EMBRYOLOGY OF THE UPPER

EXTREMITY
Scott H. Kozin
Clinical Professor, Department of Orthopaedics Surgery, Temple
University; Director of Hand and Upper Extremity Surgery,
Shriners Hospital for Children, Philadelphia, Pennsylvania

Grupo de Cirurgia da Mão e Microcirurgia

Prof. Dr. Antonio Carlos da Costa

Prof. Dr.Ivan Chakkour
Dr. Cassiano Leão Bannwart
Dr. José Roberval de Luna Cabral
Estagiária: Dra. Clarissa Pereira Ianoni
 Embriologia do membro superior
• 1-2% nascidos vivos - anomalias congênitas:
– 10% destas acometem membro superior;

– Segundo lugar em incidência de malformações;

(1° lugar: anomalias congênitas cardíacas)

– Causas: espontânea, hereditária;

• Teratogênica é mais rara.

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 Embriologia do membro superior
• Conhecimentos recentes:
– Baseados no entendimento da embriogênese;
– Modelos animais estudo dos centros
sinalizadores/orientadores do desenvolvimento;

– Compreensão dos pais;

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 Embriogênese
• 26 dias após fertilização: broto do MS; (4mm)

• 52-53 dias: dedos separados; (22-24mm)

• 8 semanas após fertilização: todas as
estruturas formadas;

• Desenvolvimento articular pela condensação

dos condrócitos;

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 Embriogênese
• 4-8 semanas do desenvolvimento do membro
superior: maior risco de anomalias!
– Período de desenvolvimento rápido e frágil;

• Após 8 semanas: diferenciação, maturação e

crescimento das estruturas;

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 Músculo, vaso e nervo

Osso, cartilagem, tendão

Figure 39.1 Axial view of an embryo. The lateral plate mesoderm forms the bone, cartilage, and
tendon, and the somatic mesoderm forms the muscle, nerve, and vascular elements of the limb. 
(Adapted from Riddle RD, Tabin C: How limbs develop, Sci Am 280:74-79, 1999.)

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 Embriogênese
Responsible
Signaling Center Action Anomaly
Substance

Proximal to distal
Apical ectodermal Fibroblast growth
limb development, Transverse deficiency
ridge (AER) factors
interdigital necrosis

Zone of polarizing Sonic hedgehog Radioulnar limb

Mirror hand
activity (ZPA) protein formation

Nail-patella
Transcription factor, Ventral and dorsal syndrome, abnormal
Wnt pathway
Lmx-1 limb axis nail and pulp
arrangement

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Eixos espaciais do desenvolvimento do MS
e seus centros sinalizadores
• Desenvolvimento proximal-distal:
– Controle pela AER = camada grossa de ectoderma
sobre o broto do MS;

Figure 39.3  Short below-elbow transverse deficiency with

residual nubbins attributed to loss of AER function.
(Courtesy of Shriners Hospital for Children, Philadelphia.)

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Eixos espaciais do desenvolvimento do MS
e seus centros sinalizadores
• Desenvolvimento proximal-distal:

Figure 39.4 Removal of the AER and

replacement with fibroblast growth factors can
result in normal limb formation. 
(Adapted from Riddle RD, Tabin C: How limbs
Figure 39.2 Removal of the AER from the develop, Sci Am 280:74-79, 1999.)
developing limb bud results in limb truncation. 
(Adapted from Riddle RD, Tabin C: How limbs
develop, Sci Am 280:74-79, 1999.)

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Eixos espaciais do desenvolvimento do MS
e seus centros sinalizadores
• Desenvolvimento proximal-distal:
– Isquemia ou sangramento dentro da AER

– Deficiências transversais (esporádicas);

– Múltiplos membros: teratogênico;

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Eixos espaciais do desenvolvimento do MS
e seus centros sinalizadores
• Desenvolvimento anterior-posterior:
– Radioulnar ou pré-axial pós-axial;
– ZPA: dentro da margem posterior do broto MS

Figure 39.5 Transplantation of the ZPA or sonic

hedgehog protein causes mirror image duplication of
the ulnar aspect of the limb. 
(Adapted from Riddle RD, Tabin C: How limbs develop,
Sci Am 280:74-79, 1999.)

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Eixos espaciais do desenvolvimento do MS
e seus centros sinalizadores
• Desenvolvimento
anterior-posterior:
– Duplicação depende da
quantidade transferida;

Figure 39.6  Mirror hand with seven fingers explained by

transplantation of the ZPA or sonic hedgehog protein.
(Courtesy of Shriners Hospital for Children, Philadelphia.)

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Eixos espaciais do desenvolvimento do MS
e seus centros sinalizadores
• Desenvolvimento dorsal-ventral:
– Wnt – porção dorsal do ectoderma: produz fator
de transcrição mesoderma adquire
características dorsais;
– Porção ventral do ectoderma: molécula bloqueada
pelo gene En-1;

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 Genes e anormalidades moleculares

– Mutações nas proteínas sinalizadoras, receptores

moleculares e fatores de transcrição

– Alterações com expressão e fenótipos variáveis

– Importância do aconselhamento genético!

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 Genes e anormalidades moleculares

– Hox e T-Box: genes que codificam fatores de

transcrição essenciais para formação do MS;
• Hox: padronização e diferenciação tecidual;
– SINPOLIDACTILIA, MADELUNG, SD MÃO-PÉ-GENITAL
• T-Box: organizam o desenvolvimento dos membros e
outros orgãos;
– HOLT-ORAM;

– PTN morfogenética derivada de cartilagem:

comprimento dos dígitos braquidactilia;
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– Anomalias dos membros superiores:
• isoladas X combinadas;

• Aconselhamento genético;

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