Fosforilação Oxidativa

• Transformação do NADH e FADH2 em ATP

• Cadeia transportadora de elétrons

• Ocorre na membrana interna da mitocôndria

• 4 complexos e ATP sintaze

◦Complexo I - NADH Desidrogenase

‣ Coenzima Q (ubiquinona) conecta os complexos I e II ao complexo III, transporta os

elétrons entre eles

◦Complexo II - Succinato Desidrogenase

‣ Não atravessa a membrana interna como os outros

◦Complexo III - citocromo C oxidorredutase

‣ Citocromo C - conecta o complexo III ao complexo IV, transportando 1 elétron de cada

vez

◦Complexo IV - Citocromo oxidado (citocromo C oxidase)

• A transferência de elétrons pelos componentes é possível porque todos eles são capazes de ser

reduzidos e oxidados. Ao receberem um elétron do componente anterior, o complexo reduz, e

transferindo o elétron para o complexo seguinte, ele oxida, tornando-se apto para receber elétron

de novo

• NADH e FADH2 são moléculas geradoras de elétrons

◦NADH - 10H+ - 2,5 ATP

‣ Complexo I, III e IV

◦FADH2 - 6H+ - 1,5 ATP

‣ Complexo II, III, IV e ATP sintaze

— NADH

• NADH entrega seus elétrons para a avina, que o leva ao complexo I

• Complexo I utiliza a energia dos 2 elétrons do NADH para jogar para o espaço entre as

membranas 4H+

• Esse par de elétrons é atraído ao O2, então vai passando de uma proteína a outra até chegar lá

• Elétrons se ligam ao citocromo Q/coenzima Q, que o transporta até o complexo III

• No complexo III também libera 4H+

• No complexo III, os elétrons se ligam ao citocromo C e são transportados ao complexo IV

• No complexo IV, os elétrons se ligam ao cobre, depois ao grupo M e depois ao oxigênio (último

aceptor de elétrons)

• No complexo IV, não tem tanta energia assim, então libera somente 2H+
• Ao passar pelos complexos, liberou um total de 10H+

• Quando os elétrons se encontram com o O2, formam molécula de água (H2O)

◦Por isso o O2 é o aceptor nal de elétrons

• Objetivo dessa via é produzir ATP e para isso é preciso ADP + Fosfsto

◦Fora da membrana= ++++++

◦Dentro da membrana = - - - - -

◦Os H+ bombeado para fora anteriormente serão atraídos para dentro da celula, com

tendência de voltar pela atração

◦1 H+ voltará para dentro trazendo consigo 1Pi

◦Outros 3H+ voltarão para dentro passando dentro da ATP sintase, fazendo-a girar e, nesse

giro ela liga o ADP + Pi, produzindo o ATP

• O retorno do H+ que produz o ATP.

• Depois seguem para a ATP sintase

• Cálculo:

◦1 NADH mobiliza 10 H+

◦São necessário o trânsito de 4 H+ para dentro da célula para gerar 1 ATP

◦Por isso 1NADH = 2,5 ATP

— FADH2

• FADH entrega seu par de Elétrons ao complexo II e volta a ser FAD+

• Elétrons são atraídos pelo O2, seguindo entre os complexos

• Citocromo Q transportam do complexo II ao III

• No complexo III, o complexo usa a energia do par de elétrons para bombear 4H+ para fora da

membrana interna

• Citocromo C transporta do III ao IV

• No complexo IV, haverá energia para bombear apenas 2H+ para fora da membrana interna

• No complexo IV, os elétrons se ligam ao cobre, depois ao grupo M e depois ao oxigênio (último

aceptor de elétrons)

• Elétrons se ligam ao O2, formando água

• 1 H+ voltará para dentro trazendo consigo 1Pi

• Outros 3H+ voltarão para dentro passando dentro da ATP sintase, fazendo-a girar e, nesse giro

ela liga o ADP + Pi, produzindo o ATP

• Vai para s atp sintase

• Cálculo:

◦1FADH mobilizou 6 H+

◦São necessários 4 H+ para 1ATP

◦Entao 1FADH2 gera 1,5 ATP

— ATPsintase

• Para cada elétrons que passa pela atp sintase, ela gira em 120 graus

• Gira conforme passa elétrons

• Se passar 3 elétrons, gira 360 graus

• Se passar 4 elétrons, gera 1 ATP

• Por meio dessa relação, sabe-se que

◦1 NADH - 10H+ = 2,5 ATP

◦1 FADH2 - 6H+ =1,5 ATP

• Fazendo a conta a partir dos produtos da glicólise e do ciclo de Krebs, temos:

◦32 ATP para cada glicose consumida

Modelo Quimio- osmótico

• Diferença de gradiente

• Potencial químico a partir da diferença de

PH

• Geração de potencial elétrico

◦Fora da membrana= ++++++

◦Dentro da membrana = - - - - -
• Potencial químico + elétrico = força próton motriz responsável pela geração de TP pelo uxo de

H+

• Transportador do ATP para fora da membrana interna = Adenina nucleotídeo translocase

◦Joga para fora 1 ATP e joga pra dentro 1 ADP

◦Cotransporte antiporte

Modulação da cadeia respiratória:

• Modulação negativa = Quanto tem mais ATP do que ADP (balanço energético positivo), a

fosforilação oxidativa é inibida, pois entende que tem ATP o su ciente

• Modulação positiva = Quanto tem mais NADH do que NAD+ (balanço energético negativo), se

tem muito NADH ele tem que ser reoxidado e quem reoxida ele é a fosforilação oxidativa, então

isso ativa a cadeia transportadora de elétrons

◦Presença de muito ADP também ativa a fosforilação

Inibidores e desacopladores

• Inibidor: impede a transferência de elétrons para a cadeia - inibe a cadeia respiratória

◦Diminuição da produção de ATP

◦Diminui o consumo de oxigênio no complexo 4

◦Rotenona - inibe o complexo 1

◦Malonato - inibe o complexo 2

◦Quando inibe o comp 1 ou 2, ainda dá pra continuar funcionando, mas se inibir o 3 e o 4,

não dá
 ◦Antimicina A - inibe o complexo 3

‣ Capacidade de parar toda a cadeia

‣ Acúmulo de NADH e FADH, que bloqueia o ciclo de Krebs e a glicólise

‣ Pode causar óbito

◦Cianeto ou monóxido de carbono: inibem o complexo 4

‣ Causa o mesmo que o 3

‣ Para a cadeia respiratória

◦Oligomicina - bloqueia a atpsintase

‣ Impede a produção de ATP

Desacoplador

• Natural - UCP - proteína desacopladora

◦Desfaz o gradiente de prótons

◦Atua como uma portinha de H+, fazendo com que ele passe por essa nova proteína e não

pela ATP sintase, impedindo a formação de ATP

◦Promove a formação de calor, não de ATP

◦Ele não inibe, mas prejudica de outra forma

◦Acelera a via glicolitica, ciclo de Krebs e cadeia respiratória, aumentando o uxo de elétrons.

Isso faz precisar de mais oxigênio

‣ Diminui a produção de ATP

‣ Aumenta o consumo de oxigênio (diferença do inibidor)