Bioquímica do sangue

O sangue animal é um tecido que se diferencia dos demais por ser fluido, sua matriz extracelular é aquosa,
tamponada, cheia de proteínas etc. Essa vc não tem digamos assim uma matriz celular onde todas as
células estão, elas estão circulante. É interessante pensar no sangue como um tecido fluido e a importância
disso é que ele tem como função transportar não somente gases mas nutrientes, sais minerais, todo tipo
de substância para todos os outros tecidos faz com que ele tenha uma característica especial que é que o
sangue está em contato com todos os outros órgãos do nosso organismo e isso o torna primeiro diferente
de qualquer outro tecido pelo fato de estar em contato, e segundo pelo fato dele ser de muito fácil acesso
não é necessário uma grande invasividade para ter acesso ao sangue. Então basta uma seringa e agulha
para ter acesso e por estar em contato com outros tecidos ele é um janela para que possamos enxergar
bioquimicamente, metabolicamente o que está acontecendo nos outros tecidos, e isso do ponto de vista
clinico e bioquímico é uma oportunidade imperdível para o diagnóstico. Ela compara a facilidade de acesso
ao sangue com a dificuldade e o procedimento invasivo de se analisar células do fígado que é necessário
uma biopsia do tecido do fígado.

O sangue é classificado como um tipo de tecido conectivo porque ele está em contato com todos os outros
tecidos, conecta todos os outros. E a característica em comum do sangue é que a matriz extracelular é
líquida e portanto ele é um tecido fluido. As células sanguíneas (HEMATÓCRITO) podem ser separadas
desta matriz extracelular fluida (PLASMA) por um simples processo de centrifugação. Qualquer outro
tecido para separar células da fase aquosa tem que triturar, dilacerar, manipular pra poder obter fração
celular e fase aquosa e no sangue não é necessário.

O sangue é composto de fração celular e matriz extracelular aquosa, liquida. O sangue não
coagulado(sangue total, como esta correndo nas nossas veias) ele tem 2 fases: a fase matriz extracelular
chamada de plasma e tem a fração celular chamada de hematócrito. O hematócrito é basicamente
formado de hemácias(glóbulos vermelhos), leucócitos(glóbulos brancos) e plaquetas, isso é hematócrito,
que é a fração solúvel a fração celular. Tudo mais é plasma.

O sangue quando exposto ao oxigênio, não é bem oxigênio(momento confuso), quando o sangue é retirado
do seu meio em homeostasia ele coagula, ele tem fatores de coagulação que são proteínas na sua maioria
que interagindo em sítios desencadeiam um processo de coagulação sanguínea, onde há a formação do
coágulo que é a reuniam de todas essas células e elas são envolvidas por um complexo proteico chamado
de fibrina formando o coagulo. Então o sangue coagulado tem duas frações: coagulo (TROMBÓCITO
CONTENDO FIBRINA E GLÓBULOS) e soro (SEM FIBRINOGÊNIO). Enquanto ele está no seu formato natural
você tem o plasma e o hematócrito.

Aqui no quadro tá todo o meu hematócrito mais proteínas de coagulação. A diferença entre plasma e soro:
o soro é o plasma sem fibrinogênio, fibrinogênio é a proteína que vai formar a fibrina, essa rede de
coagulação. Então quando o sangue coagula, todo o fibrinogênio foi convertido em fibrina e forma o
coagulo. Plasma seria a fração química do sangue completa, com todos os seus elementos e o soro é o
plasma sem fibrinogênio.

Quando eu falo que o soro é um plasma sem fibrinogênio quer dizer que o sangue está coagulado, e para
que este coagulo se forme é necessário que tenha uma proteína o fibrinogênio e para que essa proteína
seja ativada é necessário que ocorra uma cascata com diversos fatores e ele se transforma num
emaranhado fibroso solúvel chamado fibrina que funciona como um tampão, isso acontece em vivo.

Se você tem uma lesão num vaso sanguíneo e ocorre extravasamento de sangue, seja ele um
extravasamento interno ou externo existe uma cascata de reações que é disparada para que se forme um
coagulo sanguíneo e esse extravasamento seja interrompido, se não a pessoa morre por hemorragia. Então
esse coagulo sanguíneo é o produto de uma cascata de reações que em ultima instância é a conversão do
fibrinogênio em fibrina, e essa fibrina quem forma essa rede de coagulo, por isso o soro é o plasma sem o
fibrinogênio. Todos esses fatores da cascata 12 e 12 a o “a” significa ativado.

Existem duas vias de coagulação: existe o sistema intrínseco e extrínseco. O sistema intrínseco é um
sistema que temos em funcionamento direto no organismo dependendo se há uma lesão interna o nosso
sangue é capaz de formar um coágulo para tentar justamente tamponar. Então quando eu tiro o sangue
coloco num tubo de ensaio e não coloco um anticoagulante que impeça a formação da fibrina ele coagula.
Porque o sangue coagula? É por causa dessa cascata. Todos os fatores da cascata são proteínas que são
rearranjadas e tornam-se ativas.

Então o fator 12 é convertido em 12 a que por sua vez ativa o fator 11, o fator 11 ativado ativa o fator 9 que
é dependente de cálcio, quando eu tenho o fator 9 ativado ele converte o fator 10 em fator 10 ativado que
vai fazer outra reação com o cálcio mais fator 5 e plaquetas ativam uma proteína circulante do sangue de
protombina para trombina que converte fato 13 em 13 a e a própria trombina converte fibrinogênio em
fibrina e esse fator só simplesmente polimeriza mais a fibrina e torna ela em um polímero estável. Todos
esses fatores estão presentes no nosso sangue e sofrem essa cascata de coagulação para formação do
coagulo mediante determinados estímulos. Essa é a via intrínseca. Existe a via extrínseca que o seguinte:
quando o tecido do vaso sanguíneo seja por um micro corte ou uma lesão gigante, quando há um corte na
epiderme atingindo todas as camadas até chegar no vaso esses tecidos expõem alguns fatores
intracelulares que ativam o processo de coagulação justamente para evitar que a pessoa sofra uma
hemorragia total. No sistema extrínseco o fator 7 é convertido em 7 ativado aonde é dependente de
fatores presentes no tecido e o fator 10 a é a convergência da via intrínseca e da via extrínseca a partir
daqui a via é comum e o produto é a fibrina.

O que eu quero dizer com a diferença soro e plasma. O plasma é tudo, é a fase aquosa do sangue. O soro é
um produto da coagulação sanguínea é o plasma sem fibrinogênio porque o fibrinogênio foi todo
convertido em fibrina.

A composição sanguínea: a porção plasmática possui água, sais e proteínas e vitaminas solúveis. A água
tem importância de solventes(acho que ela falou isso), a gente tem sais sódio, potássio, cálcio, cloreto,
bicarbonato com função de manter o equilíbrio osmótico, tem função de tamponamento do pH entre 7,3 e
7.4, e tem regulação de potencial de membranas. Como proteínas plasmáticas temos albumina.
Imunoglobulina (IgA. IgG, IgM), fibrinogênio e também tem por função manter o balanço osmótico, o
tamponamento do pH e coagulação, as proteínas participam de forma minoritária no tamponamento do
pH, a forma marjoritária é do sistema bicarbonato. Essa é a fração solúvel, plasmática.

Fração celular: hemácias, leucócitos e plaquetas, que variam em número e função. As hemácias não vou
me deter porque teremos uma aula só disso, existem de 5 a 6 milhoes de hemácias por milímetro de
sangue elas transportam o oxigênio e dióxido de carbono. Os leucócitos estão envolvidos na resposta
imune, são de 5 a 10 mil. E plaquetas estão envolvidas na coagulação sanguínea são necessárias pra
formação do tampão.

Primeiro, vamos falar assim, um indivíduo de 70kg o volume sanguíneo chamado de volemia, volemia é
diferente em homem e mulher e corresponde 7% em média do peso corporal do individuo, normalmente
os homens tem mais sangue que as mulheres. A questão é, super importante a manutenção estável dessa
volemia, ou seja, nos não sofremos variações por volume sanguíneo, e quando isso ocorre há risco de vida
sério, tanto a hipovolemia que seria um processo com perda de sangue, quanto a hipervolemia o aumento
do volume sanguíneo por exemplo se você perde o balanço osmótico o sangue vai ta mais concentrado do
que outros tecidos e a tendência é você retirar água dos outros tecidos para aumentar o volume de sangue.

HIPERVOLEMIA (aumento do vol. sanguíneo-plasma) - perda do balanço osmótico, sangue vai ta mais
concentrado que outros tecidos - tendencia retirar água dos outros tecidos,retenção de sódio, alta ingesta
de sais e líquidos, deslocamento de fluidos. POLICITEMIA, leucemia.

HIPOVOLEMIA: diminuição do volume circulatório - diminui ligação com os tecidos - não haverá transporte
de oxigênio e nutrientes para todos os tecidos. Outra coisa você pode ser levado a um estado de hipóxia e
isquemia (o colabamento do vaso). Em varias outras situações como nos casos de intoxicação, queimaduras
e alterações no balanço hidroeletrolítico ocorrem modificações de volume circulatório. Essas modificações
é interessante que sejam rapidamente corrigidos não se pode esperar. Outras situações: choque cirúrgico,
hemorragia, diarreia, desidratação, ou seja onde há uma perda desse equilíbrio osmótico sais, proteínas do
sangue em relação ao tecidos podem levar a diminuição do volume sanguíneo, hipovolemia. Febre
prolongada ou policitemia(número excessivo de células vermelhas no sangue), seria alguma doença de
origem na medula aonde você tem uma variação no volume das células e no formato das células, hemácias
maiores que o normal você tem uma policitemia, que pode levar a um aumento no volume sanguíneo. Ou
sei lá uma leucemia, porque a pessoa começa a produzir uma quantidade muito grande de glóbulos
brancos então ela pode ter uma hipervolemia. Ambas as situações hipo e hipervolemia são graves.

Existem 4 classes de hemorragias:

HEMORRAGIA CLASSE I – o volume perdido é ate 15% do volume sanguíneo, é considerada um hemorragia,
tem que ser tratada mas não é considerada de risco de vida pro indivíduo. Então um individuo de 70kg tem
ate 5,5L de sangue, vai perder até 750mL de sangue, sinais e sintomas são mínimos, acontece apenas um
leve aumento da frequência cardíaca pra tentar compensar essa diminuição do volume sanguíneo.

HEMORRAGIA CLASSE II, existe 15 a 30% de perda de volume sanguíneo, que corresponde a 750mL e 1,5L.
já há mais sintomas: taquicardia (freq. cardíaca acima de 100) , taquipneia (respiração rápida) e diminuição
da pressão do pulso, diminuição da diurese.

Em geral como que faz um atendimento de uma pessoa sofrendo hemorragia? Não se usa transfusão
sanguínea, pegar sangue total e injetar é a ultima opção em termos de biossegurança, os hemocentros
testam os sangues contra diferentes tipos de vírus como HIV, Hepatite C e etc, mas há vírus que a gente
nem sabe que existem e que podem ser transmitidos de uma pessoa pra outra nessa transfusão.

ATENDIMENTO HEMORRAGIA CLASSE II: injeta cristalóides (ex.: soro fisiológico) e ou colóides (albumina a
20% e hidróxietila de amido 6%).
Então uma hemorragia de classe II se injeta na pessoa para restabelecer essa homeostasia, a volemia, o
que eles chamam de cristaloides, que são substâncias por ex.: hidróxido etila de amido (não entendi) e ou
coloides por ex.: dextrose 5% e outras que é injetável para que se reestabeleça o volume e lemtamente o
corpo vai substituindo, eliminando os critaloides e repondo os componentes sanguíneos.

HEMORRAGIA CLASSE III - ocorre perda de 30 a 40% de 1,5 a 2L de sangue. Sintomas de classe II + cianose
(cor azulada), queda PA, queda excreçao de urina (oligúria), diminuição do nível de consciência, palidez,
sudorese.

ATENDIMENTO HEMORRAGIA CLASSE III: 1) reanimação com cristaloides - geralmente, nao funciona então
2) transfusão total de sangue

HEMORRAGIA CLASSE 4 -exsanguinação (SEM SANUGE), mais de 40% do volume total de sangue.
Taquicardia extrema, queda de pressão sistólica, dificuldade para perceber pulsação, débito urinário
próximo de 0, a pessoa não tem mais água e a perda total da consciência,

ATENDIMENTO HEMORRAGIA CLASSE 4 - cristalóides, transfusão sanguínea, cirurgia urgente.

COMPOSIÇÃO QUÍMICA DO SANGUE

Compostos nitrogenados

Só pra relembrar a composição química do sangue. Tirando a fração celular nos temos no plasma
vitaminas, compostos orgânicos, sais por exemplo,, compostos nitrogenados podemos considerar
proteínas, carboidratos, lipídeos, água, enzimas, todo isso está no plasma. Entre compostos inorgânicos so
pra lembrar cálcio, aqui a gente tem as concentrações referentes e os limites. E algumas observações são:
doenças ou quadros correlacionados a alterações em concentração desses elementos, a gente tem Ca, Mg,
K, Na, Fe total, Co, I, I combinado a proteínas, todo isso esta no nosso plasma sanguíneo e podem ser
quantificados.

ALBUMINA - NAO É GLICOPROTEÍNA, CORRESPONDE A MAIS DE 50% DA PROTEÍNA TOTAL, FUNÇÃO:

manter equilíbrio osmótico e transporte (ac. graxos, bilirrubina, compostos carregados, medicamentos). pH
7,4, CARREGADA NEGATIVAMENTE.
Entre os compostos nitrogenados nós temos as proteínas, a albumina corresponde a mais de 50% da proteína total, ela tem 2 funções importantes uma é manter o equilíbrio osmótico
e a outra função é transportadora, ela transporta ac. Graxos, bilirrubina, qualquer coisa que tenha cargas, inclusive compostos xenobióticos, medicamentos, ela é uma proteína de pH
7,4 ela tem um monte de carga negativa é carregada negativamente e qualquer coisa que tiver carga se liga ela, especialmente se tiver carga positiva, é uma grande trasnportadora
dentro do plasma sanguíneo.

A gente tem também as globulinas, alfa e beta globulinas, tem fibrinogênio que será convertido em fibrina,
temos hemoglobina que se encontra capsulada dentro dos glóbulos vermelhos e transporta oxigênio e CO2,
temos ureia circulante que é o produto da degradação final de compostos nitrogenados, aminoácidos por
exemplo, ciclo da ureia, a gente tem creatinina, a creatinina é uma proteína interessante, ela é o produto
de uma proteína chamda fosfocreatina, a fosfocreatina é uma proteína presente nos nossos músculos e
elas fornecem fosfato pra síntese de ATP quando a pessoa está em exercício físico intenso, todos nós
degradamos uma boa quantidade de fosfocreatina e o produto dessa degradação se chama creatinina que
é lançada na corrente sanguínea e é eliminada na urina através de filtração renal. A creatinina é usada
como biomarcador de função renal, tem que ter x mg de creatinina pra saber que seu rim está funcionando
ok. Erglutinina (não entendi) e glutationa são os principais antioxidantes, são peptídeos, a erglutianina é
um tripeptideo, são reativos antioxidantes, pra saber eles são sempre monitorados nos exames pra saber
essa relação redox. E tem a bilirruibina que é o produto de degradação do heme, essa ai vamos saber tudo
sobre ela, como é produzida, excretada, etc. então todas essas proteínas estão presentes no plasma.

O sangue é um retrato do nosso organismo. Entre os carboidratos temos glicose nossa fonte principal de
energia, e também glicogênio nos leucócitos que é nosso estoque. Além disso temos os lipídeos que
também são transportados, e estão presentes no plasma sanguíneo a gente tem fosfolipídeos, ácidos
graxos totais, colesterol livre que é uma fração muito pequena e tem também as vitaminas que são
cofatores enzimáticos ou precurssores de cofatores enzimáticos e vitamina são essenciais porque não
sintetizamos temos vitamina C (ac. Ascórbico), tiamina, carotenos, beta carotenos, vitamina A, B tocoferóis,
riboflavina, etc, só pra lembrar é o sangue que transporta e distribui pra todos os tecidos.

Como eu tenho proteínas no sangue, no sangue nós não temos enzimas, não há atividade enzimática, a
não uma atividade remanescente, uma atividade que é produto de lise celular, de descamação do epitélio
entotelial por exemplo do epitélio dos vasos sanguíneos. Então você tem um basal de atividade enzimática
e por isso mesmo as enzimas tem um papel essencial no diagnóstico clinico desde câncer, a infarto do
miocárdio, a hepatite viral e bacteriana, pede o exame dosa tal enzima e descobre. Isso porque as enzimas
são proteínas intracelulares, cada tecido expressa um determinado conjunto de enzima em maior
quantidade que outro, então tem algumas enzimas que elas são primariamente produzidas no fígado, as
aminotransferases são enzimas capazes de desaminar os AA, fazem reações de transaminação por
exemplo: o oxaloacetato mais alfa cetoglutarato é ácido aspartatico(?). essas enzimas muitas delas
aminotransferases, umas são particularmente produzidas no fígado, outras saõ fortemente produzidas no
músculo cardíaco, quando eu vou dosar o sangue e há a presença dessas enzimas indica que houve
rompimento tecidual ou seja porque há uma inflamação, uma infecção, ou seja porque há um entupimento
do vaso e vaso estourou, mas quando eu tenho atividade enzimática alta, significa que há injúria tecidual e
dependendo da enzima eu digo qual o tecido.

Eu sempre pergunto assim: qual o papel da enzimas ou das aminotransferases no diagnostico? O papel
delas é de biomarcadores de injuria celular, tem que ter um rompimento celular.

EXEMPLO: PSA (ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO)- CARCINOMA DE PROSTATA - seja por algo
cancerígeno ela tem um aumento de PSA de 5000x 10000x, então a pessoa fez exame deu PSA alto ai vai
investigar o que ta acontecendo.

FOSFATASE ÁCIDA - CARCINOMA DE PRÓSTATA

AMILASE - ENFERMIDADE PANCREÁTICA. é uma das enzimas que é alguma coisa(não entendi) monitorada, a principal
fonte são glândulas salivares, pâncreas e ovário. Uma atividade aumentada no plasma significa alguma instabilidade (áudio ruim)
pancreática. O próprio pâncreas produz muitas enzimas capazes de lisar, autilisar o seu tecido e etc. infecções pancreáticas não é
muito agradável não.

LIPASES - ENFERMIDADE PANCREÁTICA

AMINOTRANSFERASES (transaminases) - DOENÇAS DO PARÊNQUIMA HEPÁTICO, INFARTO DO MIOCÁRDIO,

DOENÇA MUSCULAR. São essas enzimas do metabolismo de aminoácidos. acontece que quando um cardiologista
pede pra você dosar as enzimas ele não pede uma enzima, ele pede 1, 2 ou 3 porque isso permite diferenciar se as atividades
derem altas.

CREATININA QUINASE - INFARTO DO MIOCÁRDIO OU ENFERMIDADE MUSCULAR.

FOSFATASE ALCALINA - DOENÇAS ÓSSEAS E ENFERMIDADES HEPÁTICAS.

GAMAGLUTAMILTRANSFERASE - ALCOOLISMO, ENFERMIDADE HEPATO BILIAR - tipo de lesão que o álcool causa no
fígado, como o fígado metaboliza grande quantidade de álcool, vai tá com essa enzima aumentada.

LACTATO DESIDROGENASE - INFARTO, HEMÓLISE EXACERBADA

Outra coisa, as transaminases, so pra relembrar, quando a gente pega um exame de laboratório não vem escrito aspartato amino transferases, vem escrito assim
AST, TGO, ALT, TGP,ALP, TGK, e nós temos que saber, muitas delas são marcadores de injúria tecidual. Então TGO é transaminse glutâmico oxaloacetato, esse aqui
é aspartato amino transferase, alanina amino transferase, tem aquela que é piruvato + alfa cetoglutarato que dá o glutamato.

Reação de transaminação: todas elas eu estou me referindo principalmente a esse grupamento amino aqui, são reações de desaminação não de transaminação.
Então por exemplo, quando um aa vai ser degradado é a mesma via de degradação é ocip(ácido cítrico)(não entendi) pra muitos dos aminoácidos. Aminoácido +
alfa cetoglutarato – seria uma alfa cetoácido (isso mais isso na presença de uma transaminase, ou também chamada de aminotransferases e mais fidedor de sal
fosfato (??) vai dá glutamato que é o aceptor universal + alfa cetoácido correspondente)

Então por ex.:se eu tiver alanina mais alfa cetoglutarato, a enzima vai ser alanina aminotransferase e o produto vai ser glutamato + piruvato (o piruvato é o alfa
cetoácido no caso dessa reação), no caso do aspartato é a mesma coisa mas séria oxaloacetato aqui e nesse caso quem catalisa é a aspartato amino trasnferase
ou também transaminase glutâmico oxaloacético. É isso que as aminotransferases fazem.

Um médico quando você dosa aspartato amino transferase e alanina amino transferase, ele sabe que o indivíduo tem uma série de características de alguma
coisa proteínas hepáticos, que dependendo do número da atividade de cada uma dessas enzimas, ele consegue dizer se o individuo tem o fígado normal, se ele
possui cirrose, se tem hepatite crônica, se é hepatite alcoólica, se é hepatite numa fase aguda viral, se é hepatite C ou se é uma injuria tóxica sistêmica. Tem
níveis de atividades diferentes que dependem do tamanho da lesão no fígado, ele consegue classificar assim. Assim como? Dependendo o numero de leucócitos,
o medico consegue dizer se é uma infecção viral ou bacteriana. Todos esses casos é pra chamar a atenção de vocês da importância do sangue.

Outros compostos orgânicos: a gente tem ácido cítrico, láctico, piruvico, corpos cetônicos (todos nós
produzimos um pouquinho, essa pessoa está com um jejum prolongado, ela pode super betaoxidar(áudio
ruim) ai fala algo diabetes ou jejuns prolongados, aonde o produto da betaoxidação, a liberação de grande
quantidade de ácidos graxos leva a uma super produção de acetil-CoA, a gliconeogênese tá ativa e mais
acetil-CoA acaba sendo no fim levado a produção de corpos cetônicos que são o aceto acetato,
betahidroxiglutirato e acetona)o diabetes tipo 1 tem que olhar o quadro hormonal do indivíduo, porque
não produzir insulina de jeito nenhum significa que ele produz glucagon, e tão a betaoxidação está
presente, essse excesso de produção de acetil CoA, a falta de oxaloacetato, oxaloacetato esta desviado para
gliconeogênese(síntese de glicose)(áudio ruim) faz com que todo esse acetil CoA seja utilizado para super
produção de corpos cetônicos, uma forma de mandar energia pra os outros tecidos. Anorexia, a gente não
come ou dietas praticadas, a pessoa super come muito ou muito pouco(minha gente ta difícil entender o
que ela fala) e a um excesso de corpos cetônicos. Outra coisa, o excesso de corpos cetonicos é o que
chamamos de acidose ou cetoacidose, esse excesso pode levar a diminuição do pH sanguíneo, a tal ponto
que pode levar a morte, em casos gravíssimos.

A água corresponde entre 75 a 82% do volume total de plasma, se eu tenho 1 L de plasma ate 820mL é
água.

Em termos de função o sangue tem função de transporte de gases, nutrientes, metabólitos, enzimas e
hormônios. O sangue também tem a função de defesa celular que são os macrófagos e linfócitos e defesa
imunológica que são as imunoglobulinas. Em termos de função reguladora a água, temperatura e equilíbrio
ácido básico, regula todo o organismo por está em contato com todos os tecidos.
Hemácias, a gente tem entre 4,5 e 7 milhões de hemácias, e há diferença entre homem e mulher, os
homens tem um pouco mais de hemácias 5000 milhões de hemácias/mm3 e as mulheres em torno de 4,7;
são valores de referência. As hemácias são discos bicôncavos, circulares e cerca de 34% do seu volume é
hemoglobina. Um baixo numero de hemácia caracteriza-se um quadro de anemia e um alto número
policitemia que pode ser um aumento no número ou no volume da hemácia.

Anemia. Antigamente não havia hemograma para descobrir se a pessoa estava com anemia, olhava-se
então a cor da mucosa dos olhos, se estivesse esbranquiçado demais é um indicativo de anemia. A cor do
sangue é devido a presença do ferro que está quelado no grupamento heme, uma baixa concentração de
hemoglobina faz com que nosso sangue não fiquei vermelho, um numero baixo de hemácias, e isso leva a
nossas mucosas ficarem esbranquiçadas. Então observando a mucosa da pessoa você consegue possibilitar
que a pessoa tem um quadro ou não de anemia. Aqui é so a descrição da composição química das
hemácias contidas em 100mL de sangue, tem todos esses compostos eu não vou me deter muito a isso
porque são valores de referencia.

Entre a fração celular do sangue alem de hemácias temos ai os leucócitos, glóbulos brancos, envolvidos
com a nossa proteção imunológica.

Hemácias maduras - anucleadas, sem organelas, sem mitocondria, só faz lipólise, consome mt glicose pra
síntese de ATP.

Glóbulos brancos - nucleadas, variam de 5 a 10.000. Classificação: Polimorfonucleares (neutrófilos,

eosinofilos e basófilos) e mononucleares (monócitos e linfócitos).
Todos os exames de hemograma monitoram esses números, são biomarcadores, se você está com um alto número de leucócitos por ex.;
20.000 leucócitos é uma infecção, agora quando você tem 2 milhões de leucócitos por milímetro cúbico (áudio ruim) é muito mais grave
normalmente (áudio ruim) são leucemias muito agressivas que são capazes de ter uma proliferação de leucócitos exarcebada de uma forma
que mata a pessoa em 15dias. O aumento de leucócitos se chama leucocitose e a diminuição leucopenia, em casos patológicos o numero de
células brancas pode elevar-se enormemente atingindo 700 a 900 (ela fala pra dentro) pode chegar a 1 milhao fácil.

Os leucócitos são capazes de englobar substâncias estranhas, eles contém ácido ascórbico e contem
também tiamina em quantidade diferenciada. E as variações de concentração dessas vitaminas dentro
desses leucócitos refletem o estado nutricional do indivíduo, então se eu preciso saber se o individuo está
desnutrido, uma forma de se medir é dosando essas duas vitaminas no sangue, como? Retira 10mL de
sangue, separa plasma de hematócrito, do hematocrito você faz o processo de centrifugação e separa os
glóbulos brancos e a partir dessas células você dosa essas vitaminas e é capaz de saber o estado
nutricional.

Já as plaquetas são pequenos discos ovais, elas tem um numero relativamente grande, maior que
leucocitos são 400.000/mm3 de sangue. Ela tem um papel super importante no mecanismo de coagulação
sanguínea, são as primeiras células a serem atraídas para a região de lesão. As plaquetas são muito
pequenas. Qualquer injuria de vaso sanguíneo promove a sua autoadesão a parede do vaso, ao local de
injuria e subsequentemente ela começa a se agregar, resultando numa massa de plaquetas, que forma o
que a gente chama de plugue hemostático primário inicial, até que toda aquela cascata nesse caso uma
cascata intrínseca da coagulação seja disparada. O plugue seria o primeiro tampão, forma uma rede de
plaquetas que interagem entre si, para tentar conter o extravasamento, depois de todas as reações é
formada a fibrina e o trombo e deve ser degradado, porque se o sistema de remoção desse trombo não
funcionar corretamente ele pode se desprender dali e causar justamente um acidente vascular. Então na
sequencia vai desformar esse plugue de plaquetas, esse plugue tem que ser estabilizado pelas fibrinas, pois
ele estavel pode se deslocar pelo (alguma coisa) da pressão arterial( não entendi nada) e quando ele é
estabilizado pela fibrina ele vira trombo.

Aqui tem alguns números de plaquetas, elas tem de 3 a 4 micrometros de diâmetro por microlitro, são
respostas a cada 10 dias enquanto as hemácias são repostas a cada 120 dias. As superfícies das plaquetas
está cheia de glicoproteína ou de receptores de membrana justamente porque elas interagem entre si, elas
mediam reações de adesão quando há lise, reações de agregação, interagem com proteínas com todos
aqueles fatores da cadeia de coagulação.

Tirando as células, as proteínas plasmáticas compreendem a maior parte da fração sólida/molecular, entre
elas a albumina. Aqui esses números representam gramas em cada 100mL de sangue, aqui nessa tabela
fica evidente como a albumina está em quantidade em relação a todas as outras proteínas, são elas beta
globuina, gama globulina e fibrinogênio, fibrinogênio 0,3gramas é um dos que menos tem.

O sistema de coagulação tem que atuar quando tem uma injuria pra evitar uma hemorragia, mas ao
mesmo tempo, sem um quadro hemorrágico ele não pode ativar. Então ele pode formar trombos, ele pode
fazer (não entendi) urtis (sei La), que mata pessoas num acidente vascular.

ALBUMINA - estrutura alfa hélice folha beta pregueada - típico de proteínas altamente solúveis e eu não
vejo nenhum domínio de folha beta nas proteínas, aqui o que a gente tem são os domínios homorfos(??)
de ligação entre alfas hélices. Estrutura é função, sem estrutura as moléculas não tem função, então por ex.
o fato da hemoglobina ligar oxigênio no pulmão e no tecido é devido a sua estrutura.

NÃO É GLICOPROTEÍNA, é proteína solo, é uma acroproteína. Não está ligada a nada, é uma transportadora,
ela liga de forma transiente.

Representa 50% de todas as proteínas plasmáticas, ela tem 66 quilodaltons que equivale a 585
aminoácidos, possui 17 pontes de sulfeto que é um tipo de ligação covalente e que mantem a estrutura
dela, e em termos de massa molecular é uma das menores, tem natureza polar, pH7,4 possui 20 cargas
negativas é um ânion. Pra cada quilo de peso que a gente considera 4 a 5 gramas é albumina. Ela exerce
uma forte pressão osmótica coloidal, ela transporta xenobióticos, salicilatos, barbitúricos e outras classes
medicamentosas. Então por ex. digamos que vai fazer o cálculo, a industria farmacêutica antes de lançar
um medicamento além de fazer cálculos do metabolismo, tem que ver o transporte, qual a afinidade desse
composto com a albumina? Quanto tempo ficara ligado a ela? Tudo isso é levado em consideração na hora
de falar tome um comprimido de tantas miligramas a cada tantas horas. Toda essa parte de interação
metabólica tem que ser considerado, porque muitos desses medicamentos se ligam a albumina como
forma de transporte. Também liga sulfonamidas, penicilinas, varfarinas. Nosso fígado sintetiza 12g de
albumina por dia.

ALBUMINA FUNÇÕES: funções osmóticas E transporte de diversas substâncias, por ex. ácidos graxos livres
do fígado pro sangue periférico. Albuminas também se ligam a bilirruibinas, produto de degradação do
grupamento heme, transportando-a até o fígado onde a bilirrubina vai ser excretada na bile e
posteriormente nas fezes. A concentração plasmática de cálcio, hormônios esteroides são regulados por
ligação com a albumina e transporte de outros compostos.

Proteínas que compõem o plasma: numero 1 – albumina; numero 2- globulinas(várias proteínas diferentes
são denominadas globulinas, alfa 1 e alfa 2 globulinas dependendo da sua mobilidade eletroforética.)
ALFA 2 GLOBULINA (CERULOPLASMINA) - transporta cobre, converte Fe+2 em Fe+3 , transporta ferro (não é a
principal transportadora). A ceruloplasmina alterna seus estados redox de oxidação.

Quem transporta ferro é a transferrina, que so transporta ferro no estado férrico ferro 3+. Quando o ferro
passa pelo nosso epitélio intestinal ele vem do estomago super ácido na forma de 3+ ele é convertido no
epitélio a ferro 2+, quando ele volta da circulação sanguínea pra se ligar a transferrina ele tem que tá na
forma ferro 3+, e ai quem converte é a ceruloplasmina ai o ferro pode se ligar na transferrina.

DOENÇA DE WILSON - pessoas que não produzem ou pouco produzem ceruloplasmina (herança genética).
Acumulam cobre no organismo, desodernação do metabolismo de cobre - acumulo no cérebro, no fígado,
leva a alterações neurológicas, lesão hepática, e o sintoma clínico é um anel de cor esverdeada, anel de
kaiserplasher, em torno da córnea.

ALFA 2 GLOBULINA - HAPTOGLOBULINAS - indicadores de hemólise intravascular de hemácias. Formam

complexos moleculares específicos estáveis com a hemoglobina. Alta concentração - hemólise exacerbada,
baixa concentração - anemia hemolítica.

BETA GLOBULINAS - a fração delas abrange uma variedade de proteínas inclusive lipoprototeinas (HDL, LDL,
VDL, IDL),

BETA GLOBULINA - TRANSFERRINA - transporta ferro, se liga a cobre e zinco. Indicador de anemia. Alta
concentração - pouco ferro.

Transportar ferro, após a absorção no epitélio intestinal, é ela quem distribui ferro para todos os tecidos, pra medula e depois
entrega esse ferro para o fígado onde ele será armazenado em uma proteína chamada pectina, a transferrina então é uma
proteína circulante, ela capaz de transportar até 2 átomos de ferro na sua estrutura, mas normalmente ela transporta um só por
segurança, pra que se houver uma saturação ela é capaz de quelar o ferro, ferro livre indica infecção porque muitas bactérias
precisam de ferro para se multiplicar, então nosso organismo usa todas as defesas possíveis pra impedir que haja ferro circulante.
Então a transferrina também se liga a outros compostos como cobre e zinco mas a principal função dela é transportar ferro no
estado férrico. Sempre ocorre o aumento de transferrina em gestantes e também de vírus com deficiência de ferro. A
concentração de transferrina no sangue é utilizada também pra monitorar se o indivíduo tá anêmico, pode usar a concentração
de transferrina como indicador, se a concentração ta muito alta significa que o individuo ta pobre em ferro, falta ferro na
alimentação.

BETAGLOBULINA - LIPOPROTEÍNAS - transporte de lipideos

GAMAGLOBULINAS - IMUNOGLOBULINAS. Nós temos IgGs, imunoglobulina G, considerada não muito alto
peso molecular, enquanto IgAs e IgMs tem um pesso muito maior. A IgG protege os espaços teciduais e
atravessa livremente a placenta, é o tipo de imunidade que é passada de mãe pra filho. As IgAs são
encontradas em secreções, protege mucosas, salivas, TGI. IgMs estão confinadas nesse espaço
intravascular, sangue, e auxilia na eliminação de antígenos, microorganismos circulantes. IgDs são
receptores de superfície de linfócitos B e as IgEs estão relacionadas a processos de reações alérgicas.

Outra proteína interessante e faz parte das beta globulinas são as crioglobulinas, essas proteínas são
relacionadas a artrite, artrose, a processos inflamatórios e elas tem um baixo peso molecular. Se você pegar
um soro sanguíneo e congelar, quando você descongela no fundo do tubo tem um pó branco, um
precipitados, isso são as crioglobulinas, por isso são chamadas assim porque a 4 graus já precipitam.

Hemostasia significa retenção sanguínea, significa a manutenção do equilíbrio tanto do volume quanto das
funções, seria manter o equilíbrio de tudo que diz respeito ao sangue.
Toda vez que um vaso sanguíneo é rompido a reação do nosso sistema nervos autônomo é provocar uma
constrição do vaso, pra tentar bloquear o extravasamento sanguíneo. O nosso sistema está projetado para
evitar a perda sanguínea. Pra manter a hemostasia sanguínea. Hemostasia resulta de um processo selante
efetivo dos vasos sanguíneos realizado por compostos, plaquetas e fibrinas.