DETERMINAO DOS TEORES DE CIDO ACETILSALICLICO EM AMOSTRAS DE

PLASMA POR ESPECTROFOTOMETRIA

Dandara Antunes COIMBRA 1
Mirelle Oliveira STER 2
Daniela Fernanda FREITAS 2,3
1. Discente, Centro Universitrio de Lavras, Curso de Graduao em Farmcia Generalista;
2. Docente, Centro Universitrio de Lavras, Curso de Graduao em Farmcia Generalista;
mirellesoter@yahoo.com.br;
3. Docente, Faculdade de Cincias e Tecnologias de Campos gerais, Curso de Graduao em Farmcia
Generalista. danielaffreitas@bol.com.br
Recebido em: 25/10/2013 - Aprovado em: 1712/2013 - Disponibilizado em: 15/01/2014
RESUMO: O monitoramento teraputico constitui atividade sistemtica de anlise de frmacos e seus metablitos
ativos em material biolgico, com o objetivo de se obter a mxima eficcia teraputica com mnimo ou ausncia de
efeitos txicos. recomendada para pacientes que usam cido Acetilsaliclico (AAS) de forma crnica, devido alta
variabilidade interindividual das concentraes plasmticas e a baixa adeso de alguns pacientes. Assim, o objetivo
deste trabalho foi o de determinar os teores de AAS em amostras de plasma, de pacientes em uso de cido
acetilsaliclico (100mg), atendidos no Programa de Sade da Famlia (PSF 14) de Lavras MG, visando monitorizao
teraputica. Foram selecionados 10 pacientes, maiores de 18 anos e de ambos os sexos, sob uso de AAS 100 mg em
diferentes regimes de dosagem. Essas amostras foram coletadas imediatamente antes da ingesto da prxima dose
(concentrao vale) e foram analisadas pelo mtodo espectrofotomtrico de Trinder, ( 540nm). Para clculo de teor de
AAS em plasma utilizou-se a equao (y = 0,0197x + 0,0157), com um coeficiente de determinao (R2) de 0,9996.
Foram encontrados valores entre 0,0 e 3,67mg%. Metade dos pacientes analisados, provavelmente, no estava aderindo
ao tratamento ou ainda estavam em dose subteraputica; o que pode ser justificado pela alta frequncia com que so
relatados os efeitos adversos. O mtodo de Trinder fcil, rpido e aplicvel para prtica clnica. Mas ainda necessria
a determinao de valores de referncia especficos para a dosagem de AAS no plasma, quando este administrado em
baixas doses (efeito anticoagulante).
PALAVRAS CHAVE. Monitorizao teraputica. Coronriopatias. Espectrofotmetro. cido Acetilsaliclico.

ABSTRACT: The therapeutic monitoring activity is systematic analysis of drugs and their active metabolites in
biological material, with the goal of achieving maximal therapeutic efficacy with minimal or no toxic effects. It is
recommended for patients using Aspirin (ASA) chronically, due to high between individual variability in plasma
concentrations and poor adherence in some patients. The objective of this work was to determine the levels of ASA in
plasma samples of patients using aspirin (100mg), served in the Family Health Program (PSF 14) Lavras - MG,
targeting therapeutic monitoring . We selected 10 patients, aged 18 years and of both sexes, under ASA 100 mg in
different dosing regimens. These samples were collected immediately before the intake of the next dose (concentration
valley) and were analyzed by the spectrophotometric method of Trinder ( 540nm ) . To calculate the amount of ASA in
plasma we used the equation (y = 0.0197 x + 0.0157) with a coefficient of determination (R2) of 0.9996. Values were
between 0.0 and 3.67 mg %. Half of the patients analyzed, probably was not adhering to treatment or were still
subtherapeutic dose, which can be explained by the high frequency with which adverse effects are reported. The method
of Trinder's easy, fast and applicable to clinical practice. But it is still necessary to determine reference values for
specific dosing of ASA in plasma when administered at low doses (anticoagulant effect).
KEYWORDS. Therapeutic drug monitoring. Coronary Artery Disease. Spectrophotometer. Aspirin.

INTRODUO

biolgico, geralmente o plasma, a fim de se

obter a mxima eficcia teraputica com

O monitoramento teraputico constitui

mnimo ou ausncia de efeitos txicos. Os

atividade sistemtica de anlise de frmacos

frmacos que requerem o emprego de

e/ou seus metablitos ativos em material

monitorizao

teraputica

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normalmente

apresentam estreita faixa teraputica, pouca

destaca-se os salicilatos, entre eles, o cido

correlao entre dose administrada e resposta

acetilsaliclico,

teraputica,

grandes

antiinflamatrios no esterides (AINEs).

farmacocinticas,

sintomas

variaes
txicos

aspirina

outros

no

Segundo Rang et al, (2007), estes frmacos

especficos e resposta teraputica tardia

so utilizados como analgsicos, antitrmicos

(STEIMER et al, 2001; SANTOS, 2008).

e antiinflamatrios, tambm so empregados

A monitorizao teraputica requer

no tratamento de molstias reumticas e na

usualmente especificidade para distinguir o

preveno

frmaco

atuando como antiagregante plaquetrio.

de

seus

metablitos

similares

de

doenas

cardiovasculares

Contudo, a monitorizao teraputica

quimicamente ou de outros frmacos coadministrados. Assim, os seguintes quesitos

so necessrios para se ter um eficiente

pacientes que usam AAS, devido seu uso

preparo da amostra: a) perda mnima da

crnico na preveno de coronariopatias, bem

amostra e boa recuperao do analito; b)

como, alta variabilidade interindividual das

componentes existentes na amostra e sem

concentraes plasmticas e a baixa adeso de

interesse

alguns pacientes, devido aos efeitos adversos

devem

eficientemente;

c)

ser
no

removidos

devem

um

procedimento

recomendado

para

comuns ao uso de Aspirina.

ocorrer

problemas no detector; d) o procedimento

Uma grande variedade de mtodos

deve ser feito de forma conveniente e rpido;

analticos tem sido desenvolvida para a

e) o custo da anlise deve ser baixo

determinao de concentraes de salicilatos

(KATAOKA, LORD, 2002).

nos fluidos e tecidos biolgicos. Assim,

do

anlises seguras e rpidas de salicilato no

monitoramento teraputico, que se trata do

sangue so de suma importncia em medicina,

controle das concentraes plasmticas de um

bem como o controle de qualidade do cido

frmaco com a finalidade de ajuste de dose e

acetilsaliclico em sua produo (ROVER

individualizao da terapia farmacolgica,

JNIOR, 1999).

pode minimizar as variaes que ocorrem nas

Em

emprego

sistemtico

anlises clnicas, as tcnicas

concentraes sanguneas dos frmacos e

colorimtricas tm sido muito empregadas

reduzir seus efeitos adversos; sendo tambm

pela relativa facilidade na determinao de

til para avaliar a adeso do paciente ao

salicilato. O teste de Trinder (TRINDER,

tratamento (SANTOS, 2008).

1954; KANG et al, 1983) o mtodo

Santos (2008) ainda descreve que esta

colorimtrico mais usado entre todas as

atividade indicada para o uso crnico de

metodologias

frmacos. Dentre os grupos de frmacos para

Cromatografia

os quais esta atividade pode ser realizada

cromatografia

espectrofotomtricas.
gs-liqudo
lquida

de

252
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(CGL)
alta

eficincia

(CLAE) tm sido empregadas para separao

se a centrifugao da amostra e separao do

e quantificao simultnea de cido saliclico,

plasma que foi conservado a 20 C at sua

cido o-acetil-saliclico e outros compostos

anlise.

presentes

em

diversas

O mtodo utilizado foi o de Trinder,

formulaes

mtodo colorimtrico no qual a concentrao

farmacuticas.

de

O presente trabalho teve por objetivo

cido

saliclico

(e

no

cido

determinar os teores de cido acetilsaliclico

acetilsaliclico) diretamente proporcional

em amostras de plasma, de pacientes em uso

intensidade de colorao violeta do complexo

de cido acetilsaliclico (100mg), atendidos

formado entre salicilato e ons frrico.

Para a curva analtica foram utilizadas

no Programa de Sade da Famlia (PSF 14) de

Lavras

MG,

visando

as seguintes concentraes de cido saliclico:

monitorizao

0,05; 0,1; 0,5; 1,0; 5,0; 10; 20; 30 e 40 mg%,

teraputica.

o desvio padro entre as replicatas variaram

MATERIAL E MTODOS

entre 0,0020 - 0,0062%.

RESULTADOS E DISCUSSO

Este trabalho foi conduzido de maro

de 2011 a maro de 2012 no Laboratrio de
Qumica do Centro Universitrio de Lavras. A

A FIGURA 1 ilustra a Curva Analtica

pesquisa foi realizada sob os preceitos ticos

utilizada para calcular os resultados obtidos

determinados pela resoluo 196/96 do

na

Conselho Nacional de Sade e sob aprovao

evidenciam

do

intervalo selecionado, com coeficiente de

Comit

de

tica

do

UNILAVRAS

realizao

da

Os

dados

linearidade

apresentados

satisfatria

no

determinao de 0,9996.

(0113.0.189.000-10 - 22/02/2011).
Para

pesquisa.

monitorizao

teraputica, foram selecionados 10 pacientes

Figura 1 - Curva Analtica construda com padro de

sob uso de AAS 100mg, maiores de 18 anos e

cido saliclico.

de ambos os sexos, cadastrados no Programa

de Sade da Famlia 14 (PSF-14), em LavrasMG.
As amostras de plasma, dos pacientes
sob

uso de AAS, foram obtidas dos

voluntrios,

em

diferentes

regimes

de

dosagem e antes da ingesto da prxima dose

(concentrao vale). Coletou-se cerca de 20

Os resultados relativos determinao

mL de sangue venoso e, em seguida, realizou-

dos teores de cido saliclico esto

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expressos na tabela 1. O Paciente 9

uso incorreto deste medicamento, aumentando

apresentou maior concentrao plasmtica

as chances de eventos tromboemblicos

de cido saliclico, quando comparado aos

(RANG et al, 2007).

aps

Porm, para confirmar a baixa adeso

administrao do medicamento uma nica

ao tratamento, seria necessria a pesquisa de

vez ao dia. Os pacientes 1 e 8 faziam uso

outros metablitos do cido acetilsaliclico,

de 2 comprimidos de AAS/dia enquanto

no plasma ou urina; e o uso de tcnicas mais

que o paciente 9 fazia uso de apenas um

sensveis para dosagem do AAS administrado

comprimido de AAS/dia. Observa-se que

em baixas doses.

pacientes

8,

mesmo

no houve correlao entre a quantidade

de

comprimidos

concentrao

administrados

encontrada

no

CONCLUSO

plasma,

variabilidade

De acordo com os dados apresentados

interindividual um fator importante na

neste trabalho observa-se que cinco pacientes

avaliao da eficcia do tratamento.

estavam em doses teraputicas e alguns

evidenciando

que

pacientes no estavam aderindo corretamente

Tabela 1: Concentrao de cido saliclico em

ao tratamento devido a determinao de dose

amostras de plasma de pacientes em uso de AAS 100

subteraputica do AAS; o que pode ser

mg.
Paciente

Regime de dosagem

justificado pela alta frequncia com os relatos

2 comprimidos/dia

Mdia das
absorbncias
0,0214

Concentrao
(mg/100mL)
0,29

1 comprimido/dia

0,0078

encaminhados ao mdico do PSF-14 de

2 comprimidos/dia

0,0152

1 comprimido/dia

0,0126

Lavras-MG para posterior anlise individual

4 comprimidos/dia

0,0112

1 comprimido/dia

0,0182

0,127

1 comprimido/dia

0,0086

2 comprimido/dia

0,031

0,77

aplicvel para prtica clnica. Mas ainda

1 comprimido/dia

0,088

3,67

necessria a determinao de valores de

10

1 comprimido/dia

0,0207

0,25

dos efeitos adversos. Os resultados foram

de cada paciente.
O mtodo de Trinder fcil, rpido e

referncia especficos para a dosagem de AAS

no plasma por espectrofotmetro.

Em metade dos pacientes no foi encontrado

o metablito cido saliclico, o que sugere a

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

administrao incorreta ou, at mesmo, a no

administrao

das

doses

prescritas.

Manifestaes gastrointestinais tais como:

intolerncia

gstrica,

nuseas,

CAMARGO, E.G. et al. Aspirina em Baixa

Dosagem em Pacientes Com Diabete Melito:
Riscos e Benefcios em Relao s
Complicaes Macro e Microvasculares.
Arquivo Brasileiro Endocrinologia e

vmitos,

flatulncia e dor abdominal so comuns ao

uso de AAS e estas tm contribudo para o
254

Revista da Universidade Vale do Rio Verde, Trs Coraes, v. 11, n. 2, p. 251-255, ago./dez. 2013

Metabolismo, 2007; 51/3.

(Mestrado em Distrbios do Crescimento

Celular, Hemodinmicos e da Hemostasia)
Faculdade de Medicina da Universidade de
So Paulo, So Paulo, 2010.

CATELLA-LAWSON, F., et al.

Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet
effects of aspirin. N Engl J Med, 2004; 345:
1809-1817.

STEIMER, W., MULLER, B., LEUCHT S.,

KISSLING, W. Pharmacogenetics: a new tool
in the management of antidepressive drug
therapy. Clin. Chem., v. 308, p. 33-41, 2001.

GOTO, Y. et al. Chromatogr., B: Biomed.

Sci. Appl. 1998, 706, 329.

TRINDER, P.; Biochem. J. 1954, 57, 301.

HARDMAN, J. G.; LIMBIRD, L. E.

Goodman & Gilman: As bases
farmacolgicas da teraputica. 10 ed. Rio
de Janeiro: McGraw-Hill Interamericana,
2003. 1647p.

PIROLA, R.; BAREGGI, S. R.;

DEBENEDITTIS, G.; J. Chromatogr., B:
Biomed. Sci. Appl. 1998, 705, 309.

LAI K.C. et al. Lansoprasole for the

prevention of recurrences of ulcer
complications from long-term low-dose
aspirin use.N Engl J Med., jun 2002; 346
(26): 2033-8
MALDONADO, V. B. Efeitos Microscpicos
do cido Acetilsaliclico (Aspirina) e do
Acetaminofeno (Tylenol) na Movimentao
Dentria e nas Reabsores Rediculares
Associadas. 2009. 82p. Dissertao
(Mestrado em Odontopediatria) Faculdade
de Odontologia de Ribeiro Preto/USP,
Ribeiro Preto, 2009.
PATRONO, C. et al. Low-dose aspirin for the
prevention of atherothrombosis. N Engl
JMed,2005;353:2373-83
RANG, H. P. et al. Rang & Dale:
Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2007. 828p.
ROVER JR., L. et al. Talanta. 2000, 51, 547.
SANTOS, S. R. C. J. Monitorizao
Teraputica. In: MOREAU, R. L. de M.;
SIQUEIRA, M. E. P. B.; Toxicologia
Analtica. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2008. Cap. 9, p. 91-99.
SILVA. L. L. da. Estudo comparativo entre
agregao plaquetria por turbidimetria e
impedncia eltrica em relao a pacientes
sob terapia antiplaquetria a base de cido
acetilsaliclico. 2010. 51 p. Dissertao
255
Revista da Universidade Vale do Rio Verde, Trs Coraes, v. 11, n. 2, p. 251-255, ago./dez. 2013