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Patogenia Viral

Carlos Maurcio G. Ribeiro


Mdico Veterinrio
Microbiologista - Sanitarista

Conceito - Patognese Viral

Como os vrus causam doena no


hospedeiro?

Agravos causados por vrus provocam


alteraes morfolgicas e funcionais em
um organismo, com manifestao de
doena.

Envolve o estudo das estratgias de


replicao do vrus; da organizao
dos tecidos e rgos afetados; da
resposta imune do hospedeiro.

Conceito - Patognese Viral

Manifestao clnica da doena depende


de fatores:
Virulncia da amostra viral;
Suscetibilidade do hospedeiro;
Substncias bioqumicas (mediadores,
interleucinas, citocinas) geradas a partir da
interao vrus-clula;
Reaes inflamatrias e imunolgicas
resultantes dessa interao.

Conceito - Patognese Viral

Doena ocorre apenas quando


h replicao viral em nmero
suficiente para:
Danificar ou destruir clulas
essenciais;
Causar liberao de toxinas por
tecidos infectados;
Danificar genes celulares;
Danificar funes orgnicas como
resultado da resposta imune do
hospedeiro presena de
antgenos virais.

Conceito - Patogenicidade
Processo em que a infeco conduz a doena.
Clulas ou organismos infectados correspondem aos hospedeiros.

Todo vrus patognico, pois ao se multiplicar, invade clulas e interfere


no metabolismo.
Toda infeco viral provoca danos clula hospedeira, em maior ou
menor grau.

Patogenicidade - relacionada aos mecanismos de infeco e


desenvolvimento da doena.
Ocorrncia de infeco diretamente proporcional carga viral infectante
multiplicada pela virulncia e inversamente proporcional resistncia
(inata e imune) do hospedeiro.
Patogenicidade expressa pela relao:

Conceito - Infeco

Conflito entre mecanismos de defesa e potencial de agresso do


patgeno.
Culmina em implantao, crescimento e multiplicao do vrus no
organismo do hospedeiro, causando leso.
Ao combinada de vrios fatores ocasiona infeco ou doena.
Infeco viral - invaso da clula pelo vrion ou seu cido nuclico,
seguido de domnio do metabolismo celular, replicao e montagem de
componentes virais e liberao de novos vrions.
Associada a reaes adversas no hospedeiro, caracteriza doena viral ou
virose.

Para o incio da infeco necessrio a fonte viral e o contgio de um


hospedeiro.

Virulncia - Conceito

Conjunto de mecanismos de agresso do agente infeccioso.

Intensidade da patogenicidade.

Vrus mais virulentos (raiva, AIDS) e menos virulentos (resfriado, diarria).

Virulncia no depende s do patgeno.

Grau de virulncia

Capacidade em causar doena a despeito dos mecanismos de defesa do


hospedeiro.
Afetado por diversas variveis tais como:

Quantidade de unidades infectantes (carga viral);


Rota de entrada no corpo (via de inoculao);
Defesa inata e especfica do hospedeiro.

Vrus de baixa virulncia em adulto sadio, pode ser mais virulento em


criana, idoso e imunossuprimido.

Conceito - Virulncia
Estirpes virulentas causam
doena.
Estirpes avirulentas ou
atenuadas no causam
doena, mas infectam
organismos
Em uma populao viral
ocorrem linhagens
extremamente virulentas.

Essas linhagens podem se


tornar dominantes como
resultado de presses
seletivas incomuns.

Resistncia - Conceito
Conjunto de defesas do hospedeiro.
Infeco viral no resulta obrigatoriamente em doena.
Hospedeiro elimina o patgeno ou permanece infectado por longo
perodo sem apresentar sintomas.

Neste caso, o hospedeiro passa a portador assintomtico.


Portador assintomtico representa importante problema de sade pblica
pois provvel que no procure tratamento, aumentando a probabilidade
em disseminar o vrus.

Infeco latente - equilbrio entre vrus e clula. Organismo mantm


vrus nos tecidos, sem apresentar qualquer sintoma.
Infeco clnica inaparente - infeco assintomtica, apresenta
mesmo carter viral cclico que a infeco clnica manifesta.

Resistncia

Transmisso - Conceito
Representa a transferncia de vrus entre indivduos da mesma
espcie ou entre espcies distintas (zoonoses).
Vrus so encontrados no meio externo, apenas quando so
transferidos entre hospedeiros.

Transmisso - Conceito

Transmisso natural - ocorre de forma


horizontal ou vertical.

Transmisso horizontal - vrus passa de


indivduo a outro da mesma espcie ou no.

Vias de transmisso:

Contato direto - indivduo infectado para


hospedeiro suscetvel;
Contato indireto - objetos, gua, alimentos
contaminados ou vetores.

Vetor biolgico - ocorre replicao no animal.


Quando apenas carreia o vrus, o vetor
considerado mecnico.

Transmisso vertical - vrus da me para o


embrio/feto, durante a gestao ou
nascimento; parto ou ainda pelo aleitamento.

Conceito - Portas de Entrada


Vias de penetrao dos vrus no organismo.
Organismos superiores apresentam trs grandes superfcies epiteliais
em contato direto com o ambiente:

Pele;
Mucosa do trato respiratrio;
Mucosa do trato digestivo.

Em menor extenso as mucosas da conjuntiva e urogenital.


Para penetrar no organismo, os vrus devem infectar clulas em uma
dessas portas de entrada.

Penetram na pele ou mucosas, na circulao sangnea por trauma,


mordedura de animais, injeo, transfuso ou transplante (transmisso
horizontal) ou via congnita durante a gestao, nascimento e
amamentao atravs do colostro e leite (transmisso vertical).

Conceito - Portas de Entrada

Vrus so disseminados no
meio exterior atravs dessas
mesmas superfcies.

freqente que os vrus


sejam eliminados pela rota
utilizada como porta de
entrada.

A via respiratria (inalao)


provavelmente a mais comum.

Como um grupo, os vrus


utilizam todas as possveis
portas de entrada,
mecanismos de disperso,
rgos alvo e stios de
excreo.

Portas de Entrada

Etapas da infeco viral

Fases de ataque ao hospedeiro.


Obedece ao carter cclico das viroses.
Ocorrem devido excreo de vrus,
transmisso e portas de entrada.
Ciclos de replicao em 8 a 40 horas.

Implantao na porta de entrada

Vrus so altamente especficos quanto


aos hospedeiros.
Um grupo de vrus capaz de infectar
uma nica espcie de hospedeiro
(varola, s ataca humanos) ou grupo
de espcies relacionadas (raiva em
mamferos).

Especificidade Viral

Tropismo tecidual - quando vrus de um


determinado hospedeiro infecta apenas tecidos
especficos.
O fato do vrus se aderir clula hospedeira e
infect-la, estabelece reconhecimento
intermediando aderncia.
Interao altamente especfica decorrente da
ligao estabelecida entre protenas virais e
receptores da superfcie celular (adsoro)
permitindo fixao do vrion.

Especificidade Viral

Todos os vrus tm espectro limitado de


hospedeiros.
No hospedeiro s h reconhecimento e
invaso de clulas que possuem
receptores para componentes de adeso
viral.

Vrus que causam infeces intestinais


(enterotrpicos) reconhecem somente
receptores nas membranas celulares do
epitlio intestinal.
Vrus da hepatite (hepatotrpicos)
reconhecem receptores em clulas do fgado
e vrus do herpes (neurotrpicos)
reconhecem receptores em clulas nervosas.

Acesso - Epitlio e receptores virais

Muitos receptores virais so


molculas de adeso:
ICAM -1 para Rinovrus
CAR - Coxsackie, Adenovirus
Receptor - componente das
znulas de ocluso.

Durante infeco por adenovrus,


o excesso de protenas virais
liberado (fibras). Estas protenas
interagem com o receptor CAR e
rompem junes intercelulares
permitindo liberao de novos
vrus.

Acesso via trato respiratrio


Protenas do vrus do resfriado
reconhecem receptores especficos em
clulas do trato respiratrio superior.
Superfcie do pulmo humano = 140m2
Mecanismos de defesa:

Epitlio muco-ciliar, (clulas ciliadas,


clulas que secretam muco, linfcitos,
macrfagos). Secreo de IgA

Transmisso respiratria ocorre por:

Aerossis - influenzavirus
Contato direto - rinovrus
Infeco localizada - rinovrus
Infeco sistmica - influenzavirus

Acesso via trato respiratrio

Acesso via trato alimentar


Vrus que penetram e se multiplicam no
trato alimentar so resistentes a
variaes de pH e ambiente extremos.
Epitlio intestinal uma barreira eficiente,
recoberto por clulas polarizadas,
colunares, com microvilosidades.
No entanto, vrus como rotavirus,
adenovirus e poliovirus se multiplicam
muito bem neste epitlio.
Clulas M - carreadoras de IgA em
agregados linfides.

Vrios patgenos utilizam tecido linfide


como via de entrada: reovrus, coronavrus,
HIV (via anal)

Trato Digestrio
Exemplos de vrus entricos
Infeces localizadas:

Rotavrus - diarrias
Norovrus - diarrias
Coronavrus - diarrias

Sistmicos
Enterovirus - plio, hepatite A
Reovrus -infeces
respiratrias e entricas
Adenovrus - infeces
respiratrios, entricas,
renais.

Disseminao para rgos alvo


Infeco localizada ou sistmica.
Passagem para o sistema linftico e sangue viremia primria.
Stio primrio de replicao junto porta de
entrada.

Atravs do sangue ou linfa, chega aos rgos


primrios afins (linfonodos, medula ssea,
fgado, bao), onde se estabelece.
Multiplicao intensa em sistemas celulares
transitrios (componentes do sistema
monoctico-fagocitrio).
Disseminao pode ocorrer pelas vias linftica,
sangnea ou nervosa.

Disseminao Viral
Passam do epitlio para
o sangue via sistema
linftico.
Ao entrar na corrente
sangnea o vrus se
dissemina por via
hematognica.
Vrus livres no soro ou
em linfcitos.
Distribuio pelo
organismo e implantao
nos tecidos e rgos
alvo.
Excreo viral atravs de
secrees e excrees.

Viremia
Quando a reproduo viral alcana
determinado nvel, grande quantidade de
vrus passam corrente circulatria.
O volume elevado de vrus no sangue,
leva generalizao em todo o
organismo.
Esse segmento denominado viremia
generalizada.
Aps a viremia, os vrus desaparecem
da circulao e a doena passa a
demonstrar manifestaes orgnicas.

Disseminao hematognica

Viremia ativa - produzida pela replicao do


vrus
Viremia passiva - causada por injeo de
vrus na corrente sangnea.

Fase de manifestao de sintomas


Maioria das infeces virais so subclnicas.
Reconhecidas por estudos sorolgicos (anticorpos especficos)
mesmo na ausncia de histrico da doena.
Infeces no aparentes tm importncia epidemiolgica.

Constituem fontes de disseminao viral atravs da populao;


Conferem imunidade.

Vrus causam danos no hospedeiro atravs de efeito destrutivo direto.


Aps disseminao viral, segue fixao em rgos especficos.
Determina o quadro clnico tpico para respectiva virose.
Nesse tecido os vrus se reproduzem e danificam clulas levando ao
aparecimento de sintomas clnicos.

Fase de manifestao de sintomas


Infeces virais se manifestam sob duas formas:
Infeco aguda - produo rpida de vrus seguida de resoluo e
eliminao rpida da infeco pelo hospedeiro.

So localizadas quando restritas aos tecidos e rgos inicialmente


utilizados como porta de entrada. Sintomas no ponto de infeco, indicam
proliferao viral localizada.
Infeco aguda sistmica representa quadro infecciosos distribudo pelo
organismo, alcanando distintos tecidos e rgos simultaneamente.

Infeces Persistentes - no so eliminadas rapidamente. Partculas


ou produtos virais so produzidos por longos perodos. Vrus so
produzidos de forma continua ou intermitente por meses ou anos.

Infeces Persistentes
Existem trs tipos de infeces persistentes:
Crnica - vrus replicado e excretado continuamente.
Evoluo lenta - longos perodos de incubao. Desenvolvimento da
doena tem curso longo, progressivo e freqentemente fatal.
Latentes - vrus persiste em forma no infecciosa com perodos
intermitentes de reativao.

Perodo de latncia definido pelo vrus que permanece no organismo


sem provocar manifestaes clnicas. Geralmente no h deteco de
partculas virais. Genoma viral pode permanecer no citoplasma da clula
(herpesvirus) ou se incorporar ao genoma (retrovirus).

Alteraes morfolgicas associadas vrus


Vrus provocam diversos efeitos sobre clulas, tais como infeco
ltica, infeco persistente, infeco latente, transformao de tecidos
normais em tumores.
Diversos vrus, com genoma de DNA cadeia dupla causam lise celular
em hospedeiros permissveis, provocam desenvolvimento de tumor
(cncer) em hospedeiros no-permissveis ao se integrarem no
genoma celular, codificando sntese protica viral.
Distrbios de funes orgnicas observados como sinais e sintomas
de viroses, resultam do dano causado s clulas por replicao viral,
conseqncia de resposta imune ou combinao dos dois fatores.

Alteraes morfolgicas associadas vrus


Leses virais em clulas geram fenmenos de natureza degenerativa
ou proliferativa.
Entre esses extremos, detectamos viroses onde necroses so
seguidas por hiperplasias, e vice-versa.
Os vrus de reproduo rpida levam a predominncia de processos
degenerativos ou necroses, assim como onde no possam aparecer
processos de regenerao, como no sistema nervoso central.
Vrus de replicao lenta em clulas alvo divisveis, induzem efeito
estimulante, ocasionando hiperplasia celular.

Viroses citolticas
Vrus induz leso morfolgica observvel ao microscpio tico,
denominadas como efeito citoptico (ECP).
Alteraes resultantes da depleo durante sntese de
macromolculas, ruptura de lisossomos e modificaes na membrana
celular.
Efeito relativo a toxicidade viral produzida por acmulo de vrions ou
protenas virais no interior da clula.
Dano celular causado por vrus altamente citocida acarreta
predomnio de processos degenerativos, culminando na morte celular
e leso tecidual.
Ex.: febre amarela, influenza, poliomielite, sarampo, raiva.

Viroses citocinticas

Desencadeiam alteraes no cdigo gentico da clula, provocando


proliferao celular desordenada e contnua.

Vrus oncognicos participam do processo de transformao celular,


estabelecendo associao com a clula infectada e ao invs de destru-la,
cria condies para manter e intensificar seu ciclo replicativo.

Processo hiperplsico domina o quadro histolgico, acarretando


formao de neoplasias (tumores) e alteraes celulares
proliferativas.
Adenovrus oncognicos induzem tumores malignos em animais de
laboratrio.
Ex.: papiloma (HPV), sarcoma de kaposi, hepatite B, leucemia de
clulas T (HTLV).

Perodos da Infeco

Perodo de incubao

Perodo entre incio da infeco at que os primeiros sintomas se tornam


aparentes.
Na maioria das viroses varia entre 2 e 15 dias.
Proporcional ao perodo de transmissibilidade, quanto maior a incubao,
mais tempo permanece transmitindo o vrus.
No h latncia durante incubao (vrus em confronto com organismo).

Perodo Prodrmico

Sintomas clnicos generalizados e inespecficos (febre, mal estar, dor de


cabea, nuseas, mialgia) que antecedem os sintomas caractersticos da
doena .

Perodo de Transmissibilidade

Indivduo infectado permanece excretando e transmitindo o vrus.