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Guia Pratico de Urologia
Guia Pratico de Urologia
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Acompanhamento da infeco
causal e funo testicular
Diagnstico
Orquiepididimites
agudas
Dvida
< 12 horas Tardia
Sem infeco Com infeco
12 horas < 12 horas
Orquiepididimites
Infeco TU
Orquiepididimites
DST
Orquiepididimites
D. Sistmica ou
idioptica
Acompanhamento
Urinlise
Swab
Cintilografia
Observao/cirurgia
programada
Orquiectomia
Detoro
vivel
Prtese
testicular
Orquiofixao
contralateral
Prtese + fixao
ulterior
Acompanhamento
Cordo
espermtico
Apndices
Explorao
cirrgica emergente
Cirurgia Cirurgia Observao
Dvida Certeza
Toro
US Dopller
Cirurgia
emergente
ALGORITMO
Tratamento clnico
Acompanhamento
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A hiptese de toro de cordo espermtico deve estar
sempre presente diante do quadro de escroto agudo, como
tambm a possibilidade de tumor testicular e orquiepididimi-
te. A rapidez do diagnstico e a emergente conduta teraputi-
ca so decisivas na conduo da estratgia teraputica. Para se
evitar explorao cirrgica desnecessria, a utilizao adequada
do US Doppler e da medicina nuclear decisiva nos casos
dbios. No podemos nos furtar responsabilidade desta ati-
tude decisiva quanto explorao diagnstica em casos duvi-
dosos, pois sabemos que o sofrimento tecidual do testculo
por mais de quatro horas fatal para a funo testicular, pois
recentes trabalhos cientficos consistentes em ratos compro-
vam tal fato. Entretanto, follow-up destes pacientes mos-
tram que 67% sofrem atrofia testicular e subseqente subfer-
tilidade quando a explorao cirrgica postergada em casos
de toro de cordo espermtico com mais de quatro horas de
sofrimento vascular.
Para tratarmos corretamente e conseguirmos bons resul-
tados imediatos e a longo prazo, impe-se diagnosticar as or-
quiepididimopatias com presteza e sem perda de tempo.
O objetivo deste trabalho buscar esclarecer, de maneira
prtica, sem nenhuma pretenso maior, aspectos do diagns-
tico e da conduta teraputica em problemas to importantes
para o paciente uropata.
Cap 26- Orquiepididimites.pm6 13/06/00, 15:11 146
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Capitulo 27
Antonio Marmo Lucon*
Sami Arap
Tumores das 8upra-renais
*Endereo para correspondncia:
Rua Engenheiro S Rocha, 597
05454-020 - So Paulo-SP
Tel.: (0--11) 3021-0833
As glndulas supra-renais esto situadas no retroperit-
nio anexas s pores superiores e mediais dos plos renais.
Seu parnquima funcionante compreende 90% de tecido cor-
tical e 10% de tecido medular, que tem origem embriolgica,
histologia, f isiologia e, como conseqncia, patologias dife-
rentes. O crtex diferencia-se em trs zonas: glomerulosa,
fasciculada e reticulada. A zona glomerulosa produz aldoste-
rona, que um mineralocorticide sob influncia do sistema
renina-angiotensina. As zonas fasciculada e reticulada produ-
zem os glicocorticides e andrgenos regulados pelo ACTH
hipofisrio. A medula tem origem no neuroectoderma e sinte-
tiza as catecolaminas. Estas so liberadas atravs de estmulos
nos nervos simpticos pr-ganglionares por fatores como es-
tresse, dor, frio, calor, hipoxia, hipotenso, hipoglicemia, de-
pleo de sdio e outros. O crtex e a medula so sustentados
por estroma, vasos e nervos. Como foi dito, o crtex e a me-
dula so tecidos de grande atividade endcrina produtores de
hormnios, peptdeos e neurotransmissores. As doenas mais
freqentes que acometem a glndula supra-renal incluem os
tumores corticais e medulares. Menos freqentes so as hi-
perplasias macro e micronodulares, os tumores do estroma,
dos vasos e dos nervos. Raros so os cistos e as infeces que
englobam abscessos e granulomatoses. Estas entidades tm
como caracterstica a alterao morfolgica da supra-renal,
genericamente chamadas de processos expansivos ou massas,
descobertos na investigao clnica de sintomas e sinais pecu-
liares a cada tipo de doena bsica ou incidentalmente a partir
de exames de imagem feitos com outros objetivos. Neste ce-
nrio devem igualmente ser consideradas as metstases de tu-
mores de origem diversa que aparecem como massas em sua
topografia (tabela 1).
Tumores do parnquima cortical
Os tumores corticais so classificados como funcionan-
tes e no-funcionantes. Os no-funcionantes manifestam-se
pela presena fsica do processo expansivo, sendo diagnosti-
cados como massas palpveis no abdome, quando causam dor,
em achados cirrgicos ocasionais ou em exames subsidirios
feitos com outras indicaes. Os tumores funcionantes mani-
festam-se pelo quadro clnico decorrente da secreo de hor-
mnios da camada cortical. Estes mltiplos hormnios so
sintetizados a partir do colesterol e podem ser reunidos em
trs grupos: mineralocorticides (aldosterona), corticosteri-
des e andrgenos (figura 1). Os sintomas e sinais decorrem do
tipo de secreo de hormnios, os quais esto relacionados
com a camada histolgica que deu origem neoplasia. Os te-
cidos tumorais elaboram os mesmos hormnios que os teci-
dos normais. A diferena que enquanto os tecidos hgidos os
produzem em quantidades adequadas ao metabolismo e ho-
mostase normais, os tumores o fazem em quantidades exage-
radas e fora do controle sistmico.
Tumores de tecido Tumor produtor de aldosterona
cortical Tumor de cr tex de supra-renal
Tumores de tecido Feocromocitoma
medular Neuroblastoma
Ganglioneuroma
Ganglioneuroblastoma
Tumores do estroma, Angiomiolipoma
vasos e nervos Fibroma
Hamartoma
Hemangioma
Lipoma
Mielolipoma
Mioma
Neurofibroma
Hiperplasia cortical Macronodulares
Micronodulares
Ndulos pigmentados
Cistos e pseudocistos
Infeces Abscessos
Granulomas
Tumores metastticos
e suas
formas
sarcomatosas
}
Tabela 1 DOENAS BENIGNAS E MALIGNAS
DAS SUPRA-RENAIS
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Figura 2 BIOSSNTESE
DAS CATECOLAMINAS
Figura 1 BIOSSNTESE DOS
HORMNIOS ESTERIDES
Tumor produtor de aldosterona - Tumor cortical que
provm da camada mais externa do crtex, a zona glomerulo-
sa, que a principal responsvel pela sntese de mineralocorti-
cides. Embora seja tambm uma neoplasia cortical, tem carac-
tersticas biolgicas peculiares e diferentes dos outros tumores
do parnquima cortical e por isso deve ser estudado parte. A
aldosterona age nos tbulos distais dos nfrons facilitando a ab-
soro de sdio e a excreo de potssio. A absoro de sdio
acompanha-se da de gua, resultando em hipervolemia e hiper-
tenso arterial. Esta hipertenso atua no sistema renina-angioten-
sina normal e inibe a produo de renina. Hipertenso arterial
com potssio baixo, renina baixa e aldosterona alta no soro cons-
titui o quadro clnico clssico do hiperaldosteronismo prim-
rio causado por tumor produtor de aldosterona.
Tumores do crtex da supra-renal - Neste grupo in-
cluem-se os tumores produtores de corticosterides, que se
manifestam atravs da sndrome de Cushing, os produtores de
andrgenos, que causam virilizao, e os mistos, em que se
encontram os dois ou mais tipos de hormnios e respectivos
quadros clnicos. Na sndrome de Cushing h obesidade cen-
trpeta (troncos e face), face em lua cheia, giba, estrias viol-
ceas, acne, atrofia muscular, irregularidade menstrual, impo-
tncia sexual, hipertenso arterial, diabete melito e outras al-
teraes decorrentes do catabolismo protico. A virilizao
no sexo feminino caracteriza-se em graus diversos por aumento
da massa muscular, aparecimento de plos com distribuio
masculina, aumento do clitris, amenorria e engrossamento
da voz. No menino pr-pbere ocasiona puberdade precoce
com aumento de massa muscular, aparecimento de plos pu-
bianos, aumento do pnis, libido, ereo e mudana do timbre
da voz. No homem ps-pbere, que j virilizado, estas alte-
raes no se expressam. A avaliao hormonal deve ser feita
com dosagem srica de cortisol, 11-deoxicortisol, testostero-
na, androstenediona, deidroepiandrosterona, sulfato de dei-
droepiandrosterona e aldosterona. Um ou mais hormnios
podem estar alterados. No existe padro de alteraes por-
que estas dependem da maquinaria enzimtica que est modi-
ficada de maneira diversa e particular em cada tumor. Os pa-
cientes portadores de tumores clinicamente no-funcionantes
devem ser submetidos a avaliao endcrina, porque eles po-
dem ser laboratorialmente funcionantes. A anlise dos exa-
mes permite o conhecimento mais preciso da biologia dessas
neoplasias e tem importncia no prognstico. Os hormnios
podem se comportar como verdadeiros marcadores tumorais,
com sua normalizao indicando controle da molstia e sua
persistncia ou recorrncia sugerindo atividade.
Aspecto importante na compreenso das neoplasias do pa-
rnquima cortical refere-se ao fato de que, ao examinar um frag-
mento do tumor, o patologista no encontra elementos fidedig-
nos que permitam diagnosticar como adenoma, e, por isso, de
comportamento benigno, de crescimento apenas local, ou como
carcinoma, e, portanto, de comportamento maligno com poten-
cial invaso regional e metstases. Se for identificada invaso
capsular, de vasos sangneos, de linfonodos ou metstases, o
comportamento maligno caracterizado, e o diagnstico de car-
cinoma fica definido. Caso contrrio, a anlise do tumor no per-
mite estabelecer ou precisar este tipo de comportamento, e nestas
situaes os termos adenoma e carcinoma so imprprios e mal
empregados. O diagnstico correto feito por patologistas experi-
entes de neoplasia do crtex da supra-renal. Este fato tem im-
portncia na estratgia teraputica, como veremos adiante.
Tumores do parnquima medular
O parnquima medular da supra-renal parte do sistema
nervoso perifrico simptico com origem na crista neural. As
neoplasias que a tm origem podem igualmente ser encontra-
das em qualquer parte do corpo onde haja gnglios simpticos
e particularmente onde haja maior quantidade destes gnglios,
como na cadeia paraartica. O comportamento desses tumores,
independentemente do local de origem, bastante semelhante.
Feocromocitoma - Resultam dos feocromcitos, que so
as clulas predominantes da medula da supra-renal e tambm
encontradas nos paragnglios do sistema nervoso simptico.
Em conjunto, os feocromcitos constituem o sistema croma-
fim, cuja atividade metablica mais importante a produo
de catecolaminas. A biossntese das catecolaminas feita com
Tirosina
tirosina hidroxilase
Dopa
dopa descarboxilase
Dopamina
dopamina -hidroxilase
Noradrenalina
feniletanolamina-N-metiltransferase
Adrenalina
Colesterol
Pregnenolona 17-OH Pregnolona Deidroepiandrosterona Androestenediol
Progesterona 17-OH Progesterona Androstenediona Testosterona
Desoxicorticosterona 11-Desoxicortisol
Corticosterona Cortisol
18-OH Corticosterona
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Tabela 3 MTODOS DE INVESTIGAO
LABORATORIAL DOS
FEOCROMOCITOMAS
Tabela 2
SINTOMAS E SINAIS ENCONTRADOS EM
PACIENTES COM FEOCROMOCITOMA
a tirosina ingerida ou sintetizada no fgado a partir da fenila-
lanina. As etapas so a transformao em diidroxifenilalanina
(DOPA), dopamina, noradrenalina e adrenalina (figura 2). As
enzimas especficas envolvidas em cada reao so: fenilalanina
hidroxilase, tirosina hidroxilase, L-aminocido descarboxilase,
dopamina -hidroxilase e feniletanolamina-N-metiltransferase
respectivamente. Esta ltima, que transforma a noradrenalina em
adrenalina, existe somente na medula da supra-renal e em poucas
reas do sistema nervoso central. Esta a razo pela qual a gran-
de maioria dos feocromocitomas extra-adrenais produzem so-
mente noradrenalina. A produo aumentada e desordenada de
catecolaminas responsvel pelo quadro clnico caracterstico
de hipertenso arterial e outras manifestaes adrenrgicas (ta-
bela 2). Embora no de maneira absoluta, os sintomas usualmen-
te aparecem em crises quando quantidades excessivas de ca-
tecolaminas so lanadas na circulao , ocorrendo esponta-
neamente ou sendo desencadeados por mudana de posio,
aumento na presso abdominal, trauma, parto, anestesia, ope-
raes ou ingesto de certos alimentos ou drogas. O feocro-
mocitoma coexiste com outros tumores, caracterizando a sn-
drome de von Hippel-Lindau (feocromocitoma, hemangioblas-
toma de cerebelo, cistos pancreticos e renais), sndrome de en-
docrinopatias mltiplas tipo II A (feocromocitoma, carcinoma
medular de tireide e hiperparatireoidismo), do tipo II B (feocro-
mocitoma, neuromas de mucosa e carcinoma medular de tirei-
de) e a sndrome de Cushing, quando produzem corticotropina.
Durante a gravidez pode ser confundido com eclmpsia.
O diagnstico laboratorial do feocromocitoma feito com
dosagem srica e urinria das catecolaminas e/ou seus meta-
blitos (tabela 3). As metanefrinas em urina de 24 horas esto
aumentadas em 97% dos casos de feocromocitoma e consti-
tuem o teste mais sensvel e portanto o primeiro que deve ser
feito. A noradrenalina srica, com sensibilidade de 93%, o
cido vanilmandlico em urina de 24 horas com sensibilidade
de 90% devem ser feitos naqueles poucos casos de suspeita
clnica em que as metanefrinas urinrias so normais. Os 2%
de feocromocitomas no-funcionantes, clnica e laboratorial-
mente, tm seu diagnstico conf irmado somente pelo exame
histolgico da pea cirrgica.
Feocromocitoma no-tratado leva a morte por acidente
vascular cerebral, parada cardaca por infarto do miocrdio,
arritmia ou choque, desencadeados pelos fatores j mencio-
nados de liberao macia de catecolaminas. As mesmas con-
sideraes feitas para os tumores do crtex da supra-renal re-
ferentes ao exame anatomopatolgico so vlidas para os feo-
cromocitomas, ou seja: examinando um fragmento do tumor
no h possibilidade de diagnosticar com segurana se se tra-
ta de neoplasia benigna ou maligna.
Neuroblastomas - So tumores derivados dos neuroblas-
tos originados da crista neural e encontrados na medula da
supra-renal e nos gnglios simpticos. Raro em adultos, o
tumor abdominal mais freqente em crianas, com metade da
incidncia em pacientes com menos de dois anos e 90% com
menos de oito anos. Dos tumores slidos, apenas os tumores
cerebrais so mais freqentes que os neuroblastomas na in-
fncia. So encontrados nas supra-renais em 37% dos casos,
em outros locais do abdome em 18%, no pescoo em 5%, na
plvis em 4%, em outros locais em 9% e sem origem determina-
da em 12%. A evoluo tende a ser silenciosa, com metstases
em 70% dos casos por ocasio do diagnstico. As metstases
comprometem mais o fgado em crianas menores, os ossos nas
maiores e so menos freqentes quando o tumor primrio situa-
se nas supra-renais. Invaso de medula ssea est presente em
50% dos casos, mesmo que no haja comprometimento sseo.
Ndulos subcutneos so achados freqentes. Corao, siste-
ma nervoso central e pelve so locais raros. Os pulmes so
acometidos quando h grande disseminao pelos linfticos
ou por extenso direta transdiafragmtica. Sintomas gerais de
febre, apatia, perda de peso, anorexia e palidez so comuns
nas doenas disseminadas. Quadros neurolgicos compressi-
vos diversos so conseqentes a tumores paravertebrais.
Neuroblastomas, como o feocromocitoma, sintetizam
quantidades excessivas de catecolaminas. Contrariamente ao
que habitual com os feocromocitomas, apenas 5% dos casos
de neuroblastomas tm hipertenso. No h explicao defi-
Hipertenso arterial ....................... 98%
Sudorese........................................ 75%
Palpitao ...................................... 70%
Cefalia .......................................... 68%
Tontura ........................................... 23%
Vmitos .......................................... 23%
Palidez ........................................... 20%
Dor abdominal ................................ 20%
Dispnia ......................................... 18%
Angina ............................................ 18%
Nusea ........................................... 15%
Tremores ........................................ 10%
Distrbios visuais ............................. 8%
Convulses ...................................... 5%
Rubor ............................................... 3%
Prurido ............................................. 3%
Catecolaminas (noradrenalina e adrenalina)
Metanefrinas (normetanefrinas e metanefrinas)
cido vanilmandlico (VAM)
Determinao
Plasmtica
Determinao
em Urina de
24 horas
Catecolaminas (noradrenalina e adrenalina)
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nitiva para o fato, embora haja evidncias de que a norepine-
frina seja catabolizada pelo prprio tumor. Quando h hiper-
tenso ela tende a ser paroxstica com taquicardia, palpita-
es, sudorese e cefalia, como nos feocromocitomas. Ges-
tantes de fetos com neuroblastoma podem apresentar estes sin-
tomas, os quais desaparecem com o parto.
Nos neuroblastomas, a metabolizao das catecolaminas
d-se com grande produo de cido homovanlico e cido
vanilmandlico de tal sorte que 95% dos pacientes tm um ou
os dois elementos elevados em urina de 24 horas. Bipsia as-
pirativa de medula ssea mostra pseudo-rosetas patognom-
nicas em 70% dos casos. Dosagem de cido homovanlico e
cido vanilmandlico em urina de 24 horas e bipsia aspirati-
va de medula ssea constituem os mtodos mais eficazes no
diagnstico clnico de neuroblastoma.
Ganglioneuroma - a forma benigna de neuroblasto-
ma. No metastatizam. Aps resseco cirrgica pode haver
recorrncia local com grande morbidade se houver invaso
dos forames intervertebrais e de outras estruturas vizinhas.
Ganglioneuroblastoma - uma forma intermediria de
neuroblastoma e ganglioneuroma.
Tumores do estroma,
vasos e nervos
So os fibromas, lipomas, miomas, mielolipomas, neu-
rof ibromas, neurinomas, angiomiolipomas, hemangiomas,
hamartomas e suas correspondentes formas sarcomatosas. So
raros, constituindo, no conjunto, cerca de 1% das neoplasias
das supra-renais. No produzem hormnios e por isso no tm
quadro clnico caracterstico. Quando se manifestam, o fazem
em conseqncia do tamanho fsico, que comprime estruturas
vizinhas, ou tornam-se palpveis. Neste aspecto, comportam-
se como os tumores do parnquima cortical ou do parnqui-
ma medular no-funcionantes.
Tumores metastticos
As supra-renais albergam metstases de neoplasias com
freqncia sobrepujada apenas pelo fgado e pulmes. Pro-
porcionalmente ao peso, ocupam o primeiro lugar na sede de
metstases. As leses so bilaterais em 50% dos casos. Os tu-
mores primrios que mais fornecem as metstases para as gln-
dulas supra-renais so os melanomas, os dos pulmes e os da
mama. Em porcentagem menor vm os de tero, bexiga, prs-
tata, clon, estmago, esfago, fgado e vias biliares. Raros
ou ausentes so os de lngua, boca, faringe, laringe, reto e
ovrio. Conhecido o tumor primrio, o tratamento fica esta-
belecido de acordo com a caracterstica particular de cada um.
O tratamento cirrgico fica reservado aos casos em que a
metstase nica e existe indicao de remoo cirrgica do
tumor primrio ou nos casos em que no se conhece o prim-
rio e h necessidade de diagnstico anatomopatolgico para
prognstico e teraputica.
Diagnstico laboratorial dos
tumores da glndula supra-renal
Todos os pacientes com tumores adrenais, especialmente
aqueles que no apresentam sndrome de hipersecreo end-
crina aparente, devem ser avaliados laboratorialmente para
excluso def initiva de hipercortisolismo, hiperaldosteronismo,
hiperandrogenismo e hipersecreo de catecolaminas. A tabe-
la 4 apresenta de forma sumria os exames hormonais no diag-
nstico de massas adrenais.
Tumores corticais - Nos pacientes com manifestaes
clnicas de Sndrome de Cushing, a medida da excreo de 24
horas do cortisol urinrio livre recomendada como exame
inicial na suspeita de hipercortisolismo. Aproximadamente
90% dos pacientes com sndrome de Cushing apresentam va-
lores de cortisol urinrio livre superiores a 200 g/24 horas,
enquanto 97% dos indivduos normais apresentam valores in-
feriores a 100 g/24 horas.
Nveis plasmticos baixos do hormnio adrenocortico-
trfico (ACTH < 5 pg/ml) associados a concentraes plasmti-
cas elevadas de cortisol indicam atividade adrenal autnoma, isto
, independente do controle do eixo hipotlamo-hipofisrio. Tes-
tes dinmicos endcrinos podem contribuir para o diagnstico
diferencial da sndrome de Cushing causada por neoplasias fun-
cionantes adrenocorticais das formas de sndrome Cushing
ACTH-dependente. Estes incluem o clssico teste de supresso
com doses elevadas de dexametasona (8 mg), e os testes de est-
mulo com o hormnio corticotrfico ovino (CRH) e a deamino-
D-arginina vasopressina (DDAVP). Desta forma, pacientes com
sndrome de Cushing que apresentam cortisol plasmtico eleva-
do e que aps receberem 8 mg de dexametasona meia-noite
mantenham nveis elevados (no-suprimidos) na manh seguin-
te, tm o diagnstico de sndrome de Cushing no-dependente
de ACTH. Os testes de estmulo com hormnio corticotrfico
bovino e deamino-D-arginina vasopressina so feitos pela
manh. Aps a colheita de ACTH e cortisol basais, adminis-
tra-se uma ou outra das substncias. Meia hora aps, colhem-
se novamente amostras para dosagem de ACTH e cortisol s-
ricos. Se houver aumento destes hormnios provvel que
haja sndrome de Cushing dependente de ACTH e portanto de
origem extra-adrenal. Se no houver aumento destes horm-
nios aps o estmulo, conclui-se que a produo de corticoste-
rides autnoma pela supra-renal e portanto independente do
ACTH hipofisrio ou de tumor produtor de ACTH ectpico.
Esterides plasmticos e urinrios esto elevados em pa-
cientes com sndrome de cushing, sndromes de virilizao ou
mistas causadas por tumores corticais funcionantes. Estes in-
cluem: dosagens sricas de androstenediona, deidroepiandros-
terona, deidroepiandrosterona sulfato, testosterona, 11-deo-
xicortisol, cortisol e aldosterona e dosagens urinrias de 17-
hidroxiesteroidase, 17-cetoesterides.
A supresso da atividade plasmtica de renina associada a
nveis plasmticos elevados de aldosterona estabelece o diagns-
tico laboratorial de tumores adrenocorticais secretores de aldos-
terona em pacientes com hipertenso arterial e hipocalemia.
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Tabela 4 AVALIAO HORMONAL DOS
PACIENTES COM TUMORES ADRENAIS
Tumores medulares - O objetivo da avaliao laborato-
rial em pacientes com suspeita de feocromocitomas demons-
trar a produo excessiva de catecolaminas, principalmente
noradrenalina e adrenalina. Realizamos a dosagem de cateco-
laminas totais ou fracionadas em norepinefrina, epinefrina e
dopamina, alm dos seus metablitos (cido vanilmandlico e
metanefrinas) em amostras urinrias e plasmticas (tabela 3).
A dosagem de metanefrinas em urina de 24 horas capaz de
identif icar aproximadamente 97% dos pacientes com feocro-
mocitomas. Se houver forte suspeita clnica de feocromocito-
ma e as metanefrinas urinrias forem normais, a dosagem de
cido vanilmandlico em urina de 24 horas e as dosagens de
catecolaminas plasmticas so os exames mais indicados para
o diagnstico hormonal de feocromocitoma. Raramente esto
indicados os testes dinmicos, provocativos (tiramina, hista-
mina, glucagon e metoclopramida) ou supressores (teste da
fentolamina) da liberao de catecolaminas para o diagnsti-
co dos feocromocitomas.
Diagnstico de localizao
dos tumores por imagem
Neste aspecto, h duas situaes a serem consideradas. A
primeira refere-se quela em que j foi estabelecido diagns-
tico clnico e laboratorial de tumor produtor da aldosterona,
de tumor funcionante do crtex da supra-renal, de feocromo-
citoma ou de neuroblastoma, e os exames de imagem so fei-
tos para localizao dos mesmos. A segunda aquela em que
as massas ou tumores so no-funcionantes, muitas vezes des-
cobertas pelos prprios exames de imagem feitos com objeti-
vos diversos. Ultra-sonografia com sensibilidade de 90%
til como exame inicial pela disponibilidade, baixo custo, no-
invasividade, ausncia de radiao ionizante e de contrastes.
Deve ser sempre complementada com tomografia com sensi-
bilidade de 100% para localizao de tumores supra-renais e
de 94% quando se incluem feocromocitomas extra-adrenais,
ou ressonncia nuclear magntica que tem 100% de sensibili-
dade para os tumores supra-renais e tambm para os feocro-
mocitomas extra-adrenais. A tomografia fornece imagens mais
ntidas que a ressonncia, mais disponvel, usa radiaes e
contraste iodado. A ressonncia magntica no usa radiaes
nem contrastes iodados e permite diagnstico de leses vas-
culares que podem no ser vistas na tomograf ia convencional.
tambm o exame de escolha para mulheres grvidas. A to-
mografia computadorizada helicoidal mostra as leses intra-
vasculares to bem quanto a ressonncia magntica. Especifi-
camente para os feocromocitomas e neuroblastomas h um
exame, que a cintilografia com I 131-metaiodobenzilguani-
dina. Com sensibilidade de 88%, portanto menor que a da to-
mografia ou ressonncia, tem especif icidade de 100% para
feocromocitomas e neuroblastomas, contra 70% para a tomo-
grafia e 67% para a ressonncia.
Tratamento
A maneira mais adequada e efetiva de tratamento dos tu-
mores das supra-renais sua remoo cirrgica. Radioterapia
e imunoterapia no tm efeito sobre estes tumores.
Associaes de quimioterpicos so usadas em trabalhos
experimentais com poucos e efmeros resultados. Como j
foi dito, a partir de dados clnicos, laboratoriais ou de imagem
no se pode prever um comportamento benigno ou maligno
para estas neoplasias. Deste modo, todos devem ser vistos
como potencialmente malignos e tratados como tal.
Existe consenso de que tumores corticais ou medulares fun-
cionantes devem ser removidos para que haja desaparecimento
dos sintomas e sinais usualmente exuberantes e graves. A bipsia
de massas no-funcionantes no traz os benefcios esperados
porque os fragmentos obtidos podem provir de reas no-repre-
sentativas da maior gravidade e mais uma vez pelo fato de no
haver critrios confiveis para que o patologista possa quantifi-
car o potencial de malignidade. Seguimento clnico de massas
pequenas e no-funcionantes desaconselhado. Para que se ofe-
rea um pouco de segurana h necessidade de exames semes-
trais ou anuais pela vida toda, o que torna a aderncia destes pa-
cientes muito pequena. Extirpar um tumor grande procedimen-
to cirrgico maior do que se o tumor for pequeno. No h por que
esperar que um tumor cresa para ser operado, e a convivncia
expectante com uma leso que pode ser ou tornar-se maligna
inaceitvel. A nica contra-indicao para o tratamento cirrgico
a falta de condies clnicas do doente.
Esta f ilosofia vale tambm para leses com caractersti-
cas de benignidade, como cistos e granulomas nos quais o
diagnstico de certeza no possa ser feito, e por isso a possi-
bilidade de doena maligna sempre existe. A remoo cirrgi-
ca da leso por si s pode ser o tratamento curativo. Se no
for, o exame histolgico fornece o diagnstico correto e per-
mite que o tratamento complementar seja institudo com con-
seqente cura da maioria dos casos.
Os pacientes portadores de tumor produtor de aldostero-
na, de tumor produtor de cortisol e de feocromocitoma devem
ser preparados para que as operaes possam ser feitas em
ACTH
Cortisol aps dexametasona
Andrgenos (testosterona, androstenediona,
DHEA, DHEAS)
Estradiol
Atividade de renina
Aldosterona
Cortisol
cido vanilmandlico (VMA)
Metanefrinas
Determinao
Urinria em
24 horas
Determinao
Plasmtica
152
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
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melhores condies e com menor nmero de complicaes
ps-operatrias. A administrao de aldactone nos pacientes
com hiperaldosteronismo primrio controla a hipertenso e
reduz os nveis de hipopotassemia.
Nos pacientes com tumor produtor de cortisol, a hiper-
cortisolemia inibe a produo de corticotropina (ACTH) pela
hipf ise com conseqente atrofia da supra-renal normal con-
tralateral. Quando o tumor removido, as necessidades de cor-
ticosterides no so supridas pela glndula remanescente que
est desativada, instalando-se um hipocortisonismo ou Sn-
drome de Addison. Para que isto no acontea necessria a
administrao de corticosterides, por exemplo, succinato de
hidrocortisona 100 mg intramuscular antes da operao, que
deve ser mantido na dose de 100 mg a cada oito horas nas
primeiras 24 horas. Aps, haver reduo da dose na base de
50% por dia at que a supra-renal remanescente volte a ser
estimulada e produza os corticosterides em quantidades ne-
cessrias. Para os feocromocitomas o efeito do preparo pr-
operatrio ainda mais dramtico. Antes de 1950, a mortali-
dade operatria era de 20% a 25% para casos com diagnstico
e de 50% para casos sem diagnstico. As mortes ocorriam por
falta de controle das crises hipertensivas que aconteciam na in-
duo anestsica e na manipulao do tumor ou pela hipotenso
arterial abrupta conseqente retirada do feocromocitoma, e
portanto de todo o estoque de catecolaminas. As arritmias card-
acas causadas pelas catecolaminas e potencializadas pelos anes-
tsicos agravaram todos estes eventos. Mudanas radicais foram
notadas com a introduo do preparo pr-operatrio. O uso de
dibenzilina ou de prazosin por uma ou duas semanas que antece-
dem o ato operatrio aconselhado. Estes alfabloqueadores di-
minuem a vasoconstrio perifrica, melhoram a hipertenso
arterial, a fadiga e a sudorese ao mesmo tempo que restauram
a volemia eventualmente diminuda pela vasoconstrio. Be-
tabloqueadores podem ser necessrios para tratar arritmias car-
dacas. Com o paciente preparado, as crises hipertensivas ocor-
rem, mas so controladas com fentolamina ou nitroprussiato
de sdio. A hipotenso arterial aps a remoo do tumor, re-
sultado da queda abrupta das catecolaminas circulantes, de
menor importncia e mais fcil controle.
A supra-renalectomia feita atravs de lombotomia com
resseco da 11
a
costela se as massas forem menores que 5 cm.
Para as massas maiores que 5 cm recomenda-se toracofrenolapa-
rotomia. Os tumores devem ser extirpados com o mnimo de
manipulao possvel para evitar rotura dos mesmos e possvel
implante local de clulas tumorais. Ainda com intuito de prevenir
recidivas locais, deve ser retirado todo tecido adiposo que envol-
ve a neoplasia acompanhado do folheto de peritnio parietal pos-
terior, que situa-se na face anterior da glndula. Num campo ci-
rrgico ps-retirada do tumor adequado deve-se ver a face ven-
tral do diafragma acima, a musculatura paravertebral atrs, o plo
superior do rim e o hilo renal abaixo, a parede da veia cava infe-
rior na face medial para os tumores do lado direito e a parede da
aorta para os tumores do lado esquerdo e o hemiclon correspon-
dente na frente. Todas estas estruturas devem estar livres da gor-
dura que as separa das supra-renais. Todas as estruturas vizinhas
que estiverem invadidas devem ser extirpadas em bloco com a
neoplasia. Estas incluem: rim, clon, diafragma, cauda do pn-
creas, bao e at o lobo heptico homolateral se o outro estiver
ntegro. Tromboses tumorais na veia cava inferior so tambm
removidas com procedimentos cirrgicos pertinentes.
Laparoscopia pode ser utilizada com sucesso para exre-
se de massas pequenas. Esta tcnica nos parece segura para
massas sabidamente sem malignidade e portanto sem possibi-
lidade de recidiva local como tumor produtor de aldosterona e
hiperplasias nodulares. Para massas com potencial de malig-
nidade preferimos que estes procedimentos sejam feitos em
protocolos de pesquisa e com consentimento do paciente at
que seguimentos longos possam comprovar suas vantagens.
Bibliografia recomendada
153
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Capitulo 28
Ronaldo Damio*
Fabrcio Borges Carrerette
Tumores Renais
Introduo
Os tumores renais podem ser classificados em primrios
ou secundrios (metastticos), em benignos ou malignos. Os
tumores renais secundrios no so raros, porm eles fazem
parte de um quadro mais abrangente em que a abordagem prin-
cipal est voltada para o tumor primrio, ficando o trato uri-
nrio em um plano secundrio. Dentre estes tumores, os que
mais freqentemente acometem os rins so os linfomas e as
metstases dos seguintes rgos: pulmo, pele (melanoma),
mama, estmago, clon e pncreas. Os tumores benignos fre-
qentemente so muito pequenos e no se manifestam clini-
camente. Geralmente so diagnosticados incidentalmente em
peas cirrgicas de nefrectomia realizadas por outros motivos
ou em autpsias. Dentre os tumores renais benignos, os mais
importantes so os adenomas renais, os oncocitomas e os an-
giomiolipomas. O tumor renal maligno representa cerca de
3% de todos os cnceres dos seres humanos, e sua maior im-
portncia reside na possibilidade de cura quando diagnostica-
do em fases precoces.
Tumores renais benignos
Adenoma renal - um tumor originrio do tbulo con-
tornado proximal muito semelhante ao adenocarcinoma e se
caracteriza pela ausncia de metstases e pelo tamanho, ge-
ralmente menor que 3 cm. Este tumor mais freqente-
mente detectado em peas de cirurgia ou de necropsia, com
uma incidncia que varia entre 7% e 23% das autpsias em
adultos. No h critrios histolgicos, histoqumicos ou de
microscopia eletrnica que diferenciem, com segurana, o ade-
noma do adenocarcinoma. Peterson sugere que os adenomas
renais encontrados em peas de nefrectomia sejam classifica-
dos como carcinomas de clulas renais de baixo potencial para
metstases. Na prtica no h como diferenciar o tumor be-
nigno do maligno e a conduta tratar qualquer massa renal
slida como adenocarcinoma.
*Endereo para correspondncia:
Rua Voluntrios da Ptria, 445 - sala 1.411
22270-000 - Rio de Janeiro - RJ
Tel.: (0--21) 539-0072
Oncocitoma - um tumor benigno variante do adeno-
ma, composto de clulas chamadas de onccitos e que pode
se originar em outros rgos como a tireide, a paratireide e
a adrenal. O oncocitoma radiologicamente parecido com o
adenocarcinoma renal: possui uma cpsula bem definida, no
apresenta hemorragia e tem colorao marrom, diferencian-
do-se do adenocarcinoma, que tem cor amarelada. No corte
histolgico ele se apresenta como um tumor mais organizado
e com caractersticas benignas, como citoplasma granular e
eosinf ilo, ncleo pequeno sem proeminncia do nuclolo e
ausncia de mitoses.
Alguns autores acreditam que o oncocitoma seja a ver-
so benigna do carcinoma renal. Este tumor, apesar de ser con-
siderado benigno, dependendo do seu tamanho pode causar
infiltrao da Gerota e at mesmo metstases a distncia. Como
j foi comentado anteriormente neste captulo, o diagnstico
diferencial entre tumor benigno e adenocarcinoma muito
difcil de ser comprovado clinicamente; desta forma, esses tu-
mores geralmente so tratados como malignos e o diagnstico
realizado com o exame histopatolgico.
Angiomiolipoma - um tumor benigno encontrado com
freqncia nos pacientes portadores de esclerose tuberosa. Esse
tumor tambm pode ser encontrado em indivduos no-porta-
dores desta sndrome. Estes tumores so geralmente mlti-
plos e bilaterais, seu tamanho varia, podendo ultrapassar os
20 cm de dimetro. O diagnstico pode ser realizado atravs
dos exames complementares; como o tumor formado por
vasos, msculo e gordura, seu aspecto caracterstico ao ultra-
som, no qual aparece como massa hiperecognica.
Na tomografia computadorizada podemos medir a den-
sidade do tumor que se apresenta negativa, pois o angiomioli-
poma tem o tecido gorduroso como um dos seus principais
componentes. A abordagem recomendada o acompanhamen-
to com monitorizao por exames complementares quando os
tumores forem pequenos (menores que 3 cm) e no causarem
dor ou obstruo do sistema coletor renal. Nos casos de tumo-
res grandes ou que provoquem as alteraes descritas, o trata-
mento pode ser a enucleao ou a nefrectomia parcial.
Nefroma cstico multilocular - Caracteriza-se por uma
massa renal formada por mltiplos cistos no-comunicantes.
Geralmente so maiores que 10 cm e podem acometer crian-
as e adultos, predominando, neste ltimo caso, no sexo femi-
nino.
154
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Neoplasia justaglomerular - um tumor que produz
renina, sendo uma das raras causas de hipertenso arterial cu-
rvel por cirurgia.
Fibromas - So tumores benignos da medula renal.
Tumores renais malignos
Os tumores renais primrios malignos esto divididos da
seguinte forma: 86% carcinoma de clulas renais, 12% tumor
de Wilms e 2% sarcomas. Como o tumor de Wilms predomina
nas crianas, merecendo um captulo parte, e os sarcomas
so muito raros, abordaremos neste artigo unicamente o car-
cinoma de clulas renais.
Carcinoma de clulas renais (CCR) - tambm chama-
do de adenocarcinoma renal, hipernefroma, carcinoma de c-
lulas claras ou tumor de Grawitz, o tumor renal maligno
mais freqente. Este tumor ocorre com mais freqncia em
certas reas, como na Escandinvia e mais raramente no Ja-
po. O Brasil e os Estados Unidos so pases com incidncia
mediana do CCR. A faixa etria de maior incidncia entre a
quinta e a stima dcada de vida. Os homens so mais acome-
tidos, numa proporo de 2:10. usualmente um tumor unila-
teral, sem predileo por um determinado lado ou local dos
rins.
Etiologia
A etiologia do carcinoma de clulas renais desconheci-
da, havendo vrias hipteses no-comprovadas, como o taba-
gismo, a obesidade, os hormnios e certos produtos qumicos
como o cdmio e as nitrosaminas. Alguns autores aventam a
possibilidade de etiologia viral. Este tumor origina-se nas c-
lulas do tubo contornado proximal do rim e pode se apresen-
tar histologicamente como carcinoma de clulas claras, tumor
de clulas granulosas, mistos ou sarcomatosos. Estes ltimos
so considerados os de pior prognstico por serem menos di-
ferenciados. Macroscopicamente, o CCR tem o aspecto de uma
massa esfrica, esbranquiada e envolta por uma pseudocp-
sula formada pela condensao de tecidos vizinhos. Como esse
tumor no capsulado, a fscia de Gerota a nica estrutura
que representa uma barreira natural disseminao extra-re-
nal.
Manifestaes clnicas
O sintoma mais comum a hematria micro ou macros-
cpica que ocorre em 60% dos pacientes. A trade clssica de
hematria, dor abdominal ou no flanco e massa palpvel est
presente em menos de 10% dos pacientes, sendo mais fre-
qente nos casos de doena avanada.
A dor ssea pode estar
presente nos casos de metstases para o esqueleto e a dispnia
e a tosse nos casos de acometimento pulmonar. A varicocele
aguda pode ser um sinal de tumor renal avanado; nesses ca-
sos suspeitamos de envolvimento da veia renal ou cava.
As sndromes paraneoplsicas podem estar presentes em
um tero dos pacientes e se manifestam como eritrocitose,
hipercalcemia, hipertenso arterial, febre, anemia e alterao
da funo heptica. Estas alteraes so reversveis com a re-
tirada do tumor. No entanto, se as manifestaes da sndrome
paraneoplsica permanecerem no ps-operatrio ou aparece-
rem tardiamente, devemos suspeitar de doena metasttica.
Atualmente, com o desenvolvimento dos mtodos de imagem,
uma grande parte dos tumores renais (cerca de 30%) so acha-
dos incidentalmente, atravs de exames ultra-sonogrficos ou
de tomografias computadorizadas realizadas para diagnosti-
car outras doenas. Os tumores incidentais tm alterado a abor-
dagem teraputica e o prognstico do CCR. Visto que a maio-
ria dos incidentalomas so menores do que 5 cm, eles podem
ser tratados por cirurgias mais conservadoras com preserva-
o renal. O diagnstico precoce do CCR tem melhorado muito
o prognstico destes pacientes.
Diagnstico
Devido grande variedade dos sintomas, a inespecifici-
dade dos exames laboratoriais e as caractersticas bem def ini-
das dos tumores renais evidenciadas pelos mtodos de ima-
gem, o diagnstico desta doena principalmente radiolgi-
co. A ultra-sonografia o principal exame na investigao de
massas renais, pois o seu baixo custo, sua simplicidade na rea-
lizao e o seu alto grau de sensibilidade e especificidade na
diferenciao entre cisto renal e massa slida fizeram do ultra-
som o exame de escolha para avaliao inicial destes pacien-
tes. A urografia excretora permite visualizar a deformao da
arquitetura renal causada pelas massas, bem como a presena
de calcificaes sobre a imagem renal.
A tomografia computadorizada (CT) o exame mais sen-
svel e especf ico para avaliar massas renais e deve ser reali-
zada para estadiar massas slidas ou nos casos em que o ultra-
som no foi capaz de diferenciar entre tumor benigno ou ma-
ligno. A medida da densidade pela CT pode ajudar a identif i-
car contedo lquido ou slido do tumor e a presena de gor-
dura nos casos de angiomiolipoma. A CT tambm ajuda no
estudo do tamanho, localizao e envolvimento de rgos vi-
zinhos. Atravs deste exame podemos suspeitar de trombo tu-
moral na veia renal ou cava, presena de linfonodos acometi-
dos e envolvimento de estruturas vizinhas como a supra-renal
e o retroperitneo. Quando h suspeita de envolvimento da
veia renal ou da veia cava, a ultra-sonografia, a ressonncia
nuclear magntica (RNM) ou at mesmo a cavografia podem
ser realizadas para melhor estadiamento e planejamento da
cirurgia. A arteriografia renal importante nos casos em que
se planeja a realizao de nefrectomias parciais ou emboliza-
o tumoral.
A CT helicoidal e o ultra-som com Doppler colorido po-
dem ser uma importante evoluo na avaliao dos tumores
renais.
Estadiamento
O CCR pode se disseminar por via hematognica, linfti-
ca ou por invaso direta dos tecidos vizinhos, acarretando me-
tstases loco-regionais ou a distncia. Os stios mais comuns
das metstases so o pulmonar (40% a 60%), os linfonodos
regionais periarticos (20% a 35%), o fgado (30%) e os os-
155
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
sos (20% a 30%). O envolvimento de grandes vasos tambm
muito freqente neste tipo de tumor, o comprometimento da
veia renal ocorre com uma freqncia de 10% a 30%, e da
veia cava, em 5% a 10%. O tamanho do tumor e sua localiza-
o, mesorrenal e lado direito, so fatores que aumentam a
probabilidade de envolvimento dos grandes vasos. Cerca de
30% dos pacientes costumam se apresentar com metstases a
distncia j na primeira avaliao. O tamanho do tumor pri-
mrio o principal fator preditivo da existncia de metsta-
ses, enquanto apenas 8% dos tumores menores que 5 cm apre-
sentam-se com metstases. Esse nmero aumenta para 80%
nos casos de tumores acima de 10 cm.
O estadiamento do CCR baseia-se na extenso do tumor
dentro e fora do rim. O sistema mais utilizado o TNM, pro-
posto pela International Union Committee of Cancer (UICC)
e pelo American Joint Committee of Cancer (AJCC). Outro
sistema de estadiamento utilizado o de Robson, que classifi-
ca os tumores em estgios que vo do I ao IV (quadros 1 e 2).
O estadiamento do CCR importante no auxlio do planeja-
mento teraputico, no seguimento clnico e na avaliao do
prognstico.
Tratamento
O tratamento de eleio para o tumor renal maligno
a extir pao cirrgica; a terapia no-cirrgica tem apresen-
tado ef iccia limitada e se restringe a tratamento paliativo.
O CCR tem alto ndice de cura quando diagnosticado e tra-
tado precocemente. A probabilidade de cura est inversa-
mente relacionada com o estgio e o grau de disseminao
do tumor: quanto menor o tumor, maior a possibilidade de
cura.
A tcnica cirrgica de eleio para tumor renal unilateral
maior que 4 cm a nefrectomia radical. Este conceito f icou
estabelecido e aceito universalmente a partir de 1963 com as
publicaes de Robson e colaboradores que comprovaram uma
maior taxa de sobrevida nos pacientes submetidos cirurgia
radical quando comparados com os submetidos nefrectomia
simples. Esta tcnica realizada por uma via de acesso ampla
como a toracofrenolaparotomia ou a lombolaparotomia trans-
versa, inciso de Chevron (f igura 1a). Os princpios mais im-
portantes da cirurgia radical so o controle precoce do ped-
culo renal e a disseco em bloco com o rim da cpsula de
Gerota, da gordura perirrenal, da supra-renal, dos gnglios
T = Tumor primrio N = Nodos linfticos M = Metstases
T
x
Tumor primrio, no pode ser avaliado N
X
Nodos no podem ser avaliados M
X
Metstase no pode ser avaliada
T
0
Nenhuma evidncia de tumor primrio N
0
Nodos negativos M
0
Ausncia de metstases
T
1
Tumor de at 2,5 cm N
1
Nodo nico de at 2 cm M
1
Metstases a distncia
T
2
Tumor maior que 2,5 cm N
2
Nodo > 2 cm < 5 cm
T
3
Tumor invade grandes veias, glndula N
3
Nodo maior que 5 cm
adrenal sem ultrapassar a fscia de Gerota.
T
4
Tumor ultrapassa a fscia de Gerota
SISTEMA TNM PARA ESTADIAMENTO
DOS TUMORES RENAIS
Quadro 1
Quadro 2
Estgio I T
1
, N
0
, M
0
Estgio I Doena localizada
Estgio II T
2
, N
0
, M
0
Estgio II Confinado Gerota
Estgio III T
3
, N
0
, M
0
/ T
1
, N
1
, M
0
/ T
2
, N
1
, M
0
/ T
3
, N
1
, M
0
/ Estgio III Invaso de grandes veias ou
T
3
, N
0
, M
0
/ T
3
, N
1
, M
0
/ T
3
, N
0
, M
0
/ T
3
, N
1
, M
0
nodos linfticos regionais
Estgio IV T
4
, todos os N, M
0
/ Todos os T, N
2
, M
0
. Todos os Estgio IV Atinge rgos adjacentes Gerota ou metstases
T, N
3
, M
0
/ Todos os T, todos os N, M
1
AGRUPAMENTO DE ESTGIOS AJCC ESTADIAMENTO DE ROBSON
156
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
regionais e da metade superior do ureter (f igura 1b). A linfa-
denectomia mais estendida defendida por alguns autores que
acreditam na melhora do prognstico com a retirada dos
gnglios. De qualquer forma, importante realizar uma linfa-
denectomia loco-regional para fins de estadiamento cirrgico
e avaliao do prognstico.
A cirurgia conservadora do rim realizada para preserva-
o da maior quantidade possvel de parnquima renal funcio-
nante, podendo ser realizada basicamente com trs tcnicas:
nefrectomia parcial in situ, enucleao simples e nefrectomia
parcial extracorprea (cirurgia de banco). A nefrectomia par-
cial in situ est indicada nos casos de tumores menores que 4
cm, perifricos ou exofticos, nos tumores bilaterais e em pa-
cientes em que a preservao de alguma funo renal impor-
tante, como em rim nico ou na presena de insuficincia re-
nal. Os casos selecionados para nefrectomia parcial exigem
um estudo pr-operatrio mais detalhado para um planejamento
mais adequado da cirurgia. Nesses casos, a arteriografia renal
um exame que deve fazer parte desta avaliao. Atualmente a
angiorressonncia (exame menos invasivo) pode substituir a
arteriograf ia sem prejuzo da avaliao. Mesmo com estes so-
fisticados exames complementares, o conhecimento da anato-
mia vascular renal de fundamental importncia para a reali-
zao da cirurgia conservadora renal. Os tumores menores que
3 cm tm poucas leses satlites, e estas, quando esto presen-
tes, se localizam a cerca de 10 mm da leso principal. Como na
nefrectomia parcial, procuramos deixar uma margem cirrgi-
ca de 20 mm; a maioria dos tumores satlites so retirados em
conjunto com o tumor principal. A utilizao da ultra-sonografia
intraoperatria uma tcnica moderna que tem aumentado a
preciso da cirurgia conservadora.
A taxa de recidiva aps a nefrectomia parcial gira em
torno de 2%. O aparecimento de pseudotumores renais aps a
nefrectomia parcial est relacionado utilizao de esponjas
hemostticas no leito cirrgico. O diagnstico feito pela to-
mografia, que mostra uma massa bem definida localizada no
local da cirurgia, e que desaparece, em mdia, 13 meses de-
pois, deixando apenas uma cicatriz cortical.
A enucleao simples est indicada nos tumores perifri-
cos e pequenos quando a pseudocpsula estiver bem identif i-
cada ou em tumores mltiplos em rim solitrio. A tcnica ci-
rrgica simples e consiste na inciso circunferencial do pa-
rnquima renal em torno do tumor, delimitando o plano cirr-
gico entre o tecido renal e a pseudocpsula com posterior dis-
seco romba do tumor. A bipsia e a hemostasia rigorosa do
leito da resseco so os cuidados principais que devem ser
observados nesta tcnica.
A nefrectomia parcial extracorprea uma cirurgia com-
plexa, com grande potencial de morbidade e que est indicada
em um pequeno nmero de pacientes, como nos casos de gran-
des tumores centrais que no sejam acessveis s tcnicas de
preservao renal descritas anteriormente.
Enquanto na maioria dos casos com metstases a distn-
cia o tempo de sobrevida livre de doena muito curto, em
uma pequena parcela dos pacientes, com doena localmente
avanada ou metasttica, o curso do CCR pode ser lento com
durao de vrios anos.
A embolizao tumoral, a radioterapia externa e a ne-
frectomia higinica so tratamentos paliativos que podem aju-
dar a aliviar alguns dos sintomas, como, por exemplo, a he-
matria persistente.
A resposta parcial ao tratamento hormonal pobre (2% a
6%) e a quimioterapia citotxica no ultrapassa a cifra dos 10%.
O tratamento com interferon alfa e linfcitos ativados tem res-
posta um pouco melhor, principalmente nos casos de metsta-
ses pulmonares e mediastinais, alcanando perodos de remis-
so que variam de 1 a 12 meses em cerca de 15% dos pacien-
tes.
Figura 1
A - Posio do paciente para nefrectomia radical e os
dois tipos de inciso: toracofrenolaparotomia (linha
tracejada) e lombolaparotomia transversa.
B - Abordagem inicial do pedculo (seta) e margem da
resseco na nefrotomia radical (linha tracejada).
157
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Bibliografia recomendada
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267.
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159
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Capitulo 29
Donard Augusto Bendhack*
Marcelo L. Bendhack
Cncer da Plvis Renal
e do Ureter
*Endereo para correspondncia:
Rua Mau, 1.081
80030-200 - Curitiba - PR
Tel.: (0--41) 252-5540 - Fax: (0--41) 253-3121
Introduo
O cncer do urotlio envolvendo vias excretoras superio-
res uma entidade bastante infreqente, representando me-
nos de 1% dos tumores malignos do aparelho urogenital. A
idade mdia dos pacientes de 60 anos. Predominam no sexo
masculino, na proporo de 3:1 em relao ao feminino. Quan-
do localizados no ureter, em 60% dos casos situam-se no ter-
o inferior. Deve sempre ser lembrada a possvel caractersti-
ca multifocal desses tumores, o que torna necessria a exclu-
so de outros tumores em outras reas do urotlio (bexiga ou
trato superior contralateral).
A causa dos carcinomas do trato superior no conheci-
da. Os mesmos fatores envolvidos na origem do cncer da
bexiga estariam presentes. A passagem mais rpida da urina
pela plvis e ureter explicaria a menor incidncia desses tu-
mores em relao aos da bexiga, assim como a distribuio
percentual no urotlio (a maior parte se encontra na bexiga).
Anatomia patolgica
Cerca de 95% dos tumores do sistema coletor urinrio
so carcinomas uroteliais. Carcinomas de clulas epidermi-
des e adenocarcinomas so extremamente raros.
No momento do diagnstico, 25% a 45% dos pacientes
apresentam tumores multifocais. A freqncia est correla-
cionada ao grau de diferenciao celular: tumores papilares
altamente diferenciados demonstram mais freqentemente um
crescimento multifocal e formas anaplsicas crescem sobre-
tudo solitariamente. Em 30% a 50% dos casos encontrado
simultaneamente ou algum tempo depois um tumor em nvel
de ureter ou bexiga. Em termos de distribuio topogrfica
em relao ao ureter, o tero distal mais freqentemente aco-
metido: 15% do tero proximal, 22% medial e 63% do tero
inferior ou distal.
Metstases linfticas
M Dos tumores da plvis renal:
metstases para os linfonodos da cadeia paraaortal /
paracaval.
M Dos tumores de ureter:
no tero lombar para os grupos de linfonodos para-
aortal e paracaval;
no tero iliacal para os linfonodos ilacos;
no tero distal para os linfonodos paravesicais e ob-
turadores.
As metstases hematognicas se fazem em ordem decres-
cente: ossos, fgado, crnio, mediastino e pulmo.
Estadiamento tumoral (TNM)
T
a
= Carcinoma papilar sem crescimento infiltrativo.
T
1
= Infiltrao tumoral na lmina prpria.
T
2
= Infiltrao tumoral na camada muscular.
T
3
= Infiltrao tumoral no parnquima renal, gordura
perirrenal ou periureteral.
T
4
= Crescimento tumoral externamente ao rim ou ure-
ter com infiltrao de rgos vizinhos.
Diferenciao tumoral
G
1
= Carcinoma urotelial bem diferenciado.
G
2
= Carcinoma medianamente diferenciado.
G
3
= Carcinoma pouco diferenciado.
Diagnstico
Quadro clnico
A macroematria est presente em 60% dos casos como
sintoma inicial. Outros sintomas importantes incluem dor lom-
bar (25% a 30%) e disria (20%).
O exame clnico demonstra em cerca de 10% dos pacien-
tes um tumor palpvel em nvel de flanco ou na regio dos
160
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
rins, que causado pelo prprio tumor ou conseqncia de
uma hidronefrose devida obstruo do fluxo urinrio.
Sintomas sistmicos tais como perda de peso, perda do
apetite e diminuio da capacidade produtiva so encontrados
em menos de 10% dos casos.
Mtodos de diagnstico
O diagnstico realizado por mtodos de imagem, en-
doscopia e estudo citolgico da urina.
A urografia excretora demonstra em 50% a 70% dos
casos uma falha de enchimento com contornos irregulares em
relao ao sistema coletor da plvis ou ureter (12% a 15%) ou
uma diminuio de funo renal devida obstruo causada
pelo tumor. Em 10% dos casos, o rim se apresenta sem funo
urografia excretora (signif icando um processo avanado).
A ureteropielografia retrgrada permite uma chance
de diagnstico de cerca de 75%. Simultaneamente pode ser
feita a coleta da urina nativa ou ento fluido de lavagem em
nvel do trato urinrio alto para o exame citolgico. Excepcio-
nalmente se realiza a citologia de escovao por ocasio deste
exame.
A ureterorrenoscopia , para o diagnstico de tumores
do trato urinrio alto, um dos mtodos mais efetivos. Por oca-
sio desse exame pode-se colher simultaneamente urina nati-
va ou ento fluido de lavagem para o exame citolgico, o que
em cerca de 65% dos casos pode permitir a identif icao vi-
sual de clulas tumorais, principalmente nos tumores mal di-
ferenciados. Atravs da ureterorrenoscopia possvel realizar
bipsias dirigidas. O desenvolvimento dos instrumentos en-
doscpicos flexveis tambm permite que medidas diagnsti-
cas e teraputicas possam ser realizadas com elementos de
trabalho apropriados.
O exame ultra-sonogrf ico de um sistema coletor sus-
peito para a presena de tumor permite a excluso de doenas
importantes, no sentido de diagnstico diferencial, tais como
clculos urinrios, sobretudo em casos de clculos radiotrans-
parentes. A diferenciao entre processos tumorais e falhas de
enchimento com aparncia de tecido mole urografia excre-
tora (matriz de clculos, cogulos) nem sempre possvel com
o uso da ultra-sonografia.
Possveis achados da tomograf ia computadorizada
(TAC) so falhas de enchimento de contraste, uma captao
de contraste mnima e diferente captao de contraste em n-
vel do parnquima renal. Linfonodos hilares aumentados, in-
filtrao vascular e trombos, assim como metstases distn-
cia em outros rgos abdominais podem ser bem visualizados
ou identif icados pela TAC e pela ultra-sonografia (certamente
com diferentes possibilidades de acerto).
Na comparao entre TAC e ressonncia nuclear magn-
tica (RNM), a RNM apresenta uma taxa preditiva positiva mais
alta e tambm uma sensibilidade maior. Metstases no fgado,
corpos vertebrais e vasos sangneos podem ser melhor vi-
sualizados atravs da RNM.
A cistoscopia (com eventual bipsia randomizada da be-
xiga) imperativa, pois entre 30% e 60% dos casos apresen-
tam neoplasia vesical concomitante.
Tratamento
Devido ao fato de serem radiorresistentes e por apre-
sentarem respostas muito precrias aos esquemas de qui-
mioterapia, o tratamento desses tumores basicamente ci-
rrgico.
Cncer da plvis renal
Nefrouretectomia
a forma ideal de tratar estes casos, desde que nos est-
dios T
a
-T
3
, com remoo do rim em bloco com a gordura pe-
rirrenal, fscia de Gerota e todo o ureter (com retirada do ure-
ter intramural e boto vesical).
Em casos selecionados (tumor de baixo grau e estdio) e
levando-se em considerao a possibilidade de tumor contra-
lateral, o que ocorre em 8% dos casos, admissvel o trata-
mento conservador, com as seguintes alternativas:
CNCER DA PLVIS RENAL
ALGORITMO DE TRATAMENTO
T
a
- T
1
T
2
-T
3
Nefroureterectomia
Resseco do coto
ureteral
Linfadenectomia
Nefroureterectomia
Resseco do coto
ureteral
Linfadenectomia
Casos especiais
Nefrectomia parcial
Resseco parcial da
plvis, ou
exciso endoscpica
Cirurgia?
T
3
irressecveis T
4
QT QT
Sem resposta Boa resposta
RxT Cirurgia
161
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
resseco parcial da plvis renal;
nefrectomia parcial;
cirurgia percutnea;
ureteropieloscopia e retirada endoscpica.
Essas formas de tratamento devem ser levadas em consi-
derao principalmente em casos de rim nico, insuf icincia
renal ou idade avanada do paciente, sendo a recidiva local da
ordem de 6%-10%.
A linfadenectomia retroperitoneal em combinao com
a nefroureterectomia recomendada por alguns autores. Na
realidade, parece ter mais importncia no sentido de estabele-
cer o prognstico do que a teraputica. Em caso de positivida-
de, a sobrevida muito curta.
Cncer do ureter
A indicao clssica a nefroureterectomia. Em casos
de cncer de ureter inferior (60% dos casos) e com baixo grau
e estdio, pode-se considerar uma interveno conservadora,
com resseco do segmento distal do ureter e reconstituio
do trato com reimplante do ureter, bexiga psica, tcnica de
Boari, interposio de ala ileal ou autotransplante renal.
Nos tumores do tero mdio e superior, em casos seleci-
onados pode-se realizar ureterectomia segmentar com anasto-
mose trmino-terminal. O inconveniente seria a possibilidade
de recorrncia do tumor em outro ponto do ureter (30%-50%).
Tratamento endoscpico s admitido nos tumores de
muito baixo grau e estdio inicial (T
a
-G
1
).
Quimioterapia
Em se tratando de tumores uroteliais metastticos, tm-se
utilizado em relao quimioterapia conceitos diferentes so-
bretudo daqueles estabelecidos para o tratamento do cncer de
bexiga. At o presente no se dispe de um relato com nmero
suficiente de casos que possa ter comprovado a eficincia de tal
tratamento mesmo que indutivo, adjuvante ou neoadjuvante.
Em casos raros admite-se a possibilidade de uma terapia
tpica (por exemplo, Mitomicina C ou BCG) aps uma opera-
o conservadora ou na qual se preserva o rim, com remoo
de um tumor superficial do trato urinrio alto. Tambm nesta
situao no existem relatos estatisticamente relevantes.
Radioterapia
Com relao radioterapia adjuvante de tumores urote-
liais com alto grau de malignidade ou invasivos pode ser veri-
ficada uma taxa diminuda de recidivas locais (11% contra 46%
para operaes sem radioterapia adjuvante). A taxa de sobrevi-
da pode ser melhorada apenas discretamente (17% contra 27%).
Prognstico
O prognstico menos dependente do mtodo de trata-
mento empregado do que do estdio e do grau de diferencia-
o celular. As operaes conservadoras podem ser considera-
das em casos de tumores superf iciais de baixo grau e quando
se tratar de rim nico, insuf icincia renal ou idade avanada.
A taxa de sobrevida em cinco anos corresponde a cerca
de 40% a 65%. No existem diferenas entre tumores de pl-
vis e tumores ureterais no mesmo estdio. Adenocarcinomas e
carcinomas de clulas epiteliais apresentam pior prognstico.
CNCER DO URETER
ALGORITMO DE TRATAMENTO
T
3
-T
4
G
3
Nefroureterectomia
Tero
superior e mdio
RxT adjuvante (?)
QT (?)
Cirurgia
conservadora
Casos especiais
T
a
- T
1
G
1
-G
2
Leses residuais
Cirurgia
conservadora em
casos especiais
RxT
QT
T
4
T
2
-T
3
Nefroureterectomia
Cirurgia
Tero
inferior
Bibliografia recomendada
1. MESSING EM, CATALONA W. In: Walsh PC, Retik AB, Vaughan ED Jr., Wein AJ. Campbells Urology.
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163
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Capitulo 30
Antonio Carlos Lima Pompeo
Cncer da Prstata
Endereo para correspondncia:
Rua Iguatemi, 192 - 3
o
andar
01451-010 - So Paulo - SP
Telefax: (0--11) 866-4111
Tratamento do carcinoma
localizado da prstata
(T
1
/T
2
ou A/B)
O adenocarcinoma da prstata (CaP) transformou-se, nos
ltimos anos, em tema dos mais importantes e controversos
da Urologia contempornea. As campanhas de deteco pre-
coce e divulgao de conhecimentos inovadores aumentaram
o interesse sobre essa neoplasia visceral, reconhecida como a
mais freqente entre os homens com mais de 50 anos. O diag-
nstico em estdios iniciais tem sido estabelecido em incidn-
cia crescente, fase em que as oportunidades de cura, ou pelo
menos de controle, so muito maiores.
Embora o CaP tenha em geral evoluo lenta, sua hist-
ria natural pode ser muito varivel, apresentando, por vezes,
aparecimento precoce de metstases, etapa em que a cura tor-
na-se excepcional. Deduz-se, portanto, que o tratamento deve
ser institudo de maneira rpida. Alguns fatores prognsticos
permitem antever o comportamento biolgico mais agressivo
desses tumores, destacando-se:
histologia desfavorvel (grau de Gleason 7 a 10);
alteraes da ploidia;
PSA elevado;
extenso local (estdio).
Esse comportamento varivel possibilita a orientao de
condutas totalmente opostas em neoplasias localizadas. Na
atualidade admitem-se duas modalidades teraputicas com
potencial de cura para tais tumores:
prostatectomia radical,
radioterapia.
O regime de observao, ou seja, sem tratamento, tam-
bm aceito em casos selecionados.
No existe, at o momento, consenso na literatura sobre
a melhor alternativa teraputica a ser empregada em todos os
casos. Reviso realizada pela Associao Americana de Uro-
logia, em 1995, aps anlise de 12.501 artigos sobre o tema,
considerou aceitveis apenas 165 (1,3%), o que mostra a falta
de uniformidade dos dados divulgados. Segundo essa reviso,
so aceitas as opes referidas, uma vez identificadas as van-
tagens e desvantagens de cada mtodo proposto, destacando
que os pacientes devem ter conhecimento e participao nas
decises teraputicas.
At os anos 80, a prostatectomia radical (PR) era empre-
gada em poucos servios urolgicos, devido s altas taxas de
complicaes, como as seguintes:
incontinncia urinria;
disfuno ertil;
estenoses de anastomoses;
excessiva perda sangnea intra-operatria.
A notvel contribuio de Walsh para a anatomia ci-
rrgica dessa interveno reduziu a incidncia dessas com-
plicaes para ndices aceitveis, e a PR passou a ser em-
pregada como opo teraputica em praticamente todos os
centros urolgicos. O procedimento tem como vantagem
er radicar de maneira imediata populaes de clulas tumo-
rais, inclusive as radiorresistentes. Mais recentemente, em
pacientes com dosagens de PSA < 10 ng/mL, tornou-se
possvel demonstrar que so mnimas as possibilidades de
doena metasttica linfonodal, aumentando o interesse pela
abordagem perineal.
Estatsticas recentes mostram que cerca de 80% dos pa-
cientes com estdio T
1-2
N
x
M
o
(A-B) tratados pela PR no apre-
sentam evidncia de progresso da doena aps cinco anos
(tabela 1) e 55% a 70% aps dez anos (pelas dosagens de PSA)
(tabela 2).
Os aspectos tcnicos da prostatectomia radical; so exaus-
tivamente discutidos na literatura. Alguns detalhes e contro-
vrsias devem, no entanto, ser ressaltados.
A maioria dos autores admite, por exemplo, que em pa-
cientes com nveis de PSA < 10 ng/mL e grau de Gleason < 7,
a indicao sistemtica da linfadenectomia desnecessria.
Tecnicamente, o controle do sangramento feito por meio da
ligadura do plexo venoso dorsal imediatamente distal ao pex
prosttico. Existe controvrsia quanto preservao do liga-
164
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Tabela 1 PR - AUSNCIA DE PROGRESSO (AP)
APS CINCO ANOS
Tabela 2 PR - AUSNCIA DE PROGRESSO (AP)
APS DEZ ANOS
mento pubiprosttico (DeKernion) visando manter a esttica
uretral e contribuir para melhorar a continncia urinria.
tecnicamente factvel, mas em determinadas ocasies sua in-
tegridade pode dificultar a ligadura distal do plexo. Trata-se
de tema a ser melhor definido.
Outro aspecto polmico a preservao das f ibras circu-
lares do colo vesical, tambm visando maior continncia. A
opinio da maioria dos autores que tal procedimento tem
importncia apenas relativa, pois pode contribuir para o com-
prometimento das margens cirrgicas.
Entre as controvrsias tcnicas, a mais polmica talvez
seja a da preservao dos feixes vasculonervosos situados
pstero-lateralmente glndula prosttica, objetivando a ma-
nuteno da potncia. A contra-argumentao lgica a reali-
zao de operaes oncolgicas pouco eficientes, com risco
de margens comprometidas, e, portanto, no atingindo o ob-
jetivo maior que a retirada completa do tumor.
Em algumas circunstncias, a preservao de termina-
es nervosas pode ser realizada sem comprometimento do
resultado cirrgico. Existem, no entanto, condies em que
tal intento deve ser evitado, como o caso dos tumores de
grande volume, com histologia desfavorvel, em pacientes
idosos com erees limtrofes e, segundo alguns autores, n-
veis de PSA > 15 ng/mL.
A constatao do envolvimento neoplsico macroscpico
de linfonodos regionais durante o ato operatrio outro dile-
ma a ser destacado. Existe uma tendncia nos casos de envol-
vimento macroscpico significativo de interromper-se a ope-
rao e a instalao de medidas antiandrognicas. Quando o
envolvimento microscpico, admite-se a continuidade do pro-
cedimento principalmente nos casos de tumores bem diferen-
ciados (Gleason 2 a 6). Nestes casos a hormonioterapia adju-
vante, segundo alguns trabalhos, melhora a perspectiva de vida.
A conduta nos casos de margens cirrgicas comprometi-
das cuja incidncia expressiva (20% a 30%), tambm obje-
to de discusso. A avaliao anatomopatolgica meticulosa
deve informar se a neoplasia rgo-confinada (sem exten-
so extracapsular) ou espcime-conf inada, ou seja, com ex-
tenso extracapsular e margens cirrgicas no-comprometi-
das. Alm da tcnica cirrgica empregada, a ocorrncia desse
evento est associada a algumas caractersticas dos tumores.
mais freqente naqueles localizados no pice prosttico, com
grande volume, PSA > 20 ng/mL e escore de Gleason 7. Os
locais de comprometimento mais freqentes so, pela ordem:
pice, regio posterior e base da prstata.
A conduta a ser tomada no comprometimento das mar-
gens dever ser definida em funo da anlise de determina-
dos fatores: extenso da invaso, comprometimento de ves-
culas seminais e do PSA detectvel no ps-operatrio.
Orientaes
comprometimento mnimo e PSA indetectvel
aps 1 ms ps-operatrio seguimento
clnico e PSA trimestral;
comprometimento extenso mesmo com
PSA indetectvel (alto risco de progresso)
radioterapia;
comprometimento mnimo e
PSA detectvel radioterapia;
invaso de vesculas seminais, histologia
desfavorvel, PSA detectvel radioterapia
ou, preferencialmente, hormonioterapia.
Instituio Ano Estdio T
1-2
N
x
N AP %
John Hopkins 1982-91 N + 7,4% 894 83%
Baylor College 1983-95 N + 6,1% 712 79%
Washington University 1982-93 N + 2,4% 925 78%
Mayo Clinic 1966-91 N + 10,5% 3.170 77%
UCLA 1987-92 N
0
425 80%
Adaptada de Scardino
Instituio Ano Estdio T
1-2
N
x
N AP %
Baylor College 1983-95 N + 6,1% 712 73%
John Hopkins 1982-91 N + 7,4% 894 70%
Mayo Clinic 1966-91 N + 10,5% 3.170 54%
UCLA 1987-92 N
0
601 47%
Adaptada de Scardino
Ainda dentro dos fatores contraditrios da PR, merece
ateno a hormonioterapia neo-adjuvante (pr-cirrgica) por
perodos variveis (downstaging). inequvoco que esse
procedimento pode facilitar as condies cirrgicas (diminui-
o do volume tumoral), porm seu valor em termos de au-
mento do intervalo livre de doena e sobrevida ainda no foi
bem esclarecido.
Em resumo, constituem fatores determinantes do suces-
so teraputico pela PR:
ausncia de margens comprometidas;
ausncia de infiltrao de vesculas seminais;
nveis sricos de PSA < 0,4 ng/mL trs meses aps a
cirurgia.
165
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
A radioterapia, utilizada como mtodo teraputico pre-
ferencial durante dcadas, tinha como argumentos favorveis
ndices de complicaes muito menos expressivos que as ope-
raes do passado. Alm disso, os resultados de cura a longo
prazo, segundo autores como Bagshaw et al., seriam seme-
lhantes aos da cirurgia.
Atualmente, embora muito empregada, apresenta ndi-
ces de falha em 30% a 40% dos casos que normalmente tm
clones celulares radiorresistentes. Esses pacientes evoluem com
bipsias positivas para neoplasia em um ano ou mais aps a
radioterapia, o que significa mau prognstico teraputico.
Relatos de Catalona et al. mostram ndices globais de eleva-
o do PSA ps-radioterapia em 35% a 75% dos casos em
cinco anos e em 80% aps dez anos, valores estes superiores
aos da prostatectomia radical (5% a 40%), excetuando-se aqui
os doentes com infiltrao local extracapsular e/ou vesculas
seminais comprometidas.
No seguimento dos pacientes ps-radioterapia, os nveis de
PSA sricos podem fornecer dados prognsticos importantes
quando, aps quatro meses, no caem para nveis abaixo de
4 ng/mL, o que aumenta significativamente a possibilidade de
recorrncia. Os nveis de PSA que demonstram estar o paciente
livre da doena continuam a suscitar controvrsias e ainda no
foram totalmente definidos, variando de 0,5 a 4 ng/mL. Quando
o PSA usado como ndice de recorrncia, alguns investigadores
relatam melhores resultados da prostatectomia a longo prazo quan-
do comparados aos da radioterapia (tabelas 3 e 4).
Segundo Scardino, resultados globais mostram que 22% dos
pacientes tratados cirurgicamente progridem em cinco anos, com-
parados aos 39% da radioterapia. Embora a histologia desfavor-
vel defina um potencial maior de agressividade biolgica destes
tumores, esse fato isolado no contra-indica tratamento cirrgi-
co. Por outro lado, no existe consenso sobre que limite dos n-
veis sricos do PSA contra-indicaria a cirurgia.
A seleo de pacientes interfere expressivamente nos re-
sultados obtidos pelos diversos mtodos teraputicos. Assim,
em se tratando da radioterapia, melhores resultados so obti-
dos quando nessa seleo se incluem o estdio T
1
-T
2
a, PSA
< 15 ng/mL e histologia favorvel.
Destaque-se tambm que equipamentos modernos de ra-
dioterapia conformacional ou multiplanar possibilitam viso
tridimensional computadorizada da prstata, limitando os cam-
pos de irradiao e diminuindo o comprometimento de r-
gos adjacentes.
A radioterapia intersticial tem a vantagem de apresentar
baixos ndices de complicaes, porm ainda pouco empre-
gada devido aos expressivos ndices de falha decorrentes, pro-
vavelmente, da dif iculdade tcnica na distribuio homog-
nea das irradiaes. Tcnicas mais recentes de braquiterapia
com colocao percutnea de sementes radioativas (iodo,
irdio) associadas ou no radioterapia externa, parecem ofe-
recer vantagens teraputicas sobre as anteriores, porm, re-
sultados a longo prazo esto por ser melhor def inidos.
A crioterapia, utilizada no passado, foi reativada em alguns
servios, visando ao tratamento do Ca localizado. O procedimento
pouco invasivo, sendo a hipotermia, determinada por nitrog-
nio lquido, conduzida por probes colocados por via percut-
nea, com prvio aquecimento uretral da rea correspondente ao
colo vesical e esfncter externo. Os resultados teraputicos, os
custos operacionais e as complicaes descritas (fstulas, impo-
tncia, estenoses) limitam, por enquanto, seu emprego.
O regime de observao, ou seja, o seguimento clnico
laboratorial do paciente portador de Ca localizado tem adep-
tos que defendem a teoria de que o benefcio do tratamento
cirrgico ou radioterpico pouco acrescentaria em termos
de sobrevida. Dados publicados por alguns autores, entre
eles Johanson et al., do suporte a essa teoria. A maior cr-
tica que sofrem tais estudos a incluso de elevado percen-
tual de pacientes idosos, com histologia favorvel, baixo
estdio, grupo esse bem conhecido como de baixo risco de
progresso. Essa conduta, embora possa ser recomendada
para doentes com as citadas caractersticas, no deve ser
indicada nos pacientes mais jovens, com histologia e esta-
diamento menos favorveis, tendo-se em vista que, nessas
condies, os ndices de progresso so muito altos, con-
forme mostram os estudos da histria natural desses tumo-
res. Segundo Catalona et al. os ndices de progresso em
cinco e dez anos so, respectivamente, 5% e 10% - A
1
(T
1
a);
35% e 80% - A
2
(T
1
b); 35% e 55% - B
1
(T
2
a); 77% e 90% -
B
2
(T
2
b) e, praticamente, 100% - C (T
3
c).
Tabela 4 PROGRESSO LIVRE DE DOENA (PLD)
APS RADIOTERAPIA.
RESULTADOS COM PERODOS > 10 ANOS
Autor Estdio N % PLD
Schellhammer, 1994 T
1b
-T
2
, N
x
181 20-35%
Rosenzweig, 1995 T
1-2
, N
x
N
0
165 33%
Adaptada de Scardino
Tabela 3 PROGRESSO LIVRE DE DOENA (PLD)
APS RADIOTERAPIA.
RESULTADOS COM PERODOS < 5 ANOS
Autor Estdio N % PLD Seguimento (anos)
Kaplan, 1933 T
2
N
x
68 60% 4
Zietman, 1994 T
1-2
N
x
85 41% 4
Zagars, 1994 T
1-2
N
x
269 64% 5
Rosenzweig, 1995 T
1-2
N
x
N
0
165 63% 5
Lee, 1995 T
1
N
x
157 62% 5
T
2
N
x
233 53% 5
Adaptada de Scardino
166
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Recomendaes para
tratamento do Ca localizado
(T
1
-T
2
ou A/B)
Consideram-se como opes prostatectomia radical a
radioterapia e a observao, tendo-se em vista que os dados
da literatura no esclarecem, de maneira definitiva, os limites
da superioridade de uma conduta sobre as outras quando o
tema abordado para todos os casos. A seleo dos pacientes
fator determinante para o sucesso teraputico.
Entre as vantagens da radioterapia incluem-se o poten-
cial de cura, a boa tolerabilidade na maioria dos casos, quan-
do so usadas tcnicas modernas, ausncia de riscos operat-
rios, alm de no afastar o paciente de suas atividades profis-
sionais por longos perodos.
Como desvantagens destacam-se as cistites e proctites
actnicas, assim como a disfuno ertil, comumente de incio
tardio (30% a 50% em cinco anos). Observa-se ainda que, como
a prstata permanece, a natural radiorresistncia de clones de
clulas tumorais favorece a progresso neoplsica a longo pra-
zo.
A grande vantagem da PR, alm do potencial de remo-
ver completamente o cncer e, portanto, de obter cura em
pacientes selecionados, permitir o estadiamento patol-
gico da molstia. A def inio de cura a ausncia de recor-
rncia pelo resto da vida. Entre as desvantagens, inclui-se
o fato de ser um tratamento invasivo, requerer hospitaliza-
o (mdia de cinco dias), anestesia, transfuso sangnea
em 10% a 30%, alm dos elevados custos e longo perodo
de afastamento do trabalho. Merece destaque o potencial
de complicaes:
impotncia ......... 10% a 90%;
incontinncia ...... 4% a 6%;
bitos ................. 1%.
O alto grau de indiferenciao celular (grau de Gleason
7 a 10) no fator limitante para a operao.
Indicaes teraputicas
Prostatectomia radical
expectativa de vida superior a dez anos;
ausncia de contra-indicaes clnicas
para a cirurgia;
par ticipao do paciente na deciso
teraputica.
Constituem vantagens da conduta expectante a ausncia
de tratamentos e seus eventuais efeitos secundrios, o baixo
custo, com desvantagem marginal em termos de sobrevida de
cinco a dez anos, quando comparados aos outros mtodos.
Obviamente, como a prstata no removida ou irradiada, a
probabilidade de progresso inegavelmente superior. A pos-
sibilidade de seu crescimento local poder comprometer a
qualidade de vida do paciente.
Conclui-se que o sucesso teraputico das opes citadas
depende muito da seleo criteriosa dos pacientes que devem
ter participao na escolha do mtodo de tratamento. O segui-
mento ambulatorial peridico fundamental, visando moni-
torizar a evoluo e instituir teraputica alternativa em caso
de progresso da molstia.
Tratamento dos tumores
localmente avanados
(T
3
/T
4
N
x
M
0
ou C)
O tratamento dos tumores que ultrapassam os limites
da cpsula prosttica, infiltrando as vesculas seminais, o
colo vesical ou as estr uturas vizinhas, constitui tema con-
troverso. A histria natural (sem tratamento) dessas neo-
plasias, nessas condies, caracterizada pelo desenvolvi-
mento de doena metasttica a distncia em 50% a 70%
dos casos em cinco anos.
A prostatectomia radical (PR), nestes casos, no tem
os mesmos benefcios teraputicos daqueles com tumores
conf inados prstata; os ndices de insucesso so muito
altos, assim como a morbidade ps-operatria (incontinn-
cia urinria e disfuno ertil). Destaque-se ainda que quan-
Radioterapia
pacientes com risco para o tratamento
cirrgico;
expectativa de sobrevida suficientemente
longa para que o tratamento se justifique;
ausncia de patologia colo-retal que
contra-indique a irradiao;
participao do paciente na deciso
teraputica.
Conduta expectante
expectativa de vida inferior a dez anos;
histologia favorvel (bem diferenciados ou
moderadamente diferenciados,
Gleason 2 a 6;
par ticipao do paciente na deciso.
167
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
do se estabelece o diagnstico clnico de doenas localmente
infiltrativas expressivo o percentual de linfonodos plvicos
comprometidos ( 50%), o que muda o estadiamento. A
hormonioterapia, ou seja, o bloqueio da sntese da testoste-
rona ou da sua ao perifrica no tecido prosttico, pode
retardar a progresso destes tumores (20% a 50% para tu-
mores metastticos). Incluem-se dentro dessa modalidade
de tratamento a orquiectomia, os estrgenos, os agonistas
LH-RH e os antiandrognios. Estes podem ser empregados
isoladamente ou em combinaes (bloqueio total), objeti-
vando tambm a inibio dos andrognios de origem adre-
nal.
O tratamento hormonal acarreta efeitos colaterais impor-
tantes, que, embora variveis, devem ser sempre considerados
disfuno sexual, queda de plos, osteoporose, fraqueza
muscular etc.
Em algumas circunstncias, a hormonioterapia constitui
a opo preferencial, como o exemplo das infiltraes lo-
cais muito signif icativas (comprometimento do colo vesical,
obstrues uretrais e tumores de grande volume).
Radioterapia externa tem a preferncia de um nmero
expressivo de autores, que relatam ndices de sobrevida maio-
res que os da prostatectomia radical (40% a 50% em dez anos)
sem os efeitos sistmicos da hormonioterapia. Efeitos colate-
rais da radioterapia externa so, no entanto, importantes e in-
cluem cistites, retites actnicas e disfuno sexual ( 50%) de
desenvolvimento tardio.
O diagnstico de infiltrao tumoral periprosttica nem
sempre estabelecido previamente ao tratamento do Ca da
prstata (tendncia a subestadiamento), salvo os tumores de
grande volume. Quando o diagnstico def inido no ps-ope-
ratrio da prostatectomia radical (exame histopatolgico do
tumor), tratamento complementar (adjuvante), via de regra com
radioterapia ou hormnios, deve ser institudo.
Em resumo, os tumores localmente avanados da prs-
tata tm comportamento biolgico no-uniforme e neces-
sitam de terapia mais abrangente que aqueles conf inados
glndula. A deciso terapu-
tica dever ser tomada em
funo do grau de inf iltrao
local, da histologia tumoral,
da teraputica anterior, das
condies clnicas e da par-
ticipao do paciente. O se-
guimento clnico e laborato-
rial com dosagem dos mar-
cadores sricos PSA, fos-
fatases cida e alcalina, as-
sim como exames por ima-
gem (US ou CT e cintilogra-
fia ssea) so indispensveis
no tratamento dos doentes.
Justif ica-se essa conduta
pelo comportamento agressi-
vo dessa neoplasia e a even-
tual necessidade de altera-
es teraputicas.
Tratamento do carcinoma
metasttico da prstata
Embora os novos mtodos de diagnstico e as campa-
nhas de exames preventivos tenham aumentado a deteco de
cncer (Ca) de prstata em fases iniciais, ainda muito signi-
ficativo (> 30%) o percentual de pacientes com tumores dis-
seminados. Nessa fase, a teraputica dever ter amplitude sis-
tmica e os objetivos no devem se voltar apenas para a cura,
o que raro, mas tambm paliao dos sintomas e ao con-
trole parcial da molstia.
O tecido glandular prosttico dependente dos horm-
nios andrognicos para efetuar o processo metablico celular
normal. No homem adulto, aproximadamente 95% dos an-
drgenos circulantes (testosterona) so produzidos nos test-
culos e as adrenais elaboram os restantes 5%. Por ao da en-
zima 5 alfa-redutase, cerca de 5% a 7% da testosterona trans-
formada, no citoplasma das clulas prostticas, em deidrotes-
tosterona (DHT), a qual se liga a receptores e este complexo
se incorpora ao DNA nuclear iniciando uma seqncia de re-
aes bioqumicas necessrias funo e proliferao celular.
Ao contrrio, nveis baixos de DHT diminuem seu metabolis-
mo e a taxa de multiplicao. O tecido neoplsico prosttico
mostra uma dependncia andrognica em graus muito vari-
veis, encontrando-se inclusive contingente de clulas
andrgeno-independentes.
O objetivo da terapia hormonal a supresso da estimu-
lao andrognica, cujo resultado est relacionado ao contin-
gente de clulas andrgeno-dependentes. A produo dos an-
drgenos pelos testculos e adrenais normalmente regulada
por dois feedbacks distintos (figura 1). A secreo de tes-
tosterona pelas gnadas estimulada pelo hormnio luteini-
zante (LH) liberado pela hipfise por induo pulstil dos fa-
tores de liberao hipotalmicos (GnRH). Os estrgenos e tam-
bm os progestgenos podem inibir esse processo de
estimulao.
Figura 1 PRSTATA: INTER-RELAES HORMONAIS
168
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Os efeitos benficos da teraputica hormonal pela de-
presso andrognica no carcinoma da prstata foram estabe-
lecidos nos anos 40 por Huggins, Stevens e Hodges. Essa te-
raputica constitui, at os dias atuais, a principal medida nos
tumores disseminados. Aproximadamente 70% a 80% dos pa-
cientes respondem favoravelmente hormonioterapia, porm,
meses aps, normalmente ocorrem recidivas que, acredita-se,
sejam decorrentes do contingente de clulas andrgeno-inde-
pendentes. Numa fase inicial, julgando que essas eram causa-
das pela secreo andrognica adrenal, foram realizadas adre-
nalectomias e hipofisectomias com respostas clnicas modes-
tas e altos ndices de morbidade e mortalidade.
Na atualidade, a atividade andrognica pode ser suprimi-
da por diferentes maneiras:
orquiectomia;
estrgenos;
drogas que bloqueiam a ao perifrica da testosterona;
supresso da liberao hipofisria de LH e FSH;
drogas que bloqueiam a sntese da testosterona.
A orquiectomia bilateral reduz a testosterona circulante
a nveis abaixo de 70 ng/100 ml. A idia de que a orquiecto-
mia subcapsular era insuficiente pela possibilidade da remo-
o incompleta das clulas de Leydig no vlida, pois a ex-
perincia mostra que os nveis aqui atingidos so semelhantes
aos da anorquia. A grande vantagem desse procedimento a
garantia teraputica, no necessitando medicao exgena. O
procedimento um ato cirrgico de pequena monta realizado
com anestesia local, em regime ambulatorial e requerendo
mnimas condies clnicas do paciente.
O efeito esttico da ausncia dos testculos minimizado
pela operao subcapsular, cujos tecidos remanescentes suge-
rem uma gnada. A colocao de prteses testiculares em ca-
sos selecionados restabelece perfeitamente o aspecto anat-
mico externo do escroto. Apesar desses conceitos, a orquiec-
tomia no aceita por um nmero signif icativo de doentes,
em vista dos efeitos psicolgicos da castrao e da disfuno
sexual decorrente do hipoandrogenismo.
Os estrgenos, como j citado, reduzem os nveis andro-
gnicos por inibio dos estmulos hipotlamo-hipof isrios.
Em altas doses, parecem exercer ainda efeito citotxico direto
sobre as clulas prostticas. Os efeitos teraputicos da estro-
genoterapia, quando bem regulada, so semelhantes aos da
orquiectomia, porm sua ao colateral fator limitante e deve
ser sempre considerada, uma vez que predispe a complica-
es cardiocirculatrias (tromboses, embolias, infarto do mio-
crdio) e origina impotncia sexual e ginecomastia na maioria
dos pacientes.
A terapia hormonal no Ca avanado da prstata no deve
ser considerada como curativa; os benefcios sintomticos so
incontestveis, porm o aumento de sobrevida no foi formal-
mente demonstrado quando comparado com aqueles que no
receberam terapia. Pesquisas de receptores andrognicos no
mostraram utilidade em predizer resposta clnica.
Estudos prospectivos realizados pelo Veterans Admi-
ni st rat i on Cooperat ive Urol ogi cal Research Group
(VACURG), nos anos 60, mostraram que a orquiectomia
era to efetiva quanto a estrogenoterapia e que o tratamen-
to inicial com placebo e ulteriormente com estrgenos no
piorava o prognstico. Mostraram tambm que a toxicida-
de exacerbada com doses de 5 mg/dia de dietilestilbestrol
(DES), sendo que 1 mg/dia no atinge nveis de castrao,
que so alcanados com doses a partir de 3 mg/dia. Doses
maiores que 3 mg/dia acompanham-se de aumento da taxa
de efeitos colaterais, sem evidncia de benefcio teraputi-
co. Todos os pacientes em estrogenoterapia apresentam
ginecomastia ou algia mamria, que podem ser preveni-
das com radiao profiltica nessas regies.
Baseadas nos resultados dos estudos VACURG, so fei-
tas as seguintes recomendaes teraputicas:
1. todos os pacientes D
2
sintomticos devem ser trata-
dos para alvio dos sintomas e possivelmente prolon-
gar a sobrevida;
2. todos os pacientes jovens com tumores de alto grau de
indiferenciao celular devem ser considerados para
tratamento inicial visando aumento da sobrevida;
3. pacientes idosos, assintomticos, podem ser observa-
dos at que se tornem sintomticos.
A limitao prtica dessa ltima recomendao est no
fato de que a maioria dos pacientes no recebe bem a idia de
no ser tratada inicialmente e de acompanhar a evoluo lenta
do aumento do PSA srico.
Fatores de liberao
das gonadotrofinas (GnRH)
Nos anos 70, foram identificados e sintetizados os ago-
nistas dos GnRH. Nesses compostos foram feitas substitui-
es de aminocidos na frmula original dos decapeptdeos
tornando-os 10 a 20 vezes mais potentes, mais resistentes
degradao e com maior af inidade pelos receptores hipofis-
rios. Quando administrados continuamente, produzem, na pri-
meira semana, aumento de secreo de LH, testosterona e DHT,
fato este seguido de inibio dos receptores da hipfise e sig-
nificativa diminuio do LH, originando nveis sricos de tes-
tosterona semelhantes aos de indivduos castrados entre a se-
gunda e terceira semanas aps o incio da terapia.
No existe evidncia de escapes da inibio induzida
por anlogos de GnRH no seguimento de alguns anos. A ele-
vao inicial da testosterona poder causar estmulo tumo-
ral seguido de exacerbao dos sintomas e mesmo compres-
so medular quando as metstases se localizarem na coluna
vertebral. Por essas razes, os anlogos de GnRH no devem
ser administrados nessa fase sem o emprego simultneo de
drogas que originam bloqueio andrognico e diminuem aque-
las complicaes. Outros efeitos colaterais comuns terapia
incluem ginecomastia, elevao dos nveis de prolactina, on-
das de calor e diminuio da libido e da potncia sexual.
169
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Os anlogos so administrados por injees ou por insti-
lao nasal. Entre os compostos mais empregados esto a
goserrelina, leuprolite, busserelina e nafarelina. Todos tm ati-
vidade comparvel, porm o aerosol nasal tem absoro me-
nor e varivel, sendo, por essas razes, menos utilizado. Os
preparados injetveis podem ser administrados na forma de
liberao lenta (depsito) em aplicaes subcutneas men-
sais. Estudos prospectivos recentes mostram que o uso dos
anlogos do GnRH em Ca metasttico da prstata tem efei-
to semelhante a 3 mg/dia de DES (dietilestilbestrol), com
menores ndices de complicaes cardiocirculatrias. Outros
mostram, ainda, que a goserrelina to efetiva quanto a or-
quiectomia em termos de sobrevida.
Embora constituam drogas de grande potencial terapu-
tico, tm como principal fator limitante o custo (250 a 400
dlares/ms).
Antiandrognios no-esterides
(flutamida, nilutamida e bicalutamida)
Flutamida um antiandrognio sem ao hormonal dire-
ta. Atua inibindo a unio dos andrgenos aos respectivos re-
ceptores celulares. Os nveis de testosterona e DHT permane-
cem elevados e por esta razo muitos pacientes permanecem
potentes durante o tratamento. Como monoterapia a longo
prazo menos efetiva que DES, com ndices mdios de res-
posta de um ano. Tem indicao principalmente em pacientes
que desejam manter funo sexual; o escape teraputico
nessas condies, em geral, responde a bloqueio hormonal mais
completo. A flutamida no apresenta complicaes cardiovas-
culares, porm, so comuns fenmenos de hepatotoxicidade
(30%) e distrbios gastrintestinais (diarria) que podem obri-
gar a interrupo do tratamento.
Ginecomastia observada em 85% dos casos e pode ser
evitada pela radioterapia profiltica. Devido a sua rpida meia-
vida, deve ser administrada (250 mg VO) a cada 8 horas, o
que cria um problema para pacientes pouco motivados ou sem
disciplina para a correta ingesto medicamentosa.
A nilutamida (RU 23908) tem ao semelhante da flu-
tamida, exceto por sua meia-vida mais longa (dois dias). En-
tre os efeitos colaterais incluem-se dif iculdade de adaptao
visual (claro e escuro) e pneumonite intersticial.
A bicalutamida (ICI 176.336) apresenta tambm meia-
vida mais longa que a flutamida (administrao VO 50 mg/
dia). Tem ao antiandrognica mais efetiva e os nveis sri-
cos de testosterona permanecem elevados, o que mantm a
libido e a potncia preservadas na maioria dos pacientes. Como
as outras drogas similares, apresenta como efeitos colaterais
ginecomastia, ondas de calor e sintomas gastrintestinais.
Antiandrognios esterides
Acetato de ciproterona um agente progestacional que
atua primariamente na inibio da liberao do LH hipofis-
rio. Atua ainda diminuindo a sntese da testosterona e bloque-
ando os receptores andrognicos. Embora sua ao na fase ini-
cial do tratamento tenha eficincia semelhante dos estrge-
nos, com o passar do tempo, como ocorre com todos os pro-
gestgenos, existe diminuio da ao supressiva sobre o LH,
sendo necessrias pequenas doses de estrgenos para manu-
teno dos baixos nveis de testosterona. Essa droga induz gi-
necomastia, impotncia sexual e efeitos cardiocirculatrios em
alguns pacientes, porm em menor grau que os estrgenos.
Bloqueio andrognico completo (BAC)
O conceito da supresso dos andrgenos de origem testi-
cular e adrenal no Ca de prstata foi retomado no final dos
anos 70 com a comprovao de que os andrgenos adrenais
eram responsveis por cerca de 15% do DHT presente na prs-
tata, o que poderia estimular crescimento tumoral.
Como conseqncia, alguns autores passaram a preconi-
zar o BAC, julgando que os escapes do tratamento antian-
drognico clssico (orquiectomia ou estrogenoterapia) no
ocorreriam devido presena de clulas andrgeno-indepen-
dentes, mas sim pelo aumento da sensibilidade das clulas
neoplsicas remanescentes testosterona e DHT. Os resulta-
dos de inmeros trabalhos apresentam muita controvrsia.
Alguns autores, como os do grupo canadense, demonstraram
que a associao de orquiectomia ou de anlogos do GnRH
com flutamida era acompanhada de ndices de sobrevida de
dois anos em cerca de 90% dos pacientes com Ca metasttico,
porcentual superior aos de doentes tratados isoladamente com
estrgenos ou orquiectomia. Observaram ainda respostas ob-
jetivas em 34% dos doentes que tiveram escape do trata-
mento convencional. Estes resultados promissores foram con-
testados por outros autores, que criticaram os ndices alcana-
dos, alegando metodologia incorreta, dados imprecisos de
anlise estatstica e avaliao prematura dos resultados.
Estudo prospectivo randomizado (NIH Intergroup
Trial), com 617 pacientes em estdio D
2
, comparou o uso de
leuprolite + flutamida ao uso de leuprolite + placebo. Os re-
sultados mostraram modesta vantagem no tempo de progres-
so da doena (trs meses) e de sobrevida (seis meses) a favor
da terapia combinada. Melhores resultados foram observados
em doena metasttica mnima, visto que a sobrevida mdia
foi de 61 meses vs. 40 meses na monoterapia. Esses dados
demonstram que talvez em estdio D
1
ou C exista boa pers-
pectiva para o uso do tratamento combinado.
O bloqueio andrognico total opo vlida para pacien-
tes com Ca metasttico da prstata, porm, informaes mais
precisas so necessrias antes de def ini-lo como tratamento
de escolha para todos os pacientes. Por enquanto, pacientes e
urologistas devem tomar decises individuais, levando em
considerao os riscos, benefcios e custos do tratamento.
Constituem fatos aceitos que o tratamento combinado (anti-
andrognicos) deve ser feito nas fases iniciais da terapia com
GnRH e tambm na fase de escape do tratamento hormo-
nal, embora nesta, os resultados em geral sejam transitrios e
de pequena intensidade.
Inibidores da sntese andrognica:
cetoconazol, aminoglutetimida
O cetoconazol um agente antifngico que inibe o siste-
ma enzimtico P450, diminuindo dessa forma a sntese da tes-
tosterona, que atinge nveis sricos semelhantes aos da castra-
o nas primeiras 24 horas, diferindo neste aspecto dos estr-
170
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
genos, progestgenos e dos anlogos do GnRH, que levam de
uma a duas semanas para atingir aqueles nveis. Sua indica-
o maior feita nos casos de compresso medular por mets-
tases, em que os resultados imediatos podem ser surpreenden-
tes. As doses indicadas so de 400 mg a cada 8 horas, o que
freqentemente causa vmitos, nuseas e anorexia, que obri-
gam a utilizao de corticides e interrupo da teraputica.
Aps quatro a oito semanas de utilizao, ocorre, na maioria
dos casos, escape dos nveis sricos da testosterona, o que
limita muito seu emprego por longo tempo.
Apesar da curta durao do tratamento e dos efeitos co-
laterais, o cetoconazol constitui alternativa a ser tentada em
pacientes que apresentam escape s opes teraputicas
hormonais.
A aminoglutetimida tambm um inibidor enzimtico
que altera a sntese da aldosterona, cortisol e andrgenos adre-
nais. A hiperestimulao secundria do ACTH (hormnio adre-
nocorticotrf ico), que pode diminuir seu efeito, deve ser ini-
bida com cortisona. Os resultados obtidos so pouco signifi-
cativos (15% a 20%) e os efeitos colaterais considerveis (hi-
potenso, nusea, vmitos, depresses). Destaque-se que a su-
presso dos andrgenos adrenais pode ser obtida com
hidrocortisona e com menos efeitos colaterais. Tem pouca in-
dicao na prtica.
A finasterida, um inibidor da 5 alfa-redutase, tem sido
testada no tratamento do Ca avanado da prstata, mas os re-
sultados iniciais no mostraram efetividade.
Anlogos sintticos da somatostatina inibem a secre-
o do hormnio do crescimento e da prolactina, que po-
dem favorecer a utilizao andrognica pelas clulas tumo-
rais prostticas. Experincias iniciais em casos de esca-
pe teraputico com BAC mostraram respostas objetivas
temporrias.
Momento do tratamento hormonal
O momento do incio da teraputica hormonal contro-
verso, tendo-se em vista que pacientes com doena metastti-
ca podem permanecer sem tratamento e assintomticos por
longos perodos, alm de que os efeitos colaterais da hormo-
nioterapia, em pacientes sem sintomas e sexualmente ativos,
devem tambm ser considerados. Ainda existem dvidas so-
bre as vantagens do incio precoce da hormonioterapia com
base em relatos de experincias com animais e nas observa-
es do VACURG. Esse estudo sugere que o tratamento tardio
pode ser preferido para pacientes mais idosos com histologia
tumoral favorvel, enquanto o incio precoce pode aumentar a
sobrevida de pacientes menos idosos com tumores de histolo-
gia desfavorvel (alto grau).
Tratamento hormonal intermitente
Esta modalidade de tratamento, visando recuperao
intermitente da funo sexual e os efeitos anablicos dos an-
drognicos, tem sido relatada por alguns autores.
Os resultados reportados so conflitantes. Em alguns pa-
cientes submetidos estrogenoterapia por longo tempo, os n-
veis de testosterona no se mostraram elevados aps a sus-
penso da mesma, provavelmente por leses permanentes nas
clulas testiculares decorrentes do tratamento. A experincia
relatada pequena e estudos mais criteriosos so necessrios
para que se aplique esta metodologia ao Ca da prstata.
Orientao para a terapia hormonal
Nossa recomendao teraputica em casos de cncer
metasttico da prstata tem sido, primariamente, a orquiecto-
mia bilateral subcapsular. um procedimento simples, reali-
zado com anestesia local, ambulatorialmente, com pouco ris-
co, com garantia teraputica e de baixo custo quando compa-
rado a outras opes.
Para doentes que no aceitam orquiectomia a escolha re-
cai, inicialmente, sobre os anlogos de GnRH. A associao
destes com antiandrognios (flutamida, ciproterona, nilutamida
e bicalutamida) recomendvel, principalmente em doentes
com doena mnima e bom estado geral. Uma alternativa para
esse esquema (menor custo) a associao de baixas doses de
antiandrognios e estrgenos, porm deve-se levar em consi-
derao os riscos cardiocirculatrios, que so minimizados com
o uso profiltico dirio de antiadesivos plaquetrios (AAS in-
fantil/dia). Em pacientes cuja funo sexual muito valoriza-
da, recomenda-se terapia com antiandrognios no-esterides,
porm com controle rigoroso, tendo-se em vista a possibilida-
de precoce de escapes. A associao de antiandrognios e
inibidores de 5 alfa-redutase tem sido relatada com resultados
promissores a longo prazo. Entretanto esses resultados esto
por ser melhor estabelecidos.
Temos preferncia por iniciar precocemente a terapia
hormonal em pacientes jovens, mesmo assintomticos. Pacien-
tes idosos, assintomticos, com tumores de histologia favor-
vel, podem ser considerados para regime de observao com
seguimento peridico (exame fsico, PSA - antgeno especfi-
co para a prstata, cintilografia etc.). Havendo indcios de evo-
luo, a teraputica hormonal prontamente iniciada.
Conduta nos tumores
resistentes terapia hormonal
Como j discutido, signif icativo contingente de pacien-
tes escapa ao controle hormonal aps varivel perodo de
seguimento, admitindo-se que isto ocorra devido multipli-
cao de clulas andrgeno-independentes (resistentes). Con-
tudo, existem clulas tumorais nesse universo que continuam
a responder estimulao hormonal e, portanto, a terapia hor-
monal no deve ser interrompida.
Nessas condies, as opes teraputicas recaem so-
bre hormonioterapia secundria (distinta da utilizada, qui-
mioterapia, radioterapia paliativa, controle da dor, cuida-
dos com as intercorrncias compresso medular, obstru-
o urinria etc.).
A hormonioterapia secundria em geral no apresenta
resultados muito alentadores, presumivelmente porque as c-
lulas andrgeno-dependentes j esto suprimidas pelo trata-
mento inicial. Nessa condio, se o paciente no est sob blo-
queio total, o mesmo deve ser institudo pelas razes j apon-
tadas. Fato a ser destacado a melhora clnica (20%) que
acompanha a retirada do antiandrognio em casos de esca-
pe, quando o paciente est sob bloqueio total. Justifica-se
171
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esta ocorrncia por alteraes dos receptores hormonais que
passariam a codificar como estimulantes ao invs de inibir a
ao antiandrognica.
Curiosamente, em alguns casos se observa melhora
quando se muda o antiandrognio ento utilizado, mesmo em
situao de BAC. Respostas favorveis so observadas em
aproximadamente 15% a 20% dos casos, porm, em geral,
so respostas temporrias (mdia de seis meses). Os agentes
empregados nestas condies incluem altas doses de estrog-
nios (pelo seu efeito citotxico, antiandrognios, cetoconazol
e aminoglutetemida + hidrocortisona).
Respostas quimioterapia sistmica, abordada em outro
captulo, so incomuns e constituem motivo de intensa inves-
tigao nos principais centros oncolgicos.
Respostas mais significativas so observadas em tumo-
res que apresentam histologia de carcinoma de clulas peque-
nas, mais sensveis a este tratamento que o adenocarcinoma.
A imunoterapia, nos poucos trabalhos publicados, no
mostra eficcia que estimule o seu emprego no momento.
A paliao dos sintomas o objetivo mais importante
nos casos de tumores refratrios hormonioterapia. O trata-
mento inclui administrao de analgsicos, antiinflamatrios,
antidepressivos tricclicos, antiemticos, glicocorticides e
narcticos. O uso da irradiao localizada e, eventualmente,
de operaes ortopdicas, pode ser necessrio, inclusive para
prevenir seqelas neurolgicas. Procedimentos urolgicos so
realizados, eventualmente, para desobstruo urinria.
Apoio psicolgico muito importante nessa fase.
Fatores prognsticos
O prognstico dos pacientes com doena metasttica sob
terapia hormonal pode ser previsto com alguma confiabilida-
de, com base em parmetros clnicos, laboratoriais e histol-
gicos.
A evoluo relaciona-se com o estado geral do paciente
no incio da teraputica. Aproximadamente 50% dos pacien-
tes assintomticos tm sobrevida de trs anos, o semelhante
ocorre em apenas 10% dos doentes com dificuldade deam-
bulao devido s metstases e naqueles doentes que se tor-
nam oligossintomticos e tm melhora do estado geral logo
aps o incio do tratamento.
A queda dos nveis sricos dos marcadores (PSA-fosfa-
tase cida) indica resposta teraputica e melhor prognstico.
Aproximadamente 10% dos pacientes atingem nveis indetec-
tveis do PSA, que em geral se prolongam por meses ( seis
meses) e o prognstico somente poder ser caracterizado aps
a estabilizao destes nveis. Observa-se em geral correlao
entre os valores atingidos do PSA e perspectivas teraputicas.
Valores iniciais muito elevados do PSA encontram-se nos ca-
sos em que a doena est em estudo avanado e, conseqente-
mente, tem pior prognstico.
Com relao fosfatase alcalina, observa-se que valo-
res iniciais elevados correlacionam-se com metstases s-
seas, ou seja, doena avanada. Por outro lado, a manuten-
o desses valores aps o incio da terapia pode no ter
signif icado clnico e ser conseqncia do processo de re-
generao ssea.
Nveis elevados de testosterona previamente ao incio da
hormonioterapia comumente se associam a melhores ndices
de resposta do que quando estes se encontram abaixo dos va-
lores da normalidade.
A histologia do tumor, na constituio cromossmica e o
volume do mesmo tm significativo valor prognstico. Quan-
to maior, mais indiferenciado e maior tendncia aneuploidia,
menores as chances de resposta.
importante destacar neste item que as perspectivas do
tratamento no devem basear-se em fatores isolados mas sim
no conjunto dos valores estudados.
Funo sexual aps hormonioterapia
Como o princpio bsico da terapia a supresso da tes-
tosterona ou da inibio de seus efeitos, constitui a regra que
na vigncia do tratamento os pacientes apresentem impotn-
cia sexual.
A presena dos andrgenos tem importncia na esfera
sexual por interferir nos mecanismos da libido e ainda por
modular as transmisses sinpticas incluindo a sntese, o au-
mento, a captao e a liberao dos neurotransmissores, as-
sim como a sensibilidade aos receptores.
A preservao da potncia pode ocorrer em circunstn-
cias nas quais os nveis de testosterona mantenham-se dentro
dos valores da normalidade, como ocorre na terapia com flu-
tamida. Sabe-se, no entanto, que os ndices de escape aps
um ano do incio da terapia com essa droga so altos quando
usada de forma isolada, o que limita sua indicao de forma
generalizada, necessitando de acompanhamento rigoroso da
evoluo para a introduo de esquemas mais efetivos nesta
eventualidade.
Como j mencionado, em alguns casos, aps longos per-
odos de hormonioterapia, a sua interrupo no interfere com
a evoluo natural da doena, de tal forma que alguns preconi-
zam essa medida visando ao restabelecimento da funo se-
xual.
Para a grande maioria dos pacientes sob tratamento hor-
monal com desejo de restabelecer a funo sexual, esta pode
ser obtida com a colocao de prteses penianas, injeo in-
tracavernosa ou aparelhos a vcuo. Destes, as prteses so as
que apresentam melhores resultados e so as mais utilizadas
na prtica. O advento do sildenaf il via oral, segundo alguns
autores, pode resgatar a funo ertil em alguns pacientes,
porm estudos aprofundados devem ser realizados visando
resultados definitivos.
As injees intracavernosas necessitam habilidade pes-
soal e integridade vascular peniana dos pacientes, o que di-
fcil na faixa etria em que comumente se encontram os doen-
tes. Os aparelhos a vcuo igualmente necessitam habilidade
para o seu manuseio e as erees geralmente so de m quali-
dade, o que diminui muito sua indicao.
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Capitulo 31
Marcelo L. Bendhack
Cncer da Bexiga
Introduo
Trs por cento de todos os tumores malignos so carci-
nomas da bexiga. Em cerca de 90% a 95% dos casos trata-se
de um carcinoma urotelial. Setenta por cento dos pacientes se
apresentam inicialmente com um tumor superficial (T
a
, T
is
,
T
1
), enquanto 30% tm primariamente um tumor com inf iltra-
o da camada muscular (T
2
T
4
) (tabela 1). Devido ao fato
de que os tumores superf iciais geralmente so tratados com
preservao da bexiga e as metstases so raras, o diagnstico
do tumor localizado representa um fator muito importante.
Nos casos de tumores invasores da camada muscular a ques-
to fundamental a extenso extravesical e a disseminao
metasttica.
Os sintomas tpicos do carcinoma da bexiga so a ma-
croematria indolor e, menos freqentemente, sintomas mic-
cionais irritativos.
Diagnstico em pacientes sintomticos
M Exame fsico - Compreende a palpao renal, hipo-
gstrica e dos genitais internos. Os objetivos so a
identificao de uma hidronefrose, de um tumor em
hipogstrio e da infiltrao dos rgos plvicos. Para
os homens, isto representa um toque retal com exame da
prstata e da ampola retal; para as mulheres, um exame
vaginal com palpao dos rgos genitais internos.
M Exame de urina e urocultura
Anlise de elementos patolgicos no sedimento ou
em fitas urinrias;
Urocultura para excluso de infeco urinria.
M Exames de laboratrio
Creatinina srica como parmetro da funo renal
global;
Hemograma e coagulograma como preparo pr-ope-
ratrio da resseco transuretral (RTU) diagnstica.
M Ultra-sonografia do abdome
Rins: verificao de dilatao do sistema coletor;
Bexiga: determinao da extenso e localizao do
tumor. A ecografia da bexiga pode, na dependncia
do tamanho do tumor, detect-lo em at 90% dos
casos. Resultados falso-negativos ocorrem em at
40%, falso-positivos ocorrem devido a, por exem-
plo, trabeculaes da bexiga. Cogulos urinrios so
encontrados em cerca de 10% dos casos.
M Uretrocistoscopia - O diagnstico de tumores vesicais
se faz atravs de cistoscopia. O exame endoscpico lo-
caliza o tumor, verif ica o nmero de leses e a forma
de crescimento/apresentao, e pode freqentemente
diferenciar tumores superficiais daqueles que invadem
a camada muscular.
Nem sempre a imagem cistoscpica compatvel com o
carcinoma da bexiga, sobretudo em se tratando de carcinoma
in situ. Em todos os casos de dvida esto indicados exames
de citologia e histologia atravs da retirada de material por
meio de resseco transuretral (RTU) ou bipsias a frio.
A cistoscopia fluorescente com o cido 5-amino-
levulnico merece uma avaliao cientfica mais cuidadosa
antes de poder ser indicado rotineiramente.
M Urografia excretora - parte integrante da rotina pr-
operatria, pois at 5% dos pacientes com carcinoma
urotelial da bexiga apresentam tambm tumores do trato
urinrio superior.
M Citologia urinria - Indispensvel se houver suspei-
ta cistoscpica de Tis, pois esta pode assim ser identi-
ficada em at 90% dos casos. Em todas as outras situa-
es, a citologia pode ser considerada facultativa. A
sensibilidade dependente da diferenciao das clu-
las tumorais. Tumores bem diferenciados no so diag-
nosticados citologia em mais da metade dos casos.
Este mtodo diagnstico pode ser influenciado por he-
matria macroscpica, infeces e litase urinrias.
Endereo para correspondncia:
Rua Mau, 1.111
80030-200 - Curitiba - PR
Telefax: (0--41) 352-5911
E-mail: www.aol.com.br/mbendhack
178
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
CLASSIFICAO E ESTADIAMENTO TNM PARA TUMORES DA BEXIGA
(UICC 1997)
T Tumor primrio
T
X
Tumor primrio no pode ser definido
T
0
Ausncia de tumor primrio
T
a
Carcinoma papilar no-invasor
Tis Carcinoma in situ
T
1
Tumor infiltra tecido conjuntivo subepitelial
T
2
Tumor infiltra a camada muscular
T
2a
Tumor infiltra a camada muscular superficial (metade interna)
T
2b
Tumor infiltra a camada muscular profunda (metade externa)
T
3
Tumor infiltra tecido adiposo perivesical
T
3a
Microscopicamente
T
3b
Macroscopicamente (tumor extravesical)
T
4
Tumor infiltra prstata ou tero ou vagina ou parede plvica ou abdominal
T
4a
Tumor infiltra prstata ou tero ou vagina
T
4b
Tumor infiltra parede plvica ou abdominal
Deve-se utilizar m junto respectiva classificao T para indicar leses mltiplas.
Pode-se utilizar is junto a qualquer categoria T para indicar presena de leso Cis associada.
N Linfonodos regionais
Linfonodos regionais so linfonodos da pequena plvis, que correspondem basicamente queles localizados na bacia abaixo da bifurca-
o das Aa. ilacas comuns. A localizao lateral (esquerda ou direita) no influencia a classificao N.
N
X
Linfonodos regionais no podem ser definidos
N
0
Ausncia de metstases em linfonodos regionais
Maior dimenso dos linfonodos comprometidos Nmero de linfonodos comprometidos
Solitrio Mltiplo
2 cm ou menor N
1
maior que 2 cm, mas no maior que 5 cm N
2
maior que 5 cm N
3
M Metstases a distncia
M
X
Metstases a distncia no podem ser definidas
M
0
Ausncia de metstases a distncia
M
1
Metstases a distncia
Classificao pTNM
As categorias pT, pN e pM correspondem s categorias T, N e M
Requisitos para a classificao pTNM
pT: Exame histolgico de pea de cistectomia parcial ou total sem tumor macroscopicamente identificvel no bordo de resseco ou
comprovao microscpica de invaso da prstata, tero, vagina, parede plvica, parede abdominal, intestino
pN
0
: Exame histolgico de 8 ou mais linfonodos
pN
1
: Confirmao histolgica microscpica de uma ou mais metstases em um linfonodo solitrio regional, tamanho da metstase
menor que 2 cm
pN
2
: Confirmao histolgica microscpica de uma ou mais metstases em um linfonodo solitrio regional, tamanho da metstase
maior que 2 cm mas menor que 5 cm ou confirmao histolgica microscpica em pelo menos 2 linfonodos regionais. Tamanho da
metstase menor que 5 cm
pN
3
: Confirmao histolgica microscpica de uma metstase maior que 5 cm em linfonodo regional
pM
1
: Comprovao (histolgica ou citolgica) de metstases a distncia
Tabela 1
179
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Mtodos teis de acordo com o caso
M Bipsia da uretra prosttica - A bipsia prosttica por
RTU obrigatria nas seguintes condies:
suspeita de Tis da bexiga (tratamento com conserva-
o da bexiga?);
suspeita de carcinoma infiltrativo na camada muscu-
lar (neobexiga ortotpica?).
M Bipsias sistemticas da bexiga - Carcinomas urote-
liais da bexiga esto freqentemente associados a alte-
raes multifocais da mucosa vesical (por exemplo, dis-
plasias e Tis). Estas nem sempre podem ser identifica-
das cistoscopicamente, e, assim, para o diagnstico, so
necessrias bipsias mltiplas (4 a 6 = mapeamento
vesical) de vrias regies da bexiga (assoalho, paredes
laterais, parede posterior e teto). No caso de tumores
superficiais e mucosa restante de aspecto normal, a bi-
psia seriada da bexiga considerada facultativa, pois
geralmente no proporciona informaes adicionais re-
levantes.
O mapeamento obrigatrio havendo alteraes suspei-
tas da mucosa vesical (por exemplo, Tis) e nos casos em que
cistoscopicamente no se pode def inir o nvel de infiltrao
do tumor (superf icial ou infiltrativo).
M Exame de palpao bimanual - Realizado sob anes-
tesia, permite identif icar a extenso tumoral alm dos
limites da bexiga, isto , a fixao em pequena bacia
(T
4
). Este exame dependente da extenso e da locali-
zao do tumor, de operaes prvias no abdome infe-
rior, do nvel de adiposidade do paciente e da expe-
rincia do examinador. Com freqncia, a extenso do
tumor , devido aos fatores comentados, erroneamente
interpretada (tanto para mais como para menos).
II - Diagnstico da extenso tumoral
O diagnstico complementar se baseia no resultado his-
tolgico (categoria T e grau de diferenciao celular) obtido
pela RTU (tabela 1).
Carcinoma urotelial superficial (T
a
, T
1
, T
is
)
Para todos os tumores T
a
no h, com exceo do mapea-
mento vesical facultativo, nenhum mtodo complementar ne-
cessrio. Bipsias positivas das margens tumorais indicam uma
segunda RTU.
Aps a RTU de tumores superf iciais deve-se considerar
uma persistncia da positividade em at 40% dos casos. A se-
gunda RTU (R-RTU) realizada de uma a seis semanas aps
o primeiro procedimento e obrigatria para tumores T
1
. Nos
casos de Tis e persistncia da positividade citologia deve-se,
atravs de citologia ureteral e em casos raros de ureteros-
copia, afastar a possibilidade de doena no trato alto.
Exames para estadiamento
pr-operatrio e
escolha do tratamento
I - Diagnstico do tumor primrio
Mtodos necessrios
A resseco transuretral (RTU) tem valor diagnstico e
teraputico para os tumores superficiais. Trs questes preci-
sam ser respondidas pela RTU:
1 - Qual o tumor e a diferenciao celular?
2 - Qual a profundidade de inf iltrao tumoral?
3 - Existem ainda, ao lado do tumor exoftico, crescimen-
tos tumorais na mucosa vesical com aspecto normal?
Para se obterem as respostas h necessidade de que aps
a RTU do tumor exoftico e a retirada do material por aspira-
o, realizem-se bipsias separadas da base tumoral e das bor-
das de resseco (figura 1). Assim como o grau de diferenci-
ao tumoral, tambm so importantes a profundidade de in-
filtrao e alteraes concomitantes. Durante a RTU da base
necessrio que se inclua a resseco da camada muscular da
bexiga para que o patologista possa diferenciar tumores su-
perficiais de tumores profundos. As bipsias das bordas tu-
morais permitem estabelecer critrios prognsticos em rela-
o recidiva e progresso do tumor urotelial. Quando da pre-
sena de displasia urotelial de alto grau ou Tis, pode-se espe-
rar uma recidiva em at 80% dos casos em 12 meses. Adicio-
nalmente, a bipsia das bordas tumorais pode informar as con-
dies de extenso do processo.
RESSECO DIFERENCIADA PARA A
DEFINIO EXATA DA CLASSIFICAO
HISTOPATOLGICA
1 = tumor exoftico, 2 = base tumoral, 3-6 = mucosa vizinha.
Figura 1
180
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Carcinoma urotelial invasor da
camada muscular ( T
2
)
Os objetivos so avaliar a extenso tumoral (T), os linfo-
nodos regionais (N) e identif icar metstases hematognicas
(pulmo, fgado e ossos).
M Classificao T - Havendo suspeita clnica de um tu-
mor localmente avanado, a tomografia axial computa-
dorizada (TAC) e a ressonncia nuclear magntica
(RNM) podem ajudar a definir se uma operao radical
estaria inicialmente indicada. A invaso do tumor em
rgos adjacentes diagnosticada com sensibilidades e
especificidades relativamente altas (80%). No h van-
tagens significativas para a RNM em relao TAC.
M Classificao N - A sensibilidade destes exames (TAC
e RNM) para diagnosticar metstases em linfonodos
plvicos to baixa que ambas so quando apenas
com este objetivo inef icientes.
M Classificao M
Para o diagnstico de metstases pulmonares est in-
dicado o estudo radiolgico do trax em dois eixos
(pstero-anterior e perfil). Em casos selecionados
pode-se indicar uma TAC do trax.
A incidncia de metstases sseas em casos de tu-
mores infiltrativos da camada muscular varia de 2%
a 12%. A cintilografia ssea est indicada nos casos
de tumores invasivos ( pT
2
) com sintomatologia su-
gestiva de metstase ssea.
A verificao de metstases hepticas com a ultra-
sonografia obrigatria.
Diagnstico anatomopatolgico
Classificao histopatolgica
dos tumores da bexiga
Formas celulares
Muitos so os tipos celulares possveis. No entanto, a
grande maioria (cerca de 94%) dos tumores de origem urote-
lial (incluindo-se Tis e displasias severas). Papilomas uroteliais
so responsveis por cerca de 1,5% dos tumores, carcinomas
indiferenciados por 0,4%, carcinomas epidermides e adeno-
carcinomas por 2,6% (1,3% cada), sarcomas por 0,3%, carci-
nomas extravesicais invasores ou metastticos na bexiga por
1,5% dos casos, e linfangite carcinomatosa ainda mais rara.
Diferenciao celular
De acordo com a Organizao Mundial da Sade (OMS)
os carcinomas de clulas transicionais so classif icados da
seguinte forma:
G
1
grau mnimo de anaplasia celular, compatvel
com o diagnstico de malignidade;
G
2
grau de anaplasia entre G
1
e G
3
;
G
3
anaplasia celular severa.
Em relao extenso anatmica, os carcinomas vesi-
cais so classificados de acordo com as regras da UICC (1997).
O suplemento da classificao TNM de 1993 esclarece quan-
to ao material de resseco transuretral:
Se o tumor for inf iltrativo mas no material estudado a
camada muscular no for encontrada, a classif icao
final ser T
1
, e o patologista tem o dever de relatar tal
ausncia.
A diferenciao entre T
2a
e T
2b
por ocasio do estudo
de material de RTU no possvel, a menos que o uro-
logista refira qual a camada muscular que foi resseca-
da (metade interna ou externa). Sem essa informao a
classif icao ser simplesmente T
2
.
Outros parmetros histomorfolgicos
em cncer da bexiga
Facultativamente pode haver relato sobre:
infiltrao linftica e
invaso venosa.
Resposta histopatolgica aps
rdio e/ou quimioterapia
Dois sistemas esto disponveis, e podem ser utilizados
alternativa ou paralelamente: o sistema do Memorial Sloan
Kettering Cancer Center (MSKCC), de Nova York, ou o da
EORTC.
M MSKCC Estudo de material proveniente de cistecto-
mia parcial ou total ou de linfonodos plvicos e uma
bipsia da superfcie serosa da bexiga.
pCR: resposta completa = sem identif icao de tumor
pPR: resposta parcial = menos de trs focos micros-
cpicos de tumor ou somente Tis
pIR: remisso incompleta = situaes diferentes das
anteriores
M EORTC estudo de material proveniente de cistecto-
mia parcial ou total.
pCR: resposta completa = sem identificao de tumor
pPR: resposta parcial = pTis, pT
a
ou pT
1
pNR: sem resposta = pT
2
ou mais
Diagnstico microscpico pr-tratamento
Aqui se incluem as situaes de tratamento paliativo de
tumores avanados, em que se necessita excluir a presena de
outros tumores que no o urotelial antes que a terapia paliati-
va seja iniciada.
181
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Diagnstico microscpico intra-operatrio
Para definio de linfonodos suspeitos durante a cistec-
tomia parcial ou total. Obrigatrio o exame da margem de
resseco uretral durante a cistectomia radical se a bipsia pr-
operatria da uretra prosttica no tiver sido realizada.
Citologia urinria
Exame de urina nativa ou de lavado. Pode ser utilizada a
colorao de HE, Papanicolaou ou Giemsa. A citologia auxi-
lia sobretudo na identificao de Tis. Ao lado do exame histo-
lgico ela serve para identificar clones de clulas altamente
malignas de um carcinoma in situ.
Exame histolgico de material de RTU
A retirada de material deve ser realizada das seguintes
localizaes:
1 - Tumor(es),
2 - Base do tumor,
3 - Margens laterais do tumor,
4 - Bipsias adicionais de reas de mucosa suspeita,
5 - Bipsias de reas de mucosa cistoscopicamente nor-
mais.
Tratamento
(ver diagramas 1 e 2)
Recomendaes especiais para o
tratamento cirrgico
Tumores superficiais (T
a
-T
1
, Tis)
RTU
Para tumores superficiais, a RTU tem como objetivos o
diagnstico e o tratamento curativo. O tumor deve ser resse-
cado completamente, e material representativo enviado para
exame. O uso da terapia fotodinmica para tumores superfici-
ais ainda deve ser considerado experimental.
Tratamento local adjuvante
O objetivo deste tratamento evitar a recidiva e a pro-
gresso, e, sobretudo, aumentar o intervalo livre de doena. A
freqncia de recidiva e de progresso, assim como de desen-
volvimento de metstases, est relacionada classificao T e
diferenciao celular. Outros fatores prognsticos relevan-
tes so: crescimento multifocal, tumor maior que 5 cm, dis-
plasia urotelial e Tis concomitantes.
Na dependncia dos critrios prognsticos indica-se, aps
a RTU, terapia adjuvante para tumores superficiais (profila-
xia intravesical de recidivas) (tabela 2). Para tal podem-se uti-
lizar quimioterpicos (doxorrubicina, mitomicina C) e o imu-
nomodulador BCG. Para pacientes com baixo risco de pro-
gresso, a quimioterapia e a imunoterapia tm resultados se-
melhantes; para pacientes com alto risco para progresso (tu-
mores G
3
ou recidivados) d-se preferncia ao BCG. Os es-
quemas teraputicos no so padronizados. Existe consenso
em relao s fases de induo, com durao de seis a oito
semanas, e fase de manuteno, no sentido de uma terapia
de longa durao (tabela 3). O perodo de tempo vai de meses
at vrios anos. Tambm o tempo para incio do tratamento
aps a RTU no padronizado: para a quimioprofilaxia um
incio precoce (imediatamente at poucos dias aps a RTU)
vantajoso e sem riscos. O incio para a BCG deveria ser no
mnimo duas semanas aps a RTU, a fim de evitar efeitos co-
laterais sistmicos.
Os resultados do tratamento podem ser resumidos do se-
guinte modo: para pacientes com carcinoma in situ o ndice
de remisso completa de 69%; a vantagem percentual em re-
lao ao ndice mdio de remisso completa de 15% para a
mitomicina C (50% de recidivas para o grupo controle e ape-
nas 35% para o com tratamento) e 13% para a doxorrubicina.
Estdio Grau Tumor primrio Terapia
de (A) intravesical
diferenciao Tumor recidivado adjuvante
(B)
pT
a
G
1
A No
G
1
B Sim
G
2
A / B Sim
G
3
A / B Sim
pTis G
3
A Sim
pT
1
G
1
, G
2
A / B Sim
G
3
A Sim
INDICAES BSICAS PARA UMA TERAPIA
INTRAVESICAL ADJUVANTE
Tabela 2
Substncia Dose Induo Manuteno
Doxorrubicina 40 mg Semanalmente Mensalmente
6-8 semanas 6-12 meses
Mitomicina 20 mg Semanalmente Mensalmente
6-8 semanas 6-12 meses
BCG 81 mg Semanalmente Semanalmente
10
8
6 semanas 3 semanas
microrganismos 2
o
ciclo de recidiva aps 3 e 6 meses
e baixo potencial e ento
de progresso semestralmente
at 3 anos
ESQUEMAS TERAPUTICOS PARA A
TERAPIA INTRAVESICAL ADJUVANTE
Tabela 3
182
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Pacientes com tumores pT
1
G
3
fazem parte de um grupo
de risco especial, pois estes freqentemente so progressivos.
Nesta situao est indicada, aps uma RTU completa, a ten-
tativa de manuteno do rgo com terapia de instilao com
BCG. Havendo uma recidiva do tumor dentro de trs a seis
meses, a cistectomia radical est indicada, pois o risco de pro-
gresso alto.
Segundo os radiooncologistas, deveria ser indicado o tra-
tamento radioterpico (RxT) adjuvante da bexiga com 50 Gy
para os tumores T
1
G
3
, pois a RxT possivelmente seria mais
eficaz que a instilao sem conf irmao na literatura. Para
pacientes que recusam a cistectomia ou que no podem ser
submetidos a tal operao, segundo os radiooncologistas a RxT
seria a forma de tratamento definitiva, e de escolha, para estes
tumores.
O carcinoma in situ (Tis) representa um caso especial: o
risco de recidiva e de progresso alto e atinge at 80% aps
a RTU sem tratamento adjuvante. Nesta situao a terapia com
BCG aps a RTU deve ser considerada parte obrigatria do
tratamento inicial. Em cerca de 70% dos pacientes se conse-
gue uma remisso completa em cinco anos. Se esta terapia
fracassar, a cistectomia radical est indicada.
Carcinoma infiltrativo da muscular
(T
2
-T
4
, NXM0)
O prognstico dos carcinomas invasores da camada mus-
cular da bexiga est relacionado com a profundidade de inf il-
trao (classif icao T) e com a forma de tratamento. O trata-
mento padro a cistectomia radical; formas especiais in-
cluem a RTU, a rdio e a quimioterapia.
Cistectomia radical
Linfadenectomia plvica - Esta faz parte da cistectomia
radical. O objetivo primrio diagnstico, pois seu valor tera-
putico controverso. A regio-alvo so os linfticos da fossa
obturadora e dos vasos ilacos externos at a origem da artria
ilaca interna. Facultativamente o procedimento pode ser es-
tendido at o nvel da bifurcao artica.
Cirurgia para o homem - A bexiga, a prstata e as ves-
culas seminais sero retiradas. A tentativa de preservao da
potncia com manuteno dos feixes neurovasculares facul-
tativa, pois isto pode de acordo com a localizao do tumor
comprometer a radicalidade da operao. A uretrectomia
simultnea obrigatria se houver margem uretral positiva
(estudo de congelao) ou positividade da uretra prosttica
(bipsia por ocasio da RTU).
Cirurgia para a mulher - Ser retirada a bexiga e via de
regra o tero, ambos os anexos (dependendo da idade da pa-
ciente pode ser preservado um dos ovrios), o teto vaginal e a
uretra. No havendo comprometimento do trgono vesical e
da margem uretral, a uretra pode ser preservada para permitir
a derivao atravs de neobexiga ortotpica.
Resultados - A melhora das tcnicas cirrgicas e cuida-
dos peroperatrios diminuram a mortalidade deste procedi-
mento para cerca de 1,5%. A taxa de sobrevida especfica re-
lacionada ao tumor para pacientes com doena invasora da
camada muscular depende da profundidade de infiltrao e
TRATAMENTO DOS CARCINOMAS
SUPERFICIAIS DA BEXIGA
(R-RTU = SEGUNDA RTU)
Controle
TRATAMENTO
RTU
pTa G
1
pT
1
pT
1
G
3
mltiplo
R-RTU/ Cistectomia
Profilaxia radical
Recidiva = Recidiva de
RTU/ pT
1
G
2
Profilaxia Recidiva de
pT
1
G
3
< 3 meses
Cistectomia
radical
Diagrama 1
TRATAMENTO DOS CARCINOMAS
INFILTRATIVOS E METASTTICOS
DA BEXIGA
Tumores infiltrativos
T
2
-T
4
, NXMO
Ideal = Poli QT (2 ciclos)
Cistectomia radical e reavaliar
Alternativas:
RTU
RxT
QT
Subjetivamente
sem benefcio
Sem remisso
parcial ou completa
= Interromper QT
TRATAMENTO
M
1
Diagrama 2
183
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
corresponde a 70% - 80% para os tumores pT
2
pN
0
, enquanto
para os tumores que se estendem alm da muscular (pT
3
pN
0
)
a taxa decresce para 20% - 36%.
Derivao urinria aps cistectomia
Motivo de outro captulo deste livro, o tema ser aqui
abordado de forma resumida.
Derivaes incontinentes - A forma mais simples a
ureterocutaneostomia. Desvantagem a incidncia elevada de
estenoses devido a isquemia em nvel da pele. A indica-
o estaria dada para pacientes com alto risco operatrio,
para os quais uma cirurgia intestinal no pode mais ser con-
siderada.
Quando se utiliza intestino como conduto, o risco de es-
tenose diminuto. Como segmentos intestinais podemos con-
siderar o leo, o clon sigmide ou o transverso. Decisivas so
as condies do intestino aps uma eventual radioterapia. Neste
caso conseqncias ao intestino delgado d-se preferncia
ao clon transverso.
Derivaes continentes - No caso de neobexigas ortot-
picas, pode-se utilizar leo (preferncia pessoal) ou clon para
compor a nova bexiga que ser anastomosada uretra. A mic-
o se d por meio de manobra de aumento da presso abdo-
minal, e a continncia mantida atravs do esfncter externo.
Nos casos de reservatrio supravesical continente (Pouch),
pode-se utilizar leo ou clon para compor o reservatrio que
possui um estoma continente adaptado parede abdominal
(p. ex. umbigo). O esvaziamento se d por meio de cateteris-
mo intermitente.
Outra possibilidade a ureterossigmoidostomia com mo-
dificao de auto-ampliao do sigmide. A continncia dada
pelo esfncter anal externo. A grande variedade de tcnicas
permite que se considerem as necessidades individuais de cada
paciente.
Formas especiais do tratamento cirrgico
Resseco transuretral (RTU) - Pacientes selecionados
(tumor solitrio, < pT
3a
, resseco R0) podem ser curados pela
RTU. As taxas de sobrevida em cinco anos esto ao redor de
80%. As dif iculdades de seleo adequada dos pacientes so
muito grandes.
Resseco parcial da bexiga (cistectomia parcial) -
Aqui o tumor e uma circunferncia de tecido normal adja-
cente ressecado atravs de uma cirurgia transabdominal
aberta. A linfadenectomia plvica obrigatria para excluir a
presena de metstases em linfonodos. A nica indicao para
a cistectomia parcial a presena de um nico tumor invasor
da muscular localizado no teto vesical e no acompanhado de
carcinoma in situ. No h dados de literatura que indiquem
vantagens ou desvantagens desta forma de tratamento em re-
lao cistectomia radical.
Indicaes especiais
para a radioterapia (RxT)
A RxT def initiva estar indicada quando houver contra-
indicao para a cistectomia radical e tambm quando o pa-
ciente recusa o tratamento cirrgico. Segundo os radioonco-
logistas esta tambm deve ser indicada para tumores T
4
.
A RxT definitiva para carcinomas invasores da muscular
demonstra piores ndices de sobrevida em cinco anos do que a
cistectomia radical, todavia os pacientes submetidos RxT
em sries histricas apresentavam piores fatores prognsti-
cos. As taxas de sobrevida em cinco anos variam de 25% a
60% para tumores T
2
e 10% a 50% para T3. Pacientes com
melhor prognstico so aqueles que tenham tido uma comple-
ta margem negativa (RTU R0) previamente RxT. Nesta si-
tuao, as taxas em cinco anos atingem 60% para T
2
e cerca de
45% para T
3
.
Cerca de 70% dos pacientes podem manter, aps uma
RxT def initiva com tecnologia moderna, suas bexigas com
funo normal. Uma RTU macroscopicamente completa deve
ser exigida antes da RxT. Aps o trmino da RxT so neces-
srios controles regulares. Tumores recidivados e invasivos
devem ser atravs da cistectomia radical de salvamento
extirpados.
Indicao para a RxT por ocasio de protocolos multi-
disciplinares ocorre:
1 - Prof ilaticamente aps RTU R0 para tumores T
1
G
3
e
T
2-3
, caso o paciente deseje a preservao da sua bexi-
ga, como alternativa cistectomia;
2 - Devido inoperabilidade (mau estado geral, alto ris-
co cirrgico);
3 - Genericamente para T
4
.
Uma associao com quimioterapia (sobretudo conten-
do cisplatina) demonstrou, em vrias sries, melhores resulta-
dos referentes s taxas de remisso e controle local do tumor.
Uma indicao seria a presena de restos macroscpicos de
tumor quando do incio da radioterapia. Vantagem referente
sobrevida no est comprovada.
A RxT pr ou ps-operatria em combinao com a cis-
tectomia radical pode melhorar o controle local do tumor,
porm influncia signif icativa sobre a taxa de sobrevida no
existe. Atualmente no h indicao para tal esquema exceto
por ocasio de estudos clnicos. Excees existem quando da
presena de tumor residual aps cistectomia.
Indicaes especiais para a
quimioterapia (QT) sistmica
Pacientes com metstases a distncia
Cisplatina e metotrexate alcanam como substncias
isoladas mais ef icientes taxas globais de remisso de cerca
de 30% e 26%-29%, respectivamente, e taxa de remisso
completa cada uma com cerca de 5% e tempos mdios de in-
tervalo de remisso de trs a seis meses.
184
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Mais freqentemente indica-se uma QT mltipla com
metotrexato, vimblastina, adriamicina e cisplatina (MVAC).
Na Alemanha, a adriamicina geralmente substituda por epir-
rubicina.
O esquema MVAC est associado a uma taxa de remis-
so maior do que a terapia com cisplatina (33% contra 9%). O
tempo mdio de sobrevida foi de 12,6 meses para o grupo que
recebeu MVAC e 8,7 meses para o da cisplatina, diferena
esta tambm significativa. No existem dados prospectivos que
comparem os resultados obtidos com os esquemas MVAC e
CMV (cisplatina, metotrexato, vimblastina) e/ou CM (cisplati-
na, metotrexato). As doses esto apresentadas na tabela 4. O
esquema MVAC apresenta ndices de remisso completa e
parcial de 41% e 11% respectivamente, CMV de 11% e 7%, e
CM de 20% e 13%.
As remisses obtidas so acompanhadas de alta toxi-
cidade. A depresso medular freqentemente limita o tra-
tamento com dose de manuteno no tempo planejado. Com
a administrao simultnea do fator estimulador de colni-
as granulocticas (G-SCF) possvel reduzir a incidncia,
a durao e a intensidade da leucopenia grau 3 (classif ica-
o da OMS). Cerca de 10%-30% dos pacientes com doen-
a metasttica podem apresentar uma remisso completa,
que para 13% mantida por mais tempo. Isto signif ica uma
vantagem mxima clinicamente insuf iciente de 10%-
15% com uma toxicidade maior induzida pela QT. Em ou-
tras palavras, a QT com esta indicao no est, de modo
geral, indicada.
QT adjuvante
A QT adjuvante aps a cistectomia radical deve consoli-
dar o resultado da terapia local previamente realizada. No h
efeito benfico de uma mono-QT adjuvante com cisplatina
sobre a sobrevida. Pode existir, no entanto, uma vantagem para
a QT sistmica em relao sobrevida para subgrupos espec-
ficos de doentes (doena vesical alm dos limites da bexiga
e/ou tumor metasttico em linfonodos). O nmero pequeno
de casos estimulou a realizao de um estudo prospectivo ran-
domizado fase III (AUO-protocolo AB 01/94) com a pergunta
QT adjuvante aps cistectomia radical?, o qual est em de-
senvolvimento.
Uma QT sistmica adjuvante aps RTU no est indica-
da devido aos resultados insatisfatrios que apresenta.
QT neo-adjuvante
A poli-QT primria induz a remisses completas em 11%-
51%. A cistectomia realizada posteriormente demonstrou um
erro de interpretao entre o estadiamento clnico e o anato-
mopatolgico com relao remisso completa (51% contra
33%). Por ocasio de um estudo randomizado, a mono-QT
neo-adjuvante com cisplatina no demonstrou nenhum efeito
positivo em relao sobrevida em dois anos.
Analisando-se os resultados disponveis at a presente
data, no h indicao para a poli-QT neo-adjuvante.
Indicaes especiais para a
radioquimioterapia (RxT-QT)
A RxT e QT simultneas incluem esquemas com mono-
QT e poli-QT. No h vantagem em relao sobrevida para a
RxT-QT (cisplatina) se comparada RxT exclusiva, porm as
recidivas em pequena bacia so um pouco menos freqentes
com o esquema combinado. No h estudos controlados que
comparem a cistectomia radical com a RxT-QT. As indicaes
correspondem quelas da RxT.
Situaes especiais
Carcinoma urotelial da uretra prosttica
Comprometimento da uretra prosttica em pacientes com
carcinoma vesical ocorre em 8%-42% dos casos e freqente-
mente est associado presena de Tis. Como h uma dife-
rena prognstica entre o comprometimento da mucosa, dos
ductos e do estroma prosttico, de qualquer modo indica-se
inicialmente a realizao de uma RTU.
Prof ilaxia da recidiva com instilao intravesical est in-
dicada somente nos casos de comprometimento da mucosa
ou com carcinoma ductal in situ. Atravs da RTU do colo ve-
sical passa a existir uma comunicao entre a bexiga e a mu-
cosa da uretra prosttica; assim, o agente instilado tambm
pode atuar nesta rea. Se houver um carcinoma vesical inf il-
trante, est indicada a uretrectomia por ocasio da cistectomia
radical.
Protocolo Ciclo Cisplatina Metotrexato Vimblastina Adriamicina/
(dias) mg/m
2
mg/m
2
mg/m
2
epirrubicina
mg/m
2
MVAC 28 70/d 2 30/d 1, 15, 22 3/d 1, 15, 22 30/d 2
CMV 21 100/d 2 30/d 1, 8 4/d 1, 8
CM 21 70/d 1 30/d 1, 8
(d = dia de aplicao)
ESQUEMAS TERAPUTICOS
MVAC, CMV, CM E SUAS DOSES
Tabela 4
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Bibliografia recomendada
1. MILLER K, WEISSBACH L. Leitlinien zur diagnostik und therapie des harnblasenkarzinoms. Urologe
[A] 1998; 37: 440-57.
2. RBBEN H. Uro-onkologie. Springer-Verlag, Berlin, 1997.
3. SROUGI M, SIMON SD.Cncer urolgico. So Paulo, 1990.
4. WALSH PC, RETIK AB, VAUGHAN Jr. ED, WEIN AJ. Campbells Urology. 7th ed, Philadelphia, 1998.
A invaso estromal da prstata por carcinoma urotelial
est associada a um alto risco de progresso da doena. Por
isso est aqui indicada a uretrectomia por ocasio da cistecto-
mia radical.
Formas histolgicas
Adenocarcinoma - Dois por cento dos tumores vesi-
cais primrios, etiologia indefinida (inflamao crni-
ca e irritaes).
Carcinoma do raco - Originado de partes do raco,
geralmente de localizao extravesical. Corresponde,
em 95% dos casos, a adenocarcinomas, raramente a
carcinomas uroteliais, carcinoma de clulas escamo-
sas ou sarcomas. O prognstico pior do que aquele
apresentado pelo adenocarcinoma primrio da bexiga.
A indicao de cistectomia radical com exciso do
raco em bloco.
Carcinoma de clulas epiteliais - Em pases ociden-
tais, 1% - 5%; no Egito, 75% dos carcinomas vesicais.
Associado no somente esquistossomase, mas tam-
bm extrofia de bexiga e a portadores crnicos de
cateter vesical. A indicao de cistectomia radical.
Tratamento paliativo
A hematria macroscpica, quando incontrolvel atra-
vs de procedimentos endoscpicos sob anestesia, pode ser
tratada com instilao vesical de formalina a 2% at 5%. Um
refluxo vesicoureteral deve ser previamente excludo, pois
h o risco de insuf icincia renal aguda. O procedimento
deve ser realizado sob anestesia e pode, se necessrio, ser
repetido. Se mtodos locais falharem, uma embolizao trans-
femoral de uma ou de ambas as artrias ilacas internas pode
ser tentada.
Quando da presena de dores localizadas, a RxT paliati-
va freqentemente apresenta bons resultados. A terapia deve
ser tentada sobretudo em pacientes que ainda no se submete-
ram RxT, pois o carcinoma urotelial apresenta sensibilidade
irradiao.
Indicaes para uma derivao supravesical paliativa so
a obstruo do trato alto, hemorragias e sintomas locais, que
geralmente podem ser melhorados quando da retirada da be-
xiga. A seguinte considerao deve ser objeto de anlise: ser
que as formas simples de derivao urinria (nefrostomia, ure-
terocutaneostomia) proporcionam uma qualidade de vida acei-
tvel? Se houver uma expectativa de sobrevida maior que seis
meses deve-se preferir uma derivao urinria permanente com
o uso de segmentos intestinais. A no-retirada da bexiga est
associada a uma morbidade no-desprezvel (hemorragia per-
sistente, piocistite, sintomas locais (por exemplo dor).
Indicaes para a cistectomia paliativa so hemorra-
gias incontrolveis e sintomas locais, que no podem ser
dirimidos por uma derivao urinria supravesical simples.
Os objetivos so a melhora da qualidade de vida, o contro-
le local do tumor e a diminuio de complicaes decorren-
tes do mesmo.
187
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Capitulo 32
Flvio Trigo Rocha*
Cristiano Mendes Gomes
Derivaes Urinarias
*Endereo para correspondncia:
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Introduo e histrico
A primeira derivao dos ureteres para o intestino grosso
foi realizada em 1851, na Inglaterra. Desde ento tornou-se
evidente que o trato digestivo poderia ser uma alternativa para
a drenagem urinria em pacientes cujo trato urinrio fosse in-
vivel. A ureterossigmoidostomia atual foi desenvolvida a
partir de 1951, quando Leadbetter e, posteriormente, Goodwin
descreveram a implantao ureteral no sigmide com a con-
feco de tnel submucoso. Embora os primeiros relatos de
condutos ileais datem de 1911, somente em 1950 Bricker sis-
tematizou e divulgou esta cirurgia, que passou a ser emprega-
da em grande escala para derivao urinria tanto em crianas
com malformaes como em adultos aps cirurgias para re-
moo de tumores. A primeira neobexiga ortotpica em hu-
manos foi realizada em 1912, sendo confeccionada em dois
tempos e utilizando o reto para substituio vesical. Nas dca-
das de 50 e 60, diferentes tipos de segmentos intestinais, tais
como o sigmide, leo, segmentos ileocecais e, mais recente-
mente, segmentos de estmago
foram utilizados para a con-
feco de neobexigas. Embora descritas desde 1946, as cha-
madas derivaes continentes somente passaram a ser usadas
de forma sistemtica a partir da dcada de 70.
Derivaes e desderivaes:
planejamento teraputico
Para o planejamento da reconstruo mais adequada
necessrio um estudo completo do trato urinrio superior, da
funo renal, da capacidade e complacncia vesicais, da per-
meabilidade uretral e do mecanismo esfincteriano, bem como
da capacidade do paciente em se adaptar ao cateterismo vesi-
cal intermitente.
As cirurgias de ampliao vesical, neobexiga ortotpica
ou reservatrio continente devem ser evitadas em pacientes
portadores de funo renal limtrofe a no ser em casos em
que a derivao se constitua em preparao para futuro trans-
plante. O limite de funo renal aceito pela maioria dos auto-
res estabelecido pelo clearance de creatinina corrigido para
a superfcie corporal. Pacientes com clearance inferior a
40 ml/min/1,72 m
2
apresentam elevado risco de desenvolver
complicaes metablicas signif icativas aps a cirurgia em
decorrncia da absoro de urina pelo intestino. A avaliao do
trato urinrio superior fundamental e pode ser realizada atravs
de ultra-sonografia, verificando-se ou no a presena de hidro-
nefrose, espessura do parnquima renal, presena ou no de dila-
tao ureteral, e, nos casos em que existe bexiga, a espessura da
parede vesical, a capacidade vesical e o resduo ps-miccio-
nal. A urografia excretora permite uma avaliao morfolgica
e funcional do trato urinrio, sendo que sua maior utilidade
na avaliao da morfologia ureteral, permitindo avaliar a ex-
tenso dos ureteres bem como seu grau de dilatao. A uretro-
cistografia fornece informaes importantes quanto capaci-
dade vesical, presena de trabeculaes ou divertculos que
sugerem obstruo baixa, presena de refluxo vesicoureteral,
resduo ps-miccional e caractersticas uretrais . O estudo uro-
dinmico fundamental nos pacientes, uma vez que permite
avaliar a capacidade funcional e a complacncia vesical, o si-
nergismo vesicoesfincteriano, a presena de obstruo infra-
vesical, bem como a funo esf incteriana. Em pacientes por-
tadores de derivao incontinente, o condutograma til para
se determinarem as condies da ala, bem como a permeabi-
lidade da(s) juno(es) ureterointestinal(is) uma vez que a(s)
mesma(s) geralmente no tem(tm) mecanismo anti-refluxo. Ou-
tros exames mais invasivos no so rotineiros e encontram in-
dicao em apenas alguns casos selecionados.
Uma vez avaliado o trato urinrio como um todo, pode-
se def inir o planejamento teraputico cujo objetivo obter
um trato urinrio que permita drenagem ureteral e armazena-
mento da urina a baixas presses, que evite a presena de re-
fluxo da urina para os ureteres e que permita adequada drena-
gem da urina tambm a baixas presses, seja de forma espon-
tnea ou por cateterismo. Alm disso, a cirurgia deve propor-
cionar intervalos de esvaziamento vesical compatveis com as
atividades rotineiras do paciente.
Consideraes anatmicas
Intestino delgado - O intestino delgado se estende desde
o piloro at a vlvula ileocecal, sendo o responsvel pela maior
parte do processo de digesto dos alimentos. O leo, segmento
188
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mais utilizado na cirurgia reconstrutiva, representa cerca de
trs quintos do intestino delgado, tem colorao mais clara
em relao ao jejuno e mesentrio e uma quantidade maior de
gordura. A irrigao arterial do intestino delgado deriva de
seis ou sete ramos originrios da artria mesentrica superior, e
para cada ala intestinal existem vrias arcadas decorrentes da
anastomose entre os ramos arteriais. Quando comparado ao in-
testino grosso, a parede muscular do delgado menos espessa, o
que dif iculta a reimplantao dos ureteres neste segmento.
Intestino grosso - O intestino grosso composto pelo
ceco, apndice cecal, clon (ascendente, transverso e descen-
dente), reto e canal anal. O intestino grosso tem grande capa-
cidade de distenso e apresenta grande mobilidade, especial-
mente em nvel do transverso e sigmide. Possui uma camada
muscular espessa especialmente devido a uma camada exter-
na longitudinal que apresenta trs faixas de espessamento de-
nominadas tnias. O suprimento sangneo do intestino gros-
so feito pela artria mesentrica superior que irriga o ceco,
apndice, clon ascendente at a metade do clon transverso
e, a partir deste ponto, por ramos da artria mesentrica infe-
rior. A mobilidade do intestino grosso varia conforme o seg-
mento: enquanto o ceco tende a ser mais fixo, o sigmide apre-
senta grande mobilidade.
O inconveniente comum a todos os segmentos intestinais
utilizados a formao de muco que dificulta o cateterismo e
favorece a formao de clculos na neobexiga. Outro inconve-
niente o peristaltismo intestinal que pode gerar ondas de alta
presso, com possibilidade de leso do trato urinrio superior e
incontinncia urinria. A destubulizao dos segmentos utiliza-
dos serve para reduzir significativamente este peristaltismo.
Planejamento teraputico
Derivao incontinente
A principal cirurgia neste grupo a cirurgia de Bricker,
que consiste na implantao trmino-lateral dos ureteres em
um segmento de leo de cerca de 20 cm. Uma das extremida-
des da ala fechada e a outra, exteriorizada na pele. Outra
alternativa so as ureterostomias cutneas, que consistem na
exteriorizao dos ureteres na pele em pacientes com dilata-
o ureteral importante. Embora estas cirurgias propiciem boa
drenagem urinria a baixas presses, elas implicam drenagem
contnua da urina requerendo o uso de coletores externos. As
principais indicaes da cirurgia de Bricker so representadas
por pacientes portadores de insuf icincia renal grave, bem
como pacientes cuja pelve no permita a realizao de outro
procedimento mais complexo (radioterapia prvia, mltiplas
cirurgias plvicas etc.).
Ureterossigmoidostomia
Consiste na implantao dos ureteres no clon sigmide.
A urina f ica armazenada no clon sendo eliminada periodica-
mente junto com as fezes. A implantao dos ureteres com
mecanismo anti-refluxo segundo tcnicas bem estabelecidas
(Goodwin ou Leadbetter) fundamental dada a elevada flora
bacteriana do clon. Alm disto, a integridade da ala intesti-
nal gera ondas peristlticas que podem comprometer o trato
urinrio superior. Neste sentido, tcnicas mais recentes (Mainz
Pouch II - f igura 1) preconizam a destubulizao da juno
retossigmoidiana como forma de reduzir o peristaltismo. A
ureterossigmoidostomia tem como principal vantagem a fcil
execuo, consistindo em boa alternativa nos casos em que a
bexiga removida ou invivel. Entretanto, deve ser evitada
nos casos em que a pelve invivel, bem como em pacientes
com insuficincia renal. Alm disto, como a continncia de-
pende da integridade do esfncter anal, no deve ser indicada
em portadores de bexiga neurognica que geralmente apre-
sentam hipotonia deste esfncter. Quando houver dvida quanto
competncia do esfncter, um teste simples consiste na pas-
sagem de sonda retal e infuso de 500 ml de soluo fisiolgi-
ca. A habilidade do paciente em reter o lquido por perodo
superior a uma hora indica integridade do mesmo.
Cirurgia de ampliao vesical
As cirurgias de ampliao vesical propriamente ditas
consistem na utilizao de um segmento intestinal destubuli-
zado modelado sob a forma de uma bolsa e anastomosado
bexiga. Este tipo de cirurgia visa tornar a complacncia e a
capacidade vesicais adequadas tanto preservao do trato
urinrio superior quanto manuteno da continncia urin-
ria em pacientes que possuem reservatrio vesical inadequa-
do. indicada em portadores de bexigas contradas secunda-
riamente a infeces ou obstruo crnica decorrente de dis-
sinergia vesicoesfincteriana, como ocorre em portadores de
mielomeningocele ou vlvulas de uretra posterior ou ainda
em casos de instabilidade vesical intratvel por medicamen-
tos ou tratamentos fisioterpicos. Para a indicao desta cate-
goria de procedimentos fundamental a integridade da uretra
atravs da qual o paciente dever esvaziar a bexiga. A necessi-
dade de cateterismo intermitente varia conforme o grupo de
pacientes: em neuropatas atinge 80%, em pacientes no-neu-
ropatas cerca de 20%, e 6% a 10% nos casos de instabilidade
vesical apenas. Caso o paciente apresente deficincia esfinc-
teriana associada, devero ser acrescentados a estes procedi-
mentos cirurgias visando a continncia, tais como cirurgias
de Sling em mulheres ou colocao de esfncteres artif iciais
em homens ou ainda a injeo periuretral de colgeno ou te-
flon em ambos os sexos. O reimplante ureteral geralmente
desnecessrio em casos de refluxo, uma vez que este geral-
mente secundrio s elevadas presses intravesicais, desa-
parecendo espontaneamente aps a ampliao. As diversas tc-
nicas de ampliao vesical com intestino tem como princpio a
utilizao de segmentos destubulizados no s visando evitar as
ondas de hiperpresso decorrentes do peristaltismo intestinal mas
tambm por propiciar a criao do reservatrio de maior volume
possvel com um segmento intestinal (figura 2).
Cirurgia de substituio vesical
(neobexiga ortotpica)
As cirurgias de substituio vesical consistem na criao
de novo reservatrio vesical de boa capacidade e complacn-
cia em pacientes cuja bexiga necessite ser removida devido a
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patologia neoplsica, por exemplo em casos de patologias tu-
morais. Pode tambm ser utilizada em casos de desderivaes
em que a bexiga tenha sido removida ou se encontre de tal
forma lesada por processos infecciosos e fibrose que necessi-
te ser removida por ocasio da cirurgia. Outra indicao, mais
rara, so os casos de remoo inadvertida da bexiga durante
procedimento cirrgico. Para a indicao desta modalidade
de cirurgia fundamental que o paciente apresente a uretra e
mecanismo de continncia ntegros e livres de neoplasia a fim
de possibilitar a drenagem da urina a partir do reservatrio
com continncia nos intervalos. Embora cerca de 80% dos pa-
cientes no necessitem de cateterismo no ps-operatrio de-
vem ser advertidos quanto a esta possibilidade. Quanto mais
esfrica for a neobexiga, maior ser o seu raio e, conseqente-
mente, a sua capacidade. Nos pacientes portadores de urete-
res curtos devido a derivao prvia, se faz necessria a utili-
zao de um segmento ileal para anastomose dos ureteres e
implantao do mesmo na neobexiga. Os ureteres devem sem-
pre ser reimplantados com mecanismo anti-refluxo na neobe-
xiga (f igura 3). Tal procedimento importante para a preser-
vao do trato urinrio superior seja por evitar a passagem de
bactrias da neobexiga para os rins seja por manter a pelve
renal livre das ondas de presso decorrentes do peristaltismo
que, embora em menor amplitude, tambm ocorre em seg-
mentos destubulizados. O mecanismo anti-refluxo pode ser
obtido atravs da confeco de tnel submucoso em nvel do
clon ou pela tcnica de Le Duc, quando se utiliza o intesti-
no delgado.
TCNICA DO MAINZ POUCH II
Relao entre o volume alcanado para um mesmo segmento
intestinal antes e aps a destubulizao. Note que para o
mesmo segmento a destubulizao proporciona at o dobro do
volume. Desta forma, quanto mais esfrico for o reservatrio,
maior a sua capacidade.
A transio
retossigmoidiana
aberta
longitudinalmente e
a parede posterior
do retossigmide
suturada ltero-
lateralmente (1).
Os ureteres so
implantados na ala na
borda superior (2).
Aps a confeco de
tnel submucoso, os
meatos so espatulados
e suturados mucosa
intestinal (3).
Quando no se encontram
dilatados, os ureteres
tambm podem ser
reimplantados na ala por
contra-abertura (4).
Visando evitar a
movimentao das junes
ureterointestinais, o novo
pouch deve ser fixado
ao promontrio.
Figura 2 Figura 1
190
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Cirurgia para criao de
reservatrio continente
Esta classe de cirurgias est indicada naquele grupo
de pacientes que requerem no somente a criao de um
reser vatrio de capacidade e complacncia adequados mas
tambm de um conduto para drenagem vesical atravs de
cateterismo intermitente que permita continncia nos in-
tervalos. Incluem-se nesta categoria pacientes que no apre-
sentem bexiga devido a malformao congnita, por exem-
plo em certos casos de anomalias extrf icas em que no foi
possvel a reconstruo em estgios, pacientes submetidos
a derivao prvia em que exista uma inviabilidade tanto
em nvel de bexiga como da uretra, e pacientes cuja uretra
necessite ser removida devido a comprometimento tumo-
ral. Tambm para a indicao destas cir urgias fundamen-
tal a capacidade da criana ou dos pais de realizarem cate-
terismo adequado. A construo do reservatrio bem como
o reimplante ureteral seguem basicamente os mesmos prin-
cpios j descritos para as cirurgias anteriormente citadas.
Em adio, como estes pacientes no possuem uma uretra
vivel que possibilite drenagem de urina e continncia, se
faz necessria a criao de um estoma que permita a drena-
gem de urina atravs de cateterismo e continncia nos in-
tervalos. Existem numerosas tcnicas para a criao de es-
tomas continentes, sendo a mais utilizada o princpio de
Mitrofanoff, que consiste na utilizao do apndice cecal
como estoma (figura 4). Contudo, esta tcnica no pode
ser utilizada em todos os casos, pois alguns pacientes j
tiveram seu apndice removido no passado ou apresentam
sua luz parcialmente ocluda ou uma extenso insuf iciente,
inviabilizando sua utilizao. Nestes casos, necessria a
criao de um estoma continente a partir do intestino. Como
a resistncia ao fluxo de urina diretamente proporcional
extenso e inversamente proporcional ao raio da circunfe-
rncia da luz deste conduto, alguns autores propem sim-
plesmente a modelagem de um segmento de leo ao redor
de uma sonda, reimplantando-se a ala remodelada no re-
servatrio e exteriorizando-se a outra extremidade para ca-
teterizao. Uma outra tcnica, de fcil execuo, consiste
na espatulao de pequenos segmentos de leo de modo a
criar um segmento de luz estreita e de extenso adequada
que possa servir de comunicao entre o reservatrio e o ex-
terior, propiciando continncia e fcil cateterizao (Monte).
O estoma criado atravs da delimitao de um ou dois seg-
mentos ileais de cerca de 2 cm de extenso conforme a exten-
so necessria ao conduto. O mesentrio tambm incisado
de modo a fornecer um pedculo longo e com mobilidade para
o segmento que aberto em sua borda contramesenterial e
suturado transversalmente ao redor de sonda nmero oito ou
dez, criando-se o novo conduto. Nos casos em que requerida
uma extenso maior podem-se utilizar dois segmentos de 2
centmetros, com os condutos pediculados anastomosados tr-
mino-terminalmente, dobrando-se a extenso.
Converso de derivao externa
para derivao interna ou
reconstruo de derivao interna
Muitos pacientes portadores de derivaes externas pro-
curam consultrios urolgicos devido inadaptao a este tipo
de derivao dado o comprometimento da qualidade de vida
que elas acarretam. Nestes, como naqueles portadores de con-
dutos colnicos cujos ureteres j se encontram implantados
com mecanismo anti-refluxo, ou pacientes j submetidos a de-
rivao dos ureteres para o sigmide, que apresentam compli-
caes desta cirurgia, como estenose ou refluxo necessitando
reviso, a reconstruo do trato urinrio atravs de ureteros-
sigmoidostomia constitui alternativa simples e segura, propi-
ciando melhora importante da qualidade de vida. Alm desta
opo pode-se converter a derivao urinria externa em am-
pliao vesical ou derivao continente, de acordo com as con-
dies do trato urinrio inferior. Vale ressaltar que muitas des-
tas cirurgias foram realizadas numa poca em que tais alter-
nativas no estavam disponveis. O estudo cuidadoso destes
pacientes permite um planejamento teraputico conforme dis-
cutido anteriormente.
Tcnica do Mainz Pouch para a confeco de neobexiga
ortotpica.
O clon ascendente e o leo terminal so abertos
longitudinalmente e as paredes posteriores so anastomosadas
ltero-lateralmente. A seguir, os ureteres so implantados com
mecanismo anti-refluxo na poro colnica do reservatrio (A),
cuja parte inferior anastomosada uretra (B).
Figura 3
191
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Complicaes da cirurgia
reconstrutiva e das desderivaes
Distrbios metablicos
So freqentes aps a interposio de segmentos gastrin-
testinais no trato urinrio dadas as diferenas estruturais e,
principalmente, a diferente capacidade absortiva observada
entre a mucosa gastrintestinal e a mucosa vesical. Esses dis-
trbios dependem do tipo de segmento utilizado, do tempo de
contato entre mucosa e urina decorrente do intervalo entre
mices ou cateterizaes, da osmolaridade e pH urinrios e
da funo renal. Com o passar do tempo, devido s mudanas
que ocorrem na mucosa intestinal pelo contato com a urina
com diminuio das vilosidades e atrofia mucosa, as altera-
es metablicas tendem a diminuir. Quando se utiliza o leo,
a acidose hiperclormica est presente em mais de 70% dos
casos. Este distrbio tambm ocorre em cerca de 80% dos
portadores de ureterossigmoidostomia e em cerca de 10% dos
pacientes em que se utilizam condutos ileais ou segmentos de
clon. Por esta razo muitos destes pacientes necessitaro de
suplementao com bicarbonato de sdio de forma rotineira
no ps-operatrio. Outro distrbio importante refere-se per-
meabilidade de lquidos pela mucosa intestinal. Em geral ocor-
re passagem de gua diretamente da circulao em direo
luz do reservatrio. Uma vez que esta difuso se d por
gradiente osmtico, ela tanto mais intensa quanto maior
o tempo que a urina permanecer no reservatrio e inver-
samente proporcional ao nmero de vezes que o reserva-
trio esvaziado. A reabsoro de substncias da neobe-
xiga para a circulao sistmica pode levar a descompen-
sao em pacientes diabticos ou a intoxicao em pa-
cientes fazendo quimioterapia. Nestas situaes, a drena-
gem contnua atravs de sonda vesical pode ser til no
tratamento das complicaes. Existem ainda distrbios
nutricionais, como m absoro de sais biliares e defici-
ncia de vitamina B12 com conseqente diarria e ane-
mia megaloblstica, respectivamente, que se associam so-
bretudo ao uso do leo terminal e da vlvula ileocecal.
Litase
Cerca de 20% dos pacientes submetidos a derivao
urinria para o trato gastrointestinal apresentaro litase
renal e at 30%, litase no reservatrio. Isto pode decorrer
de falhas tcnicas durante a cirurgia, como a utilizao de
fios ou staplers no-absorvveis, de infeco por bact-
rias desdobradoras de uria e de acidose em nvel renal
resultante de uma concentrao maior de amnia, bem
como de uma hiperexcreo de clcio. Em nvel de reser-
vatrio, o muco intestinal poderia funcionar como uma
matriz que se calcif icaria, propiciando a formao de cl-
culos.
Infeco
Embora a superfcie intestinal apresente numero-
sos mecanismos de defesa, tais como a secreo de IgA,
linfcitos B em nvel de lmina prpria e o muco secretado
que representa um importante fator de resistncia, uma vez
que provoca a adeso de numerosas bactrias, evitando que
elas se liguem aos receptores do entercito, comum a pre-
sena de bactrias na urina de pacientes portadores de seg-
mentos digestivos em contato com o trato urinrio. Diante
da presena de bacteriria pode-se optar por uma conduta
expectante, evitando-se desta forma o uso indiscriminado
de antibiticos e conseqente seleo de flora bacteriana
resistente.
Crescimento e desenvolvimento
Existem dif iculdades para estudos demonstrarem d-
f icit de crescimento em crianas portadoras de derivao
urinria dado os mltiplos fatores como presena de in-
feces, condies scio-econmicas etc. , relacionados
ao crescimento. Alguns autores notaram atraso de desen-
volvimento em at 20% das crianas portadoras de deriva-
o urinria. A acidose metablica crnica, se no adequa-
damente tratada, tambm pode levar a desmineralizao
ssea. Por esta razo, as crianas devem ser seguidas du-
rante todo o seu crescimento com dosagens seriadas de pH,
fosfato, clcio e bicarbonato. Elevaes de fosfatase alca-
lina com valores normais de fosfato e clcio srico indicam
potencial desmineralizao ssea. Diminuio dos nveis
de bicarbonato srico tambm indica acidose. A correo
Princpio de Mitrofanoff para a criao de estoma continente.
O apndice desinserido do clon ascendente preservando-se o
seu meso (A).
A parte apical do apndice aberta e reimplantada na mucosa
da bexiga ou ala intestinal (B).
A muscular fechada sobre o apndice (C).
Aspecto final da reimplantao do apndice (D). A base do
mesmo ser exteriorizada, para cateterismo, na parede anterior
do abdome e, se possvel, na cicatriz umbilical.
(Reproduzido com autorizao de Gillenwater et al. Adult and
pediatric urology, 3rd ed., St. Louis, Mosby).
Figura 4
192
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
da acidose atravs da administrao de bicarbonato de s-
dio ou de citrato de potssio torna o desenvolvimento s-
seo semelhante aos padres de normalidade.
Diarria
A diarria persistente ocorre em cerca de 3% dos pacien-
tes que tiveram parte de seu intestino utilizado para cirurgia
reconstrutiva do trato urinrio. A utilizao de segmento ileo-
cecal parece aumentar a incidncia. Seu tratamento pode ser
realizado atravs de quelantes de sais biliares, como a colesti-
ramina, aumento da ingesta de f ibras e drogas redutoras da
motilidade intestinal, tais como a loperamida. Em pacientes
portadores de bexiga neurognica, o esvaziamento peridico
do intestino atravs de clisteres pode ser til na preveno da
diarria por excesso de volume fecal. A reconstruo da vl-
vula ileocecal atravs de reimplante submucoso do leo no
clon ascendente parece ser til na preveno de diarria aps
o uso da juno ileocecal.
Derivaes urinrias e malignidade
Fatores como a presena de epitlio em proliferao, as-
sociados a maior exposio a agentes carcinognicos, tais como
N-nitrosaminas, presena de bacteriria, suturas, cateteriza-
o ou clculos, favorecem a carcinognese em pacientes por-
tadores de anastomoses entre as vias urinrias e segmentos
digestivos. Embora se trate de complicao rara, constitui fato
extremamente grave, sobretudo quando se realiza a cirurgia
durante a infncia e h um longo perodo de exposio a tais
fatores carcinognicos. Em geral estes tumores so adenocar-
cinomas, e sua origem se encontra prxima anastomose
ureterointestinal. A latncia entre a derivao e o surgimento
da neoplasia tambm grande, raramente inferior a 20 anos.
Por isto, recomenda-se a estes pacientes, a partir de dez anos
de derivao, a realizao anual de exame endoscpico com
bipsia de reas suspeitas e bipsias prximas ao local do reim-
plante ureteral. Na discusso com familiares, quando se suge-
re uma cirurgia de ampliao/substituio vesical, este risco,
embora pequeno, deve ser mencionado.
Perspectivas futuras
Embora o uso de segmentos intestinais para amplia-
o ou substituio vesical tenha representado um enorme
avano na preservao do trato urinrio superior e na me-
lhoria da qualidade de vida de crianas portadoras de dis-
funo vesical, vlvulas de uretra posterior e neoplasias
prostticas e vesicais, parece-nos claro que os segmentos
gastrintestinais ainda esto distantes dos tecidos ideais para
substituio do urotlio. Diferentes formas de bexigas arti-
ficiais que tentam reproduzir as funes da bexiga nor mal
a partir de componentes sintticos tm sido empregadas em
modelos experimentais e podem representar no futuro uma
alternativa ao uso de segmentos intestinais. Outro campo
de pesquisa baseia-se na utilizao de culturas de clulas
obtidas a partir de bipsias do trato urinrio. Em modelos
experimentais, tem sido possvel, atravs da semeadura des-
tas clulas em uma matriz de substncia absorvvel e im-
plantao em hospedeiros, reproduzir estruturas bastante
semelhantes aos tecidos uretral, vesical e ureteral normais.
Embora ainda no exista experincia clnica, este pode ser
um campo promissor no sentido de se utilizar tecido urote-
lial para ampliao e substituio vesical com estruturas
morfolgicas e funcionais muito mais semelhantes quelas
do trato urinrio normal.
Concluses
As cirurgias de derivao urinria propiciaram atravs
da preservao do trato urinrio superior uma considervel
melhora da sobrevida de pacientes portadores de patologias
do trato urinrio inferior. Inicialmente, estas cirurgias se resu-
miam a ureterossigmoidostomias usadas principalmente aps
cistectomias e cirurgias de Bricker, consideradas durante
muitos anos o gold standard para tratamento de portado-
res de bexiga neurognica. A partir das ltimas dcadas,
com o surgimento das cirurgias de ampliao e substitui-
o vesical, assim como das cirurgias de reservatrio con-
tinente, alm da preservao da funo renal, foi possvel
proporcionar melhora signif icativa da qualidade de vida
destes pacientes atravs da obteno de continncia. Sem-
pre que possvel, deve-se optar por este ltimo grupo de
cirurgias em funo de serem mais f isiolgicas e com ndi-
ce de complicaes igual ou inferior ao primeiro grupo.
Uma avaliao pr-operatria cuidadosa permite o correto
planejamento e sucesso teraputico. O quadro a seguir su-
mariza as condies mais comuns, bem como as alternati-
vas teraputicas.
193
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Bibliografia recomendada
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Algoritmo mostrando as principais situaes de indica-
o de derivao urinria, bem como as solues mais perti-
nentes a cada uma delas. No caso do parmetro uretral, quan-
do mencionamos no-normal significa uretra no-passvel de
recuperao. Funo renal reduzida refere-se a um clearan-
ce inferior a 40 ml/min. Esfncter incompetente ou anormal
refere-se a pacientes com incompetncia esfincteriana severa
(VLPP < 40 cmH
2
O).
ALGORITMO DE ESCOLHA DA DERIVAO
BEXIGA URETRA ESFNCTER PELVE FUNO RENAL OPO TERAPUTICA
contrada normal ou no normal ou no vivel reduzida der. externa incontinente
contrada normal ou no normal ou no invivel normal ou no der. externa incontinente
contrada normal normal vivel normal ampliao vesical
contrada normal incompetente vivel normal ampliao vesical
+ sling (mulheres)
+ esfncter artificial (homens)
+ injeo de teflon
ou colgeno (ambos)
removida normal normal vivel normal substituio vesical ou
ureterossigmoidostomia
contrada ou anormal normal ou no vivel normal derivao continente ou
removida ureterossigmoidostomia
195
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Capitulo 33
Miguel Srougi
Cncer do Testiculo
Tumores de testculo no adulto
Os tumores malignos do testculo ocorrem de forma in-
freqente, mas adquirem grande relevncia clnica por aco-
meterem indivduos jovens. Ademais, constituem doena con-
sistentemente curvel, j que atualmente cerca de 90% dos
pacientes sobrevivem doena. Cerca de 95% desses casos
correspondem aos tumores germinativos, que constituem as
leses de maior interesse clnico.
Classificao e epidemiologia
Os tumores germinativos do testculo (TGT) so dividi-
dos em dois grupos, de acordo com o comportamento biol-
gico da leso: seminomas e no-seminomas (f igura 1). Os se-
minomas, responsveis por cerca de 45% dos casos, acome-
tem indivduos entre 25 e 40 anos, e os tumores no-semino-
matosos, que incluem o carcinoma embrionrio, os teratocar-
cinomas, os teratomas e os coriocarcinomas, correspondem a
cerca de 55% dos casos e incidem em indivduos entre 18 e 30
anos. Por motivos desconhecidos, os TGT so mais raros em
negros, estimando-se que a proporo de casos brancos/ne-
gros seja de 5:1.
Tumores germinativos do testculo surgem em 1:50.000
homens e esta incidncia aumenta para cerca de 1:1.000 a
1:10.000 em casos de criptorquidia ou atrofia testicular.
Etiologia
Os mecanismos implicados no desenvolvimento dos TGT
so desconhecidos, sabendo-se que a doena muito mais
comum em indivduos com criptorquidia ou atrofia testicular
e, talvez, naqueles com antecedentes maternos de ingesto de
estrgeno no perodo gestacional. Alguns estudos tm sugeri-
do que pacientes com AIDS apresentam maior incidncia de
tumores germinativos, mas essa relao no foi bem estabele-
cida at o presente.
A ocorrncia de TGT em membros de uma mesma fam-
lia estimulou a pesquisa de alteraes genticas implicadas no
desenvolvimento destes tumores. Dessa forma, verif icou-se
que todos os pacientes com TGT evidenciam um isocromos-
somo do brao curto do cromossomo 12-i (12p), com excesso
de material gentico localizado neste segmento, o que sugere
a presena de proto-oncogene local. A esse defeito associam-
se, freqentemente, perdas de segmentos cromossmicos no
brao longo do cromossomo 12-12q, indicando a existncia
de gens supressores nesta regio.
Histria natural
Na apresentao inicial, cerca de 85% dos TGT evi-
denciam doena localizada e 15% demonstram metstases
a distncia. Este ltimo fenmeno trs vezes mais comum
nos tumores no-seminomatosos, que tendem a ser mais
agressivos que os seminomas (tabela 1). O desenvolvimen-
to de metstases nesses pacientes obedece a um padro cons-
tante de comportamento e inicia-se por envolvimento lin-
ftico do cordo espermtico, com aparecimento de dep-
sitos tumorais nos linfonodos periarticos localizados ao
nvel dos vasos renais. Deste ponto, a neoplasia progride
cranialmente em direo ao mediastino e pulmo ou caudal-
Endereo para correspondncia:
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o
andar
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FREQNCIA DOS DIVERSOS TIPOS DE
NEOPLASIAS TESTICULARES
Figura 1
(Cadwell, J. Urol 119: 754, 1978)
196
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Histologia Freqncia Sobrevida
de 10 anos
Seminoma 45-50% 92%
Teratocarcinoma 20-25% 74%
Teratoma 8-10% 72%
Carcinoma embrionrio 15-20% 64%
Coriocarcinoma 0-1% 44%
mente, em direo aos vasos ilacos. A disseminao he-
matognica se faz principalmente para o pulmo e ocorre
preferencialmente nos casos de coriocarcinoma. Raramen-
te so acometidos outros rgos e, quando isto acontece,
surgem leses no fgado e no crebro. As metstases, tanto
linfticas como hematognicas, manifestam-se quase sem-
pre antes de dois anos do diagnstico inicial nos tumores no-
seminomatosos e antes de cinco anos nos seminomas. Dessa
forma, os pacientes podem ser considerados curados quan-
do ultrapassam esses perodos sem recor rncia da doena.
A anlise do subtipo histolgico nos casos de tumor ger-
minativo do testculo tem vrias implicaes prognsticas e
teraputicas. Com certa freqncia os tumores no-semino-
matosos surgem associados a seminomas. Nesses casos, o tra-
tamento deve ser orientado de acordo com as regras adotadas
em tumores no-seminomatosos, que constituem o componente
mais agressivo e que determinam a evoluo do paciente. Essa
mesma orientao deve ser instituda nos casos de seminomas
com alfafetoprotena elevada. Como os seminomas puros nun-
ca produzem esse marcador, nveis aumentados de alfafeto-
protena indicam a presena de elementos no-seminomato-
sos no tumor, no identificados pelo patologista.
Os seminomas apresentam uma variante menos freqen-
te chamada seminoma espermatoctico (4% do total), que in-
cide em homens mais idosos (mdia de 60 anos), e que tem
um comportamento biolgico extremamente favorvel, j que
no produz metstases. Esses pacientes so curados com a or-
quiectomia, no havendo necessidade de se administrar qual-
quer tratamento complementar.
Os teratomas maduros, constitudos por elementos celu-
lares diferenciados, podem-se acompanhar de metstases em
10% a 30% dos pacientes adultos, contrastando com a evolu-
o totalmente benigna que se evidencia nas crianas. Devem,
portanto, ser tratados, em adultos, como os demais tumores
no-seminomatosos.
Os coriocarcinomas puros caracterizam um subtipo
bastante agressivo, de crescimento extremamente rpido e
que produz metstases hematognicas difusas. Estes pacien-
tes em geral necessitam de teraputica sistmica mesmo
quando a doena se apresenta inicialmente sob forma loca-
lizada.
O prognstico dos pacientes com TGT depende no ape-
nas do tipo histolgico da leso, mas tambm da extenso ini-
cial da doena, definida pelo estagiamento clnico (figura 2).
Sob o ponto de vista prtico tem-se utilizado a classificao
de Boden, definida no quadro 1. A sobrevida de dez anos os-
cila entre 90% e 100% nos casos de TGT em estgio I, entre
85% a 90% nos pacientes com TGT em estgio II e entre 60%
e 85% nos TGT em estgio III.
INFLUNCIA DA HISTOLOGIA DO TUMOR
PRIMRIO NA SOBREVIDA DE PACIENTES COM
TUMOR GERMINATIVO DO TESTCULO
SISTEMAS DE ESTAGIAMENTO DAS
NEOPLASIAS TESTICULARES
Tabela 1
Figura 2
Quadro 1
ESTAGIAMENTO DOS TUMORES
GERMINATIVOS DO TESTCULO
Estgio
(Boden) Definio
I Tumor intra-escrotal
I
a
Leso intratesticular
I
b
Invaso do cordo
II Metstases em nodos retroperitoneais
II
a
Metstases microscpicas
II
b
Metstases < 2 cm
II
c
Metstases > 2 cm
III Metstases supradiafragmticas/viscerais
III
a
Metstases pulmonares
III
b
Metstases mediastinais ou viscerais
197
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Clnica e diagnstico
Os TGT manifestam-se sob forma de aumento recente e
indolor de volume do testculo. Em 4% a 21% dos casos exis-
te histria de trauma local, prevalecendo atualmente o con-
senso de que o trauma no representa a causa do tumor mas
apenas chama a ateno do paciente para um processo j em
desenvolvimento. Em alguns casos o quadro se inicia com dor
aguda testicular, em decorrncia de infarto e hemorragia tu-
moral, levando ao diagnstico incorreto de orquiepididimite
aguda. Por isso, todo paciente jovem, com manifestaes es-
crotais que no melhoram aps dez dias de tratamento com
antibiticos, deve ser reavaliado cuidadosamente e submetido
a estudo de ultra-som para descartar-se neoplasia local.
Sintomas iniciais devidos presena de metstases ab-
dominais ou torcicas so encontrados em 4% a 14% dos pa-
cientes, incluindo-se aqui dor abdominal ou lombar intensas,
desconforto respiratrio ou massas cervicais.
Ao exame fsico, os pacientes com TGT evidenciam massa
testicular dura e pesada, que rebaixa o hemiescroto acometi-
do, e hidrocele, presente em 10% a 20% dos casos. Gineco-
mastia encontrada em 2% a 10% dos pacientes e tende a
desaparecer com a remisso da doena.
O diagnstico dos TGT feito, inicialmente, com a ca-
racterizao da leso testicular primria, realizada atravs de
exames de ultra-som local. Esse mtodo de imagem permite
definir com bastante preciso a presena de tumores testicula-
res, que aparecem sob forma de leses hipoecicas homog-
neas (seminomas) ou heterogneas (no-seminomas).
Os TGT tm a capacidade de sintetizar glicoprotenas at-
picas que servem para caracterizar e def inir a atividade de
neoplasias locais. Cerca de 8% dos seminomas produzem pe-
quenas quantidades de gonadotrofina corinica frao (-
HCG) e aproximadamente 85% dos tumores no-seminoma-
tosos secretam grandes quantidades de -HCG e/ou de alfafe-
toprotena (AFP) (tabela 2). Em pacientes com o tumor pri-
mrio no-tratado, elevao acentuada da -HCG e da AFP
indicam, com certeza, a presena de elementos no-semino-
matosos na leso. A persistncia de altos nveis desses marca-
dores depois do tratamento inicial, def inem, de forma quase
certa, a presena de doena metasttica, mesmo quando isto
no puder ser caracterizado pelos mtodos de imagem. Rara-
mente os resultados falsos-positivos acompanham as medidas
dos marcadores tumorais, incluindo-se aqui hepatite txica,
tumores primrios do fgado ou tumores digestivos (falsos-
positivos para AFP) e aumento dos nveis de LH hiposifrio
por hipogonadismo ou por consumo de marijuana (falsos-po-
sitivos para -HCG).
Os nveis sricos de deidrogenase ltica (DHL) elevam-
se em 80% dos pacientes com TGT, incluindo os com semino-
mas. Apesar de inespecf ico, este marcador acaba tendo gran-
de valor prtico, j que ele permite monitorizar pacientes com
seminoma e tambm definir a extenso e prognstico da doen-
a, uma vez que os nveis sricos so proporcionais massa
tumoral.
A avaliao da extenso da doena (estagiamento clni-
co) feita atravs de tomografia computadorizada do abdome
e trax e de radiografias de trax. Com esses mtodos podem
ser identificados depsitos tumorais nos linfonodos retroperi-
toneais e em pulmo ou mediastino. Vale enfatizar que linfo-
nodos com mais do que 2 cm em regio dos vasos renais indi-
cam a presena quase certa de metstases locais. Quando os
linfonodos tm entre 1 e 2 cm, a chance de existirem focos de
doena metasttica de 50% a 70%. A linfografia bipodlica,
bastante empregada no passado, deixou de ser utilizada em
funo do elevado nmero de resultados falsos-negativos e do
carter invasivo do procedimento.
Tabela 2
Histologia N
o
Elevao Srica
Casos AFP -HCG Ambos
Seminoma 130 0% 8% 8%
No-Seminomas 226 65% 57% 84%
(Srougi, 1995)
FREQNCIA DE ELEVAO DE
MARCADORES SRICOS EM PACIENTES COM
TUMORES GERMINATIVOS DO TESTCULO
Quadro 2
Risco Clnico Marcadores Doena Abdominal Doena Torcica
Baixo Elevados No-palpvel < 5 leses/campo
Risco e/ou Leses < 2 cm
somente abdominal Metstase nica > 2 cm
Alto Normais Massas palpveis > 10 leses/campo
Risco e Leses > 3 cm
doena torcica Metstases viscerais
CRITRIOS QUE DEFINEM O RISCO CLNICO EM TUMORES GERMINATIVOS DO TESTCULO
(UNIVERSIDADE DE INDIANA)
198
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Tratamento
Tratamento do tumor primrio
A leso testicular primria deve ser removida atravs de
orquiectomia realizada por via inguinal, com resseco alta do
cordo espermtico. Quando a interveno executada por
inciso escrotal, existe risco de derramamento de clulas neo-
plsicas, com recidiva local da neoplasia em 10% a 20% dos
pacientes. Nos casos de violao dos envoltrios escrotais im-
pe-se tratamento preventivo, que em seminomas feito atra-
vs de radioterapia aplicada sobre o hemiescroto e regio in-
guinal homolateral, e em tumores no-seminomatosos com-
preende a resseco cirrgica do hemiescroto correspondente.
Em pacientes com doena metasttica j presente de incio, o
tratamento quimioterpico elimina os riscos de recidiva local e,
por isso, as medidas acima descritas tornam-se desnecessrias.
Tratamento dos seminomas
Metstases microscpicas em linfonodos retroperitoneais
so encontradas em cerca de 10% dos pacientes com semino-
ma em estgio clnico I. Como os seminomas puros so bas-
tante radiossensveis, a radioterapia representa a principal for-
ma de tratamento dos linfonodos retroperitoneais nos casos
de doena local mnima, que incluem os estgios I e II
A
(f igu-
ra 3). Nos pacientes com estgios II
b
, II
c
e III a radioterapia
nem sempre elimina as leses metastticas, o que torna a qui-
mioterapia citotxica o mtodo teraputico de eleio para
esses casos. O tratamento quimioterpico de primeira linha
mais utilizado no momento incorpora a cisplatina, o ectoposi-
do e a bleomicina (PEB), e seu emprego em casos de semino-
ma acompanha-se de respostas completas e duradouras em
95% dos pacientes.
Tratamento dos tumores no-seminomatosos
Os tumores no-seminomatosos so relativamente radior-
resistentes, de modo que radioterapia no est indicada nestes
casos. Os pacientes com doena em estgio I podem ser man-
tidos sob vigilncia clnica, sem tratamento adjuvante, indi-
cando-se linfadenectomia retroperitoneal ou quimioterapia
citotxica se surgirem evidncias de metstases retroperitoneais
ou a distncia (figura 4). Alguns pacientes em estgio I apre-
sentam riscos elevados de portarem doena retroperitoneal
microscpica, incluindo-se aqui os tumores primrios com in-
vaso do cordo, as neoplasias primrias acompanhadas de
invaso vascular, os casos de carcinoma embrionrio puro e os
pacientes com marcadores sricos iniciais acima de 500. Nes-
ses casos deve-se realizar linfadenectomia retroperitoneal, que
demonstra a presena de metstases microscpicas em 40% a
50% dos pacientes. Neoplasias em estgios II
b
, II
c
e III podem
ser eficientemente controladas com quimioterapia citotxica,
que promove regresso completa das metstases em 60% a 95%
dos casos. O esquema PEB (cisplatina, ectoposido e bleomici-
na) recomendado como tratamento de primeira linha, poden-
do-se recorrer s associaes de ectoposido, ifosfamida e cis-
platina (VIP), de taxol, ifosfamida e cisplatina (TIP) ou de car-
boplatina, ectoposido e ciclofosfamida em altas doses (com
transplante de medula) nos pacientes com doena de alto risco
(quadro 2) ou com persistncia/progresso da neoplasia aps o
emprego do esquema de primeira linha (figura 5). Massas resi-
duais aps a quimioterapia devem ser ressecadas cirurgicamen-
te, j que cerca de 50% a 60% delas evidenciam elementos
tumorais viveis malignos ou benignos, cuja remoo contri-
bui para curar um contingente significativo destes casos.
Tumores do testculo na infncia
As neoplasias testiculares representam cerca de 1% dos tu-
mores peditricos, surgindo um caso a cada 100.000 crianas.
Nesse grupo, os tumores apresentam caractersticas bio-
lgicas que os diferenciam das neoplasias do adulto e, por
isto, devem ser estudados parte. Neste sentido, cinco aspec-
tos especficos merecem ser enfatizados:
ESTRATGIA TERAPUTICA EM PACIENTES
COM SEMINOMA DO TESTCULO
(Srougi, 1995)
Figura 3
ESTRATGIA TERAPUTICA EM
PACIENTES COM TUMORES
NO-SEMINOMATOSOS DO TESTCULO
(Srougi, 1995)
Figura 4
199
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
1- Enquanto nos adultos os tumores de origem no-
germinativa so raros, compreendendo entre 5% e
10% das neoplasias locais, na infncia esses tumores
so mais comuns, envolvendo entre 25% e 40% das
crianas (f igura 1).
2 - Seminomas e coriocarcinomas no ocorrem na infn-
cia e, por isto, a freqncia relativa dos diversos tipos
de tumores germinativos difere da observada nos
adultos. Cerca de 70% das neoplasias da criana
so representadas pelos tumores do saco vitelino,
16% pelos teratomas e 2% pelos teratocarcinomas
(tabela 3).
3 - O tumor do saco vitelino por vezes confundido com
o carcinoma embrionrio do adulto, mas tem melhor
prognstico, por se apresentar, freqentemente, sob
forma de doena localizada.
4 - Os teratomas da infncia representam neoplasias be-
nignas, tendo sido relatados raros casos que se acom-
panharam de metstases.
5 - Cerca de 10% dos tumores de testculo da infncia
so identif icados no perodo neonatal e neste grupo
em particular aproximadamente 2/3 dos casos so re-
presentados pelos tumores do estroma gonadal.
Tumor do saco vitelino
Estes tumores, tambm denominados Yolk sac, carci-
noma embrionrio juvenil, tumor do seio endodrmico, or-
quioblastoma ou tumor de Teilum, constituem neoplasias de
clulas germinativas diferenciadas em linhagens extra-embrio-
nrias.
Histria natural
Existe alguma controvrsia quanto agressividade bio-
lgica dos tumores do saco vitelino. At recentemente, preva-
leceu a idia de que essas neoplasias tinham um comporta-
mento mais benigno e no produziam metstases em crianas
com menos de dois anos de idade. Neste sentido, Pierce et al.
analisaram a evoluo de 13 crianas portadoras desse tipo de
tumor e observaram sobrevida prolongada em 9/9 (100%) dos
casos com menos de dois anos de idade e em 0/4 (0%) dos
pacientes com mais de dois anos. Esse fenmeno foi conf ir-
mado por estudo recente no qual foram avaliadas 207 crian-
as, constatando-se o aparecimento de metstases em 14% e
25%, respectivamente, dos pacientes com menos de dois anos
e mais de dois anos de idade. Ao que parece, portanto, a idade
da criana relaciona-se com o prognstico da doena.
A maioria dos pacientes com tumor do saco vitelino apre-
senta-se inicialmente com neoplasia localizada. Em 175 casos
avaliados pelo Prepubertal Testicular Tumor Registry, 90%
evidenciaram leso restrita ao escroto (estgio I) e apenas 10%
demonstraram metstases retroperitoneais (estgio II) ou pul-
monares (estgio III).
Nos pacientes com doena metasttica, os stios prefe-
renciais de depsitos secundrios so representados pelo pul-
mo (50%), retroperitnio (25%) e pulmo mais retroperit-
nio (25%). Essa distribuio sugere que a disseminao dos
tumores do saco vitelino se faz tanto por via hematognica
(Srougi, 1995)
Figura 5
Tumores germinativos 253 (77%)
Saco vitelino (Yolk sac) 207 (63%)
Teratoma 46 (14%)
Seminoma 0 ( - )
Tumores do estroma gonadal 27 (9%)
Clulas de Leydig 4 (1%)
Clulas de Sertoli 4 (1%)
Clulas granulosas 4 (1%)
Clulas indeterminadas 15 (5%)
Gonadoblastoma 3 (1%)
Cisto epidermide 6 (2%)
Outros (rabdomio, leucemia) 37 (11%)
Desconhecido 1 ( - )
(Srougi, 1995)
CLASSIFICAO E FREQNCIA DOS
TUMORES DE TESTCULO NA INFNCIA
EM 327 PACIENTES COLETADOS PELO
PREPUBERTAL TESTICULAR TUMOR REGISTRY
SELEO DOS ESQUEMAS DE QUIMIOTERAPIA
SISTMICA EM TUMORES GERMINATIVOS
METASTTICOS DO TESTCULO
Doena Metasttica
Tratamento Inicial Recorrncia Tardia
VIP x 4
Baixo Risco Alto Risco TIP x 4
PEB x 3 PEB x 4
Resposta Resposta Resposta Resposta
Completa Incompleta Completa Incompleta
Seguimento VIP x 4 Seguimento QT Altas
TIP x 4 Doses
Tabela 3
200
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
como linftica. Esse padro de disseminao permite definir
os seguintes estgios de evoluo da doena (classificao de
Boden e Kaplan):
Estgio I Tumor limitado ao escroto.
Estgio II A Envolvimento microscpico dos linfono-
dos retroperitoneais, descoberto aps linfadenectomia.
Estgio II B Envolvimento macroscpico dos linfono-
dos retroperitoneais, demonstrado pelos mtodos de imagem.
Estgio III Metstases viscerais ou torcicas.
Os ndices de cura dos tumores do saco vitelino aproxi-
mam-se, atualmente, de 90%. importante ressaltar que no
grupo de pacientes estudados por Kaplan et al. metstases sur-
giram no mximo 14 meses aps o diagnstico inicial, de modo
que os pacientes sem recorrncia da neoplasia aps dois anos
podem ser considerados curados.
Quadro clnico
A maioria dos casos de tumor do saco vitelino surge an-
tes dos dois anos e a mdia de idade situa-se em torno de 17
meses. Os tumores do saco vitelino caracterizam-se por cres-
cimento testicular progressivo indolor, sem outras manifesta-
es gerais (tabela 4). Como neoplasias testiculares nessa fai-
xa etria so raras, as manifestaes escrotais so em geral
confundidas com hidrocele ou hrnia, o que retarda o diag-
nstico nesses casos. Algumas vezes, o quadro instala-se agu-
damente, sob forma de massa local e dor intensa, associados a
toro do testculo, mais freqentes em gnadas com tumor.
Ao exame fsico essas crianas apresentam-se bem nutri-
das e, ao contrrio dos adultos, raramente so palpadas mas-
sas abdominais ou supraclaviculares.
Diagnstico e estadiamento
A dosagem de marcadores sricos tumorais extrema-
mente relevante em crianas com tumor vitelino, uma vez que
a alfafetoprotena (AFP) encontra-se aumentada em 80% dos
casos. Elevaes desses marcadores tambm ocorrem em ca-
sos de hepatomas, tumores gastrintestinais ou hemopatias, de
modo que, na ausncia destas afeces, medidas de AFP per-
mitem monitorizar com preciso a evoluo das crianas com
neoplasma testicular. Convm enfatizar que a persistncia de
nveis elevados de AFP aps a orquiectomia no indica neces-
sariamente a existncia de doena metatstica residual, j que
em algumas crianas normais este marcador pode se apresen-
tar aumentando at os dois anos de idade. Gonadotrofina co-
rinica- (GCH-) eleva-se em alguns pacientes adultos com
tumores germinativos, mas no detectada nas crianas com
tumores do saco vitelino do testculo.
Dada a distribuio preferencial das metstases em linfo-
nodos retroperitoneais e pulmo, o estadiamento das crianas
com tumor do saco vitelino deve ser feito com tomografia
computadorizada do abdome e plvis e com radiografia do
trax. Resultados falsos-negativos no estudo tomogrfico so
raros, ocorrendo em cerca de 2% das crianas. Por outro lado,
resultados falsos-positivos ocorrem em 40% dos casos, o que
torna necessrio o emprego de outros mtodos de imagem, ou
at mesmo cirurgia exploradora nos pacientes com adenome-
galia retroperitoneal suspeita mas no inequvoca.
Tratamento
A leso primria sempre tratada atravs de abordagem
inguinal, da mesma forma que em adultos. Quando existe vio-
lao escrotal, alguns autores preconizam a realizao de he-
miescrotectomia, uma vez que as chances de recidiva escrotal
ou inguinal da leso so elevadas e situam-se em torno de 30%.
Os pacientes com tumor do saco vitelino em estgio I
(doena clinicamente restrita ao escroto) so tratados atravs
de orquiectomia radical e, teoricamente, isto deveria curar to-
dos esses casos. Contudo, cerca de 12% dos mesmos apresen-
tam metstases retroperitoneais microscpicas inaparentes e,
por isso, tem-se preconizado o emprego de medidas adjuvan-
tes aps a orquiectomia, de modo a melhorar a sobrevida glo-
bal desses pacientes. Sendo a linfadenectomia uma interven-
o de maior porte, portanto acompanhada de morbidade, e
tambm levando-se em conta que em mais de 80% dos casos a
explorao dos linfonodos revela-se negativa para tumor, al-
guns autores tm questionado a indicao rotineira desta in-
terveno em pacientes com doena em estgio I. Como nas
crianas com tumor do saco vitelino recorrncias da doena
podem ser precocemente detectadas atravs de medidas de AFP,
parece razovel realizar apenas a orquiectomia nesses casos e
segui-los clinicamente com dosagens repetidas desse marca-
dor (quadro 3). Quimioterapia sistmica estaria indicada se a
AFP continuar elevada aps a orquiectomia. Por outro lado,
explorao cirrgica retroperitoneal deve ser realizada se a AFP
permanecer alterada aps a orquiectomia e quimioterapia.
Em pacientes com doena metasttica (estgios II e III) o
tratamento deve ser feito atravs de orquiectomia seguida de
quimioterapia sistmica. Com os esquemas quimioterpicos
atualmente disponveis, cerca de 60% dos pacientes eviden-
ciam remisso completa da doena e nestes casos nenhum
Manifestaes Iniciais Freqncia
N
o
(%)
Massa indolor 156/174 (90%)
Escroto agudo 9/174 (5%)
Histria de trauma 5/174 (3%)
Hidrocele 2/174 (1%)
Dor abdominal 2/174 (1%)
MANIFESTAES CLNICAS INICIAIS EM
CRIANAS COM TUMOR DO SACO VITELINO
Tabela 4
201
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
tratamento adicional necessrio. Nos pacientes com mas-
sas residuais aps a quimioterapia, justifica-se a resseco
cirrgica dessas leses, seguida de quimioterapia adicional
nos pacientes em que for comprovada neoplasia residual. Ra-
dioterapia tambm pode ser utilizada em pacientes com mas-
sas residuais, observando-se desaparecimento das leses em
alguns casos. O inconveniente de se empregar rotineiramen-
te radioterapia como tratamento de salvamento que parte
dessas massas no contm neoplasia ativa, mas apenas ne-
crose e f ibrose.
Convm ressaltar que alguns pacientes com doena em
estgio clnico II devem ser submetidos explorao retrope-
ritoneal antes da quimioterapia. Aqui se enquadram os casos
com AFP normal e que evidenciam, na tomografia, pequenos
ndulos retroperitoneais. A possibilidade de ocorrerem re-
sultados falsos-positivos na tomograf ia abdominal justif i-
ca a explorao cirrgica, j que na ausncia de neoplasia
local a criana poupada da quimioterapia e de seus inconve-
nientes.
Diferentes esquemas de quimioterapia citotxica so
empregados em tumores do saco vitelino e, embora no exista
um consenso quanto melhor associao, parece que as mais
ef icientes so aquelas que incluem actinomicina-D e vin-
cristina. Em crianas com menos de oito anos de idade tem-
se utilizado mais comumente o esquema VAC (vincristina,
actinomicina-D e ciclofosfamida), com respostas comple-
tas e persistentes em 60% dos casos. Nas crianas com mais
de oito anos so empregadas as associaes ativas em tu-
mores germinativos do adulto, ou seja, PVB (cisplatina, vim-
blastina e bleomicina) e PEB (cisplatina, ectoposido e bleomi-
cina).
Prognstico e seguimento
O prognstico das crianas com tumor do saco vitelino
costuma ser bastante favorvel, com uma mdia de cura da
doena, para todos os estgios, da ordem de 85%. A evoluo
desses casos relaciona-se intimamente com a idade da crian-
a, observando-se ndices de recorrncia da doena duas ve-
zes maiores em crianas cujo diagnstico feito depois dos
dois anos de idade.
Como a maioria dos tumores do saco vitelino secreta AFP,
esses pacientes podem ser acompanhados de forma segura e
prtica. Medidas sricas de AFP, radiografias de trax e ultra-
som abdominal devem ser realizados a cada dois meses por
dois anos, a fim de detectar precocemente eventuais recorrn-
cias da neoplasia e favorecer os ndices de sucesso do trata-
mento desses pacientes. Recorrncia da doena surge antes de
dois anos do tratamento inicial, de modo que, decorrido esse
perodo, o paciente pode ser considerado curado.
Teratomas
Histria natural
Os teratomas constituem o segundo tumor testicular da
infncia, envolvendo crianas com idade mediana de 14 me-
ses. Diferentemente do que ocorre com adultos, os teratomas
de testculo da infncia so leses benignas, estimando-se que
apenas 0,5% dos mesmos apresentam-se inicialmente ou de-
senvolvem posteriormente metstases. Isso faz com que o prog-
nstico desses casos, aps a orquiectomia, seja excelente.
Clnica e diagnstico
As manifestaes clnicas dos teratomas de testculo res-
tringem-se regio escrotal, e o diagnstico desses casos
feito aps a remoo cirrgica da gnada. Esses tumores no
secretam AFP ou GCH-, de modo que as medidas de marca-
dores sricos no auxiliam no diagnstico ou seguimento dos
casos de teratoma.
Tratamento
Os teratomas puros da infncia so quase sempre neo-
plasias benignas. Por isso, essas crianas devem ser tratadas
apenas com orquiectomia, sem nenhuma forma de teraputica
adjuvante posterior se os estudos de imagem do trax e retro-
peritnio forem normais.
Massa Testicular Suspeita
AFP Srico
Ultra-som Testicular
Orquiectomia Radical
Diagnstico: Tumor no Saco Vitelino
Repetir AFP Srico
PROTOCOLO DE TRATAMENTO DOS
TUMORES DO SACO VITELINO
Quadro 3
Tomografia
Abdome & Trax
Estdio I Estdio II Estdio III
AFP Mensal Linfadenectomia VAC por 1 ano
Ultra-som/Tomografia VAC por 1 ano +/- Linfadenectomia
3/3 meses +/- Radioterapia
(Connolly e Gearhart, 1993)
202
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Tumor de clulas de Leydig
Incidncia
Os tumores de clulas de Leydig, tambm chamados de
tumores de clulas intersticiais, compreendem 1% dos tumo-
res do testculo na infncia, envolvendo crianas entre trs e
dez anos. Tais tumores tm sempre comportamento benigno,
embora histologicamente possam evidenciar graus diferentes
de anaplasia celular.
Clnica
Essas neoplasias manifestam-se sob forma de crescimento
testicular lento, e isso as diferencia dos tumores germinativos,
cuja evoluo local da leso rpida. A produo de horm-
nios andrognicos que ocorre nesses casos responsvel pelo
aparecimento de virilizao precoce, caracterizada por pilifi-
cao pubiana, aumento do pnis, engrossamento da voz e
acne facial.
O diagnstico diferencial desses casos deve ser feito com
neoplasias da adrenal, sndrome de Klinefelter e quadros de
intersexo. Em todas essas situaes, obviamente no existe
crescimento testicular concomitante, mas isto pode tambm
no ser notado nos casos iniciais de tumores de clulas de
Leydig, cuja leso freqentemente no palpvel.
Diagnstico
O diagnstico clnico da leso primria usualmente fei-
to atravs de exame ultra-sonogrfico do testculo. A diferen-
ciao com os outros tipos de neoplasias locais, especialmen-
te os tumores germinativos, realizada atravs de dosagens
hormonais sricas. Pacientes com tumor de clulas de Leydig
apresentam altos nveis sricos de testosterona e taxas nor-
mais de hormnios adrenais. Em crianas com puberdade pre-
coce de causa hipofisria existe elevao das gonadotrofinas
(FSH e LH), enquanto nos casos de causa adrenal encontram-
se aumentados os nveis sricos de diidroepiandrosterona e
androstenediona.
Bibliografia recomendada
1. SROUGI M, SIMON SD. Cncer urolgico. Platina, So Paulo, 1995.
2. BOSL GJ, MOTZER RJ. Testicular germ-cell cancer. New Engl J Med 1997; 337: 242.
3. SROUGI M. Tumores germinativos do testculo na infncia. In: Srougi M, Simon SD. Cncer urolgico.
Platina, So Paulo, 1995; pg. 431.
4. KAY R. Prepubertal testicular tumor registry. Urol Clin North Am 1993; 20: 1.
5. CONNOLLY JA, GEARHART JP. Management of Yolk sac tumors in children. Urol Clin North Am 1993;
20: 7.
6. CORTEZ JC, KAPLAN GW. Gonadal stromal tumors, gonadoblastomas, epidermoid cysts, and secon-
dary tumors of the testis in children. Urol Clin North Am 1993; 20: 15.
Tratamento e evoluo
Ao contrrio dos tumores de clulas de Leydig do adul-
to, em que 10% dos casos so malignos, estes tumores na in-
fncia so sempre benignos, de modo que a orquiectomia cura
todos os casos. Vale ressaltar que as manifestaes de viriliza-
o no costumam regredir aps a remoo do tumor se a doen-
a for de longa durao. Por isso, a persistncia dessas altera-
es no indica necessariamente a existncia de metstases.
Nos pacientes com tumores diagnosticados precocemente e
com virilizao menos pronunciada, o quadro clnico tende a
se reverter quase completamente.
Tumores de clulas de Sertoli
Incidncia e histria natural
Os tumores de clulas de Sertoli da criana, tambm de-
nominados androblastomas e tumores do estroma gonadal, so
quase sempre benignos e, neste grupo etrio, 60% dos casos
ocorrem no primeiro ano de vida. Raros casos de metstases
retroperitoneais foram descritos em crianas portadoras dessa
neoplasia, todos com evoluo desfavorvel e bito mesmo
aps tratamento combinado radical.
Clnica
Os pacientes com tumores de clulas de Sertoli apresen-
tam-se com aumento do volume testicular e com gineco-
mastia, que surge em 30% a 50% dos casos. Dessa forma,
neoplasias dos testculos acompanhadas de virilizao as-
sociam-se a tumores de clulas de Leydig e, quando acom-
panhadas de ginecomastia, relacionam-se com tumores de c-
lulas de Sertoli.
Tratamento e evoluo
O tratamento e a evoluo desses casos assemelham-se
aos dos tumores de clulas de Leydig. A orquiectomia radical
cura quase todos os pacientes, no sendo indicado nenhum
tratamento adicional. Nos casos de doena maligna, o cresci-
mento lento do tumor justifica a resseco dos depsitos me-
tastticos, quer eles se apresentem em linfonodos retroperito-
neais ou em pulmo, fgado e ossos.
203
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Capitulo 34
Waldyr Prudente de Toledo
Cncer de Pnis
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O tumor de pnis, embora relativamente raro em pases
desenvolvidos, tem grande importncia clnica em regies
pobres, onde predominam baixas condies scio-econmi-
cas. Acomete quase sempre pacientes com hbitos higinicos
precrios e portadores de fimose no-circuncisados.
A circunciso precoce, associada higiene local, previne
a ocorrncia dessa neoplasia na idade adulta, com rarssimas
excees.
O carcinoma de pnis , alis, extremamente raro em ju-
deus, pois o hbito da circunciso precoce previne o seu de-
senvolvimento.
tambm raro em crianas, sendo mais freqente na fai-
xa entre 40 e 70 anos.
Fisiopatologia/
diagnstico diferencial
Grande nmero de tumores penianos se caracteriza por
carcinomas de clulas escamosas ou carcinomas epidermi-
des.
O diagnstico diferencial com outras afeces que aco-
metem o pnis deve ser feito inclusive por meio de bipsias,
como nos casos seguintes:
Eritroplasia de Queirat
Condiloma acuminado
Condiloma de Buschke-Lwenstein
Balanite xerotrfica obliterante
Lquen plano
Eritroplasia de Queirat
Leso em geral localizada no dorso da glande, ini-
cialmente lesa a epiderme, formando clulas atpicas,
com mltiplos ncleos e tendncia a invadir o crion
e se transformar em carcinoma epidermide.
O tratamento da leso deve ser cirrgico e, se neces-
srio, utilizar radioterapia e at mesmo quimioterapia
tpica. Atualmente tambm so utilizados raios laser
no tratamento desse tipo de eritroplasia.
Condiloma acuminado
Apresenta aspecto de verruga, muitas vezes em for-
maes mltiplas. Quando so grandes, o diagnsti-
co diferencial deve ser feito por bipsia.
Seu tratamento baseia-se no uso de cauterizao el-
trica ou qumica com cido saliclico a 1% + cido
actico glacial a 10%.
Os resultados so favorveis, mas deve-se ficar aten-
to, pois existe alto ndice de recidiva.
Condiloma de Buschke-Lwenstein
tambm chamado de carcinoma verrucoso, uma for-
ma de neoplasia local. Inicialmente discreto, como
um condiloma acuminado, hoje considerado uma
neoplasia, j que pode invadir estruturas adjacentes.
Raramente invade o crion, por isso tem bom prog-
nstico, pois excepcionalmente provoca metstases re-
gionais ou sistmicas.
Seu tratamento resume-se em exrese local. Em al-
guns casos pode haver necessidade de amputao
peniana parcial.
Balanite xerotrfica obliterante
representada por leses esclerticas em algumas
partes do pnis.
Seu tratamento consiste na retirada, cirrgica ou com
utilizao de laser, de tais leses.
Lquen plano
constitudo por placas leucoplsicas que ocorrem
preferencialmente nas mucosas.
A exrese das placas o tratamento indicado.
204
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Diagnstico
A histria relatada pelo paciente, acompanhada pelo exa-
me fsico cuidadoso, orienta o diagnstico, que deve ser con-
firmado pela bipsia.
O que ocorre, em geral, o aparecimento de massa sub-
prepucial com crescimento lento, tratada por ignorncia ou
falta de recursos com remdios caseiros, o que retarda a intro-
duo do tratamento adequado. Assim, muitas vezes a terapia
correta iniciada j sem chance de cura.
A grande maioria dos pacientes (80%), felizmente, ainda
chega ao atendimento mdico com a doena localizada. Cerca
de 20% j tem envolvimento ganglionar regional ou doena
sistmica.
A disseminao dessa neoplasia se faz pela via linftica,
com acometimento inicial dos linfonodos inguinais superf ici-
ais, a seguir, dos profundos e finalmente os ilacos.
As metstases so extremamente raras, ocorrendo em
conseqncia da invaso dos corpos cavernosos.
As metstases a distncia ocorrem principalmente no
pulmo, no fgado e nos ossos.
Entretanto, a maioria dos pacientes vai a bito por com-
plicaes regionais: necrose, infeco e leses por eroso dos
vasos femorais.
Estadiamento
Trata-se de importante elemento. O correto estadiamen-
to da doena oferece subsdios importantes para orientar o tra-
tamento.
So atualmente utilizadas duas classificaes:
Classificao de Jackson (1966) - foi utilizada duran-
te muito tempo.
Classificao TNM - mais completa, e que vem subs-
tituindo progressivamente a de Jackson.
Apesar de todos os mtodos modernos para diagnstico
e estadiamento, ainda grande o nmero de super ou subesta-
diamento. Assim, muitas vezes temos que formular a nossa
idia bsica de tratamento.
Em 1977, Cabanas, estudando pacientes com cncer de
pnis, fez avaliaes radiolgicas e anatmicas de drenagem
linftica do pnis, descrevendo ento um ndulo linftico que
denominou de sentinela, pois representaria o primeiro local
de envolvimento ganglionar metasttico.
Cabanas mostrou que esse ndulo, s vezes, estava aco-
metido pela doena, enquanto os outros eram normais (seria o
gnglio sentinela) e confirmou que todas as vezes que os
demais gnglios estavam acometidos, o gnglio sentinela
tambm estava. Desse modo, o acometimento apenas do gn-
glio sentinela revela ser um caso de bom prognstico.
Sob o ponto de vista cirrgico, ele pode ser identif icado
na confluncia de duas linhas, uma que passa a dois dedos da
tuberosidade pubiana e outra que passa medialmente crossa
da safena (figura 1).
ESTADIAMENTO DO CNCER DE PNIS
PELO SISTEMA PROPOSTO POR JACKSON
ESTADIAMENTO DO CNCER DE PNIS
PELO SISTEMA TNM
T - Tumor primrio
T
x
Tumor primrio no-avaliado
T
0
Sem evidncia de tumor
T
is
Carcinoma in situ
T
a
Tumor verrucoso no-invasivo
T
1
Tumor invade tecido conectivo subepitelial
T
2
Tumor invade corpo cavernoso ou esponjoso
T
3
Tumor invade uretra ou prstata
T
4
Tumor invade estruturas adjacentes
N - Gnglios linfticos regionais
N
x
Linfonodos no-avaliados
N
0
Sem metstases em linfonodos
N
1
Metstase nica em linfonodo inguinal superficial
N
2
Metstases mltiplas ou bilaterais em linfonodos inguinais superficiais
N
3
Metstases em linfonodos inguinais profundos ou ilacos
M - Metstases a distncia
M
x
Metstases no-avaliadas
M
0
Sem metstases a distncia
M
1
Metstases a distncia
Figura 1 LOCALIZAO ANATMICA DO
LINFONODO SENTINELA
DESCRITO POR CABANAS
1 - Tuberoside pubiana
2 - Crossa da safena
3 - Linfonodo sentinela
205
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Antes do estadiamento cirrgico, sempre importante
fazer um bom exame fsico local.
comum os pacientes estarem infectados e com gnglios
inguinais palpveis que no correspondem evoluo desse
tumor. Antes de iniciar os exames para estadiamento, neces-
srio, portanto, introduzir a antibioticoterapia com dupla f i-
nalidade: melhorar as condies da leso afetada e diminuir o
nmero e o volume dos gnglios tambm infectados.
A ultra-sonografia e a tomografia computadorizada so
utilizadas para estudos dos linfonodos ilacos e das possveis
metstases viscerais, como as que ocorrem no fgado e no
pulmo.
A puno aspirativa ganglionar e a linfografia podlica
esto hoje praticamente abandonadas no estudo dessa neopla-
sia.
Tratamento
O tratamento do carcinoma epidermide do pnis ba-
seado essencialmente no estdio da doena. Dessa maneira,
quanto mais preciso for o estadiamento da doena, maiores
sero as chances de sucesso.
Sabe-se que a neoplasia tende a evoluir em progresso
dos corpos cavernosos para os linfonodos inguinais. Na se-
qncia so acometidos os ilacos, os justarticos e, num qua-
dro mais avanado, as estruturas viscerais.
Seu tratamento fundamentalmente cirrgico, seguido
de radioterapia e de quimioterapia, de acordo com as caracte-
rsticas do caso.
Leso primria
Dentro do conceito de manuteno do corpo peniano para
diminuir o trauma psicolgico, procura-se fazer uma exciso
econmica dentro do permissvel, tentando conservar razo-
vel integridade anatmica do pnis, de modo a minimizar as
repercusses sobre a vida sexual do paciente.
A cirurgia deve, portanto, ser orientada para a retirada
total da leso primria, preservando o restante do pnis at as
margens livres do tumor.
Nas leses pequenas, podem-se utilizar raios laser, mas
sempre atendo-se ao risco de recidiva local.
Nos casos um pouco mais avanados, com envolvimento
do corpo peniano, indica-se a amputao parcial do rgo, com
o cuidado de ressecar cerca de 1,5 cm do tecido sadio para
manter uma boa margem de segurana.
Em determinados casos de leses pequenas e circunscri-
tas, pode-se tentar previamente a radioterapia, embora algu-
mas estatsticas mostrem que mesmo nessas leses, a recidiva
ocorre em 15% dos pacientes.
Temos utilizado em alguns pacientes o tratamento inicial
com quimioterapia citotxica com bleomicina para diminuir a
leso e aumentar a chance de uma cirurgia mais econmica.
Em alguns pacientes pode-se tambm utilizar a radiote-
rapia associada com a bleomicina, sabendo-se que tal associa-
o potencializa o efeito antitumoral da bleomicina.
A amputao total realizada somente naqueles pacien-
tes com comprometimento extenso do pnis, quando torna-se
necessrio deslocar o meato uretral para a regio do perneo.
Quando h leses com comprometimento tambm da bolsa
escrotal, pode ser obrigatrio ressecar parte dessa bolsa.
Linfonodos regionais
Nos pacientes em que h invaso dos linfonodos regio-
nais, o quadro evolutivo em geral torna-se mais complexo. A
conduta sempre a exciso desses linfonodos (estdio II ou
III). Deve-se deixar bem claro que no estdio III a linfadenec-
tomia obrigatria.
Raramente utiliza-se a radioterapia em pacientes com lin-
fonodos inguinais comprometidos. Dependendo do grau de
infiltrao, associa-se, no ps-operatrio, quimioterapia com
cisplatina, bleomicina e metotrexato.
Na cirurgia de esvaziamento inguinal-ilaco, a cirurgia
bilateral deve ser realizada de rotina. Sabe-se que a interliga-
o linftica drenada para ambas as regies inguinais. Mes-
mo que no seja palpvel, deve-se buscar o gnglio sentine-
la descrito por Cabanas. A linfadenectomia inguinal e plvi-
ca ao mesmo tempo contra-indicada.
A linfadenectomia inguinal deve ser ampla com remoo
em bloco dos tecidos circunvizinhos que envolvem os linfo-
nodos superficiais e profundos. Devem ser preservados os te-
cidos gordurosos subcutneos para evitar complicaes, com
a necrose local da pele. Deve-se optar pela linfadenectomia
ilaca se os linfonodos inguinais estiverem afetados, contudo,
o comprometimento desses gnglios tem mau prognstico,
visto que a recidiva comum.
Leses metastticas
Com qualquer mtodo utilizado cirurgia, radioterapia
ou quimioterapia os resultados so bastante precrios. Algu-
mas drogas tm mostrado resultados pouco mais animadores,
principalmente quando se utiliza a poliquimioterapia com
metotrexato, bleomicina, cisplatina e mitomicina-C.
Bibliografia recomendada
1. SROUGI M, SIMON SD. Cncer urolgico. Platina, So Paulo, 1990.
207
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Capitulo 35
Fernando Pires Vaz
Luis Carlos Vilas Boas
Tumores do Retroperitnio
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Introduo
Uma variedade de doenas pode ocorrer no retroperi-
tnio, e, entre elas, tumores primrios que se originam das
numerosas estruturas desta regio. Por retroperitnio se
entende a rea situada entre a cavidade peritoneal e a pare-
de abdominal posterior, que se estende do diafragma at o
assoalho plvico. L existem estruturas de origem meso-
drmica e ectodrmica e seus remanescentes embrionrios,
sendo limitado posteriormente pela coluna e msculos
psoas, quadrado lombar, poro tendinosa do msculo ab-
dominal transverso, e anteriormente pelo folheto parietal
posterior do peritnio. O retroperitnio contm a poro
abdominal da aorta e da veia cava e seus ramos tributrios;
parte do trato urinrio, incluindo os rins, pelve renal e ure-
teres; a glndula adrenal, pncreas e parte do duodeno; e
estruturas neurais incluindo nervos e gnglios simpticos.
Todas essas estruturas so circundadas por tecidos f ibro-
gordurosos que contm pequenos vasos sangneos, ms-
culos, nervos e uma rede de canais linfticos e linfonodos
que drenam os rgos abdominais e plvicos, testculos e
extremidade inferior. Os tumores retroperitoneais prim-
rios so relativamente raros. Constituem menos de 1% de
todos os tumores e somente 10% a 15% de todos os sarco-
mas. Freqentemente permanecem assintomticos por um
longo perodo e podem atingir enormes propores. A gros-
so modo, as massas retroperitoneais so classificadas como
neoplsicas e no-neoplsicas; as neoplsicas so subdivi-
didas em benignas e malignas (tabela 1). A maioria (80%)
das massas retroperitoneais so neoplsicas. Um simples
tipo de clula pode originar tanto um tumor benigno como
um tumor maligno. Como o retroperitnio contm um gran-
de nmero de tecidos de diversas origens, uma variedade
de subtipos histolgicos de tumores podem l ser encontra-
dos (tabela 2). O conhecimento da localizao e o compor-
tamento de cada um desses tumores ir ajudar na sua ava-
liao e no seu manuseio.
Massas benignas Cistos
Tumores de partes moles
Massas malignas Linfoma primrio ou metasttico
Sarcoma
Tumor de clulas germinativas,
primrio ou metasttico
Tumores indiferenciados ou
metastticos
Massas no-neoplsicas Abscessos
Hematomas
Fibrose retroperitoneal
Sintomatologia
A dor abdominal o sintoma mais comum, geralmente
descrita de maneira imprecisa como um desconforto vago, bem
como perda de peso. Embora seja um achado inconsistente,
relatada em mais de 50% dos pacientes e correlacionada com o
tipo histolgico, ocorrendo em at 14% dos tumores benignos,
53% dos sarcomas, 56% dos tumores indiferenciados, 67% dos
linfomas, 74% dos tumores de clulas germinativas e em 100%
dos carcinomas. Desde que os tumores retroperitoneais cres-
cem geralmente em direo a uma rea de menor resistncia,
isto , anteriormente, a invaso de vsceras abdominais pode
produzir uma variedade de sintomas dependendo da localiza-
o do tumor. Sintomas gastrintestinais incluem nuseas, v-
mitos, anorexia ou uma alterao dos hbitos intestinais. Sin-
tomas genitourinrios esto associados com tumores localiza-
dos na rea plvica ou prximos aos rins e ureteres; incluem
hematria, disria, urgncia e poliria. Ocasionalmente, pode
ocorrer uremia devido obstruo de ambos os ureteres. Tu-
mores originrios ou se estendendo at a plvis verdadeira po-
dem ocasionar dor irradiada para uma ou duas extremidades,
edema de membros inferiores e varicosidades. Febre ocasio-
nalmente vista, em geral, associada a infiltrao tumoral ex-
tensa. Hipoglicemia e seus sintomas associados so tambm
ocasionalmente vistos em sarcomas retroperitoneais, presumi-
Tabela 1
208
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
velmente porque esses tumores secretam uma substncia simi-
lar insulina ou ento metabolizam grande quantidade de gli-
cose. Ao exame fsico, o achado mais consistente massa ab-
dominal palpvel; eventualmente varizes na parede abdominal
podem ser observadas nos casos em que existe obstruo da
veia cava. Muito raramente a sndrome de Budd-Chiari, que
consiste em hepatomegalia, ascite abdominal, caput-medu-
sa e edema de extremidades inferiores, pode ser vista em ca-
sos de obstruo extrnseca da veia cava supra-heptica tanto
por um leiomiossarcoma primrio de cava ou por uma trombo-
se tumoral intravascular. Todo homem que apresenta massa re-
troperitoneal deve ter os testculos cuidadosamente examina-
dos na procura de um tumor gonadal primrio, sendo eventual-
mente necessria a realizao de uma ultra-sonografia ou de
uma ressonncia magntica testicular caso no seja palpada
qualquer massa nessa rea. exceo dos marcadores espec-
ficos dos tumores testiculares e de hipoglicemia como descrito
anteriormente, os achados laboratoriais so tipicamente ines-
pecficos, podendo incluir anemia, leucocitose sem desvio para
a esquerda ou alterao discreta dos testes de funo heptica.
Uma elevao da creatinina srica ou exame de urina anormal
leva suspeio de que o tumor esteja invadindo os rins ou os
ureteres. Pacientes que apresentam grande massa tumoral po-
dem tambm apresentar deficincia nutricional, evidenciada
por uma diminuio do nvel de albumina srica e um tempo
prolongado de protrombina.
Diagnstico
Pela sua localizao os tumores retroperitoneais rara-
mente so diagnosticados at que alcancem um tamanho
suficiente para produzir sintomas locais ou compresso de
rgos adjacentes. Uma variedade de exames radiolgicos
pode ser utilizada para avaliao dos pacientes com tumo-
res retroperitoneais, porm a tomograf ia computadorizada
o exame mais importante para o diagnstico e para o es-
tadiamento pr-operatrio destes tipos, e a aparncia e a
localizao do mesmo pode fornecer subsdios sobre sua
origem histolgica. Tumores que contm gordura, tais como
lipomas e lipossarcomas, contm largas reas de diminui-
o de atenuao na tomograf ia computadorizada e se apre-
sentam com uma colorao escura similar ao da gordura do
subcutneo. Outros tipos de sarcoma apresentam bordas
irregulares e podem conter septaes internas ou reas de
necrose e hemorragia.
Tumores benignos, tipicamente, tm um contorno mais
regular e so mais homogneos internamente do que as mas-
sas malignas. Como os sarcomas so relativamente hipovas-
culares, a injeo intravenosa de contraste durante a tomogra-
fia computadorizada nos fornece poucos dados adicionais. A
localizao do tumor na tomografia computadorizada pode
auxiliar a determinao do tipo histolgico. Por exemplo: os
tumores gonadais e os tumores malignos extragonadais ten-
dem a metastatizar numa distribuio tpica do stio de ori-
gem, tal como no espao interaortocava e rea pr-cava para
os tumores do lado direito, e rea pr-artica e periartica para
os tumores do lado esquerdo. Tumores de pequenos volumes
situados na linha mdia improvavelmente so de origem
sarcomatosa.
Os paragangliomas podem ocorrer prximos da aorta ori-
ginando-se da cadeia simptica ou dos nervos do plexo
hipogstrico. A tomografia tambm pode mostrar a invaso
do tumor aos rgos adjacentes. A localizao dos rins e dos
ureteres pode ser determinada atravs da injeo venosa de
contraste, e, caso uma nefrectomia unilateral em bloco esteja
planejada, como ocorre em 25% dos casos, importante a
avaliao do rim contralateral.
A ressonncia nuclear magntica tambm pode ofere-
cer subsdios importantes para o diagnstico e estadiamen-
to dos tumores retroperitoneais no que diz respeito a ori-
gem da massa e na deteco de metstases para linfonodos,
bem como da invaso direta do tumor aos rgos adjacen-
tes. A capacidade da ressonncia em nos fornecer imagens
nos planos axial, coronal e sagital e em delinear as ima-
gens vasculares sem o uso de contraste vantagem impor-
tante quando comparada com a tomograf ia computadoriza-
da. As imagens sagitais e coronais so especialmente teis
na definio da relao das massas volumosas com os r-
gos vizinhos. Em adio, a atenuao em T
1
e T
2
do tecido
fibroso pode tornar possvel a suspeita do componente pri-
mrio fibroso de certos tipos de neoplasia. A capacidade
da ressonncia magntica em estadiar linfadenopatia
retroperitoneal , porm, comparvel com a obtida pela to-
Origem Tumor benigno Tumor maligno
Msculo estriado Rabdomioma Rabdomiossarcoma
Msculo liso Leiomioma Leiomiossarcoma
Gordura Lipoma Lipossarcoma
Neural Schwannoma Schwannoma maligno
Neurofibroma Neurofibrossarcoma
Vascular Hemangioma Angiossarcoma
e Linftico linftico Linfagiossarcoma
Hemangiopericitoma
Histicito Histiocitoma Histiocitoma fibroso
maligno
Incerto Mesenquimoma Mesenquimoma
maligno
Mixoma Sarcoma de clulas
claras
CLASSIFICAO DOS TUMORES
DE PARTES MOLES
Tabela 2
209
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
mograf ia computadorizada, e alguns autores preferem este
ltimo exame. A aortograf ia e a cavograf ia de veia cava
inferior tm um papel limitado no diagnstico, na avalia-
o e na estratgia de tratamento para esses tipos de tumo-
res. Ocasionalmente outros estudos radiolgicos podem ser
necessrios para o estadiamento e a planif icao teraputi-
ca desses tumores. Uma urograf ia excretora ou uma
pielograf ia retrgrada pode estabelecer com certeza a fun-
o renal e def inir o envolvimento dos ureteres. A coloca-
o de um cateter ureteral durante uma pielografia retr-
grada pode ajudar a identificar o ureter ipsilateral durante
a explorao cirrgica.
O exame contrastado do trato gastrintestinal, embora ofe-
rea pouca informao em relao ao estadiamento tumoral,
pode revelar compresso intrnseca intestinal e sugerir a ne-
cessidade de um preparo de colo no pr-operatrio. Radiografia
de trax ou a tomografia computadorizada do trax imprescin-
dvel no sentido de descartar a possibilidade de metstase pulmo-
nar.
Tumores benignos
Representam menos que 20% de todos os tumores do re-
troperitnio e so caracterizados principalmente por cistos,
lipomas, tumores neurais, fibromas, leiomiomas, xantogranu-
lomas, feocromocitomas, teratomas, linfangiomas, hemangio-
mas, mesoteliomas e cistoadenomas. Os cistos primrios de
retroperitnio so raros, abrangendo menos de 5% de todos
os tumores retroperitoneais. Segundo Handfield-Jones, podem
ser classificados da seguinte maneira:
M Cistos de origem urogenital
pronfrico
mesonfrico
metanfrico
mulleriano
M Cistos de origem mesoclica
M Cistos de incluso celular
M Teratomas
M Cistos linfticos
M Cistos hemticos
M Cistos parasitrios
Os tumores slidos benignos que ocorrem no retroperit-
nio representam de 15% a 20% do total. Seu diagnstico preci-
so importante porque s vezes alguns de seus componentes
podem se malignizar (tabela 2) e tambm por causa das suas
conseqncias funcionais ou pela compresso extrnseca aos
rgos adjacentes. Esses casos de leses slidas benignas so
tratados por simples resseco cirrgica. As principais leses
malignas que compreendem cerca de 80% dos tumores
retroperitoneais so os linfomas, sarcomas, tumores de clulas
germinativas, tumores metastticos e indiferenciados.
Linfomas
Os linfomas de Hodgkin e no-Hodgkin freqentemente
envolvem o retroperitnio e so usualmente manifestaes de
doena metasttica ou multifocal. Os linfomas so tratados
primariamente com irradiao ou quimioterapia ou ainda com
uma combinao dos dois. Os pacientes com linfoma retrope-
ritoneal tipicamente apresentam tambm adenopatia em outra
parte do corpo que mais acessvel para a obteno de mate-
rial para o diagnstico histolgico. Recentemente foram des-
critos casos de linfomas retroperitoneais que se apresentaram
mimetizando um carcinoma de clula renal.
Sarcomas
Os sarcomas retroperitoneais so um grupo heterogneo
de tumores, representam 15% de todos os sarcomas de partes
moles e, em muitas sries, foram os tumores mais comumente
encontrados. Os tipos histolgicos ou subtipos mais comuns
so: lipossarcomas, f ibrossarcomas e leiomiossarcomas. Em-
bora cada subtipo de sarcoma tenha uma origem e uma histo-
logia distinta, esse grupo exibe comportamento biolgico si-
milar; so tumores localmente agressivos que invadem os pla-
nos circunvizinhos e rgos adjacentes e tm uma grande ten-
dncia recorrncia local, em at 50%, dependendo do grau e
do tipo do tumor.
Os sarcomas retroperitoneais so primariamente tratados
por cirurgia associada ou no a radioterapia e a quimioterapia
adjuvante. A cirurgia deve ser completa, com resseco em
bloco e margens cirrgicas negativas. Freqentemente ne-
cessrio ressecar rgos adjacentes. A falha em conseguir este
intento implica alto ndice de recorrncia local e risco de mor-
te pela doena. O prognstico geralmente ruim, com sobre-
vida de cinco anos em 40% e de dez anos somente em 30%
dos casos. O fator prognstico mais importante o grau histo-
lgico e no o subtipo.
Os tumores de clulas germinativas que envolvem o
retroperitnio representam metstase nodal de um tumor go-
nadal primrio, sendo que 5% desses tumores so de origem
extragonadal, ou seja, primrios, e provavelmente so origi-
nrios de clulas germinativas primitivas que migraram do
broto genital para a gnada. Esses tumores ocorrem em ho-
mens e por def inio no tm associao com tumor testicu-
lar ao diagnstico. O diagnstico histolgico usualmente
realizado atravs de bipsia por agulha. Como esses tumores
so extremamente sensveis quimioterapia, esta a forma
ideal de tratamento.
Tumores metastticos
e indiferenciados
O tumor que se origina fora do retroperitnio pode me-
tastatizar por via linftica, e geralmente representa a recor-
rncia de um tumor conhecido. Ocasionalmente, contudo, o
tumor retroperitoneal pode ser a primeira evidncia de um tu-
210
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
mor originrio da bexiga, do sistema reprodutivo feminino ou
mesmo da prstata, e nesses casos o tratamento ser direcio-
nado ao tumor primrio. O cncer indiferenciado de origem
desconhecida ocorre em aproximadamente 5% dos tumores
retroperitoneais, e a maioria dos pacientes tm um pssimo
prognstico. O tratamento em geral a quimioterapia, j que
a resseco cirrgica completa quase sempre impossvel.
Bipsia de agulha
Para todos os tumores retroperitoneais o estabelecimen-
to do diagnstico histolgico extremamente importante para
planificar a teraputica, particularmente naqueles tumores que
so melhor tratados com quimioterapia, tais como linfomas e
tumores de clulas germinativas. Esses tumores so tratados
primariamente atravs de quimioterapia, reservando-se as res-
seces cirrgicas para os casos de doena residual. A grande
dvida se todos os tumores retroperitoneais devem ser sub-
metidos a bipsias antes da cirurgia, principalmente os sarco-
mas cujo diagnstico difcil atravs desse mtodo. Alm dis-
so, o comportamento extremamente invasivo desses tumores
implica risco de implante tumoral no trajeto da agulha, alm
do risco potencial de infeco.
Alguns autores recomendam explorao cirrgica com
bipsia excisional para todos os pacientes que apresentam massa
retroperitoneal cujo diagnstico no possa ser realizado atra-
vs dos exames no-invasivos. A anlise do espcime cirrgi-
co obtido permitir def inir com maior exatido o tipo histol-
gico do tumor e o melhor tratamento. s vezes, a resseco
total da massa pode ser feita na mesma interveno, dependen-
do do resultado obtido ao exame de congelao. Caso uma bip-
sia por agulha por via percutnea seja considerada, ela deve ser
realizada em um local da tumorao que possa ser completa-
mente excisado ao tempo da explorao cirrgica do tumor para
prevenir recorrncia no trajeto. A experincia com a bipsia
por via laparoscpica ainda limitada. A capacidade em se
obter tecido adequado para a bipsia com este mtodo e o risco
de implante nos trajetos e peritnio ainda so desconhecidos.
Tratamento cirrgico
Exceto os linfomas e os tumores de clulas germinativas,
os tumores retroperitoneais so tratados por resseco cirrgi-
ca. Tumores considerados irressecveis podem ser tratados ini-
cialmente atravs de quimioterapia ou radioterapia, na tentati-
va de reduo da massa, para uma posterior resseco cirrgi-
ca. Todos os pacientes devem ser submetidos a um preparo in-
testinal completo. O acesso toracoabdominal prefervel para
os grandes tumores situados na parte superior do abdome.
Nos tumores menores ou naqueles do abdome inferior,
uma inciso transversa ou mesmo uma inciso mediana pode
ser utilizada. Nas massas localizadas na linha mdia ou no
lado direito, o acesso ao retroperitnio feito atravs da raiz
do mesentrio, mobilizao esta que deve ser feita desde o
ligamento de Treitz at a juno ileocecal, com mobilizao
completa tambm do colo direito at a flexura heptica. Para
MASSA RETROPERITONEAL
A) Histria
Exame fsico
massa palpvel
edema MMII
varizes abdominais
Laboratrio:
marcadores especficos para
tumor de testculo
B) Tomografia computadorizada e/ou ressonncia magntica
(TAC) (RNM)
Normal
Massa retroperitoneal compatvel com tumor primrio
Urografia excretora ou cateter ureteral
(hidronefrose ou obstruo ureteral)
sintomas
gastrintestinais
evidncia de
obstruo
venosa
arteriografia
(opcional)
venografia
(opcional)
D) Radioterapia e/ou quimioterapia caso
resseco incompleta ou
histologia desfavorvel
Seguimento com
TAC ou RNM
Estudos
com Brio
C) Resseco cirrgica da massa
Resseco cirrgica
nas recidivas
os tumores do lado esquerdo, mobiliza-se o colo esquerdo,
associando ou no a inciso na raiz do mesentrio. Aps a expo-
sio da massa, obtida uma bipsia incisional de 2 a 3 cm e
encaminhada para anlise histolgica de congelao, que
extremamente importante, pois poder revelar uma leso be-
nigna, um linfoma ou um tumor de clulas germinativas que
so melhor tratados atravs de quimioterapia, alm de deter-
minar a extenso da resseco.
Nos sarcomas retroperitoneais, a resseco completa com
margens cirrgicas negativas oferece a melhor chance de cura.
s vezes, para se conseguir esse intento necessria uma res-
seco em bloco de rgos adjacentes, tais como nefrectomia,
esplenectomia, resseco de colo ou delgado, e mesmo uma
pancreatectomia parcial.
Quando o tumor invade ou obstrui a veia cava inferior, a
resseco da veia abaixo do nvel das renais pode ser necess-
ria, ou at mesmo a instalao de circulao extracorprea
com hipotermia e parada cardaca para retirar um trombo tu-
moral do trio, desde que esta no invada a parede da cava.
Quimioterapia e radioterapia
A quimioterapia como forma de tratamento primrio
dos sarcomas retroperitoneais ainda permanece sem resul-
tados animadores, pois nenhum estudo mostrou claramente
211
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Bibliografia recomendada
1. CANTIN J, McNEER GP, CHU FC et al. The problem of local recurrence after treatment of soft tissue
sarcoma. Ann Surg 1968; 168: 47-53.
2. CENDRON M, PAYNE CK, POLLACK HM. Diseases of the retroperitoneum. In: Gillenwater JY, Grayhack
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sarcomas. Cancer 1981; 47: 2147.
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11. ZHANG G, CHEN KK, MANIVEL C et al. Sarcomas of the retroperitoneum and genitourinary tract.
J Urol 1989; 141: 1100-7.
vantagens na sua utilizao nesses casos. O valor da qui-
mioterapia adjuvante no tratamento dos sarcomas de
retroperitnio, excetuando o rabdomiossarcoma embrion-
rio, ainda incerto, pois no existem estudos randomiza-
dos que comprovem sua eficcia. Este tipo de tratamento
tem sido tentado com mais freqncia nos tumores parcial-
mente ressecados e nos sarcomas metastticos. Devido ao
sucesso da radioterapia no tratamento dos sarcomas de ex-
tremidades, alguns indicam radioterapia adjuvante aps a
remoo cirrgica dos sarcomas retroperitoneais, mas seu
papel tambm ainda incerto.
A radioterapia ps-operatria geralmente indicada quan-
do o tumor no pode ser ressecado por completo, ou quan-
do a patologia def initiva revela margens cirrgicas com-
prometidas. Em relao ao prognstico, no passado, as so-
brevidas de cinco anos eram pobres, variando de 5% a 20%.
Os ndices de sobrevida em cinco anos tm aumentado gra-
dualmente para 40% a 50% com as resseces cirrgicas
mais agressivas, acompanhadas da melhora dos cuidados
ps-operatrios. No houve, contudo, melhora na sobrevi-
da dos pacientes que foram submetidos a resseces parci-
ais. Desta forma, a sobrevida f inal depende da fixao tu-
moral, da possibilidade de ressec-lo completamente, alm
do grau do tumor. Alguns sarcomas retroperitoneais tm a
tendncia de recor rncia local e crescimento lento. A to-
mograf ia computadorizada de controle indicada a cada
trs ou quatro meses por um perodo arbitrrio de um a dois
anos e anualmente por toda a vida. Em caso de recorrncia, a
exciso cirrgica vlida e poder levar cura em casos sele-
cionados.
213
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Capitulo 36
Antonio Belmiro R. Campbell Penna*
Paulo Roberto Martins Rodrigues
Radioterapia em Urologia
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Introduo
A radioterapia utiliza os raios X produzidos pelo acele-
rador linear e a radiao gama emitida pela bomba de cobalto,
para o tratamento radical ou paliativo de diversos tumores
malignos do sistema urogenital.
Assim como a unidade de peso o quilograma, a unida-
de que mede a quantidade de radiao introduzida em um tu-
mor internacionalmente denominada de centigray (cGy).
A radioterapia pode ser aplicada em vrias situaes clnicas:
Radioterapia pr-operatria;
Radioterapia ps-operatria;
Radioterapia exclusiva;
Radioterapia combinada com quimioterapia ou hor-
monioterapia.
A escolha do mtodo vai depender principalmente do tipo
histolgico do tumor, da histria natural da doena e dos re-
sultados de protocolos desenvolvidos para avaliar a conduta
que oferece o maior ndice de cura com a menor morbidade
possvel.
De acordo com os objetivos finais, os tratamentos radio-
terpicos podem ser classif icados em dois grupos:
Tratamentos radicais.
Tratamentos paliativos.
Tratamentos radicais
Nestes casos o objetivo final a erradicao completa e
definitiva da doena. Tcnicas radioterpicas sofisticadas e
doses elevadas de radiao so necessrias para que se possa
atingir a cura do paciente, sendo tambm admissvel um grau
de morbidade teraputica de intensidade moderada a elevada.
A maior toxicidade ser compensada por um benefcio clnico
de longa durao, resultante do controle permanente da doena.
Tratamentos paliativos
Tm como objetivo principal o alvio prolongado de si-
nais e sintomas provocados pelo tumor primrio e pelas me-
tstases. So empregadas tcnicas teraputicas mais simples e
doses mais baixas para que no piore ainda mais o desconfor-
to e a qualidade de vida do paciente. A radioterapia, nesses
casos, indicada com a finalidade de diminuir a dor, com-
presses, hemorragias e qualquer outra queixa referida. No
se almeja a erradicao completa e definitiva da doena, mas
apenas a melhora da qualidade de vida, eliminando-se ou di-
minuindo-se a intensidade de sintomas indesejveis com a
menor agressividade e toxicidade possveis.
A escolha entre um tratamento radical ou paliativo a
primeira e mais importante deciso a ser tomada antes de se
iniciar qualquer tratamento radioterpico. Essa deciso ba-
seada principalmente no grau de extenso da doena e nas
condies clnicas do paciente. Se a propedutica diagnstica
revelou estagiamento clnico ainda inicial, em doente com bom
estado geral, pode-se indicar tratamento radical, objetivando
a cura. Se, no entanto, tratar-se de doena disseminada, asso-
ciada a um estado clnico precrio, justif ica-se apenas trata-
mento paliativo, para oferecer um resto de vida com mais con-
forto e dignidade.
Indicaes e tcnicas
de radioterapia
Rim e plvis renal
O tratamento clssico dos tumores de clulas renais (ade-
nocarcinoma) e da plvis renal (carcinoma de clulas transi-
cionais ) a resseco cirrgica completa do tumor primrio e
das cadeias ganglionares regionais, sempre que no houver
metstases e a cirurgia for tecnicamente vivel.
Nos tumores do rim, a radioterapia pode ser indicada nas
seguintes situaes:
Radioterapia pr-operatria
Embora no se consiga aumento na taxa de sobrevi-
da, pode-se melhorar a taxa de ressectabilidade tu-
moral.
214
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Radioterapia ps-operatria
Estudos retrospectivos mostram alguns benefcios com
a radioterapia adjuvante. Pacientes submetidos ra-
dioterapia ps-nefrectomia apresentam melhor taxa
de sobrevida, de cinco a dez anos, bem como melhor
ndice de controle local quando comparados com
aqueles que sofreram a cirurgia isolada. No entanto,
dois protocolos prospectivos e randomizados no con-
seguiram demonstrar nenhuma vantagem com a ra-
dioterapia ps-operatria.
Radioterapia paliativa
A sintomatologia provocada por tumores irressecveis
ou pelas metstases sseas secundrias a neoplasias
renais aliviada de forma bastante eficaz pela radio-
terapia paliativa.
Tcnicas da radioterapia
Radioterapia pr-operatria
Os campos de radiao devem incluir todo o tumor, o
rim comprometido e os gnglios regionais, com mar-
gens de segurana de 2 a 3 cm, aproximadamente. Usar
dois campos paralelos e opostos ntero-posteriores.
Radioterapia ps-operatria
Os campos de radiao so iguais aos de irradiao
pr-operatria. Algumas vezes, os cirurgies colocam
clipes metlicos radiopacos nas margens tumorais, que
facilitam muito a delimitao dos campos de trata-
mento. Esta prtica deve ser estimulada entre os uro-
logistas, pois facilita a programao da tcnica
radioterpica, melhorando os resultados.
A dose total preconizada para tratamentos pr ou
ps-operatrios varia de 4.500 a 5.000 cGy, adminis-
trada em 25 a 27 fraes dirias de 180 - 200 cGy.
Efeitos colaterais de baixa ou moderada intensidade
podem ser relatados, consistindo principalmente de
nuseas, anorexia, prostrao e alteraes do ritmo
intestinal, sendo facilmente controlados com medi-
cao paliativa especf ica.
Radioterapia paliativa
Os campos de radiao variam de acordo com o tama-
nho, localizao do tumor e estado clnico do paciente.
Os campos de radiao devem incluir toda a rea compro-
metida, com certa margem de segurana em torno da leso.
A dose total prescrita varia de 3.000 a 4.000 cGy em 10
ou 20 fraes dirias de 200 cGy a 300 cGy, obtendo-se resul-
tados paliativos gratificantes na maioria dos casos.
Deve-se evitar a irradiao do rim contralateral com dose
acima de 2.000 cGy, no permitindo tambm que mais de 30%
do fgado receba dose superior a 3.600 - 4.000 cGy. Quando
se usa o fracionamento dirio de 180 - 200 cGy, a dose na
medula espinhal deve ser no mximo de 4.500 cGy.
Bexiga
As indicaes e tcnicas radioterpicas empregadas no
tratamento dos tumores malignos e invasivos da bexiga inde-
pendem do tipo histolgico da neoplasia. Tanto no carcinoma
de clulas transacionais quanto nos carcinomas epidermides
ou nos adenocarcinomas, a radioterapia pode ser aplicada de
forma exclusiva ou associada cirurgia e quimioterapia.
Radioterapia pr-operatria
Indicada nos tumores volumosos (maiores que 4 cm),
que apresentam invaso profunda da parede muscu-
lar (T
3
e T
4
ressecvel) e naqueles com alto grau de
malignidade devido ao alto risco de subestagiamento.
Os campos de radiao devem incluir a bexiga e as ca-
deias ganglionares plvicas (gnglios das cadeias ilacas in-
terna, externa e pr-sacra).
Existem duas opes quanto dose total a ser adminis-
trada:
Dose elevada (4.500 a 5.000 cGy): Nestes casos, a
linfadenectomia plvica pode ser omitida. A cirurgia
deve ser executada de quatro a seis semanas aps o
trmino da radioterapia para permitir a recuperao
total dos efeitos colaterais da radiao.
Dose baixa (2.000 cGy): Devido baixa quantidade
de radiao prescrita, recomenda-se fazer o esvazia-
mento ganglionar plvico em todos os casos, poden-
do-se realizar a cirurgia logo aps o trmino da radi-
oterapia por ser a dose administrada insuficiente para
provocar efeitos colaterais indesejveis.
Tcnica do sanduche
Algumas instituies praticam a tcnica do sandu-
che, que se inicia pela radioterapia em dose baixa
(at 2.000 cGy), seguida imediatamente pela cistecto-
mia radical, finalizando-se com um novo curso de ra-
dioterapia, realizado quatro a seis semanas aps a ci-
rurgia (para permitir completa recuperao do pacien-
te), prescrevendo-se dose elevada de 4.500 a 5.000 cGy.
Radioterapia exclusiva
A radioterapia isolada est indicada nos pacientes sem
condies clnicas de serem submetidos cirurgia de
grande porte, nos casos de recusa ao tratamento ci-
rrgico e nos tumores clinicamente avanados, consi-
derados irressecveis.
Os campos de radiao devem incluir no s o tumor pri-
mrio como todas as cadeias plvicas de drenagem linftica.
A dose total preconizada de 4.500 a 5.000 cGy em toda
a plvis, seguida de uma dose de reforo de 1.500 a 2.000 cGy
restrita ao tumor primrio.
Radioterapia combinada com a quimioterapia e res-
seco transuretral
215
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
A tendncia atual a diminuio da agressividade e
da morbidade teraputica, desenvolvendo-se tticas
de tratamento que visem preservao da bexiga. Pa-
cientes com estgio T
2
a T
4
podem ser includos em
um esquema teraputico que consiste de:
Resseco transuretral do tumor, retirando-se o m-
ximo possvel de doena.
Quimioterapia neo-adjuvante - dois ciclos de meto-
trexato, cisplatina e vimblastina.
Radioterapia associada cisplatina - os campos de
irradiao incluem toda a plvis, preservando-se a
dose total de 4.000 a 4.500 cGy. A cisplatina admi-
nistrada concomitantemente radioterapia.
Depois de completada essa primeira fase do tratamento,
procede-se a nova avaliao por cistoscopia e bipsias. Pa-
cientes com bipsias negativas recebem novo ciclo de radiote-
rapia combinada com quimioterapia, sendo prescritos mais
1.000 a 1.500 cGy de radiao, localizada apenas na bexiga.
Os resultados de sobrevida com esta tcnica so compa-
rveis aos da cistectomia isolada. A grande vantagem, porm,
que 45% a 50% dos pacientes preservam uma bexiga fisio-
logicamente perfeita, melhorando de forma acentuada a qua-
lidade de sobrevida.
Efeitos colaterais da radioterapia
A radiao provoca efeitos colaterais agudos diarria e
cistite que podem ser controlados com medicao especfi-
ca (fenazopiridina, atropina), sendo, na maioria, de intensida-
de mdia a moderada.
O paciente encorajado a ingerir o mximo possvel de
lquidos e evitar alimentao condimentada.
Os efeitos tardios mais freqentes da radioterapia so a cis-
tite crnica, que acontece em 10% dos casos, e a contratura da
bexiga com diminuio de sua capacidade, que acontece em 1%.
Prstata
A radioterapia vem apresentando uma importncia cres-
cente no tratamento dos tumores malignos da prstata, princi-
palmente aps o descobrimento do PSA, que permite o diag-
nstico em estgio ainda inicial, com doena localizada ape-
nas dentro da glndula.
A primeira medida frente um paciente com adenocarcino-
ma de prstata classific-lo como portador de doena localiza-
da dentro da plvis ou disseminada, pois a ttica de abordagem
teraputica vai depender principalmente deste estagiamento.
Nos estgios iniciais, em que no existem metstases dis-
tantes clinicamente manifestas, a doena pode estar conf ina-
da dentro dos limites da cpsula prosttica ou se apresentar j
com invaso do tecido extracapsular, das vesculas seminais
ou de gnglios plvicos regionais. A identificao da exten-
so real da doena fundamental na programao dos cam-
pos e da dose de radiao, para que todas as reas comprome-
tidas sejam includas dentro do volume de tratamento.
Tcnicas de radioterapia
Doena intracapsular
O principal objetivo nestes casos administrar o mxi-
mo de radiao dentro da prstata, sendo muito pequena a
chance de existir doena extraprosttica e nos gnglios plvi-
cos, no justif icando o tratamento dessas estruturas.
As tcnicas de tratamento radioterpico mais emprega-
das so:
Irradiao externa - utilizam-se quatro campos para-
lelos e opostos, que incluem a prstata e margem de
segurana de 3 a 4 cm, sendo dois campos ntero-
posteriores e dois campos laterais. A dose total pres-
crita de 7.000 cGy administrada em fraes dirias
de 170 a 180 cGy.
Pode-se ainda utilizar tcnica com campos rotatrios e
de radioterapia conformacional, o que diminui ainda mais a
dose nos tecidos vizinhos (bexiga e reto), minimizando a mor-
bidade actnica.
Braquiterapia com semente de Iodo-125 - consiste
na colocao de vrias fontes de iodo radioativo (I-
125) denominadas de sementes, implantadas de
forma permanente dentro da glndula prosttica, por
intermdio de agulhas especiais, introduzidas sob a
viso direta do ultra-som transretal. A dose total de
radiao depositada no interior da prstata chega a
ser trs a quatro vezes maior que a da radioterapia
externa convencional. Entretanto, a dose no reto e na
bexiga adjacentes so muito inferiores da radiotera-
pia tradicional graas queda abrupta dos nveis de
radiao fora dos limites da cpsula prosttica. A dose
total intraprosttica atinge de 16.000 a 25.000 cGy,
sendo portanto muito eficaz na destruio da doena
localizada.
Alguns centros aplicam outro tipo de braquiterapia que
utiliza o Iridium-192 conhecido como a tcnica de alta taxa
de dose. A diferena principal para a braquiterapia com se-
mentes de iodo que nestes casos, as fontes radioativas so
introduzidas de forma temporria, sendo a dose nos tecidos e
rgos vizinhos bastante elevada, provocando efeitos colate-
rais indesejveis, porm transitrios.
Doena extracapsular
O tratamento radioterpico visa destruir no s a doena
intraprosttica como tambm todos os focos neoplsicos ex-
tracapsulares localizados no tecido periglandular, nas vescu-
las seminais e nos gnglios linfticos plvicos.
Para tal, so aplicados campos de radiao de maiores
dimenses, abrangendo todo o contedo plvico, seguidos de
campos menores, restritos aos limites da prstata, com mar-
gens de segurana de 3 cm aproximadamente para concentrar
maior dose apenas no tumor primrio.
216
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
A dose total prescrita nos campos grandes que incluem
toda a plvis varia de 4.500 a 5.000 cGy, administrada em
fraes dirias de 170 a 180 cGy. A dose no tumor primrio,
utilizando-se os campos reduzidos dirigidos apenas para o leito
prosttico de 2.000 a 2.500 cGy, dividida em fraes dirias
de 170 a 180 cGy.
Trabalhos atuais demonstram algumas vantagens na as-
sociao da radioterapia externa com o bloqueio hormonal
completo, atravs de drogas antiandrognicas.
Nos casos de doena localmente avanada, foram relata-
das melhoras na sobrevida livre de doena de 23% para 41% e
de 10% para 22% na sobrevida global, com a associao de
hormonioterapia adjuvante ou neo-adjuvante radioterapia
externa.
Irradiao ps-operatria
Publicaes recentes demonstram que aps a prostatec-
tomia radical, podem-se encontrar margens patologicamente
positivas em 10% a 60% dos estgios T
1
e T
2
, que sero res-
ponsveis por recidivas locais ou metstases distantes se no
tratadas em tempo.
Nos pacientes com comprovada doena residual ps-ope-
ratria, micro ou macroscpica, est indicado tratamento ra-
dioterpico imediato para controle da doena local e preven-
o de metstases a distancia, melhorando as taxas de sobre-
vida.
Ainda no existe um consenso universal quanto a me-
lhor tcnica de radiao a ser aplicada nestes casos. Al-
guns sugerem a ir radiao apenas do leito prosttico, en-
quanto outros indicam o tratamento tambm dos gnglios
plvicos.
Os campos de radiao empregados na radioterapia ps-
operatria so semelhantes aos da radioterapia exclusiva. No
entanto, prescreve-se dose mais baixa, de 6.000 a 6.500 cGy,
no s em considerao ao prejuzo causado pela cirurgia na
vascularizao sangnea plvica, como tambm por ser me-
nor o volume de doena a ser destruda.
Efeitos colaterais
Efeitos colaterais agudos consistem de:
Enteroproctite transitria, que se manifesta por di-
arria, desconforto retal e sangramento retal ocasio-
nal. Deve ser tratada com medicao paliativa (anti-
diarricos e antiespasmdicos).
Cistouretrite, manifesta por disria, aumento da fre-
qncia urinria, noctria e hematria micro ou ma-
croscpica. Medicar com antiespasmdicos, antiin-
flamatrios e encorajar a ingesto de 1,5 a 2 litros de
lquidos por dia.
Eritema e descamao seca ou mida na regio do
perneo e na prega intergltea. Prescrever cremes ou
pomadas para prevenir infeco secundria e estimu-
lar a cicatrizao.
Efeitos colaterais tardios - A incidncia de graves
seqelas urinrias ou do retossigmide tardias so ra-
ras, de 3% a 5%.
Edemas dos membros inferiores e da bolsa escrotal
so ocasionais (< l%) nos casos de irradiao plvica
isolada, mas esta incidncia pode aumentar para 10%
a 30% se tiver ocorrido esvaziamento ganglionar pl-
vico.
Proctite crnica - pode acometer 4% dos pacientes
tratados pela radioterapia isolada e 10% se houver as-
sociao com a linfadenectomia plvica. Tratada com
enemas e supositrios de corticides e antiinflamat-
rios.
Cistite crnica - ocorre em menos de 5%, podendo
vir associada a episdios de hematria. A cistectomia
total s necessria em aproximadamente l% dos ca-
sos.
Estreitamento de uretra - com incidncia aproxima-
da de 5%, torna-se mais freqente nos que sofreram
resseco transuretral prvia.
Disfuno da ereo - pode acontecer em 15% a 50%
dos pacientes, dependendo da idade e da tcnica de
radiao. Por ser um dado de difcil avaliao, persis-
te a necessidade de investigao mais adequada.
Incontinncia urinria - 9% dos casos irradiados po-
dem desenvolver incontinncia urinria de intensida-
de varivel, alguns necessitando de protetores e ou-
tros relatando apenas perda de algumas gotas de uri-
na.
Testculos
De acordo com os achados histopatolgicos, pacientes
com tumor de clulas germinativas do testculo podem ser clas-
sificados em dois grupos:
Portadores de tumores do tipo seminoma.
Portadores de tumores no-seminomatosos.
Os seminomas so neoplasias que apresentam grande sen-
sibilidade radiao. Por isso a radioterapia desempenha um
papel de grande importncia, oferecendo resultados gratif i-
cantes de cura e paliao. Os tumores no-seminomatosos,
por outro lado, so muito sensveis aos esquemas de poliqui-
mioterapia atualmente disponveis, tendo a radioterapia uma
importncia secundria em sua abordagem teraputica, indi-
cada apenas como medida paliativa.
A indicao e a tcnica da radioterapia nos seminomas
puros dependem principalmente do estagiamento da doena.
Estgio I - A irradiao dos gnglios paraarticos e
plvicos homolaterais deve ser recomendada em to-
dos os casos aps a orquiectomia, pois a incidncia
de metstases em linfonodos retroperitoneais de 15%
217
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
a 20%. Como a completa erradicao da doena pode
ser alcanada com dose de radiao relativamente
baixa, a indicao da radioterapia mandatria nos
seminomas em estgio 1, oferecendo taxas de cura de
99,3%, com morbidade praticamente ausente (0,3%).
Estgio II - A conduta teraputica vai depender prin-
cipalmente do volume de doena retroperitoneal.
Pacientes com estgio II A (tumor < 2 cm de dimetro) e
II B (massa com 2 a 5 cm de dimetro) podem receber radio-
terapia nos gnglios paraarticos e plvicos homolaterais, ajus-
tando-se os campos de radiao e a dose de forma a incluir as
massas mais volumosas.
A irradiao prof iltica do mediastino nos estgios II A
e II B j est praticamente abolida pelo potencial de toxicida-
de cardiopulmonar e por dificultar tratamentos quimioterpi-
cos futuros, caso sejam necessrios.
O tratamento ideal para o estgio II C (massa retro-
peritoneal de 5 a 10 cm de dimetro) ainda controverso, com
vrias tcnicas de abordagem. As condutas mais freqentes
so:
Irradiao isolada da doena infradiafragmtica.
Se surgir doena recidivada no mediastino ou qualquer
outra rea, iniciar a poliquimioterapia.
Quimioterapia com mltiplas drogas, reservando a ir-
radiao apenas para reas de doena residual ou como
consolidao nos focos de doena inicial volumosa.
A escolha entre os dois procedimentos depende do tama-
nho e da localizao da neoplasia retroperitoneal. Se o volu-
me tumoral se localiza no eixo central, sem superposio aos
rins e fgado, pode-se indicar a radioterapia como tratamento
inicial. Se a doena, no entanto, se situa em posio tal que a
irradiao incluiria grande parte dos rins ou fgado, deve-se
indicar a quimioterapia para evitar a radiotoxicidade desses
rgos.
Nos casos de doena retroperitoneal maior que 10 cm de
dimetro, a taxa de recidiva local aps radioterapia isolada
muito alta (40%). Estes pacientes devem, portanto, ser trata-
dos exclusivamente pela quimioterapia.
Estgio III e IV - O tratamento ideal destes casos,
raramente encontrados na prtica clnica, a poliqui-
mioterapia, persistindo opinies controversas com re-
lao indicao de radioterapia como forma de con-
solidao nas reas que apresentam maior volume
de doena inicial ou mesmo nas de tumor residual. O
alto risco de toxicidade pela radioterapia empregada
aps vrios ciclos de quimioterapia, principalmente
no mediastino, faz com que se indique a radiao ape-
nas nos focos de recidiva aps a conf irmao da doen-
a em atividade.
Tcnicas de radioterapia
dos seminomas
Estgios I e II A - Os campos de radiao devem se
estender desde a 10
a
vrtebra torcica at o bordo su-
perior do buraco obsturador, englobando toda a ca-
deia de gnglios paraarticos e plvicos homolaterais,
evitando-se no entanto a irradiao dos rins e da he-
miplvis contralateral.
Se o paciente pretende manter a fertilidades, deve-se
usar proteo do testculo oposto. Usam-se dois cam-
pos paralelos e opostos, sendo a dose total prescrita
de 2.500 a 3.000 cGy, administrada em fraes di-
rias, variando de 160 a 180 cGy.
Estgio II B - Devem-se ajustar os campos de radia-
o de forma que incluam todo o volume da doena,
evitando-se no entanto a irradiao do parnquima
renal. Se o tamanho da massa tumoral for maior que
4 cm, a dose total de radiao deve ser aumentada
para 3.500 cGy na rea de maior volume de doena.
Estgio II C - Se for decidido efetuar tratamento ra-
dioterpico logo de incio e o campo de radiao atin-
gir grande parte dos rins, deve-se proceder diminui-
o progressiva do tamanho do campo de radiao,
acompanhando a regresso de massa neoplsica. Es-
tes tumores geralmente respondem muito rapidamente
radiao, diminuindo de volume logo nas primeiras
semanas de tratamento. No se devem aplicar doses
superiores a 1.800 cGy a mais de dois teros do pa-
rnquima renal. Por isso, o ideal tratar com poliqui-
mioterapia, evitando-se a nefrotoxicidade provocada
pela radiao.
Efeitos colaterais da radioterapia
A irradiao de seminomas associada a complicaes
de intensidade moderada, como por exemplo dispepsia (5% a
6%) e lceras ppticas (2% a 3%). Porm, devido baixa dose
empregada, no se verif icam complicaes tardias importan-
tes.
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Bibliografia recomendada
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Capitulo 37
Ricardo Pasquini*
Glaci L. Moura
Ouimioterapia em Urologia
Endereo para correspondncia:
Caixa Postal 1.920
80001-970 - Curitiba - PR
Tel.: (0--41) 262-6665 - Fax: (0--41) 264-5472
E-mail: tmo@hc.ufpr.br
Introduo
Os tumores geniturinrios so heterogneos quanto a sua
biologia e representam, sem dvida, um grupo intrigante quan-
do se consideram as variadas respostas obtidas com a quimio-
terapia. A introduo da combinao cisplatina, bleomicina e
vimblastina revolucionou o manejo dos tumores avanados de
testculo; entretanto, ensaios clnicos no conseguiram mos-
trar benefcio em quimioterapia isolada ou combinada nos tu-
mores renais e de prstata. Os avanos nas reas de biologia
molecular e manipulao gentica, o surgimento de novas dro-
gas e o desenvolvimento de tcnicas mais apuradas de diag-
nstico vm mudando alguns dos conceitos acima. O presente
captulo tratar dos tumores geniturinrios com relao a sua
resposta quimioterapia e tecer algumas consideraes so-
bre futuras perspectivas de tratamento.
Quimioterapia em carcinoma
de clulas renais
O carcinoma de clulas renais considerado uma neo-
plasia quimiorresistente quando so considerados os critrios
atuais de resposta tumoral. Os agentes citotxicos mais utili-
zados demonstram respostas marginais e no existe benefcio
em termos de sobrevida ou melhora da qualidade de vida quan-
do do emprego dos mesmos. Inmeras avaliaes com dife-
rentes agentes revelaram respostas ao redor de 6%, sendo que
o agente quimioterpico mais amplamente estudado foi a
vimblastina. Esta droga, mesmo usada semanalmente, no
mostrou respostas superiores. A explicao para a pouca sen-
sibilidade aos agentes citotxicos reside possivelmente na ex-
presso da glicoprotena P de mltipla resistncia s drogas,
presente na superfcie da clula tumoral.
Terapia hormonal
Estudos experimentais demonstraram a inibio do cresci-
mento tumoral em presena de acetato de medroxiprogesterona,
porm, evidncias clnicas e laboratoriais no confirmaram be-
nefcios que possam justificar seu uso em carter adjuvante.
Terapia biolgica
A ao antitumoral do interferon parece estar relaciona-
da a um efeito direto, aliando-se a efeitos imunoestimulatrios
e antiangiognicos. O uso de interferon alfa determina res-
postas objetivas, variando de 15% a 20%, com uma mdia de
durao de seis a dez meses. A associao com outras dro-
gas, especialmente vimblastina e medroxiprogesterona, no
mostrou aumento nas taxas de resposta. O custo e a toxici-
dade desta modalidade de tratamento devem ser considera-
dos, especialmente por no haver impacto em termos de
sobrevida. A interleucina 2 uma linfocina e no apresenta
nenhuma atividade antitumoral direta. Sua atuao se d
atravs de mecanismo estimulador da diferenciao
linfocitria. A resposta tumoral a esse agente varia de 0 a
35% e, nos casos com resposta completa, a remisso pode
durar acima de 18 meses. Associando-se o interferon a c-
lulas LAK (lymphokine-activated killer) ou a clulas TIL
(tumor inf iltrating lymphocytes), encontram-se respos-
tas ao redor de 15% a 20%, sendo que os melhores resulta-
dos ocor rem em pacientes com bom ndice de desempenho e
previamente nefrectomizados.
Concluso
A terapia citotxica adjuvante e o tratamento da doen-
a metasttica do tumor renal representam assunto de inte-
resse para pesquisas clnicas com novas drogas, conside-
rando-se as inexpressivas respostas obtidas at o momento.
A terapia hormonal tem uso limitado e o tamoxifeno em
altas doses encontra-se em fase de avaliao. A terapia bio-
lgica representa atualmente a opo com melhores res-
postas em pacientes com boas condies clnicas, deven-
do-se pesar os custos e a toxicidade. Pouco progresso tem
sido atingido nos ltimos anos no tratamento desse tumor
e, considerando-se suas caractersticas nicas em termos
de resistncia s drogas, remisso espontnea, dormncia
tumoral e resposta imunomodulao, constitui-se em in-
teressante modelo para que novas estratgias sejam tenta-
das.
Quimioterapia em tumores
de pnis e uretra
O papel da quimioterapia restrito a tumores metastti-
cos e em recada e varia conforme o tipo histolgico. Os pa-
cientes com tumores de clulas transicionais apresentam al-
guma resposta com os anlogos da platina. Os agentes citot-
220
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xicos mais comumente usados so a bleomicina, a cisplatina e
o metotrexato, com respostas que atingem at 60% dos casos.
As respostas obtidas geralmente so de curta durao, mas
com toxicidade substancial, e raramente resultam em remis-
ses completas. Novas drogas vm sendo testadas e ainda no
h repercusso em termos de remisso e sobrevida. Quimiote-
rapia neo-adjuvante associada ou no a radioterapia opo
em fase investigacional para pacientes com doena volumosa
e linfonodos inguinais f ixos.
Concluso
O papel da quimioterapia nas neoplasias de pnis e ure-
tra est restrito s situaes localmente avanadas e metastti-
cas, com respostas acima de 50% para algumas variantes his-
tolgicas, porm sem benefcio na sobrevida. Estudos adicio-
nais tambm so necessrios para conf irmar os resultados pre-
liminares da quimioterapia isolada ou associada a radiotera-
pia como tratamento neo-adjuvante.
Quimioterapia em tumores prostticos
Tradicionalmente o tratamento quimioterpico tem sido
levado em considerao nos casos de pacientes com doen-
a metasttica, de carter agressivo e andrognio-indepen-
dente, a partir de observaes originadas dos trabalhos re-
trospectivos que compreendiam casusticas heterogneas no
que concerne aos mtodos diagnsticos e aos regimes tera-
puticos. Recentemente apareceram algumas obser vaes
que parecem indicar um potencial mais amplo para o uso
da quimioterapia. Hoje em dia a maioria dos pacientes se
apresenta em boas condies clnicas, com mnimas mani-
festaes da doena e apenas aumento do PSA. Nos pa-
cientes com progresso da doena em vigncia de hormo-
nioterapia, a associao de mitoxantrono e prednisona re-
sultou em importante reduo da dor, acompanhada de de-
clnio nos valores do PSA em 40% a 50% dos casos. Esta
proposta de tratamento e outras combinaes, incluindo
qumio-hor monioterapia, somente devem ser consideradas
recomendao def initiva aps estudos cuidadosamente se-
lecionados para def inir sua aplicabilidade.
Concluso
Importantes observaes que comeam a ser feitas em
diferentes grupos de pacientes possivelmente resultaro, nos
prximos anos, na def inio do papel da quimioterapia e
da qumio-hormonioterapia no cncer de prstata, tradici-
onalmente considerado um tumor sem resposta quimiote-
rapia.
Quimioterapia em tumores de bexiga
Aproximadamente a metade dos pacientes com carci-
noma de clulas transicionais de bexiga e com invaso de
musculatura desenvolve metstases. Para este grupo e para
os pacientes que se apresentam com doena metasttica ao
diagnstico so necessrias novas opes teraputicas. Os
tumores de bexiga mostraram-se altamente sensveis qui-
mioterapia com os esquemas incluindo cisplatina, determi-
nando respostas parciais e completas em 40% a 75% dos
pacientes. O regime mais amplamente empregado o M-
VAC, desenvolvido em 1983, no qual so utilizados meto-
trexato, vimblastina, adriamicina e cisplatina. Quando se
analisam as respostas obtidas com M-VAC e outros dife-
rentes regimes quimioterpicos, no se observam benef-
cios inequvocos em termos de sobrevida. Entretanto, a
metodologia empregada no foi a ideal para que se possam
tirar concluses definitivas sobre o assunto. A toxicidade
da quimioterapia pode ser expressiva e este fato deve ser
levado em conta no processo de deciso quanto oportuni-
dade de seu emprego. Apesar de ser um assunto conflitante,
a recomendao atual recai, ainda, no uso da combinao
M-VAC como a melhor escolha de tratamento. Os pacien-
tes candidatos a quimioterapia seriam aqueles com doena
restrita a linfonodos e em condies clnicas que sejam com-
patveis com a potencial toxicidade desta quimioterapia.
O papel da quimioterapia como estratgia neo-adju-
vante sem dvida objeto de grande interesse, pois presu-
me-se que a quimioterapia pode oferecer um potencial de
preservao da bexiga, permitindo observar a remisso pa-
tolgica ps-tratamento. Os esquemas em estudo so o M-
VAC e o M-VEC, este ltimo substitui a adriamicina pela
epirrubicina. Outros agentes quimioterpicos vm sendo
testados, como a combinao paclitaxel e carboplatina e
gencitabina e cisplatina esta ltima em fase de concluso
, comparando-se com o M-VAC. Estudos moleculares po-
dero contribuir para uma melhor seleo de pacientes e,
conseqentemente, para uma teraputica mais adequada.
Concluso
Apesar de a neoplasia maligna de bexiga ser altamente
sensvel quimioterapia, os estudos falharam, at o presente
momento, na demonstrao dos benefcios em termos de so-
brevida e revelaram toxicidade elevada. A quimioterapia neo-
adjuvante oferece potencial promissor pela possibilidade de
preservao da bexiga, porm ainda aguarda o trmino de
pesquisas em andamento. A anlise de gene supressor tal-
vez possa oferecer melhor seleo de pacientes para rece-
ber terapia mais agressiva e desenvolver novas modalida-
des de tratamento.
Quimioterapia em tumores de testculo
Os tumores germinativos de testculo representam um
fascinante grupo de neoplasias sobre o qual a ao da qui-
mioterapia oferece grande chance de sucesso com curas ao
redor de 75%. O tratamento deve ser multidisciplinar para
os diferentes estdios e trataremos aqui apenas das situa-
es de indicao quimioterpica. As consideraes mo-
dernas para o tratamento nos diferentes estdios baseiam-
se no Consenso Internacional de Classificao de Fatores
de Risco do Grupo Colaborativo Internacional de Tumores
Germinativos (tabela 2) associadas classif icao TMN/
AJCC (tabela 1) para tumores testiculares de 1997. O es-
quema quimioterpico mais usado o PEB (cisplatina, eto-
posido e bleomicina), num total de trs a quatro ciclos. Este
regime apresenta boa tolerncia e toxicidade moderada. As
indicaes de quimioterapia sero descritas a seguir.
221
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Tabela 1
Tumor primrio (Tp)
A extenso do tumor primrio definida aps a orquiectomia radical
T
p
Tumor primrio no pode ser definido (se a orquiectomia no foi realizada, dever ser usado TX)
T
pO
Sem evidncia de tumor primrio
T
pis
Neoplasia germinativa intratubular (carcinoma in situ)
T
p1
Tumor confinado ao testculo e epiddimo sem invaso vsculo-linftica, tumor pode invadir tnica albugnea, porm sem envolvimento da tnica vaginal
T
p2
Tumor confinado ao testculo e epiddimo sem invaso vsculo-linftica, tumor infiltrando-se atravs da tnica albugnea com envolvimento da tnica vaginal
T
p3
Tumor invade o cordo espermtico com ou sem invaso vsculo-linftica
T
p4
Tumor invade o escroto com ou sem invaso vsculo-linftica
Linfonodos regionais
Clnico
N
X
Linfonodos regionais no podem ser determinados
N
O
Ausncia de metstases em linfonodos regionais
N
1
Metstases em linfonodos com 2 cm ou menos nos maiores dimetros ou mltiplos linfonodos com menos de 2 cm nos maiores dimetros
N
2
Metstases em linfonodos entre 2 e 5 cm nos maiores dimetros ou mltiplos linfonodos, com massas entre 2 e 5 cm
N
3
Metstases em linfonodos com mais de 5 cm nos maiores dimetros
Patolgico
N
pX
Linfonodos regionais no podem ser determinados
N
pO
Ausncia de metstases em linfonodos regionais
N
p1
Metstases em linfonodos com 2 cm ou menos nos maiores dimetros e menos de cinco linfonodos comprometidos, nenhum com mais de 2 cm nas maiores dimenses
N
p2
Metstases em linfonodos entre 2 e 5 cm nas maiores dimenses; ou mais de cinco linfonodos comprometidos, nenhum maior que 5 cm; ou evidncia de extenso
extragonadal
N
p3
Metstases em linfonodos com mais de 5 cm nos maiores dimetros
Metstases a distncia (M)
M
X
Metstases a distncia no podem ser determinadas
M
O
Sem evidncia de metstases a distncia
M
1
Metstases a distncia
M
1a
Metstases presentes, exceto regionais e pulmonares
M
1b
Metstases viscerais (exceto pulmonares)
S1 ........................................................................ DHL....................................................... < 1,5 X N e
HCG (mIU/mL) ............................................... < 5.000 e
AFP (ng/mL) ................................................... < 1.000
S2 ........................................................................ DHL................................................... 1,5 10 X N ou
HCG (mIU/mL) ........................................ 5.000 50.000 ou
AFP (ng/mL) ............................................ 1.000 10.000
S3 ........................................................................ DHL...................................................... > 10 X N ou
HCG (mIU/mL) ............................................. > 50.000 ou
AFP (ng/mL) .................................................. >10.000
Grupos de estadiamento
Estdio O T
pis
N
O
M
O
S
O
Estdio I T
p1-4
N
O
M
O
S
X
Estdio IA T
p1
N
O
M
O
S
O
Estdio IB T
p2
N
O
M
O
S
O
T
p3
N
O
M
O
S
O
T
p4
N
O
M
V
S
O
Estdio IS Qualquer T N
O
M
O
S
1-3
Estdio II Qualquer T N
1-3
M
O
S
X
Estdio IIA Qualquer T N
1
M
O
S
O
Qualquer T N
1
M
O
S
1
Estdio IIB Qualquer T N
2
M
O
S
O
Qualquer T N
2
M
O
S
1
Estdio IIC Qualquer T N
3
M
O
S
O
Qualquer T N
3
M
O
S
1
Estdio III Qualquer T Qualquer N M
1
S
X
Estdio IIIA Qualquer T Qualquer N M
1a
S
O
Qualquer T Qualquer N M
1a
S
1
Estdio IIIB Qualquer T N
1-3
M
O
S
2
Qualquer T Qualquer N M
1a
S
2
Estdio IIIC Qualquer T N
1-3
M
O
S
3
Qualquer T Qualquer N M
1a
S
3
Qualquer T Qualquer N M
1b
Qualquer S
Abreviaes: AFP: alfafetoprotena; HCG: gonadotrofina corinica humana; DHL: desidrogenase lctica.
(N corresponde ao valor do limite superior
normal para desidrogenase lctica)
TUMORES DE TESTCULO
CLASSIFICAO TNM - 1997
222
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Para os tumores germinativos seminomas as indicaes
mais freqentes so:
Pacientes com estdios avanados, ou seja, estdios
IIC e III.
Pacientes com estdios I, IIA e IIB nas situaes em
que no se pode oferecer radioterapia (rim em ferra-
dura, doena inflamatria intestinal ou segundo tu-
mor primrio de testculo com tratamento radioter-
pico anterior).
Pacientes com recada ps-radioterapia.
Para os tumores germinativos no-seminomas as reco-
mendaes mais comuns so:
Pacientes com estdio clnico I e marcadores persis-
tentemente elevados aps orquiectomia (estdio IS)
devero receber quimioterapia pela alta incidncia de
metstases a distncia.
Pacientes com estdio I com invaso vsculo-linfti-
ca devero receber quimioterapia, pois as chances de
recada podem chegar a 45%.
Pacientes estdios IIA e IIB com seis ou mais linfo-
nodos comprometidos, linfonodos maiores que 2 cm
nos maiores dimetros ou extenso extranodal.
Pacientes com estdio IIC e III devero receber qui-
mioterapia inicialmente.
Quimioterapia em tumores
de testculo refratrios
e em recada
Apesar dos avanos obtidos nos ltimos 20 anos, 10% a
30% dos pacientes no respondem ao tratamento e recaem
aps a quimioterapia primria. Estes pacientes so candidatos
a quimioterapia de salvamento e podero ainda ser curados.
Em pacientes sensveis cisplatina, a terapia de salvamento
consiste em ifosfamida, vimblastina e cisplatina com sobrevi-
da longa em 30% a 40% dos pacientes. Altas doses de quimio-
terapia com transplante autlogo de medula ssea so reser-
vadas aos pacientes como terceira linha de tratamento e possi-
bilitam sobrevida longa em 15% a 20% dos casos. Estudo re-
cente vem mostrando benefcio do transplante autlogo de me-
dula ssea como primeira linha de tratamento para pacientes
com fatores prognsticos desfavorveis pelos atuais critrios
internacionais. Novos agentes quimioterpicos, como a gen-
citabina e o paclitaxel, tm sido testados em situaes de
refratariedade ou recada e aguardam-se concluses quanto
ao papel destas drogas.
Concluso
Os tumores germinativos de testculo constituem um gru-
po cujo sucesso do tratamento quimioterpico inquestion-
vel, estendendo-se at mesmo s situaes avanadas. Os pa-
cientes com doena refratria, recada e de alto risco devero
ser envolvidos em ensaios clnicos. As indicaes de quimio-
terapia em altas doses para os grupos citados acima aguardam
futuras recomendaes.
Tabela 2
Risco Seminoma No-seminona
Baixo Qualquer valor para os marcadores tumorais AFP < 1.000 ng/mL
HCG < 5.000 mU/mL
DHL < 1,5 x o valor do limite superior normal
Metstases viscerais ausentes (exceto pulmonares) Metstases viscerais ausentes (exceto pulmonares)
Intermedirio Qualquer valor para os marcadores tumorais AFP 1.000 10.000 ng/mL
HCG 5.000 50.000 mU/mL
DHL 1,5 10 x o valor do limite superior normal
Metstases viscerais presentes (exceto pulmonares) Metstases viscerais ausentes (exceto pulmonares)
Qualquer stio primrio Stio primrio em gnada ou retroperitnio
Alto No-aplicvel AFP 10.000ng/mL
HCG 50.000 mlU/mL
DHL 10 X o valor do limite superior normal
Metstases viscerais presentes (exceto pulmonares)
Stio primrio em mediastino
Abreviaes- AFP: alfafetoprotena; HCG: gonadotrofina corinica humana; DHL: desidrogenase lctica.
CONSENSO DO GRUPO COLABORATIVO INTERNACIONAL DE
TUMORES DE CLULAS GERMINATIVAS
CLASSIFICAO PROGNSTICA
223
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Bibliografia recomendada
1. SCHER HI, SHIPLEY WU, HERR HW. In: DeVita Jr. VT, Hellman S, Rosenberg SA. Cancer principles
and practice of oncology. 5th ed., Philadelphia, Lippincott-Raven - New York, 1997; 1300-16.
2. OESTERLING J, FUKS Z, LEE CT, SCHER HI. In: DeVita Jr VT, Hellman S, Rosenberg SA. Cancer
principles and practice of oncology. 5th ed., Philadelphia, Lippincott-Raven - New York,1997; 1322-
75.
3. HERR HW, FUKS Z, SCHER HI. In: DeVita Jr. VT, Hellman S, Rosenberg SA. Cancer principles and
practice of oncology. 5th ed, Philadelphia, 1997; 1386-90.
4. BOSL GJ, SHEINFELD J, BAJORIN DF, MOTZER RJ. In: DeVita Jr VT, Hellman S, Rosenberg SA.
Cancer principles and practice of oncology. 5th ed., Philadelphia, Lippincott-Raven - New York,1997;
1390-7.
5. LOEHRER PJ, DE MULDER PHM. In: Raghavan D, Scher HI, Leibel SA, Lange P, Principles and
practice of genitourinary oncology, Philadelphia, Lippincott-Raven, New York,1997; 299-305.
6. MOTZER RJ, VOGELZANG NJ In: Raghavan D, Scher HI, Leibel SA, Lange P. Principles and practice
of genitourinary oncology, Philadelphia, Lippincott-Raven - New York,1997; 885-96.
7. PIZZOCARO G, NICLLAI N, PIVA L. In: Raghavan D, Scher HI, Leibel SA, Lange P. Principles and
practice of genitourinary oncology. Philadelphia, Lippincott-Raven, New York,1997; 973-7.
8. GOSPODAROWICZ MK, STURGEON JFG, JEWETT MAS. Early stage and advanced seminoma: role
of radiation therapy, surgery and chemotherapy. Seminars in Oncology 1998; 25: 160-73.
9. MCCAFFREY JA, BAJORIN DF. Therapy for good risk germ cell tumors. Seminars in Oncology 1998;
25: 185-93.
10. NICHOLS CR, SAXMAN S. Primary salvage treatment of recurrent germ cell tumors: experience at
Indiana University. Seminars in oncology 1998; 25: 210-4.
11. SIEGERT W, BEYER J. Germ cell tumors: Dose-intensive therapy. Seminars in oncology 1998; 25: 215-
23.
12. MANI S, VOGELZANG NJ. Is off-protocol chemotherapy for androgen-independent carcinoma of
prostate warranted? Hematology/Oncology Clinics of North America 1996; 10: 749-68.
225
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Capitulo 38
Mrcio Maia Lamy de Miranda
Doenas 8exualmente
Transmissiveis - D8T
Conceito
So doenas preferencialmente transmitidas durante a
execuo de atos sexuais. Com a maior liberalidade consegui-
da pela mulher em face dos preconceitos sexuais, as DSTs
tornaram-se mais intensas em consultrios e em ambulatrios
de instituies governamentais, soma-se a isso uma maior pro-
miscuidade sexual verif icada atualmente.
Linfogranuloma venreo (LGV)
Sinonmia
Linfogranuloma inguinal, bubo climtico, bubo ven-
reo, linfadenite inguinal, poroadenite inguinal, 4
a
doena ve-
nrea, doena de Frei, e, como mais conhecida, doena de
Nicolas-Favre-Durand.
Etiologia
uma DST crnica, produzida por trs sorotipos espec-
ficos da Chlamydia trachomatis. possvel contaminar-se em
qualquer parte do mundo, porm a maior prevalncia em
pases de clima tropical e subtropical.
Fisiopatologia
O perodo de incubao varia de aproximadamente 3 a
30 dias. A leso inicial uma pequena lcera genital (peniana,
vulvar ou anal), que no causa dor e que poder passar des-
percebida pelo paciente. Ocasionalmente, podero ocorrer v-
rias lceras.
O estgio seguinte a adenite inguinal, que poder ser
uni ou bilateral, e que se desenvolve aps a cura (dias ou se-
manas) da lcera genital inicial. uma massa de gnglios in-
fartados localizados abaixo do ligamento inguinal (sinal do sul-
co), formando abscessos que podem drenar espontaneamente.
O bubo muito doloroso, e a fase tardia caracteriza-se
por bloqueio do sistema linftico local (figura 1).
Sintomatologia
A transmisso acontece por contato sexual direto com as
leses (lceras) abertas. O primeiro sintoma, como j descre-
vemos, uma pequena lcera genital.
O bubo aparece tardiamente (sinal quase patognomni-
co) e poder evoluir para a formao de abscesso, possibili-
tando uma fibrose dos linfticos regionais e conseqente ele-
fantase genital. A elefantase vulvar conhecida como
Estiomene de Huguier.
lceras anorretais, proctites, f issuras anais, abscessos e es-
tenoses anorretais so sintomas encontrados em homossexuais.
A elefantase por LGV de toda a rea anorretogenital
conhecida por Sndrome de Jersild.
Diagnstico
A Chlamydia trachomatis poder ser identificada por es-
tudo do aspirado do bubo (imunofluorescncia - ELISA), por
cultivo de tecido (raro entre ns), por sorologia e PCR. A pro-
va de Frei caiu em desuso. A serologia no LGV ativo de 1:64
ou superior.
Diagnstico diferencial
Devemos fazer o diagnstico diferencial com todas as
enfermidades que cursam com lcera genital e/ou linfadenite
inguinal. So elas: sf ilis, herpes, cancride, linfadenite bac-
teriana, linfadenite por reticulose.
Quando da drenagem de qualquer abscesso inguinal, de-
vemos sempre lembrar da possibilidade de tratar-se de LGV.
Tratamento
Os antibiticos preferidos so as tetraciclinas e eritromi-
cinas (2 g/dia) por um perodo de trs semanas. As sulfas tam-
bm tm bons resultados.
Atualmente a azitromicina tem sido preconizada com
maior freqncia. As quinolonas, especialmente as ciproflo-
xacinas, tm sido muito utilizadas na Inglaterra.
Endereo para correspondncia:
R. Ulisses Sarmento, 24 - 7
o
andar - Praia de Santa Helena
29052-320 - Vitria - ES
Tel.: (0--27) 324-9132
Figura 1
226
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Por ser tratamento a longo prazo, importante que o pa-
ciente obedea o esquema prescrito por todo o tempo deter-
minado.
Preveno
A limitao de parceiros (as) sexuais muito importante
e o uso de preservativo fundamental, especialmente com
parceiros no-conhecidos.
Tambm de suma importncia comunicar-se com seus
parceiros sexuais, informando-os da enfermidade, podendo as-
sim, ser evitada a contaminao em cadeia de outros parceiros.
CONTATO SEXUAL
lceras rasas abertas
BUBO
Exame especfico para Chlamydia trachomatis
LGV
TRATAMENTO
Tetraciclinas
Eritromicinas
Ciprofloxacinas
Herpes genital (HSV)
Etiologia
uma infeco viral contagiosa que atinge de 30 a 50
milhes de norte-americanos. So 500 mil casos novos por
ano e aproximadamente 1.500 a 2.200 casos de neonatos in-
fectados por ano. A incidncia geral de 1:1.000 pessoas. Cerca
de 80% dos pacientes tm mais de um surto da enfermidade e
muitos deles sofrem mais de quatro crises de HSV por ano.
Essa infeco causada pelo Herpesvirus hominis (HSV).
So dois tipos de vrus ADN: tipo 1 e tipo 2. O HSV 1 produz de
5% a 10% das leses genitais: est mais relacionado com as le-
ses orais (cold sores e fever blisters). O HSV 2 produz 90%
a 95% dos casos de herpes genital, quer peniano, vaginal ou anal.
Fisiopatologia
Estima-se que 50% das infeces sejam assintomticas.
A contaminao se d por contato ntimo oral, anal ou vagi-
nal, incluindo masturbao e beijo que permitem o contato
direto com os fluidos corporais. O HSV no transmitido pelo
uso comum de toalhas ou em piscinas. Aproximadamente
uma em seis pessoas infectadas pode ocasionalmente apre-
sentar vrus ativos sem sintomas. Ou seja, o portador de HSV
sempre um transmissor em potencial. Tais pessoas no apre-
sentam as leses vesiculares ou ulceradas, mas tm vrus ativo
na saliva e nas secrees vaginais, podendo transmiti-los aos
parceiros. Uma pessoa tambm poder se auto-infectar ao to-
car uma rea infectada e depois coar ou esfregar uma outra
regio suscetvel do corpo.
O perodo de incubao do HSV de dois a cinco dias
depois do contato com parceiro sexual infectado. Entretanto,
as leses demoram aproximadamente dez dias para aparecer.
O HSV permanece nas clulas nervosas do corpo por toda
a vida causando sintomas peridicos em alguns pacientes.
Muitas pessoas podem estar infectadas com HSV sem, contu-
do, desenvolver sintomas.
Diversos fatores, como calor, coito, menstruao, febre,
estresse emocional (grandes alegrias, grandes decepes) po-
dem desencadear novos surtos de HSV.
Sintomatologia
Os sintomas variam de pessoa para pessoa. Os episdios
da primo-infeco normalmente so mais exacerbados do que
os de recorrncia.
Leso primria - Ocorre cerca de dez dias aps o con-
tato com o parceiro infectado. H a inoculao do v-
rus por leso de continuidade da mucosa, ocasionando,
a princpio, queimao ou prurido no local, e disria
(sintomas prodrmicos). A seguir aparecem ppulas
eritematosas que evoluem para pequenas vesculas com
lquido citrino e que, com o tempo, se fundem forman-
do lceras rasas e dolorosas (f iguras 2 e 3).
No homem a localizao mais freqente na glande e
prepcio. Nos homossexuais masculinos de localizao
perianal. Nas mulheres a freqncia maior na vulva (gran-
des e pequenos lbios, clitris) e tero (canal cervical).
No infreqente o quadro clnico ser acompanhado de
febre, mal-estar geral, mialgia, fadiga e, por vezes, secreo
uretral e vaginal.
Leso recorrente - Normalmente os surtos so mais
amenos, com leses mais simples e de resoluo mais
rpida. Ocorrem em 30% a 70% dos pacientes que de-
senvolveram a leso primria.
Algumas infeces herpticas, quer primrias ou recor-
rentes, no produzem sintomas e podem escapar ao diagnsti-
co. Essas infeces silenciosas podem ser causa de HSV em
novos parceiros.
Gravidez x HSV - Se a prima-infeco acontecer no
perodo de gravidez, o risco de complicaes obsttri-
cas mais importante, ocorrendo cerca de 40% de abor-
tos, partos prematuros e retardo de crescimento do feto,
segundo Brown, de Seattle, EUA.
A transmisso placentria foi observada por Vontver em
uma de cada 3.500 gestaes.
As pacientes contaminadas ou portadoras assintomticas
devero recorrer cesariana, pois na passagem do concepto
pelo canal vaginal o risco de contaminao pelo HSV de cerca
de 50%, quando for por prima-infeco. Na recorrncia de HSV
na gravidez, o risco de contaminao do feto cai para 5%.
RESUMO
227
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Figura 3
Neonatal x HSV - A infeco HSV neonatal um qua-
dro grave e quase sempre requer hospitalizao. Causa
quadros clnicos importantes de encefalite, mielite
transversa, hepatite, esofagite, cegueira e surdez. En-
tretanto, o quadro mais comum resulta em leses ulce-
radas da pele e da boca e infeco ocular.
Diagnstico
Na grande maioria das vezes o diagnstico feito pela
histria clnica e pelo exame fsico das leses.
Vrios testes de laboratrio foram preconizados a fim de
distinguir as lceras herpticas de outras infeces.
O citodiagnstico de Tzanck poder ajudar no diagnsti-
co e sua positividade refletida pela multiplicao nuclear e
balonizao celular. A colorao pelo Papanicolau permite a
observao de incluses virais.
O mtodo mais fidedigno para o diagnstico do HSV a
cultura viral em tecidos: o resultado observado em um ou
dois dias.
A bipsia, que no feita rotineiramente, permite esta-
belecer com certa segurana o diagnstico por identificao
dos corpsculos de incluso.
Est em estudo a determinao do componente viral em
swab da leso.
Tratamento
O tratamento sintomtico feito com o uso de qualquer
antiinflamatrio e analgsico. s vezes, por apresentar infec-
o secundria das leses, o uso de antibitico tpico ou sist-
mico se faz necessrio.
muito importante manter a rea infectada limpa e seca. O
tratamento local das lceras apesar de no ser admitido por
alguns autores e o uso de cremes antivirais, do tipo aciclovir ou
penciclovir, tm importante fator analgsico nestas leses.
A leso pelo HSV no tem cura. s vezes, o que conse-
guimos o controle das leses. Os antivirais mais usados so
o aciclovir e o penciclovir. O aciclovir foi descoberto em 1982
e seu uso foi autorizado pelo FDA - Food and Drug
Administration, na dose de 200 mg via oral, cinco vezes ao
dia por cinco dias. Ultimamente, entrou no mercado o
penciclovir e sua dose recomendada de 250 mg via oral,
duas vezes ao dia por cinco dias.
O tratamento do HSV na gravidez feito com aciclovir
na dose de 200 mg via oral, cinco vezes ao dia por dez dias.
No neonato a dose de 5 mg/dia, endovenosa, de 8 em 8 ho-
ras, por sete dias.
O tratamento das leses recorrentes tem tido algum re-
sultado com os dois esquemas abaixo:
Penciclovir: 250 mg, duas vezes ao dia por 120 dias;
Aciclovir: 200 mg, duas vezes ao dia por 180 dias.
Preveno
A preveno poder ser feita com prticas monogmi-
cas. Deve ser evitado o coito com parceiros(as) que tenham
alguma leso genital ou oral. imprescindvel o uso de pre-
servativos nos coitos com parceiros que tenham histria de
HSV. Evitar o estresse emocional um grande fator na pre-
veno de leses recorrentes.
RESUMO
CONTATO SEXUAL OU NO
Vesculas ou lceras rasas genitais
Histria clnica de repetio
Cultura viral?
HSV
Tratamento?
Vrus do papiloma humano (HPV)
Sinonmia
Condiloma acuminado, condiloma, condiloma venreo,
verruga peniana, verruga venrea, papiloma venreo, vegeta-
es venreas, crista de galo.
Etiologia
uma doena conhecida desde a antiguidade, mas a des-
coberta do vrus s se deu em 1930, sendo que apenas a partir
de 1980 transformou-se num problema expressivo de DST.
Figura 2
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O vrus do papiloma humano (HPV) o causador do con-
diloma genital e, em suas mltiplas localizaes e expresses
clnicas, a mais comum virose de transmisso sexual.
Estima-se que 40 milhes de norte-americanos estejam
infectados e parece que sua incidncia est aumentando, devi-
do promiscuidade sexual do homem.
Existem mais de 60 tipos diferentes de HPV. Os tipos
1-3 e 5 causam verrugas de membros superiores e inferiores.
Os tipos 6 e 11 provocam leses verrucosas nos genitais mas-
culinos e femininos. Os tipos 16-18-31-33 e 35 parecem pro-
vocar displasias celulares na vagina e no colo uterino.
Nos EUA, um tero das mulheres com menos de 20 anos
de idade e sexualmente ativas esto infectadas pelo HPV no
colo uterino e na vulva.
Algumas vezes, a infeco pelo HPV no causa leso, e
muitas pessoas passam a ter a enfermidade subclnica. Deve-
se fazer a genitoscopia (peniscopia, colposcopia e vulvosco-
pia). O Papanicolau no diagnostica mas pode alertar para a
leso pelo HPV. Um estudo cientfico demonstrou que 69%
dos homens que tm relaes com parceiras infectadas pelo
HPV apresentam leses penianas visveis na peniscopia.
Fisiopatologia
A infeco pelo HPV conseguida pelo contato direto
pele a pele durante o ato sexual. As leses podem ser auto-
inoculadas nas reas vizinhas.
Nas mulheres comum encontrar leses na vulva, vagi-
na, colo uterino, reto e orofaringe. Nos homens, na glande,
fossa navicular, corpo do pnis, uretra, reto e orofaringe.
O perodo de incubao de dois a trs meses.
Muito pouco se sabe sobre a transmisso subclnica do
HPV, embora alguns autores admitam ser doena menos
contagiosa.
Em crianas contaminadas pelo HPV, a infeco pode ser
explicada por prticas de abuso sexual ou contaminao por
seus pais, porm Tang et al, em 1978, propuseram a transmis-
so transplacentria ao relatarem a presena de condiloma acu-
minado na regio perianal de feto masculino.
Sintomatologia
O calor e a umidade associados a secrees anormais nos
genitais no causam o desenvolvimento das verrugas genitais,
mas parecem criar ambiente propcio para que isso ocorra.
As verrugas podem ser carnosas e variar de tamanho. So
indolores e podem ser protuberantes, pontiagudas ou planas.
Normalmente tm o aspecto de uma pequena couve-flor ou
crista de galo (f iguras 4 e 5).
As verrugas no-tratadas podero tornar-se gigantescas,
causando a doena ou condiloma gigante de Buschke-
Lowenstein (figura 6).
Uma pessoa contaminada pelo HPV poder, provavelmen-
te, conviver com o vrus em forma latente por toda vida. Um
vrus latente por 20 anos poder, numa simples relao sexu-
al, voltar forma ativa, causando o condiloma. Por essa razo
o homem ou a mulher que j foram contaminados em alguma
fase da vida devero ser acompanhados periodicamente.
Nas mulheres o stio mais comum do HPV a vulva (gran-
des e pequenos lbios), vagina, colo uterino e perianal. Nos
homens, a glande, fossa navicular, freio balanoprepucial, corpo
do pnis e uretra. Nos homossexuais, regio perianal e orofaringe.
O HPV aumenta com freqncia na gravidez, ocasio em
que a imunidade mediada pelas clulas est baixa. rara a
contaminao do feto na hora do parto normal. Casos raros de
infeco da orofaringe so descritos. Tambm muito comum
o aparecimento de condilomas em imunodeprimidos (AIDS e
transplantados renais).
Diagnstico
Nos EUA so diagnosticados 1 milho de casos novos por ano.
Atravs do exame fsico, quando existe leso visvel, no
difcil diagnosticar o condiloma.
A genitoscopia (peniscopia, vulvoscopia, colposcopia e
anuscopia), com o auxlio de cido actico a 5% ou azul de to-
luidina a 1%, de extrema validade. No diagnostica, mas alerta
para leses aceto-brancas (devidas a coagulao protica do
epitlio) ou azuladas (teste de Richart-Collins => liga ao DNA,
pois o azul de toluidina um corante nuclear), que devero
receber mais ateno, fazendo-se, por exemplo, uma bipsia.
Figura 4
Figura 4
Figura 6
Figura 5
229
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
5-Fluorouracil: doloroso, pode ulcerar, melhor resul-
tado intra-uretral.
Creme de Imiquinod (Aldara): creme aprovado pelo
FDA em 1997. menos irritante que os tratamentos
anteriores e parece ter bom resultado.
Eletrocauterizao: sob anestesia local ou bloqueio
loco-regional, dependendo do tamanho da leso, infec-
es, dor, cuidados ps-operatrios.
Criocirurgia: necessita anestesia. Provoca dor no ps-
operatrio, ulcerao e infeco.
Laser: caro, necessita anestesia, infeco, dor no ps-
operatrio.
Para pacientes que no tm respondido terapia cirrgi-
ca ou medicamentosa tpica, que tm apresentado mltiplas
recorrncias ou tm leses grandes, o uso de -interferon lo-
cal constitui teraputica eficaz em 50% dos casos.
Complicaes
As complicaes mais severas da infeco pelo HPV so
o cncer de colo uterino e vulvar (2% das mulheres), e os ra-
ros casos de cncer de pnis e nus. Existe relato de que o
HPV pode estar relacionado ao cncer da prstata.
Preveno
A preveno das infeces pelo HPV igual de qual-
quer DST:
evitar contato com parceiros(as) com verrugas geni-
tais;
ter relaes sexuais monogmicas;
usar preservativos.
O Papanicolau anormal (displasias) poder ser tambm
um indicador de infeco pelo HPV, porm no um mtodo
diagnstico acurado.
O diagnstico citopatolgico de infeco pelo HPV
caracterizado pela presena de coicilocitose, disceratoses e ano-
malias nucleares. Os coilcitos so clulas patognomnicas
das infeces pelo HPV (so considerados marcadores verda-
deiros).
As leses histopatolgicas induzidas pelo HPV so:
condilomas puros;
displasias - CIN sem sinais de presena de HPV;
displasias - CIN com sinais de presena de HPV.
So descritos condilomas planos, pontiagudos (apicula-
dos), exofticos, endofticos (invertidos), condiloma atpico e
ulcerado. A histopatologia conf irma o diagnstico, mas no
identif ica o HPV.
A microscopia eletrnica constitui tcnica sofisticada.
Tem preciso varivel devido a erros de amostragem e a me-
didas imprecisas da partcula virtica causada por artefato de
fixao.
A imuno-histoqumica identif ica antgenos virais pre-
sentes internamente no capsdeo do vrus, porm, comum a
todos os tipos de HPV, isto , no identifica o HPV.
A captura hbrida um teste capaz de identificar os 14
tipos mais comuns do HPV que infectam o trato anogenital,
determinando com exatido a presena ou no de DNA-vrus
de baixo risco (6-11-42-43 e 44) ou de mdio a alto risco (16-
18-31-33-34-45-52 e 56). o mtodo mais sensvel de detec-
o do HPV.
A captura hbrida uma reao de hibridizao molecu-
lar que usa sondas no-radioativas com ampliao de detec-
o dos hbridos por quimioluminescncia. um teste de fcil
realizao, de baixo custo e rpido.
Por sua propriedade, a captura hbrida foi o teste escolhi-
do pelo National Cancer Institute e pelo National Institute
of Health, dos EUA, em 1997, como teste padro para um
estudo de 10 mil mulheres com ASCUS (Atypical Squamous
Cells of Undetermined Significance) ou leso intra-epitelial
de baixo grau uterino.
Tratamento
Nenhum tratamento curativo para a infeco causada
pelo HPV. A associao de vrios tratamentos poder resultar
na cura clnica da leso.
Os tratamentos mais utilizados para o HPV so:
Nitrognio lquido: muito doloroso.
Podofilina creme ou soluo: doloroso, pode causar
lceras e no pode ser usado em grvidas.
cido tricloroactico: doloroso e pode causar lceras.
RESUMO
CONTATO SEXUAL
Leses verrucosas mnimas
Verrugas
Genitoscopia Captura hbrida
Leses aceto-brancas HPV
TRATAMENTO
Eletrorresseco?
Aldara?
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231
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Capitulo 39
Joo Luiz Schiavini
Uretrites
As uretrites so afeces inflamatrias da uretra que po-
dem ter origem traumtica, estar associadas a doenas sist-
micas, como por exemplo a sndrome de Reiter, ou ainda no
ter causa determinada, quando so classificadas como idiop-
ticas. As uretrites mais comumente encontradas, no entanto,
so as que tm origem infecciosa. Apenas estas ltimas sero
abordadas neste texto. Podemos acomodar as uretrites infec-
ciosas em dois grupos distintos, aproveitando as peculiarida-
des de cada grupo: uretrites gonoccicas e uretrites no-
gonoccicas.
As uretrites gonoccicas so aquelas que, causadas sem-
pre por uma nica espcie de germe (Neisseria gonorrhoeae
ou gonococo), tm manifestaes clnicas idnticas em todos
os casos em que h infeco por este germe. As uretrites no-
gonoccicas so aquelas que, causadas por germes de dife-
rentes espcies, tm manifestaes clnicas comuns, qualquer
que seja o agente causador, desde que pertena ao grupo de
germes que mais freqentemente causa uretrites, excetuando-
se a Neisseria gonorrhoeae. H, ainda, um pequeno nmero
de uretrites que so causadas por agentes microbianos inco-
muns, as quais no abordaremos neste texto, dada sua rara
freqncia.
Uretrites gonoccicas (UG)
A gonorria uma doena pandmica, infecto-contagio-
sa, cujo agente causador a Neisseria gonorrhoeae. Trata-se
de uma molstia de transmisso essencialmente sexual, dan-
do-se o contgio por ocasio do coito, sendo excepcionalssi-
ma a contaminao acidental. Sua principal caracterstica a
drenagem de abundante corrimento purulento e viscoso pela
uretra masculina. A gonorria na mulher, em geral, oligos-
sintomtica, manifestando-se num quadro de vulvovaginite ou
colpocervicite; o acometimento da uretra feminina, embora
ocorra, no se manifesta com quadro clnico da mesma inten-
sidade que no homem. Parece que a espcie humana vetor e
hospedeiro exclusivo do gonococo.
Sinonmia
A gonorria tambm conhecida como doena gonoc-
cica e blenorragia, recebendo do vulgo nomes como: pinga-
deira ou escorrimento, devido ao corrimento uretral abundan-
te e espontneo; gota militar, dado a um dos seus aspectos
epidemiolgicos; gota matinal e estrela da manh, como re-
sultado mais provvel da sua freqente associao com as ure-
trites no-gonoccicas; esquentamento ou fogagem, devido
estrangria que provoca.
Breve histrico
A citao mais antiga de que se tem notcia data de 2637
a.C. e foi feita pelos chineses durante o governo do imperador
Huang Ti. Foi tambm descrita detalhadamente no Talmud.
H citaes na Bblia, sendo a mais antiga feita por Moiss
em 1500 a.C. no Levtico (III livro do Pentateuco) onde, alm
da referncia a esta doena, podem-se encontrar medidas sa-
neadoras visando ao seu controle. Galeno, em 130 a.C., atri-
bui-lhe o nome gonorria (espermorria) por acreditar tratar-
se de um fluxo de smen putrefato oriundo das gnadas. Ma-
imnides (11351204), citado por Hisch, diferenciou os cor-
rimentos uretrais do esperma, descrevendo que a secreo
flui sem ereo e sem prazer, a aparncia de pasta de cevada
dissolvida em gua ou albumina coagulada e o resultado de
uma doena interna e essencialmente diferente do fluido se-
minal e do muco, sendo este mais homogneo. Paracelso, em
1530, e Hunter, em 1767, consideraram gonorria, sf ilis e
cancro mole como sendo de origem comum, conceito errneo
que persistiu por muito tempo respaldado na experincia de
Hunter, que se auto-inoculou com o pus de um paciente, de-
senvolvendo sfilis e gonorria. O paciente apresentava can-
cro sif iltico intra-uretral, fato desconhecido por Hunter, que
faleceu devido sfilis assim adquirida. Ricord, em 1838, de-
finiu gonorria como inflamao da uretra, originria de vri-
as causas. A identif icao do agente causador ocorreu somen-
te em 1879, por Abert Neisser, que o denominou de Micro-
coccus gonorrhoeae ou gonococo. Cred, em 1881, demons-
trou a validade da soluo de nitrato de prata na preveno da
oftalmia neonatal. A primeira cultura do germe devida a
Brumm em 1885. Aps longos anos de uso da soluo de per-
manganato de potssio em irrigaes e instilaes intra-ure-
trais, surgem as sulfas como primeira medicao eficaz no
combate doena, substituda, mais tarde, pela penicilina. Em
1964, Thayer e Martin descobriram um meio de cultura seleti-
vo para a Neisseria gonorrhoeae.
Endereo para correspondncia:
Av. 28 de Setembro, 44 - sala 512 - Vila Isabel
20551-031 - Rio de Janeiro - RJ
Tel.: (0--21) 204-0114/234-8138
E-mail: j.schiavini@pobox.com
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Segundo historiadores, a gonorria foi trazida da Europa
para as Amricas pela tripulao de Colombo poca dos
grandes descobrimentos.
Epidemiologia
As uretrites vm ocupando, ao longo das ltimas dca-
das, lugar de destaque dentre as doenas notificveis. Embora
se possa observar uma prevalncia de uretrites no-gonocci-
cas sobre as uretrites gonoccicas, estas ltimas ainda man-
tm a liderana se projetados os dados obtidos entre as popu-
laes scio-cultural e economicamente menos favorecidas.
Dentre os fatores que mais contribuem para o incremento da
freqncia da doena, podemos citar:
Promiscuidade sexual, regra geral entre adolescentes,
militares, prostitutas e homossexuais.
Acesso fcil a anticoncepcionais, principalmente a plu-
la, que permitiu maior liberdade sexual s mulheres, com
conseqente aumento da exposio ao agente causador.
Elevada e progressiva veiculao de material de cunho
ertico e mesmo pornogrfico pela mdia em geral.
xodo rural em direo s metrpoles, que provoca ex-
posio de grande contingente populacional de baixo n-
vel scio-econmico-cultural aos fatores acima descritos.
Prtica crescente de automedicao e/ou consulta ao
balconista da farmcia, o que facilita o acesso antibi-
oticoterapia e produz tratamentos inadequados.
Grande nmero de portadores assintomticos, com cer-
teza a maior causa de disseminao da doena.
Agente causador
A Neisseria gonorrhoeae um diplococo Gram-negati-
vo que mede de 0,6 a 1,0 m de dimetro, reniformes, agru-
pados dois a dois, com as faces cncavas adjacentes. So ger-
mes aerbios, no formam esporos, e, sensveis maioria dos
anti-spticos atuais, no resistem fora do seu habitat.
So comumente intracelulares, mas podem ser encontra-
dos nos espaos extracelulares nos casos mais iniciais, crni-
cos ou mal-tratados. Apresentam formaes de pili ou fmbri-
as que favorecem:
Formao de rede de sustentao e existncia de mlti-
plos pontos de aderncia nas clulas do hospedeiro.
Reduo dos espaos entre as colnias, visando ao me-
lhor aproveitamento dos nutrientes.
Troca de informaes genticas.
O no-deslocamento da bactria por meio do fluxo uri-
nrio ou outros mecanismos.
Aumento da superfcie de contato com as clulas do
hospedeiro, facilitando a fagocitose.
Manuteno de um foco numeroso de gonococos, fa-
cilitando o contgio e perpetuando a cadeia de trans-
misso.
Patogenia
Aps o contgio, durante um perodo de incubao de
dois a dez dias, o gonococo consegue resistir temporariamen-
te ao das defesas do hospedeiro graas ao papel das fm-
brias. A f ixao s clulas do hospedeiro se d pela ao da
protease IgA e protenas II das fmbrias. A atividade ciliar das
clulas colunares do epitlio uretral anulada pelos lipopolis-
sacardeos, e a fagocitose estimulada pela protena I. No in-
terior da clula, mais prximo membrana basal, dentro de
um fagossoma, o gonococo, inclume, se multiplica. Da
conduzido face subepitelial da clula, onde causa o proces-
so inflamatrio localizado. Com a deteriorao da clula hos-
pedeira e sua lise, o germe retorna luz da uretra e recomea
o ciclo infeccioso, assim como pode alcanar a corrente san-
gnea e promover infeco a distncia.
Quadro clnico
A partir do contgio, o homem apresentar, aps um pe-
rodo assintomtico que pode variar de dois a dez dias, os se-
guintes sintomas, em ordem progressiva: prurido uretral se-
guido por estrangria e disria, fluxo uretral mucoso que evo-
lui a purulento rapidamente com colorao amarelo-esverdeada
e eliminao abundante e espontnea. O meato uretral apre-
senta-se edemaciado, e sua mucosa, eritematosa. A pele do
prepcio, se excedente, pode estar edemaciada e formar f i-
mose inflamatria, que propiciar acmulo da secreo puru-
lenta. Nesta fase inicial, caracterizada por uretrite anterior de
fcil diagnstico clnico, a ao precoce do mdico pode evi-
tar a progresso da doena para a uretra posterior e outras par-
tes do trato geniturinrio.
Complicaes
Balanopostite, principalmente nos pacientes que tm
excesso de prepcio com fimose.
Litrites e cowperites, pelo acometimento das glndulas
de Littre, presentes na uretra esponjosa, e de Cowper,
existentes na uretra bulbar e membranosa.
Prostatites, que podem se manifestar por dor perineal
mico ou defecao, podendo irradiar para a regio
hipogstrica. Ao toque retal, que deve ser feito branda-
mente, encontra-se a prstata edemaciada, quente e
muito dolorosa, s vezes flutuante, por abscesso.
Epididimite, por refluxo deferencial da secreo, que,
embora menos freqente, pode existir e causar inferti-
lidade ou mesmo esterilidade.
Diagnstico clnico
A anamnese e o exame clnico da genitlia fornecero
elementos fundamentais para o diagnstico e o tratamento
imediato da doena. O diagnstico laboratorial poder ser reali-
zado nos centros que disponham de recursos para tanto, no sen-
do, no entanto, imprescindvel para se iniciar o tratamento.
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Diagnstico diferencial
O diagnstico diferencial deve ser feito basicamente com
as uretrites no-gonoccicas, que tm caractersticas marcan-
temente diversas da gonorria, como ser descrito adiante.
Diagnstico laboratorial
O gonococo pode ser facilmente identif icado numa l-
mina com a secreo uretral, corada pelo mtodo de Gram,
onde sero encontrados os tpicos diplococos Gram-negativos
intracelulares. A cultura da secreo em meio de Thayer e
Martin deve ser reservada para aqueles casos em que se sus-
peite de resistncia bacteriana, quando dever ser feito, tam-
bm, o antibiograma.
Tratamento
Ser descrito mais adiante, com objetivo de aproveitar e
divulgar as sugestes teraputicas propostas pela Coordena-
o Nacional da Campanha contra DST/AIDS do Ministrio
da Sade.
Uretrites no-gonoccicas (UNG)
Com prevalncia progressivamente maior que as uretri-
tes gonoccicas, na atualidade, as uretrites no-gonoccicas
tm se tornado um srio problema de sade pblica no s
pela sua rpida disseminao mas tambm, e principalmente,
pelas repercusses que acarretaro para o trato genital mascu-
lino e feminino caso no recebam tratamento adequado.
Sinonmia
As UNG tm sido tambm denominadas de gota matinal
devido ao acmulo de secreo uretral durante a madrugada e
que drena pela manh, e por doena que mancha a cueca,
pelo mesmo efeito aps horas sem mico durante o dia.
Epidemiologia
Numerosos autores tm relatado a associao entre UNG
e UG em at 40% dos casos. Embora de difcil determinao,
j que a conf irmao laboratorial complicada e onerosa,
pode-se projetar, pelos dados de diagnstico clnico que dis-
pomos e associando-se os achados epidemiolgicos de outros
pases onde as determinaes de notif icao compulsria so
seguidas com rigor e os dados epidemiolgicos podem rece-
ber tratamento estatstico apropriado, que os casos de UNG
tm preponderado progressivamente sobre os de UG tambm
em nosso pas. Estes achados so mais marcantes na regies
urbanas, onde se verifica que a doena acomete mais os jo-
vens heterossexuais que apresentem melhor nvel scio-cul-
tural e pouca variao de parceiras. O risco de contgio em
uma relao com pessoa contaminada por Chlamydia tracho-
matis (principal agente causador) est em torno de 50%. A in-
feco por Ureaplasma urealyticum relaciona-se ao nmero de
parceiras: em torno de 40% com trs a cinco parceiras.
Agentes causadores
A Chlamydia trachomatis, o Ureaplasma urealyticum,
numerosos outros germes piognicos (mormente germes in-
testinais, dado prtica de coito anal desprotegido), Tricho-
monas vaginalis, Candida albicans e Herpesvirus hominis so
os mais freqentes, pela ordem. Em cerca de 20% a 40% dos
casos no se consegue identif icar o agente causador. A Chla-
mydia trachomatis est presente em cerca de 60% dos homens
que apresentam UNG ps-UG. tambm o germe mais fre-
qente nas UNG isoladas, com cerca de 40% a 50% dos ca-
sos, seguida pelo Ureaplasma urealyticum, com 20% a 40%.
Os demais agentes so encontrados entre 5% a 10% dos casos.
Patogenia
Assemelha-se muito da UG, sendo que apenas a Chla-
mydia trachomatis tem ciclo intracelular e, por apresentar ve-
locidade de mitose muito lenta, seu ciclo mais demorado, o
que aumenta em muito seu perodo de incubao (trs a cinco
semanas); no entanto, mesmo neste perodo a doena j con-
tagiosa, o que contribui para sua disseminao mais freqen-
te. O Ureaplasma urealyticum tem localizao extracelular,
assim como a maioria dos outros patgenos bacterianos, pro-
tozorios ou fngicos. O herpes tem localizao intracelular.
Quadro clnico
De intensidade mais branda que a UG, as UNG usual-
mente se manifestam com prurido uretral, discreta estrang-
ria e disria e pouca ou inexistente secreo uretral fluida e
transparente, raramente purulenta. Este quadro, em geral, sur-
ge aps 3 a 5 semanas do contgio, embora o portador, assin-
tomtico nesse perodo, j tenha potencialmente grande chan-
ce de contaminar suas parceiras.
Complicaes
So basicamente as mesmas da UG, mais uma potencial
evoluo para a Sndrome de Reiter (artrites, conjuntivite de
incluso, uretrite e balanite circinada) e para a estenose de
uretra, quando o tratamento no adequado ou postergado.
A infertilidade, tanto masculina quanto feminina, e a trans-
misso ao feto so as complicaes mais temidas.
Diagnstico clnico e diferencial
O diagnstico clnico facilmente realizado pela investiga-
o das caractersticas acima descritas. No entanto, como h ca-
sos de UG assintomticos ou brandos, nos centros em que se
possa dispor de uma bacterioscopia esta deve ser realizada para
se afastar a gonorria, fazendo-se assim, j, o diagnstico dife-
rencial. Pode-se prescindir do diagnstico laboratorial das UNG
para iniciar o tratamento, j que oneroso e de difcil realizao.
Diagnstico laboratorial
A bacterioscopia deve ser realizada na secreo, quando
existir, ou em material obtido por raspado uretral (pesquisa de
Chlamydia trachomatis) com swab banhado em alginato de
clcio. As lminas assim obtidas devem receber colorao
Gram e serem tratadas com mtodos que empreguem reaes
de imunofluorescncia ou ensaios imunoenzimticos, mas es-
tes tm pequeno valor preditivo. Recentemente surgiu e tem
sido bastante empregada a tcnica do PCR, que permite de-
monstrar a presena do cido nuclico de Chlamydia tracho-
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matis, um mtodo preciso e especfico. Pode-se ainda verifi-
car a presena de anticorpos IgM para Chlamydia trachoma-
tis, embora ttulos baixos representem apenas cicatriz sorol-
gica. As culturas para Chlamydia trachomatis e Ureaplasma
urealyticum no so empregadas de rotina por serem onero-
sas, demoradas e de baixa ef iccia.
Tratamento
O tratamento ser descrito mais adiante, com objetivo de
aproveitar e divulgar as sugestes teraputicas propostas pela
Coordenao Nacional da Campanha contra DST/AIDS do
Ministrio da Sade.
Campanha Nacional contra as DST/AIDS
do Ministrio da Sade
Dado seu aspecto epidemiolgico pandmico e por se tra-
tar de um grupo de DST, as uretrites apresentam uma trans-
cendncia muito alm do seu quadro clnico, pois h evidn-
cias que comprovam o favorecimento da contaminao por
HIV naqueles pacientes que as apresentam e que mantm coi-
tos com pessoas contaminadas pelo HIV. Esta relao, no caso
das uretrites, est em torno de 600% para as UG e 400% para
as UNG. Com vistas a orientar o tratamento, uniformizando
as diversas condutas, reproduzimos, abaixo, sob autorizao,
parte do texto do Manual de Controle das Doenas Sexual-
mente Transmissveis, editado pela Coordenao Nacional de
DST/AIDS do Ministrio da Sade. O algoritmo a mostrado,
acompanhado de seus comentrios, contm, resumidamente,
a conduta sugerida pela Coordenao, que serve de material
de treinamento para os mdicos da Rede Pblica de Sade
que se destinam a atender e tratar casos de DST/AIDS.
Notas do fluxograma
Anamnese e exame fsico
Este quadro de ao indica que:
necessrio fazer a anamnese e examinar o paciente
para determinar se ele tem corrimento uretral ou outro
sinal de DST.
Ao exame fsico, com o prepcio retrado, verif icar se
o corrimento provm realmente do meato. Se no hou-
ver corrimento, solicitar ao paciente que ordenhe a ure-
tra, comprimindo o pnis da base glande.
Bacterioscopia disponvel
no momento da consulta?
Este quadro de deciso indica a possibilidade de se fazer
a bacterioscopia durante a consulta, o que poderia auxiliar na
deciso sobre os procedimentos a serem seguidos.
Diplococos Gram-negativos
intracelulares presentes?
Este quadro de deciso indica que se houver exame bac-
terioscpico disponvel durante a consulta, e estando presen-
tes diplococos Gram-negativos intracelulares, faz-se o diag-
nstico de gonorria, no podendo, porm, descartar a possi-
bilidade de co-infeco pela clamdia, cujo diagnstico labo-
ratorial exige tcnicas demoradas e raramente disponveis. Re-
comenda-se o tratamento concomitante para as duas infeces.
Tratar clamdia e gonorria
Este quadro de ao remete para o tratamento concomi-
tante de clamdia e gonorria, respectivamente:
Azitromicina 1 g, VO, em dose nica;
ou
Doxiciclina 100 mg, VO, de 12/12 horas, durante 7 dias;
ou
Eritromicina (estearato) 500 mg, VO,
de 6/6 horas, durante 7 dias;
ou
Tianfenicol 500 mg, VO, 12/12 horas por 7 dias;
mais
Ofloxacina 400 mg, VO, dose nica
(desaconselhada em menores de 18 anos);
ou
Ciprofloxacina 500 mg, VO, dose nica
(desaconselhada em menores de 18 anos);
ou
Cefixima 400 mg, VO, dose nica;
ou
Tianfenicol 2,5 g, VO, dose nica.
DST QUE SE CARACTERIZAM POR
CORRIMENTO URETRAL
SIM
Paciente com queixa de corrimento uretral
Anamnese e exame fsico
Bacterioscopia disponvel
no momento da consulta?
Diplococos
Gram-negativos
intracelulares
presentes?
NO SIM
NO
Tratar
clamdia e gonorria
Tratar
clamdia
Aconselhar
Oferecer anti-HIV e VDRL
Enfatizar a adeso ao tratamento
Notificar
Convocar parceiros
Agendar retorno
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Tratar clamdia
Este quadro de ao indica que se estiverem ausentes os
diplococos intracelulares, deve-se questionar o paciente sobre
a utilizao prvia de antibiticos ou sobre uma eventual mic-
o imediatamente anterior coleta do material, o que pode-
ria comprometer sua qualidade; se nenhuma dessas possibili-
dades ocorreu, deve-se tratar o paciente apenas para clamdia;
do contrrio deve ser feito o tratamento tambm para gonor-
ria. O tratamento apenas para clamdia deve ser feito com:
Azitromicina 1g, VO, em dose nica;
ou
Doxiciclina 100 mg, VO, de 12/12 horas,
durante 7 dias;
ou
Eritromicina (estearato) 500 mg, VO, de 6/6 horas,
durante 7 dias;
ou
Tianfenicol 500 mg, VO, 12/12 horas
por 7 dias.
Aconselhar,
Oferecer anti-HIV e VDRL,
Enfatizar adeso ao tratamento,
Notificar,
Convocar parceiros,
Agendar retorno
Este quadro de ao indica:
Considerar a associao entre as DST e a infeco pelo
HIV. Fazer o aconselhamento pr-teste e oferecer a re-
alizao de sorologia anti-HIV.
A associao de mais de uma DST muito freqente.
Explicar ao paciente sobre a importncia de realizar a
sorologia para sfilis.
Como orientao mnima para o paciente: concluir o
tratamento mesmo se os sintomas ou sinais tiverem
desaparecido; interromper as relaes sexuais at a
concluso do tratamento e o desaparecimento dos sin-
tomas; aps a cura, usar preservativo em todas as rela-
es sexuais ou adotar outras formas de sexo mais se-
guro; oferea preservativos ao paciente, orientando
sobre tcnica de uso; recomendar o retorno ao servio
de sade se voltar a ter problemas genitais.
Encorajar o paciente a comunicar a todos os seus
parceiros(as) sexuais do ltimo ms, para que possam
ser atendidos. Fornecer ao paciente cartes de convo-
cao para parceiros(as) devidamente preenchidos. Esta
atividade fundamental para se romper a cadeia de
transmisso e para evitar que o paciente se reinfecte.
Notificar o caso no formulrio apropriado.
Marcar o retorno para conhecimento dos resultados dos
exames solicitados e para o controle de cura.
Ateno: no retorno, em caso de persistncia do corri-
mento ou recidiva, fazer o seguinte tratamento:
Eritromicina (estearato) 500 mg, VO, 6/6 horas,
por 7 dias
mais
Metronidazol 2 g, VO, em dose nica.
Bibliografia recomendada
1. WISDOM A. Atlas colorido de doenas sexualmente transmissveis. Editora Artes Mdicas, So Paulo,
1992, 270 p.
2. BEZERRA CA. Uretrites. In: BEZERRA CA, WROCLAWSKI ER. Urologia Contempornea. Associao
Paulista de Medicina, Unidade de Publicaes, So Paulo, 1998; 4(1-3), 120-4.
3. Ministrio da Sade. Secretaria de Projetos Especiais de Sade. Coordenao Nacional de Doenas
Sexualmente Transmissveis e AIDS. Manual de Controle das Doenas Sexualmente Transmissveis.
Braslia, 1997, 74 p.
4. PASSOS MRL. Doenas sexualmente transmissveis. 4
a
ed. Editora Cultura Mdica, Rio de Janeiro,
1995, 552 p.
5. NAUD P. Doenas sexualmente transmissveis e AIDS. Editora Artes Mdicas Sul Ltda, Porto Alegre,
1993, 318 p.
6. MORSE, MORELAND, THOMPSON. Atlas of sexually transmited diseases. Gower Medical Publishing,
New York, 1990.
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Capitulo 40
Orlando H. Praun Jr.*
Wilson F. S. Busato Jr.
Cancro Mole ou Cancride
*Endereo para correspondncia:
Rua Natal, 168
89010-460 - Blumenau - SC
Tel.: (0--47) 326-6464
Introduo
O cancro mole, tambm conhecido como cancride, l-
cera de Ducreyi ou, popularmente como cavalo, uma infec-
o aguda de transmisso sexual descrita pela primeira vez
em 1852 por Bausserau. O agente causador o Haemophilus
ducreyi, identificado em 1889 pelo mdico napolitano Augusto
Ducreyi. Trata-se de um cocobacilo Gram-negativo de 1,2 a
1,5 de comprimento e 0,5 de espessura, com as extremi-
dades arredondadas, de difcil crescimento em meios de cul-
tura, necessitando de gar chocolate enriquecido e incubao
em baixa temperatura (33
e a esf incte-
rotomia endoscpica sugerem resultados semelhantes.
Cirurgias para diminuio da contratilidade vesical e
aumento da capacidade funcional: neste grupo inclui-se a
neuromodulao sacral seletiva e rizotomia sacral. As desvan-
tagens e vantagens do mtodo j foram anteriormente descri-
tas. A diferena em relao neuromodulao para contrao
vesical se deve forma e ao tempo da estimulao. Amplia-
o cirrgica vesical por segmento digestivo corresponde
ao mtodo mais efetivo utilizado para este fim. Apesar de
segmento gstrico e de intestino grosso serem maneiras al-
ternativas, o uso de leo encontra maior aceitao no meio
urolgico. A detubulizao, desfazendo a ef icincia peris-
tltica deste segmento, melhora a capacidade de conteno
de urina. Os problemas do mtodo se relacionam com a
presena de muco na neobexiga, reabsoro urinria e li-
tase vesical, alm da morbidade decor rente do porte cirr-
gico em si. A procura de mtodo que evitasse estes incon-
venientes fez surgir o procedimento chamado auto-amplia-
o ou miomectomia, que significa a retirada parcial da
musculatura detrusora, mantendo-se ntegra a mucosa. Re-
sultados controversos foram relatados em bexigas neuro-
gnicas congnitas, no-favorveis ao seu uso. No entanto,
o mtodo que necessita de maiores estudos parece promo-
ver melhora funcional da bexiga em bexigas neurognicas
ps-trauma medular e em bexigas instveis principalmente
por no comprometer outras cirurgias posteriores. Cistlise,
ou denervao subtrigonal da bexiga, no parece oferecer re-
sultados animadores.
Cirurgias para aumento da resistncia uretral: pacien-
tes com insuficincia esfincteriana por doena neurolgica
so potencialmente candidatos a procedimentos cirrgicos para
aumento da resistncia uretral, considerando-se que existe
capacidade funcional vesical adequada e que o esvaziamento
vesical ser convenientemente realizado. O esfncter urinrio
artif icial, mais comumente utilizado em incontinncia ps-
prostatectomia, nunca atingiu indicao generalizada em be-
xiga neurognica. Um dos problemas, principalmente em por-
tadores de mielomeningocele, a mudana da complacncia
vesical e a deteriorao do trato urinrio superior aps a cria-
o de resistncia uretral e expanso vesical peridica. Outro
fator promotor de cuidados na sua indicao o alto ndice de
reviso cirrgica em portadores de bexiga neurognica, maior
que em outras indicaes. Quando o uso concomitante de an-
ticolinrgicos no consegue controlar adequadamente a hi-
peratividade vesical, ampliao cirrgica deve ser considera-
da. Sua realizao ao mesmo tempo ou em momento diferente
ao da colocao do esfncter artif icial motivo de controvr-
sia em vista da possvel contaminao da prtese no ato da
manipulao intestinal. Recentes tentativas de aumento din-
mico da atividade esfincteriana uretral por mioplastia atravs
da utilizao do msculo gracilis, estimulado externamente
por impulsos eltricos, ainda no esto def initivamente incor-
poradas ao uso normal em clnica. Aumento da resistncia ure-
tral por slings plenamente aceito em mulheres como alter-
nativa documentada ao uso de esfncter artificial, assumindo-
se que o cateterismo intermitente vai ser a forma de esvazia-
mento da bexiga. As complicaes e limitaes, poucas, rela-
cionam-se dificuldade de cateterizao, litase vesical e hiper-
reflexia. O uso de slings em pacientes do sexo masculino,
apesar de descrito, no encontrou ainda aceitao ampla como
forma de tratamento. Injeo de substncias intra-uretrais para
aumentar o fechamento da uretra, teoricamente factvel, no
encontra at o momento respaldo em trabalhos clnicos que
forneam chances de sucesso.
Criao de novos reservatrios urinrios: a confeco
de bexiga ortotpica parece fornecer os melhores resultados,
possibilitando cateterismo intermitente via uretra tpica, e com
relao custo/benefcio mais favorvel. Em pacientes com di-
f iculdade de sondagem uretral por causa de limitaes
fsicas ou por uretras no cateterizveis , a confeco de
reser vatrios continentes ou condutos ileais (cirurgia de
Bricker) seria a melhor maneira de resolver o problema.
Felizmente, a necessidade de novos reservatrios constitui
parcela pequena das condutas teraputicas nos pacientes com
bexiga neurognica.
Concluses
O paciente com queixa urinria e suspeita de bexiga neu-
rognica deve ser pesquisado para que seja esclarecida a rela-
o exata entre o problema e a possvel origem neurolgica,
bem como a outras causas eventualmente concomitantes. A
realizao de exame urodinmico, aps tentativa de controle
de infeco urinria e avaliao anatmica do trato urinrio,
torna-se imperativa, principalmente antes de medidas terapu-
ticas mais agressivas. As alternativas teraputicas, com seus
prs e contras, devem ser colocadas ao paciente e familiares
de forma didtica, repetindo-se tantas vezes quanto forem ne-
cessrias, para que eles tomem a conduta que mais lhes convi-
er. O mdico assistente deve procurar abster-se de interferir,
deixando ao paciente a escolha mais favorvel. Em crianas,
pela incapacidade de discernimento adequado, a escolha deve
ser transferida aos pais e responsveis. Se possvel, e em ca-
sos de dvida ou insegurana por parte do paciente ou fami-
liares, medidas paliativas devem ser tomadas para manuten-
o da integridade funcional do trato urinrio superior, en-
quanto se aguarda uma conduta def initiva.
278
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Bibliografia recomendada
1. ABRAMS P, KHOURY S, WINE A. Incontinence. Plymouth UK, Health Publication, 1999.
2. BRUSCHINI H, TRUZZI JC. Bexiga neurognica: classificao, diagnstico e tratamento. In: Schor N,
Srougi M. Nefrologia e Urologia Clnica. So Paulo, 1998; 205-10.
3. BRUSCHINI H. Como eu trato bexiga neurognica. J Bras Urol 1995; 2 (supl.): 1.
4. BRUSCHINI H. Neurogenic bladder: treatment alternatives made simple. Issues in incontinence. Saxe
Healthcare Comunications, Burlington, VT, 1999.
5. TANAGHO E, LUE TF. Neuropathic bladder disorders. In: Tanagho E, MacAninch JW. Smiths General
Urology. 14th ed. Norwalk 1995; 496-513.
6. GRUNEWALD V, JONAS U. Neurologic abnormalities. In: Fitzpatrick JM, Krane RJ. The Bladder. New
York, 1995; 195-212.
7. BRUSCHINI H, KANO H, DAMIO R et al. Incontinncia urinria, uroneurologia, disfunes miccio-
nais. So Paulo, 1999.
279
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Capitulo 48
Paulo Cesar Rodrigues Palma
ncontinncia Urinaria
Endereo para correspondncia:
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13020-432 - Campinas - SP
Tel.: (0--19) 233-6016
Fax: (0--19) 231-4938
Introduo
A incontinncia urinria de esforo na mulher (IUE)
definida, segundo a Sociedade Internacional de Continncia
(International Continence Society), como a perda involun-
tria de urina pela uretra, secundria ao aumento da presso
abdominal na ausncia de contrao do detrusor, e que acar-
reta problemas sociais paciente.
Aspectos epidemiolgicos
A prevalncia da IUE, embora varie nos diferentes gru-
pos etrios, constitui importante problema de sade pblica.
Estima-se que 26% das mulheres no perodo reprodutivo apre-
sentem o sintoma, havendo elevao para 30% a 42% naque-
las em fase de menopausa.
Aspectos scio-econmicos
O impacto psicossocial da incontinncia urinria na mu-
lher reflete-se na incidncia significativamente maior de de-
presso, neurose e disfuno sexual. Observou-se tambm
maior incidncia de hipocondria, depresso, histeria, dispa-
reunia e menor freqncia de atividade sexual.
A incontinncia urinria afeta dez milhes de indivduos
nos Estados Unidos, acarretando gastos da ordem de 10,8 bi-
lhes de dlares por ano.
Do exposto e considerando-se que a incontinncia uri-
nria um sintoma cuja prevalncia maior na populao
idosa, que tende a crescer na maioria dos pases, tanto evolu-
dos quanto em desenvolvimento , lcito supor que este pro-
blema venha a se agravar.
Fisiopatologia da IUE
Existem situaes transitrias e def initivas que podem
levar incontinncia urinria.
Dentre as transitrias, responsveis por cerca de 50%
dos casos de incontinncia urinria nas mulheres idosas,
podemos citar:
Drogas - Existem vrios medicamentos que interferem
tanto na funo vesical como na uretral. Algumas dro-
gas contra hipertenso arterial, por exemplo, podem le-
var incontinncia.
Problemas mentais - Alteraes mentais graves que
acarretam perda do sentido de orientao podem levar
perda da conscincia da plenitude vesical.
Infeco urinria - As cistites agudas so muito comuns
em pacientes idosas e podem levar urge-incontinncia.
Deficincia hormonal - A funo uretral relacionada
conteno urinria est intimamente relacionada pro-
duo hormonal ovariana (estrgeno), que tambm
fundamental para a menstruao. Aps a menopausa, a
produo de estrgeno diminui, e em algumas mulhe-
res o tecido uretral torna-se mais frgil e sujeito a le-
ses e infeces.
Dentre as situaes definitivas que levam incontinn-
cia podemos citar:
Gravidez - A gestao aumenta a tenso sobre a mus-
culatura da pelve feminina. Alm disso, durante o par-
to pode haver o estiramento e rotura das fibras muscu-
lares do perneo, deslocando a bexiga e a uretra de suas
posies normais, causando a IUE.
Cirurgias abdominais ou plvicas - Destacam-se a his-
terectomia, as falhas das cirurgias para incontinncia e
as cirurgias para tratamento de tumores do clon ou do
reto, dentre outras.
Acidente vascular cerebral, traumas e tumores me-
dulares - So situaes nas quais pode haver comprome-
timento do controle do sistema nervoso sobre a mico.
A IUE ocorre em duas situaes distintas. Na primeira,
que corresponde grande maioria dos casos, a uretra conser-
va a funo de esfncter. Em repouso, a presso uretral maior
que a presso vesical, mantendo a continncia. No entanto,
durante os esforos h um aumento da presso abdominal que
280
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no transmitido igualmente para a uretra e para a bexiga, de
maneira que a presso vesical torna-se maior que a presso
uretral, ocorrendo perda urinria. A transmisso desigual da
presso abdominal devida hipermobilidade do colo vesical
e da uretra proximal, que decorre do relaxamento do soalho
plvico. Essa situao conhecida como incontinncia uri-
nria de esforo anatmica.
Na segunda condio ocorre a leso do mecanismo es-
fincteriano prprio da uretra. A presso uretral constantemen-
te baixa, e a perda urinria se d geralmente aos mnimos esfor-
os. Nesta situao, pode no existir hipermobilidade do colo
vesical, que em geral se encontra fixo com a uretra fibrosada.
A leso do mecanismo esfincteriano intrnseco da uretra,
conhecida como incontinncia urinria de esforo esfincte-
riana, pode decorrer de cirurgias prvias, trauma, mielodis-
plasias e hipoestrogenismo, dentre outras causas. Nesses ca-
sos, a correo por tcnicas de suspenso do colo vesical (ure-
trocistopexias) tem um alto ndice de falha, estando indicadas
tcnicas para o aumento da resistncia uretral, como os slings
e as injees periuretrais.
Propedutica
O diagnstico da IUE fundamentalmente clnico.
Alm da anamnese detalhada, que inclui um dirio miccional
(registro da hora, volume urinado e dos episdios de perda),
procura-se tambm demonstrar objetivamente a perda urin-
ria atravs do teste de Bonney.
O teste de Bonney consiste na elevao do colo vesical
pelo examinador introduzindo os dedos indicador e mdio na
vagina da paciente. O teste considerado positivo quando a
elevao do colo vesical durante o esforo impede a perda
urinria percebida anteriormente. Nos casos cuja histria no
tpica e naqueles em que houve insucesso cirrgico, pode-
mos lanar mo de mtodos auxiliares.
Avaliao por imagem
A utilizao desses mtodos na propedutica de mulhe-
res portadoras de IUE teve incio com a uretrocistografia com
correntinha (figura 1). Atravs do estudo radiolgico realiza-
do em repouso e sob esforo, foi possvel correlacionar a IUE
a alteraes do ngulo uretrovesical posterior e ao ngulo de
inclinao uretral, hoje apenas citado como valor histrico.
A partir do reconhecimento de que o descenso acentua-
do da juno uretrovesical (JUV) durante a realizao de es-
foro fsico o fator determinante do desencadeamento de
IUE na grande maioria dos casos, o estudo dos ngulos foi
substitudo pela mensurao do grau de mobilidade da JUV.
Por essa razo, a partir da dcada de 80 surgiram estudos
que investigaram a utilizao do ultra-som em substituio ao
mtodo radiolgico tradicional.
Utilizando as vias transretal, transvaginal ou transperi-
neal, considera-se atualmente que o deslocamento da JUV
maior ou igual a 10 mm durante a realizao do esforo fsico
compatvel com suporte inadequado das estruturas de sus-
tentao plvica e, portanto, suscetvel correo cirrgica
por tcnicas de uretrocistopexia.
Estudo urodinmico
A aplicao do estudo urodinmico no diagnstico etio-
lgico da IUE tem adquirido importncia crescente. Atravs
desse exame possvel analisar o comportamento da bexiga e
do complexo esfincteriano vesicouretral. A avaliao com-
posta de etapas cuja anlise conjunta visa interpretao do
mecanismo fisiopatolgico da incontinncia. De maneira re-
sumida, apresentaremos os principais parmetros da avalia-
o urodinmica.
Perfil uretral - Realiza-se a medida da presso vesical
e da presso intraluminal ao longo do comprimento da
uretra em repouso e durante a solicitao de esforo
abdominal. Tem por objetivo verif icar a integridade do
mecanismo esf incteriano e a influncia da hipermobi-
lidade do colo vesical sobre a continncia. Embora o
perfil uretral no deva ser considerado isoladamente,
presses abaixo de 20 cm H
2
O sugerem leso esf incte-
riana intrnseca.
Medida da presso de perda sob esforo - Este con-
ceito, recentemente introduzido, veio corrigir as im-
perfeies encontradas no perf il uretral. Observou-se
que no h relao direta entre a presso uretral e a
continncia urinria, ou seja, pacientes com perf il ure-
tral normal perdem urina aos esforos e, por outro lado,
pacientes com perfil uretral alterado podem ser conti-
nentes. Isso evidencia que a resistncia uretral (funo
esfincteriana) diferente da presso uretral. A presso
de perda sob esforo corresponde medida da presso
vesical mnima necessria para a perda urinria duran-
te o aumento da presso abdominal (manobra de Val-
salva). A medida feita atravs de um cateter vesical,
com a paciente em p e orientada no sentido de evitar
contrao voluntria do soalho plvico.
Dessa maneira, as pacientes portadoras de insuficincia
esfincteriana intrnseca apresentaro perda com presso infe-
rior a 60 cm H
2
O, enquanto perdas com presses acima de
90 cm H
2
O indicam o diagnstico de hipermobilidade do
colo vesical e da uretra, com integridade do aparelho es-
fincteriano. Valores intermedirios devem ser interpreta-
dos com auxlio de informaes clnicas relativas a anam-
nese e exame ginecolgico, bem como do restante do estu-
do urodinmico.
Cistografia com
correntinha
evidenciando
o ngulo
uretrovesical.
Figura 1
281
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
Cistometria - Neste exame, estudam-se as variaes
pressricas durante o enchimento vesical e a mico.
Na primeira fase do exame, estuda-se a acomodao
durante o enchimento vesical, denominada complacn-
cia. A ocorrncia de contraes vesicais involuntrias
caracteriza a instabilidade vesical (na ausncia de doen-
a neurolgica) ou a hiper-reflexia do detrusor (na sua
existncia). A capacidade vesical funcional tambm
estudada nessa etapa. Do ponto de vista prtico, a prin-
cipal informao da cistometria refere-se existncia
de contraes involuntrias, presentes em at 40% dos
casos de IUE, manifestando-se clinicamente pela enu-
rese noturna e eventualmente pela urge-incontinncia.
Associao com mtodos de imagem - A observao
da abertura e mobilidade do colo vesical utilizando a
fluoroscopia ou o ultra-som durante as medidas pres-
sricas constitui o estudo videourodinmico, que per-
mite a obteno de informaes adicionais e de im-
portncia nos casos complexos, principalmente em ser-
vios universitrios de referncia.
Tratamento da incontinncia
urinria de esforo
O tratamento da IUE geralmente cirrgico, porm, re-
centemente, vrias alternativas conservadoras de tratamento
vm sendo propostas.
Tratamentos conservadores
Existem vrias modalidades de tratamento conservador
da IUE. Dentre elas podemos citar o treinamento vesical, a
mico programada, os exerccios da musculatura plvica, os
cones vaginais, os pessrios vaginais, os obturadores uretrais,
as tcnicas de biofeedback, a eletroestimulao perineal e o
tratamento medicamentoso.
Treinamento vesical - Funciona em diversos casos de
urge-incontinncia e de incontinncia reflexa, ou seja, aquela
que ocorre subitamente sem sensao prvia ou aviso. Por
exemplo, vamos considerar o caso de uma paciente cujo di-
rio miccional mostrava perodos de continncia de at duas
horas, aps o que ocorria urgncia miccional de forte intensi-
dade. A paciente foi orientada a urinar a cada duas horas, in-
dependentemente do desejo miccional. Aps uma semana sem
perder urina, a paciente foi orientada a aumentar progressiva-
mente o intervalo entre as mices em meia hora.
Exerccios da musculatura plvica - Os exerccios peri-
neais, tambm conhecidos como Exerccios de Kegel, so teis
tanto para o tratamento da IUE quanto para a urge-inconti-
nncia. Trabalhando inicialmente com pacientes idosas, o Dr.
Kegel observou que os exerccios melhoravam no s a conti-
nncia mas tambm o prazer sexual. Tratando-se de uma op-
o simples e barata, os exerccios so muito atraentes, porm
preciso salientar a necessidade de motivao para a obten-
o de bons resultados, uma vez que os exerccios devem ser
realizados constantemente e por toda a vida. Assim, o trata-
mento exige do mdico disposio para orientao e apoio
constante para conseguir resultados satisfatrios.
Cones vaginais - Os cones vaginais (figura 2) melhoram
os resultados dos exerccios perineais no s pelo aumento da
carga (peso), mas tambm aumentando a motivao. O princ-
pio o mesmo utilizado pelos halterof ilistas para aumentar a
massa muscular, ou seja, trabalhar progressivamente um gru-
po muscular aumentando a carga usada.
Estima-se que mais da metade das pacientes que utilizam
os cones para fortalecimento da musculatura antes da cirurgia
ficam completamente curadas.
Pessrios vaginais - Os mais modernos so feitos de si-
licone na forma de uma pulseira com duas elevaes. Como
na maioria dos casos de incontinncia urinria a bexiga se
encontra prolapsada, a introduo do pessrio na vagina eleva
a bexiga e a uretra para a posio normal, simulando o efeito
de uma cirurgia corretiva (figura 3). Admite-se que aps a
adaptao a esse tratamento, 80% das pacientes permaneam
secas ou com melhora da incontinncia.
Biofeedback - Este mtodo pode ser utilizado para tra-
tar tanto a incontinncia de esforo quanto a urgncia miccio-
nal. A maioria dos equipamentos existentes possui um sensor
eletrnico que introduzido na vagina para registrar a ativida-
de dos msculos plvicos, e eletrodos colados na parede ab-
dominal para monitorar sua atividade e informar se a muscu-
latura est relaxada.
Assim, quando a paciente contrair corretamente a mus-
culatura perineal haver uma representao auditiva ou visual
(por exemplo, acender de luzes) informando se os msculos
Os cones
vaginais
facilitam a
identificao e a
contrao da
musculatura do
soalho plvico.
O pessrio
vaginal Introl
eleva o colo
vesical.
Figura 2
Figura 3
282
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corretos esto se contraindo e tambm a intensidade das con-
traes. Os resultados aparecem depois de cinco semanas, com
exerccios realizados uma ou duas vezes por semana. Em al-
guns pases existem modelos mais simples e portteis que po-
dem completar o tratamento em nvel domiciliar.
Obturadores uretrais - Tm por objetivo ocluir mecani-
camente a uretra (figura 4). Existem vrios modelos no mer-
cado e outros esto em fase de testes. Esse tipo de paliao
est indicado para os casos de incontinncia urinria mais gra-
ve, como nas pacientes que utilizam fraldas ou forros e que
no desejam ou no podem ser submetidas ao tratamento ci-
rrgico. O dispositivo descartvel e no deve ser reutilizado,
implicando a troca por um novo obturador a cada mico.
Adesivos uretrais - De maneira semelhante aos obtura-
dores, os adesivos uretrais ocluem a uretra ao nvel do meato.
A ocluso pode ser obtida tanto por adesivos especiais que
aderem mucosa periuretral (f igura 5) quanto por dispositi-
vos plsticos que com o auxlio de um gel apropriado criam
vcuo e selam a uretra distalmente.
Eletroestimulao - Ao contrrio das modalidades des-
critas, a eletroestimulao um exerccio passivo, ou seja, uma
forma de exercitar a musculatura perineal sem fazer fora.
O tratamento realizado introduzindo-se na vagina um ele-
trodo que se assemelha a um absorvente interno. O eletrodo
ligado a uma fonte geradora de impulsos eltricos que promo-
vem a contrao da musculatura perineal. importante sali-
entar que o tratamento no apresenta efeitos indesejveis e
que nos casos de falha no haver prejuzo para uma eventual
cirurgia. Encontra-se em fase final de estudos a estimulao
extracorprea por ressonncia magntica, mtodo no-invasi-
vo no qual a paciente senta-se numa cadeira que possui um
dispositivo que realiza os exerccios perineais sem que haja
nenhum contato direto (figura 6).
Tratamento cirrgico
O tratamento cirrgico da IUE baseia-se na correo
da hipermobilidade do colo vesical quando houver alterao
anatmica do soalho plvico, ou no aumento da resistncia
uretral quando houver leso esf incteriana intrnseca da uretra.
Pode haver tambm a associao de ambos, exigindo o uso de
tcnicas para a correo conjunta dos dois componentes da
incontinncia.
Correo da hipermobilidade do colo vesical - O obje-
tivo manter o colo vesical em posio intra-abdominal, seja
atravs de sua suspenso ou atravs do reforo do soalho pl-
vico. Podemos distinguir trs abordagens diferentes:
Via vaginal - A correo de distopias atravs da via
vaginal pela cirurgia de Kelly-Kennedy largamente
difundida e baseia-se na plicatura do tecido parauretral
(f igura 7), com ndices de sucesso progressivamente
menores durante o seguimento. Atualmente admite-se
que o suporte do soalho plvico torna-se novamente ina-
dequado a mdio prazo aps a utilizao desta tcnica.
Via suprapbica - Representada por duas tcnicas. Na
tcnica de Marshall-Marchetti-Krantz realiza-se a su-
tura do tecido periuretral e da bexiga ao peristeo do
pbis (f igura 8). O sucesso referido da ordem de 85%
durante seguimento prolongado, admitindo-se como
principais inconvenientes a possibilidade de angulao
e a conseqente obstruo uretral, e, mais raramente, o
comprometimento do mecanismo esf incteriano pelas
suturas periuretrais e a ostete do pbis. A outra tcni-
ca representada pela Colpossuspenso a Burch, que
baseia-se na realizao de suturas envolvendo a fscia
perivaginal e a parede vaginal distante da uretra, as quais
so ancoradas no ligamento de Cooper (figura 9). Des-
sa forma, as complicaes potenciais descritas com a
tcnica anterior seriam evitadas. De maneira geral, os
ndices de sucesso obtidos so semelhantes.
Via combinada sob controle endoscpico - Baseia-se
na confeco de suturas de apoio envolvendo seja a
parede vaginal ou os tecidos periuretrais, seguidas de
ancoragem em nvel da aponeurose do msculo reto
abdominal, utilizando-se agulhas especiais (f igura 10)
para a trao dos fios. Assim, obtm-se o alongamento
da uretra e a suspenso do colo vesical, que mantido
fixo durante o esforo abdominal. O controle endos-
Estimulao
extracorprea
por ressonncia
nuclear
magntica.
Obturador
uretral
multiesfrico
para ocluso
uretral.
Adesivo
uretral para a
ocluso do
meato.
Figura 4
Figura 5
Figura 6
283
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Correo da insuficincia esfincteriana - O objetivo
aumentar a resistncia uretral, o que pode ser obtido atravs
de injees periuretrais ou de slings.
Injees periuretrais - Podem ser utilizadas no trata-
mento da IUE esfincteriana sem hipermobilidade do
colo vesical associada.
O objetivo do tratamento a injeo de substncias
biocompatveis entre a submucosa uretral e o envelope mus-
cular da uretra a fim de produzir coaptao uretral. As subs-
tncias mais utilizadas para esse f im so a pasta de teflon,
o colgeno bovino purif icado e estabilizado, a lipoinjeo
autloga e, mais recentemente, os bales periuretrais (f i-
gura 11).
Slings. Os slings pubovaginais foram descritos h
muito tempo como alternativa para o aumento da resis-
tncia uretral. A tenso, propositadamente colocada ao
nvel da uretra, foi responsvel pela alta incidncia de
reteno urinria ps-operatria. Recentemente, a uti-
lizao de retalhos mais longos de aponeurose, bem
como a utilizao de materiais sintticos ou absor-
vveis, permitiu a abordagem combinada por via ab-
dominal e vaginal, simplificando o procedimento e
melhorando os resultados. Com essa tcnica, obtm-
se uma ala pubovaginal ou sling que dar apoio
posterior e coaptar a mucosa uretral quando da sua
descida f isiolgica durante o esforo (f igura 12).
importante no tracionar a ala para evitar reteno
urinria no ps-operatrio devido compresso da
juno uretrovesical, melhorando assim os resultados
obtidos.
Tendo em vista os bons resultados obtidos com os
slings aponeurticos nos casos complexos de IUE, acre-
ditamos que deva ser essa a conduta de escolha nos de IUE
por leso esf incteriana intrnseca, bem como naqueles ca-
sos cujo risco de insucesso grande, como nas pacientes
obesas, com doena pulmonar obstr utiva crnica e radiote-
rapia plvica.
Recentemente simplif icaes dos slings tm sido re-
alizadas, destacando-se o suporte tendneo vagianal (STV),
no qual uma f ita aponeurtica sinttica ancorada aos ar-
Representao
esquemtica da
plicatura fascial
na correo da
cistocele e da
incontinncia
por via vaginal
(Kelly-Kennedy).
Na tcnica de
Marshall-Marchetti-
Krantz, a correo
por via suprapbica
feita pela
fixao da fscia
periuretral ao
peristeo do pbis.
Na tcnica de
Bursh, a fscia
perivaginal
fixada ao
ligamento de
Cooper.
cpico permite a identificao de perfuraes vesicais
inadvertidas, alm da avaliao da trao ideal sobre o
colo vesical.
Representantes dessa modalidade de correo so as tc-
nicas de Stamey, Raz e Gittes. Todas tm em comum a ancora-
gem da suspenso na parede vaginal sujeita a laceraes na
dependncia de alteraes trficas hormnio-dependentes ou
secundrias a cirurgias anteriores. Apesar de satisfatrios no
incio, os resultados se mostraram desapontadores no segui-
mento com prazos entre cinco e sete anos, com ndices de
cura por volta de 50%.
A ala pubovaginal
proporciona apoio
posterior para a
uretra, de maneira
que a mobilidade
fisiolgica com o
esforo oclui o colo
vesical.
A introduo da
agulha feita
com controle
endoscpico.
Representao
esquemtica da
injeo periuretral de
bales de silicone
cujo objetivo
melhorar a coaptao
da mucosa uretral.
Figura 7 Figura 8
Figura 9
Figura 10
Figura 11
Figura 12
284
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Bibliografia recomendada
1. JEFFCOATE TNA, ROBERTS H. Observations on stress incontinence of urine. Am J Obstet Gynecol
1952; 64: 721-38.
2. BLAIVAS JG, OLSSON CA. Stress incontinence: classification and surgical approach. J Urol 1988;
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3. McGUIRE EJ, FITZPATRICK CC, WAN J, BLOOM D, SANVORDENKER J, RITHEY M, GORMELY A.
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4. RAZ S, SIEGEL AL, SHORT JL, SYNDER JA. Vaginal wall sling. J Urol 1989; 141: 43-6.
5. POLITANO VA. Periurethral polytetrafluoroethylene injection for urinary incontinence. J Urol 1982;
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Acta Med Port 1996; 9: 41-4.
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10. STAMEY TA. Endoscopic suspension of the vesical neck for urinary incontinence. Surg Gynecol Obstet
1979; 136: 547-50.
cos tendneos bilateralmente, sem necessidade de perfurar
a fscia endoplvica (f igura 12). Outra opo de procedi-
mento microinvasivo e passvel de ser realizada com anes-
tesia local e em nvel ambulatorial o TVT (Tension-free
vaginal tape). Trata-se de uma f ita de prolen que possui
uma agulha em cada extremidade passada da regio vagi-
nal para a suprabbica ao nvel do tero mdio da uretra,
deixando livre o colo vesical para se abrir durante a mic-
o. No h necessidade de se fixar a f ita na aponeurose
dos retos e tampouco de cateter uretral no ps-operatrio.
trata-se de um procedimento inovador com bons resultados
no seguimento inicial.
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Capitulo 49
Sidney Glina*
Carlos Roberto Ferreira Jardim
Claudio Telken
Disfuno Ertil
*Endereo para correspondncia:
Praa Charles Miller, 80
01234-010 - So Paulo - SP
Tel.: (0--11) 262-1333 - Fax: (0--11) 864-1805
E-mail: glinas@originet.com.br
As disfunes sexuais masculinas incluem principalmente
a ejaculao precoce, a inadequao do desejo sexual ou di-
minuio da libido e a disfuno ertil ou impotncia sexual.
A disfuno ertil (DE), objeto deste captulo, definida
como a dificuldade de se conseguir ou manter, de maneira
constante, uma ereo peniana suficiente para penetrao va-
ginal e obteno de satisfao sexual. A incidncia desta ina-
dequao varia de 10% a 52% da populao masculina.
Basicamente a ereo peniana um fenmeno neurovas-
cular. Os corpos cavernosos estruturas efetoras da ereo ,
so tubos cilndricos revestidos por uma tnica rica em tecido
conjuntivo, a tnica albugnea, que tem a capacidade de dis-
tender-se at um certo ponto, quando se torna indistensvel.
Os corpos cavernosos so separados por um septo incomple-
to, funcionando como uma cmara nica. So preenchidos por
tecido semelhante a uma esponja, cujas trabculas so com-
postas de msculo liso, revestidas por endotlio. Esta estrutu-
ra fundamental para a ocorrncia de ereo.
Uma vez recebido, o estmulo sexual transmitido ao
pnis, onde o sistema parassimptico libera, atravs do endo-
tlio cavernoso e da inervao local, basicamente dois neuro-
transmissores: a prostaglandina E1 e o xido ntrico. Ambos,
atravs da ativao de enzimas especficas, levam liberao
de AMP-cclico e GMP-cclico respectivamente, que diminuem
a concentrao do clcio intracelular, produzindo o relaxa-
mento das f ibras de msculo liso.
O relaxamento do msculo liso das trabculas caver-
nosas (paredes da esponja) permite que o sangue que vem
pelas artrias cavernosas preencha o corpo cavernoso, dis-
tendendo os sinusides. A tnica albugnea distende-se, e
ocor re a tumescncia peniana; o fluxo sangneo aumenta
rapidamente e o pnis atinge seu tamanho mximo. Nesse
momento, o sangue continua a distender os sinusides ca-
vernosos at que estes pressionem os plexos venosos, que
ficam abaixo da albugnea, contra esta, bloqueando a dre-
nagem venosa, aumentando a presso intracavernosa e le-
vando ereo.
J a contrao muscular, que leva ao estado flcido ou
o mantm, mediada pelo sistema simptico, provavelmente
atravs das endotelinas ou da noradrenalina. Isto explica a
cor relao entre ansiedade e dif iculdade para obter ou man-
ter-se a ereo.
Etiologia
Como j vimos, a ereo um fenmeno neurovascular,
e a etiologia da DE depende de uma alterao neste complexo
de eventos.
Basicamente dividem-se as causas em psicolgicas e or-
gnicas ou fsicas.
DE psicognica - Corresponde maioria das causas
de DE, principalmente nas faixas etrias mais jovens. Em
nossa experincia, 70% dos pacientes com queixas de dif i-
culdades erteis apresentam causas psicolgicas ou emo-
cionais, o mesmo ocorrendo em 35% de pacientes mais ido-
sos. O Massachusetts Male Aging Study, realizado nos
EUA, pesquisou a incidncia e as comorbidades da DE, e
detectou que o maior fator de correlao com esta disfun-
o foi a depresso. Isto compreensvel quando se sabe
que o sistema adrenrgico o responsvel pela detumes-
cncia peniana e pela manuteno do estado flcido.
Dificuldades conjugais, perda de emprego, perda de cn-
juge ou parentes prximos, ejaculao precoce de longa dura-
o, ansiedade de desempenho, baixa auto-estima e depresso
encontram-se entre as principais causas da DE psicognica.
DE orgnica ou fsica - Didaticamente podemos dividir
em quatro grandes causas orgnicas ou fsicas: hormonal, vas-
cular, neurognica e medicamentosa. A doena de Peyronie,
que se traduz por fibrose de etiologia no definida na tnica
albugnea, tambm pode dificultar a penetrao vaginal, pois
leva a curvaturas penianas, dor ereo e eventualmente a
fibrose do tecido ertil cavernoso, o que impede a ocorrncia
da ereo.
Causas hormonais - So responsveis por cerca de
5% dos casos de DE. Basicamente, a hiperprolacti-
nemia e os hipogonadismos so as principais etiolo-
gias.
286
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A testosterona, hormnio masculino, est mais rela-
cionada com o desejo sexual, a libido, do que com a ere-
o. Alguns homens castrados ainda conseguem ter erees
normais. Entretanto, existem evidncias em animais de que
a castrao levaria a diminuio da produo da enzima
xido ntrico sintetase, responsvel pela produo de xi-
do ntrico. J a prolactina, hormnio responsvel pela lac-
tao na mulher, tambm inibe o desejo sexual atravs da
competio com a testosterona nos receptores perifricos e
por inibir a produo dela.
Provavelmente, diminuio da libido associa-se algu-
ma ao deletria para a ereo ainda no totalmente esclare-
cida.
Causas vasculares - A ocorrncia da ereo depende
do relaxamento muscular, aumento do fluxo arterial e
do bloqueio da drenagem venosa.
Toda situao que envolva a diminuio do fluxo arte-
rial, como as estenoses arteriais por arteriosclerose, por exem-
plo, leva no-ocorrncia da ereo peniana.
Por outro lado, a existncia de fibrose do tecido caverno-
so que impea sua distenso e conseqente compresso dos
plexos venosos subalbugneos dificulta o bloqueio da drena-
gem venosa e ocorre ausncia de ereo. Tal fato j foi erro-
neamente chamado de fuga venosa e hoje conhecido por
disfuno cavernovenoclusiva dos corpos cavernosos. Esta fi-
brose pode ser focal, decorrente, por exemplo, de hipercoles-
terolemia, ou difusa, como nos casos aps priapismo.
Eventuais fstulas venosas, extremamente raras, poderiam
tambm levar a DE, por dificultar o bloqueio da drenagem
venosa.
Causas neurolgicas - A integridade do sistema ner-
voso parassimptico, principalmente das razes S2-S3-
S4 e do nervo cavernoso que se estende sob a prstata
e a uretra, fundamental para a ereo.
Na prtica clnica, as principais causas neurolgicas
da DE so as neuropatias diabticas ou alcolicas, as ope-
raes plvicas (principalmente a prostatectomia radical,
por sua ao lesiva sobre o nervo cavernoso) e as leses
medulares.
A neuropatia diabtica provavelmente a causa mais co-
mum de DE orgnica. Ocorre em 50% dos pacientes com mais
de seis anos de doena e relaciona-se diretamente com m
compensao da hiperglicemia. A dif iculdade para obter ou
manter a ereo o primeiro sintoma de diabete em cerca de
10% dos homens diabticos com DE.
DE medicamentosa - Inmeros medicamentos rela-
cionam-se com a incapacidade de obter ou manter a
ereo peniana. importante na anamnese identificar
o uso desses remdios, pois sua suspenso muitas ve-
zes implica o retorno funo ertil normal. O quadro
1 mostra a lista de drogas que se relacionam ou so
causa da DE.
Propedutica
Embora o conhecimento da f isiologia da ereo tenha
evoludo na ltima dcada, isso no tem acontecido com a
teraputica da DE. Muitas formas de teraputica no conse-
guem tratar a etiologia do problema. Por exemplo, no pos-
svel reverter a leso neurolgica do diabete, mas apenas ofe-
recer formas de tratamento em que o paciente obtm ereo
cada vez que vai tentar o ato sexual, como a injeo de drogas
vasoativas.
Isto faz com que muitos autores preconizem que a pro-
pedutica da DE seja realizada de acordo com o desejo do
paciente. Se este prefere o uso de medicaes orais, como o
sildenafil, talvez a nica propedutica necessria deva ser a
utilizao deste medicamento, como um teste teraputico. Por
outro lado, outros pacientes desejam saber o que est ocorren-
do e nestes casos estaria indicado um estudo diagnstico mais
extenso. Entretanto, acreditamos que deva ser feito um esfor-
o no sentido de identificar se a causa psicolgica ou org-
nica, pois, no primeiro caso, a psicoterapia pode ser curativa.
O I Consenso Brasileiro de Disfuno Ertil, realizado
em abril de 1998, recomenda que em todos os pacientes seja
realizada anamnese especfica, avaliao psicolgica, dosa-
gem de testosterona livre (quando disponvel, caso contrrio
utilizar a testosterona total) e prolactina (quando houver di-
minuio da libido), alm de glicemia, colesterol, triglicri-
des e antgeno prosttico especfico nas faixas etrias indica-
das, e teste de ereo frmaco-induzida.
Anti-hipertensivos (inclusive diurticos)
Antidepressivos: inibidores da MAO, ltio, inibidores da
recaptao da serotonina, agentes tricclicos
Hormnios:
Antiandrognios: flutamida, ciproterona, bicalutamida etc.
Bloqueadores 5 alfa-redutase: finasterida
Agonistas de liberao de gonadotrofinas
Estrgenos, progestgenos
Tranqilizantes: fenotiazinas etc.
Antiinflamatrios no-hormonais
Antagonistas H2
Cocana
Maconha
Herona
lcool
Fumo
MEDICAMENTOS QUE PODEM
SER CAUSA OU CONTRIBUIR
PARA A DISFUNO ERTIL
Quadro 1
287
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Anamnese - Muitos afirmam que basta a histria do pa-
ciente para o profissional experiente fazer o diagnstico etio-
lgico da DE. O paciente tem de ser ouvido atentamente e no
se deve esquecer que muito difcil para o homem revelar que
possui um problema sexual. O paciente leva, em mdia, cerca
de quatro anos entre comear a experimentar dificuldades na
esfera sexual e procurar ajuda prof issional.
As questes devem ser focalizadas na queixa sexual, pro-
curando identif icar se o problema mesmo DE ou inibio do
desejo sexual ou ejaculao precoce, pois muitas vezes o pa-
ciente confunde as queixas. Deve-se procurar identif icar se as
falhas so situacionais, se dependem da parceira, se tm rela-
o com momentos especficos da vida do paciente (relacio-
namento conjugal, situao financeira etc.). importante per-
guntar se a falha da ereo ocorre tambm na masturbao e
se existe ereo matinal ou noturna.
Os hbitos, os medicamentos e as operaes cirrgicas
pregressas devem ser inquiridas. O quadro 2 mostra um exem-
plo de anamnese estruturada.
O exame fsico pode surpreender sinais de endocrinopa-
tias (ginecomastia, diminuio do volume testicular, altera-
o da pilificao etc.), hepatopatia, alterao dos pulsos vas-
culares perifricos (sinais de insuficincia arterial), ndulos
ou placas penianas (doena de Peyronie), alterao da sensi-
bilidade testicular (grande nmero de homens com neuropa-
tia diabtica apresentam diminuio objetiva da dor com-
presso testicular), entre outros. O toque retal deve fazer parte
do exame fsico rotineiro nos homens com mais de 50 anos ou
mais de 40 anos com antecedentes familiares de cncer pros-
ttico.
Avaliao psicolgica - A avaliao psicolgica inicial
pode ser realizada pelo prprio urologista com experincia na
rea. No muito difcil identificar uma DE psicognica em
um paciente que consegue uma atividade sexual com uma par-
ceira e no consegue com outra; ou tem erees normais nas
frias, mas no as consegue no dia-a-dia. Em algumas situa-
es esta diferenciao no to fcil e pode ser til a entre-
vista psicolgica com um profissional especializado. Este con-
tato pode facilitar no caso de uma indicao para psicotera-
pia, aumentando a aderncia do paciente.
Teste de ereo frmaco-induzida (TEFI) - Desde que
Ronald Virag, em 1982, descreveu que a injeo intracaver-
nosa de papaverina induzia a ereo peniana, este provavel-
mente o teste mais utilizado na propedutica do homem com
DE.
A resposta ertil adequada injeo intracavernosa de
um frmaco indica que o mecanismo cavernovenoclusivo ca-
vernoso no apresenta alteraes e que provavelmente a cir-
culao arterial no apresenta grandes modif icaes.
Entretanto, esse teste pode apresentar resultados falsos-
positivos em caso de grande ansiedade do paciente, pois a res-
posta adrenrgica dificulta a ereo, mesmo em resposta ao
estmulo farmacolgico. Assim, o teste tem grande valia quan-
H quanto tempo teve incio seu problema sexual?
Como o problema?
Tem ereo normal durante as preliminares do ato sexual?
necessrio um estmulo maior que o normal para conseguir a ereo?
Perde a ereo antes da penetrao?
Se perde, recupera-se e tenta nova penetrao?
Consegue ejacular aps a penetrao?
Quando no consegue penetrar, ejacula com o pnis flcido?
Em cada dez atos sexuais, quantas vezes voc no consegue penetrar e
desiste?
Voc se masturba?
Com que freqncia?
De 0 a 10 (ereo completamente rgida) que nota voc d para sua ere-
o masturbao?
Voc tem erees matinais ou noturnas?
De 0 a 10, que nota voc d para sua ereo noturna ou matinal?
Voc tem desejo sexual?
Quantas vezes por semana voc tenta ter relao sexual?
Quando foi a ltima relao sexual?
Que nota teve a ereo?
Penetrou?
Ejaculou?
Ficou satisfeito?
Voc tem ejaculao precoce?
Em caso afirmativo, quando comeou?
Voc acha que seu pnis tem tamanho normal?
Seu pnis tem alguma curvatura quando ereto ou algum caroo?
Voc tem parceira nica?
Se voc tem mais de uma parceira, sua performance melhor com alguma?
Como sua(s) parceira(s) est(o) se comportando com seu problema?
Ela(s) tem() orgasmo?
Voc j fez algum tipo de tratamento para seu problema atual?
Qual(is)?
Voc faz tratamento para alguma doena?
Qual(is) medicamento(s) voc vem tomando?
A quais operaes voc j foi submetido?
Quantos cigarros voc fuma por dia?
Voc bebe?
Se sim, que tipo de bebida e com que freqncia?
Voc j notou se beber melhora ou piora sua performance?
Usa alguma droga?
Se sim, com que freqncia?
SUGESTO DE ANAMNESE
ESTRUTURADA PARA O PACIENTE
COM DISFUNO ERTIL
Quadro 2
288
GL| ||/1|CC |L L|C|CG|
do a resposta ertil normal, pois praticamente exclui proble-
mas vasculares; nos casos em que a resposta ertil no ade-
quada, nunca pode-se excluir o fator emocional, mesmo por-
que ainda no existem mtodos prticos para atestar se ocor-
reu ou no o relaxamento muscular esperado pela ao da droga
vasoativa. Alm disto, este fato pode ocorrer, tambm, caso o
paciente fume pouco antes do exame, pela ao deletria que
a nicotina tem sobre o relaxamento muscular.
O TEFI realizado com prostaglandina E1 (Alprostadil)
ou combinao de drogas (prostaglandina E1 + fentolamina;
prostaglandina E1 + fentolamina + papaverina; papaverina +
fentolamina; papaverina + clorpromazina etc.). O quadro 3
apresenta sugestes de como pode ser realizado o TEFI. O
uso de vrias drogas teria a vantagem terica de agir em vri-
os receptores, promovendo relaxamento muscular cavernoso
mais completo. A reaplicao de drogas (quando a resposta
ertil no satisfatria), a auto-estimulao e a utilizao de
vdeos com motivos erticos facilitam o relaxamento muscu-
lar, por contrabalanar a ansiedade.
Nos casos em que o TEFI foi negativo (sem resposta er-
til satisfatria) e existe a suspeita da gnese psicolgica da
DE, est indicada a realizao do chamado home-test, no
qual o paciente, devidamente instrudo, se auto-aplica a droga
vasoativa e tenta a atividade sexual.
Outros testes - possvel, utilizando os procedimentos
acima descritos, fazer o diagnstico etiolgico das causas de
DE. As causas emocionais so surpreendidas na histria e na
avaliao psicolgica; as causas hormonais so detectadas nas
dosagens hormonais; as disfunes de origem neurolgica so
reveladas pelos antecedentes de diabete melito mal controla-
do, alcoolismo, operaes plvicas ou trauma raquimedular,
alm de apresentarem TEFI normal. As causas vasculares
mostram TEFI alterado, alm de antecedentes mrbidos de
doena vascular ou hiperlipidemia, e as disfunes de origem
medicamentosa so comprovadas pelo uso de medicamentos
relacionados com possvel relao de causa-efeito.
Entretanto, existem outros exames que podem ser solici-
tados de acordo com cada paciente, como o exame da tumes-
cncia peniana noturna, que monitora ambulatorialmente ou
em laboratrios especf icos a ocorrncia de erees durante o
sono, evento comum a todos os homens e que ocorre em mo-
mentos determinados. Perfil ertil noturno normal faz supor
fortemente tratar-se de disfuno de origem emocional ou psi-
colgica. A avaliao da circulao peniana com o eco-
doppler faz a medida indireta do fluxo das artrias caverno-
sas, alm de dar uma viso ultra-sonogrfica da rvore arte-
rial peniana. Este teste estaria indicado nos pacientes com TEFI
negativo (sem resposta ertil adequada), nos quais suspeita-se
de uma leso arterial passvel de correo cirrgica (por exem-
plo, paciente com claudicao intermitente que pode ter oclu-
so isolada das artrias ilacas). Exames neurofisiolgicos
(medida do potencial evocado genitocerebral, tempo de latn-
cia do nervo dorsal do pnis, eletromiografia dos membros
inferiores etc.) podem ser utilizados na comprovao de uma
neuropatia perifrica, embora sejam exames que no testam o
sistema nervoso autonmico motor (responsvel pela ereo)
e, assim, teriam utilidade indireta (se h uma neuropatia em
membros inferiores, poderia haver neuropatia autonmica). A
eletromiografia cavernosa, que teria a vantagem de testar a
via responsvel pela ereo, carece ainda de padronizao, e
seu uso apenas experimental.
Tratamento
O tratamento da DE pode ser dividido em curativo ou
paliativo. Teraputicas curativas so aquelas que restauram
definitivamente a ereo do paciente, pois removem ou tra-
tam a causa da DE ou substituem o mecanismo da ereo.
Entre elas encontram-se a psicoterapia, a reposio hormo-
nal, as restauraes vasculares e o implante da prtese penia-
na. As teraputicas paliativas so aquelas que o paciente utili-
za cada vez que quer ter uma atividade sexual, como as drogas
de uso oral (sildenafil, fentolamina), as auto-injees de dro-
gas vasoativas, os medicamentos de uso intra-uretral (MUSE)
e os dispositivos de vcuo.
Psicoterapia - A grande dificuldade que o urologista en-
frenta na hora de indicar psicoterapia definir o profissional e
qual linha teraputica deve ser utilizada. Existem diversos tipos
de psicoterapia e aparentemente a forma breve, mais focalizada
na esfera sexual, a que obtm melhores resultados em menor
perodo de tempo. No instituto H. Ellis, centro de tratamento em
sexualidade humana, o ndice de desistncia quando os pacientes
recebem indicao de psicoterapia chega a 52%, mas entre os
pacientes que aderem a esta forma de tratamento, 96% esto cu-
rados aps quatro meses de terapia, em mdia.
PGE1 ou Alprostadil (Caverjet
, Aplicav
):
iniciar com 10 microgramas.
PGE1 10 microgramas + fentolamina 1 mg/ml:
iniciar com 0,3 ml da soluo.
PGE1 15 microgramas + fentolamina 1,5 mg + papaverina 30 mg:
iniciar com 0,3 ml da soluo.
Papaverina 30 mg + fentolamina 1 mg (ou clorpromazina 1 mg):
iniciar com 0,5 ml da soluo.
Em pacientes com neuropatia e leso raquimedular, iniciar
com metade da dose preconizada devido ao risco de ereo
prolongada.
A dose dever ser aumentada ou diminuda de acordo com a
qualidade e a durao da ereo obtida.
SUGESTO DE ESQUEMAS
POSOLGICOS PARA
INJEES INTRACAVERNOSAS
Quadro 3
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Reposio hormonal - Segundo o I Consenso Brasileiro
de Disfuno Ertil, a indicao formal para a reposio de
testosterona so os pacientes que apresentam nveis hormo-
nais abaixo da normalidade. A maneira mais prtica de repo-
sio do hormnio masculino atravs de injees intramus-
culares de associaes de decanoato, fenilpropionato, isoca-
proato e propionato de testosterona (Durateston
) a cada 15
dias. Embora pouco fisiolgica tem o inconveniente de um
pico inicial elevado, o que no ocorre no organismo, onde a
secreo pulstil , tem baixo preo. As medicaes de uso
oral, base de undecanoato de testosterona (Androxon
) apre-
sentam a desvantagem de ter uma absoro irregular, manten-
do nveis plasmticos irregulares. A metiltestosterona no deve
ser utilizada por ser hepatotxica e oferecer alto risco oncog-
nico para o fgado. Os adesivos cutneos, mais fisiolgicos,
tm a desvantagem do alto custo, da necessidade do uso dirio
e a grande incidncia de dermatite. Os implantes androgni-
cos, que duram at seis meses, podero ser de grande utilida-
de no futuro, porm ainda no existem dados objetivos em
grandes populaes.
A reposio andrognica deve levar em considerao
dois aspectos importantes: no deve ser utilizada em pa-
cientes com risco de cncer prosttico (antecedentes fami-
liares e/ou antgeno prosttico especfico de 4,0 ng/ml) e,
nos outros homens, a avaliao prosttica deve ser realiza-
da semestralmente. Por outro lado, nos homens em idade
frtil e que pretendem ter f ilhos, a reposio deve ser feita
com gonadotrof inas (gonadotrof ina corinica humana
HCG: Profasi
ou Pregnyl
, Humegon
ou
Metrodin
ou Puregon
), 150 unida-
des, trs vezes por semana, j que o risco de depresso da
linhagem espermatognica com o uso de testosterona ex-
gena chega a 10%. Como o custo deste tratamento alto,
pode-se criopreservar smen para uso em inseminao vi-
sando a futuras gestaes e utilizar testosterona.
A hiperprolactinemia deve ser tratada com bromicriptine
(Bagren
ou Parlodel
, Monocordil
, Isordil
,
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Nitradisc