UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA

Jlio de Mesquita Filho

Campus de Araatuba Faculdade de Odontologia
Departamento de Cincias Bsicas

Farmacologia

Leonardo Portilha Gomes da Costa

2010

Smario
1. CONCEITOS BSICOS.....................................................................................................3
2. FARMACOCINTICA.......................................................................................................7
3. FARMACODINMICA..................................................................................................20
4. FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO.......................................................23
5. ANESTSICOS LOCAIS................................................................................................37
6. ANESTSICOS GERAIS...................................................................................................?
7. ANSIOLTICOS.................................................................................................................44
8. ANTIDEPRESSIVOS......................................................................................................58
9. PRESCRIO MEDICAMENTOSA.........................................................................67
10. FRMACOS ANTIFUNGICOS.................................................................................68
11. FRMACOS ANTIVIRAIS.........................................................................................73
12. INFLAMAO...............................................................................................................79
13. ANTIINFLAMATRIO NO ESTEROIDAIS (AINES)...................................87
14. ANTIINFLAMATRIO ESTEROIDAIS................................................................92
15. FRMACOS IMUNOSSUPRESORES.......................................................................?
16. NEUROBIOLOGIA DA DOR...................................................................................99
17. ANALGSICO DE AO CENTRAL...............................................................106
18. HEMOSTSIA.............................................................................................................114
19. ANTIBITICOS...........................................................................................................132
20. QUESTES DE FARMACOLOGIA.....................................................................152
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1. Farmacologia: Conceitos Bsicos

Estudo dos frmacos
Fonte, solubilidade, absoro, destino no organismo, mecanismo de ao, efeito,
reao adversa (RAM).
Frmaco (pharmacon = remdio)
Estrutura qumica conhecida. Propriedade de modificar uma funo fisiolgica j
existente. No cria funo.
Medicamento (medicamentum = remdio)
Frmaco com propriedades benficas, comprovadas cientificamente.
medicamento um frmaco, mas nem todo frmaco um medicamento.

Todo

Droga (drug = remdio, medicamento, droga)

Substncia que modifica a funo fisiolgica com ou sem inteno benfica.
Remdio (re = novamente; medior = curar)
Substncia animal, vegetal, mineral ou sinttica; procedimento (ginstica, massagem,
acupuntura, banhos); f ou crena; influncia: usados com inteno benfica.
Placebo (placeo = agradar)
Tudo o que feito com inteno benfica para aliviar o sofrimento:
frmaco/medicamento/droga/remdio (em concentrao pequena ou mesmo na sua
ausncia), a figura do mdico (feiticeiro).
Nocebo: efeito placebo negativo. O "medicamento" piora a sade.
Analgsico: um termo coletivo para designar qualquer membro do diversificado
grupo de drogas usadas para aliviar a dor. As drogas analgsicas incluem os
antiinflamatrios no-esterides (AINES), tais como os salicilatos, drogas narcticas
como a morfina e drogas sintticas com propriedades narcticas, como o tramadol e o
demerol.
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Divises da farmacologia
Farmacodinmica
Mecanismo de ao. O que o medicamento faz com o organismo
Farmacocintica:
Destino do frmaco. O que o organismo faz com o medicamento.
Farmacologia pr-clnica
Eficcia e RAM do frmaco nos animais (mamferos).
Farmacologia clnica:
Eficcia e RAM do frmaco no homem (voluntrio sadio;
voluntrio doente).
Farmacognosia (gnsis = conhecimento):
Estudo das substncias ativas animais, vegetais e minerais no
estado natural e sua fontes.

Farmacoterapia (assistncia farmacutica:

Orientao do uso racional de medicamentos.
Fitoterapia
Uso de frmacos vegetais (plantas medicinais).
Farmacotcnica
Arte do preparo e conservao do medicamento em formas farmacuticas.
Farmacoepidemiologia
Estudo das RAM, do risco/benefcio e custo dos medicamentos numa populao.
Farmacovigilncia
Deteco de RAM, validade, concentrao, apresentao, eficcia farmacolgica,
industrializao, comercializao, custo, controle de qualidade de medicamentos j
aprovados e licenciados pelo Ministrio da Sade.
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Farmacocintica
o estudo da velocidade com que os frmacos atingem o stio de ao e so
eliminados do organismo, bem como dos diferentes fatores que influenciam na
quantidade de frmaco a atingir o seu stio. Basicamente, estuda os processos
metablicos de absoro, distribuio, biotransformao e eliminao das drogas.
Absoro
a passagem do frmaco do local em que foi administrado para a circulao
sistmica. Constitui-se do transporte da substncia atravs das membranas
biolgicas. Tratando-se da via de administrao intravenosa, no se deve considerar
a absoro, uma vez que, neste caso, o frmaco administrado diretamente na
corrente sangnea.
Alguns fatores influenciam a absoro, tais como: caractersticas fsico-qumicas
da droga, veculo utilizado na formulao, perfuso sangnea no local de absoro,
rea de absoro qual o frmaco exposto, via de administrao, forma
farmacutica, entre outros.
As principais vias de administrao de frmacos so: via oral (a mais usada), via
intravenosa, via intramuscular, via subcutnea, via retal. Cada uma dessas vias
possui caractersticas prprias, que influenciam na absoro.
Aps a absoro do frmaco, uma frao deste geralmente se liga a protenas
plasmticas (principalmente a albumina) ou protenas de tecidos, formando um
complexo reversvel.
A outra frao circula livremente pelo fluido biolgico. importante frisar que
apenas a poro livre, dissolvida no plasma, farmacologicamente ativa. O
complexo protena-frmaco atua como um reservatrio do frmaco no sangue.
Esta relao droga ligada/ droga livre definida por um equilbrio. A ligao protica
geralmente inespecfica, variando de acordo com a afinidade do frmaco pela
protena. Desse fato que se explica o deslocamento de um frmaco por outro de
maior afinidade pela protena.
Biodisponibilidade
Indica a quantidade de drogas que atinge seu local de ao ou um fluido biolgico de
onde tem acesso ao local de ao. uma frao da droga que chega circulao
sistmica.

Bioequivalncia
a equivalncia farmacutica entre dois produtos, ou seja, dois produtos so
bioequivalentes quando possuem os mesmos princpios ativos, dose e via de
administrao, e apresentam estatisticamente a mesma potncia.
Distribuio
a passagem de um frmaco da corrente sangnea para os tecidos. A distribuio
afetada por fatores fisiolgicos e pelas propriedades fsico-qumicas da
substncia. Os frmacos pouco lipossolveis, por exemplo, possuem baixa capacidade
de permear membranas biolgicas, sofrendo assim restries em sua distribuio. J
as substncias muito lipossolveis podem se acumular em regies de tecido adiposo,
prolongando a permanncia do frmaco no organismo. Alm disso, a ligao s
protenas plasmticas pode alterar a distribuio do frmaco, pois pode limitar o
acesso a locais de ao intracelular.
Biotransformao ou metabolismo
a transformao do frmaco em outra(s) substncia(s), por meio de alteraes
qumicas, geralmente sob ao de enzimas inespecficas. A biotransformao ocorre
principalmente no fgado, nos rins, nos pulmes e no tecido nervoso.
Entre os fatores que podem influenciar o metabolismo dos frmacos esto as
caractersticas da espcie animal, a idade, a raa e fatores genticos, alm da
induo e da inibio enzimticas.
Induo enzimtica
uma elevao dos nveis de enzimas (como o complexo Citocromo P450) ou da
velocidade dos processos enzimticos, resultantes em um metabolismo acelerado
do frmaco.
Alguns frmacos tm a capacidade de aumentar a produo de enzimas ou de
aumentar a velocidade de reao das enzimas. Como exemplo, podemos citar o
Fenobarbital, um potente indutor que acelera o metabolismo de outro frmacos
quanto estes so administrados concomitantemente.
Inibio enzimtica
Caracteriza-se por uma queda na velocidade de biotransformao, resultando em
efeitos farmacolgicos prolongados e maior incidncia de efeitos txicos do
frmaco. Esta inibio em geral competitiva. Pode ocorrer, por exemplo, entre duas
ou mais drogas competindo pelo stio ativo de uma mesma enzima.
Metablito
o produto da reao de biotransformao de um frmaco. Os metablitos
possuem propriedades diferentes das drogas originais. Geralmente, apresentam
atividade farmacolgica reduzida e so compostos mais hidroflicos, portanto, mais
facilmente eliminados. Em alguns casos, podem apresentar alta atividade biolgica ou
propriedades txicas.
Excreo ou eliminao
a retirada do frmaco do organismo, seja na forma inalterada ou na de
metablitos ativos e/ou inativos. A eliminao ocorre por diferentes vias e varia
conforme as caractersticas fsico-qumicas da substncia a ser excretada.
Meia-vida
A meia-vida (T1/2) o tempo necessrio para que a concentrao plasmtica de
determinado frmaco seja reduzida pela metade. Supondo ento que a concentrao
plasmtica atingida por certo frmaco seja de 100 mcg/mL e que sejam necessrios
45 minutos para que esta concentrao chegue a 50 mcg/mL, a sua meia-vida de 45
minutos.
5

Efeito de primeira passagem (EPP ou FPE)

o efeito que ocorre quando h biotransformao do frmaco antes que este atinja o
local de ao. Pode ocorrer na parede do intestino, no sangue mesentrico e,
principalmente, no fgado.
Steady state ou estado de equilbrio estvel
o ponto em que a taxa de eliminao do frmaco igual taxa de
biodisponibilidade, ou seja, quando o frmaco encontra-se em concentrao
constante no sangue.
Clearance ou depurao
a medida da capacidade do organismo em eliminar um frmaco. Esta medida dada
pela soma da capacidade de biotransformao de todos os rgos metabolizados.
Assim, se um frmaco biotransformado nos rins, fgado e pulmes, o clearance total
a soma da capacidade metabolizadora de cada um desses rgos, isto , a soma do
clearance heptico com o clearance renal com o clearance pulmonar.
Terapia de dose nica
Nesta, a administrao da dose seguinte se d quando toda a dose anterior
eliminada. Ou seja, o intervalo entre as doses deve ser um tempo suficiente para que o
organismo elimine totalmente a dose anterior (em geral, um tempo maior que 10
meias-vidas). Dessa forma, no h acmulo de frmaco na circulao.
Terapia de dose mltipla
Neste caso, ao contrrio daquilo que ocorre em doses nicas, o intervalo entre doses
menor do que aquele necessrio para a eliminao da dose anterior. Por isso, ocorre
acmulo da droga no sangue, at que se atinja o equilbrio (steady state).
Dose de ataque ou inicial
a dose de determinado frmaco que deve ser administrada no incio do tratamento,
com o objetivo de atingir rapidamente a concentrao efetiva (concentrao-alvo).
Dose de manuteno
a dose necessria para que se mantenha uma concentrao plasmtica efetiva.
Utilizada na terapia de dose mltipla, para que se mantenha a concentrao no estado
de equilbrio estvel (steady state).
Pico de concentrao plasmtica
a concentrao plasmtica mxima atingida pelo frmaco aps a administrao oral.
Curva de concentrao plasmtica
o grfico em que se relaciona a concentrao plasmtica do frmaco versus o
tempo decorrido aps a administrao.
A rea sob a curva ou extenso da absoro um parmetro farmacocintico utilizado
para determinar a quantidade de droga aps a administrao de uma nica dose.
Compartimento central
a soma do volume plasmtico com o lquido extracelular dos tecidos altamente
perfundidos (como pulmes, corao, fgado), onde a concentrao da droga
difundida instantaneamente.
Compartimento perifrico
Formado por tecidos de menor perfuso, este compartimento precisa de mais tempo
para que seja atingido um equilbrio de concentrao. So tecidos como os msculos,
a pele, tecido gorduroso, entre outros.

2. Farmacocintica
O que farmacologia?
o estudo de substncias que interagem com sistemas vivos por meio de processos
qumicos, ligando-se a molculas reguladoras e ativando ou inibindo processos
fisiolgicos.
O medicamento deve entrar no organismo, fazer o seu efeito e sair do organismo.
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Farmacocintica
O que o organismo faz com o medicamento.
Farmacodinmica
O que o medicamento faz com o organismo.
Farmacoterapia
Uso e prescrio de medicamentos para pacientes.
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Farmacocintica
O medicamento inicialmente administrado, sofre absoro e cai na corrente
sangunea. O frmaco distribudo ento para todas as partes do organismo,
chegando rapidamente nos tecidos mais vascularizados, mas indo para todos os
compartimentos orgnicos, inclusive o local da atuao. No local de ao existem
receptores que se ligam no medicamento ativando-o, fazendo com que o frmaco atue
somente no local desejado.
Ao mesmo tempo em que esse medicamento distribudo pelo corpo, ele tambm
passa pelo fgado e pelo rim rgo responsvel pela metabolizao e pela excreo
do medicamento, diminuindo aos poucos a concentrao do mesmo no organismo.
O efeito farmacolgico pode ser txico ou no txico.
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Vias de administrao
Enteral: oral; sublingual ou retal. Na sublingual, um local onde h muita saliva e o
comprimido rapidamente solubilizado.
Parental: intravascular; subcutnea; intramuscular; intra-ssea; intraperitoneal;
intracerebral. Todos aplicados com injees e no participam do trato gastrointestinal.
Tpica: pele, mucosa e olhos (adesivos transdrmicos, etc).
Inalao: absoro pulmonar.
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Biodisponibilidade
Quantidade de drogas que atinge o local
de ao ou liquido biolgico (a partir do
qual o medicamento tem acesso ao local de
ao).
A biodisponibilidade depende da via de
administrao (local anatmico, fatores
fisiolgicos, patolgicos). Variando a via de
administrao,
altera
a
absoro,
distribuio, metabolizao e excreo do
medicamento.

A via oral muito utilizada mesmo atingindo a menor concentrao no sangue, pois o
paciente pode se automedicar e mais barato.
A distribuio do medicamento feita atravs do sistema cardiovascular, alguns
medicamentos administrados pela via oral so absorvidos no intestino, indo para o
fgado podendo ser metabolizados. A metabolizao reduz a lipossolubilidade
(capacidade de se movimentar pelos tecidos) e inativa os medicamentos. A excreo
feita principalmente pela via renal, mas tambm acontecem na forma fecal, expirao
e lquidos corporais (suor, leite).
Portanto, o medicamento cai na circulao e esse tempo varia de acordo com a via de
administrao. A via enteral cai na circulao atravs do trato gastrointestinal. A
forma sublingual possua a vantagem de no passar pelo fgado.
A via parental administrada fora do trato gastrointestinal, por exemplo, injees,
esse tipo de administrao colocada no local especifico, e a via subcutnea mais
importante.
A via parental, principalmente a endovenosa utilizada em casos de emergncia
(choque anafiltico, cardiognico), pois a que possui resultado mais imediato.
A via mais utilizada na odontologia a via-oral (enteral), pois a mais comum
alm do fato do paciente poder se automedicar.
A administrao de um anestsico local pela via parental prximos aos nervos
locais, lembrando que deve se tomar cuidado com os vasos sanguneos da regio. A
dixiciclina, um derivado da ciclina, um gel que se administra diretamente na
mucosa, podendo substituir os anestsicos locais, ou seja, substitudos por uma via
tpica.
A anestesia pode dar tambm pela absoro pulmonar ou inalao, utilizando a
administrao de um anestsico geral gasoso como o xido nitroso. Essa forma de
anestsico muito utilizada em crianas, rapidamente absorvido e rapidamente
excretado. Porm, dependendo da sensibilidade do paciente, pode causar efeitos
txicos. Portanto, no momento da administrao, o paciente deve estar em observao
em relao a sua presso arterial. E importante lembrar que seu efeito no to
local como os outros.
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Via oral
Vantagens
a via mais utilizada, muito segura. No caso de ocorrer uma posologia maior que a
necessria, pode-se induzir vmitos, pois sua absoro lenta. econmica, pois
seu processo de fabricao menos rigoroso. mais conveniente, pois o paciente
aceita melhor o medicamento, podendo-se auto-medicar sem nenhuma sensao de
dor.
Desvantagens
Todo o tratamento depende do paciente, essa via s pode ser administrada em
pacientes conscientes, pode causar nuseas e vmitos e nesse caso, o medicamento
nem ser absorvido. A absoro pode ser deficiente, devido as caractersticas do
medicamento. Por exemplo, alguns medicamentos no podem ser administrados com o
leite, pois no ocorre a absoro ou ainda algumas enzimas podem atuar nele, ou seja,
no trato gastrointestinal algumas enzimas ou substncias podem interferir no
medicamento, alterando a sua absoro, portanto, necessrio que o medicamento
seja administrado com gua e uma hora antes ou depois das refeies.

A presena de microrganismo com gua e uma hora antes ou depois das refeies. A
presena de microrganismo no trato tambm pode alterar a absoro do
medicamento. E ele pode tambm ser destrudos por enzimas, pelo suco gstrico ou
ainda pode ser metabolizado antes de dar o seu efeito.
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Via endovenosa
Vantagens
uma via essencial para alguns frmacos, possui doses mais exatas, ou seja, todo o
conjunto da seringa vai diretamente para as veias, de uso emergencial e uma via
obrigatria para pacientes inconscientes.
Desvantagens
inadequada para solues oleosas e insolveis podendo interferir o contedo do
plasma. A assepsia, a limpeza com lcool pode interferir na eficincia do medicamento.
uma via associada a dor, tendo uma dificuldade para ser auto-medicado. de
alto custo. Possui maior risco para efeitos adversos e dificuldade da reverso do
efeito no caso de injeo acidental maior.

Resumindo:
Vias
Vantagens

Oral
- mais conveniente (o paciente
aceita melhor o medicamento)
- Muito segura
- Facilidade de reverter o efeito
- econmica
- Automedicao
- Sem dor
Desvantagens - Depende do paciente
(s possvel administrar em
pacientes conscientes)
- Pode causar nuseas e
vmitos
- Absoro pode ser deficiente
- Baixa biodisponibilidade

Via endovenosa
- Doses mais exatas
- Alta biodisponibilidade
- Uso emergencial
- Pode se administrar
pacientes inconscientes

em

- Via associada a dor

- Dificuldade de se automedicar
- Alto custo
- Maior risco p/ efeito adverso
- Dificuldade da reverso do
efeito

Absoro
a passagem do frmaco do local de administrao para a circulao sangunea.
Todos os tipos de via de administrao, com exceo a via intravascular, dependente
da absoro. E essa absoro varia com uma srie de fatores:
Local que foi administrado
Propriedades fsico-qumica do medicamento, etc.
A velocidade que o medicamento cai na circulao varia de acordo com a
vascularizao do local onde foi administrado.
A molcula do medicamento at chegar na circulao atravessa as clulas pela suas
membranas. Ela pode atravessar por difuso passiva, facilitada (por meio de uma
protena transporte passivo ou passivo) ou endocitose e exocitose (no caso de
molculas maiores).
Difuso passiva
Ocorre devido diferena de concentrao, migrando do local mais concentrado para o
menos. um processo que no depende de um carreador.
- Aquosa: quando a molcula passa pelos poros aquticos, presentes em membranas
dos grandes compartimentos aquosos corporais, como no revestimento dos capilares,
com exceo dos capilares cerebrais.
- Lipdica: mecanismo pelo qual a maioria dos frmacos tem acesso ao organismo. Os
frmacos para atravessar por esse mecanismo devem ser lipossolveis e no podem
estar ionizados. Por exemplo, um cido fraco em um pH baixo (pH gstrico) fica na
forma no ionizvel, portanto em estado lipossolvel. No caso de uma base fraca, o
medicamento mais bem absorvido no pH alto.
Portanto, o fato do frmaco estar ou no ionizado varia a absoro.
Por exemplo, um tecido inflamado, a quantidade de pH baixa. Um antiinflamatrio
que base fraca, no consegui ficar na forma no ionizados, por isso dificulta a
absoro do antiinflamatrio, como a aspirina. No caso de um anestsico local, ocorre
a mesma coisa, tambm uma base fraca e graas aos sistemas tampes, o anestsico
fica na sua forma no ionizvel, contudo, em um processo inflamatrio, o pH baixo,
deixando o anestsico na sua forma ionizada, e assim, no consegue ser absorvido.
Difuso facilitada
Depende de uma protena carreadora. E acontece com molculas grandes, como
peptdeos, aminocidos e glicose, e molculas insolveis em lipdeos. Esse processo
pode saturar ou ser inibido; algumas drogas ou determinadas substncias podem
inibir ou interferir no stio de ligao do carreador. E esse transporte pode ser feito
contra ou a favor do gradiente, tendo ou no gasto de energia.
Endocitose e exocitose
As molculas de alto peso molecular atravessam por esse processo. Elas se aproximam
da membrana plasmtica e por endocitose elas entram e por exocitose elas saem.
Fatores que alteram e determinam a velocidade de absoro:
Fatores fsico-qumico: pKa do frmaco (estar ou no ionizado) e o pH local
Solubilidade dos frmacos: soluo aquosa X soluo oleosa
Velocidade de dissoluo: frmacos na forma slida demoram mais para serem
absorvidos
Concentrao do frmaco: altas ou baixas concentraes.
Fluxo sanguneo local: massagem, calor x vasoconstritores.
rea de superfcie absortiva: grandes reas de absoro como a mucosa intestinal
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Distribuio de drogas
Distribuio a passagem ou translocao das drogas do sangue para outros fluidos
ou tecidos.
Quem determina o movimento e a direo do frmaco o gradiente de
concentrao. Sendo a principal forma de transporte a difuso lipdica.
A droga possui efeitos farmacolgicos somente no tecido necessrio, mesmo tendo se
distribudo para todas as clulas do corpo. O tecido que necessita do efeito
farmacolgico possui receptores para a droga.
A distribuio do frmaco depende de fatores:
Fisiolgicos: depende da caracterstica do tecido.
Propriedades fsico-qumicas do frmaco.
Sistema cardiovascular: nas redes de capilares onde ocorrem as trocas gasosas e
tambm a troca do frmaco (do lado mais concentrado para o menos concentrado)
Dbito cardaco e fluxo sanguneo regional
O corao, o fgado, os rins, os pulmes e o crebro so os locais que recebem grande
quantidade de frmaco nos primeiros minutos aps a sua absoro.
Os msculos, a maioria das vsceras, pele e tecido adiposo recebem o frmaco mais
lentamente, podendo demorar minutos ou at horas para atingir o equilbrio. Essa
diferena ocorre devido ao fato que o primeiro grupo so os locais perfundidos em
grande quantidade de capilares, a circulao maior.
Vai chegar a um momento em que a concentrao do medicamento maior no tecido
do que na corrente sangunea, ocorre ento a redistribuio, onde os frmacos voltam
para a corrente sangunea e so redistribudos para os tecidos de novo.
As drogas atravessam os capilares pelos seguintes mecanismos:
difuso simples
transporte ativo
poros de canais
pinocitose/endocitose e exocitose.

Absoro: local da administrao corrente sangunea (circulao)

Distribuio: circulao tecidos
Os capilares podem alterar dependendo do seu local, e essa variao muda a
capacidade do frmaco atingir os tecidos. Por exemplo, o endotlio vascular possui
junes GAP que permitem a passagem de pequenas molculas, mas dependendo da
regio, o endotlio pode ter mais ou menos junes.
No SNC e na placenta no existem essas junes GAP nos capilares, portanto, as
molculas s atravessam se forem altamente lipossolveis.
J no fgado, essas junes GAP esto aumentadas (grandes fenestraes), facilitando
o acesso de todos ou pelo menos da maioria dos frmacos, pois ou eles passam pelas
junes ou permeam as clulas

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Essas fenestraes variam de um tecido para o outro. Nos capilares dos msculos
cardacos, como no existem essas fenestraes, a passagem de substncias
hidrossolveis ocorre pela atividade transcittica.
O SNC alm de possuir baixa atividade transcittica, possui uma barreira
hematoenceflica, isso ocorre para proteger o SNC de qualquer microrganismo ou
substncias prejudicial.
Alguns fatores que determinam a taxa de difuso dos frmacos nos tecidos
podem alterar o padro de distribuio dependente do fluxo sanguneo:
Permeabilidade das membranas
Lipossolubilidade dos frmacos
pH
Ligao a protenas plasmtica
Biotransformao (metabolizao) do frmaco livre
Secreo tubular renal
Filtrao glomerular
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Permeabilidade das membranas
Membranas altamente permeveis favorecem a distribuio para o compartimento
intersticial, como por exemplo, a membrana das clulas endoteliais dos capilares,
exceto no crebro.
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Lipossolubilidade dos frmacos
Frmacos com baixa lipossolubilidade so menos distribudos para os compartimentos
e para seus locais de ao.
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Ligao a protena plasmtica
Reduz o acesso dos frmacos a seus locais de ao.
Essa ligao do frmaco a protenas plasmticas na maioria das vezes reversvel,
contudo, pode ocorrer deles se ligarem pela ligao covalente, nesse caso, o frmaco s
liberado do organismo quando a prpria protena for excretada, pois essa ligao
irreversvel.
A quantidade de ligao s protenas plasmticas varia de acordo com a concentrao
do frmaco, da afinidade da protena com o medicamento e com o nmero de locais de
ligao.
A ligao da protena plasmtica limita a concentrao nos tecidos e no seu local de
ao, uma vez que apenas o frmaco livre est em equilbrio atravs das membranas
terem a concentrao do frmaco livre no plasma.
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Secreo tubular renal
Reduz a concentrao do frmaco livre no plasma causando a dissociao da ligao
entre o frmaco e a protena plasmtica.
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Filtrao glomerular
No altera rapidamente a concentrao do frmaco livre, mas aos poucos vai
diminuindo, portanto, a dissociao F-PP muito lenta.
A molcula que est ligada a protena plasmtica no consegue ser filtrada, mas
pode ser secretada.

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Transferncia placentria
Frmacos lipossolveis e no ionizado atravessam a placenta por difuso simples e
entram no sangue fetal a partir da circulao da me. Portanto, o feto fica exposto a
praticamente todos os medicamentos utilizados pela me, pois os vasos maternos
terminam no trofoblasto (barreira placentria), o medicamento vem por esses vasos
chegando at o trofoblasto e indo para o feto.

Inicialmente achava-se que a barreira placentria impedia a passagem dos frmacos,

mas estudos com base na Talidomida (frmaco contra enjos) provaram que gestantes
que usavam o medicamento tiveram suas crianas com faltas de membros de alguma
outra anormalidade. Por isso deve evitar ao mximo possvel a prescrio de
medicamentos para gestantes.
A tetraciclina e seus derivados jamais deve ser prescrito durante a gestao pois inibe
o crescimento sseo, reduz o nmero de membros ou dedos e causa pigmentao nos
dentes.
A diazepan causa fenda palatina, depresso respiratria se prescrita no primeiro
perodo da gravidez.
Analgsicos opiides causam depresso respiratria e morte neonatal, principalmente,
no perodo pr-parto. Anestsicos locais podem causar bradicardia (diminuio da
freqncia cardaca) e depresso respiratria.
Categoria de risco para a utilizao de drogas na gravidez.
A sem risco para a utilizao no 1 trimestre da gravidez. Ex.: fluoreto de sdio.
B drogas utilizadas, mas possui possibilidade do aparecimento de algum efeito
adverso.
C a partir da observao de efeitos adversos sobre o feto em animais. Obs.: no
foram realizados estudos em seres humanos. Ex.: bupivacana, mepivacana,
tiopental, adrenalina.
D evidncias positivas de risco no feto. Ex.: aspirina, midazolam, hidrocortizona.
X anormalidades fetais. Ex.: estradiol, termazepam, varfarina.

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Secreo salivar
Os medicamentos tm acesso ao meio oral a partir:
difuso passiva de clulas alveolares e ductais das glndulas
salivares.
difuso passiva atravs do epitlio oral.
fluxo de massa de lquidos a partir do sulco gengival.
A administrao da droga na saliva possui dois aspectos farmacolgicos importantes:
1. A administrao sistmica de drogas que chegam ao meio oral, pode afetar
microrganismo e tecidos bucais prejudicando, contudo, drogas desenvolvidas para um
determinado efeito local, como a preveno da crie, pode ser administrada pela via
sistmica, para atingir uma concentrao teraputica na saliva evitando, assim, a
necessidade de repetidas aplicaes orais.
2. As determinaes de drogas na saliva podem proporcionar uma medida noinvasiva da concentrao plasmtica livre das drogas.

Tecidos reservatrios
Compartimentos orgnicos nos quais o frmaco se acumula.
A molcula se liga ao tecido, e no consegue se desligar facilmente. Por exemplo, o
tecido adiposo, quando o frmaco chega at ele, como possui baixa vascularizao, sai
com dificuldade.
Esse acmulo ocorre devido os gradientes de pH (estados de ionizao), ligao a
componentes intracelulares e a distribuio nos lipdeos.
Os tecidos reservatrios fazem a manuteno de concentraes variveis do frmaco
no plasma e no seu local de ao; alteram a distribuio do medicamento uma vez que
tende a acumular-se no tecido; faz com que necessite de quantidade iniciais maiores
do medicamento para proporcionar uma concentrao teraputica eficaz no tecido alvo
e o efeito farmacolgico pode aumentar.
O tecido adiposo um tecido reservatrio estvel, possui pouca vascularizao, as
molculas chegam lentamente, mas permanecem por um tempo maior do que
permaneceria em outros tecidos, acumula frmaco lipossolvel. Por exemplo, um
anestsico geral (molcula altamente lipossolvel) em pacientes obesos possui efeito
farmacolgico prolongado, pois h uma reserva maior do frmaco. Em indivduo
subnutrido essa mesma dose pode ser txica, pois no h tecido reservatrio.
Outros tecidos reservatrios importantes so os ossos e os dentes. Por exemplo, a
tetraciclina (antibitico) se liga ao clcio dos tecidos, podendo causar um
escurecimento nos dentes devido a sua oxidao. O fluoreto tambm se liga ao dente,
protegendo-o. O rdio e o chumbo tambm se ligam a esses tecidos, mas estes so
txicos, podendo causar destruio da medula ssea, diminuindo o fluxo sanguneo
local e prolongando o efeito do reservatrio.
Existem tambm os reservatrios celulares, onde a concentrao de frmaco maior
nas clulas do que no lquido extracelular. Nesse caso, o frmaco entra por transporte
ativo e se liga a protenas, fosfolipdeos ou nucleoprotenas. Se a ligao for irreversvel
e a concentrao intracelular for grande, o tecido envolvido representar um
reservatrio considervel do frmaco.

14

Metabolizao ou biotransformao
A excreo renal de um frmaco inalterado desempenha um papel modesto na
eliminao global de muitos agentes teraputicos.
Para muitos medicamentos utilizados, poucos so excretados sem alterao, como por
exemplo, a Penicilina G.
A metabolizao transforma os medicamentos em metablitos mais hidroflicos para
poderem serem excretados, pois estes sendo lipoflicos, nos glomrulos eles so
reabsorvidos.
A metabolizao essencial para o trmino da atividade biolgica e para a eliminao
deste no organismo.
Esse processo tambm leva a formao de metablitos inativos, ou seja, altera algum
sitio de ligao impedindo que a molcula se encaixa no stio de ligao do receptor.
Esses metablitos inativos so mais polarizados, ou seja, menos lipossolveis.
rgos relacionados metabolizao
A metabolizao conseqncia das aes enzimticas. Os sistemas enzimticos so
encontrados principalmente no fgado, mas tambm so encontrados nos rins, trato
gastrointestinal, pele e pulmes.
______________________________________
Metabolismo de primeira passagem
A administrao oral ou retal faz com que o medicamento sofra o metabolismo de
primeira passagem, no fgado ou no intestino. um processo que ocorre antes do
frmaco cair na circulao, portanto uma parte do medicamento inibida, reduzindo o
efeito farmacolgico e diminuindo a biodisponibilidade do frmaco.
Isso tem um significado maior em pessoas com insuficincia ou disfuno heptica
grave, pois nesse caso no ocorre direito ou no ocorre o metabolismo de primeira
passagem, portanto, a dose a ser administrada deve ser menor do que em uma pessoa
normal.
A via sublingual no sofre metabolismo de primeira passagem.

15

Reaes de metabolizao: so reaes enzimticas.

Reao de funcionalizao de fase I
Faz a oxidao e reduo do frmaco. Geralmente transforma o frmaco em uma
molcula hidroflica ou mais polarizada ou, ainda, modifica o grupo funcional da
molcula.
Para a maioria dos medicamento, essas reaes causam perda da funo. Por isso a
indstria farmacutica fez frmacos denominados pr-droga, que o frmaco na sua
forma inativa e ele, quando sofre a metabolizao, ativado. Esse frmacos so feitos
para maximizar a quantidade da forma ativa que atinge seu local de ao. E so
ativados geralmente por reaes de hidrlise ou por uma ligao de ster ou amida.
Reao biossinttica de fase II
Faz reao de conjugao, a molcula se liga a alguma substncia endgena,
mudando o seu formato. Essa alterao molecular estrutural pode favorecer a
molcula a ser mais hidroflica ou mais polarizada. Essa reao de fase II formam
ligaes covalentes entre o grupo funcional no composto e o cido glicurnico, sulfato,
glutation, aminocidos, ou acetato (substncias endgenas).
Se o metablito de fase I no conseguir ser excretado do organismo, eles reagem
com endgenos (de fase II) formando conjugados mais hidrossolveis,
favorecendo assim a sua excreo.
Os conjugados formados a partir da reao de fase II so mais hidrossolveis, polares,
inativos e so logo excretados pela urina ou pelas fezes. Contudo existem alguma
excees: essa conjugao, em alguns casos, ao invs de inativar o frmaco, o torna
mais ativo ainda. (ex.: glicuronato de morfina); e ainda, alguns conjugados antes de
serem eexcretados podem passar pela bile, onde podem sofrer clivagem enzimtica da
ligao da conjugao, causando o fenmeno da recirculao entero-heptica,
retardando a excreo e prolongando o efeito.

Resumindo:

Fatores que alteram a velocidade de metabolizao

Polimorfismo gentico
Doenas
Idade
Sexo
Interaes medicamentosas
Inibio enzimtica
Induo enzimtica

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Polimorfismo gentico
Associado raa e a gentica do paciente. Classificamos os pacientes como
metabolizadores excelentes ou ruins.
Doenas
- Hepatites, hepatopatia alcolica, infiltrao gordurosa no fgado, cirrose biliar,
hepato carcinoma.
- Pacientes que apresentam leses, doenas no fgado metabolizam mais lentamente o
medicamento, portanto o efeito farmacolgico nessas pessoas mais prolongado
quando comparado a uma pessoa normal.
- Doenas relacionadas com o corao como insuficincia cardaca ou medicamentos
que afetam a atividade cardaca, tambm alteram o metabolismo, pois a perfuso do
tecido heptico reduzido, chegando menor quantidade de medicamento e, portanto,
uma menor quantidade vai ser metabolizado.
Idade
Desde o feto at o idoso ocorre uma variao no metabolismo. No feto, as trocas de
conjugao e de oxidao so reduzidas quando comparadas a alguns dias aps o
nascimento. Por isso que muitas vezes ocorre a hiperbilirrubina no feto
(amarelamento), pois h uma deficincia na glicuronizao da bilirrubina.
Portanto, deve evitar medicamentos em gestantes, pois eles chegam facilmente no feto,
e o feto no consegue metaboliz-lo, podendo ento ser txico para o beb.
Em idosos a diminuio da massa tecidual, da atividade enzimtica e do fluxo
sanguneo no fgado leva a uma baixa metabolizao dos medicamentos, por isso que
deve ser administrado em quantidades menores.
Sexo
Ainda no est totalmente determinado, mas alguns medicamentos as mulheres
metabolizam menos, por isso que nela h um efeito mais prolongado.
Interaes medicamentosas
A associao de medicamentos pode causar uma competio entre eles pela
metabolizao quando possuem o mesmo tipo de metabolismo.
O frmaco que tiver mais afinidade com a enzima metabolizado primeiro. O outro
medicamento continua na circulao, aumentando o seu efeito farmacolgico.
Ex.: a eritromicina inibe a metabolizao da varfarina, carbamazepina, ciclosporina,
midazolam, podendo levar nveis txicos do frmaco.
Inibio enzimtica
Resulta em nveis plasmticos elevados do frmaco original. Essa inibio pode
ocorrer como conseqncia da competio entre dois frmacos pela mesma enzima ou
a enzima pode se ligar fortemente a alguma molcula, inibindo a sua atividade.
Induo enzimtica
Favorece a metabolizao e diminui o tempo do efeito farmacolgico. Ex.: um frmaco
pode induzir a metabolizao de outro frmaco ou dele mesmo; pode ocorrer tambm a
induo de isoenzimas especficos.

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Excreo
uma etapa muito importante, pois a partir deste processo a concentrao
plasmtica diminui. O frmaco deixa o organismo, finalizando o seu efeito.
A excreo pode ocorrer para medicamentos alterados ou metabolizados. Por exemplo,
a penicilina G, do mesmo modo que entra, sai. No tbulo renal existe um
transportador para esse medicamento e esse mesmo transportador transporta o cido
rico, portanto, pacientes com deficincias nesse transportados (gotas) no pode
tomar penicilina G.
Porm, a maioria dos medicamentos so metabolizados sendo transportado em
metablitos mais hidrossolveis e mais prolongados, podendo, em algumas
excees ficar mais lipossolveis e nesse caso, o medicamento volta para a circulao.
Mas a maioria fica mais hidrossolvel e a molcula sendo mais hidrossolveis, passa
pelo tbulo renal e excretada.
O principal rgo envolvido so os rins (nfron unidade funcional dos rins).

Excreo renal
Trs processos bsicos da excreo renal: filtrao glomerular, secreo ou reabsoro
ativa tubular e difuso passiva atravs do epitlio tubular.

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 Filtrao glomerular
Na cpsula de bowman a molcula pode ser filtrada e se ela no sofrer reabsoro ela
j excretada, isso ocorre com as molculas hidrossolveis e com baixo peso
molecular, sem estar ligadas as protenas plasmticas. Essas molculas passam
rapidamente pelos poros da cpsula e so secretadas.
Secreo tubular ativa
Depende de transportadores, que so protenas que captam molculas dos capilares
levando at o tbulo renal. Esse o modo mais eficiente de excreo, sendo
responsvel por 80% da excreo. importante lembrar que molculas ligadas
protenas plasmticas tambm podem ser transportada.
Probenicida inibe o transportador da penicilina G.
Reabsoro tubular ativa
O medicamento sai da luz do tbulo renal para o capilar. Tambm mediada por
transportadores; e essa reabsoro e, principalmente de ons com Na de volta para a
circulao.
Secreo de reabsoro tubular passiva
No depende de transportadores, somente as caractersticas lipoflicas e do gradiente
de concentrao, por isso, somente molculas lipossolveis sofrem esse processo.

Excreo fecal
uma excreo em menor quantidade de frmacos administrados pela via oral. So
secretados atravs das fezes, metablitos excretados na bile e que no foram
reabsorvidos no trato gastrointestinal e quando ocorre a hidrlise enzimtica de
compostos conjugados.

Excreo pulmonar
atravs da espirao. eliminado, principalmente medicamentos na forma de gases
e vapores. E elimina-se pequenas quantidades do medicamento.

Excreo atravs de lquidos corporais

Depende da difuso passiva da substncia lipossolvel e no ionizada atravs das
clulas epiteliais das glndulas. Essa excreo ocorre em pequenas quantidades se
comparadas com a excreo renal. E excretado atravs do leite materno, suor, saliva
e lgrimas.
Como alguns medicamentos passam para o leite materno, recomenda-se no usa-los
durante a amamentao. Ainda mais pelo fato do leite ser mais cido que o sangue,
podendo assim acumular bases fracas no leite.

19

3. Farmacodinmica
Estuda o que o medicamento faz no organismo, como ele age, o porque de sua
classificao. Esse efeito depende da interao do frmaco com o receptor (protena)
nas clulas. Portanto, todo medicamento deve se ligar a alguma protena ou do
organismo ou do agente causador, para ter um efeito farmacolgico.
Definio de receptores
Macromolculas especficas as quais substncias endgenas (neurotransmissores,
hormnios) e exgenas (frmaco) se ligam e levam a um efeito biolgico (fisiolgico,
farmacolgico).
Agonista
Frmaco que possui atividade intrnseca, pois se liga ao receptor causando uma
alterao na conformao protica, ativando-o.
Antagonista
Frmaco que no possui atividade intrnseca, pois no ativa o receptor. O efeito do
antagonista consiste na ligao entre ele e o receptor, impedindo que um agonista se
ligue a esse receptor ativando-o, portanto, como se o antagonista passa-se como
uma barreira entre o agonista e o receptor.
Por exemplo, um anestsico local se liga aos receptores do canal de sdio, bloqueandoo, impedindo que os neurnios se despolarizem, inibindo a gerao de um potencial,
fazendo com que o estmulo da dor no chegue ao crebro.
Tipos de receptores
1) Canais dependentes de ligantes
2) Enzimas transmembranas
3) Receptores ligantes a protena G
4) Receptores intracelulares
Efeito farmacolgico
uma reao fsico-qumica reversvel entre a droga/frmaco e o receptor. O produto
desta reao ser o estmulo para o evento que levara o efeito, o qual ser observado
como mudana fisiolgica ou bioqumica como o desaparecimento ou aparecimento de
um sintoma clnico.
Contudo, essa ligao entre o frmaco e o receptor pode ocorrer da forma irreversvel,
como por exemplo, a aspirina (cido acetil saliclico) se liga com a cicloxigenase de
forma irreversvel. Essas ligaes do tipo irreversvel so mais comuns nos
frmacos antagonistas, os agonistas se ligam de forma reversvel.
O acoplamentodo frmaco com o receptor semelhante a ligao entre a enzima e o
receptor (chave e fechadura)
Substrato + enzima complexo S-E produto
Droga + receptor complexo D-R produto
Quanto mais substrato ou droga, mais se forma o produto (atividade enzimtica de
efeito farmacolgico). Portanto, o efeito farmacolgico proporcional com a dose, pois
quanto maior a dose, mais drogas poder interagir com os receptores.

20

A J. Clark em 1926 determinou o mecanismo geral para ao das drogas.

Visualizando o efeito biolgico do frmaco ele sugeriu que a interao entre a droga e o
receptor ocorria proporcionalmente a quantidade de receptores e de frmaco.
Experimento
Pegou uma r, retirou o msculo retroabdominal e deixou em cima uma soluo. Ao
adicionar um frmaco agonista na soluo (acetilcolina), o msculo contraia, e quanto
maior era a concentrao do frmaco, mais o msculo contraa.

Ele fez a mesma coisa com o ventrculo da r, colocou em uma soluo e estimula
eletricamente a contrao. Colocava o frmaco e a contrao do ventrculo diminua e
a medida que aumentava a concentrao do frmaco, mais diminua a contrao.
Concluso: Lei de ao das massas
A formao do complexo frmaco e receptor proporcional com a quantidade de droga
e de receptor.
______________________________________________
O efeito farmacolgico pode chegar a 100% um ponto em que no adianta mais
adicionar o frmaco, pois todos os receptores j esto sendo usados.
Com os estudos de Clark, tambm determinou que:
Todos os receptores de uma famlia possui a mesma afinidade com o frmaco
Ocorre ligao reversvel entre frmaco e o receptor.
A intensidade do efeito proporcional ao nmero de recceptores ocupados.
Na maioria das vezes a quantidade de frmaco maior que a de receptores.
importante lembrar que existem alguns frmacos que saem da regra.
O efeito farmacolgico , portanto, seletivo, pois um determinado frmaco se liga a um
determinado receptor. E esse efeito dose dependente e graduado. Conforme aumenta
a concentrao do frmaco (agonista), maior a resposta farmacolgica.
Nessa curva de efeito se avalia o efeito mximo e qual a concentrao necessria para
atingir 50% do efeito (concentrao efetiva). Essa curva tambm mostra o potencial do
frmaco, quanto menor a dose necessria para uma dada resposta, mais potente o
frmaco.
Um agonista parcial no consegue atingir efeito farmacolgico mximo, sendo sua
atividade reduzida pois ele no consegue ativar direito os receptores como os agonistas
ativam.

21

Eficcia
a resposta mxima atingida por um frmaco.

Dados obtidos em um experimento no estudo de cinco agonistas da contrao

muscular.
A droga mais potente a A, enquanto a B, C, D e E possuem potncias
progressivamente decrescentes. As drogas A, B e C diferem quanto a sua afinidade
com o receptor, mas no quanto atividade intrnseca. As drogas A, B e C so
agonistas totais (atingem um efeito farmacolgico mximo) e D e E so agonistas
parciais (no atingem efeito farmacolgico mximo).
Os frmacos antagonistas podem ser do tipo competitivo (com o agonista) ou no
competitivo (medicamento que fazem ligao irreversvel).
O antagonista competitivo sempre faz ligao reversvel, com o receptor, onde o
antagonista possui mais afinidade que o agonista, por isso, quando deseja deslocar o
antagonista dos receptores, necessrio uma dose maior de agonista.
O antagonista no-competitivo diminui o nmero efetivo de receptores, atravs da
ligao irreversvel com os receptores, nesse caso o agonista no pode competir com o
antagonista.
Implicaes clnicas do antagonista
Antagonista competitivos
Depende da concentrao do medicamento e influenciada pela velocidade de
metabolizao e excreo do frmaco. Portanto, necessrio fazer um ajuste na dose
do frmaco para cada paciente (uma pessoa com insuficincia renaltoma uma
concentrao menor, pois a ecreo mais lenta) devido a diferenas fisiolgicas e
patolgicas que podem interferir no metabolismo e na excreo dos frmacos. Depende
tambm da concentrao do agonista (endgeeno ou exgeno), pois agonista em alta
concentrao desloca o antagonista dos receptroes abolindo seu efeito. Ex.: propanolol
antagonista competitivo de receptores-B-adrenrgicos, antihipertensivo; antagonista
utilizado em pacientes hipertensos.
Antagonistas no-competitivos
A durao de sua ao depende somente da metabolizao do receptor. No caso de
intoxicao por antagonista no-competitivo, administra-se agonista para outros
receptores. Ex.: a aspirina um antagonista no competitivo que se liga
irreversvelmente com a cicloxigenase; em uma cirurgia, um paciente que toma
aspirina vai ter o sangramento por mais tempo, pois esse medicamento inibe a
cicloxigenase das plaquetas, inibindo a coagulao. Nesse caso, pode administrar um
agonista para um outro receptor que induza a coagulao.

22

4. Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo

O sistema nervoso autnomo regula a funo das estruturas involuntrias, msculo
liso, glndulas secretoras e msculo cardaco.
Esse sistema nervoso subdividido em simptico e parasimptico. A subdiviso
simptica possui o neurnio pr-ganglionar com fibras curta e ps-ganglionar com
fibra longa. E a subdiviso parassimptica possui o neurnio pr-ganglionar com fibra
longa e o ps-ganglionar com fibra curta.
Alguns rgos so duplamente inervados pelo sistema nervoso autnomo
parassimptico e simptico, como as glndulas salivares, o corao, os pulmes, as
vsceras abdominais.
Neurotransmissores
Substncias liberadas por sinais qumicos especficos dos terminais nervosos,
causando uma comunicao entre as clulas nervosas com outros neurnios ou
rgos efetuadores.
Os principais neurotransmissores so a acetilcolina e a noradrenalina sendo que a
acetilcolina atua em quase todas as sinapses, exceto na sinapse entre o efetor e o
neurnio ps-ganglionar da subdiviso simptica, onde atua a noradrenalina. Sabe-se
os receptores colinrgicos (acetilcolina) no so idnticos, por isso nomeou-se os
receptores colinrgico ps-ganglionar de muscarnicos e os receptores de outros locais
so os nicotnicos.
Mecanismo da liberao dos neurotransmissores
Quando o potencial de ao atinge o axnio terminal, ele despolariza a membrana,
resultando na abertura dos canais de Ca. Essa abertura causa um aumento na
concentrao intracelular de Ca. A grande quantidade de Ca ativa a calmodulina
(protena intracelular), essa protena fosforila uma enzima que por sua vez fosforila
outras protenas associadas vescula sinptica, que induz a migrao da vescula at
a sua exocitose.
Transmisso adrenrgica
A sntese do neurotransmissor adrenrgico atravs da enzima tirosina-hidroxilase,
que converte a tirosina em didroxifenilalanina (DOPA). Portanto, qualquer droga capaz
de inibir a funo dessa enzima reduz a velocidade de produo de noradrenalina. A
concentrao de noradrenalina no axoplasma tambm regula a sua prpria formao.
As terminaes nervosas esto em forma de varicosidades contendo vesculas
granulares com neurotransmissor. A medida que o impulso nervoso passa ao longo do
axnio e a despolarizao envolve cada varicosidade, o Ca captado nas terminaes
nervosas e a noradrenalina liberada na fenda sinptica por exocitose.
Os receptores adrenrgicos so: 1, 2, 1 e 2.
Transmisso colinrgica
A sntese do neurotransmissor colinrgico atravs da enzima colinaacetiltransferase, que converte colina em acetilcolina. A acetilcolina (ACh) recm
sintetizada armazenada em vesculas, com a chegada de um potencial de ao no
nervo, os contedos das vesculas so liberados por exocitose. A acetilcolina liga-se de
forma reversvel a seu receptor, prximo a enzima acetilcolinesterase (AChE), que
causa hidrlise da acetilcolina em colina e acetato, a colina volta terminao nervosa
por um transportador para ser utilizado novamente na sntese de outras molculas de
acetilcolina.
Os receptores colinrgicos so os muscarnicos e os nicotnicos.
Receptores ligados a canais de ons: nicotnicos.
Receptores ligados a protena G: receptores adrenrgicos e muscarnicos.
23

Resumo:

Efetuador visceral
Glndulas salivares
Glndulas sudorferas
Glndulas lacrimais
Brnquios (pulmo)
ris
Intestinos
rgos sexuais

Corao

Vasos sangneos de
msculos esquelticos
Vasos sangneos da pele
Crtex adrenal

Efeito da inervao
simptica
Secreo de fluido viscoso

Efeito da inervao
parassimptica
Secreo de fluido aquoso

Estimula secreo
Vasoconstrio (diminui
secreo)
Dilatao
Dilatao da pupila
Diminui a motilidade
No homem, provoca
constrio do ducto
deferente, vescula seminal
e prstata, o que leva
ejaculao; em mulheres
inverte o peristaltismo
uterino.
Aumenta freqncia e
fora dos batimentos
cardacos; dilata as
artrias coronrias
Dilatao

Sem inervao
Secreo normal ou
excessiva
Constrio
Constrio da pupila
Aumenta motilidade
Vasodilatao e ereo em
ambos os sexos; secreo
na mulher

Constrio
Promove a secreo de
glicocorticides

Diminui freqncia e fora

dos batimentos cardacos;
constringe as artrias
coronrias
Sem inervao
Sem inervao
Sem inervao

24

Drogas Adrengicas
Essas drogas atuam, nos mesmos receptores da via
simptica, na sinapse entre neurnio e a clula efetuadora,
podendo induzir ou inibir alguma atividade.
Esses compostos possuem vrias aplicaes teraputicas
como vasoconstritores em solues anestsicas e para
hemostasia, como descongestionantes, como agentes
pressores para manter a presso arterial em estado de choque
vascular, como broncodilatadores.
As drogas adrenrgicas podem ser classificadas em simpatomimticas, que imitam
os neurotransmissores e simpatolticos que diminuem a ao do neurotransmissor.
Sntese de noradrenalina
1) Capta a tirosina (aminocido) do meio extracelular.
2) A partir desse aminocido, sintetiza DOPA pela enzima tirosina-hidroxilase.
3) Atravs da enzima dopa-descarboxilase, transforma DOPA em dopamina
4) A dopamina metabolizada pela dopa--hidroxilase formando a noradrenalina
5) A enzima PMNT transforma noradrenalina em adrenalina.
6) Os dois neurotransmissores so estocados e liberados por exocitose.
Liberao da noradrenalina
1) O potencial de ao despolariza a membrana induzindo a abertura dos canais de
Ca.
2) A concentrao de Ca intracelular aumenta induzindo as vesculas migrarem e
sofrer exocitose.
Aes da noradrenalina
Existem dois tipos de receptores adrenrgicos e . Essas diferenas existem, pois
cada receptor induz uma atividade fisiolgica. Por exemplo: no corao predomina
receptor 1 adrenrgico, no pulmo 2, nos vasos sanguneos e musculatura lisa 1 e
na membrana pr-sinptica do neurnio 2.
No momento que a noradrenalina liberada na fenda sinptica, ela deve ser retirada
desse local para no ocorrer uma super-estimulao dos receptores. E como no h
enzima que a degrada, a noradrenalina sofre difuso um mecanismo de retirada do
neurotransmissor atravs de uma protena (captao 1 neuronal ou captao 2
extraneuronal).
Receptores adrenrgicos:
1: corao
2: pulmo
1: vasos sanguneos e musculatura lisa
2: membrana pr-sinaptica dos neurnios
O receptor adrenrgico 2 atua quando o sistema o sistema de captao 1 neuronal
no est funcionando ou est inibido. A ligao noradrenalina receptor 2 induz
uma diminuio da excreo de noradrenalina das vesculas. Essa diminuio ocorre
pois a ligao do neurotransmissor ao receptor ativa segundo mensageiros que
induzem essa diminuio.

25

Quando a noradrenalina captada pelo sistema neuronal, elas so degradadas por

enzimas, sendo MAO (monoamino oxidase) na clula pr-sinaptica e COMT na clula
efetora.
Os medicamentos podem apresentar maior ou menor afinidade aos receptores. Por
exemplo, a adrenalina age em todos os receptores da mesma forma, mas h
medicamentos que contem noradrenalina que possui maior especificidade para um
determinado receptor.
Essa maior seletividade, afinidade, importante pois se administrar o medicamento
que vai agir no local onde se deseja, sabendo qual o tipo de receptor que existe
naquele determinado local. Portanto, existem agonistas 1 e e mistos.
Uso teraputico dos agonistas adrenrgicos
Se utiliza no sistema cardiovascular em caso de parada cardaca, choques
cardiognicos, choques anafilticos. No caso de parada cardaca se administra
adrenalina intravenosa ou pelo tubo endotraqueal. Em caso de choque cardiognico se
administra dobutamina (agonista 1) e dopamina para agir em receptores
dopaminrgicos na circulao renal para aumentar a sua perfuso e manter a filtrao
glomerular. Em reaes anafilticas tambm se administra adrenalina intramuscular
ou endovenosa.
Asma

Choque anafiltico

Parada cardaca

Congesto nasal

Esses agonistas so muito utilizados em reaes anafilticas, pois eles atuam no

corao, no pulmo. A adrenalina, por exemplo, causa vasoconstrio perifrica,
diminuindo o edema, reverti o colapso aumentando o trabalho cardaco, ajuda na
respirao pois promove broncodilatao.
No caso de asma, se administra agonista 2 adrenrgico,
como Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol, por inalao.
Quando ocorre o ataque da asma, ocorre broncoconstrio,
diminuio da captao de O2. Ao se administrar o agonista
2 adrenrgico, ocorre broncodilatao, favorecendo a
respirao.
As drogas descongestionantes so agonistas 1, como gotas
que contenham oximetazolina ou efedrina. Elas agem nos
vasos sanguneos da mucosa causando vasoconstrio.
Contudo esses medicamentos no so muito indicados, pois
podem causar dependncia. Uma vez que, aps o uso do
medicamento e quando sua ao acaba, necessrio se
administrar novamente, pois a congesto parece ser maior.
Em caso de hipertenso se administra clonidina, um agosnista 2 que favorece a
reduo da presso arterial.

26

Vasoconstritores associados ao anestsicos local

As drogas que causam vasoconstrio so agonistas de receptores -adrenrgicos
geralmente. O agonista mais empregado a adrenalina, possui afinidade tanto para
receptores como .
Porque os agonistas adrenrgicos so associados aos anestsicos locais?
Para prolongar a ao da anestesia local, pois como provocam vasoconstrio,
reduz a absoro do anestsico, diminuindo a toxicidade ao medicamento e o
sangramento durante a interveno cirrgica.
O excesso de vasoconstritores pode levar a leses teciduais ou condies
isqumicas da polpa e do osso alveolar.
Se na aplicao dos anestsicos + vasoconstritor cair diretamente na circulao, os
sinais clnicos so: ansiedade, elevao da presso arterial, aumento da freqncia
cardaca e arritmias ocasionais. A elevao da presso arterial em um paciente
normal, os sistemas reflexos so ativados para controlar. J em cardiopatas pode
causar danos srios ao paciente. Portanto, em pacientes cardiopatas se administra
anestsico sem vasoconstritor como a mepivacana 3%.
Mas em caso de interveno cirrgica em regies muito vascularizada se administra
anestsico com vasoconstritor que no seja agonista adrenrgico, como por exemplo a
felipressina, que age somente em receptores vasopressinrgicos (encontrados somente
no vaso, no tem no corao) prilocrana + felipresina.

Resumindo
Simpatomimticas
Adrenalina
Noradrenalina
Dobutamina
Salbutamol
Terbutalina
Salmeterol
Oximetazolina
Efedrina
Clonidina

Simpatolticos
(antagonistas adrenrgicos)
Antihipertensivos:
Propanolol
Atenolol
Clonidina
Reserpina

27

Antagonistas adrenrgicos
Agem inibindo ou modulando os receptores. So frmacos utilizados principalmente
em doenas cardiovascular.

O uso dessas drogas na odontologia causam algumas implicaes. Por exemplo, a

hipotenso ortosttica, quando o paciente esta sentado h muito tempo, sua presso
cai e ao levantar-se rapidamente sua presso se eleva; em pacientes normais, a
presso logo se estabelece. Em pacientes cardiopatas no ocorre essa regulao
rpida, pois fazem uso de medicamento antagonistas adrenrgicos que impedem a
ligao da adrenalina nos receptores para poder restabelecer a presso.
Em alguns casos pode ocorrer interaes farmacolgicas. Por exemplo, um
antagonista adrenrgico como o propanolol controla a presso arterial, impedindo
que a adrenalina se ligue ao receptor; um paciente que faz uso desse medicamento, ao
anestesia-lo com anestsico + vasoconstritor, a adrenalina s vai se ligar a receptores
causando vasoconstrio perifrica e aumentando a presso arterial.
Outra implicao no caso de xerostomia, pois antagonistas adrenrgicos causam
uma diminuio salivar. A clonidina e reserpina so exemplos de medicamentos que
podem levar a xerostomia.
Evitar o uso de vasoconstritores em pacientes nas seguintes condies:
- Hipertenso severa ou no tratada
- Doena cardiovascular grave
- Diabetes militus no controlada
- Hipertireoidismo
- Feocromacetoma
- Sensibilidade ao sulfito
- Usurios de cocana ou de crack

28

Drogas Colinergicas
Os frmacos colinrgicos vo agir no
parassimptico, atuando na neurotransmisso.
Cada frmaco age em uma etapa especfica.

sistema

Agonista colinrgico
Estimulam diretamente os receptores colinrgicos, muscarnicos, nicotnicos de ambos
produzindo uma resposta farmacolgica em um rgo efetor. Esses frmacos so
divididos em dois grupos de acordo com a sua composio qumica e origem:
steres de colina: acetilcolina, metacolina, carbacol, betanecol
Alcalides naturais: muscarina, pilocarpina, aricolina.
Mecanismo de ao
Os agonistas colinrgicos produzem seus efeitos atravs da ligao aos receptores
muscarnicos ou nicotnicos estimulando-os. importante saber que as doses
baixas produzem respostas muscarnicas e doses altas respostas nicotnicas.
Os receptores muscarnicos so receptores da membrana plasmtica, cuja estrutura
bsica consiste em sete segmentos helicoidais que atravessam a membrana. A
estimulao dos receptores muscarnicos inicia uma cascata de eventos intracelulares
que finalmente produzem o efeito farmacolgico. As evidncias, at o momento
presente, sugerem que todos os subtipos de receptores muscarnicos regulam a
atividade das protenas G, que mudulam os processos intracelulares ao influenciar os
sistemas de segundo mensageiro.
Os receptores muscarnicos so:
M1 (neural): localizado nos gnglios, glndulas gstricas e salivares, SNC (crtex e
hipocampo).
M2 (cardaco): principal subtipo encontrado no corao, msculo liso (trato GI) e SNC.
M3 (glandular/msculo liso): glndulas gstricas, salivares, msculo liso, trato GI,
olho, vasos sanguineos (endotlio).
M4: pulmes e SNC (corpo estriado)
M5: expresso muito localizada na substncia negra (SNC), glndulas salivares,
Iris/msculo ciliar.
Os receptores nicotnicos so compostos de cinco subunidades glicoprotica que
formam uma cascata em torno do canal central que atravessa a membrana. As
subunidades contm stios de ligao da acetilcolina. Quando esse receptor
estimulado, ele sofre uma mudana conformacional permitindo movimentos de ons de
sdio e potssio, causando uma despolarizao do corpo celular ps-ganglionar ou da
placa motora do msculo.
Efeitos farmacolgicos
Os efeitos farmacolgicos variam de acordo com os receptores estimulados e a sua
distribuio pelo corpo. Os agonistas colinrgicos estimulam receptores muscarnicos
produzindo respostas nos rgos alvos semelhantes a estimulao do sistema nervoso
parassimptico.
Exemplos:
Constrio pupilar;
Freqncia cardaca diminuda;
Vasodilatao generalizada, causando queda na presso arterial;
Broncoconstrio;
Aumento da motilidade e contraes peristlticas;
Estimulao de glndulas: salivares, lacrimais, brnquicas, sudorparas, gstricas,
intestinais e pancreticas.
29

Absoro, destino e excreo

So absorvidos aps a administrao por via oral ou parenteral. metabolizada no
fgado. A acetilcolina rapidamente destruda pela acetilcolinesterase. Grande parte
excretada atravs dos rins de forma inalterada.
Efeitos adversos SLUD
Pode causar um perfil de resposta farmacolgica conhecido como SLUD: aumento na
salivao, lacrimejamento, eliminao da urina e defecao. Alm da resposta SLUD,
podem produzir broncoespasmo, hipotenso e arritmias.
Anticolinestersicos
So drogas que estimulam indiretamente a transmisso colinrgica, ao inibir a
enzima acetilcolinesterase que hidrolisa e inativa a acetilcolina nas fendas
sinpticas do SNA e SNC, bem como na sinapse neuromuscular do SNSomatico.
Os anticolinestersicos podem ser sub-classificados em inibidores
(edrofnio, neostigmina, fisostigmina) ou inibidores irreversvel. Os
reversvel inativam temporariamente a enzima formando associao no
facilmente de serem hidrolizadas. J os inibidores irreversveis inativam a
formar uma ligao covalente permanente com a enzima.

reversvel
inibidores
covalentes
enzima ao

Os anticolinesterasicos reversveis so compostos do amnio quartenrio e os steres

do cido carbnico. J os irreversveis so organofosfarados.
Mecanismo de ao dos anticolinesterasicos
Os anticolinesterasicos reversveis ligam se reversivelmente a acetilcolinesterase
competindo com a acetilcolina pelo sitio cataltico na enzima. Os irreversveis
produzem uma ligao convalente muito estvel com a enzima, reduzindo a sua
atividade enzimtica at a sntese de uma nova enzima. Como a renovao enzimtica
dura semanas, o anticolinesterasico organoforforado considerado irreversvel.
Os anticolinesterasicos, reversveis ou irreversveis, devem seus efeitos farmacolgicos
principalmente ao fato de prolongarem a vida da acetilcolina nos locais onde atua
como mediadores.
Efeitos farmacolgicos
Os anticolinestersicos produzem efeitos muscarnicos semelhantes aos induzidos
pelos agonistas colinrgicos de ao direta. Esses efeitos so mediados pelo aumento
na concentrao de acetilcolina na sinapse neuroefetora. Sua atividade maior nos
rgos que recebem estimulao nervosa colinrgica mais ou menos contnua. Em
conssequncia, seus efeitos so inicialmente observado, nis msculos lisos de vrias
estruturas oculares, trato intestinal e bexiga. Importante saber que no causa
vasodilatao pois os vasos sanguneos no inibem nenhuma inervao
parassimptica, portanto no existe acetilcolina, nem acetilcolinesterase para inibi-la.
Usos teraputicos gerais:
Glaucoma: doenas caracterizadas pela elevao da presso intra-ocular, atrofia
progressiva do disco tico e perda gradual do campo de viso.
Xerostomia: secura na boca (dificuldade em comer, falar e pode levar a halitose).
Reverso do bloqueio neuromuscular.
Miastenia grave: doena caracterizada por fraqueza e fadiga dos msculos
esquelticos, em particular, os msculos oculares e orofarngeos.
Envenenamento de atropina (antagonista muscarnicos).
leo paralisado e atonia vesical: aps alguma cirurgia abdominal e plvica,
freqentemente observa-se a ausncia dos movimentos peristltico.
Demncias senis do tipo Alzheimer.
30

Usos teraputicos na Odontologia:

Como essas drogas induzem a estimulao salivar, elas so usadas em casos de
xerostomia, pacientes com Sndromes de Sjogren, pacientes submetidos a irradiao
de cabea e pescoo, pacientes em tratamento com drogas antimuscarnicas.
Pode se administrar a pilocarpina 3 vezes ao dia 30min antes de cada refeio.
Drogas Antimuscarnicas
Essas drogas bloqueiam as respostas nos receptores muscarnicos e essencialmente
no possuem nenhum efeito. Elas so classificadas em quatro categorias:
1. Os alcalides da beladona de ocorrncia natural: Atropina e Escopolamina.
2. Os derivados semi-sintticos: homatropina.
3. Os compostos de amnio quaternrio sintticos: Ipratpio
4. As drogas antimuscarnicos sintticos que no so compostos do amnio
quaternrio: Benzatropina, Ciclopentolato.
Mecanismo de ao:
As drogas antimuscarnicas so antagonistas competitivos da acetilcolina. Possuem
afinidades pelos stios receptores muscarnicos, mas carecem da atividade intrnseca.
Portanto, ocupam os stios receptores e impedem a ligao da acetilcolina, produzindo
um bloqueio reversvel pelo aumento de acetilcolina na rea do receptor.
Em altas doses de acetilcolina e baixas doses de atropina, pode ter a ligao reversvel.
Efeitos Farmacolgicos:
Sero descrito efeitos da atropina e da escopolamina. Todavia, preciso salientar
que a atropina e a escopolamina diferem na intensidade relativa de seus efeitos
antimuscarnicos sobre rgos especficos. A atropina tem mais afinidade no msculo
brnquico, msculo gastrointestinal e no corao. J a escopolamina possui maior
afinidade pela ris, corpo ciliar, SNC.
Resumidamente, os efeitos so:
Midrase e paralisia da acomodao;
Relaxamento do msculo liso brnquico;
Boca e garganta ressecada;
Inibio sobre a motilidade de todo trato gastro-intestinal;
Pelve renal, ureter e bexiga relaxado;
Usos Teraputicos Gerais:
muito utilizado na oftalmologia, vias respiratrias, secreo salivar, trato
gastrointestinal, sistema cardiovascular, tratogenitourinrio, medicao pranestsica, sistema nervoso central, antdoto para anticolinestersicos, etc.
Efeitos adversos:
Causa ressecamento da boca, sede extrema, sensao de queimao na garganta e
dificuldade na deglutio, dilatao da pupila e comprometimento da viso,
vasodilatao cutnea e ausncia da sudorese.
Usos teraputicos na Odontologia:
principalmente utilizado para diminuir o fluxo salivar durante os procedimentos
dentrios, administrando por via oral cerca de 30min antes do procedimento.
Interaes Farmacolgicas
O anti-histamnico potencializa a ao da atropina. Tambm potencializa a Atropina
as seguintes drogas: Inibidores da enzima Monoamino Oxidase (MAO) e
antidepressivos tricclicos. Obs.: Antidepressivos Ao Anti-Muscarnicos.

31

Propanolol ( um bloqueador-beta adrenrgico) + Atropina A Atropina antagoniza a

bradicardia para o qual o Propanolol pode ter sido prescrito. Um anula o efeito do
outro.

Bloqueadores neuromusculares
Do ponto de vista clnico, s utilizado como adjuvante da anestesia, quando se
dispe de ventilao artificial. Ento, os bloqueadores neuromusculares no so
analgsicos, um anestsico, mas sim vo atuar com adjuvante da anestesia. No se
trata de uma interveno teraputica.
H dois grupos de bloqueadores neuromusculares:
Agentes bloqueadores no despolarizantes (a maioria), que atuam ao bloquearem
os receptores da acetilcolina. Eles funcionam como antagonista.
Agentes bloqueadores despolarizantes: que so agonistas nos receptores de
acetilcolina. Quando falamos em receptor de acetilcolina, estamos falando de
receptores da placa motora, sendo estes os receptores nicotnicos.
Quando a acetilcolina liberada das vesculas ela vai se ligar ao receptor da placa
motora, sendo este o receptor nicotnico. O que acontece quando a acetilcolina se liga
ao receptor nicotnico da placa motora? Para que ocorra liberao de acetilcolina, o
que ir ocorrer no neurnio motor?
Ir ocorrer um estmulo e este vai causar despolarizao da placa motora. Com isso,
h liberao de acetilcolina e esta ir se ligar no receptor nicotnico, sendo este
receptor do tipo canal inico. Quando ele ativado, este canal inico se abre e permite
a pssagem de ons Ca, Na, para que ocorra o que na placa motora? Para que ocorra
contrao muscular; e para isso j vimos que ocorra uma interao entre os
miofilamentos de actina e miosina, juntamente com o Ca.
_______________________________________
Bloqueadores no despolarizantes
O primeiro bloqueador no despolarizante (antagonista) que vamos estudar o
Tubocurarina. Ela foi descoberta pelos ndios, onde estes embebiam suas flechas
numa substncia denominada Curare e a partir disto eles caavam. Com isso, ocorria
uma paralisia por bloquear a transmisso colinrgica, a transmisso neuromuscular,
isso porque havia liberao de acetilcolina, mas esta no se ligavam ao receptor
porque o Curare estava ligado ao mesmo.
Mais tarde, a partir do curare foi sintetizado a Tubacarina, sendo esta um bloqueador
no despolarizante da classe das isoquinolnicas. Porem, com o tempo, novos
frmacos foram sintetizados para tentar melhorar os efeitos colaterais. Assim, esses
novos bloqueadores no despolarizantes foram sintetizados a partir da Tubocurarina.
Com isso, temos:
Frmacos bloqueadores no despolarizantes:
Classe das isoquinolnicas:
- Tubocurarina
- Atracrio
- Doxacrio
- Mivacrio
Classe dos esterides
- Pancurnio
- Pipecurnio
- Rocurnio

32

Farmacocintica dos bloqueadores neuromusculares

A classe das isoquinolnicas e dos esterides cada um tem a sua eliminao, podendo
ser pelo fgado ou pelo rim. Por exemplo: Doxacrio; Metocurina; Tubocurarina (classe
das isoquinolnicas) e Pancurnio e Pipecrurnio (classe dos esterides) so eliminados
pelo rim. J o Raperurnio, Rocurnio e Vecurnio (classe dos esterides) so
eliminados pelo fgado.
Alem destes, h outros agentes, como o Galamina que eliminada pelo rim e a
succinicolina que eliminada pela colinesterase plasmtica (ChE plasmtica). Alem
disso, dependendo do rgo e da via de eliminao, tem-se uma durao de ao
aproximada. Por exemplo, o Doxacrio e a Metocurina tem uma durao de ao
maior de 35minutos. Se observamos as substncias que so eliminadas pelo fgado,
fazem com que a droga tenha uma durao menor.
Exemplo: Rocurnio (20-35min). Assim, as que so eliminadas pelos rins tem uma
durao de ao maior; so mais duradouras.
Caso tnhamos um paciente asmtico ou com bradicardia, poderamos prescrever um
adjuvante da anestesia de Tubocurarina? No! Devido aos seus efeitos colaterais.
Assim, quando formos administrar um despolarizante ou no, temos que ter
conhecimento respeito de seus efeitos colaterais para adequar a cada tipo de
pacientes.
Mecanismo de ao dos bloqueadores no despolarizantes:
A Tubocurarina um bloqueador no despolarizante, que atua como antagonista. O
Tubocurarina se liga aos receptores nicotnicos da placa motora na juno
neuromuscular e ir atuar como antagonista, no deixando a acetilcolina se ligar.
Efeito da d-tubocurarina na transmisso neuromuscular:
Na presena de Tubocurarina, o potencial de placa no chega em um nvel para que
ocorra a despolarizao, por bloquear a transmisso neuronal.
Neste, temos um ensaio da Tubocurarina. Ela um amnio quartenrio e no tem
absoro enteral, j que sua absoro parenteral.
Ocorreu um estmulo, houve despolarizao e liberao de acetilcolina. Quando a
acetilcolina foi se ligar no receptor nicotnico, ela encontrou a Tubocurarina ligada ao
mesmo, no podendo, portanto, se ligar. Se essa tubocurarina bloqueia o receptor da
acetilcolina, ento no h despolarizao da placa motora e com isso ocorre
relaxamento da musculatura esqueltica, uma vez que com a ausncia da
despolarizao da placa motora no h contrao muscular.
__________________________________________
Bloqueadores despolarizantes:
Um bom representante a Succinilcolina.
Os bloqueadores despolarizantes atuam como agonistas. Eles precisam apresentar
alguma estrutura semelhante a acetilcolina. Assim, a succinilcolina apresenta duas
molculas de acetilcolina.
Temos um estmulo; despolarizao; liberao de acetilcolina e sua ligao no
receptor, promovendo contrao.
Temos ainda a acetilcolinesterase que hidrolisa a acetilcolina. Ento, temos contrao,
devido a ligao da acetilcolina ao receptor, em seguida a acetilcolinesterase atua na
acetilcolina, e assim, o receptor nicotnico fica vazia novamente e pronto para uma
nova contrao.

33

No caso da succinilcolina, ela bastante resistente a ao da acetilcolinesterase. Com

isso, ela se liga ao receptor e permanece ligada ao mesmo, causando uma
despolarizao resistente. Assim, no se tem repolarizao e o msculo fica contrado,
levando a fadiga muscular.
Mecanismo de ao dos bloqueadores despolarizantes
O mecanismo de ao da succinilcolina dividida em duas partes:
1. Fase I (despolarizante)
2. Fase II (dessensibilizantes).
Ento, a succinilcolina na fase I atua como agonista, pois ela ir despolariza a
membrana, assim como a acetilcolina. Porm, ela despolariza, mas no desgruda, ela
permanece no receptor. J na fase II, tenta-se repolarizar a membrana, mas o receptor
est ocupado, dessensibilizado. Assim, a fase II funciona como uma fase semelhante a
que induz a Tubocurarina, como antagonista.
Contudo, a fase I semelhante a acetilcolina e tem efeito de agonista, enquanto a fase
II semelhante a tubocurarina e tem efeito de antagonista.
A tubocurarina na Fase I atua como antagonista da acetilcolina, uma vez que essa
fase semelhante a acetilcolina, tendo um efeito agonista.
Na Fase I, a acetilcolina atua como agonista e a Tubocucarina sendo um antagonista
ela ir antagonizzar o seu efeito. J na fase II, como h a dessensibilizao do
receptor, este no consegue contrair, fica relaxado, assim, a presena da Tubocurarina
nesta fase vai potencializar o efeito, porque ela tambm causa a inibio da contrao
pela acetilcolina.
Monitorizao do relaxamento do msculo esqueltico
A princpio, temos a contrao. medida em que a tubocurarina vai se ligando no
receptor haver uma diminuio da contrao, ou seja, vai ocorrer o relaxamento. Isso
semelhante ao que acontece na fase II do bloqueio despolarizante. Essa fase II a
fase em que o receptor est ocupado; fase em que ele no consegue se repolarizar para
que ocorra uma nova contrao. J na fase I, fase agonista; fase em que a
succinilcolina se liga ao receptor nicotnico e permite contrao. Essa contrao
constante, porm diminuda, porque ela consegue despolarizar mas no consegue
repolarizar. Ento essa contrao diminuda.
A succinilcolina agonista, inicialmente, induzinddo contrao na fase I. Mas num
curto momento ela fica grudada no receptor e no se desprende mais, induzindo uma
despolarizao persistente.
Caractersticas ideais para um bloqueador neuromuscular:
Incio rpido
Consistente na durao de ao
Efeitos reversveis
Frmaco no-despolarizant para no provocar fasciculaes musculares.
Quando temos a succinilcolina na Fase II, temos a succinilcolina ligada ao receptor
nicotnico o tempo todo, ela no desgruda mais. Haver a tentativa de repolarizar a
membrana, mas ser em vo. Ento, o que seria as fasciculaes? a fadiga muscular
ocasionada pelas vrias tentativas de repolarizao a membrana.

Isenta de efeitos autnomos e cardiovasculares.

No liberar histamina do msculo ou de outros tecidos
A histamina, quando liberada, causa broncoconstrio.
No induzir taquifilaxia
34

Taquifilaxia quando se aumenta em demasia a contrao de um frmaco at o

momento em que numa determinada concentrao ele no responde mais ao
frmaco. O ideal seria que conforme se aumentasse a concentrao, o frmaco
respondesse proporcionalmente ao receptor.
O pipecurnio no apresenta nenhuma atividade sobre os gnglios autnomos; sobre
os receptores muscarinicos cardacos e tambm no causam liberao de histamina.
Eles, por estes motivos, podem ser considerados os bloqueadores ideais.
A succinilcolina apresenta atividade em todas as caractersticas mencionadas acima;
sendo estas as razes pelos quais este frmaco no muito utilizado, sendo os
bloqueadores no-despolarizantes os mais recomendados numa internao cirrgica.
Portanto, para que um bloqueador neuromuscular seja eficiente, ele NO deve
apresentar efeitos sobre os gnglios aautnomos; sobre os receptores muscarinicos
cardacos e NO deve ter a tendncia de causar liberao de histamina. Assim, como
j mencionado; os bloqueadores ideais so o Pipecurnio e o Vecurnio. O Doxacrio
tambm pode ser considerado um bloqueador ideal, porm o seu incio mais
duradouro em relao aos outros mencionados.
Efeitos farmacolgicos dos bloqueadores neuromusculares.
Sinapses neuromusculares:
- Diplopia (viso dupla)
- Disartria (dificuldade na articulao das palavras gagueira)
- Disfagia (dificuldade de comer, engolir)
SNC
- No atravessa a barreira hematoenceflica.
- No causa analgesia
- No causa anestesia
SNA: depende da droga
Liberao de histamina:
- Hipotenso
- Broncoespasmo
- Aumento do fluxo salivar
- Vasodilatao
- Edema: a histamina promove um aumento da permeabilidade vascular, ou seja,
permite a passagem de lquidos do corpo, intravascular para o extravascular,
causando edema.
Sistema cardiovascular: efeitos indiretos.
Efeitos indesejveis e riscos de substncias despolarizantes:
Esse grfico mostra a relao do potssio (K) plasmtico e a presena de
succinilcolina. Com o aumento da concentrao plasmtica de potssio temos:
- Bradicardia (evitada pela administrao de atropina).
- Liberao de potssio (disritmia ventricular ou at parada cardaca).
- Aumento da presso intraocular.
- Paralisia prolongada, devido a no repolarizao.

35

Usos teraputicos dos bloqueadores neuromusculares:

Intubao endotraqueal
Cirurgia (adjuvantes na anestesia geral).
Ttano
Eletroconvulsoterapia
Broncoscopia
Aplicao na Odontologia
Trismo
Fraturas de mandbula; para que no haja contrao para assim o msculo se
manter relaxado.
Pergunta de Prova:
1. A succionicolina atuam a que tipo de receptor e qual antagonista da fase I:
Resoluo:
Receptor: Nicotinico
Antagonista: d-tubocarina
2. O bloqueador neuromuscular despolarizante mais comumente utilizado em
anestesia geral o: Succinilcolina.

36

5. Anestsicos locais
Quando falamos em anestsico local estamos nos referindo a um subgrupo de um
grande grupo denominado drogas anestsicas. H vrias substncias que podem ser
utilizadas como anestsicos e a ao destas podem ser tanto geral quanto local.
Assim, os anestsicos podem ser divididos em:
Anestsicos Locais: grupo de medicamento mais utilizado pelo cirurgio dentista
Anestsicos Gerais: grupo de medicamentos empregados para cirurgias de grande
porte (cabea e pescoo) e sedao, principalmente de crianas, pacientes especiais,
entre outros.
Em 1625, a extrao dental era realizada a partir da conteno do paciente e, devida a
isso, o mesmo sentia muita dor. A partir da, comea a procura de substncias para
impedir a sensao dolorosa ou para promover a analgesia. Assim, as substncias
utilizadas que pudessem amenizar a dor so:
pio: causa analgesia profunda. uma substncia natural, porm no muito
apropriada, pois causa dependncia fsica e psquica.
lcool na forma de bebida: o etanol tem efeito depressor do SNC e assim causa
analgesia.
Gelo: devido as baixas temperatura, h uma vasoconstrio local que promove
isquemia da regio e, assim, analgesia.
Asfixia temporria do paciente: isquemia cerebral; desmaio momentneo.
Pancada na cabea: atordoandose o paciente.
Conteno fsica: paciente era vigorosamente segurado/contido por quatro
auxiliares de anestesia. Porm, essas manobras clnicas causavam uma analgesia
curta e assim, acabavam sendo inviveis em determinados procedimentos.
Nativos da Cordilheira dos Andes usavam plantas nativas da Amrica do Sul
(Erytroxylon coca) pelos efeitos euforizantes para sobrevivncia nas condies da
regio muito fria e com baixas presses de CO2. Pesquisadores nessa regio
perceberam que ao mastigar as folhas da cocana a lngua ficava amortecida e
anestesiada.
Assim, Numam em 1860, isolou o alcalide cacana, sendo o primeiro alcalide
utilizado como substncia anestscica. Porm, assim como o pio, a cocana causa
uma analgesia curta, alm de causar dependncia fsica e qumica.
Com o avano dos estudos, em 1905, foi sintetizado uma substncia derivada da
cocana, que no causa efeitos de dependncia fsica e psquica: a Procana. Assim, a
procana o primeiro derivado semi-sinttico da cocana utilizada para fins
anestsicos. A partir da procana foi possvel sintetizar novas substncias utilizadas
com finalidade anestsica.
Assim, temos que os anestsicos locais tem como finalidade:
Alvio da dor.
Evitar anestesia geral (reduz a morbidade e a mortalidade associado com
procedimentos cirrgicos).
Tratamento de arritmias cardacas.

37

Aqui, temos os nomes dos anestsicos locais (princpio ativo) disponveis no mercado.
Assim, o mecanismo de ao dos anestsicos locais baseia-se em:
Bloqueio reversvel da conduo nervosa quando aplicados
circunscrita/especfica do corpo.

uma

regio

Ns sabemos que existem vrios nervos na face, tais como o nervo mentoniano, infraorbitrio, lingual, bucal, entre outros. Alm disso, sabemos que h as anestesias
regionais, onde a soluo anestsica ser depositada prxima ao local de ramificao
do nervo principal. E h as anestesias terminais infiltrativas, onde a soluo
anestsica, neste caso, ser depositada prxima as terminaes dos grandes nervos.
Porm, independentemente do tipo de anestesia, a funo da anestesia visar a
interrupo da transmisso do impulso nervoso gerado a partir da ativao dos
nociceptores.
Sabemos que nossa pele h receptores, onde estas terminaes nervosas de
neurnios, de fibras C e A, sendo estas as principais fibras envolvidas com a
transmisso dolorosa. Essas fibras fazem a primeira sinapse no corno dorsal da
medula, e da partem neurnios pr-sinpticos que levam essas informaes at
regies centrais, como o tlamo medial e lateral, e da partem neurnios que vo levar
a informao para o crtex cerebral.
Para que a sensibilidade dolorosa seja percebida no crtex cerebral ocorre a
identificao/traduo da mesma. Assim, se essa informao que foi gerada por
ativao nociceptiva no chegar ao crtex cerebral, a sensibilidade dolorosa no
acontecer.
Quando os nociceptores so estimulados? Quando existe a leso dos tecidos e h
liberao de substncias mediadoras (substncia/mediadores inflamatrias). Esses
mediadores tais como a bradicinina, prostaglandina, leucotrienos, entre outros, iro
estimular os nociceptores, sendo este uma estrutura neuronal que tem a capacidade
de transformar o estmulo qumico em estmulo eltrico. Assim, a partir da liberao
de mediadores, estes iro estimular os nociceptores e o estmulo transportado em
estmulo neuronal que ir caminhar pelas fibras neuronais, A e C.
Contudo, o anestsico local tem como ao impedir/bloquear essa primeira
transmisso neuronal. Ele ir atuar como uma barreira fsica sob as fibras A e C.
Assim, devido ao bloqueio da transmisso neuronal no ocorre a estimulao dessa
primeira sinapse e, tambm, da segunda sinapse. Com isso, essa informao no
chega ao crtex cerebral e ela no ser transmitida a sensao dolorosa.
Assim, esses nociceptores so sensibilizados pela ao de mediadores e esses
nociceptores estimulados comea a haver uma descarga ou uma interao de vrios
potenciais de ao, sendo que estes fazem com que o estmulo caminhe sobre as fibras
A e C. Da mesma forma que eles so sensibilizados, eles tambm podem ser
desensibilizados por algumas substncias, tal como as substncias opiides, sendo
que sua estimulao crnica leva desensibilizao.
Com isso, havendo a sensibilizao, so gerados potenciais de ao que podem ter
freqncia diferentes e estas vo transmitir o grau de ativao desse primeiro
neurnio que ir fazer sinapse com um segundo neurnio, chegando at a regio
talmica.

38

Os anestsicos locais vo bloquear essa conduo, esse impulso nervoso gerado a

partir da estimulao dos nociceptores.
A participao dos neurnios se d pela formao de potenciais de ao e a formao
destes conseqentes do aumento da conduntncia de Na, e isso se d por ativao
dos canais de Na presentes na membrana (despolarizao), seguida por uma fase de
hiperpolarizao, com abertura dos canais de K e depois uma fase de repolarizao,
restabelecendo gradiente qumico e eltrico.
Se no houver esse primeiro evento associado ao PA, que a abertura de canal de Na,
ns no temos transmisso nervosa, transmisso de impulsos nervosos pela
membrana neuronal.
Assim, o anestsico local age bloqueando a abertura desse canal de Na. Ele age como
um antagonista competitivo de receptor, sendo este os canais de Na. Ele age como um
antagonista competitivo de receptor, sendo este os canais de Na.
A: Estado de repouso
B: Fase de despolarizao
C: Fase de repolarizao
D: Fase de recuperao
Foi realizado alguns estudos experimentais que puderam identificar potenciais inicos
em um neurnio. Neste estudo, foi, utilizado um neurnio de uma lula gigante, sendo
que o mesmo foi mantido em condies fisiolgicas.
Com a estimulao eltrica h a formao de correntes inicas direcionadas para o
interior e para fora do neurnio. Removendo o Na desta soluo, verificou-se que a
corrente direcionada para o interior do neurnio desaparece. Na presena de um
inibidor de canais de Na, tambm no era observado essa corrente direcionada para o
interior da clula. Agora, na presena de um inibidor seletivo de canais de K,
observada para o interior da clula. Agora, na presena de um inibidor seletivo de
canais de K, observado uma no formao de corrente inico para fora do neurnio.
Com isso, podemos concluir que esse estudo exemplifica muito bem o aparecimento de
canais ou de corrente de Na direcionada para o interior da clula neuronal bem como
corrente de K+.
Assim, o estmulo eltrico depende da abertura de canais de Na, bem como sua
entrada para clula, e do aumento de K devido a sua abertura de canais, que levam a
expulso de ons K+.
Usos dos anestsicos locais.
Para aliviar a dor (bloqueando a transmisso).
Para evitar o uso da anestesia geral (reduzindo a mortalidade associada com
procedimentos cirrgicos).
So empregados evitando ou tratando alguma arritmia cardaca.
As principais solues anestsicas no Brasil so: lidocana, pilocana, mepivacana
e bupivacana, esta podendo ou no estar associado a um vasoconstritor (adrenalina,
noradrenalina e felipressina).
Mecanismo de ao:
Causam um bloqueio reversvel da conduo nervosa quando aplicados a uma regio
circunscrita do corpo. Diferente do anestsico geral que atua no SNC. O anestsico
local impede que o estmulo doloroso chega at o SNC.

39

Tipos de anestesias:
Anestesias regionais: aplica-se em uma regio nervosa maior, o nervo que ir
inervar a regio do procedimento (ramo maxilar, mandibular), geralmente utilizado
em procedimentos maiores.
Anestesias terminais: aplica-se nos ramos terminais dos nervos, prximos ao local
da interveno.
Anestesias infiltrativas: aplica-se no local prximo ao procedimento, ocorre em
intervenes menores.
O anestsico local sendo administrado impedir que ocorra a conduo nervosa do
estmulo, bloqueando a primeira sinapse, portanto, ocorre a atividade dos neurnios
pr-sinptico at a primeira sinapse na medula em seguida ocorre um bloqueio
impedindo que o estmulo doloroso chegue at o SNC.
O anestsico local, portanto, impede que seja deflagrado um potencial de ao,
dessa forma, para impedir a formao do potencial, ocorre a inibio dos canais de
sdio, portanto, os receptores dos anestsicos locais so os canais de sdio. como se
o anestsico local fosse antagonista do canal de sdio. Quando o canal de sdio est
inativado, ao receber um estmulo eltrico ele no ativa, diferente de quando ele est
fechado e se abre. Portanto, o anestsico local inativa o canal de sdio, ou causa o seu
fechamento.
As fibras C e A delta so bastante sensveis ao anestsico local. Essa sensibilidade
est associada com o dimetro menor e ao grau de mielinizao, mas a fibra C muito
mais sensvel, pois quanto maior a mielinizao, menor o bloqueio. As fibras do
tipo B pr-ganglionares autonmicas e simpticas ps-ganglionares tambm so
sensveis, portanto, o anestsico no atua somente em fibra sensitiva, por isso uma
intoxicao pode diminuir a freqncia cardaca, a freqncia respiratria (efeitos
adversos).
importante lembrar, que todos os tipos de fibras esto susceptveis ao bloqueio, mas
esta susceptibilidade varia de acordo com o grau de mielinizao, com a velocidade de
conduo e com o dimetro. Como as fibras mielnicas transmitem o estmulo atravs
dos ndulos de Ranvier, necessrio que o anestsico consiga bloquear 14 ou mais
ndulos desses para que ocorra a reduo da atividade.
Portanto, o bloqueio age tanto sobre funes autonmicas como sensitivomotoras.
Seqncia de bloqueio autonmica sensibilidade trmica sensibilidade dolorosa
ttil presso vibrao proprioceptiva motora.
A recuperao se da na ordem inversa.
Tipos de anestsicos:
Existem dois tipos de anestsicos: Amida ou ster.
O tipo ster est associado a vrias regies anafilticas, por isso o tipo amida mais
usado.
Estruturas qumicas dos anestsicos locais:
Grupo lipoflico (anel benzeno) necessrio para ultrapassar a membrana celular.
Cadeia intermediaria (ligao com ster ou amida) ster possui efeito maior porm
uma substncia mais alrgica.
Grupo hidroflico (amina terciria) a parte ionizvel, portanto, em tecido inflado (ph
cido/base fraca) ela se ioniza impedindo a sua ao.
steres (-COO-): no sofrem metabolizao heptica, so metabolizados pelas
colinesterases plasmticas, por isso sua durao do efeito menor, tendo menor risco
de toxicidade, contudo possui maior potencial alrgico, por isso no to utilizado.
40

Exemplos:
Cocana; Benzocana, Tetracana; Procana; Cloroprocana; Propoxicana.
Amidas (-NHCO-) sofrem metabolizao heptica, portanto a durao do seu efeito
maior, h maior risco de ocorrer toxicidade, mas um menor risco de ocorrer reaes
alrgicas. Exemplo:
- Xilidina: Lidocana; Mepivacana; Bupivacana; Repivacana; Etidocana
- Toluidina: prilocana; Articana.
Os anestsicos locais so bases fracas, por isso, quando administrados em tecidos
inflamatrios no possuem eficcia, pois nesse local, sofre ao do pH cido, ficando
ionizvel e diminuindo a sua solubilidade. Em pH neutro ela se mantm na sua forma
no ionizvel.
Os anestsicos nos tubetes esto em sua forma aquosa e como j se sabe, uma base
fraca, portanto, possuem baixa solubilidade, por isso eles foram associados ao cloro
formando um sal de cloreto, isso para aumentar a solubilidade e a estabilidade do
frmaco evitando possveis precipitaes, o que poderia gerar algum erro.
Quando o anestsico administrado ele entra na forma de cloreto, portanto, em sua
forma ionizada, com a ao tamponante, o frmaco passa para a forma de base no
ionizada aumentando a sua solubilizade, podendo permear as clulas. Por isso que em
tecidos inflamatrios h uma menor eficcia, a grande quantidade de mediadores
inflamatrios reduzem o pH e os sistemas de tamponamento no consegue mant-lo
deixando o medicamento na forma ionizada.
Vias de administrao
So administrados no local das fibras a serem bloqueadas.
Tcnicas anestsicas:
1. Aplicao superficial:
Na pele intacta a absoro pequena, na pele lesionada a absoro mais rpida pois
a circulao maior. Essa aplicao e feita atravs da administrao tpica.
Benzocana, Lidocana e Tetracana So teis nesse caso
2. Infiltrao e bloqueio nervoso:
Na odontologia utiliza-se esse mtodo em casos de tratamento intracanal e
subperisteo.
Lidocana, Prilocana; Mepivacana; Bupivacana (possui alta durao anestsica
mas com diversos efeitos adversos).
3. Anestesia espinhal:
A anestesia aplicada no espao subaracnide, abaixo do diafragma.
Nesse caso utiliza-se a tetracana.
Bloqueio Epidural: aplica-se no espao entre a duramter e o tecido conjuntivo que
reveste o canal vertebral. uma forma mais lenta e necessita de uma maior
quantidade de anestsicos. Nesse caso, utiliza-se a bupivacaina, rapivacana e
lidocana.
Essas duas tcnicas no so utilizadas no consultrio odontolgico, ocorrendo
geralmente em cirurgias obsttricas.

41

Os anestsicos locais no dependem da absoro e da distribuio para produzir

o seu efeito, at porque seu efeito deve ocorrer antes da absoro, ou seja, o efeito
ocorre quando o anestsico chega na clula. Se a molcula anestsica, for absorvida,
ela vai sair do local onde se deseja que ocorre o efeito e ser distribuda, por isso que a
absoro e a distribuio determinam o fim do efeito anestsicos, alm de
poderem causar uma toxicia sistmica, principalmente nos tecidos altamente
perfundidos (sistema cardaco e o SNC).
Fatores que podem favorecer a absoro:
A dose utilizada: quanto maior a dose, maior a captao neuronal e maior a
absoro, portanto, maior probabilidade de causar toxicidade.
O local da injeo: reas muito vascularizadas causam uma absoro maior, esse
fator pode ser evitado utilizando vasoconstritor como adrenalina, noradrenalina,
fenilefrina, felipressina (no possui receptor no corao).
Portanto, as substncias vasoconstritoras diminuem a absoro e aumentam o
efeito do anestsicos, pois diminuem a velocidade do fluxo local e aumentam a
captao neuronal. Essa associao, causando aumento do efeito s valido para
anestsicos de durao mdia ou curta como procana, lidocana e mepivacana. J
medicamentos como bupivacana e etidocana, que j possuem um efeito
prolongado, os vasoconstritores no aumentam ainda mais esse efeito, mas
geralmente esto associados para evitar a toxicidade.
Excreo
feita atravs do rim. Ocorre a filtrao e a eliminao pela urina.
Quando o frmaco ganha a circulao, ele metabolizado no prprio plasma pelas
colinesterases (steres) ou no fgado (amidas), no rim filtrado e eliminado.
Toxicidade sistmica
Quando o anestsico local administrado em altas concentraes, em tecido
inflamados, ou acidentalmente aplicou-se no vaso sanguneo (intra-vascular) ou
intraneuronal, pode ocorrer depresso da atividade neuronal devido a concentraes
excessivas da droga no sangue.
Os principais efeitos adversos ou risco so: convulses, depresses respiratrias,
colapso cardiovascular. Isso ocorre pois o anestsico impede que a despolarizao da
membrana ocorra. Mas pode ser evitado administrando-se a menor quantidade de
dose suficiente para produzir o efeito, utilizando tcnicas de aplicao adequada e
solues contendo vasoconstritores.
O anestsico local no corao diminui a freqncia cardaca e no pulmo causa
broncoconstrio (depresso respiratria).
No SNC o anestsico local chega rapidamente, pois altamente perfundido, causando
inicialmente sonolncia, atordoamento, distrbio auditivo, viscerais e inquietao. Se
o nvel plasmtico continuar a aumentar, pode causar convulses, pois ocorre
depresso das vias corticais inibitrias, possibilitando a atividade dos componentes
excitatrias sem nenhuma oposio.
Em maiores concentraes, ocorre depresso tanto das vias inibitrias como
excitatrias, ou seja, causa uma depresso generalizada do SNC, podendo causar a
morte.

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As convulses, quando autolimitadas, pode tratar delas com ventilao com suporte e
proteo do paciente contra leses corporais. Em casos de convulses internas, com
risco de ocorrer hipxia, pode-se intervir farmacologicamente, com medicamento que
agem sobre os canais de cloro no sistema nervoso promovendo a hiperpolarizao aos
neurnios, nesse caso utiliza-se medicamentos como diazepam, midazolam ou
barbitricos como tiopental de ao curta e dose baixa.
No sistema cardiovascular, o anestsico local age sobre nervos autnomos e sobre a
membrana do msculo cardaco e do msculo liso e vascular; causando uma dilatao
arteriolar desistabilizando a atividade cardaca; podendo gerar a uma hipoteno que
pode evoluir para um colapso circulatrio e conseqentemente a morte. Isso ocorre
aps doses altas e ocasionalmente aps baixas doses.
Em casos de reaes txicas graves, o tratamento tentar reverter os distrbios. As
mortes associadas com o anestsico local esto relacionadas com a anxia tecidual,
que pode ser revertido com um suporte ventilatrio apropriado, e de agentes
simpatomimticos como adrenalina, ou de atropina ou bretlio (antiarrtmico). Pode-se
fazer a ressuscitao cardiopulmonar em caso de parada respiratria e/ou cardaca.
Alguns anestsicos locais causam toxicidade no sangue. Por exemplo, a prilocana
em altas concentraes forma o metablico toluidina que pode converter a
hemoglobina em metimoglobia, deixando o paciente ciantico com sangue cor
chocolate e com dificuldade de oxigenar os tecidos podendo causar quadros
isqumicos. O tratamento feito atravs de compostos redutores com azul de
metileno ou cido ascrbico que revertem a metemoglobina em hemoglobima.
Ocorre com baixa freqncia reaes alrgicas, sendo mais comum com o uso de
steres. O tratamento atravs do anti-histamnico. Essas reaes alrgicas que
ocorrem raramente so devido ao anestsico e sem devido a algum composto da
soluo, dessa forma, eles causam erupes urticartiformes, exantema eritematoso
entre outras respostas dermatolgicas.
Os anestsicos locais tambm podem gerar leses em nervos perifricos, atravs da
injeo intraneuronal, levando a um aumento da concentrao intracelular do
anestsico local causando aumento da presso hidrosttica gerando uma leso fsica
direta. Pode causar necrose local do tecido muscular esqueltico prximo ao local da
injeo, sendo revertida aps algumas semanas. Podem reduzir a sntese de colgeno
retardando a cicatrizao. E podem causar respostas teciduais irritantes, causando ou
intensificados pelos vasoconstritores, nesse caso, a dor ps-operatria e maior.
Os anestsicos tambm podem causar reaes idiossincrticas, que uma resposta
anormal ou atpica, geralmente, sendo geneticamente associada, sendo imprevisvel na
maioria dos casos e mais freqentes em doses altas. Na odontologia, essa reao
ocorre devido a ansiedade do paciente de aplicao intravascular acidental.
Uso dos anestsicos locais durante a gravidez:
Editocana e lidocana: no devem ser utilizados (Grupo B de risco).
Bupivacana adrenalina e mepivacana: s utilizado em casos de que o benefcio
justifica o risco (grupo C de risco).
O anestsico local quando utilizado pelas grvidas chega at o feto podendo causar
bradicardia e depresso respiratria, sendo mais susceptveis no final da gestao.

43

7. Frmacos Ansiolticos
O que so esses frmacos ansiolticos? Para que eles servem? Os cirurgies dentista
prescrevem ou no ansiolticos?
Frmacos ansiolticos so frmacos administrados para o controle da ansiedade. Mas
o que a ansiedade?
Ansiedade um estado desagradvel de tenso, apreenso ou inquietude, uma
emoo semelhante ao medo. Agora, quando essa ansiedade, essa tenso atrapalha o
convvio social, o sinal de que o paciente apresenta distrbio de ansiedade e para
isso aconselhvel a administrao de ansiolticos.
A fonte de perigo incerta ou desconhecida. Alm disso, a
natureza da ansiedade uma resposta normal do medo:
Comportamentos defensivos
Reflexos autnomos
Despertar
Vigilncia
Secreo de corticosterides
Emoes negativas
Observao: H uma ativao do sistema simptico.
Nos estados ansiosos h reaes de maneira antecipada, que acaba interferindo com
as atividades produtivas normais.
Dentre os distrbios da Ansiedade incluem:
Distrbio do pnico
Da ansiedade generalizada
Obsessivo-compulsivo
Distrbio do stress agudo
Distrbio do stress ps-traumtico
Fobia social
Distrbios da ansiedade decorrente de condio clnica geral
Com isso, temos os frmacos ansiolticos que vo tratar destes distrbios.
Quando pensamos na utilidade destes frmacos na odontologia, devemos relacionar a
ansiedade frente a uma resposta emocional a um perigo potente ou real, relacionada
procedimentos especficos ou simples visita a consultrio dentrio, bem como do medo
de anestesia, da dor, da averso a agulha ou ao som da broca.
Na maioria das vezes, no necessrio fazer uso de medicamentos; basta lanar mo
do dialogo com o paciente, procurando acalm-lo. Neste caso, os ansiolticos no so
recomendados, uma vez que atuam no SNC e podem ocasionar efeitos colaterais.
Assim, podemos detectar os sinais e sintomas de um paciente frente a um distrbio de
ansiedade, sendo estes:
Taquipnia; Taquicardia; Elevao da presso arterial; Palpitao
Palidez; Sudorese nas palmas das mos
Tremores; Aumento da tenso postural
Verborria ou Dificuldade de comunicao
Tudo isso so alteraes fisiolgicas relacionadas com a ativao do sistema nervoso
simptico (liberao de adrenalina).
44

Contudo, a utilidade de ansiolticos na odontologia para pr-medicao ao paciente

nervoso ou apreensivo, sendo de uso e avaliao:
Do paciente
Das circunstncias clnicas
Do comportamento do dentista junto ao paciente
Da via de administrao
Das propriedades do frmaco
Da farmacocintica do frmaco
Os ansiolticos so frmacos que podem ser prescritos justamente com antidepressivo, um anti-convulsivante. Quando pensamos em ansiedade, pensamos em
alteraes comportamentais, assim como pensamos em depresso. Assim, a ansiedade
e a depresso ocorrem juntas, apesar de ambas terem mecanismo de ao diferente,
embora um auxilia o outro.

Aqui, temos um grfico mostrando a ansiedade e parmetros pr e ps-operatrias.

Neste caso, esse ensaio foi feita para extrao de terceiro molar em um paciente
ansioso e foi prescrito Diazepam, que um ansioltico. Temos um nvel basal, properatrio e intra-operatrio onde nesta podemos verificar que sua ansiedade cai
devido a administrao do frmaco no pr-operatrio.
Mas afinal, quem so esses frmacos ansiolticos? Que tipo de frmaco tem atividade
ansioltica?
Um grande grupo grande de frmacos ansiolticos so os Benzodiazepnicos; grupo
este de maior atividade ansioltica. Assim, todos os frmacos do grupo dos
Benzodiazepnicos com atividade psicofarmacolgica possuem um grupo eletronegativo
em R7.
O principal benzodiazepnico que foi descoberto (1961) foi o
clordiazepxido. Este, atualmente, quase no mais prescrito,
porque hoje temos frmacos ansiolticos de ltima gerao,
que causam bem menos efeitos colaterais que o
clordiazepxido.
Assim, os benzodiazepnicos tem uma estrutura padro, uma
estrutura geral, onde a medida em que vai incorporando
radicais nas posies R1, R2...R7, vai mudando o nome do
frmaco, bem como a farmacocintica do mesmo.
Porm, dependendo do radical que estiver na posio R7, o radical ir conferir as
propriedades farmacolgicas dos benzodiazepnicos.

45

Assim, se na posio R7 tivermos:

Cl: tima atividade farmacolgica ( o ideal)
Br: fraca atividade farmacolgica.
NO2: propriedades anticonvulsivantes
H ou metil (CH3): fraca atividade.
Assim, dentre os frmacos com atividade ansioltica, temos:
Priazolam
Midazolam
Alprazolam
Diazepam
Lorazepam
Clordiazepxido
Eles diferem em suas propriedade farmacocinticas, farmacolgicas, dependendo do
radical na posio R7.

Para um frmaco ser considerado um benzodiazepnico, ele tem que ter algumas
caractersticas. Assim, as propriedades dos benzodiazepnicos so:
Ansiolticos
Anticonvulsivantes
Sedativa
Relaxante muscular
Os benzodiazepnicos iro agir aonde?

Os benzodiazepnicos vo agir em um receptor, no receptor GABA A. O que significa

ter o receptor gaba A e estimular esse receptor? O que vai acontecer com o neurnio
quando tem uma estimulao gabargica? Para recordamos, o que acontece com um
46

neurnio quando tem uma estimulao adrenrgica? Ele despolariza. E quando sofre
uma estimulao colinrgica? Tambm ir despolarizar.
Assim, tanto a estimulao adrenrgica quanto colinrgica, iro promover
despolarizao da membrana. Mas o que acontece quando um neurnio sofre uma
estimulao gabargica?
A neurotransmisso gabargica uma neurotransmisso inibitria, ela no causa
despolarizao. Ento, quando um neurnio sofre estimulao gabargica, esta ir
causar uma hiperpolarizao. E o que acontece quando o benzodiazepnico se liga no
receptor gabargico? Ele ir potencializar essa inibio gabargica.
Mas ento, como esse receptor gabargico? Que tipo de receptor esse?

BZ1 Ligado ao sono

BZ2 Ligado a cognio e funo motora
Heterogeneidade diversos efeitos farmacolgicos

Ele do tipo canal inico semelhante ao receptor nicotnico. O receptor gaba tem 5
subunidade: 21, 21 e 1 y2.
A ligao do gaba se d na subunidade 1. J a ligao do benzodiazepnico se d na
subunidade y2. Mas o que o gaba?
O gaba um neurotransmissor cido, chamado de cido y aminobutrico.
Assim, temos o gaba se ligando no receptor gabargico e o benzodiazepnico
tambm se ligando no receptor gabargico.
Existe uma poro em uma subunidade do receptor gabargico que tem afinidade ao
benzodiazepnico. Esta poro tem dois tipos de receptor de benzodiazepnico: BZ1 e
BZ2, sendo que estes esto na subunidade y2. Ou seja, na subunidade y2do receptor
gaba h dois tipos de ligao para os benzodiazepnicos.
H frmacos que se ligam ativando BZ1, que so frmacos que esto ligados ao sono.
Os frmacos que se ligam a BZ2 so frmacos ligados a cognio e funo motora,
onde j sabemos que uma das propriedades dos benzodiazepnicos que eles so
relaxantes musculares.
Por isso, os benzodiazepnicos tm uma heterogenicidade de efeitos farmacolgicos.
Isso porque, tem diferentes receptores, cada um ativa um receptor e tem funo
efetora em um rgo alvo.
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Resumindo
O receptor do benzodiazepnico est junto com o receptor do gaba. Nessa estrutura do
receptor gaba tem um stio ativo, uma poro do receptor onde o benzodiazepnico se
liga que a poro y2. Nessa poro y2, existem dois stios de ligao diferentes onde
os benzodiazepnicos podem se ligar BZ1 e BZ2.

O benzodiazepnico ativa a subunidade y2. Quando o benzodiazepnico se liga ao

receptor, ele proporciona uma potencializao da entrada de Cl na clula. Ento, ele
promove um aumento da freqncia de abertura do canal, mas no altera a
conduntncia ou tempo mdio de abertura. Assim, os benzodiazepnicos potencializam
a entrada de Cl e com isso h uma hiperpolarizao da membrana ps-sinptica.
Dessa forma, esse o mecanismo de ao dos benzodiazepnicos: eles iro atuar no
receptor gaba, potencializando a ao desse receptor. Com isso, h uma maior entrada
de Cl na clula e isso ir induzir uma hiperpolarizao, ou seja, efeito inibitrio da
ao celular.
Observao: Os benzodiazepnicos no induzem a ligao da gaba.

Aqui, temos uma varicosidade, com as vesculas lotadas de gaba. O gaba se liga ao
receptor gaba, promovendo um aumento da entrada de Cl na clula, ativando esse
canal inico. O benzodiazepnico vai se ligar na poro y2 do receptor gaba, induzindo

48

ainda mais a entrada de Cl na clula, promovendo hiperpolarizao, inibindo a

excitao neuronal, sendo este o mecanismo de ao dos benzodiazepnicos.
Contudo, dentre os efeitos farmacolgicos, temos:
Reduo da ansiedade e da agresso.
Sedao e induo do sono (induz a pessoa a pegar no sono mais rpido)
Reduo do tnus muscular e da coordenao.
Efeito relaxante, uma vez que o tnus muscular de uma pessoa ansiosa encontra-se
contrado.
Efeito anticonvulsivante
Amnsia antergrada: a parir do momento em que o paciente tomou o medicamento
ele no consegue lembrar de mais nada.
SNC: sistema respiratrio e cardiovascular.
Os benzodiazepnicos so utilizados como adjuvante na anestesia, na sedao.
Embora o paciente permanea acordado durante os procedimentos odontolgicos, ele
no consegue recordar do ocorrido aps ter sido medicado.
Farmacocintica
Diferenciam as aes farmacolgicas

Qu
ais so os frmacos que tem metablitos ativos?

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Triazolam (Hipntico); Midazolam (ansioltico intravenoso); Diazepam e Lorazepam

(atividade ansioltica e hipntica). Devido ao fato destes frmacos terem metablitos
ativos, eles tem ao mais prolongada. O Triazolam tem atividade curta, mas se
comparada com outras de curta durao ele tem uma atividade um pouco maior,
porque ele tem metablito ativo.
Observao: Os frmacos mais novos tm o metablito ativo.
Biotransformao dos Benzodiazepnicos

Pode ocorrer efeitos txicos dependendo da superdosagem. Pode ocorrer, tambm,

efeitos adversos, bem como tolerncia e dependncia. Porm, o que tolerncia?
Tolerncia significa que o receptor est dessensibilizado. Exemplo: administrado a
um paciente 20mg de um frmaco. Chega um determinado momento em que esses
20mg no esto mais respondendo ao tratamento. Assim, aumenta-se a concentrao
para 30, 40, 50mg, mas mesmo assim no h resposta.
J a dependncia, temos a fsica e a psicolgica, j que um frmaco que atua no
SNC.

Nesse grfico, temos o efeito da Buspirona que um frmaco ansioltico, mas no

um benzodiazepnico, e temos o Alprazolam, que um benzodiazepnico.
Com isso, podemos perceber que os efeitos mais pronunciados dos benzodiazepnicos
so a diminuio da concentrao, sonolncia e fadiga.
50

Ento, essa tolerncia bem pronunciada. Assim, o essencial utilizar doses

progressivas do frmaco para se atingir o efeito desejado. Agora, se a dose desejada for
ultrapassada porque houve uma dessensibilizao do receptor (tolerncia). J a
dependncia obtida quando se suspende bruscamente o tratamento, por semanas ou
meses, causando aumento dos sintomas da ansiedade.
Ento, os benzodiazepnicos, assim como os anti-depressivos so medicamentos que
no podem ser retirados bruscamente. Assim, recomendado diminuir as doses at
que o paciente no sinta mais a dependncia fsica do frmaco.

Observao: Os frmacos menos potentes e de eliminao mais lenta, no apresentam

dependncia to pronunciada.
A diferena entre dependncia fsica e psicolgica que a dependncia fsica so as
manifestaes fisiolgicas que o paciente sente por causa da retirada do frmaco. J

51

a dependncia psicolgica a vontade de sentir as sensaes que o frmaco

proporciona ao paciente.
Observao: O que acontece com o receptor para que ele seja dessensibilizado?
Existem no organismo algumas protenas intracelulares que se forem ativadas na via
de sinalizao intracelular, elas inibem que o receptor continue sendo ativado.
Contudo, deve-se evitar a retirada brusca do frmaco para no causar a sndrome da
abstinncia.
Midazolam
Ansioltico, sedativo, anticonvulsivante, relaxante muscular e amnsia
Curta durao de ao
Pouca irritao no local
Amnsia antergrada

O Midazolam um frmaco de ao benzodiazepnica utilizada na odontologia, ele

um frmaco com atividade ansioltica, sedativa, anticonvulsivante, relaxante muscular
e induz amnsia antergrada.
Estruturalmente, ele tem um anel aberto que confere esses frmacos a
hidrossolubilidade. Quando ele administrado endovenosamente, ele se torna
lipossolvel, porque esta facilita uma absoro mais rpida do frmaco, isso porque o
seu anel midazlico se fecha, tornando-o lipossolvel.
Temos um frmaco que o antagonista dos benzodiazepnicos, sendo ele o
Flumazinil. como se o paciente no tivesse recebido nada. Porque se antagoniza o
efeito dos benzodiazepnicos; aumentando o estado de viglia do paciente. E, o
midazolam, quando administrados intravenosamente no incio da cirurgia, diminui o
estado de viglia, ou seja, induz a sedao do paciente, que perdura por
aproximadamente 40minutos. Com o passar do tempo, o efeito vai cessando por um
frmaco de curta durao.

Assim, o Flumazenil tem efeito rpido e de curta durao. Ele acelera a recuperao
da sedao ou anestesia aps procedimentos diagnsticos ou pequenas cirurgias.
Alm de promover reverso de coma induzido. Em casos de overdose, pode causar
52

arritmias cardacas e convulses, bem como arritmias ventriculares (distrbios

cardiovasculares).
Observao: no aconselhvel prescrever o midazolam para idosos devido ao fato
de causar relaxamento muscular muito grave.

Existem alguns frmacos que no atuam no SNC e tem atividade ansioltica. Ou

seja, drogas com atividade ansioltica no-benzodiazepnica. So eles:
Anti-histamnicos Hidroxizina
Drogas bloqueadoras dos receptores -adrenrgico Propanolol
O propanolol considerado um frmaco com atividade ansioltica, pois ele uma
droga simpatoltica, ou seja, um antagonista adrenrgico. Com isso ele diminui a
atividade simptica.
Meprobamato produz certa dependncia
Tem uma atividade ansioltica bem antiga, bem prxima do clordiazepxido, porm
no muito utilizado porque causa dependncia com uma certa facilidade.
Contudo, tais frmacos tem atividade ansioltica, mas no so benzodiazepnicas, no
atuam no SNC; no causa sedao.
Alm destes frmacos, temos a Buspirona, que no apresenta propriedade depressora
do SNC, anticonvulsivantes e relaxante muscular. Ela atua como agonista parcial dos
receptores 5-HT (serotonina) e tambm, atua em receptores de D2 (dopamina)
cerebrais. A Buspirona diminui o tnus serotoninrgico.
Ou seja, a Buspirona um ansioltico no-benzodiazepnico, que dentre todas as
propriedades benzodiazepnicas, ela apenas possui a atividade ansioltica.
Como j mencionada, ela atua no receptor da serotonina e dopamina; no atuando no
receptor gaba e nem no receptor benzodiazepnico. Porm, uma desvantagem da
Buspirona que ela tem um efeito lento. Para causar atividade ansioltica ela demora
mais de duas semanas. Isso significa que o paciente apenas ir perceber os seus
efeitos duas semanas aps a administrao do medicamento.

Alm disso, ela tambm no causa amnsia antergrada.

53

Contudo, por todas as suas propriedades, a Buspirona pode ser utilizada em idosos
porque ela no causa relaxamento muscular, principalmente, ao contrrio do
Diazepam.
Ainda, alm da Buspirona, temos o Zolpidem e Zoleplon que tambm so ansiolticos
no benzodiazepnicos. Eles atuam no receptor BZ1, que est ligada ao sono. Assim,
so indutoras do sono, alm de pertencerem ao grupo dos hipnticos, assim como os
barbitricos.

Usos teraputicos dos benzodiazepnicos na odontologia

Para induzir sedao mnima ou moderada e dependendo do paciente, do
procedimento realizado.
Histria de ansiedade ou fobia dentria
Previso de procedimento traumtico ou prolongado
Presena de condies mdicas potencialmente agravadas por estresse, como
cardiopatia isqumica, hipertenso lbil ou asma brnquica induzida por estresse.
Presena de condies mdica que afetam a capacidade de coordenao do paciente
Presena de comportamento cognitivo, como aqueles observados em demncias ou
patologias neurolgicas associadas a retardo psicomotor
Presena de disfuno motora
Presena de necessidades especiais
Pacientes peditricos no-cooperativos
Contra indicao dos Benzodiazepnicos
Gestantes (primeiro trimestre e ao final da gestao)
Portadores de glaucoma de ngulo estreito
Portadores de miastenia grave
Crianas com comprometimento fsico ou mental severo
Histria de hipersensibilidade aos benzodiazepnicos
Insuficincia respiratria
Apnia do sono
Dependentes de drogas depressoras do SNC

54

Finalmente, a interao medicamentosa pode ocorrer:

Bloqueadores de receptor de histamina H2.
Cimetidina:
Aumenta a biodisponibilidade por inibio das enzimas hepticas:
Midazolam:
Diltiazen
Verapamil
Itraconazol
Cetoconazol
A Cimetidina rouba bastante enzimas heptica, ou seja, citocromo P-450. Ento, ela
ir agir sobre o Midazolam e esta ir ter biodisponibilidade aumentada, porque ao
invs de ser metabolizado, ele ficar por um tempo maior ativo no organismo, por no
sofrer metabolizao por causa da Cimetidina.
Fumantes inveterados so resistentes as propriedades depressora do SNC dos
Benzodiazepnicos.
Propriedades anticolinrgicas fracas- benzodiazepnicos.
Fatores para a escolha de uma droga ansioltica pelo dentista
Seleo de acordo com a farmacocintica
Dependendo do tratamento especfico
Necessidades clnicas do paciente:
Idoso; Especiais; Toma medicamento; Fumante; Sedao.
55

Perguntas de prova:
Um estudante de Odontologia de 22anos de idade deve fazer uma apresentao
diante de seus colegas de classe. Sente-se muito ansioso e relata que, numa
apresentao anterior, a sudorese e as palpitaes que acompanharam o medo do
palco foram to intensas que ele foi incapaz de concluir a sua apresentao. Qual dos
seguintes frmacos pode aliviar seus sintomas sem produzir sonolncias e porque?
a) Alprazolam
b) Zaleplon
c) Hidrato de Cloral
* d) Propanolol
e) Diazepam
Resoluo:
um frmaco anti-hipertensivo indicado para o tratamento e preveno do infarto do
miocrdio, da angina e de arritmias cardacas. Pode ser utilizado associado ou no
outros medicamentos para o tratamento da hipertenso. um bloqueador-beta
adrenrgico.
Este frmaco compete, de forma especfica, com agentes estimuladores de receptores badrenrgicos, pelos receptores disponveis. Quando o acesso aos stios receptores badrenrgicos bloqueado pela ao deste medicamento, as respostas cronotrpicas,
inotrpicas, e vasodilatadora do estmulo b-adrenrgico so proporcionalmente
diminudas.diminui a frequencia cardiaca e a presso arterial.
Um homem de 54 anos de idade portador da Sndrome de Down, agitado, tem que
ser submetido a exodontia total. Qual dos seguintes frmacos tem mais probabilidade
de produzir a anestesia desejada e amnsia antergrada?
a) Buspirona
b) Zalpepion
* c) Midazolan
d) Clondiazepoxido
e) nenhuma das respostas anteriores.
O carbonato de ltio apresenta todas as caractersticas abaixo. Exceto:
* a) tem uma ao sedativa geral semelhante aquelas dos derivados da fenotiazinas.
b) pode induzir tremores e diabetes inspido-nefrognicas.
c) til no tratamento de distrbios afetivos bipolares.
d) tem um baixo ndice teraputico e as concentraes sricas ou plasmticas devem
ser determinadas para propiciar o emprego seguro da droga.
e) tende a acumular em pacientes mantidos e com diurticos, produzindo uma
deprsso significativa de Na.
Um paciente de 27 anos de idade apresenta-se com depresso
reativa aps a morte acidental de um parente prximo. O paciente
submetido a tratamento como um antidepressivo tricclico. Qual dos
efeitos adversos NO derivado deste tipo de medicamentos?
a) Boca seca
b) Sedao
c) Hipotenso
* d) Alopecia
e) Nenhuma das alternativas anteriores.
Descreva resumidamente as etapas do processo inflamatrio.
Mecanismo de ao dos anestsicos gerais (xido nitroso).
Fazer a prescrio do diazepam para o controle da ansiedade. Descreva corretamente
no tipo de receiturio para esta droga.
56

 Com relao aos antidepressivos tricclicos. No podemos afirmar que:

a) produz efeitos colaterais por ao anti-histaminrgica, anti-alfa-adrenrgica e
anticolinrgica.
* b) A melhora clnica observada to logo iniciado o tratamento.
c) Podem causar efeitos colaterais graves como arritmias interventriculares, devendo
ser empregados com cautelas em pacientes portadores de cardiopatias.
d) So agentes de escolhas para o tratamento da depresso e outras condies
neuropatognicas.
e) Inibem a recaptao de noradrenalina e serotonina.
Qual dos seguintes antagonistas dos receptores H1 (anti-histamnicos) NO causa
efeito colinrgico?
a) Hidrocizina
b) Difenidramina
c) Fexofenadina
d) Prometazina
e) Tripelenamina
Como terminada a ao de um agonista colinrgico.
Saber a funo desses medicamentos:
- Atropina
- Atracrio
- Ipratrpio
- Acetilcolina
- Carbacol
- Betanecol
- Neostigmina
- D-tubocurina

57

8. Frmacos Antidepressivos
A depresso uma doena que afeta:
o bem estar fsico provocando cansao, alterao no sono e mudana de apetite.
o bem estar mental provocando alteraes de nimo, no pensamento e no
comportamento.
Os sintomas da depresso podem ser:
indigncia, apatia e pessimismo
baixa auto-estima, sentimento de culpa, de inadaptao e de feiria
indeciso e perda de memria
Sintomas biolgicos
retardo do pensamento e da ao
perda do libido
distrbio do sono e perda de apetite
Mas porque algumas pessoas tm depresso?
Os neurotransmissores ajudam a controlar as emoes. Os mensageiros principais so
a serotonina, noradrenalina e dopamina. Os stios delas aumentam ou diminuem,
mudando nossas emoes. Assim, quando algum est deprimido, os mensageiros
qumicos no esto em equilbrio.
Ainda no est claro porque isso ocorre em algumas pessoas e no em outras, mas
parece que a depresso ocorre em famlias.
Outros desencadeadores da depresso so eventos estressantes ou perdas, doenas
fsicas, nveis hormonais, uso de certos medicamentos, drogas e lcool. Alm disso,
tm-se observado grande aumento de casos de depresso em jovens e crianas.
Contudo, existem alguns tipo de depresso:
Depresso leve: causa apenas mudanas de vida.
Depresso moderada: causa mudanas de vida e necessita de auxlio mdico.
Depresso grave: urgncia no tratamento (sintomas fsicos, delrios e alucinaes,
pensamentos suicidas).
Assim, dependendo do tipo de depresso, temos algumas modalidades de tratamento,
sendo estes:
medicamento antidepressivo
psicoterapia
medicamento antidepressivo associado psicoterapia.
Tudo isso de acordo com a avaliao mdica.
J sabemos que a emoo est relacionada com os neurotransmissores, onde
qualquer alterao destes neurotransmissores leva o indivduo a ser depressivo.
Assim, foi desenvolvida a Teoria das monoaminas. Mas o que seria estas
monoaminas? Estas so os neurotransmissores. Assim, de acordo com a teoria das
monoaminas: a depresso causada por um dficit funcional das monoaminas
transmissoras em certos locais do crebro (NOR e 5-HT).
Agora, a mania resulta de um excesso funcional de neurotransmissores. O que
significa, ento, o indivduo ser um manaco depressivo? Significa uma reverso
rpida de emoes: num dado momento o indivduo encontra-se depressivo e num
outro momento ele est muito bem.
58

Assim, a mania um excesso de neurotransmissores, e a depresso a falta dos

mesmos.
Com isso, h medicamentos para cada caso, havendo medicamentos que iro atuar
sobre a serotonina, sobre a noradrenalina.
Efeitos clnicos dos frmacos:

Atravs destas evidncias pode-se comprovar que a depresso ocasionada pela falta
de neurotransmissor.

Na figura acima, temos um neurnio noradrenrgico e um outro serotonrgico. Numa

situao normal temos a liberao de noradrenalina, bem como a liberao de
serotonina atuando no receptor serotonrgico.

59

Agora, o que acontece em um paciente deprimido? Neste, h um dficit de

neurotransmissor, ou seja, a liberao do mesmo est diminuda. Assim, o essencial
promover um aumento da liberao de neurotransmissor para que estes se liguem
em seus respectivos receptores.
Mas como os antidepressivos atuam?
Eles atuam diretamente no crebro, modificando e corrigindo a transmisso
neuroqumica em reas do sistema nervoso, que regulam o estado de humor (nvel de
vitalidade, energia, interesse, emoes e a variao entre a alegria e tristeza) quando o
humor est afetado negativamente num grau significativo. Ou seja, eles iro atuar
corrigindo algum dficit de neurotransmissor, tanto de noradrenalina quanto de
serotonina (5-HT), aumentando, assim, o humor.
Temos, como agentes antidepressivos:
Inibidores de captao de monoaminas.
Antidepressivos tricclicos (TCA): primeiro grupo de antidepressivos lanados no
mercado.
Inibidores da captao de 5-HT: mais utilizados
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO): menos utilizados atualmente.
Antidepressivos atpicos variados: so os estabilizadores de humor.
Antidepressivos tricclicos:

A Imipramina e a Amitriptilina so os antidepressivos tricclicos mais conhecidos.

Os antidepressivos tricclicos foram os mais utilizados. Eles apresentam 3 anis
aromticos.

60

Aqui, temos a neurotransmisso adrenrgica e

serotonrgica. Temos a liberao aumentada de
neurotransmissores porque h a presena de
antidepressivos tricclicos (TCA), onde este est
impedindo a recaptao dos neurotransmissores.
Com isso, h um aumento do neurotransmissor
na fenda sinptica para que os mesmos possam
se ligar aos seus respectivos receptores.
Ento, o antidepressivo tricclico atua tanto na transmisso noradrenrgico, quanto
na serotonrgico, ou seja, aumentando a noradrenalina e a serotonina.
Locais de ao dos frmacos antidepressivos:
A recaptao ocorre porque h uma protena
carreadora/transportadora e o antidepressivo tricclico
vai competir pela ligao por essa protena, impedindo
que o neurotransmissor se ligue. Por isso que ocorre um
acmulo do neurotransmissor na fenda sinptica e com
isso ir haver uma reduo do desequilbrio do
neurotransmissor que induziu a depresso.
Contudo, as caractersticas dos antidepressivos tricclicos so:
Os TCA inibem a captao de noradrenalina e serotonina.
Esto quimicamente relacionados com as fenotiazinas.
So amplamente utilizados como antidepressivos.
A maioria tem ao prolongada; com metablitos ativos.
Superdosagem: confuso mental, mania, disrritimias cardacas.
Interagem com lcool, anestsicos, agentes hipotensivos, AINES, no devem ser
administrados com IMAO.
Mas porque h essa interao medicamentosa to grande? Porque os antidepressivos
tricclicos no atuam apenas em receptores da noradrenalina e da serotonina, elas
tambm atuam em outros receptores. Por isso, que eles no esto sendo muito
utilizados, sendo mais utilizados os inibidores de serotonina, especificamente, sendo
estes a Paroxitina e Fluoxitina.
Mecanismo da Imipramina
A Imipramina metabolizada formando um
metablito ativo, a desmetilmipramina.
Estes metablitos ativos tem ao de
prolongar os efeitos dos frmacos.
Contudo,
como
j
mencionado,
os
antidepressivos tricclicos atuam alm dos
receptores da noradrenalina e serotonina,
eles
tambm
atuam
nos
receptores
muscarinicos da acetilcolina e receptores
histamnicos.
61

Por isso que h muitas interaes medicamentosas, bem como efeitos colaterais.
Dentre eles, temos:
sedao (bloqueio do receptor H1)
hipoteno postural (bloqueio adrenrgico)
boca seca
viso turva
constipao
arritimias ventriculares: doses excessivas
mania e convulses: doses excessivas.
Ento, devido a quantidade de efeitos colaterais, os antidepressivos tricclicos esto
sendo gradativamente retirados do mercado e esto sendo substitudos por outros com
efeitos menos pronunciados em relao a estes.
Inibidores seletivos da captao de serotonina (5-HT)

Como que os inibidores atuam? Ns sabemos que a depresso um processo que

envolve um dficit de neurotransmissor, principalmente de serotonina (5-HT) e
noradrenalina. Assim. Os inibidores seletivos da captao de serotonina iro atuar na
transmisso serotoninrgico, fazendo com que ocorre um aumento da concentrao de
serotonina na fenda, devido a uma inibio de sua recaptao e com isso, h um
favorecimento de uma maior concentrao de serotonina para se ligar ao receptor.
Inibidores especficos da recaptao de 5-HT
Aqui, temos um inibidor especfico da recaptao
de serotonina, promovendo um aumento de sua
concentrao, tentando reverter o dficit. Por isso
um antidepressivo.
Dentre os inibidores da captao de 5-HT (SSRI)
temos: Fluoxitina, Fluvoxamina, Paroxitina. Os
SSRI apresentam uma menor toxicidade em
relao aos IMAO e os TCA, so os
antidepressivos mais prescritos e interferem
muito pouco com outros sintomas.
Ainda, pode ocorrer a reao da serotonina naqueles indivduos que sejam mais
sensveis ao aumento da serotonina. Neste caso temos hipertemia, rigidez muscular,
tremor e colapso cardiovascular.

62

Dentre os efeitos indesejveis dos SSRI, temos:

nuseas
anorexia
insnia
perda do libido
falncia do orgasmo
So utilizados terapeuticamente na depresso, incluindo distrbios da ansiedade,
ataques de pnico e distrbio obsessivo-compulsivo.
Inibidores da MAO
Os IMAO inibem uma ou ambas formas da MAO no crebro,
aumentando, assim as reservas de noradrenalina,
dopamina e 5-HT. Assim, a inibio da MAO A correlacionase com a atividade antidepressiva, tendo preferncia pela
serotonina. J a MAO B tem preferncia ao subtrato
feniletilamina e atuam sobre a noradrenalina e dopamina.
Os IMAO tem ao prolongada, uma vez que realizam
inibio irreversvel da MAO. Esta, est na mitocndria. Ela
ir atuar no SNsimptico, pois uma vez que a noradrenalina
liberada na fenda sinptica, se esse neurotransmissor no
se ligar rapidamente ao seu receptor, ela ser degradada
pela MAO.
Dentre os efeitos farmacolgicos dos IMAO, temos:
Aumento cerebral de serotonina, noradrenalina e dopamina.
Aumento nos tecidos perifricos;
Aumento nas concentraes plasmticas.
Dentre os efeitos colaterais, temos:
Hipotenso postural (bloqueio simptico)
Efeitos semelhantes atropina (similar aos TCA)
A atropina um antagonista de receptor muscarinico. Ento, isso significa que os
IMAO atuam tambm nos receptores muscarnicos, semelhante aos tricclicos.
Aumento do peso corporal
Estimulao do SNC
Inquietao, insnia
Convulses com superdosagem.
E, em relao interao dos IMAO com outros frmacos, temos:
- resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina reao do queijo.
Efeitos simpaticomimticos.
Isso ocorre porque a tiramina o precursor da transmisso adrenrgica, ou seja, ela
essencial para a sntese do neurotransmissor; por isso que ela tem efeitos
simpaticomimticos.
Assim, a tiramina induz a sntese de noradrenalina e a MAO uma enzima, como j
vimos, que degrada a noradrenalina. Ento, os IMAO iro inibir a MAO e com isso eles
iro aumentar ainda mais a concentrao de noradrenalina. Dessa forma, alimentos
com tiramina, tais como o queijo, feijo e levedura, na presena de IMAO, iro
potencializar os efeitos da noradrenalina.

63

Os antidepressivos no so muito utilizados. No apresentam nenhum mecanismo de

ao comum; alguns so bloqueadores fracos da captao de monoamina, tem ao
curta e sua resposta teraputica demorada como TCA e IMAO. Dentre esses
antidepressivos, temos um grupo heterogneo: maprotilina, venlafaxina, trazodona,
mianserina e bupropina.

Diante de tantos frmacos disponveis que temos no mercado, qual devemos utilizar?
Embora j saibamos que os frmacos mais utilizados so os inibidores especficos da
captao de serotonina, o mais correto seria que os antidepressivos NO tivesse ao
sedativa e ao antimuscarnica.
Atalopram: no tem ao sedativa e nem antimuscarnica. Atua principalmente na
inibio da recaptao de serotonina.
Fluoxetina: pouca ao sedativa e antimuscarnica. a mais utilizada.
Fluvoxamina: No tem ao sedativa e anticonvulsivante.
Paroxetina: pouca ao sedativa e nenhuma ao anti-muscarnica.
Contudo, todos estes frmacos atuam na inibio da recaptao de serotonina, e
apresentam menos efeitos colaterais.

64

Alguns tem metablitos ativos e isso significa que o frmaco tem uma ao
prolongada. E, em relao farmacocintica dos frmacos que depende as condies
do paciente.

A concentrao da Fluoxetina e da Paroxitina so bem menores quando comparados

com os outros antidepressivos.

65

Em relao aos efeitos adversos dos antidepressivos, temos:

Os antidepressivos tricclicos so os que mais apresentam efeitos colaterais por agirem
em vrios receptores: noradrenalina, serotonina, dopamina, muscarinicos, acetilcolina
e histamina.
Agora, os estabilizadores de humor so utilizados para controlar as oscilaes de
humor, caracterstica de muitas doenas manaco-depressivas (Distrbio Bipolar).

66

9. Prescrio medicamentosa
uma ordem escrita dirigida ao farmacutico, definindo como o frmaco deve ser
fornecido ao paciente. E a este, determinando as condies em que o frmaco deve ser
utilizado.
um documento legal de responsabilidade de quem prescreve (CD) e quem despenca
a medicao (farmacutico).
As normas gerais para a prescrio foram escritas pela Diviso Nacional de Vigilncia
Sanitria de Medicamentos (DIMED) do ministrio da Sade.
A prescrio deve ser escrita de forma clara, com letra legvel, a forma que o
medicamento vem e como deve ser administrado.
constitudo pelo cabealho, super inscrio, inscrio, subinscrio, transcrio,
data e assinatura.
Frmacos de uso controlado:
Receita B: Azul
Para ter esse receiturio necessrio que o profissional tenha um cadastro na
Vigilncia Sanitria. O profissional ao fazer este, deve emitir duas vias, sendo que uma
fica na farmcia e a outra fica com o paciente. Essa receita tem validade de 30 dias. E
so usadas principalmente para os ansiolticos benzodiazepnicos: Alprazolam,
Diazepam e Medazolam.
Receita A: Amarelo
semelhante a B, tambm sendo controlado pela Secretaria da Sade e necessita de
um cadastro para permitir que o profissional possa faze-la. Contudo um receiturio
mais controlado, sendo a Morfina, Codeina, Anfitamina (Opiides).
S pode prescrever um tipo de frmaco para cada receiturio, com no mximo 5 caixas
do medicamento. Sendo que para o A o tratamento deve ser para 30 dias e no B
par 60 dias.
Receita C: Branca
Tambm deve ser em duas vias, uma para a farmcia e outra para o paciente. Usada
para a prescrio de antidepressivos.
O cirurgio dentista no poder fazer uso da notificao da receita do tipo A (amarela)
e no tem permisso para utilizar a do tipo C (branca). Dessa forma, o que interessa a
odontologia diz respeito a normalizao do uso da notificao B, de cor azul.

67

10. Frmacos antifngicos

O uso desse medicamento para o dentista em leses superficiais ou sistmicas
profundas que ocorrem a cavidade oral ou prxima a ela. A principal infeco a
candidase oral.
Uso tpico imidazlico, clotrimazol, cetoconazol, econazol, isoconasol, miconazol,
oxiconazol, troconazol, troconazol (derivados azis).
Nistatina
Uso sistmico: etraconazol, cetoconazol
Possui mais efeito colateral, mas usado quando o uso tpico no causa efeito.
Micoses oportunistas importantes so causadas por alguns tipos de fungos como
Candida albicans; Aspergillus; Cryptococcus. Todos esses fungos so perigosos e suas
infeces podem levar a morte.
Stio de ao do antifngico
Parede celular
Membrana celular
Diviso celular
Sntese de cido nuclico

A maioria dos frmacos so de uso tpico. Sendo que a escolha do frmaco depende
das condies do indivduo (insuficincia renal, heptica, etc.).
____________________________________________
Anfotericina B
Possui atividade fungisttica ou fungicida dependendo da
concentrao da droga, do pH do meio e do fungo envolvido.
A sua atividade mxima ocorre entre um pH de 6,0 a 7,5. Em
caso de processo inflamatrio presente o medicamento no
atinge o pH mximo, pois o meio estar cido.

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Espectro antifngico:
Candida albicans
Histoplasma capsulatum
Cryptococcus neofarmans
Coccidioides immitis
Mecanismo de ao: a anfotericina possui afinidade ao ergosterol (lipdio que
compe a membrana fngica) dessa forma a sua interao abre poros na membrana
aumentando a sua permeabilidade.
Farmacocintica
Tem penetrao mnima no SNC, sua eliminao parcialmente pela
bile, sua excreo ocorre lentamente e est presente na urina, esse
frmaco liga-se a protenas plasmticas.
Associada a Flucitosina eficaz contra a meningite criptoccica
Efeitos adversos
Toxicidade renal em 80% dos pacientes, por isso evita o seu uso em
pacientes com insufucincia renal, pode causar distrbio
gastrointestinal, irritao local na administrao tpica. E a
administrao pela via venosa pode causar febre e calofrios,
hipotenso, anemia, neurotoxicidade, tromboflebite.
Esses efeitos colaterais podem ocorrer devido a mnima afinidade
do frmaco pelo colesterol da membrana celular humana.
________________________________________________
Nistatina
Tambm obtida a partir de um fungo. E seu mecanismo de ao igual ao da
anfotericina.
Espectro antifngico maior:
Candidas
Histoplasma
Cryptococcus
Blastomyces
Microsporum
Epidermophyton
Trichophyton
Indicado para o tratamento de infeco em mucosa, pele, tratogastrointestinal e
vagina causada por Candida.
Uso de aplicao tpica em caso de monilase oral, sapinho, estomatite da dentadura.
Farmacocintica
Absoro gastrointestinal nula e a eliminao fecal praticamente total.
Para o tratamento da candidase bucal, administra pela formulao oral (gargareja e
deglutir). No caso da estomatite da dentadura, faz o uso tpico, aplicando o
medicamento na superfcie tecidual da dentadura.
Efeitos adversos
Distrbios gastrointestinais leves e transitrios e possui um gosto amargo e podre.

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Griseofulvina
Possui ao fungisttica, dessa forma necessita do
sistema imunolgico do paciente para o tratamento total
da infeco.
Espectro antifngico:
Microsporum
Epidermophyton
Trichophyton
Esses fungos infecta pele, cabelo e unha.
Mecanismo de ao: atua na mitose, impedindo a polimerizao dos microtbulos,
impedindo a diviso. Alm disso, esse frmaco liga-se queratina recm sintetizada,
por isso tem ao na pele. Induz a sntese do citocromo P-450 aumentando o
metabolismo de alguns frmacos (maior efeito).
Sua meia vida plasmtica prolongada (24horas).
Efeitos
adversos:
causa
reaes
hematolgicas, alm da hepatotoxicidade.

dermatolgicas

Interaes medicamentosas
Aumenta o metabolismo da varfarina, anticoncepcionais,
lcool, benzodiazepnicos e citocromo P-450.
_____________________________________________________
Cetoconazol
Utilizando principalmente pela via sistmica, sendo o primeiro a ser administrado pela
via oral. Sendo usado para o tratamento de infeces profundas sistmicamente em
pacientes imunossuprimidos.
Espectro antifngico
Histoplasmas
Coccidioides
Paracoccidioides
Cladosporium
Phialophora
Blastomyces
Aspergillus
Leveduras
Dermatfitos
Mecanismo de ao
Inibe a formao do ergosterol a partir do lanosterol inibindo a enzima lanosina 142
desmatilase do citocromo P450. Dessa forma a membrana plasmtica formada ser
mais fluda.
Farmacocintica
Penetrao mnima no Lquido Cefaloraquidiano.
Administrado por via oral.
Dissolve-se no contedo cido, sendo que a Coca-Cola aumenta a absoro.
Alimentos, anticidos, cimetidina e rifampicina dificultam a absoro.
Liga-se intensamente a protenas plasmticas (t1/2 - 8h)
Metabolismo no fgado.
Eliminao feita primariamente pela bile e urina.

70

Efeitos adversos
Desconforto gastrointestinal (por ser cido)
Efeitos endcrinos por inibio da testosterona e estradiol e alteraes de hormnios
adrenais
Ginecomastia e reduo da libido
Irregularidades menstruais (10% das mulheres)
Disfuno heptica
Interaes medicamentosas
Com a anfotericina B o cetoconazol no ter ao pois no haver
ergosterol na membrana. Com frmacos que so metabolizados
pelo citocromo P-450. Com a rimfampicina, antagonistas de
receptor H2 e os anticidos pois tornam o meio bsico e o
cetoconazol absorvido em meio cido.
___________________________________________________
Itraconazol
Tem espectro mais amplo e efeito maior que o cetoconazol.
Metabolizada no fgado e parcialmente eliminada na bile
Possui meia vida plasmtica prolongada (cerca de 20horas)
No atravessa o liquido cefalorraquidiano
No afeta o metabolismo dos esterides.
Espectro antifngico:
Paracoccidioidomicose
Blastomicose
Aspergilose
Histoplasmose
Esporotricose
Candidase
Dermatofitoses
____________________________________________________
Fluconazol
Possui atividade semelhante ao cetoconazol, sendo menos potente na sntes dos
esteride dos mamferos, portanto, tem ao antifngica, mais especfica.
Penetra no lquido cefaloraquidiano e ocular.
Sua meia vida plasmtica de 20 a 50horas em adultos e 17horas em criana.
excretado em sua forma inalterada pelos rins.
Interaes medicamentosas:
Potencia o efeito dos anticoagulantes orais (varfarina) aumenta nveis plasmticos de
fenitona e possivelmente de ciclosporina.

71

Flucitosina
Usado somente associado com a anfotericina B.
Espectro antifngico:
Cryptococcus neofarmans
Candida albicans
Mecanismo de ao:
Esse medicamento atravessa a membrana fungica devido a
afinidade enzima permease. No citoplasma sofre ao da citosina
desaminase formando um outro metablito que um composto
instvel, sendo rapidamente metabolizado a monofosfato-5fluorodoxiceridina, que por sua vez inibe a timidilato sintetase.
A enzima timidilato sintetase forma o cido timidlico que vai dar origem a timidina,
inibindo a sntese de DNA, portanto, no forma um novo fungo.
As clulas humanas so incapazes de formar o metablito ativo a partir do frmaco,
portanto, esse medicamento especfico ao fungo.

Farmacocintica
Absoro por via oral ou intravenosa
Distribuio por todo organismo
Penetrao no lquido cefaloraquidiano
Meia vida plasmtica de 3-5 horas
Eliminao por filtrao glomerular inalterada na urina
Efeitos adversos
Toxicidade sangnea
- Neutropenia
- Leucopenia
- Trombocitopenia
- Anemia
- Depresso da medula ssea
Disfuno heptica
Distrbios gastrointestinais

72

11. Frmacos Antivirais

Qual seria a prescrio dos antivirais para o cirurgio dentista?
Nas infeces herpticas!
Para ns entendermos como os frmacos iro atuar inibindo a proliferao viral ou a
morte do vrus, ns temos que conhecer a estrutura do vrus para sabermos onde o
frmaco ir atuar.
Ento, aqui temos uma estrutura viral
envelope lipdico: exemplo HIV
Neste envelope temos algumas protenas que so especficas para cada agente viral.
contedo nuclear: DNA/RNA
membrana: envolve o contedo nuclear
A membrana o capsdeo.

Para o vrus se reproduzir o seu objetivo lanar o seu contedo nuclear para um
hospedeiro para juntar com o contedo nuclear do hospedeiro. Para isso, ele tem que
entrar na clula, porm, os vrus possuem receptores inespecficos. O ideal seria que
ns tivssemos receptores especficos para o vrus da AIDS, da influenza, varicela;
porem no isso que acontece, pois o vrus tem cada vez mais a capacidade de
mudar-se para enganar o seu receptor. Assim, temos uma variedade de receptores
onde o vrus pode se ligar.
Receptores para vrus nas clulas hospedeiras
Linfcitos T CD4-HIV
Receptor de quimiocinas (CCR5 e CXCR4)-HIV
Receptor de acetilcolina no msculo esqueltico vrus da raiva
Componentes do complemento Febre glandular
Receptor para IL-2 nos linfcitos T Leucemia de clula T
Receptores -adrenoreceptores Diarria infantil
Molculas de MHC Adenovrus (faringite, conjutivite).

73

Para que esses frmacos antivirais inibam essa infeco essa infeco viral eles podem
atuar em diferentes locais das clulas. Como j mencionado, para um vrus infectar
uma clula, ele precisa penetrar na mesma, precisa se ligar ao receptor. Assim, se ns
tivssemos um frmaco que bloqueia essa penetrao viral, ns bloqueamos o vrus.
Quando o vrus entra na clula ele libera o seu material gentico na clula hospedeira,
num processo denominado desmudamento, sendo este um outro local onde um
frmaco pode atuar, inibindo-o.
Quando ele joga o material gentico, seu objetivo que o material gentico se
incorpora ao material do hospedeiro e comece a produzir um novo material gentico
contendo informao do hospedeiro e do vrus.
Assim, temos frmacos que podem inibir a sntese de protenas precoses, cidos
nuclicos e protenas tardias. Em seguida, produziu-se um novo DNA ou RNA e
ocorreu o acondicionamento desse novo material gentico, sendo esta mais uma etapa
onde o frmaco antiviral pode atuar.
A seguir, o vrus precisa sair da clula para poder infectar outras clulas e assim
temos mais um lugar onde os frmacos podem atuar. Ento, so diferentes pontos da
etapa viral, desde a sua entrada at a sua sada da clula, onde os frmacos antivirais
podem atuar.
Estruturas de alguns antivirais
Foscarnet
- foge da estrutura dos vir (Aciclovir; Fansciclovir).
- diferente mecanismo de ao.
Amantadina e Rimantadina
Apresentam diferenas em sua estrutura molecular e isso confere uma diferena na
farmacocintica desses frmacos.
A maioria desses frmacos tem uma caracterstica em sua estrutura molecular
semelhante a adenosina, a timidina, guanasina; sendo estes cidos nuclicos e sendo
importantes para saber onde iro funcionar, onde iro se ligar.
Cada vrus tem uma sensibilidade maior para determinado frmaco.
Todos os frmacos antivirais so anlogos a um determinado cido nuclico, com
exceo do Forcanet.
Para ns formamos o DNA ou RNA novo, com informao do hospedeiro e do vrus,
tem que sintetiza um novo vrus e no momento em que for sintetizar-lo, ns temos um
complexo P/base/acar para fazer a fita de dupla hlice.
Se no lugar da base que teria que entrar, a guanosina, por exemplo, entrar o aciclovir,
que um anlogo da guanosina, o que ir acontecer com o vrus?
Ele no ir se formar, ele ir morrer, pois o seu material gentico estar errado, estar
com algumas anormalidades. E exatamente isso o que os frmacos antivirais iro
fazer. Eles iro entrar no lugar de um anlogo do contedo do material gentico e iro
inibir o vrus.
Contudo, todos esses frmacos antivirais para terem ao contra o vrus eles tm que
receber 3 fosfatos. Para isso, temos: o Aciclovir ir entrar na clula infectada. Nesta,
ele ir sofrer ao de uma enzima, a timidina quinase viral e com isso ele ir receber
um fosfato (Aciclovir monofosfato).

74

A partir desta outra enzima, ir atuar a GMP quinase celular, e com isso ir receber
um segundo fosfato (Aciclovir difosfato). Este, ir sofrer a ao de uma outra enzima, a
fosfatase celular, recebendo mais um fosfato (Aciclovir trifosfato).
Este ir entrar na cadeia de DNA que est formada, ou seja, por ser anlogo da
guanosina ele ir entrar em seu lugar no complexo P/base/acar, interrompendo o
mesmo e assim ele impede a contaminao da cadeia viral e com isso o vrus acaba
no sendo formado.
Aciclovir
Aciclovir um nucleosdeo anlogo da purina, sinttico, com atividade inibitria in
vitro e in vivo contra os vrus do herpes humano, incluindo o vrus do Herpes simplex
(VHs), tipos 1 e 2, o vrus Varicella zoster (VVZ), vrus Epstein-Barr (VEB) e
Citomegalovirus (CMV). Em culturas celulares, o Aciclovir tem maior atividade
antiviral contra VHS-1, seguido (em ordem decrescente de potncia) por VHS-2, VVZ,
VEB e CMV.
Mecanismo de ao
A actividade inibitria do Aciclovir para VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB e CMV altamente
selectiva. Uma vez que a enzima timidina quinase (TK) de clulas normais no
infectadas no utiliza o Aciclovir como substrato, a toxicidade do Aciclovir para clulas
do hospedeiro mamfero baixa. No entanto, a TK codificada pelo VHS, VVZ, e VEB
converte o Aciclovir a monofosfato de aciclovir, um anlogo nucleosdeo que ento
convertido ao difosfato e, finalmente, ao trifosfato por enzimas celulares. O trifosfato
de aciclovir interfere com a DNA polimerase viral inibindo a replicao do vrus: a sua
incorporao no DNA viral resulta no trmino da cadeia.
Atravs da administrao via oral, apenas 20% da droga absorvida.
Ele parcialmente metabolizado, parte metabolizada, parte aparece integralmente na
urina.
Efeitos indesejveis: so mnimos:
- inflamao local durante a injeo intra-venosa.
- disfuno renal por intra venosa.
- nuseas e cefalias.
Resistncia ao Aciclovir
Perda da atividade da timidina quinase viral.
Elaborao de uma timidina quinase viral com especificidade alterada pelo
substrato.
Expresso da atividade da DNA polimerase alterada.
DNA polimerase uma enzima que ir pegar o Aciclovir trifosfato e grudar j na base
para tentar imitar o filamento de DNA.
O processo limitante da ao do Aciclovir uma enzima viral (timidina quinase),
depois utiliza enzimas celulares do hospedeiro.
Ateno
Devido a sua capacidade mutagnica o vrus pode formar subtipos dele prprio. Ainda,
no mecanismo de ao dos antivirais o material gentico no ir formar.
Frmacos semelhantes ao Aciclovir
Valaciclovir
Fanciclovir (possui o mesmo mecanismo de ao do aciclovir)
Peciclovir

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Ribavirina
Tratamento de infeces virais respiratrias Tribavirina (Ribavirina).
Anlogo sinttico da guanosina.
Amplo espectro de atividade antiviral de vrus RNA e DNA.
Utilizada no tratamento de bebs e crianas pequenas com infeces graves por vrus
sincicial respiratrio (VSR).
Mecanismo de ao da Ribavirina
Inibe diretamente a guanina desaminase, e seu metablito, o 5-fosfato de ribavirina;
inibindo a formao do trifosfato de guanosina.
semelhante ao Aciclovir. Tambm tem que ter 3 fosfatos e ir agir como falso
substrato no complexo que forma a dupla hlice de DNA, inibindo o crescimento do
vrus.
Por ser um frmaco utilizado para o tratamento de infeces virais respiratrias, sua
principal via de administrao atravs do aerossol.
A Ribavirina tem discreta penetrao no SNC, ao contrrio do Aciclovir que penetra
na barreira hematoenceflica.
A nica diferena entre a Amantadina e a Rimantadina o grupamento metil e isso faz
com que haja diferenas farmacocinticas.
Tais frmacos atuam em vrus RNA:
Vrus da influenza A e C.
Vrus da influenza B, parainfluenza I e III e caxumba: tais frmacos no tem ao
sobre tais viruses.
Amantadina
A amantidina ou amantadina uma amina simtrica (C10H17N) derivada do
adamantano. usada no tratamento da doena de Parkinson e especialmente em
profilaxia viral por sua capacidade seletiva de inibir certas viroses, como a influenza e
a gripe aviria. Promove a liberao de dopamina no interior do crebro.
Deve ser usada com cautela, pois uma droga potente e tem muita afinidade s
protenas. Se o paciente sofrer de problemas hepticos no deve ser tratado com est
droga, pois se o corpo no metaboliz-la corretamente pode levar o paciente ao bito,
sem que nada possa ser feito nem mesmo com dilise.
Mecanismo de ao da Amantadina
Protena da membrana viral M2 atua como canal inico.
Amantadina bloqueia o canal inico.
Como ele infecta o hospedeiro?
Esse vrus da influenza A entra na clula e acaba sendo fagocitado pela mesma, na
tentativa desta clula em matar esse vrus. Porm, o vrus quer injetar o seu contedo
gentico na clula, ele no quer ficar dentro deste vacolo/endossoma, seno ele no
tem atividade.
Ento o que o vrus faz? Tem uma protena de membrana desse vrus que ir se juntar
com a membrana do endossoma, atuando como um canal inico e justamente por
esse canal que o vrus transfere o seu material gentico ao hospedeiro. Assim, a
Amantadina ir inibir esse canal, ou seja, bloqueia esse canal inico, fazendo com que
o material gentico do vrus no saia e infecta a clula (desnudamento).

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Para administrar a Amantadina tem que ter um perodo inicial do vrus para impedir
que ele libere o material gentico. Caso ele j tenha liberado o mesmo, a Amantadina
no o frmaco recomendado para este tratamento. Ou seja, a Amantaddina mais
eficaz no incio do tratamento, pois neste momento em que haver a transferncia do
material gentico.
Farmacocintica
Amantadina: fracamente metabolizada.
Rimantadina: metabolizada porque aparece tanto os seus
metablitos quanto a rimantadina inalterada.
Indivduo que tenha uma infeco pelo vrus da influenza ou
que tenha uma insuficincia heptica, ns podemos escolher o
tratamento com Amantadina do que com Rimantadina.
Efeitos adversos
Tonteira
Insnia
Fala arrastada
contra indicada na gravidez
Tratamento de infeces virais herpticas
So drogas anlogas da purina e pirimidina, convertidos em nucleotdeos ativos por
enzimas celulares ou vrus especficos.
Vidarabina
Anlogo da adenosina
Mecanismo de ao
A Vidarabina atua l no lugar da adenosina. Para isso ela
tem que receber os 3 fosfatos para que ela possa ocupar o
lugar da adenosina na dupla hlice do DNA. Tem o
mesmo efeito comum final contra o vrus do herpes
simples, sendo o seu mecanismo e ao parecido, porm
muda a base em que ele vai ocupar o lugar.
A diferena entre o Aciclovir e a Vidarabina que esta ltima promove muitas
alteraes no hospedeiro, principalmente, distrbio hematolgicos. Assim, ela acaba
sendo menos utilizados no tratamento das infeces herpticas do que o Aciclovir.
Foscarnet
O Foscarnet no anlogo purnico ou pirimidnico (no nucleosdio); trata-se de um
fosfonoformato, anlogo do pirofosfato.
Inibe a DNA polimerase viral ao se ligar diretamente ao stio de ligao do pirofosfato.
particulamente valioso para o tratamento das infeces com os vrus herpes
simples, varicela zoster e citomegalovrus resistentes aos nucleosdeos.
Administrao: infuso intravenosa.
Pode causar grave nefrotoxicidade.
O foscarnet tambm atua no tratamento do vrus do herpes simples, mas ele no um
anlogo purnico ou pirimidnico, mas sim, ele um anlogo do fosfato, do pirofosfato.

77

No complexo P/base/acar, o fooscarnet ir se ligar no lugar do fosfato, ao invs da

base.
Nucleosdeos: Aciclovir e Vidarabina
Pacientes sensveis aos nucleosdeos recomenda-se o Foscarnet.
Pacientes com insuficincia renal, deve ser evitada o uso da Foscarnet por causa
nefrotoxicidade.
Interferons Humanos
Famlia de protenas induzveis, que so sintetizadas por clulas de mamferos e
atualmente produzidas pela tecnologia do DNA recombinantes.
O Interferon um mediador inflamatrio importante porque ele ir ativar o neutrfilo
para que este fagocite o agente invasor. O interferon tem 2 mecanismos de ao: um
dos mecanismos no causa leso na clula, porque ele atua numa clula no
infectada.
Mas como isso? Ele na verdade, um profiltico. Ele atua na clula induzindo a
mesma a liberar dentro dela algumas enzimas que ficam armazenadas esperando o
vrus entrar para que elas inibam a replicao viral.
Em contra-partida, se ele atua numa clula infectada, ele faz com que ela expresse o
receptor de MHC. Este receptor, quando expresso, ir apresentar o antgeno do vrus
que est infectando a clula para uma outra clula, que o linfcito T CDB (citotxico
- ir tentar matar esse vrus).
Esse linfcito citotxico potente e ele ir liberar enzimas para dentro da clula,
porm, tais enzimas no so seletivas s para o vrus, mas sim, elas tambm matam a
clula e isso muito ruim.
O Interferon se liga no receptor da clula hospedeira e h uma sinalizao intracelular
que faz com que alguns pontos da clula sejam estimuladas e liberem as enzimas que
bloqueiam a replicao viral (clula no infectada).
J na clula infectada ele facilita que ela apresente uma protena do vrus que est
infectando a clula. Mas como ele faz isso? Ele induz a expresso do receptor de MHC,
que o receptor da clula apresentadora de antgenos.
Efeitos indesejveis
Febre, cansao, cefalia e mialgia;
Mal estar crnico;
Depresso da medula ssea, exantemas, alopecia;
Distrbios cardiovasculares, tireoidiano e heptico.
Agentes Anti-retrovirais
Frmacos utilizados para o tratamento da AIDS.
O HIV um retrovrus de RNA.
Drogas no curativas que interferem na multiplicao do vrus e na progresso lenta
da doena.
1. Inibidores nucleosdeos da transcriptase reversa.
2. Inibidores no-nucleosdeos da transcriptase reversa.
3. Inibidores da protease do HIV.

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12. Inflamao
Inflamao: Mediadores do processo inflamatrio
O acmulo da placa dental causa o aparecimento de bactrias, que por sua vez
liberam endotoxinas que estimulam clulas a liberarem substncias como a
histamina, a bradicinina que atraem clulas de defesa (neutrfilo, leuccitos).
Em um processo inflamatrio agudo inicialmente ocorre a leso celular por
traumatismo gentico ou imune, agentes qumicos, microrganismos , extremos de
temperatura, radiao, etc. Essa leso causa mobilidade das clulas da regio,
clulas como mastcitos (sofrem degranulao, liberando mediadores como a
histamina, leucotrienos, prostaglandina, fatores de ativao de plaquetas), ativa
sistemas plasmticos e posteriormente ocorre a ativao de outros mediadores
no locais atraindo clulas de defesa.
Um antiinflamatrio deve inibir os seus mediadores.
Cada mediador tem uma funo especializada.
Quimiocinas: quimiottica, ativa clulas, aumenta a liberao de citocina.
Complemento: opsioniza, quimiottica, anafiltica.
Molculas de adeso intercelular
Interleucinas quimiottica, liberao de citocina.
Cinina: aumenta permeabilidade, quimiotxica, dor.
Leucotrieno: aumento da permeabilidade, quimiotxica, contrao do msculo liso.
Prostaglandina: contrao do msculo liso, aumento da permeabilidade,
quimiotxica, dor.
Existem outros mediadores.
Na inflamao, os vasos possuem as clulas se organizando para sarem em direo a
leso, por isso necessrio mediadores para reduzir a velocidade que o sangue circula
e para a sada das clulas. Ocorre, portanto, um exudato inflamatrio, aumento da
viscosidade sangunea, estase vascular e inverso das correntes.
Por definio, a inflamao uma reao de defesa do organismo a estmulos
nocivos, infecciosos ou no, geralmente localizada, transitria e auto-limitada.
caracterizada pela produo de mediadores inflamatrios e movimento de fludos
e leuccitos do sangue para o tecido extravascular.
Existem cincos sinais cardiais da inflamao: calor, rubor, tumor, dor e algumas vezes
perda de funo.

79

No processo inflamatrio os vasos prximos ao local da leso vo sofrer modificaes

como aumento do fluxo e diminuio da velocidade do sangue para permitir que as
clulas se direcionam para o local da leso. Ocorre tambm uma dilatao arteriolar
e venular. Essas modificaes se caracterizam o edema, que o extravassamento
de lquido do espao intravascular para o espao extravascular. Quando o edema
rico em protenas, ele denominado de exsudato, quando o edema pobre em
protenas chamado de transudato.
Estmulo inflamatrio liberao de mediadores aumento da permeabilidade
vascular extravasamento de protenas.
As clulas que saindo do vaso para os tecidos podem ter ao autcrina, ou seja, elas
liberam substncias que atuam sobre elas mesmas, ou podem ter ao parcrina,
essas clulas liberam mediadores que atuam em outras clulas.
Marginalizao e Aderncia Celular: a organizao dos leuccitos dentro do vaso e
que esto se preparando para sair. Esse processo causado por mediadores de clulas
residentes. Os mediadores estimulam as clulas endoteliais que por sua vez liberam
substncias que atraem os leuccitos. As clulas endoteliais ativada expem
receptores que fazem a adeso dos leuccitos que em seguidas rolam no endotlio
para se ativarem pelas substncias liberadas pelas clulas endoteliais, para ento
transmigrar.
Dessa forma, temos um leuccito ativado para tentar combater a leso, as vezes
fagocitando a bactria.

80

Fases da inflamao aguda

Fase inicial: estmulos inicial com modificaes na microvasculatura, mudanas
estruturais induzindo o extravassamento (quanto mais a aderncia do leuccito ao
endotlio, mais o extravassamento) e migrao de leuccitos para o foco inflamatrio.
Amplificao: mais mediadores inflamatrios solveis so liberados e amplificados.
Fase final: acompanhada por inibio especfica ou desaparecimento dos
mediadores.
- Fagocitose
Leuccitos: Rolamento, adeso e transmigrao
Molculas de adeso: so receptores localizados no endotlio que aderem o leuccito
(selectinas, imunoglobulinas e integrinas). Existem frmacos em estudo que
antagonizam esses receptores.
Os fatores quimiotticos direcionam os leuccitos para o local da leso.

____________________________________________________
Clulas envolvidas no processo inflamatrio:
Clulas residentes: macrfagos, mastcitos e linfcitos.

Macrfago

Mastcito

Linfcito

Clulas estruturais: endoteliais, epiteliais, fibroblastos e odontoblastos.

Clulas da resposta imune: eusinfilos, neutrfilos, linfcitos e macrfagos.
Ocorre uma interao dessas clulas uma ativa a outra, potencializa outra, etc.
____________________________________________
Origem dos mediadores inflamatrios
Derivado de clulas: protenas seqestradas em grnulos, fosfolipdeos de
membrana (via metabolismo cido aracdonico) e aminas vasoativas (mastcitos e
plaquetas).
Precursores inativos no plasma: protenas do complemento (C3a e C5a), protenas
de coagulao ativas pelo Fator de Hageman.

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Mediadores envolvidos no processo inflamatrio

Histamina
Prostagladina
Leucotrieno
Cinina ou bradicinina
xido nitroso
Citocina
Quimiocininas
________________________________________________
Histamina
Molcula hidroflica que interage com quatro tipos de receptores: H1, H2, H3 e H4.
Ela formada pela histidina descarboxilase a partir da histidina.
O anti-histamnico usado em casos de alergia.
Os principais reservatrios de histamina so os mastcitos, mas tambm encontrado
no pulmo, mucosa nasal, duodeno, pele, estmago e nos basfilos (mastcitos no
sangue).
As condies especiais que induzem a liberao de histamina so:
- leso tecidual
- reao alrgica
- liberao induzida por frmacos ou substncias estranhas.
Os receptores da histamina so ligados a protena G.
Receptor H1: sua ativao induz aumento de clcio intracelular e atividade da
protena quinase Ca dependente. Esto encontrados no msculo liso, endotlio e
crebro. E sua ativao est relacionada com a vasodilatao, aumento da
permeabilidade celular e contrao do msculo liso no vascular.
Receptor H2: sua ativao est associada com aumento dos nveis de AMP cclico.
Est localizado na mucosa gstrica, msculo cardaco e crebro. Causa estimulao
da secreo de cido gstrico, estimulao cardaca direta e vasodilatao.
Receptor H3: foram descobertos h pouco tempo e parecem estimular a protena G.
Esto localizados em stios pr-sinaptcos sobre as terminaes no SNC, locais prsinapticos, na mucosa gstrica, sistema cardiovascular e rvore brnquica, no
crebro. Sua ativao causa liberao de histamina no crebro e possuem efeitos
antagonistas sobre os efeitos estimuladores de receptor H1.
Receptor H4: parecem estimular a protena G. parecido com o H3. So expressos em
clulas da limagem hematopotica como eosinfilo, basfilos, mastcitos, clulas
dendrticas e clulas T. Portanto, so encontrados no tecido intestinal, bao, timo,
clulas imunes/inflamatrias.
Possuem papel na quimiotaxia de mastcitos e
eosinfilos. Regula o influxo de clcio no mastcito, dessa forma impede a sua
desgranulao funcionando como antagonista com propriedades anti-inflamatrias.
A histamina tem atividade nos receptores H1, H2, H3 e H4.
Agonistas da histamina: Dimaprit (receptor H2) e -metil-histamina (receptor H2 e
H3).
Antagonista da histamina: mepiramina (principalmete no receptor H1). Cimetidina
(principalmente no receptor H2) e Tiopiramida (principalmente no receptor H3).

82

A histamina no processo inflamatrio causa eritema e ppula devido ao aumento da

permeabilidade vascular, edema, induzindo a sada de neuropeptdeos. Essa papula
foi descrita por Thomas Lewis que ficou conhecida como resposta trplice de Lewis,
pequenas manchas vermelhas, localizada 9dilatao de pequenos vasos); zonas de
rubor com contornos irregulares (devido aos neuropeptdeos0 e zona de edema
localizada que causa a rea da leso inicial.
Fatores mediados principalmente pela histamina liberada dos mastcitos.
Outros efeitos farmacolgicos que no so da trplice de Lewis so a vasodilatao,
aumento do peristaltismo e broncoconstrio (respostas iguais as da liberao de
acetilcolina, parassimptica). Alm de aumentar o estado de viglia e quando atua no
H2 aumenta a concentrao de Cl no estmago.
O uso da Cimetidina, um antagonista da histamina, causa efeito contrrio, inibindo a
secreo gstrica e de pepsina, portanto a Cimetidina tem efeito antagnico em relao
ao Betazol, revertendo o processo que foi induzido.
Os antagonistas do H1 possuem efeito sobre a cinestose (enjoo).
Efeito da histamina sobre o sistema cardiovascular com a histamina ocorre uma
queda da presso e aumento da freqncia cardaca. Portanto, quando se administra
histamina ocorre uma pequena queda da presso sistlica e uma queda maior na
presso diastlica devido a vasodilatao direta e uma taquicardia reflexa.
Quando se administra Clofeneramina que bloqueia o receptor H1, a presso diastlica
no se altera, a presso diastlica apresenta uma decada mais lenta, mas a
freqncia cardaca apresenta uma ligeira decada. Portanto, pode-se concluir que a
histamina, aps o bloqueio do H1 no interfere tanto na presso arterial, mas interfere
na freqncia cardaca deixando-a menos taquicardica em comparao somente com a
histamina.
Quando se administra Clorfeniramina (H1) e Cimetidina (H2) em seguida a histamina,
o seu efeito quase irrelevante, a presso tanto sistlica como diastlica quase no se
alterou, em relao a freqncia cardaca, houve um pequeno aumento.
Antagonistas de receptores H1
Defenidramina (Benadrez) tem atividade anti-colinergica, efeito semelhante a
atropina, causa boca seca, viso turva, constipao.
Prometazina (Phenergan) tambm possui atividade anticolinesterasica.
Hidroxizina (Atarax) no tem tanta atividade anticolinestersica.
Esses antagonistas induzem a sedao pois atuam a nvel do SNC.
Os antagonistas H1 de segunda gerao:
Fixofenadina (Allegia); Loratadina (Claritin), Ceterizina (Zyrtec) no induzem a
sedao pois no atuam no SNC.
Frmacos carboxilados como Fexofenadina; Cetirizina e Lerocarbarrina possuem efeito
sobre o sistema cardiovascular.
Uso clnico dos antagonistas H1: nas reaes alrgicas, na cinestose e distrbios
vestibulares, nuseas e vmitos da gravidez.
Interaes farmacolgicas
Terfenadina de Astemizol (2 Gerao): em associao com Cetaconazol, Itraconazol ou
antibitico macrolideos como a Eritromicina pode causar arritimias ventriculares
potencialmente fatais. Ocorre pois esses medicamento inibem o metabolismo do
antihistaminico aumentando a sua concentrao no sangue causando bloqueio nos
canais de Na/K do CP.

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Antagonistas H1 que causam sedao com depressores do SNC.

Ao anticolinrgica com dos anti-histamnicos com drogas
bloqueadores Cl.
Um bloqueia o outro antimuscarnico atropina/muscarnicos.
Hidroxizina no tem atividade anticolinrgica.

muscarnica

Antagonistas de receptores H2: Cimetidina

Uso clnico: lcera pptica duodenal; lcera gstrica; esofagite erosiva/distrbio do
refluxo gstrico esofgico); condies hipusecretoras.
Interaes farmacolgicas: A cimetidina inibe vrias vias do metabolismo de
drogas do P-450. Diminui o refluxo sanguneo heptico; portanto a sua interao
com: varfarina, Fenitona, Propanolol, Mitroprolol, Cafena, Lidocana, Tiofilina,
Alprazolam, Diazepam, Clordiazepxido, Carbamazepina, Etanol, Antidepressivos
tricclicos, Metronidazol, Bloqueadores dos canais de clcio e sulfonilurias.
Essas interaes aumentam a biodisponibilidade do frmaco, pois no h enzimas
para a seu metabolismo podendo causar intoxicao ou potencializao do efeito.
Efeitos adversos: sonolncia, cansao, viso turva, tremores e vertigem.
_____________________________________________________
Prostaglandinas
Lipdeos cidos derivados do cido aracdnico e cidos graxos poliinsaturados de 20
carbonos semelhantes, liberados das membranas celulares pela ao das enzimas acil
hidrolases, principalmente a fosfolipase A2 e nas plaquetas pela dracilglicurol-lipase.
Tipos de Prostagladinas: procedimentos de separao
PG E: separao em ter.
PG F: separao em tampo fosfato.
PG E2: o subscrito refere-se ao nmero de duplas ligaes na cadeia lateral.
PG F2: a letra grega indica a orientao da posio da hidroxila acima ou abaixo do
plano do anel.
Formao das Prostaglandinas
Fosfolipase A2
Fosfolipdeos de membrana ----------------------- cido aracdnico
5-lipoxigenase
cicloxigenase
Leucotrienos
prostaglandina G2 (instvel)
prostaglandina H2 (atividade biolgica)
prostaglandina, tromboxano e prostaciclina

Funes fisiolgicas das prostaglandinas

Agregao plaquetria
TXA2 induz tromboxano
PGI2 inibe prostaciclina
Relaxamento do msculo liso induzido por PGE2, PGF2, PGI2
Aumento do fluxo sanguneo renal e vasodilatao: PGE2, PGI2, PGE1.
Relaxamento do msculo liso brnquico: PGE2, PGI2.
Contrao do msculo liso brnquico: TXA2, PGF2
Proteo da mucosa gstrica: PGE2 e PGI2
Contrao do msculo liso uterino: PGE2 e PGF2
Relaxamento do msculo liso uterino: PGI2

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Efeitos farmacolgicos da prostaglandina

Causa aumento a permeabilidade vascular, vasodilatao, e sensibilizao de
terminaes nervosas nociceptoras perifricas (dor)
Exemplos de frmacos:
Alprastadil - PGE1: relaxamento do msculo liso.
Mesoprostol derivado PGE1: citoprotetra na preveno de lcera pptica.
Obetetrcia PGE2 e PGF2
Letanoprost derivado da PGF2: oftalmologia.
Tipos de ciclooxigenase
Cox1: constitutiva (funo fisiolgica).
Cox2: a e b sendo respectivamente constitutiva e induzida em processos inflamatrios.
Cox3: induzida durante processo inflamatrio, descoberto recentemente.
Os AINES, inicialmente, inibiam todas as Cox de forma inespecfica, mas estavam
ocorrendo como efeito colateral problemas na mucosa gstrica, por isso criaram
inibidores especficos para a Cox2, mas por sua vez podem causar alterao
cardiovascular.
Diferenas entre Cox1 e Cox2:
A cox1 possui a fenda de abertura para a entrada de frmaco menor do que da Cox2.
E para o frmaco ter um efeito ele necessita ligar-se em trs pontos da enzima, na Cox
1 essa trade est mais prxima, j na Cox 2 como existe uma bolsa lateral, um ponto
fica mais distante.
____________________________________________________
Leucotrienos
Tambm formado a partir do cido aracdnico originado dos fosfolipdeos
cido aracdnico
5-lipoxigenase
Leucotrieno hidrolase
Leucotrienos A4 ------------------------------------------ LeucotrienoB4
Glustationa transferase
Leucotrieno C4, E4, D4 e F4
Os leucotrienos C4, D4, E4 e F4 so conhecidos como cisteinel leucotrienos e atuam
nos receptores cisLT causando aumento da permeabilidade vascular, ativao de
clulas, induo da broncoconstrio, sendo importantes fatores alrgico, portanto,
antagonista desses leucotrienos so usados em processos asmticos, alrgicos.
O leucotrieno B4 atua no receptor BLT (BLT1 e BLT2), sendo este, especfico, esse
leucotrieno possui atividade quimiottica atraindo clulas para o foco inflamatrio.
Os glicocorticides, antiinflamatrio esteroidal, induzem uma protena (lipocortina),
que por sua vez inibe a fosfolipase A2.
Fator ativado de plaquetas tambm formado a partir dos fosfolipdios de membrana
atravs da fosfolipase A2.
Suas aes farmacolgicaas so: vasodilatao local, aumento da permeabilidade
vascular, fator quimiottico para leuccitos, esparmgeno na mesculatura lisa
brnquica e ileal, alterao da forma e liberao do contedo dos grnulos das
plaquetas.

85

Bradicinina
um nonapeptdeo clivado a partir da cininognio, uma globulina plasmtica, pela
enzima proteoltica calicrena; por isso a bradicinina um mediador plasmtico e que
sensibiliza os nociceptores.
Suas aes farmacolgica so: vasodilatao; aumento da permeabilidade vascular;
estimulao das terminaes nervosas na dor e estimulao do transporte inico nas
clulas epiteliais.
Existem seus antagonistas em estudo, mas ainda no foram liberados no mercado.
Sistema da cascata complemento, so mediadores plasmticos formados a paritr de
componentes do plasma.
C3: interage tanto com a via clssica co a alternativa.
C3a e C5a: so conhecidos como anafilatoxinas e so capazes de liberar histamina dos
mastcitos, o C5a um potente agente quimiottico.
Complexo de ataque AA membrana (MAC) o agente ativo que induz lise do
complemento.
Mediadores citotxicos nos leuccitos
So substncias encontradas nos grnulos dos leuccitos que so liberados em
presena de um agente infeccioso e outros estmulos, essas substncias induzem um
processo inflamatrio.
Enzimas nos grnulos dos leuccitos, enzimas, mibrobicidas, proteases, hidrolases
acidas.
Via L-arginina/nosi/no
Especies reativas do oxignio: superxido, perxido de hidrognio, peroxintrito,
hidroxil.
____________________________________________________
Citoninas
So peptdeos liberados pelo tecido inflamado, clulas estruturais e clulas do sistema
imune, que atuam de forma paracrina, ou autcrina.
Existem mais de 50citocina, incluindo as interleucinas, quimiocininas, fatores
estimuladores de colnia, fatores de crescimento, interferons, fatores transformadores
do crescimento, fator de necrose teimoral.
Em resumo, as funes das cininas so divididas em 5 classes.
1. Cininas que regulam a atividade leucocitria;
2. Cininas envolvidas na imunidade natural.
3. Cininas que ativam clulas inflamatrias.
4. Cininas que ativam a hematopoese.
5. Quimiocinas
Obs.: muitas delas possuem efeito plostrfico (uma citocina capaz de ter mais de
uma funo).
Quimiocininas: uma grande super famlia de citocinas quimiotticas de pequeno peso
molecular. So derivadas em 4 subfamlias sendo que cada uma possui um receptor
especfico.
Principais funes das quimiocinas: quimiotaxia, ativao de clulas inflamatrias,
imunidade antiviral, imunoregulao, hematopoese, angiogenese, metabolismo e
crescimento celular.

86

13. Antiinflamatrio no esteroidais (AINES)

Cada mediador envolvido no processo inflamatrio causa algo determinado. Como
combater esses mediadores, em cada processo inflamatrio?
Mecanismo de ao dos AINES: os antiinflamatrios no esteroidais atuam na
cicloxigenase impedindo que se forma a prostaglandina a partir do cido
aracdnico.
Os AINES podem ser seletivo para uma determinada Cox ou no seletivo, por exemplo,
a aspirina inibe a Cox1 e a Cox2, sendo mais especfico para a Cox1. O Acetaminofeno
(paracetamol) tem mais afinidade a Cox3. J o Diclofenaco inespecfico, atuando
tanto na Cox1 como na Cox2, contudo no possui afinidade pela Cox3.
Portanto, os anti-inflamatrio se diferem entre si de acordo com a sua especificidade e
de acordo com a sua meia vida.
Os AINES possuem como ao primria inibir a Cox e ento deve ter 3 efeitos:
Antiinflamatrio: modifica a reao inflamatria.
Efeitos analgsicos: reduo de certos tipos de dor.
Efeitos antipirticos: diminuio da resposta febril.
Mas no so todas as drogas que possuem todos os efeitos, cada frmaco induz uma
intensidade para cada efeito.
Os efeitos colaterais dos analgsicos perifricos so por exemplo.
Acetaminofeno (paracetamol): hepatoxicidade e leso renal grave.
cido acetilsaliclico: desproteo da mucosa gstrica e broncoconstrio, pois a
aspirina inibe principalmente a Cox1 que responsvel pela produo da
prostaglandina E2 que protege a mucosa gstrica e causa broncodilatao. Em
pacientes asmticos evita o seu uso.

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cido acetilsaliclico (Aspirina) AAS

Descoberto a partir do tronco do salgueiro
Metabolizao: cido actico + salicilato.
O salicilato em grandes concentraes causa o salicismo.
A aspirina inibe a Cox1 de modo irreversvel, mas possui um tempo longo, seu tempo
de ao determinado pelo fim da meia vida da Cox1. um medicamento que s se
liga a Cox1 pois seus stio de ligao so mais prximos.
Suas propriedades farmacolgicas so:
Efeito antipirtico
Efeito antiinflamatrio
Efeito analgsico
Efeito antiplaquetrio

Na respirao causa broncoconstrio; h uma perda do equilbrio cido-base (pois

devido broncoconstrio, h uma maior necessidade de oxigenao, portanto,
aumentando a produo de CO2 ocasionando alcalose metablica). Desconforto
gastrointestinal, sangramento gstrico oculto e hemorragia aguda.
As doses teraputicas so para efeito analgsico e antipirtico, menor de 600mg. Para
um efeito antiinflamatrio, de 3,2 a 4mg/dia e para criana, 50 a 70mg/kg/dia.
Salicilato, metablito do cido acetilsaliclico, em concentrao maior que 50mg/dia
causa salicismo, causando inicialmente uma hiperventilao central, febre,
desidratao, acidose metablica, coma, colapso vasomotor, insuficincia renal e
respiratria.
Os efeitos adversos da aspirina so:
induz broncoconstrio: contra indicado para pacientes asmticos
induz leso gstrica: contra indicado em pacientes com lcera
induz leso renal: pois altera a sua filtrao
induz a hiperglicemia: contra indicado para pacientes diabticos.
Contra-indicao:
lcera
Asma
Diabetes
Gota ( 2 g ou menos)
Infeco viral Sndrome de Reyne
Estado de Hipocoagulao
Interaes medicamentosas
- Anticido: diminui a velocidade da absoro da aspirina
- Heparina ou anticoagulaante orais: hemorragia
- Probenecida e Sulfinpirazona: diminuio da eliminao de uratos.
- Bilirrubina, fenitona, naproxeno, sulfinpirazona, tiopental, tiroxina e triiodotironina:
aumento da concentrao plasmtica causando prolongamento das meias-vidas do
efeito teraputico e toxicidade.

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Acetaminofeno (Paracetamol): Tylenol

Possui atividade analgsica e antipertica e quase nenhuma atividade antiinflamatria. um medicamento especfico para a Cox3, encontrada principalmente
no crebro.
Seu mecanismo de ao inibir a Cox3
Porque esse frmaco tem ao antipirtica e analgsica e quase no tem ao
antiinflamatria? Pois a febre induzida pela prostaglandina a nvel central e tem
pouca atividade antiinflamatria pois o acetaminofeno no possui atividade em locais
com alta concentrao de piroxidases como ocorre no processo inflamatrio.
Indicao de uso:
No afeta os nveis ricos, portanto, paciente com gota pode tomar.
Carece de propriedades inibidoras da plaquetas, permitindo a administrao em
pacientes com problema na coagulao.
Pacientes com hemofilia ou lcera pptica.
Pacientes alrgicos a aspirina.
Pacientes asmticos
Doses teraputicas do Acetaminofeno
- Efeito analgsico e antipirtico 325 a 1000 mg
(No exceder a dose diria de 2000 mg)
- Para crianas doses simples de 40-480 mg
Os efeitos adversos ocorrem no caso de superdosagem aguda, sendo 6g ou mais em
pequeno perodo de tempo, causando hepatotoxicidade nuseas, vmitos, diarria,
dor abdominal.
________________________________________________________
Dipirona (Novalgina, Neosaldina)
Como atua a nvel medular, causa uma diminuio do nmero de clulas do sistema
Hematopoitico, diminuindo a produo clula e muitas vezes as clulas produzidas
so atpicas. Esses efeitos adversos podem ocorrer em caso de doses elevadas ou em
uso crnico.
A sua questo atual a necessidade de proibir o seu uso aqui no Brasil ou no. Se
questiona essa proibio devido aos seus efeitos adversos, por isso foi feito um estudo
com quatro medicamentos: acetaminofeno, dipirona, aspirina e diclofenaco. O
resultado mostrou que o diclofenaco foi o que apresentou maior efeito adverso e maior
nmero de mortes.

89

Diclofenaco (Voltarem e Cataflan)

Possui atividade analgsica, anti-inflamatria e antipirtica. Atua tanto sobre a Cox1
como sobre a Cox2.
um medicamento de alta potncia pois reduz a concentrao de cido aracdnico
dos leuccitos impedindo a produo de prostaglandinas no local. Esse medicamento
tambm possui capacidade de se depositar nas articulaes do lquido sinovial, por
isso seu efeito pode ser prolongado.
Farmacocintica do frmaco: absorvido por via oral, sua concentrao plasmtica
atinge o pico em 2 a 3horas, sofre metabolismo de 1 passagem (50% da droga vivel),
liga-se a protenas plasmticas, sua meia vida no plasma de 1 a 2 horas, pode se
acumular no lquido sinovial. Sua durao do efeito maior do que o tempo da sua
meia vida plasmtica.
Exemplo:
Cataflam: diclofenaco de potssio liberao intermediria.
Voltarem: diclofenaco de sdio liberao lenta.
A dose recomendada de 100 a 200mg/dia.
Diclofenaco de sdio versus Diclofenaco de potssio
O sdio retm gua, portanto, aumentar o volume plasmtico, aumentando o dbito
cardaco e, conseqentemente a PA. Porm, essa conseqncia s ocorre se consumir
6g ou mais de sdio por dia e os comprimidos possuem apenas 50mg do sal, por isso
ainda est em estudo se pode usar ou no em hipertensivos.
Usos teraputicos:
Artrite reumatide;
Dor muscular aguda;
Tendinite;
Dor ps-operatria;
Dismenorreia primria.
Os efeitos txicos so:
Sangramento de ulcera gastrointestinal;
Reao alrgica;
Reteno de fluidos;
Edema;
Comprometimento renal.

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Piroxicam
Possui ao antiinflamatria, antipirtica e analgsica. um inibidor no seletivo da
Cox. Sua meia vida prolongada sendo de 50 a 60horas, inibe a imigrao
leucocitria, diminui a produo de radicais de oxignio e inibe a funo dos
leuccitos.
Usos teraputicos:
Desordens agudas msculo esquelticas;
Dismenorreia;
Dor ps-operatria;
Gota.
Efeitos txicos:
Reaes gastrointestinais
Reduo da excreo renal do ltio
____________________________________________________________________________
Naproxeno
inespecfica para Cox.
Sua absoro aumenta quando associado com bicarbonato de sdio e diminui quando
com oxido de magnsio de hidrxido de alumnio. Tem uma meia vida de 12horas e
aumenta com doses acima de 500mg. Seu pico plasmtico ocorre em 1 a 2horas.
disponvel em formulao prolongada.
____________________________________________________________________________
Ibuprofeno
Sua ao antiinflamatria equivale a 4g de aspirina. contra indicado em indivduos
com plipos nasais angiodema, reatividade brnquica a AAS.
Irritao e sangramento gstrico menos freqente que os AAS.
____________________________________________________________________________
cido mefenmico
Possui atividade analgsica, antipirtica e antiinflamatria. Inibe tanto a Cox como a
fosfolipase A2. Possui ao analgsica central e perifrica e atinge o pico plasmtico
em 2 a 4horas aps a administrao oral.
___________________________________________________________________________
Inibidores da via lipoxigenase: inibe a produo de leucotrienos
Inibidores da 5-lipoxigenase
Antagonistas dos leuccotrienos: ainda no existe no mercado, apenas em estudo.
_____________________________________________________________________________
Inibidores especficos da cox2 Coxibs
Celecoxibe, Rofecoxibe

91

14. Antiinflamatrio Esteroidal

Os glicocorticides so anti-inflamatrios. No s um frmaco que s tem atividade
antiinflamatria, ele tambm imunossupressor. Imunossupressor significa que
inibe o sistema imunolgico.
Falando fisiologicamente a gente tem a produo de corticide no organismo que o
cortisol. Quando a gente v essa produo muito aumentada? Quando estamos em
perodo de estresse e tambm no perodo da manha que a produo de cortisol
aumentada.
Quem controla essa produo? O hipotlamo. O hipotlamo controla a produo de
cortisol, s a produo de cortisol? No. 0 hipotlamo o centro de tudo, que tambm
controla o cortisol. Ele comanda s que ele no o controlador total, ele da o primeiro
comando pra hipfise. A gente tm a hipfise posterior e a hipfise anterior. Cada uma
e responsvel pela produo de cada hormnio. Ento a gente tem a neurohipfise e a
adenohipfise.
Quem controla a produo de glicocorticide? Ou seja, a produo final alem do
hipotlamo? A adenohipfise. O hipotlamo manda uma produo de uma
substncia para a adenohipfise que vai liberar um hormnio que vai atuar no crtex
da supra renal, e essa supra renal vai produzir a glicocorticide, cortisol fisiolgico.
Quando isso ocorre, ou seja, pela manh, a gente tem a ativao do hipotlamo pra
produzir o CRF que o fator de liberao de corticotropina, esse CRF vai estimular a
adenohipfise a produzir o ACTH que o hormnio acorticotrpico. O ACTH vai
estimular o crtex da supra-renal a produzir lipocorticide e mineralocorticoide.
So duas substncias produzida endogenamente, ou seja, fisiologicamente falando.
E a gente tem tambm o glicocorticide com uma funo anti-inflamatria que a
gente pode administrar de uma maneira exgena. Qual a funo desse glicocorticide
esta sendo produzido? Ele tem funes metablicas, anti-inflamatrias,
imunossupressoras, assim como o mineralocorticoide que vai atuar no metabolismo
dos sais e da gua.
Ento, fisiologicamente falando, a gente tem o cortisol sendo produzido pelo nosso
organismo que tambm tem ao anti-inflamatria. O organismo quando tem um
agente invasor ele tenta combater o processo inflamatrio e quando ele no consegue,
j tem os sinais, como a febre.
Fisiologia da glndula supra-renal: na medula produzida a adrenalina e no crtex
o glicocorticide, mineralocorticide e os hormnios sexuais, tudo isso envolvido
na glndula supra-renal. Algum que tem alterao na glndula supra-renal ter
todas essas alteraes.
Ento a gente tem os hormnios glicocorticides (hidrocortisona e a corticosterona que
so produzidas endogenamente) e os corticosterides, os androgenos (hormnios
sexuais).
O glicocorticide sintetizado a partir do colesterol logicamente tem ao do ACTH, da
angiotensina 2 e sintetizado que e a corticosterona, a fosfoterona e a hidrocortisona.
Tem como a gente inibir essa sntese com medicamento? Tem. Existem medicamentos
como trilostano e a metiratona que so substncias que vo inibir a sntese de
glicocorticides.
92

Cada um, uma etapa da sntese, cada um atuando numa enzima diferente, mas so
substncias que podem inibir a sntese de glicocorticide. Todos os glicocorticides
que so sintetizados pela indstria farmacutica, tm basicamente a estrutura da
hidrocortisonas.
O que significa ter efeito glicocorticide? Ter atividade antiinflamatria e
imunossupressora. A sntese a partir da cortisona e das hidrocortisonas de alguns
medicamentos que so utilizados atualmente com ao anti-inflamatria que so
glicocorticides.
Por exemplo, a cortisona, prednisona, metilpredsolona, hidrocortisona, prednisolona,
flor prednisolona, dexametasona, betametasona, triancinolona.
Qual a diferena entre essas substncias? Uma diferena importante: atividade antiinflamatria, dependendo do radical adicionado essa ao anti-inflamatria pode ser
potenciada porque isso que se quer de um glicocorticide.
Como quando a gente estimula o crtex da supra-renal a gente produz glicocorticide
e mineralocrticoide tem alguns glicocorticides que tem ao mineralocorticide.
O que significa ter ao mineralocorticide? Mineralocorticides esto envolvidos
no metabolismo de sais e de gua, ento so substncias que retm isso, ou seja,
substncias que podem reter gua, logo causam edema. Ento se a gente tem um
glicocorticide que causa ao mineralocorticoide ele causa edema. Por exemplo,
numa cirurgia de grande dimenso, cirurgia parendodntica onde tem
comprometimento geral, sseo inclusive, importante que tenha edema no pscirrgico? No. E uma reao pro uso de glicocorticide? Sim. Antes da cirurgia pode
se utilizar um glicocorticide sem ao mineralocorticide.
A cortisona deu origem a prednisolona com uma dupla ligao conferindo uma
atividade anti-inflamatria quatro vezes maior do que a cortisona. A partir da
prednisona ocorreu a sntese da metilprednisolona que a adio do metil, o que
aumenta 6 vezes mais a ao anti-inflamatria quando comparada com a cortisona. E
exatamente isso que a indstria farmacutica faz, ela quer que os glicocorticides
tenham uma potente ao anti-inflamatria e uma ao negativa mineralocorticide.
A prednisolona tem uma ao anti-inflamatria quatro vezes maior mas tem ao
mineralocorticoide semelhante a cortisona. J a metilprednisolona tem um aumento
de 6 vezes mais da ao anti-inflamatria e uma diminuio da reteno de sdio, ou
seja, uma diminuio da ao mineralocorticide. A prednisolona que foi sintetizada a
partir da hidrocortisona tambm pela adio dessa dupla ligao tem uma ao antiinflamatria quatro vezes maior e a fluorprednisolona que foi sintetizada a partir da
prednisolona com adio do flor tem uma ao anti-inflamatria 20 vezes maior do
que a hidrocortisona, s que a reteno de sdios dos dois (prednisolona e da
fluorprednisolona) continua sendo a mesma da hidrocortisona. Eles tem ao
mineralocorticoide.
A partir da fluorprednisolona houve a sntese dos trs glicocorticides que so mais
usados atualmente que a betametasona, dexametasona e a triancinolona. A
Betametasona e a Dexametasona pela adio do metil e a Triancinolona pela adio de
uma hidroxila. A simples adio dos dois radicais, tanto do metil quanta da hidroxila
confere uma atividade antiinflamatria 30 vezes maior em relao a hidrocortisona,
e a atividade de reteno de sdio
nula, ou seja, a betametasona, a dexametasona e a triancinolona no tem ao
mineralocorticoide.

93

Quando prescreve um anti-inflamatrio pro paciente que a efeito desse medicamento

induz ao edema, e se ele for atrapalhar o procedimento, voc prescreve um antiinflamatrio esteroidal sem efeito mineralocorticoide. E se o edema no for influenciar
em nada no tratamento podem usar os outros.
Existe diferente glicocorticide que a gente pode escolher qual o melhor. Tem o
glicocorticide que o mais recente que e a cortivasol, que o mais potente com
ao glicocorticoide sem ao retentora de sdio. Alm de ele ter estrutura
semelhante a hidrocortisona
j vista, ele tem um anel heterocclico. Quando
comparamos a hidrocortisona, a cortisona, hidrocortisona, corticosterona,
prednisolona, metilprednisolona,triancinolona, a gente v que todas tem afinidade ao
receptor, a afinidade ao receptor de sdio a gente vai modificar em algumas delas. Por
exemplo, a hidrocortisona tem ao anti-inflamatria 1 e reteno de sdio 1, se a
gente comparar a triancinolona ela tem ao anti-inflamatria 5 e nenhuma reteno
de sdio, a corticosterona tem uma alta reteno de sdio, tem uma ao
mineralocorticoide.
Se a gente comparar a dexametasona e a betametasona tem uma ao antiinflamatria de 30 vezes mais e a reteno de sdio da betametasona at desprezvel
e a dexametasona ainda tem uma mnima ao retentora de sdio. Ento existe
diferenas entre esses anti-inflamatrios.
Mecanismo de ao. Os anti-inflamatrios no esteroidais atuam na ciclo-oxigenase
por isso inibiam a prostaglandina, tromboxano, prostaciclina. O glicocorticides tem
mecanismo de ao nuclear, ento eles tem uma ao mais completa, s que os
efeitos colaterais vai ser maiores.
O receptor do glicocorticoide no esta na membrana como a maioria dos receptores
das drogas como j foi vista, eles esta no citoplasma. Enquanto no tiver nenhum
glicocorticide para se ligar ao receptor, o receptor esta inativo e para que ele fique
inativo existe duas protenas que esto ligadas ao receptor. A simples ligao dessas
duas protenas ao receptor confere a inatividade desse receptor. O glicocorticide vai
penetrar na clula, vai chegar no citoplasma e procurar seu receptor/ vai se ligar
ao seu receptor.
Quando ele se liga no receptor as duas protenas se desligam desse receptor e ai o
receptor se torna um receptor ativo. Ento o receptor sai do citoplasma e vai pra
dentro do ncleo porque ele tem que se ligar no DNA da clula, s que ele tem que se
ligar no ponto certo pra se ligar que o elemento de resposta de glicocorticide que o
ponto do complexo glicocorticide-receptor.
Esse elemento de resposta do glicocorticide quando ocorre a ligao do receptor pode
ocorrer a transcrio, a traduo e a sntese de protena, mas esse complexo pode se
ligar numa outra posio do DNA chama elemento de resposta do glicocorticide
negativo que vai inibir a transcrio, traduo e conseqentemente a sntese de
protena. Ento o glicocorticide ao mesmo tempo em que ele induz sntese ele inibe
isso ocorre quando ele quiser. por essa ligao aleatria que tem os efeitos colaterais
bem proeminentes do glicocorticide.
Na estrutura molecular do glicocorticide tem um lugar que e o domnio de ligao,
onde ele liga ao elemento de resposta do glicocorticide na fita de DNA. Ele tem dois
zincos que se ligam e faz com que essa ligao se torne forte e um domnio de ligao
que o domnio de ligao dos esterides do glicocorticide.
Ento quando ele se liga no elemento de resposta positivo ele induz a sntese de
algumas protenas, quando ele se liga no elemento de resposta negativo ele reprime a
sntese de algumas protenas.
94

Dentre as que ele induz podemos citar a lipocortina 1 ou anexina 1 elas vo atuar na
fosfolipase A2 (importante pra sntese do acido aracdnico.
A partir do cido aracdnico, a gente tem a ativao desse cido por duas outras
enzimas, a cicloxigenase que vai formar a prostaglandina, prostaciclina e tromboxano
e a 5-lipoxigenase que vai formar os leucotrienos).
Quando a gente usa um anti-inflamatrio no esteroidal a gente inibe a cicloxigenase,
inibe prostaglandina, prostaciclina e tromboxano. O leucotrieno continua porque ele e
derivado da 5-lipoxigenase e o anti-inflamatrio no esteroidal s atua na
cicloxigenase. Os esteroidais vo atuar na fosfolipase A2 inibindo a fosfolipase A2
porque eles vo sintetiza uma protena, ou seja, vo ligar ao elemento de
resposta positivo induzindo a lipocortina.
Essa lipocortina vai atuar na fosfolipase A2 inibindo-a. Apesar dele se ligar ao
elemento de resposta positivo ele vai induzir a sntese de uma protena que vai atuar
na fosfolipase A2 inibindo ela, mas tambm vai produzir outra protena, a
colagenase (quando o glicocorticide se liga no elemento de resposta positivo) que
inibe a sntese de colgeno.
Durante um processo inflamatrio quando usa um anti-inflamatrio pra inibir a leso
tecidual e depois que a gente inibe o processo inflamatrio, o que tem que acontecer
com o tecido? Tem que ser reparado. O colgeno ajuda no reparo tecidual e como a
colagenase inibe a sntese de colgeno, dizemos que isso e um efeito colateral dos
glicocorticides porque retarda o processo de cicatrizao.
Como a colagenase retarda o processo de cicatrizao? Retarda porque quando o
glicocorticide se liga ao seu receptor e esse receptor se liga ao elemento de
resposta do glicocorticide no ncleo, ele se liga no positivo, produz colagenase,
a colagenase vai quebrar o colageno e vai retardar o reparo do tecido. um
mecanismo contrario, e um efeito colateral do glicocorticide.
Quando o glicocorticide se liga ao elemento de respostas negativo ele inibe a
citocinas inflamatrias, s que ele no escolhe qual citocina que ele vai inibir. A
gente sabe por exemplo que entre as citocinas a gente tem a IL-2, qual a importncia
da IL-2no linfcito? Induzir proliferao de linfcito o que importante num processo
inflamatrio pra combater o agente invasor. S que o glicocorticide inibe citocina
porque a citocina inibida pela sntese, pela ligao do complexo glicocorticidereceptor elemento resposta negativo. Ento inibe IL2 tambem.
Ento inibe proliferao de linfcito, o que outro efeito adverso do glicocorticide que
ao imunossupressora.
No tem como escolher se ele se liga ao receptor elemento resposta positivo ou
elemento resposta negativo. Ento ao mesmo tempo em que tem um bom
antiinflamatrio pode ter tambm alguns efeitos colaterais.
Quando a gente tem a fita de DNA que tem a resposta do glicocorticide, esse elemento
esta situado em um pedao especfico onde a fita de DNA sofre uma condensao, um
emaranhado, as histonas, e nela que vai ter o elemento de resposta dos
glicocorticides.
Para que essas histonas sejam ativadas, ou seja, pro elemento de resposta ser ativado
existem co-fatores que ativam essas histonas, ou seja, que ativam o elemento de
resposta. Alm do complexo receptor-glicocorticide se ligar nesse elemento de
resposta tem que ter substncias (cofatores) que tenham l no ncleo o receptor que
vo se ligar tambm nas histonas sejam ativadas induzindo a sntese de protenas ou
95

reprimindo essas histonas para que elas no sejam ativadas e no ocorra sntese de
protenas que e quando ocorre o elemento de resposta negativo do glicocorticide.
O dia em que soubermos quais so esses co-fatores especficos que ativam e inativam
a gente consegue num medicamento glicocorticide colocar um inibidor desse co-fator
e escolher se quero que se ligue ao elemento de resposta positivo ou negativo.
Alguns co-fatores que impedem a ativao da histona a gente j sabe. Existe uma
substncia dentro do ncleo (substncia nucleares) que impedem que o complexo
glicocorticide-receptor se ligue ao seu elemento de resposta e os co-fatores ativem
esse complexo, a gente tem a N alfabeta (???) que impede que o complexo seja ativado.
O prximo passo sintetizar um glicocorticide que iniba esses co-fatores. Ento a
gente j viu que o mecanismo do glicocorticide nuclear porque atua na sntese do
DNA da clula e ao mesmo tempo ele produz uma protena que pode atuar
localmente inibindo a fosfolipase A2, ento mais uma ao importante da ao do
antiinflamatrio dos glicocorticides e uma ao nuclear e uma ao local.
A gente sabe que produz cortisol endogenamente e o pico do cortisol no pico da
manha, aps o almoo a gente tambm tem um pouco de liberao. Ento quando
prescreve um glicocorticide pro paciente, tem que lembrar a produo endgena que
uma produo fisiolgica e essa produo fisiolgica no tem os efeitos adversos que
o glicocorticide pode ter quando tiver como antiinflamatrio.
O hipotlamo tem que ter um sensor pra perceber que alm da produo que ele induz
pra liberar a resposta, tem tambm o glicocorticide exgeno. O que o hipotlamo faz?
Quando ele percebe que existe uma quantidade de cortisol exgena ele diminui a
produo dele diria, ento tem o feedback, uma retroalimentao negativa trazido do
hipotlamo.
A produo normal num adulto de cortisol de 10 a 20 mg por dia, sendo que os
valores mximo pelo perodo da manha, ou seja, a velocidade da secreo de cortisol,
segue o ritmo circadiano.
Aps as refeies tambm tem produo, mas no to elevado quando na parte da
manha. O cortisol quando liberado ele vai ao plasma pra circular sistemicamente,
ento ele se liga nas protenas que esto l no plasma, protenas que so especficas
pra ligao do glicocorticide que so a CVG protena, (globulinas ligantes no
glicocorticide).
As protenas tem nveis plasmticos que tem que ser corretos para que o
glicocorticide se ligue e
ele possa correr sistemicamente realizando seu efeito fisiolgico. Existem algumas
doenas que podem alterar essa quantidade de globulina de ligao dos
glicocorticides no organismo.
Por exemplo, situaes em que essas imunoglobulinas esto elevadas na gravidez, na
administrao de estrognio e no hipertireoidismo. Situaes em que essas globulinas
de ligao do glicocorticide est diminuda, no hipotireoidismo, no efeito gentico na
sntese dessa protena ou no estado de deficincia dessa sntese. Qualquer uma
dessas situaes vai alterar a produo ou aumentar a produo de glicocorticide no
organismo.
Quando for prescrever glicocorticide tem que prescrever no perodo da manha por ser
o perodo de pico da produo de glicocorticide. Se prescrever antiinflamatrio
esteroidal pro paciente, o hipotlamo vai perceber que j tem glicocorticide no

96

organismo ento vai produzir menos pra chegar no pico e durante o perodo da tarde
decair pra de manha novamente ocorrer a produo.
Se prescrever o glicocorticide no perodo da tarde onde o glicocorticide j esta
decaindo, ele vai subir novamente e quando chegar no perodo da manha o hipotlamo
vai ver que no precisa produzir cortisol porque j esta com pico elevado e durante
uma semana ou um ms a supra renal no vai trabalhar porque toda vez de manha o
hipotlamo vai perceber que o glicocorticide ainda ta elevado, no precisa produzir e
ai induz a atrofia da supra renal do paciente, por isso que aconselhvel a prescrever
glicocorticide pela manha porque o hipotlamo tem um sensor que controla essa
produo e fisiologicamente falando durante o perodo da tarde at a noite e o perodo
em que o cortisol tem que estar diminudo para no perodo da manha novamente
ocorrer a produo.
As pessoas que tem que fazer o uso do corticide de uma maneira crnica, como em
doenas auto-imune utilizam-se mais as novas drogas imunossupressoras do que o
glicocorticide que
tm todos esses efeitos colaterais.
O excesso de glicocorticide induz uma sndrome. O glicocorticide vai ter ao,
portanto, no metabolismo dos carboidratos e das protenas, nos lipdeos e no
equilbrio eletroltico visto que existe alguns frmacos glicocorticides que tem ao
mineralocorticide ento vo atuar na ao glomerular.
Umas das aes dos glicocorticides estimular a gliconeognese (vai ter aumento de
sntese de glicose, logo tem que aumentar a insulina que vai quebrar a glicose
diminuindo a glicose livre para ativar as clulas livres) e vai ter captao de glicose
reduzida e tero que usar outra fonte de energia, e vo usar a protena, lipdeo, ento
tem a produo de glicerol, aminocidos, cido graxo diferente dos carboidratos e isso
no um mecanismo muito bom de ao do glicocorticide.
O efeito do glicocorticide sobre as citocinas importante e tambm no .
importante porque inibir essas citocinas inflamatrias pra inibir o processo
inflamatrio, mas no todas as citocinas inflamatrias. A IL2,vai atuar na proliferao
de linfcitos , IL3 e lL5 vo atuar l na clula tronco, na medula ssea pra estimular a
clula tronco a produzir leuccito. Tem ao antiinflamatria e imunossupressora.
Todas essas aes acontecem ao mesmo tempo.
Quando a gente tem concentrao maior que 30 mg por mais de uma semana de
glicocorticides a gente vai comear a ter as efeitos adversos pronunciado, por
exemplo: a hiperglicemia e a liposria, a miopatia, osteoporose, osteonecrose porque o
glicocorticide estimula os osteoblastos e os osteoclastos, um quebra a protena da
matriz e o outro sintetiza a protena da matriz. Se estimular quem quebra a protena
da matriz, ele esta induzindo uma fraqueza ssea, alm de inibir protenas, hormnios
que so importantes pro crescimento. Alm de inibir a prostaglandina E2 que e
importante pra proteo da mucosa gstrica. Efeitos oculares sobre o SNC, como o
edema que nem todos glicocorticides produzem, alterao da distribuio da gordura
corporal, aumento da susceptibilidade a infeces porque um imunossupressor e
supresso da funo renal se for administrado glicocorticide num perodo que no
seja de manh.
Pessoa com excesso de glicocorticide (sndrome de cushing), ele tem acmulo de
gordura abdominal e na corcunda, que fica parecida com corcunda de bfalo, tem
equimose fceis, cicatrizao deficiente, necrose da cabea do fmur, hipertenso,
cataratas, aumento da presso intracraniana, face de lua cheia.

97

O usa teraputico na odontologia e em cirurgias parendodnticas, dos implantes,

importante salientar que a ao antiinflamatria dos glicocorticides mais potente do
que a no esteroidal.
Ento dependendo da situao o no esteroidal no vai ter funo nenhuma apesar de
ser anti-inflamatrio no vai impedir o mediador que est envolvido naquela
inflamao, tambm pode ser usada nos distrbios temporo mandibular, nas
recuperaes ps operatria e nas anafilaxias ou nas reaes alrgicas, tambm
utiliza-se a glicocorticide nas ulceraes, sistmica ou topicamente o balsamo de
triancinolona ou o gel de fluorxinonida que so glicocorticides que podem ser
utilizados, pode ser utilizado a corticide tpico como para lquen plano.
Sempre lembrar que diminui a resistncia a infeces porque o individuo esta
imunossupremido e cicatrizao de feridas deficiente das feridas porque induz a
sntese de colagenase que quebra o colgeno. Ento no prescreve glicocorticide pra
indivduos imunossupremido ou que tenha dificuldade de cicatrizao. Para paciente
que tenha funo renal comprometida tem que ter concentrao maior de
glicocorticide porque ele no vai ter produo fisiolgica de cortisol.
Interao medicamentosa: carbazepina, refanpicina, fenobarbital acelera o
metabolismo do cortisol. Os estrognios e os anticoncepcionais orais, aumentam
a meia vida do corticosteride porque aumenta as globulinas de ligao do
glicocorticides, vo ficar mais tempo l.
O salicilato aumenta a depurao renal dos glicocorticides, a progesterona tem uma
atividade anti-glicocorticide e o cetoconazol inibe a sntese de corticosteride.
Existem determinadas situaes como doena renal, doena heptica, a prednisona
diminui a ao do efeito do glicocorticide. Alm de termos algumas interaes
medicamentosas, o paciente que tem doena heptica pode diminuir o efeito do
glicocorticide quando utiliza a prednisona.

98

16. Neurobiologia da Dor

O que a dor? Sinal de alerta de algum dano. Freud disse que a dor estava
relacionada com as terminaes nervosas livres. A gente tem terminaes que so
estimuladas e ocorrem alguns exemplos para que essa dor seja sentida.
Segundo o instituto da dor, a dor e uma experincia sensorial e emocional
desagradvel associada a uma leso tecidual real ou potencial. Para que se tenha
essa dor tem que ter as terminaes perifricas nervosas, um receptor para ser
ativado que no caso da dor o nociceptor. Ento, o nociceptor tem que ser ativado.
Quando tem uma leso tecidual, no local da leso tem clulas residentes e elas
liberam mediadores inflamatrios, tambm tem inervao e essas inervaes tem
varicosidades, essas varicosidades tem neuropeptdeos e esses neuropeptdios
tambm so lesados e liberados.
Tudo isso favorece a estimulao e a sensibilizao desse nociceptor. Ento quando
a gente tem a ativao desses nociceptor existe uma despolarizao da fibra que vai
at o corno dorsal da medula espinhal, faz sinapse com o segundo neurnio leva
informao at os centros superiores e s a a gente observa o trajeto da dor.
Quando a gente tem a estimulao desses nociceptores a gente tem a nocicepo que
exatamente os estmulos nocivos sendo transmitido ao SNC, e esses
nociceptores tem a definio de terminaes livres de neurnios pseudounipolares cujos corpos celulares esto localizados nos gnglios das dorsais e nos
gnglios cranianos.
Nociceptor um receptor sensorial que envia sinal que causa a percepo da dor
em resposta a um estmulo que possui potencial de dano. Nociceptores so
terminaes nervosas responsveis pela nocicepo.
A ativao pode ser por um estmulo mecnico (leso tecidual), pelo estmulo trmico,
por estmulo qumico nocivo que se localizam em determinados lugares. A gente tem
nociceptor em vrios lugares como na pele, nas articulaes, nos msculos, nas
vsceras, onde a gente todos os nociceptores sendo estimulados e causando dor.
O dente tambm tem terminaes nervosas e quando tem uma leso essa informao
levada pelo mesmo caminho do trajeto do estmulo doloroso at o centro superior.
Nesse trajeto existem algumas coisas que vo, algumas partes que vo passando nesse
trajeto. Ento a gente tem a liberao de mediadores inflamatrios (citocinas,
fatores de crescimentos, neuropeptdios, que vo estimular as fibras nervosas
que so a fibra A e fibra C) que na maior parte da dor, na odontologia, dor
inflamatria.
As fibras A e C em algum momento se renem formando um complexo e esse
complexo chega at o centro superior e a gente tem a dor. Logicamente que quando
esse sinal chega l no tlamo e o crtex cerebral existem vias eferentes inibitrias que
vo liberar substncias que vo tentar inibir essa dor, quem so elas? As endorfinas,
ento a gente tem, fisiologicamente falando, uma substncia que pode inibir a dor
no nosso organismo.
As fibras so A e C existe uma diferena na velocidade de conduo de estimulo
nervoso nessas fibras porque existe uma diferena entre as duas fibras uma
mielinizada que a fibra A, ento a conduo do impulso nervoso se torna mais
rpido e a fibra C amielinizada.
99

Quando ns temos uma dor aguda qual fibra vai ser estimulada primeira? Pra sentir
essa dor aguda? As duas tem o nervo perifrico. As duas sero estimuladas! Qual a
resposta que vai chegar primeiro ao SNC? a fibra A, porque a velocidade de
despolarizao vai ser mais rpida. E na dor crnica que uma coisa mais tardia a
fibra C.
Agente tem os estgios da dor, que so divididos e dor fisiolgica, onde tem um
estmulo nocivo que pode ser trmico, mecnico ou qumico, esse estmulo vai
estimular a nociceptor que tem receptores para que tenha despolarizao da fibra e
pra ter despolarizao dessa fibra tem que ter estmulo que vai estimular a fibra e vai
ocorrer a despolarizao que vai ter a entrada de clcio e de sdio.
Ento, tem que ter o estmulo que ative esses canais inicos para que ocorra a
abertura desses canais inicos, sdio e potssio a clula e a despolarizao de fibra.
Tudo isso acontece na dor fisiolgica, na dor inflamatria onde a gente tem a
estimulao das fibras liberando mediadores inflamatrios e a dor onde a gente
tem uma dor causada par uma leso central ou perifrica.
Caracterizando esses trs tipos de dor, dor fisiolgica tem um alto limiar,
localizada e necessita de um estmulo resposta. A dor inflamatria pode ser
somtica, onde a gente tem leso tecidual com liberao de mediadores que vo
envolver a estimulao de msculos, pele, fscia e osso e vo colocar onde tem os
nociceptores nas vsceras profundas. E a dor neuroptica que surge de uma
atividade estmato sensorial, tanto do sistema nervoso central (neuralgia do
trigmeo) quanto perifrico, e ativado por estmulos trmico, qumico e mecnico
ativando os canais inicos dos nociceptores.
A gente tem diferentes canais inicos que ativam diferentes mensageiros. Na dor
neuroptica ocorre a abertura dos canais inicos, a despolarizao da fibra que e o
corno dorsal da fibra espinhal onde vai fazer sinapse com o segundo neurnio e levar
as informaes aos centros superiores onde ele vai ter a sensao da dor.
A mesma coisa acontece na dor inflamatria, mas a a gente tem os mediadores
inflamatrios estimulando os nociceptores, tanto os mediadores decorrentes de
clulas residentes locais quanto clulas que migraram do vaso sanguneo mais
prximo liberando mediadores que vo liberar esses nociceptores. Mediadores como
bradicinina, histamina, serotonina, prostaglandina, ATP, TNF (e uma citocina), fatores
de crescimento como fatores do crescimento do nervo, interleucinas, tudo isso
estimulando para que ocorra a despolarizao e a sinapse no corno dorsal da medula
espinhal com segundo neurnio levando as informaes at o centro superior.
Durante o processo inflamatrio a gente sabe que a dor um dos cinco sinais
caracterstico da inflamao. Ento a gente tem todos os mediadores sendo liberado,
cada um com a sua funo determinada e conseqentemente tendo a dor como um
dos estmulos.
A dor neuroptica a gente pode ter uma leso a nvel perifrico ou a nvel central
tambm levando as informaes aos centros inferiores.
Como a gente vai estudar essa dor inflamatria? Quais os mecanismos que a gente
tm pra deter esse caminho do estmulo nervoso? A gente tem os analgsicos centrais
e analgsicos perifricos que sero nas prximas aulas. A gente tem os anestsicos
que no so analgsicos, mas inibe a conduo do impulso nervoso, inibe a
despolarizao e conseqentemente tambm no vai ocorrer a dor.
Quando que a gente vai usar cada um deles e para o que? Em que momento? Ento
primeiro precisa saber quem tem que ativar os nociceptores, a ativao desses
100

nociceptores causada por uma leso tecidual onde tem liberao de mediadores
inflamatrios quanto neuropeptdeos. Esses mediadores vo causar a abertura dos
canais inicos para que ocorra entrada de ons e despolarizao da membrana e
despolarizando a membrana at o corno dorsal da medula espinhal fazendo sinapse
com o segundo neurnio.
Ns podemos ver que o primeiro neurnio libera substncias que vo estimular o
segundo neurnio a despolarizar e levar as informaes at os centros superiores.
Ento a gente tem uma sensibilizao dos nociceptores onde diminui o limiar de
despolarizao e aumenta a resposta dos estmulos sublineares.
Tem pessoas que recebem um estmulo diferente e no sente dor e tem pessoa que
estimulada pelo mesmo estmulo e j sentem dor, por que isso? Ser que, todo
potencial de ao causa uma despolarizao da fibra? No, nem todo. Porque nem
todo? O que o potencial de ao precisa pra despolarizar a fibra? Tem que chega a um
limiar, cada um tem um limiar.
Ento para ter a ativao do nociceptor depende de cada nociceptor primeiro ser
sensibilizado. Chegar ao seu limiar de ativao e esse impulso seguir a frente.
Hiperalgesia uma algesia, ou seja, uma sensao de dor, s que essa resposta de dor
esta aumentada. Ento Hiperalgesia o aumento da resposta dolorosa aos
estmulos que causam dor.
Um dos mediadores que vo causar hiperalgesia a prostaglandina. A prostaglandina
alm e ser um mediador inflamatrio que vai causar vasodilatao e outras coisas
mais, ele uma substncia algsica capaz de sensibilizar e ativar o nosso nociceptor
diferentemente da alodinia. Se a hiperalgesia o aumento do estmulo doloroso,
alodinia a resposta um estmulo que normalmente no provoca dor. Todo estmulo
provoca dor? No, existem estmulos que no chegam ao limiar de despolarizao para
que ocorra a conduo do estmulo nervoso.
Na hiperalgesia existem substncias que esto envolvidas especificamente para que
ocorra essa sensibilizao e ativao do nociceptor. Prostaglandina, dopamina, clcio,
ativando o AMP cclico vo fazer com que essa despolarizao ocorra.
Alm da prostaglandina, a histamina e a bradicinina (mediador plasmtico) tambm
so mediadores que so liberados rapidamente aps uma leso tecidual. Tanto a
histamina quanto a bradicinina durante um processo inflamatrio eles aumentam a
permeabilidade vascular, causam vasodilatao e estimulam o nociceptor para
que ocorra a despolarizao dessa terminao nervosa e a induo do impulso
doloroso.
Existem vias de transmisso de sinal, vias moleculares, que faz com que essa
terminao nervosa seja estimulada. Ento a gente tem liberao de mediadores
inflamatrios que vo estimular fosfolipdeos de membrana. Por exemplo, vai estimular
a adenilalociclase (estimula a produo do AMP cclico, conseqentemente vai
estimula a protena quinase A. A protena quinase A vai atuar tanto no canal inico de
potssio quanto no do clcio, ela permite que ocorra aumento da entrada de clcio na
clula e fechamento do canal de potssio porque a clula precisa despolarizar. Alm
disso essa protena quinase A aps ser ativada, ela induz tambm a sntese e abertura
dos canais de sdio que o que ocorre que so os ons principais que a gente precisa
para que ocorra a despolarizao), protena G.

101

Ento acontecendo o aumento de sdio e o aumento de clcio na clula, na

terminao nervosa e isso pode fazer com que ocorra mobilizao de mediadores que
esto armazenados nas varicosidades e esses mediadores sejam liberados como, por
exemplo, a glutamato para que estimule o segundo neurnio e ele despolarize e leve as
informaes aos centros superiores.
Resumindo o trajeto do estmulo doloroso, a gente tem ativao dos nociceptores
que pode ser pela histamina, pela bradicinina, pela prostaglandina. A conduo
desses estmulos pela vias nervosas perifricas, at o SNC, passando pelo corno
dorsal da medula espinhal, onde faz sinapse com o segundo neurnio, at levar as
informaes aos centros superiores (tlamos e crtex cerebral) onde vamos ter a
sensao de dor. Quando esse estmulo chega no tlamo e crtex cerebral
rapidamente as vias eferentes inibitrias so ativadas para modular essa sensao de
dor. Ento em alguns momentos essa sensao da dor pode ser modulada e inibida e
em outras no, e a a gente tem que fazer uso dos analgsicos.
Em que situaes esse trajeto do estmulo doloroso vai ser interrompido? Na
amputao porque no vai ter os nociceptores perifricos ento no tem como
estimul-los, ento dos fatores que pode ocorrer a exceo do trajeto do estmulo
doloroso, e como a gente ta falando de dor referida a gente tem algumas terminaes
nervosas que esto na periferia que vo se juntar no mesmo tronco nervoso.
E esse tronco nervoso vai levar informao pro SNC. Por isso que a gente v indivduos
que tem algum membro amputado sentir dor, como a dor do dente fantasma, porque a
gente sabe que existem diferentes ramificaes na periferia nervosa e que em alguns
momentos essas ramificaes se unem num nico tronco e essa informao levada
pro SNC.
A dor pode ser caracterizada temporalmente (aguda/crnica), topograficamente
(localizada/
generalizada,
tegumentar/visceral),
fisiopatologicamente
(orgnica/psicognica), tambm pode ser caracterizada quanto a sua intensidade
(leve/moderada/severa).
A dor aguda na odontologia existe alguns exemplos: dentina exposta, inflamao da
polpa, abcesso, leso de crie tudo isso e um tipo e dor aguda que a dor mais
comum na odontologia. O tratamento dessa dor tem que ter evidncia, a gente tem
que achar o foco exato que essa dor esta sendo desencadeada, a gente achando isso, a
gente faz um tratamento farmacolgico.
A dor aguda um tipo de dor que questes psicolgicas ou questes comportamentais
(se alterar o comportamento do indivduo, muita pouca coisa vai ser mudada essa dor
aguda). A dor aguda predominantemente tratada com medicao diferentemente da
dor crnica, onde a dor pode ser causada por algum fator psicolgica ou por algum
fator comportamental que nem sempre a gente usa a teraputica medicamentosa. A
gente pode usar alguma terapia alternativa como terapia, mudana de
comportamento, fitoterpico e etc. Exemplo do dor crnica odontalgia atpica, a dor
facial psicognica, aneralgia diabtica ou ps-herptica, os distrbios da ATM (nem
sempre necessrio tratamento odontolgico, dependendo da causa), fibromialgia,
entre outros.
Se o paciente esta sentindo dor tem que detectar a dor e souber se ele realmente esta
sentindo dor? Como e que eu vou saber que ele esta realmente sentindo dor? As vezes
ele pode estar com medo, mas se ele falar que esta com dor. O cirurgio dentista vai
ter que usar um mtodo para inibir a dor e no consultrio ele vai usar um anestsico.

102

Ser que me paciente tem medo de agulha? As vezes ele pode nem ta sentindo dor, ou
esta sentindo dor e no fala por medo da agulha, porque afinal estar ou no sentindo
dor uma resposta que s pode saber perguntando, principalmente no ser humano
que pode emitir som, emitir palavras, no animal se ele esta com dor ele com mudanas
comportamentais que faz com que o animal mostre que esta com dor.
Os cirurgies dentistas que esto envolvidos na dor orofacial, existem escalas que so
aplicadas ao individuo para que se avalie se realmente ele esta com dor ou no e junto
com essas escalas que so de diferentes tipos tambm tem os questionrios que so
aplicados para que juntando todos eles seja avaliado se realmente aquele
procedimento aplicado induziu dor ou no. Existem as escalas numricas que vai de 0
a 10, onde os nmeros iniciais so, sem dor, dor leve, dor moderada e os nmeros
finais so dor intensa, dor exagerada. Tem a escala analgica que o individuo
pergunta se esta com dor ou sem dor. Tem as escalas dos copos que vai de um a
cinco, onde o cinco a dor intensa e tem a escala das faces que vai do zero (sem dor)
ate o 10 onde tem a face enrugada, que a face que mostra que o indivduo esta
sentindo dor. Ento so procedimentos que podemos real mente avaliar se o paciente
esta sentindo dor porque a dor e uma ao subjetiva, no depende de voc verificar
isso com 100% de certeza esta com dor, nem se ele esta apresentando uma patolgica
e essa patologia sinal de dor, as vezes no, depende do limiar, ela pode ser sinal de
dor para uma pessoa mas pra outra ela no .
Existem situaes quem a gente pode ter dor, mas cada um e cada um. Existem
situaes em que essa dor pode causar uma segunda dor que e a dor referida. Por que
o paciente que sofre infarto do miocardio, ele fica com uma leso no corao e tem
irradiao da dor pelo membro superior.
Se a gente observar aqui, a gente tem uma fibra que sai do corao e uma fibra que
sai da periferia, essas duas fibras vo se encontrar no corno dorsal da medula
espinhal e vo fazer sinapse com o mesmo segundo neurnio e vai ser levada s uma
informao a centro superior.
Um foco de dor pode no ser no mesmo local da inflamao. Tem que fazer um exame
completo de todos os elementos pra saber onde que foco inflamatrio esta localizado.
Isso foi comprovado com pesquisas que faziam estmulo eltrico em determinado ponto
e depois de 5 minutos ele apresentava dormncia, de rigidez e depois de 20 minutos
dor de cabea que seria a dor referida por causa da inervao e a formao do tronco
principal. O mesmo acontece com estimulao nociva e cinco minutos aps a
dormncia e rigidez e vinte minutos aps a estimulao a dor de cabea irradiando
para esse local. Ento e importante avaliar qual o foco inflamatrio, em que local esse
foco inflamatrio est sendo desenvolvido para o tratamento no local.
Alguns tipos de dor na odontologia: dor dental, a dor induzida pelo jato de ar
(estiramento das fibras que vo inervar os odontoblastos e o prprio tecido local se
invaginando pelos canalculos, tendo um estiramento da fibra nervosa e tendo dor do
mesmo jeito acontece com estmulo frio sobre a polpa, dor periodontal que pode ter
uma inflamao que pode acometer pericalmente, ou um abscesso periodontal,
tambm tem a dor gengival que tambm uma dor de origem inflamatria que
tambm deve ser uma dor causada por analgsico, a dor de mucosa que pode ser
localizada ou difundida e essa dor pode ser induzida por um trauma fsico, qumico ou
trmico, ou infeeo viral, bacteriana ou fngica e a dor da ATM que uma dor
complexa, que nem sempre induzida por um foco inflamatrio, as vezes stress, que
tem ansiedade. S vamos saber disso fazendo todas as perguntas ao paciente, como
tipo de dor que esta sentindo, em que musculatura esta doendo, em que hora ele
sente mais dor.

103

O tratamento da ATM pode ser medicamentoso, pode ser por placas oclusais e por
massagens e isso depende do estudo que voc vai fazer com seu paciente. A
teraputica ideal depende do tratamento que vai ser dado ao seu paciente para
descobrir o que ele tem, no s na ATM, mas em todas as outras doenas. Por isso que
importante tratar o paciente de maneira correta e prescrever o medicamento ideal.
Todos os medicamentos tem efeitos colaterais e todos eles tambm tem interao
medicamentosa, quanto mais medicamento, mais interao medicamentosa tem. Se
voc prescreve um medicamento que no o medicamento correto, sua teraputica
esta por gua abaixo porque no vai tratar e o paciente vai continuar sentindo dor.
Ento para termos o tratamento farmacolgico correto da dor, existem alguns
medicamentos que a gente pode utilizar, por exemplo, os analgsicos de ao
central. Um deles e pio que derivado de uma planta que a papola, e a partir do
pio que ns temos a morfina que um analgsico potente.
E tambm temos os analgsicos de ao perifrica que so: a dipirona,
paracetamol, cido acetilsaliclico, que so analgsicos, com exceo do cido
acetilsaliclico que um antiinflamatrio, mas a dose analgsica dele diferente da
dose de antiinflamatrio e a dipirona e o paracetamol no tem ao antiinflamatria,
s tem ao analgsica e os outros antiinflamatrios no esteroidais que tambm tem
efeito analgsico.
Ento a gente pode inibir a dor de algumas maneiras. Agente j sabe que a gente tem
o nociceptor, ento pode inibir a ao do nociceptor, inibindo as substncias que vo
estimular esse nociceptor.
Por exemplo, inibindo a histamina, bradicinina, ento a gente pode dar um antihistamnico, um antagonista de receptor de bradicinina, pode eliminar o estimulo que
esta causando essa ativao do nociceptor, e pode tambm impedir que essa ativao
conduza a despolarizao e essa despolarizao chegue l nos centros superiores
impedindo que ocorra a despolarizao.
O melhor medicamento e aquele que importante pro seu paciente, e no aquele que
se diz o melhor para todos.
Quando a gente tem uma leso tecidual, a gente tem leso de clulas residentes, leso
de vasos sangneos, leso de fibras nervosas que esto inervando esse vaso, por
exemplo, fibras simpticas.
Ento quando a gente tem leso disso tudo, a gente tem liberao de mediadores
derivados disso tudo. Liberao de noradrenalina das fibras simpticas, liberao de
peptdeos plasmticos, substncia plasmticas (a bradicinina uma) liberao de
substncias liberadas pelas clulas residentes (citocina, quimiocina, derivados
lipdicos, neuropeptdios, da varicosidades etc.). Tudo isso capaz de estimular os
nociceptores para que ele tenha despolarizao.
Ento como a gente pode prevenir esse aumento da resposta ao estimulo doloroso?
Inibindo essas outras substncias tambm. Por exemplo, os antiinflamatrios no
esteroidais podem inibir a prostaglandina que e uma substncia algsica. Os
antiinflamatrios esteroidais podem inibir as citocinas, as quimiocinas, que so os
mediadores inflamatrios que os no esteroidais no inibem.
A gente pode ter os simpatolticos, quem so eles? Os que inibem a ativao simptica.
Ento eles tem os inibidores da liberao das aminas, a gente tem o antagonista dos
receptores adrenrgicos (alfa e beta), esses simpatolticos podem tambm podem
prevenir a hiperalgesia, lembra?
104

Se tem a leso tecidual tem as terminaes simpticas que quando lesadas liberam
noradrenalina. Assim como regular negativamente o nociceptor, no impedindo a
ativao dele pelos mediadores inflamatrios, mas impedindo a conduo do impulso
nervoso, os opiides. Ento so maneiras da gente utilizar, tratar, controlar,
farmacologicamente a dor.
Temos que lembrar que a gente no tem somente teraputica medicamentosa, a gente
pode utilizar as no medicamentosas, dependendo do tipo de dor que o paciente tem.
O importante saber manejar isso, primeiro detectar que tipo de dor que seu paciente
est desenvolvendo (dor inflamatria, dor comportamental).
Utiliza-se os analgsicos no opiides primeiro, voc no vai querer tratar uma dor
de extrao com morfina porque a morfina causa desensibilizao do receptor. Ento,
primeiro utiliza um analgsico no opiide que um analgsico perifrico, d um
paracetamol, uma dipirona, quando a dor persistir d um analgsico no opiide
em associao com analgsico opiide de ao fraca, por exemplo, a codena, e em
ltimo caso prescreve analgsico opiide.

105

17. Analgsico e antagonistas opiides

So substncias endgenas ou sintticas, a qual produzem efeitos semelhantes a
morfina.
Opiceo restrito aos frmacos sintticos semelhantes morfina com estruturas no
peptdicas, eles so principalmente utilizados para o alvio da dor.
a partir da papola que se origina a morfina, sendo que dela extrado o p do pio,
composto de 10 a 12% de morfina e 0,5 a 1% de codena.

Os analgsicos so classificados em:

Agonistas fortes: Morfina; Meperidina ou petidina; Fentanil; Alfentanil; Sulfentanil;
Metadona.
Agonistas leves a moderado: codena, oxicodona.
Agonista fraco: Propoxifeno.
Agonistas parciais: Nalorfina; Pentazocina; Profadol.
Metadona: mais utilizado que a morfina, devido a sua farmacocintica.
Mecanismos e via de dor:
O trajeto do estmulo doloroso desde a leso at a sensao dolorosa:
Leso sensibilizao do nociceptor leva a informao do neurnio pr-sinptico
at o corno dorsal da medula sinapse com neurnio ps-sinaptico leva a
informao at as estruturas superiores, como tlamo, bulbo e sistema lmbico.
Ao analgsica consiste na depresso de mecanismos centrais envolvidos na
nocicepo interferncia afetiva da dor.

106

Os receptores opiides esto acoplados a protena G, so receptores com 7

domnios transmembrnicos que atravessam a membrana plasmtica tendo uma
poro intra e extra-celular. a poro intracelular que est ligada a protena G,
responsvel pela atividade intracelular.
Tipos de receptores opiides esto localizados no SNC, SNP e msculo liso do trato
gastrointestinal. Os principais receptores so: mu (), capa () e delta (), tendo
tambm o sigma () e o psilon ().

Os receptores opiides mu () so os principais mediadores da analgesia produzida

pelos opiides.
Receptores delta () as encefalinas so os agonistas prottipos desses receptores,
embora possam interagir com os receptores .
Receptores capa () as dinorfinas so os ligantes naturais.

107

Receptores mu () principal mediador da analgesia produzida pelos opiides.

Aes agonistas principalmente nos receptores , porm algumas aes em outros
receptores morfina, herona, codena, fentanil.
Ao agonista em receptor capa e agonista parcial no receptor um: pentazocina.
Antagonistas que atuam nos receptores , , : naloxano e naltrexona.
A ligao de agonistas em receptores causam:
- analgesia espinhal;
- depresso respiratria;
- euforia/sedao
- dependncia fsica
- diminuio da motilidade gastro-intestinal (GI)
- constrio pupilar
J a ligao de agonistas em receptores kapa ():
- analgesia espinhal;
- sedao/disforia;
- constrio pupilar;
Mecanismo de ao dos opiides possui ao celular e central (atua no SNC)
Ao Celular: quando atuam nos receptores localizados na membrana pr-sinptica,
diminuem o influxo de clcio atravs dos canais de clcio e como a liberao de
neurotransmissor dependente do influxo de Ca, essa liberao diminuda.
Quando atuam nos receptores das membranas pr-sinapticas, agem abrindo canais de
potssio causando uma relativa hiperpolarizao nos neurnios ps-sinpticos,
tornando os relativamente mais difceis de excitar.

Ao Central: ocorre no tlamo, bulbo e sistema lmbico.

108

Efeitos funcionais: analgesia supra-espinhal, espinhal ou perifrica varia na

intensidade de ativao dos receptores: mu (), delta () e kapa ().
Existem efeitos colaterais como:
- depresso respiratria;
- constrio pupilar;
- mobilidade gastrointestinal reduzida;
- euforia;
- disforia;
- sedao;
- dependncia fsica

Os opiides tambm possuem maior seletividade e afinidade por determinados

receptores.
Por exemplo: a endorfina possui afinidade igual para todos, j a dinorfina mais
seletiva para , leu-encefalina e met-encefalina para delta ().

Os agonistas puros geralmente possuem maior afinidade com os receptores mu (). E

os parciais ativam mais o kapa (). J os antagonistas naloxano bloqueia o receptor
mu () e o naltrexona os receptores mu () e kapa ().

109

Como selecionar o opiide para o paciente

Atravs das caractersticas farmacolgicas, caracterizando o frmaco em forte ou
fraco, observando as suas diferenas farmacocinticas (meia vida curta, longa, mdia)
e a toxicidade do frmaco e a durao do seu efeito.
importante tambm a experincia profissional e a situao clnica a ser tratada (tipo
de paciente, tipo de dor aguda ou crnica).
Nota:
Dor aguda analgesia perifrica
Dor crnica analgesia central.
Morfina
Analgsico opiide utilizado para o controle da dor.
Pode ser administrada por qualquer via de administrao.
Efeitos farmacolgicos centrais:
- Analgesia (sem perda da conscincia) 10 mg/70 kg peso
- Depresso respiratria (relacionado a dose)
- Supresso da tosse (Codena)
- Reao pupilar (miose)
- Nuseas e vmitos
- Euforia
Efeitos farmacolgicos perifricos
- Trato gastrointestinal (musculatura lisa gastrointestinal)
- Outros msculos lisos (leves)
- Sistema cardiovascular (hipotenso e bradicardia) ao bulbo
- Liberao de histamina: ocorre, pois, a morfina induz a liberao de substncia nas
terminaes nervosas, levando a uma ativao dos mastcitos que por sua vez libera a
histamina sensibilizando o nociceptor.
A morfina pode atuar na periferia ou em estruturas centrais, portanto, o fato de
liberar histamina, sensibilizando os nociceptores no impede o estado de analgesia,
pois os opiides agem a nvel central. O estmulo continua ocorrendo, mas a sensao
dolorosa no ocorre.
Dependncia e Tolerncia
Tolerncia: um aumento na dose necessria para produzir
um dano e efeito farmacolgico.
Dependncia: pode ser fsica ou psicolgica.
Dependncia Fsica: sndrome da abstinncia ou da retirada
fisiolgica. Para no ocorrer, ao parar o tratamento deve ir
diminuindo a concentrao farmacolgica gradativamente.
Em caso de dependncia fsica, o paciente fica com as
seguintes caractersticas:
- irritabilidade anormal e agresso
- bocejos
- dilatao pupilar
- febre
- sudorese
- piloereo
- nusea
- diarria e insnia

110

Biodisponibilidade do frmaco
Varia de acordo com a via de administrao, que pode ser oral, intravenosa, epidural.
O frmaco atua a nvel de sistema nervoso, mas antes de chegar em seu local de ao,
de 10% foi o metabolismo de 1 passagem.
Metabolismo da morfina
A morfina, antes de ser absorvida, ela sofre o metabolismo de primeira passagem no
fgado, formando a morfina-3-glucorondeo que a forma ativa, indo para o sistema
nervoso para poder atuar.
Doses da morfina e metadona
Doses baixas em curto perodo de tempo (4/4horas): desvantajoso pois deve
administrar muitas vezes ao dia e a probabilidade maior de causar tolerncia e
dependncia.
Doses altas de 12/12 horas: pode causar intoxicidade.

No caso da metadona inicia com doses baixas at se observar o efeito analgsico,

aumentando a quantidade da dose gradativamente.
A morfina quando administrada pela via oral utiliza-se uma dose mais alta do que
para a administrao intravenosa, intramuscular ou subcutnea, pois a via oral sofre
o metabolismo de 1 passagem.
O fentanil uma droga que se utiliza em doses baixas.
Codena
Sua eficcia pela via oral maior que a da morfina, pois ela classificada como uma
pr-droga, que posteriormente transformado em morfina.
Como muito utilizado em doses baixas, no produz alguns efeitos colaterais, no
entanto, apresenta efeitos mais freqentes como nuseas e vmitos. Esses efeitos so
indesejveis em indivduos submetidos a cirurgia dentria.
importante frizar que a dor de dente associada a inflamao no deve ser tratada
apenas com codena.

111

Antagonistas opiides
A naloxona e a naltrexona so os nicos antagonistas dos receptores opiides puros
atualmente disponveis.
A Naloxona utilizada para reverter os efeitos agonistas dos opiides.
J a Naltrexona possui aplicao na manuteno de usurios de opiides
destoxificados.
Eles so importantes para evitar os efeitos dos agonistas opiides, podendo ser
administrado antes ou concomitantemente aos agonistas. So usados tambm em
casos de intoxicao agudas e em casos de abstinncia em indivduos dependentes.
O uso dos opiides no controle da dor
Deve ter em mente a via de administrao e a dose para ter um efeito analgsico sem
causar dependncia.
A metadona constitui uma alternativa til da morfina, entretanto a meia-vida
plasmtica , em mdia, de 24 horas, ocorre acmulo com doses repetidas, sendo
necessrio um maior cuidado.
Uso Clnico dos Analgsicos Opiides
Para promover analgsicos em caso de:
Dor aguda severa Opiides fortes (Morfina e fentanil)
Dor inflamatria moderada AINES ou Paracetamol suplementados ou no com
opiides fracos (Codena).
Dor severa Opiides fortes administrados por via oral, intratecal ou epidural ou por
injeo subcutnea.
Dor neuroptica crnica geralmente no responde a opiides tratada com
antidepressivos tricclicos ou anticonvulsivantes.
Aplicaes na anestesia:
Pr-medicao antes da anestesia e da cirurgia
No perodo intra-operatrio
Em vias alternativas de administrao
Contra-Indicao e Precaues na Terapia
Uso de agonistas integrais com agonistas parciais pode diminuir a analgesia
Uso em pacientes com leses cranioenceflicas Reteno de PCO2 causada pela
depresso respiratria resulta em vasodilatao cerebral
Uso durante a gravidez- o feto pode tornar-se fisicamente dependente in utero e
apresentar sintomas de abstinncia no incio do perodo ps-parto.
Uso em pacientes com comprometimento da funo pulmonar
Usos em pacientes com comprometimento da funo heptica ou renal
Uso em pacientes com doena endcrina pacientes com insuficincia da suprarenal (Doena de Adison) e Hipotireoidismo (mixedema) resposta exagerada e
prolongadas aos opiides.
Usos na Odontologia
Os opiides mais utilizados na Odontologia so basicamente disponveis para a
administrao oral, como a codena, hidrocodona, oxicodona e pentazocina, sendo
utilizados exclusivamente para o alvio da dor.
Importante lembra que a dor de origem dentria origina-se freqentemente de uma
inflamao. Como os opiides no so antiinflamatrios, os analgsicos no opiides
com eficcia antiinflamatria so a primeira escolha para o alvio da dor.

112

O tipo mais comum de dor na odontologia a aguda, originria da inflamao da

polpa, do abscesso dentrio, leso por crie dentria e cirurgias endodnticas.
Interaes medicamentosas
Neurolpticos, Antidepressivos tricclicos e Inibidores da MAO causam um aumento
na depresso respiratria.
Com anestsicos locais o opiide causa uma acidose respiratria a nvel do sistema
circulatrio, facilitando a entrada no SNC.
Anticoagulantes orais

Combinao analgsica
- Codena/acetaminofeno
- Codena/ aspirina
- Hidrocodona/acetaminofeno
- Oxicodona/acetaminofeno
- Oxicodona/aspirina
- Propoxifeno/aspirina
Pergunta de prova:
A morfina produz um efeito analgsico devido a:
a) Bloqueio do efluxo de potssio no neurnio.
b) Aumento no acmulo de AMPc no neurnio
c) Interao com a protena G no neurnio
d) Diminuio do clcio e sdio no interior do neurnio.
e) As alternativas b e c esto corretas.
Resoluo:
A morfina um analgsico opiide. Ela deprimindo os mecanismos centrais
envolvidos na nocicepo. Ento, ela ir atuar no corno dorsal da medula, onde h
receptores para opiides neste local, bem como no tlamo. Com isso, os opiides vo
inibir a sinapse, ou seja, o desenvolvimento, a despolarizao. O neurnio aferente
primrio possui receptores para a ligao com os opiides (mi, delta e kapa). A
ligao dos opiides nesses receptores pode causar uma diminuio da recaptao
de Ca e diminuio da liberao de neurotransmissor. Isso ocorre porque eles
permitem que o impulso nervoso no seja passado para o neurnio secundrio,
porque assim, no ir ocorrer a despolarizao, pois para que isto ocorra necessrio
um aumento da conduntncia de Ca e Na. A ativao dos receptores opiides causa
um aumento da condutncia de potssio. Com isso, ns no temos despolarizao.

113

19. Drogas hemostticas, anticoagulantes e trombolticas

Qual a importncia das drogas hemostticas, anticoagulantes e trombolticas para o
cirurgio dentista? uma droga muito usual? O que seria a hemostasia dentro da
odontologia? Ocorre hemorragia? Ser que o paciente est usando alguma droga ou
ele tem alguma patologia que comprometa o seu sistema fisiolgico, causando
problemas durante o procedimento cirrgico?
Assim, a preocupao em manter um equilbrio da perda de sangue muito
importante. Para isso, tem que se conhecer o paciente, os medicamentos em que faz
uso, onde estas causariam ou no uma hemostasia e ainda, solicitar exames para que
se tenha segurana no trans-operatrio.
Assim, a hemostasia definida como sendo a cessao da perda de sangue aps a
ruptura de um vaso. Isso fisiolgico. Ento, para que isso ocorra existem algumas
estruturas que trabalham para isso, por exemplo, as plaquetas. Esta uma das
principais clulas para que todo esse processo ocorra.
A plaqueta permite a agregao plaquetria. Porm, apenas a agregao plaquetria
no suficiente para que ocorra a formao de trombo, sendo este a substncia que
ir cessar a perda de sangue quando um vaso est lesado. Assim, alm da plaqueta,
temos que ter a formao de fibrina e, para que isso ocorra ns temos que ter uma
organizao do contedo do plasma.
Contudo, para a formao do trombo e cessao da perda de sangue, ns temos que
ter a organizao celular (agregao plaquetria) e organizao do plasma. No plasma,
ns temos a cascata de coagulao que ter que ser ativada para ativao da fibrina.
As trs fases da hemostasia

Vasoconstrio

Agregao plaquetria

Formao do trombo

Aqui ns temos a leso de um vaso, e com isso ns temos que ter uma organizao
fisiolgica para que esse vaso se feche. Ento, para isso, o primeiro processo a ocorrer
a agregao plaquetria. Para que a plaqueta se agrega tem que ter um sinal, uma
substncia que faz com que isso acontea. Mas qual substncia seria esta? a
tromboxana (causa agregao plaquetria). Junto com a mobilizao celular, ns
temos a mobilizao plasmtica, onde temos um emaranhado de fibrinas.
Com isso, temos a agregao plaquetria e a formao de fibrina e, conseqentemente,
temos a formao do trombo, que ir fechar o vaso. Contudo, necessrio que ocorra
a substituio desse trombo pelo tecido (cicatrizao) por meio da mobilizao das
fibras de colgeno. Para que isso ocorra uma outra substncia tem que ser liberada
fisiologicamente pelo organismo, sendo esta a prostaciclina. Assim, a prostaciclina
inibe a agregao plaquetria.

114

Formao das plaquetas

A prostaciclina derivada do endotlio.
As plaquetas so formadas a partir do
megacaricito, sendo esta uma clula grande
que libera pequenos pedaos celulares que
formam as plaquetas.
As plaquetas so clulas pequenininhas, com 2-3m. J o eritrcito tem 7,2-7,5m.
Os filamentos de fibrina juntamente com as plaquetas iro formar o trombo. E, as
plaquetas ativadas imitem pseudopdes procurando se unir umas as outras.
Principais eventos na formao de trombo arterial

Aqui ns temos a mobilizao celular (plaquetas); mobilizao plasmtica e

conseqentemente a formao do trombo. Ento, ocorre a leso de um vaso e a ocorre
a adeso e ativao de plaquetas.
Com isso, para que a plaqueta se agregue ela tem que ser ativada e so substncias
produzidas dentro do plasma que iro ativ-las. Essas plaquetas quando ativada, ela
tem grnulos dentro dela que so importantes porque contm contedo pr-formados,
porque quando houver a necessidade dela ser ativada, no haver a necessidade de
sintetizar tais substncias pr-formadas. Ento, a exemplo disso temos a tromboxana
TXA2.

115

Dessa forma, assim que a plaqueta ativada, j liberada imediatamente a TXA2.

Essa TX2 ir mobilizar outras plaquetas para que elas se agreguem umas as outras e
com o tempo h a liberao de outras substncias, tais como a serotonina, trombina,
ADP, substncias estas que vo mobilizar essa plaqueta e, alem disso, iro mobilizar a
cascata de coagulao, formando o trombo.
Aqui temos o megacaricito na medula ssea produzindo as plaquetas. Essa plaqueta
est no sangue juntamente com os seus receptores quietinha. Quando essa plaqueta
ativada em contato com colgeno, ADP, trombina, TXA2 e serotonina, ela expe os
seus receptores. Esses receptores so importantes, sendo estes a glicoprotena
IIB/IIIA.
Ativao das plaquetas pela Glicoprotena IIB/IIIA

Esses receptores quando so expostos porque a plaqueta foi ativada. Mas para que
eles so expostos? Porque a plaqueta precisa se unir a outras plaquetas. Para que
ocorra essa ligao entre as plaquetas ns temos o fibrinognio, sendo este agonista e
que ir se ligar nesse receptor.
Ento, temos o fibrinognio se ligando na plaqueta, essa plaqueta vai se ligar no
receptor de outra plaqueta e assim por diante, formando um emaranhado de
plaquetas. Assim, esse receptor de plaquetas (glicoprotena IIB/IIIA) um receptor
importante, onde apresenta afinidade ao fibrinognio promovendo a agregao
plaquetria.
Ento a plaqueta est ativada. Com isso, ela libera mediadores dos glnulos, estes iro
ativar o endotlio, os mediadores da cascata de coagulao e a temos a formao do
trombo.

116

Aqui temos a cascata de coagulao. Para ns prescrevermos drogas que atuam no

controle de todos esses mecanismos, ns temos que conhecer todo o funcionamento
da cascata de coagulao.

A cascata de coagulao tem duas vias: a via extrnseca e a via intrnseca, sendo que
cada uma dessas vias ativada por uma substncia diferente.
A via extrnseca ativada pela tromboplastina tecidual (TF) liberada por uma clula do
sangue (moncito). Essa tromboplastina tecidual liberada aps uma leso vascular,
porque assim o endotlio ir liberar substncias que iro ativar os componentes
celulares dentro do vaso e assim o moncito libera essa tromboplastina tecidual que
justamente com o fator VII e na presena de Ca ir formar um complexo ativo. Esse
complexo ativo ir atuar no fator X que o fator de interao entre a via intrnseca e a
via extrnseca. Ao mesmo tempo, a via intrnseca tambm ser ativada.
A bradicinina, a calicrena iro ativar a via intrnseca; bem como os seus
componentes, tal como o fator X.
Esse fator X importante porque quando ativado (fator Xa), ir atuar na protrombina
formando a trombina que por conseqncia essa trombina ir atuar no fibrinognio
formando os monmeros de fibrina, que so filamentos de fibrina que justamente com
a agregao plaquetria ir formar o trombo.
Aqui temos o fator X, que o componente comum das duas vias, atuando na
protrombina formando a trombina, que por sua vez ir formar a fibrina e esta formar
o trombo.
Contudo, ns podemos regular essa coagulao no deixando que os seus
componentes se ativem. Como se faz isso? Na via intrnseca ns temos alguns
componentes ativos, tais como a trombina, fatores IXa, Xa e XIIa, que quando esto
em contato com a antitrombina III eles se tornam inativados.
Quando a antitrombina III se liga a Heparina, sendo que esta precisa estar ligada a
antitrombina III para que tenha atividade, ns temos uma potenciao da inativao
desses fatores da cascata. Com isso, temos uma regulao da coagulao.
Na via extrnseca ns temos uma regulao diferente. Temos a trombomodulina sendo
produzida pelas clulas do endotlio. Essa trombomodulina tem uma grande afinidade
trombina. Assim, essa trombina ir se ligar a trombomodulina e quando isso ocorre
a trombina muda a sua conformao para poder receber a ligao de uma protena, a
protena C (Pc).

117

Essa protena C (Pc) se liga a trombina e se torna ativada e quando isso ocorre ela ir
procurar uma outra protena que tem afinidade para se ligar, sendo esta a protena S
(Ps), e com isso ir formar um complexo trombina/Pc/Os sendo este capaz de
inibir, clivar os componentes da cascata de coagulao que esto ativos, impedindo
que ocorra a coagulao.
Fatores da coagulao sangunea
I
Fibrinognio
II
Protrombina
III
Tromboplastina tecidual
IV
Clcio
V
Pr-acelerina
VII
Pr-convertina
VIII
Globulina anti-hemoflica (GAH)
IX
Fator Christmaas
X
Fator Stuart-Prower
XI
Antecedente
tromboplastnico
plasmtico
XII
Fator Hageman
XIII
Fator estabilizador da fibrina
Protena C e S
Plasminognio
Fibrinlise
Depois da formao do trombo, ns temos que ter algum processo fisiolgico que
diminua tanto a agregao plaquetria, quanto a formao de fibrina.
Ns j sabemos que para que haja uma inibio da agregao plaquetria h a
liberao de prostaciclina. Agora, para cessar a formao de fibrina ns temos tanto
um mecanismo fisiolgico, quanto drogas.
Quando ns temos a formao de fibrina para formar o trombo, ns temos a ativao
do plasminognio. Para ns diminuirmos a fibrina, a trombina tem que estimular a
clula endotelial (a trombina est l na cascata da coagulao ativada) a produzir um
fator que ir atuar na fibrina. Esse fator o ativador de plasminognio tecidual.
Este, ao mesmo tempo em que ele liberado, tambm liberado o inibidor desse fator:
o inibidor desse fator: o inibidor ativador plasminognio.
Contudo, quando o ativador de plasminognio tecidual liberado ele corre para se
ligar em uma fibrina e assim ele fica protegido de seu inibidor; e este fica, neste
momento, sem ao.
Quando o ativador se liga a fibrina, ele extrai dessa fibrina o fibrinognio absorvendoo, para que o plasminognio seja liberado e a partir deste forme a plasmina.
Mas qual a funo dessa plasmina? quebrar a fibrina. Ao mesmo tempo em que
essa plasmina quebra a fibrina, ela tambm ir inibir os componentes da cascata da
coagulao que esto ativos, porque ela tambm uma serina protease. Com isso, ir
ocorrer uma cessao da produo de fibrina, bem como a cessao da agregao
plaquetria devido a liberao de prostaciclina. Tudo isso um processo fisiolgico.
Porm, existe a 2-antiplasmina que ir inibir essa plasmina circulante.
Porque ns queremos a formao de plasmina?
Para no fechar todo o vaso. A exemplo temos o AVC, formao de trombo cerebral.
Neste caso, o organismo requer de mecanismos fisiolgicos, como a formao de
plasmina para impedir a formao de tais trombos. Alm de tais mecanismo, tambm
temos as drogas anticoagulantes.
118

O 2-antiplasmina umadroga utilizada quando o organism no consegue quebrar a

plasmina.
EACA impedi que o ativador de plasminognio tecidual se ligue na fibrina.
Fibrinlise: terapia eficaz para doenas trombticas infarto, embolia pulmonar,
acidente vascular cerebral com infarto.

Uroquinase; Estreptoquinase e Anistreplase so frmacos que iro estimular o

plasminognio a produzir a plasmina.
cido aminocaprico inibe a sntese de plasmina. Antifibrinlicos.

Anticoagulantes
Duas classes de anticoagulantes utilizados na clnica.
Agentes de ao direta capazes de atuar in vitro e possuem antagonistas de ao
direta.
Agentes de ao indireta Interferem na sntese de protenas de coagulao e
podem ser bloqueados apenas por medidas indiretas.
Os dentistas devem estar familiarizados com a FARMACOLOGIA de cada classe.
Anticoagulantes de ao direta HEPARINA
A Heparina um glicosaminoglicano (mucopolissacardeo)
sulfatado, linear com um peso molecular que varia de 4.000 a
40.000 Da.
produzida endogenamente pelos mastcitos, onde
armazenada em uma grande forma macromolecular complexada
com a histamina.
A Heparina uma molcula grande, armazenada pelos
mastcitos junto histamina e liberada quando o mastcito
degranulado.
S cido orgnico forte de ocorrncia natural no organismo.
119

Qual o mecanismo de ao da Heparina?

Ela inativa os fatores da cascata de coagulao que so ativados. A Heparina uma
molcula grande e ela tem uma carga muito negativa. Assim, ela tem afinidade
molculas altamente positivas, tal como a antitrombina III. Assim, o complexo
heparina/AT III inativaos fatores da cascata de coagulao.
Existem antagonistas da Heparina, tal como a Protamina (antagonista). Esta tambm
altamente eletropositiva e assim a heparina ir se ligar mesma. Alm da Protamina
ns temos a Azul de Toluidina e o Brometo de hexadimetrina.
Ns temos dois tipos de Heparina: a Heparina de alto peso molecular e a Heparina de
baixo peso molecular.
Heparina No Fracionada (Alto Peso Molecular)
Usos clnicos
Trombose venosa profunda
Embolia pulmonar
Infarto do miocrdio
Preveno de TVP e EP ps operatrias em pacientes de alto risco, incluindo
mulheres grvidas.
Efeitos adversos
Necrose da pele nos locais da injeo
Osteoporose com uso prolongado
Trombocitopenia grave
Reaes de hipersensibilidade
Contra- indicao
Hemofilia
Ulceras/sangramentos GI
Trombocitopenia
Cirurgias recentes do crebro, medula espinhal ou olho
Durante ou antes da realizao de uma puno lombar ou bloqueio anestsico
regional
Monitoramento
O tempo parcial de tromboplastina ativada (TPTa) usado para monitorar a eficcia da
heparina.
Heparina de Baixo Peso Molecular (HBPMS)
Enoxaparina, Dalteparina e Ardeparina
Farmacocintica
Diferentemente da heparina no fracionada, h menor ligao inespecfica das HBPM
s protenas plasmticas. Isso propicia uma resposta anticoagulante mais previsvel
e menor variabilidade entre pacientes.
Vantagens das Heparina de Baixo Peso Molecular
Podem ser usadas em domiclio (s.c. ou i.v.)
Monitoramento de rotina dos tempos de coagulao desnecessrio
Relaes dose-resposta previsveis
Maior biodisponibilidade
Tempo de meia-vida (t1/2) mais longo
Administrao uma ou duas vezes ao dia
A Heparina de Baixo Peso Molecular mais usada atualmente porque tem como
controlar a ligao dela s protenas plasmticas. J a Heparina de Alto Peso
120

Molecular tem uma grande afinidade as protenas plasmticas, com isso ela tem uma
maior facilidade para ser distribuda.
A Heparina de Alto Peso Molecular pode atuar em diferentes momentos da cascata de
coagulao, enquanto a Heparina de Baixo peso Molecular ir atuar apenas inibindo o
fator X e a trombina.
Anticoagulantes de ao indireta Indandionas e Cumarnicos
Varfarina
Atuam atravs da inibio competitiva da vitamina K, essencial para a sntese de
certos fatores de coagulao pelo fgado.
A vitamina K atua como co-fator na -carboxilao de resduos do cido glutmico de
vrias protenas, incluindo os fatores da coagulao II, VII, IX e X bem como as ptn C15
e S66.
Os anticoagulantes de ao indireta iro atuar inibindo as protenas da cascata da
coagulao, mas no diretamente, ou seja, atravs da inibio de co-fatores.
A Varfarina compete com a vitamina K, ela no deixa que a vitamina K induza essa
sntese dos fatores da coagulao, impedindo que ocorra a mesma.
Ns temos diferentes tipos de vitamina K: sintticas e derivadas doas alimentos.
Assim, deve-se tomar cuidado com aqueles pacientes que fazem uso da Varfarina.
Produtos naturais que aumentam os riscos de sangramento quando usados em
associao varfarina:
Erva-de-so-cristovo
Fenugrego
Matricria
leos de peixes
Alho
Gengibre
Gingko Biloba
Ginseng
Rbano
Trevo vermelho
Trevo doce
Vitamina E
Alimentos ricos em vitaminas K que podem diminuir as aes anticoagulantes de
Varfarina:
Couve de Bruxelas
Brcolis
Repolho
Gro de bico
Alface
Espinafre
Algas marinhas
Nabo
Acelga oriental
Couve rbano

121

Contra-indicada a terapia com Varfarina

Tendncias hemorrgicas de qualquer tipo
Doenas hepticas ou renais graves
Alcoolismo crnico
Deficincias de vitamina K
Hipertenso maligna
A varfarina metabolizada pelas enzimas do citocromo P-450.
Frmacos que diminuem os efeitos anticoagulantes da Varfarina:
Absoro diminuda ou eliminao aumentada
Espironolactona
Sucralfato
Diurticos tiazdicos
Vitamina K
Induo de enzima do citocromo P-450 microssomal heptico
Barbitricos
Carbamazepina
Dicloxacilina
Nafcilina
Rifampina
Mecanismo desconhecido
Clozapina
Anticoncepcionais orais
Estrgenos
Griseofulvina
Haloperidol
Trazodona
Interaes Farmacolgicas dos Anticoagulantes orais
Farmacocinticas:
Induo enzimtica
Inibio enzimtica
Reduo de ligao as protenas plasmticas
Farmacodinmicas:
Sinergismo (diminuio dos fatores de coagulao)
Antagonismo competitivo (vitamina K)
Alterao da ala de controle fisiolgico da vitamina K
Como determina o tratamento odontolgico ideal para um paciente utilizando
anticoagulante ou mesmo apresentando problemas de coagulao?
1 Passo: Conversar com o paciente
Qual o tipo de anticoagulante que ele faz uso?
Qual medicamento que ele faz uso?
Se tem algum tipo de doena gentica?
Se tem algum tipo de deficincia?
2 Passo: Solicitar exames

122

Frmacos Antitrombolticos
A Aspirina reduz a sntese de TXA2 nas plaquetas e tambm a sntese de PGI2 no
endotlio.
A aspirina um AINES, analgsico, antipirtico, antitromboltico. Ela atua na Cox-1.
No se deve prescrever cido acetilsaliclico para pacientes diabticos, asmticos, com
lcera. Assim, pode-se utilizar frmacos com o mesmo efeito da aspirina, porm com o
mecanismo de ao diferente, tais como o Clopidogrel e Ticlopidina.
Estes frmacos inibem irreversivelmente a ligao do ADP a seu receptor nas
plaquetas.
O ADP um receptor que a plaqueta tm e que ativado quando a plaqueta se ativa.
Mas pode-se utilizar qualquer um desses frmacos? No, pois ambos apresentam
farmacocintica diferente. Ex.: a Ticlopidina induz a neutropenia, ao contrrio do
Clopidogrel. A neutropenia uma diminuio do nmero de neutrfilos e assim, ns
temos uma diminuio dos mecanismos de defesa do organismo, uma vez que os
neutrfilos so a primeira clula de defesa a chegar no foco inflamatrio.
O Clopidogrel tem uma dose de ataque alta e com isso ele promove uma inibio de
80% das plaquetas. A, tem-se que diminuir a sua dose. Agora, a Ticlopidina tambm
tem uma dose diria alta, mas ela no tem essa dose de ataque.
O receptor glicoprotena IIB/IIIA ir receber a ligao do fibrinognio que ir se ligar
em uma plaqueta e este ir se ligar em outra plaqueta e assim, temos a agregao
plaquetria. Contudo, existem frmacos que podem inibir essa ligao do fibrinognio
ao receptor glicoprotena IIB/IIIA, tais como Tirofibana e Eptifibatide. E com isso, ns
temos uma inibio da agregao plaquetria.
Ento, alm da Ticlopidina, Clopidogrel e da Apirina, que atuam cada um em seu
mecanismo de ao, o efeito final a inibio da plaqueta.
A Ticlopidina e Clopidogrel atuam no ADP da plaqueta, j a aspirina atua na TXA2,
alm de atuar nos receptores da trombina.
Ns falamos que h a organizao celular e a plasmtica para a formao do trombo e
assim, temos a trombina se ligando em seus receptores na plaqueta, ativando-as.
Assim, tambm h frmacos que iro inibir essa ligao, tais como a Hirudina e
Argatroban (frmacos que iro inibir os receptores da trombina na plaqueta). Ns
temos a Dipyridamol que ir inibir a Fosfodiesterase, impedindo a formao de AMPc e
assim no h agregao plaquetria.
Contudo, temos frmacos diferentes, mas com o mesmo efeito final: a inibio da
agregao plaquetria.

123

20. Antibioticoterapia
Princpios bsicos e mecanismos do antibioticoterapia
Antibitico/Antimicrobiano
Substncia produzida por microorganismos (fungos ou bactrias) ou como derivado
semi-sinttico de uma substncia natural, que inibe o crescimento ou provoca a morte
de outros microorganismos, particularmente bactrias ou fungos.
Significado: contra vida.
Princpios da terapia eficaz
Para um antibitico ser considerado eficaz ele precisa apresentar algumas
propriedades especficas, em especial, devemos saber que todos os antibiticos tm
que ter uma toxicidade seletiva. Dependendo se ele tem uma toxicidade seletiva maior
ou menor, os efeitos txicos sero maiores ou menores nas clulas humanas.
Mas o que toxicidade seletiva?
a capacidade do frmaco em matar apenas as bactrias patolgicas e no as
bactrias naturais do organismo.
NOTAS:
Os anti-neoplsicos tm uma toxicidade seletiva muito baixa, por isso que os efeitos
colaterais para o cncer so elevados.
Nenhum antibitico, por mais efetivo que ele seja, no pode erradicar uma infeco
por si s. Tem que ter uma resposta do hospedeiro. Ou seja, tem que haver uma
resposta do antibitico e uma resposta do hospedeiro. E, quanto maior for a toxicidade
seletiva do antibitico, o sistema imune do organismo pode atuar um pouco menos. E
isso importante para os pacientes imunossuprimidos.
Quanto maior for a toxicidade seletiva, melhor ser seu efeito do antibitico e menos
efeitos colaterais ser provocado.
Contudo, a toxicidade seletiva determinada pelo mecanismo de ao:
1. O antibitico bloqueia uma reao vital ao microorganismo invasor, mas no ao
hospedeiro (Ex.: Penicilina): ele tem uma grande toxicidade seletiva.
Uma clula bacteriana possui uma estrutura exclusiva, sendo esta a parede
bacteriana. Assim, o homem no possui parede bacteriana. Ento, o antibitico que
atua na parede bacteriana tem uma toxicidade seletiva muito alta. Assim, o antibitico
ir aderir na parede bacteriana, ir causar uma descontinuidade da mesma, ir
romper a parede celular. Como existe uma diferena de osmolaridade entre o meio
externo e o meio interno em algumas regies do corpo, o meio externo da bactria
hipertnico e com isso ir ocorrer uma entrada de gua na clula bacteriana, caso
fique sem a parede. E com isso, a bacteria ir explodir (lise bacteriana). Esse o
mecanismo de ao das Penicilinas.
2. Como as vias envolvidas entre o tecido (hospedeiro) e o microorganismo so muito
parecidos, existem algumas diferena, e o antibitico pode bloquear uma reao vital
tanto ao hospedeiro quanto ao microorganismo. Entretanto, devido as diferenas nas
vias envolvidas, os efeitos so exercidos predominantemente sobre as clulas
microbianas (Ex.: sulfonamidas).

124

As Sulfonamidas so um antibitico muito parecidas com o PABA. Com isso, a

sulfonamida ir competir com o PABA, ligando-se a enzima sintetase de
diidropteroato, sendo esta a enzima que ir produzir o cido flico a partir do PABA.
Assim, devido a semelhana da Sulfonamida com o PABA, esta ir se ligar enzima,
impedindo a sntese do cido flico. Devido a isso, a Sulfonamida tem uma alta
toxicidade seletiva devido ao fato da clula humana no produzir o cido flico, uma
vez que este obtido da dieta. Com isso, ir promover danos clula do hospedeiro.
NOTAS:
As bactrias no adquirem o cido flico da dieta, assim como o homem. Elas tm
que produzi-lo.
O PABA importante para a sntese de RNA e DNA bacteriano.
Bioqumica bacteriana
So reaes bioqumicas utilizadas pela bactria para produzir as suas estruturas.
Reaes Classe I
Est relacionada com tudo aquilo que a bactria utiliza de energia para produzir
molculas maiores (Classe III) ou menores (Classe II).
Ex.: Glicose.
Reaes Classe II
Reaes que a bactria utiliza para produzir molculas menores.
Ex.: Aminocidos.
Reaes Classe III
Reaes onde as molculas menores se organizam produzindo molculas maiores.
Ex.: Protenas.
O antibitico, para que tenha uma toxicidade seletiva, ele deve atuar a qual nvel das
reaes bacterianas?
Resposta: Nas reaes de Classe II e III.
_________________________________________________
Inibidores da sntese da parede celular
Bacitracina
Carbacefans
Cefalosporinas
Imipenem
Penicilinas
Vancomicina
Observao: Todas so bactericidas.
Mecanismo de ao
A destruio final das clulas bacterianas, em decorrncia da ao de inibidores da
sntese da parede celular depende:
preciso que as clulas bacterianas estejam crescendo.
Haver uma diferena osmtica entre o citoplasma bacteriano e o meio extracelular.
Eficazes durante fase do ciclo celular de produo de novo material da parede celular
bacteriana.
Toxicidade seletiva mxima: clulas mamferos no possuem parede celular.
Osmolaridade intracelular da bactria: hipertnica.
Edema, extruso e lise das clulas bacterianas.

125

Esses antibiticos no so muito efetivos nos rins, pois estes so muito hipertnicos e
com isso no haver a entrada de gua na clula bacteriana.
Para que o antibitico iniba a sntese da parede celular ele precisa encontrar a
bactria se multiplicando e produzindo essa parede celular.
O antibitico apenas age nas bactrias recentes, que esto produzindo parede celular.
Aquelas bactrias j formadas antes da administrao do antibitico no sofrero ao
do mesmo.
Aqui temos uma demonstrao de como se forma a parede celular. Esta formada por
uma cadeia de aminocidos e uma molcula de acar. O antibitico ir atuar nessa
cadeia de aminocidos promovendo uma descontinuidade da mesma.
Frmacos que afetam a membrana celular
Polimixinas
Nistatina
Anfotericina B
Azis
Observao: so antifngicos
Mecanismo de ao
Polimixinas:
Polipeptdeos que contm grupos tanto hidroflicos quanto lipoflicos que interagem
com os fosfolipdeos da membrana celular e desagregam a sua estrutura.
Ruptura ou alterao na permeabilidade
Baixa ordem de toxicidade seletiva.
Nistatina e anfotericina B
Combinam-se com o ergosterol presente na membrana celular do fungo, produzindo
alterao da permeabilidade.
Inibio do crescimento ou morte da clula fngica.
Alta ordem de toxicidade seletiva.
___________________________________________
Inibidores da sntese das protenas
Aminoglicosdeos
Cloranfenicol
Clindamicina
Macroldeos
Tetraciclinas
Observao: Todos so bacteriostticos, com exceo dos aminoglicosdeos
(bactericidas).
Mecanismo de ao
Sabemos que a produo protica semelhante na bactria e no homem.
Aqui, temos os processos de traduo e transcrio.
Para o antibitico atuar inibindo essa sntese protica ele ir atuar em todo esse
processo ou em algum constituinte do mesmo.
Se o processo de sntese protica igual na clula bacteriana e no organismo humano,
como que os antibiticos que atuam a nvel de inibio de sntese protica tem
toxicidade seletiva?
Isso ocorre porque as unidades ribossmicas da bactria so 30S e 50S e no homem
40S e 60S.

126

Como esses antibiticos vo atuar?

Aminoglicosdios
Estes so bactericidas e vo atuar a nvel da menor subunidade do ribossomos, ou
seja, 30S. Ir promover uma deformidade dessa subunidade menor, causando uma
inibio da sntese protica logo no incio.
Eles tambm fazem com que haja uma leitura errada de cdons e anti-cdons
(deformao da sntese de protenas, levando a uma diminuio do crescimento da
bactria).
Tetraciclina
Impede a ligao do cdons e anti-cdons. Tambm atua na subunidade 30S.
Se liga ao cdon impedindo a ligao do anti-cdon.
Clindamicina e Cloranfenicol
Iro se unir na subunidade 50S e vo impedir que uma cadeia de polipeptdeo se ligue
outra, impedindo o prolongamento da cadeia de aminocidos.
Eritromicina
Impedi o processo de transcrio dos ribossomos (movimentao dos ribossomos ao
longo do RNAm).
Antimetablitos
cido aminossaliclico
Sulfonamidas
Sulfonas
Trimetoprimas
Mecanismo de ao
Antimetablitos Falso substrato
Em virtude de sua semelhana estrutural com o substrato normal, o antimetablito
compete com este substrato pela ligao a uma enzima especfica envolvida em
determinada via metablica. O complexo substrato-falso/enzima no funcional na
formao do produto final, e a via metablica inibida neste ponto,
Sulfonamidas
Inibidor da sntese do cido flico.
_________________________________________
Inibidores dos cidos nuclicos
Flucitocina
Fluorquinolonas
Metronidazol (mais utilizado).
cido nalidxico
Rifampicina
Mecanismo de ao
Inibio da sntese de nucleotdeos
Alterao da propriedade de pareamento de bases do modelo (aumentando a
distncia entre os pares de bases, causando mutao de deslocamento).
Inibio da DNA ou RNA polimerase.
Inibio da DNA Girase
Efeitos diretos sobre o DNA (impedindo a replicao).
DNA-Girase: promove o deslocamento do DNA. Como tais frmacos promovem a
inibio da DNA-girase, o DNA ir continuar enrolando e no ser duplicado.

127

Fluoquinolona: inibe a DNA girase.

Rifampicina: inibe a RNA polimerase. Inibe o processo de traduo.
Variveis que influenciam o tratamento antimicrobiano
Diagnstico e escolha do antibitico
Bactericidas X Bacteriostticos
Especificidade e espectro de atividade antimicrobiana.
Concentrao do antibitico no local da infeco.
Idade, tipo e extenso da infeco.
Fatores do hospedeiro.
Diagnstico e escolha do antibitico
Determinao da sensibilidade do microorganismo ao antibitico
Avaliao bacteriolgica: Ideal, mas real?
Microorganismo aerbios gram positivo: importantes fatores etiolgicos das infeces
dentrias.
Microorganismo anaerbios Gram positivos e negativos: presente nos abscessos
alveolares, infeces nas cmaras da polpa aps trauma, periodontite rnica
avanada, periodontite juvenil e GUNA.
Penicilina: antibitico de eleio das infeces odontolgicas.
Eficaz contra microorganismo gram positivos e anaerbios.
Bactericidas X Bacteriostticos
Bactericida: morte bacteriana.
Bacteriosttico: inibe o crescimento
Bactericidas: preferidos
Produzem menor nmero de microorganismo: erradicao da infeco depende
menos da defesa do hospedeiro.
Tempo menor de tratamento que bacteriostticos
Efeito ps-antibitico: ligao irreversvel a enzima bacterianas (efeitos mais
prolongados).
Mesmo que o antibitico tenha sido excretado, ele ir continuar atuando devido a
sua ligao irreversvel.
Eficaz no tratamento de infeces potencialmente fatais: Endocardite Bacteriana.
Bactericidas
Penicilinas
Cefalosporinas
Bacitracinas
Vancomicina
Imipenem
Carbacefens
Polimixinas
Aminoglicosdeos

Antibiticos
Bacteriostticos
Clindamicinas
Cloranfenicol
Macroldeos
Tetraciclinas
Sulfonamidas
Trimetoprima

Especificidade e espectro de atividade antimicrobiana

Amplo espectro: microorganismo Gram positivo, Gram negativo e outros.
Espectro ampliado: algumas variedades de microorganismo Gram positivo e Gram
negativos.
Espectro estreito: microorganismo Gram positivos ou Gram negativos, mas nunca
ambos.

128

Especificidade e espectro de atividade antimicrobiana

Amplo Espectro
Espectro
Espectro Estreito
Amplificado
Cloranfenicol
Aminoglicosdeos
Bacitracinas
Sulfonamidas
Clindamicina
Tetraciclinas
Penicilinas
de Macroldeos
Trimetoprima
espectro amplificado
Metronidazol
Carbacefans
Penicilinas G, V
Cefalosporina
Monobactmicos
Penicilinas resistente
Fluoroquinolonas
Polimixinas
Imipanem
Vancomicinas
Qual escolher?
Conhecimento do tipo de microorganismo infectante.
Mais convenientes: espectro estreito.
- Mais eficazes contra grupos especficos de microorganismo sensveis.
- Produzem menos alterao da microflora normal.
A Penicilina V: espectro estreito, aerbios Gram positivos e anaerbios Gram
positivos e negativos; No altera microflora normal do trato gastrintestinal inferior.
A Amoxicilina: amplo espectro, infeces dentrias de populaes bacterianas
mistas; porm altera microflora gastrintestinal e vaginal normal.
Tetraciclina: um frmaco antimicrobiano de amplo espectro.
Concentrao do antibitico no local da infeco
Via e horrio de administrao
Dose, posologia e durao do tratamento
Adeso do paciente
Distribuio do antibitico no organismo
Metabolismo e excreo da droga
Formulao e controle de qualidade
Idade, Tipo e Extenso da Infeco
Os antibiticos bactericidas exigem a presena de clulas em multiplicao para sua
eficcia.
Os agentes bacteriostticos no exibem qualquer atividade sobre uma cultura
quiescente.
importante tratar uma infeco o mais rpido possvel devido a presena de menor
nmero de bactrias nos estgios iniciais, assim a antibioticoterapia ser eficaz.
Fatores do hospedeiro
Mecanismo de defesa do hospedeiro: os antibiticos, bactericidas ou bacteriostticos,
no erradicam em si uma infeco.
Idade: Influncia sobre a velocidade de eliminao da droga.
Gravidez: Ex.: tetraciclinas: hipoplasias de dentes e ossos do feto.
Alergia.
Tratamento com combinao de drogas
Deve-se fazer a associao de um bactericida com um bacteriosttico?
No. Pois o bactericida apenas age quando as bactrias esto se multiplicando e o
bacteriosttico promove a inibio da multiplicao. Com isso, um acaba inibindo a
ao do outro.

129

Associao em odontologia
Metromidazol e Amoxicilina: usado em pericoronarites severas do adulto, juvenil e
refratrias.
Resistncia Bacteriana
Alteraes estveis na composio gentica da clula bacteriana, alteraes passveis
de gerao para gerao.
Natural: espcies bacterianas no so sensveis a determinado antibitico.
Ex.: Gram-negativos resistentes a Penicilinas G.
Adquirida: surge em decorrncia da antibioticoterapia e resulta da seleo de
microorganismos resistentes.
Trs Nveis:
Transferncia de bactrias entre pessoas.
Transferncia de genes de resistncia entre bactrias (plasmdeos).
Transferncia de genes de resistncia entre elementos genticos no interior das
bactrias (transpossons).
Alteraes Genticas
Transferncia do fator de resistncia pelo DNA:
Conjugao: transferncia de fragmentos de DNA ou plasmdeos entre duas clulas
acasaladas atravs de uma ponte de conjugao.
Transformao: captao de fragmentos de DNA (plasmdeos) liberados das clulas
rompidas e incorporados ao cromossoma de clulas receptoras.
Transduo: transferncia de material gentico ou plasmdeos atravs da infeco da
parede bacteriana por bacterifagos.
Transposio: incorporao de DNA na forma de transposons (partculas de DNA
sem capacidade de auto-replicao): criam seus prprios locais de insero sem
necessidade de homologia entre DNA receptor e doador.
Plasmdeos: material gentico extra-cromossmico.
Transpossons: so plasmdeos que contm no seu interior genes de resistncia.
Como minimizar o desenvolvimento da resistncia?
1. Usar antibitico apenas quando necessrio.
2. Seleo de antibitico atravs de testes de sensibilidade bacteriana.
3. Administrao sistmica em lugar da aplicao tpica.
4. Uso de doses adequadas por um perodo de tempo adequado.
Efeitos adversos das drogas bacterianas
Tetraciclina
- efeito antibacteriano tambm na flora normal do intestino do organismo.
- irritao da mucosa gstrica
Cloranfenicol
- toxicidade a nvel da medula ssea.
Neomicina
- ocorre uma esterilizao no intestino (destri totalmente a microflora do intestino).
Aminoglicosdeo.
Penicilina
- alergia
- altas doses: neurotoxicidades.
130

Uso teraputico na Odontologia

Tratamento de infeces dentrias agudas
Profilaxia em pacientes com comprometimento dos mecanismo de defesa do
hospedeiro em decorrnia de certas doenas ou tratamentos farmacolgicos.
Podem ser utilizados tambm em procedimentos odontolgicos invasivos, para
prevenir a infeco ps-operatria ou melhorar a cicatrizao.
Antibioticoterapia profiltica
Preveno da bacteremia transitria em pacientes susceptveis a Endocardite
Bacteriana (infeco do endotlio cardaco).
Objetiva a preveno da migrao dos microorganismos na corrente circulatria
durante a realizao de uma ferida cirrgica.
Pacientes de alto risco:
- histria prvia de endocardite bacteriana;
- prteses cardacas valvulares;
- algumas doenas cardacas congnitas (defeitos coronarianos congnitos).
- diabetes (no controlados), doena renal e hepatite crnica e ativa.
- doenas infecto-contagiosas e usurios de drogas;
Procedimentos que envolvam manipulao de tecido gengival, regies periapicais do
dente e perfurao da mucosa bucal.

131

Antibiticos
Definio
Antibitico so substncias antibacterianas produzidas por diversas espcies de
microorganismos (bactrias, fungos, actinomicetos) que suprimem o crescimento de
outros microorganismos.
Os antibiticos so utilizados de trs maneiras gerais
Terapia emprica
Terapia definitivas
Terapias preventivas ou profilticas
Terapias Empricas
Faz o tratamento com base nos dados solicitados do paciente.
Terapias Definitivas
Faz a coleta do material e envia para um laboratrio que relata quais microorganismos
esto envolvidos com a infeco e qual frmaco pode ser pescrito.
Terapias Preventivas ou Profilticas
Pacientes imunocomprometidos.
Quando ocorre a introduo das bactrias na corrente sangunea, o sistema
imunolgico do hospedeiro ir responder a essa invaso e caso o sistema imunolgico
do paciente seja comprometido, poder haver uma bacteremia transitria, pois o
organismo consegue barrar essa invaso bacteriana. No entanto, se o procedimento for
de grande extenso, houver um grande sangramento ou a quantidade de bactria
existente na boca for grande, poder levar a uma bacteremia. Agora, se essa
bacteremia evoluiu para uma endocardite bacteriana, o essencial restringir o
tratamento ao do tipo profiltico endocardite.
Mas, quais seriam os pacientes que tem chances de desenvolver uma endocardite
bacteriana?
Pacientes com os sistemas imunolgicos comprometido, ou pacientes em condies
especiais, tais como aqueles submetidos colocao de vlvulas protticas cardacas,
sendo que estas favorecem a condio de desenvolvimento da endocardite.
NOTAS:
A endocardite bacteriana ocorre principalmente em pacientes com distrbios
cardacos, preferencialmente aqueles com vlvulas cardacas.
Nos EUA, pacientes com distrbios cardacos so portadores de documentos
alegando a necessidade de tratamento odontolgico profiltico frente endocardite.
Remoo de placa bacteriana e periodontite avanada so casos em que podem levar
complicaes cardacas, principalmente naqueles pacientes com comprometimento
do mesmo rgo.
Possibilidade de bacteremia aps procedimentos odontolgicos
Alta incidncia
Extraes dentais.
Procedimentos periodontais: cirurgias, colocao de fibras de antibiticos no espao
sub-gengival, raspagem de raiz, manuteno.
Cirurgias e procedimentos de endodontia.
Colocao inicial de bandas ortodnticas.
Injees de anestsicos locais intra-ligamentos e intra-ssea.
Limpeza profiltica dental ou de implantes quando o sangramento for esperado.

132

De acordo com todas essas possibilidades e dependendo da condio fsica, clnica e

psicolgica do paciente, recomenda-se a antibioticoterapia profiltica.
Principais usos da antibioticoterapia:
1. Tratamento de infeco dentria aguda.
2. Profilaxia em pacientes de risco
- pacientes com comprometimento do sistema imunolgico (doenas ou tratamentos
farmacolgicos).
- bacteremia ou endocardite bacteriana.
Endocardite Bacteriana
Resulta da colonizao de bactrias no endocrdio, sobretudo nas vlvulas cardacas.
A rea de colonizao constitui em depsito de fibrina e plaquetas sobre a vlvula
lesada associada a reas de fluxo sanguneo turbulento.
Material prottico (prteses valvares cardacas) promove formao de uma biopelcula
bacteriana que compromete a fagocitose. As condies dentro deste pelcula, onde a
densidade est freqentemente elevada, retardam o crescimento das bactrias, colnia
estabelecida, o que dificulta a ao dos antibiticos, que so mais eficazes em colnias
de crescimento rpido.
Temos a formao de trombo que acaba entupindo as vlvulas, resultando em
isquemias.
Contudo, qual o antibitico mais utilizado, mais prescrito em odontologia?
Resposta: a Amoxicilina.
A Amoxicilina utilizada tanto para o tratamento de infeces dentrias agudas,
quanto para a profilaxia daqueles pacientes de risco.
um antibitico de amplo espectro de ao.
Eficaz contra a maioria dos microorganismos.
Eficaz contra os microorganismos envolvidos com a endocardite bacteriana.
Apresentao
Os medicamentos genricos apresentam a mesma eficcia que os medicamentos de
referncia, com a diferena de que so mais baratas. Tambm passaram pelo teste da
Anvisa.
Comprimidos: adultos
Suspenso oral: crianas ou pacientes com dificuldade em deglutir comprimidos.
- medicamento dividido em duas fases, que deve ser agitado, antes de ser consumido.
- sempre agitar antes de usar.
- colocar o frasco dentro da geladeira.
- em locais quentes pode haver oxidao do frmaco, resultando em perda de eficcia.
- a reconstituio deve ser feita corretamente.
A Amoxicilina derivada da Penicilina e tm estrutura bsica que o anel tiazolnico
ligado ao anel -lactmicos. Todos os medicamentos inclundos no grupo dos lactmicos apresentam em sua estrutura molecular o anel -lactmico. Esse fato
importante porque justamente a presena desse anel -lactmico que est
relacionada com a resistncia ou sensibilidade dos microorganismos aos antibiticos.
Assim, existem microorganismos/bactrias que so resistentes amoxicilina isso
porque tais bactrias produzem uma enzima denominada -lactamase, que
responsvel por quebrar essa ligao entre o N e o C, e uma vez que isso ocorre a
molcula do antibitico abre e no consegue mais se ligar no receptor, no tem mais
ao antibitica.
133

Alm disso, esse anel -lactmico contm o princpio alergnico desses antibiticos.
Entre todos os medicamentos disponveis para o uso, a Penicilina e os derivados da
Penicilina so os que mais esto relacionados com o aparecimento de reaes
alrgicas. Isso entre todos os medicamentos: antibiticos, antiinflamatrios,
analgsicos.
NOTAS:
Os antibiticos -lactmicos so os que mais apresentam reaes alrgicas.
Existe um grande nmero de pacientes sensveis a amoxicilina.

Antibiticos -Lactmicos
Se o paciente est sendo tratado com Amoxicilina e no surta efeitos, e ocorre uma
substituio deste frmaco por uma Ampicilina, por exemplo, tambm no haver
efeitos. Pois trata-se de frmacos pertencentes ao mesmo grupo; ao grupo dos lactmicos e com isso eles possuem o mesmo mecanismo de ao.
Agora, se o paciente necessita de um tratamento base de Amoxicilina e a mesma no
est sendo disponvel, pode-se administrar um frmaco do grupo da Amoxicilina, uma
Ampicilina, por exemplo? Sim, pois alm de serem do mesmo grupo, ambas so muito
parecidas; possuem o mesmo efeito. Agora, se for prescrita um Pen-Ve-Oral (Penicilina
V), esta apresenta um espectro de ao menor que a Amoxicilina.
NOTAS:
A diferena entre a amoxicilina e a ampicilina que
absorvida quando administrada por via oral.
A Cefalosporina um antibitico -lactmico. Ela
primeira escolha, pois neste caso a amoxicilina, e
considerada um frmaco de segunda escolha, pois estes

a amoxicilina melhor
no um frmaco de
tambm no pode ser
so os macroldeos.

Qual o mecanismo de ao dos antibiticos -lactmicos?

a inibio da sntese da parede celular.

Parede celular existe na clula bacteriana e no na clula do hospedeiro. Assim, existe

alguma correspondncia estrutural na clula do hospedeiro em relao parede
celular? No, com isso esses antibiticos apresentam alta toxicidade seletiva, ou seja,
eles agem apenas na clula bacteriana.
134

Com isso, eles so frmacos bem seguros para o uso, pois mesmo em altas
concentraes eles no interferem com o metabolismo da clula do hospedeiro.
A parede celular quem confere sobrevivncia bactria, pois devido a diferena de
osmolaridade entre os meios, caso o meio intercelular seja hiperosmtica, a clula
pode estourar (morrer).
A parede celular formada quando a bactria est se replicando, com infeces
recentes. Ento, a aplicao teraputica da amoxicilina ela eficaz quando h uma
infeco recente, quando se consegue interferir com a reproduo bacteriana. Em
infeces j estabelecidas, onde o nvel de replicao j est diminuda, a eficcia do
antibitico tambm diminuda.
Mas como que ocorre a sntese da parede celular?
As bactrias produzem os polmeros de peptidioglicanos no interior e depois estes so
externalizados e em seguida ocorre uma fuso dos blocos de peptidioglicanos por uma
protena de membrana plasmtica denominada transpeptidase. Ou seja, a bactria
produziu os polmeros de peptidioglicanos e estes so fusionados pela transpeptidase,
e justamente a transpeptidase que o receptor do antibitico.
Assim sendo, o antibitico inibe sntese de parede celular porque ele ir inibir a
atividade da transpeptidase. Com a inibio desta, os polmeros de peptidioglicanas
so sintetizados, so externalizados, porm no ocorre a fuso dos mesmos, no
formando a parede celular. E, pela diferena dde osmolaridade, a bactria no
consegue sobreviver. Com isso, temos uma ao bactericida do antibitico.
Transpeptidase: sntese da parede celular.
Qual o mecanismo de ao dos -lactmicos?
a inibio da parede celular por se ligar irreversivelmente na transpeptidase.
Ns temos dois tipos de bactrias: gram positivo e gram negativo. A eficcia da
penicilina a mesma nessas bactrias? No, foi por isso que foram sintetizados vrios
tipos de penicilina e por isso que a Penicilina G, no muito efetiva em bactrias
gram negativa.
A justificativa para isso a presena da membrana celular nas bactrias gram
negativa e sua ausncia nas bactrias gram positivas. Uma outra justificativa para
isso pode ser a presena de mutaes em canais ou poros presentes na membrana
externa.
O que confere a possibilidade da Penicilina G transpor essa membrana externa so as
porinas, protenas que apresentam um dimetro vazado e permite que a Penicilina G
passe a bicamada lipdica. Assim, microorganismo com mutaes nas porinas no
consegue transpor a molcula atravs da membrana externa.
NOTAS:
A Amoxicilina tem ao sobre as bactrias gram negativa porque elas conseguem
transpor as porinas. J a Penicilina G (natural) no tem essa eficcia contra as
bactrias gram negativa.
A membrana externa uma barreira fsica.
O antibitico inibe a transpeptidase e assim no h sntese de parede celular (ligao
irreversvel).
Transpeptidase uma enzima responsvel pela formao de ligaes cruzadas entre
os polmeros de peptideoglicano (parede celular).

135

Ao das Penicilinas
Ligao irreversvel no stio ativo
Inibio da atividade transpeptidase
Inibio da formao da parede celular
Leso da membrana celular
Ao sobre autolisinas
Mas porque o antibitico age na clula bacteriana e como ele faz isso?
Porque a Penicilina G tem uma estrutura molecular semelhante ao substrato da
transpeptidase, que a D-alanina-D-alanina. Com isso, h o acoplamento entre o
antibitico e o receptor. A ligao irreversvel (inibidor no competitivo) e com isso a
transpeptidase fica aniquilada.
H um segundo mecanismo de ao dos antibiticos -lactmicos. Esta est
relacionada com a possibilidade das penicilinas em agirem em enzimas denominadas
autolisimas. Estas so enzimas produzidas pela prpria bactria na tentativa de
controlar o crescimento/tamanho da prpria colnia. Isso porque se o tamanho da
colnia for grande, talvez a quantidade de nutrientes no seja suficiente para
abastecer todos os indivduos da colnia. Ento, a prpria bactria pode produzir um
antibitico contra ela mesma, sendo este as autolisinas.
Assim, os -lactmicos ativariam as autolisinas ou inibiriam o inibidor natural destas,
ativando de qualquer forma a funo das autolisinas.
A teoria mais aceita para explicar o mecanismo de ao dos -lactmicos a inibio
irreversvel da transpeptidase (parede celular).
A Amoxicilina tem ao sobre as bactrias gram negativa, pois ela um antibitico
semi-sinttico, produzida a partir da Penicilina G para ampliar o seu espectro de ao.
Limitao do uso da Penicilina G
1. Instabilidade em meio cido: precria absoro por via oral.
2. Pequena durao de efeito: meia vida de 30min.
3. Estreito espectro de ao.
4. Inativao por -lactamases.
5. Alergenicidade.
NOTAS:
Devido a instabilidade em meio cido, ela no pode ser administrada por via oral.
Seu tratamento era feito atravs de infuso contnua pela via parenteral/endovenosa.
Penicilina G no passa pelas porinas, apenas a amoxicilina.
Da dose administrada, aps 30 minutos, 50% da droga j foi excretada.
A posologia da Penicilina G de 2 a 2horas.
A Penicilina G foi muito utilizada na 2 Guerra Mundial, vindo a substituir as sulfas.
Hoje, a indstria farmacutica produz as penicilinas semi-sintticas, aprimorando as
limitaes da mesma.
Assim, a primeira alterao foi a sntese de penicilinas resistente a alterao de pH do
meio, que pudessem ser administradas por via oral. Para isso, a indstria
farmacutica alterou o grupo funcional R1 existente na estrutura molecular da
Amoxicilina. Com isso, temos a sntese de penicilinas semi-sintticas.

136

Penicilina V, Pen-Ve-Oral
O paciente tem que seguir corretamente a posologia do frmaco para atingir a
concentrao letal mnima. Isso significa que o medicamento tem que chegar na
infeco com uma concentrao mnima eficaz para que tenha a eficcia do
antibitico.
Mas como se consegue essa concentrao letal mnima?
Quando a concentrao plasmtica do frmaco no variar. A concentrao plasmtica
tem que se manter alta e constante para atingir a infeco.
Porque o tratamento pode no ser eficaz?
Porque o paciente no seguir corretamente a posologia do frmaco e houver variaes
da concentrao plasmtica.
O tempo de meia vida da Penicilina V foi aumentada: pode ser administrada de 6
em 6 horas, 4 vezes ao dia.
Penicilina G procana, Penicilina G benzatina
Administrao intra-muscular profunda.
Liberao lenta
Manuteno de concentraes plasmtica durante
Perodos prolongados.
Pequena durao de efeito
um veiculo oleoso, tem que ser administrada por via intramuscular profunda.
Penicilina G benzatina = Benzitaciu
Devido ao seu curto tempo, por isso ela tem que ser administrada em infuso
continuada.
As Penicilinas, Amoxicilina so excretadas na sua forma ativa, pois elas no sofrem
metabolizao. Ento, na tentativa de manter as suas concentraes plasmticas
elevadas, a indstria farmacutica fez a associao da Amoxicilina com a
Probenicida.
A Probenicida bloqueia justamente o transportador da Penicilinas nos tbulos
renais e com isso, a excreo renal da mesma acaba sendo diminuda, mantendo a
concentrao plasmtica por um maior tempo.
NOTAS:
Macroldeos e Clindamicina: parcialmente metabolizados.
Penicilina: No sofrem metabolizao, so excretadas na sua forma ativa.
Cefalosporina: algumas sofrem metabolizao.
Se a concentrao plasmtica elevada, a concentrao letal mnima atingida na
infeco.
Essa associao ocorre em casos mais graves, em infeces mais resistentes.
Penicilina G, Penicilina V, penicilinas resistentes a -lactamases
Sem atividade sobre microorganismos gram negativos.
Estreito espectro de ao
Indstria farmacutica: sntese de penicilina semi-sintticas de espectro de ao
ampliado.
Essa ampliao de espectro favoreceu a eficcia desses antibiticos em cepas que no
se mostravam sensveis ao da Penicilinas G.
A falta de atividade das penicilinas G e V sobre microorganismo gram negativo foi
contornada pela IF atravs da sntese de penicilinas semi-sintticas de espectro de
ao ampliada, tais como a amoxicilina e ampicilina.
137

NOTAS:
Amoxicilina: excelente absoro aps a administrao por via oral.
Ampicilina: boa absoro aps a administrao por via oral.
A Amoxicilina e a Ampicilina so semelhantes. Apresentam o mesmo espectro de ao.
A nica diferena a farmacocintica, onde a Amoxicilina tem excelente absoro por
via oral. Ao contrrio da Ampicilina que tem boa absoro por via oral.
A Ampicilina mais indicada para aqueles casos de administrao parenteral do que
administrao oral. Ex.: tratamento de endocardite bacteriano (Ampicilina injetvel).
Apresentaes da Amoxicilina:
1. Tradicionais
Nomes comerciais: Amoxil, Amoxicilina Genrico
125 mg suspenso oral (8/8horas)
250 mg suspenso oral (8/8horas)
500 mg suspenso oral (8/8horas)
500 mg cpsulas (8/8horas).
uma Penicilina G com espectro ampliado.
O seu tempo de meia-vida tambm foi aumentado (8/8horas).

2. Apresentaes BD ou BID (bi ingesto diria)

Nomes comerciais: Amoxicilina BD.
200mg BD suspenso oral (12/12horas).
400mg BD suspenso oral (12/12horas)
875mg cpsulas (12/12horas).
mais cara.
Tem maior concentrao.
Paciente toma duas vez ao dia (melhor aderncia ao tratamento).
Tambm h Amoxicilina BD genrica, porm na caixinha no h a sigla BD ou BID.
O profissional deve ficar atento concentrao (200mg, 400mg e 800mg).
Susceptibilidade a inativao por -lactamases
Estafilococos produtores de -lactamases/penicilinases.
Resistente a penicilina G e V, amoxicilina.
Indstria Farmacutica
Penicilinas resistentes a -lactamases/penicilinases: Meticilina; Nafcilina e derivados
de Isoxazolll (oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina).
So altamente eficazes contra S. aureus.
Menos ativas contra espcies gram positivas (streptococos viridans = endocardite).
Sem atividade contra gram-negativas.

138

NOTAS:
Essas penicilinas so muito utilizadas no ambiente hospitalar, para o tratamento de
infeces hospitalares, como infeces por S. aureus.
Ns temos microorganismos que so resistentes a curtos frmacos. Uma das
possibilidades o fato de tais microorganismos produzirem enzimas responsveis por
quebrar o anel -lactmico. Quando isso ocorre, esse antibitico no consegue mais se
ligar na transpeptidase e com isso no tem efeito farmacolgico. Assim, numa infeco
onde a microorganismo produtores de -lactamases, o antibitico (Amoxicilina, por
exemplo) no ter efeito. Assim, devido a esse fato, a indstria farmacutica decidiu
sintetizar penicilina resistente a -lactamases.
Tais Penicilinas no so prescritos em ambulatrios/consultrios, apenas em
hospitais. E, para isso, necessrio um antibiograma que confirme a presena do S.
aureus.
O uso de Penicilinas -lactamases resistente, na medicina ou odontologia, consiste no
tratamento de infeces causadas por S. aureus produtores de -lactamases. Somente
quando for confirmada a presena destes microorganismos (teste sensibilidade
bacteriolgico) recomendado o uso, pois:
Pode haver induo de produo de -lactamases por microorganismos insensveis a
este tipo especfico de Penicilina.
Possuem menor espectro que as penicilinas G e V.
Indstria Farmacutica
Associao de Penicilinas de amplo espectro a Inibidores de -lactamases:
- cido Clavulnico
- Sulbactam
- Tazobactam
Inibidores de -lactamases
Bloqueio irreversvel dos stios ativos
microorganismos resistentes as penicilinas.

das

-lactamases

encontradas

nos

Como feito o tratamento de uma infeco com microorganismos que produzem lactamases, mesmo estes microorganismo no sendo o S. aureus? Pensando nisso, a
IF sintetizou os inibidores das -lactamases. Estes, no so antibiticos.
Se prescrevermos apenas os inibidores da -lactamase no ir resolver a infeco,
porque eles iro agir apenas na -lactamase e a infeco ir continuar.
Assim, os inibidores de -lactamasess funcionam como antagonistas irreversveis
dessas enzimas. O microorganismo produziu a -lactamase para inativar o antibitico,
mas esse inibidor ir se ligar na -lactamase, inibindo-a. Assim, o antibitico
consegue agir no microorganismo. Dessa forma, os inibidores de -lactamases iro
proteger o antibitico.
Apresentaes:
Amoxicilina + Clavulanato de potssio (Sigma-Clav BD)
O Sigma-Clav BD muito prescrita.
O antibitico a Amoxicilina.
Os inibidores de -lactamase no inibem a bactria, parede
celular e transpetidase.
Eles inibem a -lactamases.
O cido Clavulnico apenas prescrito em associao com a
Amoxicilina.
Se o paciente est com febre e dor, prescreve-se a Amoxicilina e
no 3 dia tem que haver reduo dos sintomas. Pode-se fazer a
associao da Amoxicilina com os inibidores de -lactamases
logo no incio do tratamento.
139

Alergenicidade/hipersensibilidade
Indivduos sensveis: sensibilizao por contato prvio com qualquer preparao que
contenha penicilina: alimentos, cosmticos.
Indivduos sensveis podem apresentar reaes cruzadas, sensibilidades a todos os
derivados de penicilinas e outros tipos de antibiticos especficos.
Pacientes sensveis a penicilinas tambm so sensveis a qualquer frmaco
pertencentes ao grupo dos -lactmicos, associados ou no aos inibidores de lactamases.
Benzitacil no pode ser administrada na farmcia em virtude de seu alto potencial de
alergenicidade, podendo at levar o indivduo a bito. Tratamento: anti-histamnico em
infuso contnua.
Se o paciente nunca foi tratado com Penicilina, mas demonstrar reao alrgica,
certamente ele entra em contato com algum alimento/cosmticos que continha
derivados alcalinos da Penicilina. E, caso ele tenha entrado em contato com a
Penicilina num primeiro momento, ele poder apresentar reao alrgica num
segundo momento.
Sempre fazer teste cutneo penicilina.
A reao alrgica por via oral bem menor que quando feita por via parenteral.
Podem ocorrer reaes alrgicas na forma de:
Reao alrgica aguda = choque anafiltico tpico (muito raro 0,5% dos casos).
Menos comuns aps a administrao por via parenteral.
Ocorre em at 30min aps a administrao.
Caracteristcas: urticria, angioedema, boncoconstrio, distrbios gastrintestinais,
choque e morte.
A morte se d por insuficincia respiratria e choque cardiognico.
Um indivduo sensvel Penicilina temos uma alterao dermatolgica (mancha
avermelhada) quando realizada o teste de sensibilidade cutnea.
Tratamento: administrao parenteral de adrenalina e corticosterides.
Reao tpica do tipo do soro (atualmente raras)
Ocorre dentro de 7 a 12 dias aps a exposio ao frmaco.
Urticria, febre, edema articular, edema angloneurtico, prurido intenso, distrbio
respiratrio.
Diversas erupes cutneas, leses orais, febre, nefrite intersticial (reao autoimune), eosinofilia, anemia hemoltica e outros distrbios hematolgicos e vasculitee.
Propriedades Farmacocinticas da Amoxicilina
Via de administrao: via oral (estabilidade em meio cido)
Absoro mais rpida e completa pelo trato gastrintestinal do que a Ampicilina
Presena de alimentos no interfere na absoro
Incidncia de diarria menor devido melhor absoro.
20% da dose liga a protena plasmticas
Excreo renal na forma ativa da maior parte da dose administrada

140

Profilaxia endocardite bacteriana

1 Escolha:
Amoxicilina
2g em adultos
50mg/kg em crianas
Tomar uma hora antes e dar continuidade ao tratamento.
Ampicilina
Intra muscular ou endovenosa 30 minutos antes.
Pacientes alrgicos a Amoxicilina/Ampicilina/Penicilina deve ser substitudo por:
Clindamicina (endovenosa)
Azitromicina
Claritromicina
Cefalosporina no deve ser utilizada em paciente com hipersensibilidade imediata a
penicilina, em pacientes que tiveram choques anafiltico e reaes dermatolgicas a
Penicilina.

Cefalosporinas
Includo no grupo dos -lactmicos esto: Penicilina G, Penicilina V, Ampicilina,
Amoxicilina, Cefalosporinas.
Diferentemente das penicilinas, as Cefalosporinas so produzidas por um fungo
chamado cefalosporium, e foram descobertos aps a introduo das penicilinas no
mercado.
Apresentam hidrossolubilidade e estabilidade em meio cido, ao contrrio das
Penicilinas que no tem uma boa absoro por via oral. So agentes hidrossolveis,
mostrando que tem certa facilidade de se ligar as transpeptidases que esto envolvidas
com a sntese da parede celular.
As Cefalosporinas semi-sintticas foram produzidas pela indstria farmacutica a
partir da adio de radicais orgnicos nas cadeias laterais da molcula bsica, que o
cido 7-amino-cefalosporino. Ele tem uma estrutura molecular muito semelhante
das Penicilinas.
O indivduo que mostrar sensibilidade a algum tipo de penicilina tambm apresentar
alergia a Cefalosporina, pois ela tem o mesmo anel -lactmico que a penicilina. Da
mesma forma que os microorganismos resistentes a penicilina produzem -lactamase,
que quebra o anel orgnico das penicilinas, os microorganismos resistentes as
Cefalosporinas tambm produzem enzimas (cefalosporinases) que quebram o anel
orgnico e abre a molcula desse frmaco, inativando-o.
O mecanismo de ao o mesmo das penicilinas, atuam nos mesmos stios de ao,
inibem a sntese de parede celular a partir da ligao nas transpeptdases (que so
protenas ligadoras de penicilinas, e so os mesmos receptores da Cefalosporina). A
partir do momento em que a parede celular deixa de ser confeccionada de forma
eficiente, ela se torna frgil e compromete toda a estrutura da bactria, causando uma
diferena de osmolaridade e se rompe.

141

As Cefalosporinas tambm podem ativar enzimas autolticas presentes na parece

celular, levando a bactria morte. Tanto por inibio da sntese, quanto por autlise
da parede celular, a bactria vai ter morte celular, e devido a essa morte a replicao
bacteriana comprometida.
As Cefalosporinas so classificadas em l, 2, 3 ou 4 gerao. Essa classificao
por geraes esta associada ao aumento do espectro de ao antimicrobiana que
favoreceu a sntese das Cefalosporinas, e essa ordem a seqncia de
desenvolvimento dos frmacos.
O aumento do espectro de ao antimicrobiana sempre visava aumentar o espectro de
ao dos antibiticos contra as gram-negativas, j que a atividade contra as grampositivas era natural das penicilinas originais.
Ento as penicilinas naturais tinham uma grande atividade contra as bactrias gram
positivas, mas eram ineficientes contra bactrias gram-negativas. A partir do
cefalosporum foram sendo criadas as penicilinas semi-sintticas, cujo objetivo
aumentar a atividade contra as bactrias gram-negativas, bem como aumentar a
resistncia contra as -lactamases.
Hoje temos disponveis no mercado vrios tipos de Cefalosporinas. Temos as
cefalosporinas de 1 gerao que tem um espectro estreito, o mais conhecido e a
cefalexina ou queflex.
As de 2 gerao tem um espectro intermedirio, apresentam alguma atividade
contra gram negativas, e como exemplo temos o ceflacor e o cefaprosil. O grupo de 3
gerao tem um espectro amplo, e os de 4 gerao so usadas apenas dentro de
ambiente hospitalar.
Em odontologia existe uma indicao para as Cefalosporinas de primeira gerao pra
infeces sseas; as de segunda gerao tem um espectro mais intermedirio, e
conseguem ento, tratar infeces causadas par bactrias gram negativas.
Para uso odontolgico recomenda-se mais a prescrio de Cefalosporinas de
segunda gerao, pois abrangem bactrias gram positivas e negativas, aerbias e
anaerbias.
As de terceira gerao no so indicadas para uso odontolgico, no apresentam
nenhuma atividade em bactrias anaerbias e no possui atividade em abscessos.
Cefalosporinas de primeira gerao s so usadas em infeces em que no se tem
muitas bactrias anaerbias, e no esto associadas com formao de abscesso.
Dentro do abscesso o meio anaerbio, em funo disso no se recomenda o uso de
Cefalosporinas de primeira gerao.
Entretanto, em caso de abscessos dento-alveolar se tem uma grande indicao das de
primeira gerao. Para esse tipo de abscessos parece que as Cefalosporinas de
primeira gerao tem um efeito indireto.
Agindo contra microorganismos aerbios elas causam aumento dos nveis de oxignio,
e facilitam ento o combate contra os anaerbios. Ao utilizar um antibitico que mate
os aerbicos, eles deixaro de consumir o oxignio dentro do abscesso, e assim ter
uma carga considervel de oxignio que levar a um ambiente incuo para os
organismos anaerbicos.
Portanto a indicao para o uso da Cefalosporina de primeira gerao dada em
funo dessa ao indireta. Tambm indicada contra infeces sseas e articulares,
pois ela atinge rapidamente a concentrao letais mnima contra vrias bactrias
aerbias gran positivas.
142

Devido sua caracterstica de distribuio tima em tecidos sseos h, portanto, essa

indicao.
Essas Cefalosporinas podem ser utilizadas como medicamentos alternativos na
preveno de endocardite bacteriana em pacientes com histria alrgica no imediata
a penicilina. Se for alergia imediata a penicilina, no se usa as Cefalosporinas. Essa
indicao como medicamento alternativo para a amoxicilina s valida se for
empregada em reaes alrgicas do tipo dermatolgica, e se no tiver efeitos colaterais
to srios quanto os causados pelo choque anafiltico.
S se usa a Cefalosporina em substituio da Amoxicilina se no tiver
Azitromicina disponvel, e desde que a reao do paciente seja alrgica no imediata;
se for reao imediata, no se usa!!!
As Cefalosporinas de segunda gerao apresentam uma eficcia bastante
considervel em infeces orodentais. Seu amplo espectro de ao permite um
tratamento com segurana, pois elimina bactrias gram-positivas- e negativas,
anaerbias e aerbias.
Muitas vezes a indicao das Cefalosporinas no to grande porque um
medicamento mais caro que a Amoxicilina. No entanto, se as Penicilinas no
mostrarem eficcia para esse tipo de tratamento, no se deve fazer a substituio
pelas Cefalosporinas, uma vez que a Amoxicilina apresenta um espectro muito mais
ampliado.
Sempre deve se avaliar as condies do paciente, qual o tipo especfico de
microorganismo envolvido e qual o tipo de infeco. As substituies da Ampicilina e
da Amoxicilina pelas Cefalosporinas de segunda gerao ocorrem nas infeces que
tambm so sensveis as Cefalosporinas, alm de serem sensveis a Amoxicilina e a
Ampicilina.
Essa substituio muito bem resolvida, pois as Cefalosporinas tambm apresentam
espectro de ao ampliado, tem a ao bactericida e pode ser utilizada na maioria das
infeces que so tratadas pela Amoxicilina e Ampicilina.
A exceo para o uso das Cefalosporinas no tratamento das infeces causadas
pela espiroqueta, que causa GUN. Essa espiroqueta no sensvel a Cefalosporina, e
por isso, no se deve substituir a Ampicilina ou a Amoxicilina por Cefalosporina de
segunda gerao.
Todas as infeces causadas por bactrias gram-positivas e negativas, anaerbias e
aerbias so possveis de serem tratadas pelas Cefalosporinas de segunda gerao.
Tambm podem ser usadas em infeces causadas por alguns tipos de estafilococos
produtores de penicilinases.
Pode ser utilizada quando for necessria um antibitico de espectro mais ampliado
contra bactrias aerbicas, por exemplo, na celulite aguda, cuja resoluo responde
melhor se tratada com a Cefalosporina do que com a Amoxicilina.
Paciente que alrgico as penicilinas muitas vezes tambm ser alrgico as
Cefalosporinas.
As Cefalosporinas tem uma grande estabilidade em meio cido, podendo ser
utilizada por via oral, e a absoro ocorre totalmente no trato GI.

143

A presena de alimento no trato GI no altera a absoro do frmaco, embora no

seja recomendada a administrao de qualquer medicamento concomitantemente com
alimentos.
A ligao as protenas plasmticas muito relativa, depende da gerao. Cerca de 10%
da dose administrada das de primeira gerao se ligam as protenas plasmticas. Essa
baixa associao comprova que poucos efeitos de interaes medicamentosas so
observados. A ligao as protenas plasmticas sempre leva a interaes
medicamentosas. Ela bem distribuda para a maioria dos tecidos e lquidos
orgnicos, sendo as maiores concentraes encontradas em rim e fgado.
As de primeira e segunda gerao no penetram no lquido cefalorraquidiano; e
isso da bastante segurana na utilizao do medicamento, pois no vai causar
toxicidade no SNC. As de terceira gerao apresentam boa penetrao no lquor, e
so amplamente utilizadas no tratamento da meningite. Tem boa distribuio para
tecido sseo, principalmente as de primeira gerao.
bem distribuda para leite materno e para o feto, portanto se forem utilizados
durante a gravidez e amamentao elas alcanaro o feto.e o beb com grande
possibilidade de apresentarem efeito txicos em crianas, no existe nenhuma
sugesto que esse medicamento interfira no crescimento, ou que leve a algum efeito
teratognico.
Nunca indicada a utilizao durante a gravidez e a lactao, mas pode ser usada por
crianas.
O metabolismo bastante relativo, e tambm est relacionado com a gerao de cada
Cefalosporina. De uma maneira geral tambm so excretadas na sua forma ativa,
porm, quando algumas molculas so metabolizadas, elas sero excretadas por via
renal.
A principal via de excreo o rim, da mesma forma que as penicilinas; e por ser a
maior via de excreo de formas inalteradas e ativas, a utilizao em paciente com
comprometimento renal deve ser avaliada, e s deve ser usado se o uso justificar o
risco.
Para esses pacientes recomenda-se doses reduzidas, pois a no excreo aumenta a
concentrao plasmtica, causando excesso de dose. Os principais efeitos colaterais
so as reaes de hipersensibilidade, esse um dos tipos que mais apresenta
reaes alrgicas.
Apresenta reaes cruzadas com a penicilina. A nefrotoxidade tambm um efeito
colateral crnico, e em infeces sistmicas que se usam altas doses comum o
aparecimento de leses renais pelo uso exacerbado. Esse efeito reversvel, assim que
feita a interrupo do tratamento, a atividade renal volta ao normal.
Os sintomas gastro-intestinais comuns aparecem tambm no tratamento com as
Cefalosporinas. Observa-se falta de apetite, nuseas, vmitos e diarria. Essa
diarria comum a qualquer antibioticoterapia, mas existe a possibilidade de colite
pseudomembranosa. Ela acontece com maior freqncia quando se usa
Cefalosporinas de terceira gerao.
A orientao para esse tipo de diarria orientar o paciente a tomar Yakult e iogurte
natural nos intervalos entre as doses, a fim de se recompor a flora intestinal.

144

Eritromicina
Medicamento de 2 Escolha.
prefervel fazer uma substituio entre medicamentos diferentes.
Descoberta em 1952.
A Eritromicina o prottipo da Claritromicina e da Azitromicina. Ela eficaz no
tratamento de diversas infeces. Antigamente, a eritromicina era mais utilizada,
porm devido a sua grande utilizao desenvolveram-se cepas resistente e, hoje,
utiliza-se mais os seus derivados.
Alm disso, a Eritromicina tm uma relativa ausncia de toxicidade, porque o seu
mecanismo de ao j no o mesmo que os -lactmicos. Ela interfere em sntese
protica, devido a inibio da unidade ribossomal 50S.
A relativa ausncia de toxicidade est relacionada ao mecanismo de ao e a dose.
Substituio da Amoxicilina: Claritromicina e Azitromicina.
A estrutura molecular bastante diferente da penicilina, amoxicilina e cefalosporina.
No possui o anel -lactmico. No causa alergenicidade.
O uso de macroldeos no tratamento de infeces orodentais
comuns de origem bacteriana. o segundo mais freqente
depois dos derivados da Penicilina.
Uso em Odontologia
A Eritromicina eficaz contra a maioria dos microorganismos
gram-positivo aerbios que causam infeces orodentais e
exibe atividade contra muitas bactrias anaerbias orais.

Claritromicina e Azitromicina
Substituem a Eritromicina no tratamento de infeces orodentais.
Usadas em profilaxia da endocardite bacteriana em pacientes susceptveis e que so
alrgicos Penicilina.
Vantagens
administrao nica ou duas vezes ao dia
resistncia a degradao cida do estmago (estveis em meio cido)
reduo dos efeitos colaterais gstrico.
ampliao das propriedades teraputicas
Claritromicina
absorvida na presena ou ausncia de alimentos
2 a 4 vezes mais ativa que a eritromicina.
Azitromicina
Absoro diminui na presena de alimentos.

145

Mecanismo de ao
Inibio da sntese protica: liga se a subunidade 50S no ribossoma bacteriano.
Eritromicina: 250-500mg 6/6horas
Claritromicina: 12/12 e 24/24horas Klaricid mais prescrita.
Azitromicina: 12/12 e 24/24horas.
No h eficcia nenhuma a associao de dois antibiticos que agem no mesmo stio
de ao. No h efeito aditivo.
Efeitos adversos:
Distrbios gastrintestinais:
- freqncia e gravidade da dose
- nuseas, vmitos, desconforto epigstrico e diarria
- Eritromicina: agonista de motilina aumenta a freqncia dos movimentos
peristltico
- menos freqentes com Claritromicina e Azitromicina.
Anormalidades fetais em animais: Eritromicina
- categoria de risco na gravidez: C
- no deve ser utilizada durante a gravidez.
Reaes alrgicas
- pouco freqente
- mais freqentes com estolato de eritromicina (Eritrex)
- prurido, exantema cutneo
- respostas graves: raras
- alergenecidade cruzada entre Eritromicina e outros antibiticos Macroldeos.
Superinfeces
- Eritromicina e Claritromicina
- pouco freqentes com azitromicina
- candidase oral e colite pseudomembranosa.
Interaes Medicamentosas
Eritromicina X Digoxina (antiarrtmico)
Digoxina convertida em metablito cardioinativo pela Bactria entrica Eubacterium
lentum
Sensvel a Eritromicina
Efeito txico: aumento concentraes plasmticas de digoxina.
No metabolizado como deveria ser, resultando em aumento da concentrao
plasmtica.
Eritromicina e Claritromicina potencializam os efeitos das drogas por inibir o
metabolismo heptico destas (inibio do citocromo P-450).
Azitromicina no acontece tanta interao medicamentosa ( melhor).
Os anticoncepcionais sofrem metabolizao por bactrias, assim como a
digoxina. Se o anticoncepcional for administrado junto a um tratamento com
antibitico, a eficcia do anticoncepcional diminuda.

146

Clindamicina
Endocardite Bacteriana
1: Amoxicilina
Em caso de alergia: Azitromicina/Claritromicina ou Cefalosporina (esta ultima
contra-indicada em pacientes com reao alrgica do tipo no imediata).
2: Macroldeos
3: Clindamicina
A estrutura molecular da Clindamicina no h o anel -lactmico.
O paciente que alrgico a Amoxicilina pode estar fazendo uso da Clindamicina sem
risco de que haja reao cruzada entre ambos os frmacos.
Lincosaminas: Clindamicina
Espectro de ao = eritromicina/penicilina
Melhor atividade contra: a maioria da cepas de S. aureus.
A Clindamicina age em S. aureus, ao contrrio da Amoxicilina. O S. aureus produtor
de -lactamase, ento ele resistente a Amoxicilina. J a Clindamicina age
justamente em S. aureus.
Especialidades Farmacuticas
Dalacin C cpsulas de 150 e de 300mg
Clindamin C
Dalacin T soluo uso tpico
Clinagel Gel (uso tpico)
Dalacin C injetvel ampolas de 2ml com 300mg e de 4ml com 600mg (uso
parenteral).
Mecanismo de ao
Inibio da sntese protica: liga-se na subunidade 50S no ribossoma bacteriano.
Esses medicamentos apresentam relativa toxicidade seletiva. So diferentes da
Amoxicilina que se ligam a receptores especficos na clula bacteriana.
No caso da Clindamicina, tambm h toxicidade seletiva, no entanto, em altas
concentraes essa toxidade seletiva perdida e ela pode se ligar em uma subunidade
correspondente clula humana.
Assim, essa toxicidade seletiva bem menor do que ocorre para a Amoxicilina. Alm
disso, em virtude de seus efeitos colaterais, ela tambm no utilizada como droga de
1 escolha.
A Clindamicina no deve ser associada com Macroldeos, porque ambos podem
competir pela mesma subunidade no ribossomo. Assim, no h sinergismo de efeito,
mas sim, antagonismo de efeito (antagonismo farmacolgico), pois um vai inibir que o
outro se ligue na subunidade 50S.
Ao bacteriosttica em baixas concentraes.
Ao bactericida em microorganismos sensveis em concentraes alcanadas in
vivo.

147

A Clindamicina um antibitico de 3 escolha em virtude da penicilina e dos

macroldeos terem efeitos menos txicos que a mesma.
A Clindamicina tem uma boa penetrao em tecidos sseos; tecidos mineralizados.
Ela age em infeces sseas refratrias, sendo estas infeces que no so resolvidas
por outro antibitico.
Usos teraputicos em odontologia
Indicao:
Profilaxia da Endocardite bacteriana e Endarterite
Endarterite Inflamao da tnica interna ou ntima de uma artria): alternativa a
amoxicilina em pacientes alrgicos.
Droga de 3 Escolha para Infeces Orodentais de etiologia conhecida, causada
por cocos Gram-positivos e Gram-negativos quando as penicilinas e macroldeos no
pode ser utilizadas ou so ineficazes.
Ostete Purulenta ou outra Infeco ssea
- abscessos dentoalveolares
- outras infeces crnicas causadas por anaerbios como espcies de Bacterides e
aquelas que no foram sensveis a Penicilinas (Amoxicilina) e Macroldeos
(Eritromicina ou Claritromicina).
Na Endocardite e Endarterite sempre dar Amoxicilina. Se o paciente for alrgico
mesma, dar Clindamicina.
1 Escolha: Amoxicilina
2 Escolha: Macroldeos
3 Escolha: Clindamicina
Na disciplina de cirurgia, a Clindamicina um medicamento de 2 Escolha.
Dose oral recomendada para adultos: 150-450mg a cada 6 horas.
Diferente da Amoxicilina (8/8horas) e da Azitromicina (12/12horas)
Infeces crnicas: 450mg 6/6horas.
600mg 24/24horas intra muscular/endovenosa Clindamicina no o caso na
Odonto.
Interao medicamentosa
Clindamicina X Eritromicina ou Cloranfenicol
Ao antagonista mesmo local de ligao
Aspectos Farmacocinticos
Absoro: 90% da dose mesmo se ingerida nas refeies.
No sofre influncia de alimentos.
Distribuio: tecidos e lquidos orgnicos
Exceo: LCR. Ou seja, no ultrapassa a barreira hematoenceflica. No causa efeito
txicos no SNC.

148

Excelente penetrao em ossos: concentrao

plasmticas.
Tratamento de osteomielite e ostete purulenta.

intra-ssea

concentraes

A concentrao plasmtica mantida e assim atinge-se a concentrao letal mnima.

A concentrao que est chegando no local da infeco bem maior que a
concentrao letal mnima.
Metabolizao: Fgado.
Paciente hepatopata: aumento do tempo de meia vida: reduo da dose.
Excreo
Metablitos ativos e inativos na bile e eliminao pelas fezes.
Excreo parcial pela urina.
Cuidados:
Insuficincia renal e heptica: uso cuidados, pois interferem com a excreo do
medicamento.
Uso durante a gestao ainda no esta estabelecido.
Tetraciclina, Clindamicina e Quinolonas tem distribuio em tecidos sseos. Portanto,
no devem ser administrados em gestantes, porque interferem no crescimento sseo.
Efeitos colaterais/adversos
Distrbios gastrintestinais
Nusea e vmitos
10-15% dos pacientes apresentam Diarria Grave: sria restrio ao uso.
Alteraes do apetite, anorexia e irritao gstrica.
Colite pseudomembranosa: sua freqncia grande em tratamento com Clindamicina.
Superinfeces
Glossite, Estomatite e Vaginite: crescimento excessivo (superinfeces) de levedura e
fungos na cavidade oral, trato gastrintestinal e vagina.
Reaes alrgicas de gravidade varivel
Reaes leves: exantema mobiliforme ocorre em 10% dos pacientes tratados.
Reaes graves:
- Sndrome de Stevens-Johnson: casoss graves de eritema multiforme hemorrgico,
nos quais o paciente apresenta manifestaes simultneas, como: envolvimento
conjuntival fibromembranoso ou papulovesicular, leses na pele e na boca, febre,
leucopenia.
- Dermatite esfoliativa
- Erupes vesiculobolhosas
Respostas alrgicas imediatas:
- Urticria
- Angioedema
- Anafilaxia
Tratamento: deve-se suspender o uso da Clindamicina e administrar anti-histamnico.
Choque anafiltico: no muito comum com o uso de clindamicina.

149

Tetraciclinas
Descoberto em 1948, produzido por Streptomyces aureofaciens. E a partir de dois
frmacos naturais foram produzidos os derivados semi-sintticos.
Exemplos de frmacos:
Cloridrato de tetraciclila e tetracilina Tetraciclina
Vibramicina Doxicilina
Minomax Minociclina
Sua estrutura qumica bem diferente da Penicilina. Alteraes nos ligantes 2, 5, 6 e
7 altera a farmacocintica do medicamento.
Mecanismo de ao
Age na subunidade 30S dos ribossomos bacterianos inibindo a sntese protica.
Dessa forma, pode associar aos macroldeos sem ocorrer inibio. Porem essa
associao quase no ocorre pois a tetraciclina tem um espectro de ao muito ampla,
sobrepondo-se sobre as Penicilinas, dessa forma, mais eficaz mas no muito
utilizado atualmente devido ao seu uso indiscriminado.
mais eficaz contra Gram-positivo do que contra Gram-negativo, mas atua em ambas
as bactrias, sendo estas anaerbias ou aerbias. Para ao nas gram-positiva o
antibitico de 1 escolha a Penicilina.
Pode ter um efeito bacteriosttico ou bactericida dependendo da dose.
Uso teraputico na Odontologia
Seu uso limitado para o tratamento das infeces orodentais, sendo o medicamento
de 4 escolha. Porm so indicados no caso da GUNA (Gengivite Ulcerativa Necrosante
Aguda) caso o paciente seja alrgico a Penicilina. So usados tambm no tratamento
de doenas periodontais que possuem microorganismo resistente aos antibiticos de
primeira escolha.
Exemplo: periodontite juvenil causada pelo Actinobacillus actiriomycetemcomitans,
periodontite avanada, que no tem respostas aos medicamentos de 1 escolha.
As vantagens da tetraciclina na periodontite que elas podem ser concentradas vrias
vezes no lquido gengival, no entanto, estudos mostraram que as cepas se mostram
sensveis em uma concentrao 8 vezes maior que a do plasma, por isso a indstria
farmacutica desenvolveu tcnicas para fornecimento local de tetraciclina as bolsas
periodontais de forma que a droga no produza efeitos sistmicos.
Isso foi conseguido atravs de fibras em que vai liberando o medicamento lentamente
(fibra ACTSITE). Alm dessa fibra existe um gel que encorporado a doxiciclina ou
tetraciclina para ser administrado atravs de uma seringa no tecido gengival.
O uso da tetraciclina foi seguido para a profilaxia da endocardite bacteriana, mas este
uso s eficaz em caso de infeco pelo AA. Esse medicamento no deve se substituir
a Penicilina para esse uso pois vrios microorganismos causadores da endocardite so
resistentes a tetraciclina.
Farmacocintica
A absoro na administrao oral ocorre no trato gastrointestinal.

150

Perguntas de Farmacologia
1. Qual dos seguintes conjuntos descreve mais adequadamente os efeitos colaterais
da terapia com ciclosporina?
a) Leucopenia, hipotenso, anemia hemoltica
b) Nefrotoxidade e neurotoxidade
c) Trombocitopenia
d) Cistite hemorrgica, hipoglicemia
e) Aumentos dos imunocomplexos circulantes, arrtmias cardacas
Resoluo:
A Ciclosporina uma droga imunossupressora, isolada do fungo Tolypocladium
inflatum, habitante do solo. A ciclosporina suprime as reaes imunolgicas que
causam rejeio de rgos transplantados, reduzindo a probabilidade de rejeio, com
a vantagem de no apresentar os efeitos colaterais indesejveis de outras drogas
usadas para esse fim.
Mecanismo de ao: A ciclosporina um imunomodulador especfico com ao na
inibio de linfcitos T.
Efeitos colaterais:
- Hiperplasia gengival
- Toxicidade renal relacionado a dose
- Cefallia, confuso, depresso e convunes
2. A interleucina-2 pode ser benfica no tratamento da AIDS, visto que pode:
a) Ligar-se no vrus HIV, tornando-o mais susceptvel a fagocitose.
b) Ligar-se a receptores de IL-2 nas clulas imunes responsivas e estimular a
produo de clulas T auxiliares e de clulas T citotxicas.
c) Efetuar a ligao cruzada dos anticorpos na superfcie dos mastcitos, resultando
em sua desgranulao.
d) Ativar a cascata do complemento atravs de sua ligao ao fragmento C5a.
Resoluo:
As interleucinas so alguns tipos de protenas produzidas principalmente por clulas
T, embora algumas sejam sintetizadas tambm por macrfagos e clulas teciduais. As
interleucinas possuem vrias funes, mas a maioria delas est envolvida na
ativao dos linfcitos e na induo da diviso de outras clulas. Estes grupos so
constituintes dos sistemas imunolgicos dos organismos. Cada interleucina atua
sobre um grupo limitado e especfico de clulas que expressam receptores adequados
para cada interleucina.
A interleucina 2 (IL-2) uma interleucina que induz a maturao de linfcitos B e
maturao de clulas T.
3. Esquematize o caminho do estmulo nervoso para a induo da dor e a localizao
dos receptores opiides. Exemplifique duas excees deste percurso.
Resoluo:
Estimulao dos nociceptores seja l por estmulo mecnico (leso tecidual), ou por
estmulo
trmico
ou
estimulo
qumico
(mediadores)

liberao
de
neurorotransmissores e ativao nos nociceptores desencadeia o potencial de
ao no neurnio primrio pela via aferente faz sinapse com o neurnio
secundrio no corno dorsal da medula espinal o neurnio inverte de lado na
medula espinal a informao segue para o tlamo at chegar no crtex.
Tipos de receptores opiides esto localizados no SNC, SNP e msculo liso do trato
gastrointestinal. Os principais receptores so: mu (), capa () e delta ().

151

O percurso pode ser bloqueado no sistema integrativo ou antes do neurnio

primrio fazer sinapse com o neurnio secundrio.
Os receptores opiides esto acoplados a protena G, so receptores com 7
domnios transmembrnicos que atravessam a membrana plasmtica tendo uma
poro intra e extra-celular. a poro intracelular que est ligada a protena G,
responsvel pela atividade intracelular.
4. Marque V (verdadeiro) ou F (falso) para as seguintes alternativa. Explique as
alternativas falsas.
a) (F) A aspirina pode ser potenciada com a administrao concomitante com anticidos.
b) (F) Os anti-histaminicos H2 apresentam efeitos sedativos e so cardiotxicos.
c) (V) O cido mefenmico inibe a fosfolipase A2 e ciclooxigenase.
d) (F) Durante o incio do processo inflamatrio so liberados mediadores capazes de
ativar os fibroblastos dando incio a marginalizao dos leuccitos.
e) (F) A Cox1 e a Cox3 so enzimas constitutivas, enquanto que a expresso de Cox2b
induzida por mediadores do processo inflamatrio.
f) (F) O diclofenaco administrado por via oral tem 90% da droga ativa.
Resoluo:
a) Os anticidos diminuem a velocidade da absoro da aspirina. Os anti-cidos vai
prejudicar a ao da aspirina, pois eles tem o pH diferente, o anticido bsico e a
aspirina (cido acetilsaliclico ) cido. Os anticido ela nunca vai potencializar a
aspirina, mas sim prejudicar na velocidade de absoro.
b) Os antihistaminicos H2 ou Antagonistas do receptor H2 so um grupo de frmacos,
que so usados no tratamento de lceras gastrointestinais. Elas possuem efeitos
adversos como sonolncia, cansao. Mas no so cardiotxicos.
d) No incio da inflamao so liberados mediadores que atraem clulas de defesa
(neutrfilo e leuccito) e no fibroblastos.
e) A Cox1 constitutiva (funo fisiolgica) e a Cox3 induzida por processo
inflamatrio. A Cox2b realmente ela induzida por processo inflamatrio. E a Cox2a
constitutiva (fisiolgica).
f) O diclofenaco sofre metabolizao de 1 passagem com 50% da droga vivel.
5. O acetaminofeno tem todas as seguintes propriedades. Exceto: Exacerba a gota.
6. Associe a segunda coluna de acordo com a primeira.
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Histamina
Citocina e Quimiocina
Integrina
Prostaglandina
Troboxanos
Leucotrienos

(3)
(1)
(4)
(2)
(6)
(5)

Atrao dos leuccitos a clula endotelial

Aumento da permeabilidade vascular
Ativao dos nociceptores
Substncias quimiotticas para leuccitos
Substncia derivadas da via lipoxigenase
Indutor da agregao plaquetria

7. Todos os empregos listados a seguir referem-se a utilizao teraputica das

prostaglandinas naturais ou derivadas sintticos das prostaglandinas. Exceto:
a) Aborto
b) Maturao cervical em mulheres grvidas
c) Manuteno temporria da potncia do ducto arterial em recm-nascido prematuro.
d) Preveno de lcera gstrica causadas pelos agentes antiinflamatrios no
esteroidais.
e) Tratamento de doenas pulmonares obstrutivas crnicas como asma brnquica.

152

8. Assinale a opo que MELHOR CORRELACIONA as duas colunas:

( ) Naproxeno
Diminui a meia vida da aspirina
(X) Anti-cidos
Velocidade de absoro da aspirina diminuda
( ) Anticoncepcionais orais
Diminui a metabolizao dos glicocorticides
( ) Varfarina
Aumenta a velocidade de distribuio da aspirina
( ) Cetoconazol
Inibe a sntese de salicilatos
Resoluo
Os anticido diminuem a velocidade da absoro da aspirina.
Os anticoncepcionais orais aumentam a meia vida do corticosteride porque
aumenta as globulinas de ligao do glicocorticides, vo ficar mais tempo l.
A aspirina potencia a varfarina, aumento o tempo da formao da protombina.
O cetoconazol inibe a sntese de corticosteride.
9. A morfina produz um efeito analgsico devido a:
a) Bloqueio do efluxo de potssio no neurnio.
b) Aumento no acmulo de AMPc no neurnio
c) Interao com a protena G no neurnio
d) Diminuio do clcio e sdio no interior do neurnio.
e) As alternativas b e c esto corretas.
Resoluo:
A morfina um analgsico opiide. Ela deprimindo os mecanismos centrais
envolvidos na nocicepo. Ento, ela ir atuar no corno dorsal da medula, onde h
receptores para opiides neste local, bem como no tlamo. Com isso, os opiides vo
inibir a sinapse, ou seja, o desenvolvimento, a despolarizao. O neurnio aferente
primrio possui receptores para a ligao com os opiides (mi, delta e kapa). A
ligao dos opiides nesses receptores pode causar uma diminuio da recaptao
de Ca e diminuio da liberao de neurotransmissor. Isso ocorre porque eles
permitem que o impulso nervoso no seja passado para o neurnio secundrio,
porque assim, no ir ocorrer a despolarizao, pois para que isto ocorra necessrio
um aumento da conduntncia de Ca e Na. A ativao dos receptores opiides causa
um aumento da condutncia de potssio. Com isso, ns no temos despolarizao.
10. Quais das seguintes afirmaes sobre o Fentanil verdadeira:
a) No produz depresso respiratria
b) Produzem anestesia e analgesia
c) No produz constipao
d) Podem ser utilizado na gravidez
e) nenhuma das respostas anteriores.
Resoluo:
O fentanil um frmaco do grupo dos opiides, que usado no tratamento da dor.
Tem aes semelhantes morfina.
O fentanil por via intravenosa usado extensivamente para anestesia e como
analgsico, sobretudo em procedimentos no bloco operatrio e em unidades de
cuidados intensivos. administrado frequentemente em associao com um
benzodiazepnico, como o midazolam ou o diazepam para sedao em procedimentos
endoscpicos, radiolgicos ou dentrios.
usado no tratamento da dor crnica em casos de cncer. Especialmente se o
doente j desenvolveu tolerncia aos opiides. Autores defendem que no h opiide
mais potente que o Fentanil no controlo da dor oncolgica o que o torna numa
primeira escolha para estas situaes clnicas.
Dor aguda grave
Anestesia como adjuvante de anestsico mais potente.
por vezes usado como droga ilegal de abuso. Efeito semelhante herona.
Administra-se geralmente por via parentrica, podendo tambm ser intradrmica ou
atravs de aerossois.
153

Comparaes com a morfina:

100 vezes mais potente, mas naturalmente usado em doses 100 vezes menores,
portanto o efeito semelhante.
Tem um incio de ao mais rpido do que a morfina, e uma menor meia-vida.
ideal para administrao pelo prprio doente (atravs de uma bomba especial com
um boto), que pode administrar em resposta s dores flutuantes da doena crnica.
Os efeitos secundrios surgem com menor intensidade.
geralmente utilizada em doentes com dor estvel e controlada anteriormente com
outro opiide potente (ex.: morfina).
11. Um paciente chega em seu consultrio queixando-se de uma dor no primeiro
molar. Realizando uma anamnese mais precisa voc desconfia de um abscesso
periapical. O paciente asmtico e faz uso de bloqueador 2. Quais dos AINES abaixo
so contra-indicados. Porque?
a) Aspirina
b) Ibuprofeno
c) Paracetamol
d) Diclofenaco
e) Celecoxibe
Resoluo: A aspirina provoca broncoconstrio.
12. Quais os principais efeitos colaterais dos antiinflamatrios no esteroidais que
no so especficos para Cox2.
Resoluo:
cido acetilsaliclico: gastrite e dificuldade respiratria, pois a a aspirina inibe
principalmente a Cox1, que responsvel pela produo de prostaglandina E2 que
protege a mucosa gstrica e causa broncoconstrio. Em paciente asmtico deve evitar
o seu uso. Podem causar tambm leso renal e induzir a hiperglicemia.
Acetaminofeno: o paracetamol pode causar hepatoxicidade e leso renal grave.
13. Os efeitos farmacolgicos do cido acetilsaliclico incluem:
a) Uma diminuio da temperatura corporal.
b) A induo da agregao plaquetria.
c) O alvio da dor pelo estmulo da sntese de prostaglandina.
d) A eficcia como agentes antiinflamatrios igual aquela do acetaminofeno.
e) Produz menos irritao gstrica do que os demais saliclicos.
14. Qual dos seguintes opiides apresenta um metablito com atividade
analgsica:
a) Naloxana
b) Meperidina
c) Propoxifeno
d) Morfina
e) Fentanil
15. Um homem de 74 anos de idade apresenta hipertenso moderada... ( um texto
que no d pra ler) a resposta correta ser:
a) Inibio da cox2 pelo... tambm no da pra ler.
16. Um homem de 27 (?) anos ... ( um texto que no da pra ler). Quais dos seguintes
elementos no ...(no sei o q...) diminuio:
e) cido rico.

154

17. A dexametasona:
d) Apresenta a maioria dos efeitos colaterais indesejveis do cortisol.
Resoluo:
A dexametasona um medicamento pertencente classe dos corticosterides,
atuando no controle da velocidade de sntese de protenas.
O efeito principal deste medicamento a profunda alterao promovida na resposta
imune linfocitria, devido ao antiinflamatria e imunossupressora, podendo
prevenir ou suprimir processos inflamatrios de vrias naturezas.
18. Comente o grafico

Resoluo:
No 1 tempo representa uma dor aguda, pois a dor foi bem intensa.
A dor ela rpida. pontada e bem localizada.
Tem conduo rpida (12-30 m/s) devido a conduo nas fibras A (mielinizada)
Apresenta um alto limiar de percepo.
O Nociceptor unimodais
No 2 tempo representa uma dor crnica, a dor continua e de baixa intensidade.
mal localizada e difusa.
Tem conduo lenta devido as fibras C (amielinizada)
Nociceptores polimodais
Observao: Na dor aguda vai haver a estimulao tanto das fibras A como da fibras
C. Contudo, a resposta que vai chegar primeiro ao SNC a da fibra A, pois a
velocidade de despolarizao vai ser mais rpida (devido a presena de mielina).
19. Porque o acetaminofeno (paracetamol) tem ao antipirtica e analgsica e quase
no tem ao antiinflamatria?
Resoluo:
Porque o paracetamol medicamento especfico para a Cox3, encontrada
principalmente no crebro. Seu mecanismo de ao inibir a Cox3.
A febre induzida pela prostaglandina a nvel central e acetaminofeno tem pouca
atividade antiinflamatria por no possuir atividade em locais com alta concentrao
de piroxidases como ocorre no processo inflamatrio.
20. Porque tem que prescrever o uso antiinflamatrio esteroidal no perodo da manha?
Resoluo:
Quando for prescrever glicocorticide tem que prescrever no perodo da manha por ser
o perodo de pico da produo de glicocorticide. Se prescrever antiinflamatrio
esteroidal pro paciente, o hipotlamo vai perceber que j tem glicocorticide no
organismo ento vai produzir menos pra chegar no pico e durante o perodo da
tarde decair pra de manha novamente ocorrer a produo.
Se prescrever o
glicocorticide no perodo da tarde onde o glicocorticide j esta decaindo, ele
vai subir novamente e quando chegar no perodo da manha o hipotlamo vai ver
que no precisa produzir cortisol porque j esta com pico elevado e durante uma
semana ou um ms a supra renal no vai trabalhar porque toda vez de manha o
hipotlamo vai perceber que o glicocorticide ainda ta elevado, no precisa
produzir e ai induz a atrofia da supra renal do paciente, por isso que aconselhvel
a prescrever glicocorticide pela manha porque o hipotlamo tem um sensor que
controla essa produo e fisiologicamente falando durante o perodo da tarde at a
noite e o perodo em que o cortisol tem que estar diminudo para no perodo da manha
novamente ocorrer a produo.
155

21. Um estudante de Odontologia de 22anos de idade deve fazer uma apresentao

diante de seus colegas de classe. Sente-se muito ansioso e relata que, numa
apresentao anterior, a sudorese e as palpitaes que acompanharam o medo do
palco foram to intensas que ele foi incapaz de concluir a sua apresentao. Qual dos
seguintes frmacos pode aliviar seus sintomas sem produzir sonolncias e porque?
a) Alprazolam
b) Zaleplon
c) Hidrato de Cloral
* d) Propanolol
e) Diazepam
Resoluo:
um frmaco anti-hipertensivo indicado para o tratamento e preveno do infarto do
miocrdio, da angina e de arritmias cardacas. Pode ser utilizado associado ou no
outros medicamentos para o tratamento da hipertenso. um bloqueador-beta
adrenrgico.
Este frmaco compete, de forma especfica, com agentes estimuladores de receptores
b-adrenrgicos, pelos receptores disponveis. Quando o acesso aos stios receptores badrenrgicos bloqueado pela ao deste medicamento, as respostas cronotrpicas,
inotrpicas, e vasodilatadora do estmulo b-adrenrgico so proporcionalmente
diminudas.diminui a frequencia cardiaca e a presso arterial.
22. Um homem de 54 anos de idade portador da Sndrome de Down, agitado, tem que
ser submetido a exodontia total. Qual dos seguintes frmacos tem mais probabilidade
de produzir a anestesia desejada e amnsia antergrada?
a) Buspirona
b) Zalpepion
* c) Midazolan
d) Clondiazepoxido
e) nenhuma das respostas anteriores.
Resoluo:
O midazolam semelhana do diazepam, faz parte da classe dos benzodiazepnicos.
Seu principal mecanismo de ao nos receptores gabarrgicos aumentando a
permeabilidade neuronal aos ons cloretos, colocando a clula em um estado de
hiperpolarizao. Seus principais efeitos so ansilise, relaxamento muscular,
amnsia e em altas doses pode causar hipnose. As principais vias de administrao
so a oral, intramuscular e endovenosa. Muito utilizado como pr-anestsico. Pode ser
utilizado como agente hipntico em anestesia geral. uma droga muito utilizada como
sedativo em cirugias extensivas.
23. O carbonato de ltio apresenta todas as caractersticas abaixo. Exceto:
* a) tem uma ao sedativa geral semelhante aquelas dos derivados da fenotiazinas.
b) pode induzir tremores e diabetes inspido-nefrognicas.
c) til no tratamento de distrbios afetivos bipolares.
d) tem um baixo ndice teraputico e as concentraes sricas ou plasmticas devem
ser determinadas para propiciar o emprego seguro da droga.
e) tende a acumular em pacientes mantidos e com diurticos, produzindo uma
deprsso significativa de Na.
24. Descreva resumidamente as etapas do processo inflamatrio.

156

25. Um paciente de 27 anos de idade apresenta-se com

depresso reativa aps a morte acidental de um parente
prximo. O paciente submetido a tratamento como um
antidepressivo tricclico. Qual dos efeitos adversos NO
derivado deste tipo de medicamentos?
a) Boca seca
b) Sedao
c) Hipotenso
* d) Alopecia
e) Nenhuma das alternativas anteriores.
26. Mecanismo de ao dos anestsicos gerais (xido nitroso).
27. Fazer a prescrio do diazepam para o controle da ansiedade. Descreva
corretamente no tipo de receiturio para esta droga.
28. Com relao aos antidepressivos tricclicos. No podemos afirmar que:
a) produz efeitos colaterais por ao anti-histaminrgica, anti-alfa-adrenrgica e
anticolinrgica.
* b) A melhora clnica observada to logo iniciado o tratamento.
c) Podem causar efeitos colaterais graves como arritmias interventriculares, devendo
ser empregados com cautelas em pacientes portadores de cardiopatias.
d) So agentes de escolhas para o tratamento da depresso e outras condies
neuropatognicas.
e) Inibem a recaptao de noradrenalina e serotonina.
29. Qual dos seguintes antagonistas dos receptores H1 (anti-histamnicos) NO causa
efeito colinrgico?
a) Hidrocizina
b) Difenidramina
c) Fexofenadina
d) Prometazina
e) Tripelenamina
30. Como terminada a ao de um agonista colinrgico.
31. O bloqueador neuromuscular despolarizante mais comumente utilizado em
anestesia geral o: Succinilcolina.
32. Os anestsicos tpicos mais comumente utilizados em odontologia so:
Benzocana e Lidocana.
33. Das variadas formulaes de anestsicos associadas a vasoconstritores, a melhor
indicao para cardiopatas : Buopressin (prilocana + felipressina). A felipressina ir
atuar de modo que no ocorra os efeitos de aumento da presso arterial.
34. Anestsico utilizado em gestante : Lidocana.
35. Anestsico utilizado em idoso: bupivacana.
36. Os principais efeitos txicos sistmicos associados aos anestsicos locais so:
convulses, depresso respiratria e hipotenso cardiovascular.
37. Paciente apresenta processo infeccioso, aplicou 4 tubetes de ltio (pKa 7,8) +
adrenalina 1:000000 que no surtiu efeito. O insucesso da anestesia devido:

157

- A baixa concentrao do anestsico no local de administrao, uma vez que a

inflamao aumenta a vascularizao tecidual, favorecendo a absoro do anestsico
local.
- Alterao do pH tecidual de neutro para cido, resultante de produtos das
inflamao, que diminui a formao de molcula de anestsico local no ionizado e
reduz a captao neuronal de anestsico local.
Caiu na prova sub de 2010:
38. Quais so medicamentos ativadores dos receptores muscarinico e nicotnicos.
39. Gliseofulvina: tempo de ao
40. Receptores dos ansiolticos
41. Durao dos ansiolticos
42. Diferenciar anticoagulante de antitromboliticos.

158