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Realizao:
SOCIEDADE BRASILEIRA
DE HEPATOLOGIA
FEDERAO BRASILEIRA DE
GASTROENTEROLOGIA
Editorial
A Sociedade Brasileira de Hepatologia tem como um de
seus objetivos primordiais a promoo de Educao Mdica
Continuada de elevada qualidade cientfica. Neste projeto
ela se prope a faz-lo atravs de discusso de casos
clnicos, entrevistas e revises de atualizao sobre temas
fundamentais em Hepatologia, abordados por renomados
especialistas da rea.
A Zambon participa desta iniciativa, levando classe
mdica a melhor mensagem tcnico-cientfica, com o apoio
da Sociedade Brasileira de Hepatologia.
Nesta edio o mdico ter a oportunidade de atualizar
seus conhecimentos atravs da informao mais precisa e
atual sobre um importante problema: Diagnstico Diferencial
do Ndulo Heptico.
Angelo Alves de Mattos
Presidente
Apoio:
Realizao:
SOCIEDADE BRASILEIRA
DE HEPATOLOGIA
Cortesia:
FEDERAO BRASILEIRA DE
GASTROENTEROLOGIA
Introduo
Com o advento das novas tcnicas de imagem para a
avaliao do abdmen, maior nmero de pacientes com
ndulos hepticos tem sido diagnosticado em exames
realizados por outras causas. As circunstncias clnicas
nas quais a leso identificada, como a idade do paciente, sexo, uso de anticoncepcional oral (ACO) e histria de
doena heptica crnica, so fatores importantes a ser
considerados quando da investigao etiolgica desses tumores. Histria detalhada, exame fsico, exames laboratoriais hepticos bem como mtodos de imagem so todos
essenciais para a elaborao do diagnstico correto das
leses hepticas focais.
Nos casos de ndulo heptico sem evidncia clnica de
malignidade ou elevao dos nveis sricos de marcadores tumorais, uma leso benigna deve ser considerada;
cistos, hemangiomas, hiperplasia nodular focal (HNF) e
zonas poupadas de esteatose so as mais prevalentes em
nosso meio e devem fazer parte do diagnstico diferencial. Contrariamente, leses nodulares que surgem em
pacientes com cirrose devem ser consideradas primeiramente como carcinoma hepatocelular (CHC)(1), a despeito
da importncia do seu diagnstico diferencial com ndulos
macrorregenerativos e ndulos displsicos.
Quadro 1 Caracterizao da vascularizao dos tumores hepticos benignos utilizando a US com contraste
Leso
Basal
Fase arterial
Fase portal
Anecoico
Fase tardia
Cistos
Anecoico
Anecoico
Abscesso
Anecoico/
hipoecognico
Hiperecognico perifrico e nos septos (sem Iso ou hiperecognico perifrico (sem Hipoecognico
enchimento central)
enchimento central)
Hemangioma
Hiperecognico
HNF
Iso ou hiperecognico
Hiperecognico (enchimento precoce artrias Iso ou hiperecognica com cicatriz central Iso ou hiperecognica
com distribuio do centro para a periferia)
hipoecognica
Adenoma
Isoecognico
Esteatose focal
Isoecognico
Anecoico
Hiperecognico
(enchimento completo)
Isoecognico
Hiperecognico
Isoecognico
Isoecognico
Isoecognico
Isoecognico
Isoecognico
Isoecognico
Ndulo regenerativo/
displsico
Isoecognico
Isoecognico
Isoecognico
Hipoecognico
Iso ou hipoecognico
CHC
Hipoecognico
Hiperecognico
Iso ou hipoecognico
Metstases
Hipoecognico
Hipoecognico
Halo hiperecognico (MTX hipervascular)
demonstrada em um fragmento de bipsia, levando a diagnstico falso-negativo. Hemangiomas, por ser hipervascularizados, dependendo da sua localizao, podem sangrar durante a puno. Adenomas e HNF so ndulos compostos
por hepatcitos normais, achado que pode no diferenciar
ambas as leses ou ser diagnosticado como um parnquima normal, dependendo da amostra coletada. Abordaremos a seguir as leses focais hepticas mais prevalentes.
Cisto simples
So as leses hepticas mais comuns do fgado. De origem congnita, tm evoluo benigna e podem ser diagnosticadas em qualquer faixa etria, afetando 1-7% da
populao(7). A US o mtodo radiolgico mais utilizado
no diagnstico dos cistos simples e isoladamente capaz
de diferenciar leses csticas de ndulos slidos. Em um
pequeno nmero de casos de pacientes com importante
esteatose ou com cistos pequenos e subcapsulares, pode
haver dificuldade diagnstica com relao natureza cstica da leso. So ndulos com paredes finas, de contedo anecoico e com reforo acstico posterior devido ao
contedo lquido da leso (figura 1). Septos irregulares no
interior do cisto ou vascularizao arterial perifrica so
achados que devem alertar para o diagnstico de cistoadenoma ou cistoadenocarcinoma, condies que requerem
tratamento cirrgico(8).
A US e a tomografia, ambas com contraste, auxiliam no
diagnstico, uma vez que o cisto simples, por ser avascular, no reala aps a administrao do contraste e permanece anecoico em todas as fases do exame. A RNM
revela leso homognea com baixo sinal nas sequncias
em T1 e hiperintensa em T2 que no contrasta aps a administrao do gadolnio. O cisto hidtico, patologia ainda
prevalente no Sul do Brasil, pode ser diferenciado do cisto
simples pela presena de parede espessa, septos, debris
ecognicos no interior, vesculas filhas (cistos multiloculados) e, ocasionalmente, calcificao parietal(9).
crescimento durante a gravidez ou uso de terapia com estrognio ou progesterona(11), receptores de estrognio no
tm sido demonstrados na maioria dessas leses e seu
crescimento pode ser detectado tambm em mulheres
ps-menopausa e na ausncia de terapia hormonal(12).
Tipicamente, os pequenos hemangiomas so homogenea
mente hiperecognicos e bem definidos na US. Ndulos
maiores (> 5cm) podem ter aspecto heterogneo com
reas hipoecognicas devido a trombose ou necrose. A US
com doppler revela ausncia de fluxo arterial no interior do
ndulo que, apesar de ricamente vascularizado, tem como
caracterstica a baixa velocidade do fluxo sanguneo(13).
A US com contraste tem alta acurcia para o diagnstico
dos hemangiomas na fase arterial devido deteco, em
tempo real, do enchimento perifrico globular do contraste,
que progride de forma centrpeta at o enchimento total
da leso nas fases portal e tardia(14). Os hemangiomas so
vistos na fase arterial da TC como leses hiperdensas; o
enchimento do contraste tipicamente direcionado da periferia para o centro do ndulo (aspecto de algodo); na
fase precoce do contraste o enchimento apenas perifrico e, na fase tardia, na regio central da leso. O ndulo
permanece homogeneamente hiperdenso nas fases portal
e tardia. Pequenos hemangiomas (<2cm) podem ser completamente contrastados na fase arterial e no apresentar
o padro tpico. Esse achado tem sido descrito em at 15 a
30% dos pequenos hemangiomas quando utilizada a TC(15).
A acurcia da RNM para o diagnstico dos hemangiomas
de aproximadamente 90% e a principal caracterstica
o intenso sinal nas sequncias em T2 dando o aspecto
brilhante (figura 2). A cintilografia com pool de hemcias
pode ser uma alternativa diagnstica com sensibilidade de
85% e especificidade de 100% para leses > 2cm(6). A
bipsia percutnea no recomendada devido ao risco de
sangramento, especialmente nos ndulos de maior dimetro e subcapsulares.
Figura 1
Hemangioma
So as leses benignas slidas mais frequentes do fgado.
So tumores vasculares de origem mesenquimal e sua
prevalncia varia de 3 a 20%(10). Com maior frequncia,
as leses so incidentais, pequenas e assintomticas e
no determinam implicaes clnicas relevantes. Os hemangiomas so detectados mais frequentemente em mulheres (3:1) entre 30 e 50 anos. Embora alguns autores
sugiram relao etiolgica hormonal, demonstrando o seu
Figura 2
Figura 3
Figura 4
Na RNM a leso isointensa em T1 e isointensa ou levemente hiperintensa em T2. A cicatriz central tipicamente
hipointensa em T1 e intenso sinal nas sequncias em T2.
Aps a injeo do gadolnio, a leso apresenta enchimento homogneo e precoce, e a cicatriz central contrasta
na fase tardia nas imagens em T1. A sensibilidade desse
achado de 70% e a especificidade, de 98%(2).
Adenoma
Dentre as leses focais benignas, os adenomas so as
que representam o maior desafio para os hepatologistas,
tanto com relao ao diagnstico quanto ao ideal manejo
teraputico. Sua associao com hormnios evidente.
A incidncia desse tumor aumentou consideravelmente a
partir da dcada de 60 aps o incio do uso de anticoncepcionais orais. A incidncia anual dos adenomas de
aproximadamente 1/milho em mulheres que nunca usaram terapia hormonal, comparada com 30-40/milho em
usurias de ACO por longo perodo(18). A relao mulher/
homem de 4:1. Esses tumores podem regredir com
o trmino da terapia hormonal e aumentar de tamanho
durante a gravidez(19).
Dor abdominal aguda pode ser causada por sangramento dentro do tumor, ruptura para o peritnio ou necrose
tumoral. O risco de sangramento tem sido estimado em
aproximadamente 20-30% em tumores > 5cm, incluindo
hemorragia intratumoral, subcapsular ou hemoperitnio(20).
Transformao maligna ocorre em 5-10% dos adenomas, em especial os > 4cm(20). O aumento da leso em
0,5-1,0cm, comparativamente a exames radiolgicos anteriores, associado a aumento dos nveis sricos de alfafetoprotena (AFP), aponta fortemente para a transformao em carcinoma hepatocelular. O diagnstico baseado
em uma associao de achados clnicos e radiolgicos em
uma paciente jovem em uso de ACO.
Frequentemente, difcil diferenciar adenomas de hiperplasia nodular focal. Os achados radiolgicos dos adenomas
no so especficos e a US pode revelar ndulos iso, hiper
ou hipoecognicos, dependendo da presena de gordura,
hemorragia ou necrose no interior da leso(21). A hipervascularizao dos adenomas pode ser evidenciada US com
doppler, a qual demonstra vasos arteriais perifricos e
centrais dispostos de maneira desorganizada. Cpsula ou
pseudocpsula pode estar presente. Na US com contraste
h o enchimento precoce e homogneo na fase arterial,
exceto quando h necrose ou hemorragia central. Assim
como nas outras leses focais benignas, as fases portal
e tardia evidenciam ndulos isoecognicos em relao ao
parnquima normal. Na TC os achados so semelhantes
aos descritos acima, de um ndulo iso ou hipodenso na
fase pr-contraste com enchimento na fase arterial que
pode ser homogneo ou heterogneo conforme as zonas
centrais de hemorragia ou necrose(17).
Os achados da RNM para o diagnstico dos adenomas so
inespecficos. So hiperintensos nas sequncias em T2 e
ocasionalmente em T1, devido presena de glicognio,
gordura ou hemorragia. H intenso realce da leso aps
a administrao do gadolnio, tornando-se isointensa em
relao ao parnquima heptico nas fases venosa e tardia.
A sensibilidade da RNM, no diagnstico dos adenomas,
de 75%(2).
A bipsia da leso deve ser evitada por trs motivos: pelo
risco de sangramento, uma vez que a leso tem rico suprimento arterial; pelo fato de o material coletado poder
ser insuficiente para a anlise histolgica ou interpretado
como tecido normal, j que as leses so formadas por
Figura 5
Ndulo macrorregenerativo/displsico
Ndulos displsicos so leses pr-malignas que representam um estgio intermedirio na hepatocarcinognese no
fgado cirrtico. Os ndulos macrorregenerativos (NMR)
so ndulos benignos que se formam atravs da regenerao tecidual na cirrose. No entanto, alguns NMR podem
ser a etapa inicial do desenvolvimento do CHC, evoluindo
Carcinoma hepatocelular
Os indivduos afetados, apresentam cirrose subjacente
ao tumor em mais de 80% dos casos. Seguimento com
ultrassonografia (US) a cada seis meses tem se tornado
parte da rotina do manejo dos pacientes com cirrose.
Atualmente, o diagnstico por imagem tem sido um importante instrumento para detectar leses em estgio
subclnico. Aproximadamente 75% dos CHCs so vistos
como ndulos hipoecognicos na ecografia realizada como
screening em pacientes com hepatopatia crnica(25). Entretanto, o aspecto da leso na ultrassonografia no
patognomnico e leses menores que 10mm podem ser
vistas como imagens hiperecognicas devido presena
de clulas adiposas dentro do tumor(26). Ndulos menores
que 10-20mm possuem o suprimento vascular principalmente por ramos portais e, medida que o tumor cresce,
a vascularizao principal do ndulo se d atravs dos
ramos da artria heptica(27). Essa caracterizao histolgica traduzida pelos mtodos de imagem atravs das
fases do contraste na TC, RM e/ou US com contraste. O
achado de vascularizao arterial com washout durante
a fase portal e de equilbrio aceito ser especfico para
o diagnstico de CHC. No entanto, ndulos menores que
20mm raramente apresentam esse achado caracterstico
por ser, com frequncia, hipovasculares.
Em 2005, com o aperfeioamento das tcnicas dinmicas
de imagem e com a crescente valorizao do achado do
washout nas fases portal e tardia para um diagnstico
mais especfico do CHC, a American Association for the
Study of Liver Disease (AASLD) props pequenas alteraes no algoritmo diagnstico do CHC(28). Se os mtodos
de imagem no demonstram achados caractersticos em
todas as fases do estudo, o diagnstico histolgico com
puno aspirativa com agulha fina recomendado. Aproximadamente 25% das leses entre 10 e 20mm, com hipervascularizao arterial, mas sem washout nas fases
tardias, permanecem estveis ou regridem ao longo do
tempo e no so CHC. No entanto, o achado de hipervascularizao arterial com washout nas fases portal e tardia
em dois mtodos de imagem suficiente para estabelecer
o diagnstico de leses menores que 20mm. Para ndulos maiores que 20mm, apenas um mtodo de imagem
com achados caractersticos firma o diagnstico (figura 6).
Para ndulos menores que 10mm, o seguimento com US
a cada trs-seis meses o recomendado.
O diagnstico histolgico necessrio quando os mtodos de imagem no so suficientes para estabelec-lo. No
Metstases
O fgado o rgo mais comumente atingido por metstases, especialmente de tumores do trato gastrointestinal.
Aproximadamente 80% das metstases hepticas so
hipovasculares, com deteco de vasos apenas na periferia da leso. Nas leses hipervasculares, os exames
de imagem contrastados evidenciam, na fase arterial,
leses com enchimento homogneo. A caracterstica comum dos ndulos metastticos hipo e hipervasculares
a menor densidade da leso em relao ao parnquima
adjacente nas fases tardias do exame. Em muitos casos,
a leso apenas identificada na fase portal ou tardia da
imagem(14, 32).
Figura 6
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Estudo comentado
Adalgisa de Souza Paiva Ferreira
Professora Adjunta-Doutora de Gastro-Hepatologia da Disciplina de Clinica Mdica da Faculdade de Medicina da
Universidade Federal do Maranho (UFMA).
202631 - Ursacol/sbhfasc14/out09