Mariana Miranda

Biossíntese de Aminoácidos e
Nucleotídeos
§ Na ausência de glicose na corrente sanguínea : piruvato , lactato, glicerol podem ser
converter em glicose pela neoglicogênese
§ Quando os lipídeos são metabolizados, ou seja, na beta oxidação é gerado acetil – CoA, esse
acetil coA pode entrar no ciclo do acido cítrico gerando energia ou se tiver energia suficiente
ele vai condensar e formar os corpos cetônicos
¯ Aminoácidos
• Composição : acido carboxílico , hidrogênio , amino e radical – cadeia lateral que a parte
variável ( grande maioria é cardeia carbônica , alguns tem enxofre ( 2) )
• O nitrogênio precisa ser elimindado , pois ele é convertido em amônia ( pois o excesso dele é
toxico para nossas celulas ) e ele vai ser eliminado pelo ciclo do nitrogênio
• Além de blocos estruturais de proteínas, precursores de NT e hormônios, os esqueletos de
carbono dos AA podem se utilizados para produzir glicose (pela neoglicogênese) e corpos
cetônicos.
• Aminoácidos glicogênicos : são aqueles que geram glicose: Alanina, arginina, asparaginina,
aspartato, cisteína, cistina, glutamina, glutamato, glicina, histidina, metionina, prolina,
serina, valina.
• Aminoácidos cetogênicos: podem ser metabolizados e gerar precursores imediatos de
lipídios ou corpos cetônicos: Leucina e Lisina
o o excesso de corpos cetônicos que é prejudicial ; geram energia para o cérebro
• Aminoácidos glicogênicos e cetogênicos: Isoleucina, fenilalanina, treonina, triptofano e
tirosina.
• A maioria é glicogênico , ou seja , a maioria consegue entrar na gliconeogênese

¯ Degradação de Aminoácidos e ciclo da ureia

• Excesso de nitrogênio deve ser excretado.
• Amônia é tóxica, portanto os seres humanos conseguem converter a amônia em UREIA, pelo
ciclo da ureia.
• O grupo amina de um aminoácido consegue ser retirado dele normalmente por uma reação
de TRANSAMINAÇÃO Degradação dos Aminoácidos
– transfere/ e Ciclo da Ureia
troca o grupo amino
• Também pode haver a DESAMINAÇÃO – retira o grupo amino
TRANSAMINAÇÃO

Aminoácido e alfa cetoglutarato ->

AA perde grupo amina, e ganha

grupo carbonila
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• Como ocorre a Transaminação ?

§ Para que o nitrogênio entre no ciclo da ureia primeiro tem que transaminar
§ Qualquer AA quando em contato com o alfa cetoglutarato vai gerar = um alfa cetoacido,
qualquer molécula que contenha o grupo cetona e o grupo acido
§ Transaminação = transferência do gripo amino , todo o processo de Transaminação
envolve aDegradação
produção de uma molécula
dos de glutamatoe( Ciclo
Aminoácidos é um AA
da) Ureia
§ Qualquer AA se converte em glutamato, porque o glutamato consegue promover as
reações subsequentes
§ Qualquer aminoácido
O que ocorre com oem contato com o alfacetoglutarato vai fazer a Transaminação.
glutamato?
Retira o grupo amino ( NH3) do AA. O alfacetoglutarato recebe o grupo amino formando
o glutamato e o aminoácido que recebe a dupla O ( =o) forma o alfacetoacido
§ O alfacetoacido depende de qual AA que é
1) Transaminação -> Grupo amina passa de uma molécula pra outra.
O que ocorre com o glutamato? Qualquer AA se converte em glutamato
1) Transaminação - Grupo ->
2) Desaminação amina passa
Grupo de uma
amina saimolécula para outra.
da molécula, e fica livre.
2) Desaminação - Grupo amina sai da molécula, e fica livre.

§ O Glutamato que veio do AA x , desaminou e formou amônia ( NH4)

§ O glutamato que veio do AA y, transaminou e forma o aspartato; e quando esse
glutamato tem que transaminar ele precisa do oxalacetato ( tem o dupla o) = formando o
alfacetaglutarato e aspartato
§ O alfacetaglutarato vai ser aproveitado em todas as outras transaminações dos próximos AA
Amônia e Aspartato, os quais são os produtos dessa reação, entram no ciclo da ureia

Na matriz mitocondrial tem a

amônia+ co2 = carbamoil fosfato
(como se fosse o acetil coa do ciclo
de Krebs )

O carbamoil fosfato vem da molécula

de amônia

Carbamoil fosfato + ornitina =

citrulina
 Mariana Miranda

¯ Ciclo da ureia
1 e 2 reação acontece na mitocôndria
3 , 4 e 5 no citosol

O Co2 vem o do íon bicarbonato ( HCO3-)

O Co2 vai se juntar com NH3 e vai formar carbamoil fosfato
1. Primeiramente, a partir da amônia, tem-se a formação do CARBAMOIL FOSFATO, com
gasto de 2 ATPS.
O carbomoil fosfato inicia o ciclo da ureia

2. Carbamoil fosfato + ornitina -> Citrulina / junção de 2 moléculas

- Enzima: ornitina transcarbamoilase
- Carbamoil fofasto que foi formado pela amônia , junta com a ornitina que é o último
protudo e primeiro reagente do ciclo, gerando citrulina
- E perde o grupo fosfato
- Citrulina é o primeiro produto

Degradação dos Aminoácidos e Ciclo da Ureia

3. Citrulina + Aspartato ( se juntam ) -> Argininosuccinato
- Enzima: argininosuccinato sintase
-3) Citrulina
Citrulina :+primeiro
Aspartato -> Argininosuccinato
produto do ciclo
Enzima: argininosuccinato sintase
- Citrulina foi formada na mitocondria , ela sai da mitocondria e vai para o citosol e ela
vai se juntar com o aspartato que veio da transaminacao do glutamato

No citosol

4. Arginonosuccinato -> Arginina + fumarato ( quebra )

- Enzima: argininosuccinase
- Quebra do argininosuccinato
- Fumarato vai para o ciclo de Krebs
 Mariana Miranda

5. Arginina -> Ornitina + Ureia

- Enzima: arginase
- Ornitina : último produto e primeiro reagente do ciclo
- Ureia vai ser eliminada

¯ Aspartato fica no citosol e a amônia entra na mitocôndria para começar o ciclo

 Mariana Miranda

¯ Bicicleta Krebs

- Fumarato que é eliminado no ciclo da ureia pode ser reutilizado no ciclo de Krebs
- O oxalacetato que é o último produto e primeiro reagente do ciclo de Krebs vai ser reaproveitado
na Transaminação do glutamato, gerando aspartato
- O alfacetaglutarato - ele também é um dos intermediários do ciclo de Krebs
- Ciclo de Krebs acontece na matriz mitocondrial

¯ Incorporação da amônia
- Glutamato é fonte de grupos amino para a maior parte dos AA, por meio de reações de
TRANSAMINAÇÃO. Incorporação da Amônia
- Existem reações de Transaminação que são importantes para o músculo
- A reação abaixo acontece a nível hepático, que é a Transaminação da alanina +
alfacetaglutarato
Glutamato = piruvato
é fonte de grupos eamino
glutamato
para a maior parte dos AA, por
- A enzima
meio responsável
de reações por isso é a transaminase glutamicopirúvica – TGP, porque ao
de TRANSAMINAÇÃO.
transaminar a alanina ela produz piruvato e glutamato
- Dosagem de TGP – avalia função hepática

TGP

Nitrogênio da Glutamina
Nitrogênio é fonteé de
da Glutamina grupos
fonte amino em
de grupos processos
amino biossintéticos.
em processos
biossintéticos.
 Incorporação da Amônia
Mariana Miranda

AST
TGO

ALT
TGP

TGO : enzima transaminase glutâmico oxalacética

Oxalacetato + glutamato= aspartato + alfacetaglutarato

Þ as dosagens de TGO e TGP são importantes , pois elas estão em grande quantidade nos
hepatócitos
Þ TGO – encontrada a nível muscular principalmente músculo cardíaco; TGP não , encontrada
somente no figado
Þ Isso é importante, pois quando o paciente está com alguma lesão hepatica, tanto a TGO
quanto a TGP dele vao estar alteradas
Þ Se o paciente está com a dosagem das duas enzimas alteradas , quer dizer que o paciente está
com problema hepático provavelmente
Þ Se apenas a TGO está alterada, quer dizer que ele não está com problema hepático, pois a
TGP está normal
¯ Obs : Para ter problema hepático – TGO e TGP precisam estar alteradas
Þ Quando a TGO está alterada , o problema é na musculatura , principalmente cardíaca. Isso
acontece, porque essas enzimas estão alteradas na corrente sanguínea quando há lesão
hepatica , já que os hepatócitos podem se lesionar e extravasar seus constituintes para o meio
extracelular e são esses constituintes que são encontrados na corrente sanguínea e por isso há
o diagnóstico de lesão da musculatura cardíaca.
Þ Pelo fato de o piruvato ser um produto citosólica e do oxalacetato ser um produto a princípio
mitocondrial , lesão inicial do figado aumenta apenas TGP , lesão com maior extensão TGP+
TGO ( pq começa alteração mitocondrial )

§ Glutamina-sintetase: Catalisa reação entre glutamato + NH4 para a formação da Glutamina.

Importante pois converte a amônia, que é tóxica, em glutamina, em mamíferos

 Mariana Miranda

¯ Biossíntese de Aminoácidos

§ O N2 dos AA vai ser eliminado pelo ciclo da ureia e

vai se converter em amônia e aspartato
§ O esqueleto carbônico pode ser usado na via das
pentoses fosfato
§ Pode escoar em algum momento como intermediário
do ciclo do acido cítrico , ou da via glicolítica
§ Todos os AA são derivados de intermediários da
Glicólise, ciclo do ácido cítrico ou Via das Pentoses.
§ Via das Pentoses sintetiza 5- fosforribosil-1-pirofosfato
(PRPP), intermediário da síntese de nucleotídeos e AA.
§ Nitrogênio entra nas vias por meio do Glutamato ou Glutamina

¯ Moléculas derivadas de Aminoácidos

§ Hormônios, coenzimas, nucleotídeos, antibióticos, porfirinas.
§ Porfirinas são derivadas da glicina
o Duas moléculas de δ-aminolevulinato se condensam e formam porfobilinogênio, e
após uma série de reações, 4 moléculas de porfobilinogênio formam protoporfirina
(precursores – succinil – CoA e glicina). Após, o átomo de Ferro é incorporado.
o O anel de protoporfirina está dentro da hemoglobina , esse anel vai constituir o grupo
heme da hemoglobina , onde tem o ferro ligado no meio , o qual se liga a
hemoglobina.
o Grupo heme = anel de protoporfirina + ferro ; que se liga ao O2
§ Creatina é um tampão energético do musculo esquelético , quando é degradada produz
creatinina e isso ajuda na homeostase do musculo
o Derivada da glicina + arginina
o A creatina fosfato é uma proteína que atua no funcionamento dos músculos, sendo
obtida por meio dos alimentos ricos em proteína. Os músculos estão sempre
consumindo creatina fosfato. Quando quebrada para ajudar no funcionamento
muscular, a creatina fosfato produz um resíduo chamado creatinina, que é filtrado
nos rins e excretado na urina.
 Mariana Miranda

o A dosagem de creatinina é importante, pois é possível prevê uma lesão renal. Isso
acontece quando o rim não consegue eliminar de forma eficiente essa creatinina, vai
começar a aumentar a [ ] na corrente sanguínea
o A suplementação de creatina prejudica a função renal ? Não há evidências de que há
suplementação de creatina prejudique a funcho renal em sujeitos saudáveis , quando
consumida na dosagem preconizada
o O uso excessivo e em paciente não saudáveis pode ser que prejudique a função renal
§ Adrenalina , dopamina ( bem estar, prazer ) – neurotransmissores ; Noradrenalina – principal
neurotransmissor no SN parassimpático; Gaba- principal neurotransmissor do SNC – vai
causar hiperpolarização ; Histamina – reposta alérgica ; Serotonina
§ Neurotransmissores que produzimos a nível central também tem como precursores as AA –
tirosina , glutamato , histidina e triptofano

¯ Biossíntese e degradação de nucleotídeos

§ Precursores do DNA e RNA;
o Componentes dos cofatores NAD, FAD, AMPc, por exemplo.
Há duas formas de produzir :
§ Vias De Novo: sintetiza do zero
o Inicia com precursores metabólicos Aminoácidos, ribose-5-fosfato, CO2 e NH3.
§ Vias De Salvação:
o Reciclam bases e nucleosídeos liberados da degradação dos ácidos nucleicos.

Degradação de Purinas ( Adenina e Guanina) : Ácido úrico

Degradação de Pirimidinas ( Citosina , timina e uracila) : Uréia

§ Tanto adenina quando guanina vao gerar xantina , que geram acido úrico
§ A guanina é convertida em Xantina e a Xantina em acido úrico
§ Adenosina que é convertida em inosina , e inosina é convertida em Hipoxantina que se
converte em xantina e a xantina se converte em acido úrico
§ A conversão de hipoxantina a Xantina e de xantina a acido úrico acontecem pela mesma
enzima : XANTINA OXIDASE
§ Adenilato produz adenosina, que é desaminada pela DESAMINASE, gerando inosina, a qual
é hidrolisada, produzindo Hipoxantina.
§ A Hipoxantina é oxidada a XANTINA e ÁCIDO ÚRICO pela Xantina Oxidase.
§ A Xantina oxidase é alvo de acao do alopurinol : fármaco utilizado para tratamento de
gota
o Utilizados em pacientes com hiperuricemia = acido úrico elevado no sangue
 Mariana Miranda

¯ Gota
§ Doença de articulações, causada pela elevada [ ] de ácido úrico no sangue e tecidos.
§ Deposição anormal de cristais de urato de sódio nas articulações: Inflamação e dor.
§ Acido úrico é insolúvel
§ Rins também são afetados, pois cristais podem se depositar nos túbulos.
§ Todo paciente que tem gota tem hiperuricemia , mas nem todo paciente que tem
hiperuricemia tem gota, pois a gota é deposição dos cristais de acido úrico , principalmente
nas articulações
§ ALOPURINOL: Inibidor da Xantina-oxidase.
o Acido úrico é produzido pela degradação das bases púricas , so que a xantina oxidase
que catalisa essa reação , pode ser inibida pelo alopurinol, não tendo a conversão de
hipoxantina em xantina e nem de xantina em acido úrico . Como consequência tenho
aumento das [] de hipoxantina ( que veio da adenosina) e Xantina ( que veio da
guanina), e redução da formação do acido úrico ( insolúveis ) . Assim, produtos de
excreção das purinas são xantina e hipoxantina, que são solúveis, e apresentam menor
probabilidade de se depositarem.
o O alopurinol não é utilizado para a hiperuricemia durante a crise de gota, pois os
cristais já estão formados , ele é usado para paciente que tem hiperuricemia e quer
controlar
o O medicamento usado em caso de crise de Gota ( dor) é a Colchicina
§ Inibe a instabilidade dinâmica dos microtúbulos
§ estudos estão indicando que a colchicina ao inibir o fuso mitótico, inibe
também o fuso mitótico dos leucócitos – celulas de defesa- , reduzindo a dor e
a inflamação