São distúrbios no desenvolvimento de um

órgão ou região na fase embrionária

No mundo estima-se que 2 a 5% tenham

Doenças maternas como diabetes mellitus

Condições como deficiência de iodo e ácido

fólico

1ª:prevenção da ocorrência de malformações Exposição a medicamentos e drogas

recreativas (incluindo álcool e tabaco)
Ocasionados por:
2ª:interrupção da gestação após o
Substâncias químicas
diagnóstico de malformação

Traumas, e Altas doses de radiação.

3ª:medidas que visam tratar ou minimizar
sequelas, integrando e reabilitando o RN Introdução
Medidas preventivas Síndrome alcoólica fetal :lábio superior fino,
Teratógenos: Agentes ambientais que podem prega do olho diferente, baixa implantação
Plano terapêutico: psicologia, serviço social, causar defeitos de nascença da orelha.
cirurgia pediátrica, neonatologia, genética

50-60% etiologia desconhecida

Sistema de Informação sobre Nascidos
Vivos (SINASC)
20-25% herança multifatorial

Sistema Nacional de Informação sobre

Etiologia 7-10% agentes ambientais
Agentes Teratogenicos (SIAT)

7-8% genes mutantes

Processo pelo qual os fatores de crescimento 6-7% anormalidades cromossômicas

extracelulares regulam o crescimento e a
diferenciação celular
Moscas-das-frutas (Drosophila
melanogaster)
Mutações em muitos genes envolvidos na
transdução de sinal fazem parte de
Estudos Vertebrados Peixe-zebra (Danio rerio)
processos malignos
Genes de transdução de sinal
camundongo (Mus musculus)
Causam anormalidades no desenvolvimento

Exemplos: Proto-oncogene, Tumores da

tireoide ,Doença de Hirschsprung Distensão e Lorena Rezende De Borba
obstrução intestinal, Fatores de crescimento
T9B 08/04/24
fibroblástico (FGFs)

Síndrome de Greig (Cefalopolissindactilia): Deformação:

Características : Anormalidades na cabeça, Deleções ou translocações que envolvem o Pressão mecânica intrauterina (sequência de
nas mãos e nos pés (sindactilia e polidactilia) GLI3 (7) potter)

Genes “dedo de zinco”

Características: Polidactilia, hamartoma Displasia:
hipotalâmico, disfunção pituitária e ânus Síndrome de Pallister-Hall: Mutações de Organização anormal de um tecido
imperfurado. mudança de fase de leitura no GLI3 específico (rim displásico)

Dispersos por todo o genoma humano
Agrupamentos no cromossomo 12 (TBX3 e
TBX5)
Síndrome Holt-Oram: Mutações de perda de
função(TBX5)
Síndrome autossômica dominante
Anormalidades cardíacas congênitas (defeito
do septo atrial), Encurtamento dos membros
superiores, Pode variar de hipoplasia leve nos
polegares a ausência quase completa dos
antebraços
Disruptura:
Anomalia congênita após o desenvolvimento
embriológico normal (síndrome da banda
amniótico)
Fisiopatogenia
Infecções congênitas (Rubéola, sífilis, aids,
citomegalovírus, varicela, toxoplasmose)
Genes T-box ou TBX
Radiações ionizantes
Agressões teratogênicas
Ex.: microcefalia, anormalidades da retina
por uso de cocaína, agenesia de segmentos
Fatores extrínsecos Talidomida, aspirina, tetraciclina, calmantes,
dos membros por uso de talidomida etc.
amino glicosídeos, quinolonas, hidantoína,
Malformações warfarina

Regulam a transcrição e são expressos em

congênitas Alcoolismo materno
tecidos específicos, durante a embriogênese
Drogadição (cocaína)
Síndrome de Waardenburg desenvolve a
doença de Hirschsprung (SOX10)
Genes SOX Migração (movem-se no embrião)
Parte do intestino grosso sem a rede
nervosa= Deficiência nas contrações Indução (sofrem influência de outras células
rítmicas, Obstrução intestinal, Retardo da ou de elementos da matriz
evacuação do mecônio no recém-nascido, extracelular)
Vômitos, Recusa em comer, e Inchaço do
abdômen no final do estágio de bebê
Diferenciação (adquirem novas estruturas e
funções)

Codifica um domínio regulador da Segmentação (segmentam-se, formando

transcrição Genes PAX (Drosophila) Aspectos moleculares do estruturas especializadas diferentes)
desenvolvimento
Nove genes identificados em humanos Apoptose (sofrem morte celular programada)

Codificam proteínas de ligação ao DNA Genes reguladores do desenvolvimento

Macete : W-Wilms tumor (rins)
A-aniridia (dano ou ausência de íris )
G-genitourinario alteração
R-retardo mental
Mutações
Fatores de controle da transcrição Malformações isoladas ou síndromes com
Genes de boxes pareados anomalias congênitas
Síndrome de Waardenburg tipo I (SW)
Condição autossômica dominante (4 tipos) Genes homeobox ou homeóticos
Sinais : Deslocamento lateral dos cantos
internos dos olhos (telecanto), Hiperplasia da Genes de boxes pareados
porção medial dos supercílios (sinofris), Base
nasal proeminente e alargada, Alterações na
Genes SOX
pigmentação da íris e da pele, Surdez Genes de segmentação
congênita, Mecha branca frontal ou
envelhecimento precoce Genes TBX
Genes “dedos de zinco”

Genes de transdução de sinal

Especificam o destino da célula

Atuam sobre genes envolvidos com a

divisão, adesão, migração e morte Desenvolvimento do tubo neural ventral
celular
Mutações de perda de função ou deleção
Estabelecendo o padrão embrionário
Substituição de sentido trocado, que causa
expressividade variável

Mãe: Apresentar uma única manifestação (

Genes homeobox ou homeóticos incisivo superior central único)
SHH
Filha: Holoprosencefalia, Microcefalia,
Desenvolvimento anormal do cérebro,
Hipotelorismo ocular e Fenda palatina

Exemplo: HOXA13- Mutações sem sentido

Síndrome denominada mão-pé-genital (
herança autossômica dominante)
Encurtamento do primeiro e do quinto dedos
com hipospadia nos homens, e Útero
bicórneo nas mulheres, simpolidactilia