Doenças do Fígado A biópsia hepática continua sendo o padrão ouro
para diagnóstico e estadiamento da fibrose O fígado é um dos órgãos mais hepática. Porém, é um procedimento invasivo que importantes do corpo. Além de pode resultar em alguma complicação leve ou grave filtrar o sangue , ele elimina ao paciente. Além disso, a biópsia hepática é toxinas e elementos danosos ao limitada pelo erro de amostragem e concordância organismo advindos dos imperfeita entre os patologistas durante a alimentos ingeridos. Por isso, a interpretação. O escore METAVIR foi proposto para saúde entra em risco quando o a avaliação histológica e classificação da fibrose órgão adoece, já que o processo hepática, e é composto por uma letra e um número de filtragem fica comprometido. que foram um código, sendo: F0: sem fibrose; F!: As doenças mais comuns que fibrose portal sem septação; F2: fibrose portal com atingem o fígado são as hepatites A, B e C, a raros septos; F3: numerosos septos sem cirrose e F4 esteatose hepática, a hepatopatia alcóolica, o cirrose. câncer do fígado e a cirrose. A biópsia hepática, embora imperfeita, é o exame A fibrose hepática é o processo de cicatrização que diagnóstico padrão-ouro, porém está cada vez mais representa a resposta hepática a lesões. Ao longo do sido suplantada por alternativas não invasivas, tempo, este processo pode resultar em cirrose como a Elastografia. hepática, podendo ocorrer complicações graves como como insuficiência hepática e câncer hepático. Elastografia Atualmente, a cirrose e câncer hepático estão entre as dez principais causas de morte em todo o mundo. O ato de apalpar manualmente sempre foi usado para procurar e classificar órgãos e tecidos do corpo humano. A eficiência da apalpação está baseada no Diagnóstico da Fibrose Hepática fato de algumas doenças causarem mudanças nas Os testes utilizados para estagiar a fibrose incluem propriedades mecânicas e testes de imagem não invasivos, exames de sangue, aumento na rigidez ou biópsia hepática, e testes mais recentes que avaliam elasticidade do tecido. a rigidez do fígado. Os exames de imagem não Entretanto, se caracteriza por uma percepção invasivos são a ultrassonografia (US), a tomografia qualitativa e não fornece informações quantitativas (TC) e a ressonância magnética (RM). Estes testes acerca das propriedades mecânicas do tecido. podem detectar evidências de cirrose. Porém, estes testes não são sensíveis por si só Nos últimos anos, uma nova modalidade de exame para detectar fibrose moderada ou por imagem chamada Elastografia tem sido mesmo avançada. Muitas vezes o desenvolvida, a qual refere-se a qualquer medida ou dignóstico é inespecífico podendo técnica de imagem que forneça informações indicar somente gordura no tecido mensuráveis diretamente relacionada às hepático, Novas tecnologias propriedades mecânicas de tecidos. podem aumentar a precisão do US e da RM para Desde a sua introdução clínica inicial, houve um detectar fibrose em estágios mais precoces; e entre desenvolvimento rápido e contínuo de diversas elas está a Elastografia. variações da Elastografia. A princípio a Elastografia O dispositivo é baseado na elastografia por compressão foi desenvolvida e usada unidimensional, técnica que utiliza ondas elásticas clinicamente. Esta técnica consiste em avaliar as e ultrassons de baixa frequência. A sonda produz alterações teciduais decorrentes da aplicação de vibrações de leve amplitude e baixa frequência que uma força externa (seja com auxílio do transdutor, são transmitidas pelo transdutor e se propagam via respiração ou batimentos cardíacos do através do tecido hepático. Ao mesmo tempo, o paciente). Como a quantidade de força aplicada não sistema de ultrassom emite pulsos que permitem é conhecida, o grau exato de rigidez dos tecidos não acompanhar e medir a velocidade de propagação. pode ser medido, portanto é uma técnica Quais mais endurecido o tecido, mais rápida é a QUALITATIVA. propagação das vibrações. Os valores podem variar de 2 a 75 kPa. Tecidos rígidos não deformam, enquanto tecidos moles deformam diantes a aplicação de uma força. Limitações e contraindicações: Uma outra técnica já desenvolvida foi a Elastografia por ondas de cisalhamento (shearwave). Nesta - são necessárias 10 medições corretas: se uma técnica, uma força mecânica ou um impulso de força medida for igual a zero todo exame deve ser refeito; de radiação acústica (ARFI) é usada para gerar ondas - não é recomendável em pacientes com ascite, pois shearwave junto aos tecidos examinados. esta prejudica a propagação da onda elástica; As ondas shearwave se propagam - contraindicado para gestantes pois não existe PERPENDICULARMENTE à força aplicada, de modo compravação da segurança do exame neste similar às ondulações observadas quando uma contexto; pedra é atirada na água. As ondulações correspondem às - o dispositivo deve ser calibrado a cada 1000 ondas shearwave, e a pedra à medidas e possui um alto custo. força aplicada. A velocidade da onda shearwave depende da rigidez Elastografia por Ressonância Magnética tecidual: é mais lenta em tecidos moles e mais (ERM) rápida em tecidos duros.
Elastografia Transitória (Fibroscan)
A Elastografia hepática transitória foi proposta para Este método permite medir a elasticidade dos avaliar a elasticidade tissular em pacientes com tecidos com base em estimativas de comprimento doenças hepáticas crônicas e estimar o grau de de onda mecânica no meio, quando submetido a fibrose de forma não invasiva e indolor. O Fibroscan® uma excitação mecânica dinâmica. A ERM é um foi o primeiro dispositivo desenvolvido para medir a método rápido e sensível para medir deslocamentos elasticidade hepática como alternativa à biópsia. em tecidos pela sintonia dos gradientes do campo magnético, com vibrações mecânicas externamente aplicadas à amostra de forma dinâmica.
A ERM é um método de alto custo e pode ser
incomodo para o paciente pelo ambiente fechado e uso de contraste. Elastografia Point Shearwave (ElastPQ) As medições devem ser feitas em apinéia do paciente, sem respiração profunda; Existem algumas técnicas que usam pulsos de ARFI A medição deve ser realizada pelo menos a para gerar ondas shearwave e em que uma imagem 1,5 a 2,0 cm abaixo da cápsula hepática; de ultrassom em modo B é necessária para Os resultados podem ser reportados em determinar onde a medida da velocidade da onda m/s ou kPa; sheawave está sendo obtida. A shear wave se propaga de forma ideal de Na Elastografia Point Shearwave uma única região 4 a 4,5 cm em relação ao transdutor. A partir de interesse pequena pode ser estabelecida no de 5 cm o pulso é atenuado limitando a tecido a ser analisado. A velocidade calculada geração de ondas adequadas; representa o valor médio das velocidades dentro da Uma imagem adequada do fígado no modo região de interesse. B é essencial para que a onda shear wave seja rastreada corretamente; Os segmentos 7 e 8 do fígado são os mais indicados para a aquisição; Evitar posicionar a amostra sobre vasos, ductos e sombras das costelas; Manter sempre a amostra no centro da imagem e paralela a face do transdutor;
Elastografia Shearwave Bidimensional
(ElastQ) Nesta técnica múltiplos pulsos ARFI podem ser aplicados ao longo de um campo visual maior para estimar a velocidade da onda shearwave em uma área de tecido mais ampla. Além disso, uma codificação de cor dos pixels no mapa de exibição é usada para visualizar a variação da velocidade da onda dentro da região de interesse e pode ser feita em tempo real. A mudança da escala pode ser usada para ajudar a visualizar as diferenças de rigidez no tecido que está sendo avaliado. Fatores que interferem no exame Respiração do paciente: medidas tomadas durante movimentação podem ser imprecisas; Pacientes obesos: o pulso ARFI atenua conforme passa pelos tecidos. A partir de 5cm de profundidade a geração de ondas pode ser prejudicada; A atenuação é maior em tecidos mais Recomendações gerais para realizaro exame rígidos. Pacientes com cirrose avançada O paciente deve estar de jejum por pelo podem ter medidas variadas; menos 4 horas antes do exame; Angular o transdutor durante a aquisição A medição deve ser realizada no espaço das medidas; intercostal em decúbito lateral com o braço direito em extensão; Condições que podem aumentar Em mapas de cores heterogêneos, o “artificialmente” a rigidez do fígado: posicionamento da amostra deve ser feito sempre na área mais rígida de acordo com a escala de cores. Leve sempre em consideração o mapa de confiança para posicionamento correto da amostra.
Mapa de confiança - ElastQ
O mapa de confiança fornece uma indicação visual da confiança nos valores relatados de velocidade/rigidez através de uma análise inteligente da propagação das ondas shearwave e da imagem em modo B. Cada pixel da imagem recebe um valor de confiança de 0 a 100 e uma cor correspondente (vermelho, amarelo ou verde). Valores baixos de confiança, de Protocolo de medidas – ElastPQ vermelho a amarelo, indicam menos confiança na confiabilidade dos valores enquanto que de amarelo A literatura sugere a aquisição de 10 para verde indicam maior confiança. medidas. Se mais medidas forem tomadas, eliminar Presença de vasos sanguíneos, regiões de baixa valores que fogem da tendência. ecogenicidade e movimentação tecidual são alguns IQR/Med < 30% (kPa) e IQR/Med < 15% fatores que podem exibir valores baixos de (m/s) sugere que o conjunto de dados confiança. adquiridos é bom. Embora a fibrose hepática seja um processo heterogêneo, a “melhor” precisão do valor de rigidez é de várias medições no mesmo local.
Protocolo de medidas – ElastQ
A literatura sugere a aquisição de 5 medidas. As medições devem ser realizadas em áreas onde a propagação da shear wave foi adequada (usar mapa de confiança como referência). Limite de Confiança (Confidence Threshold) - IQR/Med < 30% e IQR/Med < 15% (m/s) ElastQ sugere que o conjunto de dados adquiridos é bom. O limiar de confiança define as áreas de uma Pode-se adquirir um cineloop (pelo menos 6 imagem com menor confiança como transparente. segundos) e fazer medidas em diferentes Por exemplo, definir o limite de confiança para 60% frames. definirá áreas de uma imagem de rigidez com um Não colocar mais de 2 amostras por frame. valor de confiança inferior a 60% como O mapa de cores é útil na avaliação da transparente. As áreas transparentes não serão rigidez sem a necessidade de observar valores. medidas. Alterar o limite de confiança não altera o dos dados. O IQR/Med é expresso em porcentagem. mapa de confiança. IQR/Med menor que 30% sugere um conjunto de dados bom. Como a conversão de m/s para kPa não é linear, o valor expresso em m/s será menor (menor que 15%) que o valor correspondente em kPa.
Resultados e valores de corte (cut-off)
Com os avanços da tecnologia e o rápido desenvolvimento no campo da Elastografia, novas evidências e Entendendo as medidas melhorias estão agora disponíveis. A WFUMB atualizou o conjunto de diretrizes que Unidades de Elastografia: os valores da foram publicados em 2015 e publicou em junho de elastografia são apresentados em 2020 um novo consenso para incorporar velocidade (m/s) ou rigidez (kPa). Tecidos informações substanciais. mais rígidos apresentam valores mais altos de velocidade e rigidez. O equipamento mede em m/s Tal atualização foi baseada na perspectiva clínica e converte para kPa, sendo essa conversão não que é mais importante incluir ou excluir doença linear. significativa do que prover um estadiamento e também na tentativa de prover um sistema Avg: a média é calculada somando-se todos os unificado de valores de corte entre os diversos valores de um conjunto de dados e dividindo-se pelo métodos usando na ultrassonografia. número de elementos desse conjunto. A média resultante também é conhecida como uma medida Para tanto, espelhou-se na utilização da Elastografia de tendência central. transitória (Fibroscan) pelo Consenso Baveno VI e na introdução do termo doença hepática crônica Std: o desvio padrão é usado para avançada compensada (DHCAc). Acredita-se que, quantificar a quantidade de variação após a introdução de novos métodos não invasivos entre os pontos de dados da amostra. como a Elastografia, seja possível a identificação da Um desvio padrão próximo de zero doença hepática em fases mais precoces e sugere que os dados da amostra tendem a estar assintomáticas. próximos da médias desses dados. Um desvio mais alto sugere que os dados estão espalhados por uma Segundo diretrizes do Baveno VI, ficou definida a ampla gama de valores. “regra dos 5” para a classificação dos valores de rigidez hepática por Fibroscan, descrita na tabela Med: a mediana é o número que divide o conjunto abaixo: de dados ao meio: 50% são superiores a média e 50% são mais baixos. A mediana pode ser Valor de rigidez hepática Significado do resultado encontrada escolhendo o valor médio em um Abaixo de 10 kPa Afasta DHCAc na ausência de outros conjunto de pontos de dados. sinais clínicos
Entre 10 e 15 kPa Implica outros testes confirmatórios
IQR: a faixa interquartil é uma medida de variabilidade, baseada em dividir um conjunto de Acima de 15 kPa Altamente sugestivo de DHCAc
dados em quartis. O quartil superior e o quartil Tabela: Regra dos 5 para Fibroscan
inferior são removidos do conjunto de dados,
deixando assim “cinquenta do meio” em torno da Para a Elastografia por ultrassonografia, os novos mediana do conjunto de dados. valores de corte e seus significados clínicos estão IQR/Med: o intervalo interquartil dividido pelo descritos na tabela a seguir: valor mediano fornece um indicador de qualidade Valor de velocidade em consideração condições clínicas e exames Significado do resultado de propagação da onda laboratoriais. ≤ 5 kPa (1,3 m/s) Ausência de fibrose significativa
Exclui DHCAc. Se houver sinais clínicos
< 9 kPa (1,7 m/s) conhecidos, entretanto, pode necessitar Avaliação de Esteatose de testes para confirmação
Sugestivo de DHCAc, sendo necessários
Entre 9 – 13 kPa (1,7 - 2,1 m/s) mais testes para confirmação A esteatose hepática está presente em > 13 kPa (2,1 m/s) Compatível com DHCAc 70% dos obesos moderados e em todos os obesos graves. Hoje se sabe Sugere hipertensão portal clinicamente > 17 kPa (2,4 m/s) significativa que a esteatose é a manifestação inicial da doença Tabela: Avaliação da rigidez hepática com Elastografia por ultrassom hepática gordurosa não alcoólica, em inglês “non- alcoholic fatty liver disease” (NAFLD). A NAFLD varia de uma simples esteatose até cirrose avançada, passando por estágios intermediários de fibrose. Elastografia Pediátrica Presume-se que nos próximos anos, 3 milhões de pessoas irão desenvolver cirrose por conta da O uso de uma técnica não invasiva para esteato-hepatite não alcoólica, em inglês “Non- estadiamento da fibrose hepática é de alcoholic steato hepatitis” (NASH), que é a forma grande interesse, uma vez que pode agressiva da NAFLD. evitar biópsias, que, além de suas complicações bem conhecidas, é particularmente estressante para A NAFLD (e sua forma mais grave, NASH) ocorrem pacientes pediátricos. Em crianças, o acúmulo de pelo acúmulo de lipídeos nos hepatócitos. Sua gordura no fígado é a causa mais comum de doença cronificação cursa com inflamação lobular e evolui hepática crônica. com fibrose hepática, cirrose e câncer. O diagnóstico precoce do acometimento hepático é Apesar de ser uma técnica atraente para o público desejável em razão da melhor resposta ao pediátrico, o número de publicações permanece tratamento na fase inicial da doença. O diagnóstico baixo e os valores de corte variam muito. O e o controle da fibrose podem ser realizados por procedimento utilizado em adultos deve ser exames laboratoriais, exames de imagem e biópsia. adotado. O teor de gordura no fígado vem sendo avaliado Em casos onde as crianças são incapazes de segurar usando o ultrassom associado à Elastografia. Apesar a respiração, o consenso sugere a gravação de um de alguns resultados positivos, ainda não há cineloop por até 30 segundos na ElastQ (2D-SWE). evidências suficientes neste momento para Após a aquisição, rever o loop e escolher a imagem fornecer recomendações sobre o uso desse método. que demonstra um padrão estável da cor para a Estes trabalhos iniciais sugerem que a Elastografia medição da rigidez. Escolher somente uma imagem por ultrassom será clinicamente útil no futuro. para cada cineloop. Para a maioria dos estudos publicados, não há influência significativa da idade sobre os valores de Futuro da Elastografia rigidez hepática. No entanto, não há ainda literatura suficiente para outro tipo de recomendação em pacientes pediátricos. O desenvolvimento de novas tecnologias por ultrassom como a medida da atenuação e dispersão O valor médio normal varia de 1,07 a 1,16 m/s. Para terão papel importante na avaliação da esteatose e doença hepática associada à outras doenças como inflamação, condição importante para diferenciar fibrose cística, hepatites etc, cabe ao médico definir uma esteatose simples de uma esteato-hepatite não se a Elastografia entra no seu controle para avaliar a alcoólica. No entanto, as evidências disponíveis para progressão da fibrose. Lembrando sempre que os estas técnicas não estão em um nível onde as resultados devem ser interpretados levando sempre recomendações podem ser dadas. Anotações