Antivirais

Universidade federal do Piau
Centro de cincias da sade

Departamento de bioqumica e farmacologia
Curso: farmcia
Disciplina: Farmacodinmica
Prof MSC. Maria do Socorro Cordeiro Ferreira
Prof DR. Juan Carlos Ramos Gonsalves
Antivirais
c
Componentes:
Igor Frederico
Rayran Walter
Thiago Oliveira
ANTIVIRAIS
Sumario
Parte 1
Introduo aos vrus.
Parte 2
Epidemiologia e infeces das vias respiratrias.
Parte 3
Infeces virais hepticas e por herpes-vrus.
Parte 4
Tratamento de infeces virais por HIV.
Parte 5
Tratamento de infeces virais por HIV parte 2.
ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus
Parte 1
c
O que so vrus?
A vida pode ser definida como um conjunto complexo de processos resultantes da

ao de protenas codificadas por cidos nucleicos.
Os cidos nucleicos das clulas vivas esto em atividade o tempo todo.
Organismos
vivos.
Organismos
inertes.
Como so
classificados os
vrus?
O que so vrus?
Multiplicam-se no interior de
clulas vivas utilizando a
maquinaria
de sntese celular.
Contm um nico tipo de cido

nucleico, DNA ou RNA.
Os vrus possuem poucas ou

mesmo nenhuma enzima prpria
para seu metabolismo.
Contm um invlucro proteico
que envolve o cido nucleico.
Induzem a sntese de estruturas

especializadas na transferncia do
cido nucleico viral para outras
clulas.
Espectro de hospedeiro
O espectro de hospedeiros de um vrus consiste na variedade de clulas

hospedeiras que o vrus pode infectar.
No entanto, a maioria capaz de infectar tipos especficos de clulas de uma nica espcie de
hospedeiro.
Exigncia viral quanto
sua ligao especfica
clula hospedeira
Seu espectro
determinado pela:
Disponibilidade de fatores
celulares do hospedeiro e
potencial necessrios para
a multiplicao viral.
Tamanho dos vrus
Estruturas dos vrus
Um vrion uma partcula viral completa e infecciosa composta por um cido

nucleico envolto por uma cobertura de protena, que o protege do ambiente e
serve como um veculo de transmisso de uma clula hospedeira para outra.
Envelope
Acido nucleico
Espiculas
Capsdeo
Estruturas dos vrus

(Acido nucleico)
Os vrus podem possuir tanto DNA como RNA, mas nunca ambos.
Fita simples ou dupla.
Linear ou circular.
Pode ser segmentado.
Estruturas dos vrus

(capsula e envelope)
Recobre o capsdeo.
Proteo do acido nucleico

viral.
formado de lipdeos,
protenas e carboidratos.
Envoltrio proteico.
Composto de protenas
codificadas pelo genoma
viral e materiais derivados de
componentes normais da
clula hospedeira.
Podem ou no conter
espculas.
Sua estrutura determinada

pelo genoma viral.
composto por subunidades
proteicas capsmeros.
Constitui a maior parte da
massa viral.
Estruturas dos vrus
Os vrus cujos capsdeos no esto cobertos por um envelope so conhecidos como

vrus no envelopados.
Nesse caso, o capsdeo protege o cido nucleico viral do ataque das nucleasses presentes nos fluidos
biolgicos,
Promove a ligao da partcula s clulas suscetveis.
Mutagnese viral
Morfologia geral
Os vrus podem ser classificados em vrios tipos morfolgicos diferentes, com base na
arquitetura do capsdeo.
Vrus helicoidais
Vrus polidricos
- Lembram bastes longos,

- So rgidos ou flexveis,
- O genoma viral est no
interior de um capsdeo
cilndrico e oco com
estrutura helicoidal.
- forma de um icosaedro (20

faces triangulares e 12
vrtices),
- Os capsmeros de cada
face forma um triangulo
equiltero.
Vrus encapsulados
- So relativamente
esfricos,
- vrus helicoidais
envelopados,
- vrus polidricos
envelopados.
Vrus complexo
- O capsdeo (cabea)
polidrico e a bainha
helicoidal,
- A cabea contem o
genoma viral.
Replicao viral
Para replicar-se, os vrus incorporam-se
aos mecanismos metablicos da clula
hospedeira.
Apesar disso, a maioria dos vrus

codificam protenas exclusivas.
Menos alvos para a ao teraputica.
Em consequncia,
Dificuldade em desenvolver agentes

ativos contra um amplo espectro de vrus.
Menos diferenas entre os vrus e as

clulas dos hospedeiros humanos.
Uma vez que os vrus consistem em um

grupo HETEROGNIO.
Ciclo de vida dos vrus
Desnudamento
Fixao e entrada
Replicao do genoma
Sntese proteica
Montagem e liberao
Sada e liberao
Quase todos os vrus apresentam o mesmo ciclo

de vida geral para sua replicao.
ANTIVIRAIS - Epidemiologia e infeces das vias respiratrias
Parte 2
c
Panorama das viroses no Brasil

Hepatite A
Dentro do perodo de 2000 a 2014, observou-se um decrscimo do nmeros de casos a partir

de 2005,
Faixa etria de maior incidncia de 5 a 6 anos, tanto em mulheres como em homens,
As regies norte e nordeste so as que apresentaram maior numero de casos.
Hepatite B
Dentro do perodo de 2000 a 2014, no houveram diferenas significativas do nmero de
casos entre 2004 a 2012,
As regies sul e sudeste, apresentaram o maior numero de casos relatados,
As mulheres (~ 20 anos) foram expostas ao vrus mais precocemente que os homens (~30
anos).
Fonte: Boletim epidemiolgico hepatites virais, 2015.

Hepatite C
Dentro do perodo de 2000 a 2014, o numero de casos anuais no tiveram diferenas

significativas, exceto no ano de 2013, que apresentou 49% a mais de casos que nos outros
anos,
As regies sul e sudeste, apresentaram cerca de 86% dos casos relatados, sendo a sudeste
campe em nmero de casos relatados com 60% deles,
A faixa etria de maior incidncia de ~45 anos, para ambos os sexos. No entanto, os
homens apresentam incidncia de casos.
Fonte: Boletim epidemiolgico hepatites virais, 2015.
Desde o incio da epidemia de aids no Brasil, at junho de 2015, foram registrados

no pas 798.366 casos de AIDS,
Nos ltimos cinco anos, o Brasil tem registrado, anualmente, uma mdia de 40,6 mil casos de aids.
Segundo as regies, o Norte apresenta uma mdia de 3,8 mil casos ao ano; o Nordeste, 8,2 mil; o Sudeste,
17,0 mil; o Sul, 8,6 mil; e o Centro-Oeste, 2,7 mil.
Fonte: Boletim epidemiolgico HIV/AIDS, 2015.
Foram registrados no Brasil, desde 1980 at junho de 2015, 519.183 (65,0%) casos
de aids em homens e 278.960 (35,0%) em mulheres.
No perodo de 1980 at 2003, observou-se um aumento na participao das mulheres nos casos de aids,
No perodo de 2004 a 2008, a razo de sexos, mantm-se em 15 casos em homens para cada 10 casos em
mulheres,
A partir de 2009, a razo de sexo, passou a ser de 19 casos de aids em homens para 10 em mulheres,
ANTIVIRAIS
No Brasil, desde 2000 at junho de 2015, foram notificadas 92.210 gestantes infectadas com o
HIV,
Em 2014, foram identificadas 7.668 gestantes no Brasil,
A taxa de deteco de gestantes com HIV no Brasil vem apresentando tendncia de aumento
nos ltimos dez anos; crescendo cerca de 30,0 % de 2005 para 2014.
Grfico 1 - Nmero de gestantes soro positivo, identificadas no
perdido de 2000 a julho de 2015.
7.1 5.7
40.5
15.8
30.8
Sudeste
Sul
Nordeste
Norte
Centrooeste
Grfico 2 - Nmero de gestantes soro positivo, identificadas no

ano de 2014.
11.2
5.5
35.1
20
28.1
Sudeste
Sul
Nordeste
Norte
Centrooeste
A taxa de deteco de aids em menores de cinco anos tem sido utilizada como indicador proxy
para monitoramento da transmisso vertical do HIV.
Tem-se observado uma tendncia de queda para o Brasil, que foi de 33,3% nos ltimos dez anos,
Quanto categoria de exposio entre os indivduos menores de 13 anos, a quase totalidade dos casos teve
como via de infeco a transmisso vertical.
Entre os indivduos com 13 anos ou mais de idade, a principal via de transmisso a sexual,
tanto entre os homens quanto entre as mulheres; em 2014, essa categoria correspondeu a
95,4% entre os homens e 97,1% entre as mulheres.
Grfico 1- Distribuio percentual dos casos de aids em homens de 13 anos ou mais segundo categoria de
exposio por ano de diagnstico. Brasil, 2005 a 2014.
Analisando o coeficiente de mortalidade padronizado, observa-se uma queda nos ltimos dez
anos para o Brasil; passou-se de 6,0 bitos a cada 100 mil habitantes em 2005 para 5,7 em
2014, o que representa uma queda de 5,0%
Essa tendncia de queda no observada em todos as regies,
Infeces virais respiratrias
As infeces do trato respiratrio para as quais existem tratamentos incluem:

Gripe ou Influenza A e B,
A abordagem preferencial para o combate da gripe A a vacinao.
Vrus respiratrio sincicial (VRS).
Inibidores do descascamento viral
Inibidores de neuroaminidase
Inibidores de neuraminidase
Os ortomixovirus que causam a gripe contem uma neuraminidase, que essencial

para o ciclo da vida do vrus.
Essa enzima pode ser inibida pelos anlogos do acido salico Oseltamivir e Zanamivir,
Esses frmacos evitam a liberao de novos vrons e sua propagao clula a clula.,
Alm de evitarem a infeco, quando administrados aps 24 a 48 hrs depois do incio da infeo, so
capazes de atenuar a intensidade e a durao dos sintomas.
MECANISMO DE AO:
Os frmacos so anlogo do estado de transio do substrato do acido salico e atuam como
inibidores da atividade da enzima.
RESISTNCIA:
Mutaes na enzima neuraminidase,
Oseltamivir
FARMACOCINTICA:
um pr-frmaco administrado pela via oral e ativado por esterases hepticas,
Sua biodisponibilidade de ~80% e bem distribudo pelo corpo,
Liga-se pouco a protenas plasmticas,
Alcana concentraes semelhantes ao soro, no ouvido mdio e liquido sinusal,
Meia- vida: 6 a 10 horas,
Excretado por filtrao glomerular e secreo tubular,
Metabolito ativo: Carboxilato de oseltamivir,
EFEITOS ADVERSOS:
Cefaleia, fadiga e diarreia esto mais associados ao uso profiltico.
Oseltamivir
Zanamivir
FARMACOCINETICA:
liberado diretamente no trato respiratrio por inalao,
Cerca de 10 a 20% do composto ativo alcana os pulmes, enquanto o restante se deposita na
orofaringe,
Meia- vida pulmonar: 2,8 horas,
Cerca de 5 a 15% da dose total so absorvidos e excretados na urina com metabolismo mnimo,
EFEITOS COLATERAIS:
Tosse, broncoespasmo, reduo reversvel da funo pulmonar, desconforto nasal e
orofarngeo transitrio.
Zanamivir
Inibidores do descascamento viral

So aminas tricclicas da famlia adamantana: Amantadina e Rimantadina:
O espectro de ao destes frmacos esta limitado as infeces por gripe A,
Os frmacos so igualmente eficazes no tratamento e na preveno,
Nenhum deles altera a resposta imune a vacina contra gripe A,
Tratamento til particularmente em pacientes no vacinados e durante epidemias,
MECANISMO DE AO:
Bloqueio da matriz proteica da membrana M2, que funciona como um canal para ons de hidrognio.
O canal necessrio para a fuso da membrana viral com a membrana celular, formando o endossoma.
RESISTNCIA:
Pode se desenvolver rapidamente em 50% dos indivduos tratados,

Linhagens resistentes podem ser transmitidas facilmente pelo contato prximo,
Trata-se de uma alterao de um aminocido da matriz proteica M2
Ocorre resistncia cruzada entre os dois frmacos, no entanto no apresentam resistncia cruzada com o
zanamivir e oseltamivir .
ANTIVIRAIS
Amantadina
FARMACOCINETICA:
Bem absorvidos por via oral,
Se distribui por todo o organismo e penetra facilmente no SNC,
Se liga em cerca de 67% nas protenas plasmticas,
Meia- vida plasmtica: 12 a 18 horas,
No extensamente biotrasnformada,
excretada na urina,
EFEITOS ADVERSOS:
So principalmente relacionados ao SNC,
No graves: insnia, tontura e ataxia,
Graves: alucinaes e convulses,
Intolerncia gastrointestinal,
Devem ser utilizados com cautela em gestantes e lactantes.
Amantadina
Rimantadina
FARMACOCINETICA:
bem absorvido por via oral,
No atravessa a barreira hematoencefalica,
Se liga em cerca de 40% nas protenas plasmticas,
Meia- vida plasmtica: 24 a 36 horas,
extensamente biotransformada no fgado,
Seus metabolitos e o frmaco na forma inalterada so excretados na urina.
EFEITOS ADVERSOS:
Causa menos reaes no SNC,
Intolerncia gastrointestinal,
Devem ser utilizados com cautela em gestantes e lactantes.
Rimantidina
Ribavirina
uma anlogo sinttico da guanosina,

Usado no tratamento de adolescentes e crianas com infeces graves por VRS, vrus influenza A e B, vrus
parainfluenza, paramixovrus e HIV-1 tambm eficaz contra Hepatite C crnica em combinao com o
interferon-, pode ainda, reduzir a mortalidade e a viremia na febre de lassa.
MECANISMO DE AO:
O frmaco convertido em Trifosfato de ribavarina, que inibe a formao de GTP,
Evita a cobertura do RNA-mensageiro viral e bloqueando a RNA-polimerase dependente de RNA,
FARMACOCINTICA:
eficaz por via oral e intravenosa,

Biodisponibilidade de 45 a 64%,
O aerossol utilizado em algumas condies virais respiratrias,
Se liga pouco a protenas plasmticas,
O frmaco fica retido em todos os tecidos, exceto no crebro,
O frmaco e seus metabolitos so eliminados na urina.
Ribavirina
Ribavirina
EFEITOS ADVERSOS:
Anemia transitria dose-dependente
Elevao da bilirrubina,
Depresso, fadiga, irritabilidade, exantema, tosse, insnia, nuseas e prurido.
CONTRAINDICAES:
Pacientes com anemia,
Insuficiencia renal terminal,
Doenca vascular isqumica,
Gestao
Teratognica e embriotxica,
Evitar a gravidez durante pelo menos 6 meses aps o termino do tratamento,
ANTIVIRAIS - Infeces virais hepticas e por herpes-vrus
Parte 3
c
Infeces virais hepticas
As hepatites virais so doenas provocadas por diferentes agentes etiolgicos,

com tropismo primrio pelo fgado, que apresentam caractersticas
epidemiolgicas, clnicas e laboratoriais distintas.
J foram identificadas cinco viroses hepticas: A,B,C,D e E
Desse grupo, a hepatite B e a C so as causas mais comuns de hepatite crnica, cirrose e
carcinoma hepatocelular,
Atualmente somente esses dois tipos de hepatite, tem tratamento disponvel.
Interferon
So glicoprotenas indutveis de ocorrncia natural,

So sintetizados por tecnologia de DNA recombinante,
Interferon--2b, foi aprovado para o tratamento de hepatite B e C e outras patologias .
Podem ser administrados em sua forma complexada com o polietileno glicol,
MECANISMO DE AO:
No totalmente elucidado, mas parece estar envolvido na induo de enzimas do hospedeiro que
inibem a translocao do RNA viral, acarretando na degradao do mRNA e do tRNA.
FARMACOCINTICA:
No so ativos por via oral, podendo ser administrado por via intralesional, SC e IV,
Muito pouco do composto ativo encontrado no plasma,
Sua presena no esta relacionada com a resposta clinica.
Meia-vida de eliminao: 2 a 5 hrs e depende da via de administrao,
O metabolismo heptico e a excreo biliar so considerados vias secundarias,
Interferon
EFEITOS ADVERSOS:
Incluem sintomas semelhantes a gripe, como febre, arrepios, mialgias, artralgias e distrbios GI,
Fadiga e depresso mental so comuns,
Toxicidade dose-dependente:
Supresso da matriz ssea: granulocitopenia,
Neurotoxicidade: caracterizada por sonolncia e distrbios de comportamento, fadiga
acentuada e perda de massa corporal
Distrbios autoimunes: tireoidite
RARAMENTE h ocorrncia de problemas cardiovasculares,
INTERAES DE FRMACOS:
Interferem com a biotransformao heptica de outros frmacos,
Podem acentuar a mielossupresso causada por outros depressores da matriz ssea.
Lamivudina
um anlogo da citosina,
MECANISMO DE AO:
Inibidor da DNA-polimerase do vrus da hepatite B (VHB) e a transpeptidase reversa do vrus da
imunodeficincia humana (HIV),
Necessita ser fosforilada pelas enzimas celulares trifosfato,
FARMACOCINTICA:
Amplamente absorvida oralmente e bem distribuda,
Meia-vida: 9 hrs,
60% excretado de forma inalterada na urina,
EFEITOS ADVERSOS:
Muito bem tolerada, mas tem casos raros de cefaleia e tontura.
Lumavudina
Adefovir
um anlogo nucleotdeo que sofre desfosforilao em difosfato de adefovir, usado no tratamento de

VHB,
MECANISMO DE AO:
Seu mecanismo de ao baseia-se na interrupo da sntese de DNA evitando a multiplicao viral,
FARMACOCINTICA:
administrado oralmente apenas uma vez ao dia ,
Sofre hidrolise pelas esterases intestinais e sanguneas,
Meia-vida intracelular: 5 a 18 hrs,
Se liga pouco a protenas plasmticas <5%,
Excretado por filtrao glomerular e secreo tubular (45 a 59% inalterado),
EFEITOS COLATERAIS E CONTRAINDICAES:
Parece no apresentar interaes farmacolgicas significativas,
Deve ser usado com cautela em pacientes com disfuno renal.
Dipivoxila de adefovir
Entecavir
Anlogo da guanosina, usada no tratamento de VHB (inclusive os resistentes a lamavudina),

MECANISMO DE AO:
Aps a fosforilao em trifosfato, ele inibe competitivamente as funes da DNA-polimerase, inclusive o priming
de base, a transcriptase reversa do filamento negativo e a sntese do filamento positivo do DNA do VHB.
FARMACOCINTICA:
administrado oralmente uma vez ao dia,
Biodisponibilidade de quase 100%
Meia-vida intracelular: 15 hrs,

pouco biotransformado,
Sofre filtrao glomerular e secreo tubular,
Os pacientes devem ser monitorados aps o fim do tratamento: risco de hepatite grave.
EFEITOS ADVERSOS:
Apesar de bem tolerado, esta relacionado a cefaleia, tontura, fadiga e nuseas.
Telbivudina
um anlogo da timidina usado no tratamento de VHB,

MECANISMO DE AO:
Aps fosforilada a trifosfato, compete com o trifosfato de timidina, pela incorporao no DNA viral, assim
interrompe o prolongamento da cadeia de DNA,
FARMACOCINTICA:
Administrada por via oral, uma vez por dia, junto ou no com alimento,
Liga-se pouco com as protenas plasmtica <3%
Meia-vida srica: 15 hrs.
Eliminada inalterada, por filtrao glomerular,
Telbivudina
Telbivudina + lamivudina mas eficaz que a monoterapia.
EFEITOS ADVERSOS:
Consistem em fadiga, dor abdominal, infeco respiratria alta, nveis elevados de creatinocinase, nuseas e vmitos,
Pode ocorrer acidose lctica e hepatomegalia grave com esteatose.
Agentes anti-Herpesvrus
Famlia Herpesviridae aftas bucais, encefalite viral e infeces genitais*:

Hespervrus simples tipo 1
Hespervrus simples tipo 2
Vrus Varicela-Zster (VZV)
Vrus Epstein-Barr
Citomegalovrus (CMV)
Fase aguda da infeco viral;

Frmacos anlogos das purinas e pirimidinas (exceto foscarnete e fomivirseno)
Prottipo: aciclovir
Agentes anti-Herpesvrus
(BRUNTON, 2012)
Aciclovir
Derivado acclico da guanina;

Espectro antiviral: HSV-1, HSV-2, VZV, Epstein-Barr;
Uso mais comum: infeces genitais por HSV;
Tratamento de escolha da encefalite por HSV;
Valaciclovir: pr-frmaco ster L-valil;
Aciclovir
FARMACOCINTICA
Administrao por via IV, oral ou tpica;
Ampla distribuio inclusive o LCS;
Parcialmente biotransformado a um produto inativo;
Excreo renal*.
Guanosina
Aciclovir
MECANISMO DE AO
Timidinacinase e
polimerase virais
DNA-
Inibio
da
polimerase viral
DNA-
(BRUNTON, 2012)
Aciclovir
EFEITOS ADVERSOS
Dependem da via de administrao:
Tpica irritao local;
Oral cefaleia, nuseas e vmitos;
IV disfuno renal (doses altas ou pacientes desidratados).
RESISTNCIA
Ausncia ou baixa produo da timidinacinase*;
Alterao da DNA-polimerase viral;
Ocorrncia de resistncia cruzada com outros frmacos;
Cidofovir
Anlogo da citosina;
Espectro antiviral: HSV, papilomavrus, poliomavrus, poxvrus e os adenovrus
Metablito intracelular ativo eliminado lentamente;
Fosforilao no depende das enzimas virais importante atuao em vrus apresentam
resistncia ao aciclorvir;
Administrao IV, intravtrea e tpica;
Excreo renal associado a altos ndices de nefrotoxicidade;
Mecanismo de ao: ~ aciclovir;
Usos clnicos: retinite induzida por CMV
Ganciclovir
Anlogo da aciclovir maior potncia contra CMV;

Administrao IV;
Ampla distribuio pelo organismo, incluindo LCS
Excreo renal;
Usos clnicos:
Retinite induzida por CMV em pacientes imunocomprometidos
Profilaxia do CMV em pacientes transplantados
Efeitos adversos:
Neutropenia;
Carcinognico, embriotxico e teratognico em modelos animais.
Penciclovir e Fanciclovir
PENCICLOVIR
Anlogo da guanosina acclica;
Espectro antiviral: HSV-1, HSV-2 e VZV;
Administrado por via tpica e IV;
Trifosfato de penciclovir 20x mais potente que o trifosfato de aciclovir;
Bem tolerado;
FANCICLOVIR
Anlogo da 2-desoxiguanosina;
Pr-frmaco biotransformado em penciclovir ativo (adm. por VO)
Tratamento de infeco aguda por VZV;
Efeitos adversos: cefaleia, nuseas;
Em modelos animais: adenocarcinoma mamrio e toxicidade testicular.
Fomiviserno
Oligonucleotdeo;
Constitui a primeira terapia com mecanismo antissentido;
Administrao via intravtrea
Mecanismo de ao: complementa-se ao RNAm e inibe a replicao;
Espectro antiviral: CMV;
Uso clnico: retinite por CMV em pacientes que no conseguem tolerar outros
tratamentos
Efeitos adversos: irite, vitrite e alteraes na viso.
Foscarnete
Derivado do pirofosfato inorgnico;

Espectro antiviral: inibe todos os Herpesvrus e o HIV;
Baixa biodisponibilidade oral; Adm. por via IV;
Penetram na matriz ssea
Excreo renal
Mecanismo de ao:
Inibe a ao das enzimas RNA e DNA-polimerase virais ao se ligar de modo reversvel.
Efeitos adversos: nefrotoxicidade, anemia, nusea e febre
Quelao com ons bivalentes: hipocalcemia e hipomagnesemia
Usos teraputicos: retinite por CMV, infeces por VZV
ANTIVIRAIS - Tratamento de infeces virais por HIV
Parte 4
c
Tratamento Antirretroviral
Antes x Depois da aprovao da zidovudina (1987):
Tratamento voltado para

a preveno de infeces
oportunista
Objetivos:
1 Suprimir o mximo possvel a carga viral do HIV;
2 Restabelecer e preservar o sistema imunolgico;
3 Aumentar a sobrevida dos pacientes.
Suprimir a replicao do
vrus e restabelecer o
nmero de LT CD4+
Agentes antirretrovirais
Inibidores Nucleosdeos da Transcriptase Reversa

Anlogos de ribosdeos nativos;
Fosforilados intracelularmente;
No apresentam o grupamento 3-OH;
Atuam por inibio competitiva da transcriptase reversa de HIV-1;
Podem ser incorporados na cadeia de DNA viral em crescimento interrupo;
Afinidade pela DNA-polimerase das clulas hospedeiras Efeitos adversos;
Zidovudina (AZT)
QUMICA E FARMACOCINTICA
Derivado desoxitimidina;
3-azido-3-desoxitimidina (AZT)
Boa absoro por VO;
Ampla distribuio; penetra na BHE;
Meia-vida: no soro 1h; meio intracelular 3h;
Metabolismo heptico (glicuronidao*);
Excreo urinria;
Zidovudina (AZT)
MECANISMO DE AO
(BRUNTON, 2012)
Zidovudina (AZT)
MECANISMO DE AO
(BRUNTON, 2012)
Zidovudina (AZT)
EFEITOS ADVERSOS
Primeiras semanas:
Anorexia, fadiga, cefaleia, mialgia, nusea, insnia
Efeitos graves:
Supresso da medula ssea (anemia e granulocitopenia)
Uso crnico:
Hiperpigmentao da unha, miopatia,
Hepatotoxicidade e acidose lctica.
Zidovudina (AZT)
INTERAES MEDICAMENTOSAS
Acetaminofeno, indometacina, probenecida, lorazepam, cimetidina.
AZT = efeitos txicos

RESISTNCIA
Mutaes no gene da transcriptase reversa
Zidovudina (AZT)
USOS CLNICOS
Diminui a progresso da doena clnica;
Profilaxia em indivduos expostos infeco por HIV;
Preveno de infeco pr-natal durante a gestao (transmisso vertical);
Aprovado para uso em crianas;
Estavudina
Anlogo da timidina;
Alta biodisponibilidade (86%);
Demais caractersticas da zidovudina
Toxicidade:
Neuropatia sensorial perifrica relacionada a dose;
Lipoatrofia e hiperlipidemia
Forte inibidor das DNA-polimerases humanas - DNA-mitocondrial

Os principais efeitos colaterais so: neuropatia perifrica, lipoatrofia e
hiperlipidemia.
Estavudina
Lamiduvina
um anlogo da citosina;
Inibe a transcriptase reversa do HIV e do VHB;
sinrgica com outros antirretrovirais (ZDV);
Terapia leva a seleo de resistentes:
Preferncia pela associao
Efeitos adversos:
Cefaleia, insnia, fadiga e desconforto GI
Lamiduvina
Inibidores no-Nucleosdeos da Transcriptase

Reversa
Altamente seletivos para HIV-1;
Ligam-se a um local distante do stio ativo da TR* mudana de conformao;
No necessitam de fosforilao para serem ativos;
VANTAGEM
No promovem supresso
da medula ssea e no
exibem resistncia cruzada
com INTR
DESVANTAGEM
Interaes medicamentosas;
Incidncia de reaes de
hipersensibilidade e resistncia
cruzada na classe
Inibidores no-Nucleosdeos da Transcriptase

Reversa
MECANISMO DE AO
(BRUNTON, 2012)
Nevirapina
QUMICA E FARMACOCINTICA
Natureza lipoflica
Atravessa BHE e placentria; secretado no leite materno;
Boa biodisponibilidade oral;

Metabolizada pela CYP34A;
Excreo renal;
Interaes farmacolgias:
nveis sricos de inibidores da protease;
nveis sricos: contraceptivos orais, cetoconazol, quinidina,etc.
Nevirapina
Nevirapina
USOS TERAPUTICOS
Tratamento de infeces pelo HIV em adultos e crianas;
Tratamento deve ser em combinao com outros antirretrovirais
Devido a resistncia ;
Previne a transmisso de me para o filho

Dose nica no inicio do trabalho de parto;
Dose nica ao neonato 3 dias aps o parto.
EFEITOS ADVERSOS
Erupes cutneas, exantemas*, febre, nusea, cefaleia e sonolncia.
Efavirenz
Absoro oral 45%;

Liga-se albumina: 99%; ampla distribuio (inclusive SNC);
Meia-vida: 40 hrs;
Metabolismo: heptico (CYP3A4 e CYP2B6);
Excreo: fecal;
Tratamento resulta em reduo da carga viral e elevao de LT CD4+;
Efavirenz
Efeitos adversos relacionados ao SNC: tonturas, cefaleias, perda de concentrao e

pesadelos;
Contraindicaes: hepatite e gravidez.
ANTIVIRAIS - Tratamento de infeces virais por HIV PARTE 2
Parte 5
c
Inibidores da Protease
INDICAES TERAPUTICAS:
Terapia combinada para o tratamento da infeco pelo vrus HIV.
FARMACOCINTICA:
Possuem baixa biodisponibilidade oral,
Dietas ricas em gordura:

o biodisponibilidade do Nelfinaavir e Saquinavir,
o biodisponibilidade do indinavir,
Todos so substratos para a izoenzima CIP3A4 do citocromo P450,

A biotransformao extensa, no sendo necessrios ajustes em caso de insuficincia renal,
So extensamente ligados as protenas plasmticas Glicoprotena acido -1.
MECANISMO DE RESISTNCIA:
Infelizmente, comum o acumulo de mutaes no gene da protease, contraindicando, assim, a
monoterapia.
EFEITOS ADVERSOS:
Sndrome da redistribuio e acmulo de gordura corporal;
Foram observados aumentos concomitantes dos nveis de triglicerdeos e LDL, juntamente
com intolerncia glicose e resistncia a insulina;
Todos os IP so substratos e inibidores da CYP3A4, tendo o Ritonavir o efeito inibitrio
mais pronunciado e o Saquinavir o menor efeito inibitrio. Dessa forma, existe um
enorme potencial de interaes medicamentosas com outros agentes antirretrovirais e outras
medicaes de uso comum.
Protease do HIV
Aspartil-protease
Enzima que catalisa a quebra de ligaes peptdicas e que
contm resduos de cido asprtico (Asp) no stio ativo
Estrutura homodimrica
*a letra S indica as regies do stio cataltico da enzima que interagem com subunidades especficas do
substrato/inibidor
Inibidor linear co-cristalizado com HIV protease. O stio cataltico

mostrado evidenciando a interao do inibidor com uma
molcula de gua (ligao de hidrognio em tracejado vermelho).
Cadernos Temticos de Qumica Nova na Escola N 3 Maio 2001
RITONAVIR
Reforador farmacocintico ou Reforador booster de outros inibidores de protease.

Potente inibidor da CIP3A4,
Biotransformado e excretado pelo fgado,
Meia-vida: 3 a 5 hrs, 2x ao dia,
SAQUINAVIR:
Ritonavir
Administrado com o ritonavir biodisponibilidade,

Biotransformado no fgado e excretado pela bili,
Meia-vida: 7 a 12 hrs, 2x ao dia,
EFEITOS COLATERAIS:
Nuseas, diarreia, parestesias e hepatite.
Saquinavir
AMPRENAVIR:
Soluo oral, 2 vezes ao dia,
Ajustar a dose em caso de insuficincia heptica,
Evitar refeies ricas em gordura,
Efeitos Colaterais:
Nuseas, vmitos, diarreia, exantema, cefaleia, parestesia oral e aumento das enzimas hepticas.
INDINAVIR:
Bem absorvido oralmente,

Se liga em cerca de 60% as protenas plasmticas,
Meia-vida : 1,8 horas, 2x ao dia,
Efeitos adversos: redistribuio da gordura, e sintomas GI,
NELFINAVIR:
Inibidor de protease no peptdico,
Bem absorvido,
biotransformado pelas enzimas da CIP,
Metabolito ativo,
Meia- vida :5 hrs
Efeito adverso: diarreia,
Inibidores de entrada
(Enfuvirtida)
INDICAES TERAPUTICAS:
indicado no tratamento de indivduos infetados pelo VIH-1, em associao com outros
medicamentos antirretrovricos
MECANISMO DE AO:
A enfuvirtida um inibidor do rearranjo estrutural da gp41 do VIH-1, que se liga
especificamente a nvel extracelular a esta protena viral, bloqueando a fuso entre o
invlucro do vrus e a membrana celular da clula alvo, impedindo a entrada do ARN
viral na clula alvo.
Inibidores de entrada
Inibidores
de entrada
(Enfuvirtida)
FARMACOCINTICA:
Administrada por via subcutnea,
Absoro rpida;
92% ligada s protenas plasmticas, liga-se predominantemente albumina;
Biotransformao: Sendo um pptido, espera-se que a enfuvirtida seja catabolizada nos
aminocidos que a compem, com subsequente reciclagem dos aminocidos no organismo;
Excreo: No foram efetuados estudos de balano de massa em humanos, para determinar
as vias de eliminao da enfuvirtida.
Inibidores de integrasse
(Raltegravir)
INDICAES:
Tratamento de pacientes com evidncias de multiplicao viral, apesar do tratamento com
antirretrovirais em andamento.
MECANISMO DE AO:
Inibe especificamente a etapa final na integrao de transferncia da fita do DNA viral no
DNA da clula do hospedeiro.
Inibidores de integrasse
Inibidores de integrase
(Raltegravir)
FARMACOCINTICA:
Meia-vida de cerca de 9 horas sendo dosificada 2 vezes ao dia.
Metabolizao por glicuronidao.
EFEITOS ADVERSOS:
Nuseas, cefaleias, diarreia, efeitos mais graves como aumento da creatinaquinase com dor
muscular, rabdomilise e possivelmente depresso com intenes suicidas.
ANTIVIRAIS
Referncias
BRUNTON, L. L.; CHABNER, B. A.; KNOLLMANN, B. C. (Org.). As bases

farmacolgicas da teraputica de Goodman & Gilman. 12. ed. Porto Alegre: AMGH, 2012.
2080 p. cap.
CLARK, M. A. et al. Farmacologia ilustrada. 5. ed. Porto Alegre: Artmed, 2013. 612 p.
GOLAN, D. E, TASHJIAN, A. H.; ARMSTRONG, E. J.; ARMSTRONG, A. W. Princpios de
farmacologia: a base fisiopatolgica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2009. cap. 10
KATZUNG, B. G.; MASTERS, S. B.; TREVOR, A. J. (Org.). Farmacologia basica e
clinica. 12. ed. Porto Alegre: AMGH, 2014. 1228 p. cap. 31
MURRAY, P. R.; ROSENTHAL, K. S.; PFALLER, M. A. Microbiologia Mdica. 6 ed. Ed.
Elsevier, 2009.
RANG, H.P., DALE, M.M., RITTER, J.M., FLOWER, R.J., HENDERSON, G.
Farmacologia. 7 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.

Antivirais

Enviado por

Dados do documento

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Antivirais

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Universidade federal do Piau

Centro de cincias da sade

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

A vida pode ser definida como um conjunto complexo de processos resultantes da

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

Contm um nico tipo de cido

Os vrus possuem poucas ou

Induzem a sntese de estruturas

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

O espectro de hospedeiros de um vrus consiste na variedade de clulas

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

Tamanho dos vrus

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

Estruturas dos vrus

Um vrion uma partcula viral completa e infecciosa composta por um cido

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

Estruturas dos vrus

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

Estruturas dos vrus

Proteo do acido nucleico

Sua estrutura determinada

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

Estruturas dos vrus

Os vrus cujos capsdeos no esto cobertos por um envelope so conhecidos como

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

- Lembram bastes longos,

- forma de um icosaedro (20

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

Apesar disso, a maioria dos vrus

Menos alvos para a ao teraputica.

Dificuldade em desenvolver agentes

Menos diferenas entre os vrus e as

Uma vez que os vrus consistem em um

ANTIVIRAIS - Introduo aos vrus

Ciclo de vida dos vrus

Quase todos os vrus apresentam o mesmo ciclo

ANTIVIRAIS - Epidemiologia e infeces das vias respiratrias

ANTIVIRAIS - Epidemiologia e infeces das vias respiratrias

Panorama das viroses no Brasil

Dentro do perodo de 2000 a 2014, observou-se um decrscimo do nmeros de casos a partir

ANTIVIRAIS - Epidemiologia e infeces das vias respiratrias

Panorama das viroses no Brasil

Dentro do perodo de 2000 a 2014, o numero de casos anuais no tiveram diferenas

Fonte: Boletim epidemiolgico hepatites virais, 2015.

ANTIVIRAIS - Epidemiologia e infeces das vias respiratrias

Panorama das viroses no Brasil

Desde o incio da epidemia de aids no Brasil, at junho de 2015, foram registrados

Fonte: Boletim epidemiolgico HIV/AIDS, 2015.

ANTIVIRAIS - Epidemiologia e infeces das vias respiratrias

Panorama das viroses no Brasil

Fonte: Boletim epidemiolgico HIV/AIDS, 2015.

Panorama das viroses no Brasil

Grfico 2 - Nmero de gestantes soro positivo, identificadas no

Fonte: Boletim epidemiolgico HIV/AIDS, 2015.

ANTIVIRAIS - Epidemiologia e infeces das vias respiratrias

Panorama das viroses no Brasil

Fonte: Boletim epidemiolgico HIV/AIDS, 2015.

ANTIVIRAIS - Epidemiologia e infeces das vias respiratrias

Panorama das viroses no Brasil

Fonte: Boletim epidemiolgico HIV/AIDS, 2015.

ANTIVIRAIS - Epidemiologia e infeces das vias respiratrias

Panorama das viroses no Brasil