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ANALGSICOS Kappa dimorfina, encefalina B.

Analgesia em nvel espinal, sedao,


disforia e alucinaes.
Medicamento que, atuando seletivamente nos mecanismos centrais de
percepo das sensaes dolorosas, promove intenso efeito analgsico. Delta encefalina. Analgesia, mas tambm pode ser pr-convulsivantes.
Diminuem a percepo da dor, a reao dor e aumento da tolerncia dor.
Sigma nociceptina.
Analgsicos fortes: hipnoanalgsico.
Epsilon endorfina.
. Controle da dor intensa ligado a receptores no encfalo e medula
espinal. Modelos de atuao da morfina

Analgsicos suaves Morfina receptor mi Gi adenilil ciclase AMP cclico Ca++


resulta na reduo de liberao do canal pr-sinptico para o ps-sinptico.
. Analgsico e anti-inflamatrio.
Morfina abre canal de efluxo de K+ clula negativa hiperpolarizao
Opides Dor AINES Inflamao AIES Dor (nesse caso ele da membrana mais difcil chegar no limiar de dor.
atua melhorando a inflamao que resulta em diminuio da dor).
Analgsicos opiides
Frmacos utilizados para controle da dor intensa.
So depressores seletivos do SNC que elevam o limiar de percepo da dor.
Natural morfina e codena.
Semi-sinttico herona e hidromorfina.
Sinttico metadona e meperidina.
*OBSIMP!!! Todos os tipos podem causar dependncia e tolerncia.
Mecanismo de ao
Receptores acoplados protena Gi e Go (tambm inibitria).
Reduzem a transmisso dos sinais de dor.
Receptores
Mi, Kappa, delta, sigma e psilon.
Mi morfina, -endorfina, encefalina. Responsvel pela maioria dos efeitos
analgsicos e pelos principais efeitos adversos. Farmacocintica
Normalmente, devido ao efeito de primeira passagem, pode haver pr-carga cardaca ( tnus venoso) e da ps-carga ( resistncia vascular
necessidade de a dose oral do opioide ser muito mais alta do que a dose perifrica).
parenteral para a produo de um efeito analgsico.
Diarreia
Eliminados pela urina.
. Pode controlar quase todas a causas.
Circulao enterro-heptica morfina-glicurondeo (metablitos polares e
conjugados) (M3G excitatrio; e M6G inibitrio e mais potente). . Cuidado: infeces, no deve substituir a quimioterapia apropriada.

Tempo de meia vida da morfina. . Pode piorar o quadro.

Frmaco conjugado. . Constipao.

Dose via oral = dose intravenosa. . Atualmente: loperamida (Imosec).

Farmacologia clnica dos opiides. Principais efeitos adversos

Analgesia Depresso respiratria; constipao; vmitos; nuseas; tonturas; distrbios


cardiovasculares; tolerncia e dependncia (euforia atua inibindo a
. Dor constante e intensa. liberao de moduladores de GABA, resultando na reduo da inibio da
liberao da dopamina ( dopamina a dopamina atua no sistema lmbico o
. Tambm atuam no aspecto emocional da dor. que causa euforia)); bradicardia; constipao intestinal; depresso da funo
. Administrao intervalos fixos Vs. Solicitado (automedicao). renal; tero: prolonga trabalho de parto.

. Transdrmicos fentanil. Contraindicao


. Parto (meperidinal) depresso neonatal. Uso em paciente com traumatismo crnio-enceflico

Depresso do reflexo da tosse (seca) (depresso respiratria) . Depresso respiratria: reteno de CO2, que resulta em
vasodilatao.
. Doses baixas.
. Em pacientes com elevao da presso intracraniana, isso pode
. Codena. produzir alteraes letais.
. Cuidado acmulo de secreo obstruo. Uso durante a gestao
Pr-anestsicos . Dependncia do feto.
. Propriedades sedativas, ansiolticas e analgsicas. . Abstinncia ps-parto.
Edema pulmonar agudo . Leve ou grave (irritabilidade, choro agudo, diarreia, convulses).
. Morfina intravenosa alvio da dispneia causada por edema Diazepam (leve), tintura de pio ou metadona (mais graves).
pulmonar em decorrncia da insuficincia cardaca ventricular esquerda. Isso
ocorre por uma diminuio da ansiedade (ajuda a respirar) e diminuio da Uso em pacientes com comprometimento da funo pulmonar
. Insuficincia respiratria aguda. 9 vezes mais potente que a morfina; maior sedao, menos euforia: menor
poder abusivo.
Principais analgsicos opioides
Menos constipao.
Hipoanalgsico
Depresso respiratria = morfina.
Morfina prottipo.
Meperidina
Usados para tratamento da dor:
Aes semelhantes s da morfina (sedao, analgesia, depresso
. Potente analgsico. respiratria).
. Antitussgenos. Cerca de 1/5 da potncia da morfina.
. Antiperistlticos intestinal (constipao). Rpido incio e curta durao.
. Alto potencial de abuso e desenvolvimento de dependncia fsica. Sem atividade antitussgena.
Codena Fentanil
Dor ps-operatria. Medicao pr-operatria (alta lipossolubilidade).
Associao com agentes no opioides (paracetamol ou aspirina). Ao curta (30-45 minutos).
Antitussgeno. Incio de ao = 5 minutos.
Metabolizada morfina (analgesia). Muito potente.
Libera histamina, induz vasodilatao, hipotenso. Tramadol
Pouca euforia. Usado para dor ps-operatria.
Diamorfina (herona) Agonista (fraco?) dos receptores de opiides e bloqueio da receptao de
Mais lipoflico dos opiides. serotonina.

A herona atravessa a BHE mais rapidamente que a morfina. Inibidor fraco da recaptura de noradrenalina e serotonina (< afinidade que a
fluoxetina).
3 a 4 vezes mais potente em relao a morfina.
Metablito (cloro-fenil-piperazina) com ao agonista 5-HT.
Os sintomas de abstinncia da herona so semelhantes aos da morfina, porm
so mais intensos: midrase, diarreia, vasoconstrio, disforia, etc. Antagonistas opiides
Hidromorfina Naloxona (prottipo)

Comprimido, lquido, supositrio. Reverte a ao ou bloqueia a ao de agonistas.


til na superdosagem por opiides (overdose).
Precipita sndrome de abstinncia em usurios de opiides.
Naltrexona
Mesmo efeitos que a naloxona.
Dose nica bloqueia os efeitos da herona por 24 horas.
Usada em tratamentos emergenciais.
Usado para o tratamento contra o alcoolismo.

ANTI-INFLAMATRIOS
AINES (ANTI-INFLAMATRIOS NO ESTEROIDAIS)
Indicados por tempo curto dores leves e moderadas.
Analgsicos, antitrmicos, anti-inflamatrios e antitrombcitos.
Efeito anti-inflamatrio: inibio das cicloxigenases (COX). O cido araquidnico (AA) que o precursor mais abundante de eicosanoides
A atividade inflamatria dos AINES mediada principalmente pela inibio liberado da membrana por uma lipase da famlia das fosfolipases A2
da biossntese de prostaglandinas, alm disso pode ter inibio de (FLA2).
quimiotaxia, a produo diminuda de radicais livres e superxido. Aps sua liberao, o AA pode ser oxigenado por vias distintas, sendo as
Os AINES diminuem a sensibilidade dos vasos sanguneos bradicinina e principais a COX (clixo-oxigenases) e a LOX (lipoxigenase).
histamina, com isso revertem a vasodilatao da inflamao.
Diferenas entre COX-1 e COX-2
AINES inibem as prostaglandinas sintases G/H, conhecidas como ciclo-
oxigenases (COX).
Duas isoformas: COX-1 e COX-2.
Inibio da COX-2: aes antipirticos, analgsicas e anti-inflamatrias dos
AINES.
Inibio simultnea da COX-1: responde em grande parte, mas no
exclusivamente, pelos efeitos adversos indesejveis sobre o trato
gastrointestinal.

Mecanismos de ao
. Inibio irreversvel da COX.
. Inibio reversvel da COX.
. Inibio reversvel seletiva da COX-2.
Inibio irreversvel da COX
Somente os salicilatos fazem essa inibio.
Efeito anti-agregrante-plaquetrio preveno de novo evento
cardiovascular risco maior de hemorragia.
Aspirina atua em tromboxano A2.
Aspirina COX (expressa na plaqueta) no produo de tromboxano
inativa a agregao plaquetaria.
Principais usos teraputicos AAS prolonga o tempo de sangramento, efeito causado pela acetilao
irreversvel da COX-1 plaquetria.
Inflamao; febre; dor anti-inflamatrios tpicos.
A baixa dose (< 100 mg/dia) to eficaz quando doses mais elevadas, porm,
Cardiopatia alguns deles. est associada a menos risco de eventos adversos no TGI.
Inflamao Contudo, a baixa dose do AAS no e isenta de risco, pois pode aumentar a
Principal aplicao clnica - agentes antiinflamatrios no tratamento de incidncia de hemorragias gastrointestinais grave, por exemplo.
distrbios dos msculos esquelticos, como artrite reumatoide e osteoartrose. Todos os AINES menos os coxibes, atuam na diminuio agregao
Alvio sintomtico da dor e inflamao. plaquetria.

No so considerados frmacos modificadores da doena. Efeitos adversos


Dor Gastrointestinal dor abdominal, nuseas, diarreia e anorexia.

Eficazes apenas contra dores de baixa a moderada intensidade, como dor de Eroses e lceras gstricas, anemia, hemorragia GI e perfurao ou obstruo
dente. GI.

Embora sua eficcia mxima seja geralmente muito menos que a dos Esses efeitos so reduzidos com inibidores seletivos da COX-2.
opiides, os AINES no tm os feitos adversos indesejveis dos opiides Risco de hemorragia.
sobre o SNC.
Nefropatia induzida por analgsica.
Co-administrao de AINES e opiides reduz dose de opiide.
Prolongamento da gestao e a inibio da parturio.
AINES - enxaqueca podem ser combinados com triptanos (Sumatriptono
Sumax, agonista 5-HT). Hipersensibilidade.
So particularmente eficazes quando a inflamao causa sensibilizao Inibidores seletivos de COX-2 aumenta a incidncia de infarto do miocrdio,
perifrica e/ou central de percepo da dor. AVC e trombose.
Efeitos menos intensos para a dor neuroptica. Principais AINES
Febre cidos acetilsaliclico e outros salicilatos
AINES usados quando a febre em si pode ser prejudicial ou quando h cido acetilsaliclico principal.
alvio considervel com a reduo da febre.
Inflamao; dor; febre; cardioproteo.
Febre mecanismo fisiolgico protetor.
Sndrome de Reye (EA)
Curso da doena mascarado pelo alvio dos sintomas e pela reduo da
febre. Doena grave muitas vezes fatal, caracterizada pelo incio agudo de
encefalopatia, disfuno heptica e infiltrao de gordura no fgado e outras
Cardioproteo vsceras.
Salicilatos so contraindicados em crianas e adultos jovens (<20 anos) com Tambm inibe as fosfolipases A e C, reduz a migrao dos neutrfilos e
febre associada a doenas virais. diminuiu a proliferao de clula T e B.
Tambm contraindicado em paciente com gota, pois compete pelo mesmo Utilizados para acelerar o fechamento do canal arterial em lactentes
transportador OAT1 e OAT3 (transportadores de substncias cidas) do cido prematuros fechamento bem-sucedido em mais de 70% dos recm-nascidos
rico. O ASS ganha a competio e o cido rico se acumula. tratados.
Intoxicao por salicilatos Artrite reumatoide juvenil.
Podem ocorrer intoxicaes graves principalmente em crianas. EA comuns + pancreatite.
Altas doses de salicilatos associam-se a acidose respiratria descompensada. Diclofenaco
Efeitos no SNC, hiperapneia intensa e hiperpirexia so sintomas Possui atividade analgsica antipirtica e anti-inflamatria.
proeminentes.
Potncia >>>>indometacina, naproxeno e outros AINES.
No SNC ocorre estimulao (includo convulses) seguida de depresso.
Biodisponibilidade (v.o) 50%.
Tratamento sintomtico a longo prazo da artrite reumatoide e da osteoartrose.
Dor, disminorreia (clica menstrual) primria e enxaqueca aguda.
Tpico inflamao local.
EA no trato gastrointestinal em 20% dos casos associao de omeprazol.
*OBSIMPs!!!
Muito irritante, logo deve ser evitada no caso de injeo parenteral
e/ou muscular.
Diclofenaco e risco cardiovascular (associada a mdia) reduo da
prescrio do medicamento.
O balano risco/benefcio dos AINES continua sendo positivo,
sempre e quando sejam utilizados, de acordo com as condies de usos
autorizadas.
Derivados do cido actico e relacionados
Para AINES devem-se utilizar as mnimas doses eficazes e durante o
Indomectina menor tempo possvel para controlar sintomas, de acordo com o objetivo
teraputico estabelecido.
Inibidor no seletivo da COX, mas potente do que o ASS.
A prescrio e seleo de um AINES deve ser realizado baseando-se
nos perfis globais de segurana.
Derivado do cido propinico Menos de 5% de frmaco so secretados na urina de forma inalterada e sua
eliminao envolve a recirculao enterro-heptica (meia vida = 50 horas).
Ibuprofeno
Os efeitos adversos do piroxicam incluem reaes no TGI e cutneas mais
Dor branda ou moderada, como nos casos de disminorreia primria. grave do que outros AINES no seletivos.
Disponvel na forma oval e injetvel para casos e dor e febre. Meloxicam
efetivo no fechamento do canal arterial em prematuros com a mesma AINES seletivos para COX-2.
eficcia e segurana da indomectina.
Pode ser utilizado em casos de osteoartrite.
mais bem tolerado que o AAS e que a indomectina e j utilizado em
pacientes com histria de intolerncia gastrointestinal aos AINES. Exibe a seletividade pela COX-2 dez vezes maior que pra COX-1.
Naproxeno H significativamente menos leses gstricas em comparao com o
piroxicam.
O naproxeno efetivo para indicaes reumatolgicas habituais dos AINES.
Nimesulida
Sua meia-vida de aproximadamente 14 horas nos jovens, mas pode dobrar
no idoso em decorrncia do declnio da funo renal relacionada a idade. 5 a 16x mais seletiva para COX-2 em comparao com a COX-1.
EA TGI tpicos mesma frequncia dos demais AINES, mas com menor Inibe a ativao dos neutrfilos, diminui a produo de citocinas.
gravidade.
AINES seletivos para COX-2 (coxibes)
Estudos epidemiolgicos sugerem que o risco relativo a infarto do miocrdio
pode ser reduzido em cerca de 10% pelo naproxeno, comparada com uma Inibidores da COX-2 efeito analgsico, antipirtico e anti-inflamatrios
reduo de 20-25% pelo cido acetilsaliclico. semelhantes aos dos AINES no seletivos, porm, com aproximadamente
metade dos efeitos adversos no TGI.
Isso compatvel com sua meia-vida longa, que pode resultar em inibio
completa e persistente de COX-1 nas plaquetas. Relacionados um maior risco cardiovascular ( agregao plaquetria -
vasoconstrio). Mesmo assim no pode AAS para melhorar o quadro
Cetoprofeno (mecanismo no-elucidado).
Alm da inibio da COX, o cetoprofeno pode estabilizar as membranas
lisossmicas e antagonizar as aes da bradicinina (causam vasoconstrio).
Aproximadamente 30% dos pacientes experimentam efeitos adversos no TGI
leves, e menos intensamente se ele for tomado com alimentos anti-cidos.
cidos enlicos
Piroxicam
Inibe a ativao de neutrfilos de forma aparentemente independente de sua
capacidade de inibir a COX.
Devido aos riscos de efeitos cardiovasculares, seu uso limitado condies
especiais.
Celecoxibe
indicado para dor aguda em adultos, para o tratamento da osteoartrose,
atrite reumatoide e dismenorreia primria.
No frmaco de primeira escolha entre AINES.
O pico da concentrao plasmtica ocorre entre 2 a 4 horas aps
administrao.
Sua meia-vida de aproximadamente 11 horas.
Etericoxibe
um inibidor seletivo de COX-2, com seletividade que fica atrs apenas do
lumiracoxibe.
Alvio sintomtico no tratamento da osteoartrose, da artrite reumatoide e da
artrite gotosa aguda, bem como para o tratamento a curto prazo da dor
msculo esqueltica, ps-operatria e dismenorreia primria.
Parecoxibe
Em doses habituais os coxibes no tem impacto sobre a agregao plaquetria nico coxibe injetvel, um analgsico eficaz para o perodo perioperatrio.
que mediada pelo tromboxano que produzido pela COX-1.
Indicado para o tratamento da dor aguda, incluindo dor ps-cirrgica
Maior incidncia de eventos trombticos cardiovasculares associados estes moderada a grave.
frmacos como rofecoxibe (Vioxx), o que levou sua retirada do mercado
brasileiros em 2004. rapidamente absorvida e convertida em valdecoxibe, seu metablito ativo.

O lumiracoxibe (Prexige) tambm foi retirado do mercado em 2008 devido Sua meia vida de aproximadamente 7-8 horas e seus metablitos so
toxicidade heptica grave. excretados principalmente pela urina.

Em 2008, a ANVISA incluiu essa classe de frmacos na portaria 344/98, que ANALGSICOS DIPIRONA E PARACETAMOL
regula os medicamentos de controle especial, vendido com reteno de Dipirona
receita.
Derivado de pirazolona.
No Brasil, os nicos frmacos destas classes so comercializados atualmente
so o celecoxibe, o etoricoxibe (somente 60 e 90 mg) e o parecoxibe, que o Analgsico e antipirtico.
nico administrado por via injetvel.
No liberado nos EUA para venda.
Mecanismo de ao As reaes anafilticas so raras, mas podem ser severas, como reaes de
hipersensibilidade cutnea e crise de asma em pacientes asmticos.
No est completamente elucidado.
Podem ocorrer erupes na pele e mucosas, alm de hipotenso arterial aps
Combinao de sua ao no sistema central e no perifrico. administrao venosa rpida.
Inibio da sntese de prostaglandinas (ao perifrica). Embora rara, a agranulocitose pode representar risco de vida, o que motivou
Ativam canais de K+ sensveis ATP (ao central). a retirada deste frmaco no mercado de diversas pases da dcada de 70.

Modulam a excitabilidade neuronal, quando ativados reduzem a Agranulocitose doena aguda diminuio ou ausncia de
excitabilidade da membrana. granulcitos ou leuccitos granulosos.

Interferncia no metabolismo energtico celular. Paracetamol


Inibio da COX-3 (dvida ainda) Analgsico e antipirtico, derivado do paraminofenol.

. Efeito somente analgsico e antipirtico. Ao anti-inflamatria. Mecanismos de ao

Farmacocintica No est completamente elucidado.

Aps administrao oral, a dipirona completamente hidrolisada em sua Combinao de sua ao no sistema nervoso central e no perifrico.
poro ativa, 4-N-metilaminoantipirina (MAA). A farmacocintica do MAA Inibio da sntese de prostaglandinas.
no extensivamente alterada quando a dipirona administrada
concomitantemente a alimentos. Principalmente o MAA, mas tambm o 4- Efeito adverso
aminoantipirina (AA), contribuem para o efeito clnico. Sua principal via de
excreo a urina. 2 metablito no txicos (conjugao) Biotransformao (P-450) 1
metablito txico (NAPQI) NAC (N-acetil-cistena) atua nesse metablito
metabolizando-o em no txico.
NAPQI hepatotxico (+) e nefrotxico (-).

Efeito adversos
Os EA mais comuns incluem nuseas, vmitos e dores e ardor epigstrico.
ANTI-INFLAMATRIO
No analgsico, pode atuar na dor de maneira indireta, reduo da
Produo do cortisol, principal glicocorticoide, ao longo do dia.
inflamao.
Corticoide glicocorticoide e mineralocorticoide.
Cortisol produo ao longo do dia (principal glicocorticoide).
Principais corticoesteroides No tem LOX nem COX. A LOX tem funo de produz leucotrienos, que
exercem um poderoso efeito quimiottio nos eosinfilos, nos neutrfilos e
Hidrocortisona (cortisol), predisolona, dexametasona. macrfagos.
Mecanismos de ao
Carreado por uma protena carreadora (CBG globulina de ligao dos
corticosteroides).
Atravessa a membrana por ser lipossolvel (atravessa sem a CBG).
Se torna um dmero.
Induzem sntese proteica (receptores nucleares).
Sntese de protenas anexina I (principal) inibe fosfolipase A2 mais
potente que os AINES.

Farmacologia clnica

Efeitos anti-inflamatrios x imunossupresso.


Artrite reumatoide Betametasona ou dexametasona.
Doena autoimune Efeitos Adverso
Mascara infeco. So dose dependentes:
Deve-se ter cuidado ao administrar glicocorticoides em pessoas infectadas, . Osteoporose.
pois ele o sistema imune.
. Imunossupresso (EA ou efeito teraputico).
Farmacologia clnica
. Hiperglicemia.
Anti-inflamatrio
. Hipertenso.
Asma por inalao ou nos casos graves (por via sistmica).
. do crescimento.
Topicamente em inflamao da pele, dos olhos, ouvidos e nariz.
. Osteonecrose.
Hipersensibilidade reaes alrgicas graves a drogas ou insetos.
. Sndrome de Cushing.
Imunosupressor
. O uso crnico resulta em efeitos colaterais sistmicos:
Doenas autoimunes lpus eritematoso sistmico, artrite reumatoide, supresso do eixo hipotlamo-pituitrioadrenal (HPA).
anemia hemoltica, purpura trombocitopenia idioptica.
Aps transplante de rgos.
Terapia de reposio
Insuficincia suprarrenal (doena de Addison).
Fraqueza, fadiga, perda de peso, hipotenso, hiperpigmentao e
incapacidade de manter o nvel de glicemia em jejum.
Doenas neoplsicas
Em combinao com agentes citotxicos leucemia linfoctica aguda.
Edema cerebral em paciente com tumores primrios metastticos
(dexametasona).
Maturao pulmonar do feto
Secreo fetal de cortisol: regula a maturao dos pulmes.
Parto antes de 34 semanas de gestao.
. Desorientao.
FARMACOLOGIA PULMONAR
Broncodilatadores
. Agonista 2 (frmacos de 1 escolha).
. Xantinas.
. Antagonista muscarnicos.
Glicocorticoides
Agonista 2 seletivos
Os agonistas 2-adrenrgicos, atualmente, desempenham um papel
importante no tratamento da broncoconstrio em um paciente com asma e
DPOC.
Por que 2 seletivos?? Porque se fosse inespecfico poderiam causar efeitos
adversos como taquicardia.
Alguns dos principais efeitos adversos dos agonistas dos receptores no
tratamento da asma ou DPOC so causados pela estimulao dos receptores
Interrupo abrupta 1 no corao.
Insuficincia suprarrenal aguda Como consequncia foram desenvolvidos frmacos com afinidade
. Hipotenso e choque. preferencial pelos receptores 2. Ex: salmeterol.

. Desidratao. Exs: salbutamol, albutenol, levalbuterol, pirbuterol, terbutalina, formoterol,


salmeterol.
. Nusea, vmito.
Tem uma estrutura qumica parecida com a adrenalina (mimetiza a ao
. Fraqueza e apatia. dela).
. Confuso mental. Melhor medicamento para reverter broncoconstrio.
. Hipertermia. Eficcia imediata na asma aguda e grave.
. Taquicardia. Usadas por inalao (via preferencial ou oral).
. Anorexia. Geralmente apresentam efeito rpido e de curta durao (alguns tm ao
prolongada)
. Hipoglicemia.
Ao Curta Inaladores com dosmetro
Efeito inicial 1-5 minutos. Pressurizadores pequenos que liberam quantidade determinada de
medicamento a cada ativao.
Efeito mximo 30 minutos com durao de 2-6 horas.
Deve haver coordenao da respirao e inalao de medicamento paciente
Salbutamol deve iniciar a inalao antes de ativar o inalador.
Agonista seletivo 2. Espaadores acoplados reduzem a necessidade da coordenao entre
Administrado por inalao ou via oral. respirao e inalao.

Alvio sintomtico do broncoespasmo. Inaladores com p seco

Terbutalina Medicao em forma de micropartculas.

Tratamento de doenas obstrutivas das vias respiratrias. Mais medicamentos chega ao pulmo.

Tratamento do broncoespasmo agudo. No h necessidade da coordenao entre respirao e inalao.

Uso parenteral emergncia asmtica. Tamanho da partcula influncia na distribuio do frmaco.

Ao longa Desvantagem necessita de grande fluxo para ser inalado pode ser
problema para crianas ou pessoas com exacerbao da asma.
Salmeterol
Nebulizadores
Agonista 2 seletivo.
Transformam soluo em nvoas.
Alvio sintomtico e qualidade de vida na DPOC.
Inalao feita com mscaras.
Produz efeito aditivo ipratrpio e teofilina.
Vantagem mscara permite uso em crianas e em idosos.
Maior tempo de dissociao de receptor 2.
Efeito do soro fisiolgico tambm aumenta a eficcia por umedecer a rvore
Inalao: durao de 12 horas. brnquica.
Vias de administrao Via oral
Inalao Longa ao, uso regular (paciente com crises frequentes).
Medicamento administrado direto no stio de ao: maior garantia de efeito Paciente com asma severa em que a inalao possa ser irritante e causar tosse,
teraputico. e consequente broncoespasmo.
Poucos efeitos indesejados sistmicos. Crianas com mesmo de 5 anos que no sabem manipular o inalador.
Rpido alvio do ataque agudo. Desvantagem efeitos colaterais sistmicos (principalmente taquicardia)
Efeitos adversos dos agonistas -2
Corao
Pode ocorrer ativao dos receptores 1 cardacos (principalmente aps uso
oral).
Gera taquicardia. 1 - velocidade de contrao e fora de contrao.
Ateno paciente hipertenso - frequncia da presso.
Msculo esqueltico
Tremor reduo da dose. Desaparece com o uso contnuo.
Fgado
Efeitos adversos dos antagonistas muscarnicos
Aumenta a glicogenlise - [ plasm ] de glicose.
Considerando anatomia do SNP espera-se muitos EA adversos.
Ateno paciente com diabetes - da glicemia.
Via de administrao proporcional menor grau de efeitos adversos (inalao).
Agonistas Muscarnicos
Poucos efeitos adversos, pois, tm pouca absoro sistmica (amnia
Mecanismo de ao quaternria muito hidrossolvel no passa membrana fica no
Bloqueio dos receptores muscarnicos, provoca relaxamento do brnquio e pulmo.
reduo de secreo mucociliar. Boca seca bloqueio de M3 nas glndulas salivares
Ipratrpio antagonista no seletivos dos receptores muscarnicos. Usada em Xantinas
conjunto com glicocorticoides ou agonistas 2 quando esses agentes no so
capazes de controlar a asma sozinhos. Teofilina (principal) cafena. Naturalmente encontradas no caf.
Estimulante.
Teobromina naturalmente encontrada no cacau.
A teofilina e a aminofilina so broncodilatadores de baixa potncia e elevado
risco de feitos adversos.
Toda via, alm de broncodilatadores, as xantinas parecem ter alguma ao
anti-inflamatria, equiparvel dose baixa de beclometasona inalatria ou
equivalente.
Mecanismos de ao
No est completamente elucidado
Proposta antagonista competitivo dos receptores de adenosina/inibio de Efeito estimulante maior estado de alerta.
fosfodiesterases (PDEs) que degradam AMPc levando o efeito
broncodilatador. As xantinas so capazes de inibir diversos membros da Teofilina efeito mais profundo e perigoso do que a cafena.
famlia da enzima fosfodiesterase (PDE) que so responsveis por hidrolisar Reduz sonolncia e fadiga.
nucleotdeos cclicos. Sem esses PDE, a quantidade de AMPc aumenta. Uma
das funes dos AMPc a de relaxamento de musculatura lisa e reduo da Altas doses tremor, nervosismo, insnia e inquietao.
atividade inflamatria, o que explica a broncodilatao. Alm disso o AMPc Cardiovascular
tem funo de estimulao de funo cardaca, fato que est relacionado com
seu efeito adversos cardiovascular, pois ela aumenta o influxo de Ca++. Podem produzir aes cronotrpicas e inotrpicas positivas
Administrao
Via Intravenosa
Teofilina no administrada por inalao (somente aminofilina), pois muito
lipossolvel.
Via I.V pode causar arritmia cardaca, portanto deve ser administrada
lentamente (20-40 minutos).
Via Oral
Doses baixas inicialmente e aumentam gradualmente.
Objetivo atingir [plasm] teraputica (5-15 g/mL) e evitar [ ] txicas.
Alertar o paciente que se uma dose no for tomada a dose seguinte no deve
ser tomada em dobro.
FARMACOLOGIA DO TGI
Faixa de concentrao teraputica estreita As principais condies patolgicas que requerem reduo da secreo
cida:
Concentrao teraputica 10-20 g/mL.
. lcera pptica (duodenal ou gstrica).
Efeitos indesejados
. Esofagite de refluxo.
20-25 g/mL nuseas, vmitos, diarreia, insnia.
. Gastrite.
30 g/mL- disritmia, convulses (pode ser fatal).
. Sndrome de Zollinger-Ellison ( produo de gastrina e portanto,
Efeitos adversos das xantinas
do HCl.
SNC
Frmacos que reduzem a acidez gstrica
Anticidos Cimetidina 1 a ser lanada. Potncia relativa = 1.
Bicarbonato de sdio; hidrxido de alumnio; hidrxido de magnsio. Ranitidina potncia relativa = 4 a 10 vezes.
NaHCO3 + HCl + H2O NaCl + H2O + H2CO3. Efeitos adversos
Podem alterar a absoro de outros frmacos por causa do aumento do pH Frmacos extremamente seguros. < 3% - diarreia, cefaleia, fadigas, mialgias
intragstrico. e constipao intestinal.
O uso constante leva a uma produo maior de HCl. Cimetidina pode provocar ginecomastia em homens por afinidade
moderada em receptores andrognicos.
Antagonistas receptores de H2
Interaes medicamentosas
Bloqueiam a secreo de cido no estmago.
Inibem CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 (enzima que degrada antidepressivo),
Receptores H2 exibem atividade constitutiva est ativo sem ser ativado CYP3A4. A ranitidina inibe menos enzimas.
por agonista (agonista quantidade de receptores, nesse caso).
Inibidores da bomba de prtons
Agonista inverso.
Omeprazol inibidor irreversvel da H+/K+ATPase (bomba de prtons).
Lansoprazol e pantoprazol.

2 mecanismos a histamina no consegue se ligar a clula parietal. Ea


estimulao direta da clula parietal pela gastrina ou pela acetil colina exerce
um efeito diminudo sobre a secreo de cdio na presena de bloqueio dos
receptores H2
Os inibidores da bomba de prtons devem ser administrados cerca de 1 hora . nsia de vmito ao rtmica dos msculos respiratrio.
antes de uma refeio.
. Ejeo contrao vigorosa dos msculos respiratrios e
Do ponto de vista farmacocintico, eles so frmacos ideais: apresentam relaxamento do esfncter esofgico superior.
meia-vida curta, so concentrados e ativados prximo a seu local de ao e
tm ao duradoura.
Esses frmacos inativam a bomba H+/K+ATPase de modo irreversvel.
A diferena entre os frmacos dessa classe dada pela a disponibilidade do
frmaco.

Efeitos adversos
Cefaleia, diarreia (s vezes graves), erupes cutneas, sonolncia e confuso
mental.
Ginecomastia.
Dor nos msculos e nas articulaes. Frmacos antiemticos
Antiemticos Zona de gatilho quimiorreceptora do bulbo rica em receptores D2
So frmacos que impedem ou aliviam sintomas de nuseas e de vmitos. dopaminrgicos e receptores opioides, e possivelmente, receptores 5-HT3.

Nuseas e vmitos O sistema vestibular rico em receptores M1 (muscarnicos) e H1


(histamnicos).
Reflexos protetores que ajudam a livrar o estmago e intestino de substncias
txicas. Os nervos aferentes vagais e espinais do trato gastrointestinal so ricos em
receptores 5-HT3. A irritao da mucosa gastrointestinal determina a
. Pr-ejeo relaxamento gstrico e retroperistalse.
liberao de serotonina da mucosa e ativao desses receptores, que Metoclopramida atravessa a BHE, mas a domperidona no.
estimulam o influxo aferente vagal para o centro do vmito e ZGQ.
Qual melhor??
Antagonista do receptor 5-HT3
ZGQ fora da BHE.
Potente antiemticos
Metoclopramida efeitos adversos extrapiramidais.
Ondansetrona prottipo.
Domperidona mais tolerada.
Outros frmacos dolassetrona, granissetona, palonossetrona, ramossetrona.
Anticolinrgicos
Ocorre principalmente bloqueio perifrico dos receptores 5-HT3, mas
tambm tem bloqueio central. Escopolamina (principal).

Uso clnico Nuseas e vmitos ps-operatrio.

Quimioterapia; hipermese gestacional; ps-operatrio. Efeitos adversos:

Efeitos adversos . Boca seca e viso embaada.

Em geral so frmacos bem tolerados. . Sonolncia menor que dos anti-histamnicos, devido fraca
penetrao pela BHE.
Priso de ventre e diarreia, cefaleia e tontura.
Anti-histamnicos (H1)
Antagonistas dopaminrgicos
Cinarizina, ciclizina e prometazina.
Antagonistas de receptores D2 na zona de gatilho quimiorreceptoramdo
bulbo (ZGQ). Dimenidrinato (Dramin).

Exs: antipsicticos (fenotiazdico, outros), metoclopramida, domperidona e Efeitos adversos sonolncia e sedao contribuem para a eficcia clnica.
bromoprida. Canabinoides
Antipsicticos Agonistas de receptores canabinoides.
Clorpromazina, haloperidol, levomepromazina. Nabilona Canabinoide sinttico.
Nuseas e vmitos associados a cncer, radioterapia, citotxicos.
Tambm bloqueiam receptores H1 e M.
Outros agonistas DA
Metoclopramida (oral e I.V).
Domperidona (oral).