Adição a compostos ,-insaturados

Reações de Adição Nucleofílica a compostos ,-insaturados

Estruturas de ressonância que contribuem para a estabilização de aldeídos ou cetonas ,-insaturados.
Estas estruturas indicam as posições de reatividade destes compostos.
Apesar das estruturas B e C envolverem separação
de cargas, elas contribuem muito para o híbrido de
ressonância porque a carga negativa é no oxigênio
eletronegativo.

A reação de adição Por uma adição simples,

no carbono carbonílico –
pode ocorrer de Adição 1,2

duas maneiras:

Por uma adição

conjugada –
adição 1,4
 Adição a compostos ,-insaturados
As reações com aldeídos e cetonas ,-insaturados podem gerar produtos: exclusivamente por
adição 1,2; exclusivamente por adição 1,4 ou uma mistura de produtos 1,2 e 1,4. O tipo de produto
que será formado dependerá do tipo de nucleófilo e estrutura do composto.

A adição 1,2 é favorecida quando nucleófilos fortes (duros) são utilizados (carbânions).
1O
..
..O H
Organolítio - adição 1,2
2C CH3
CH3 CH3 C
4 3 CH3 1) CH3Li, (CH3CH2)2O
C C C C CH3
2) H3O+
CH3 H CH3 81% H

Mecanismo:
 Adição a compostos ,-insaturados
A adição 1,4 é favorecida quando nucleófilos fracos (moles) são utilizados.

organocupratos - adição 1,4 Reagentes de Gilman (organocupratos)

submeter-se a adição conjugada aldeídos e
cetonas insaturados em reação intimamente
relacionado com a reação de Michael.

Mecanismo
 Adição a compostos ,-insaturados
Adição 1,2 e 1,4

As reações de adição entre aldeídos e cetonas ,-insaturados com Reagentes de Grignard

apresentam uma mistura de produtos de adição simples (1,2) e conjugada (1,4)- depende das
condições reacionais.

O OH O
1) Et2O
CH3CH CH C CH3 + CH3MgBr +
CH3CH CH C CH3 + CH3CH CH2 C CH3
2) H3O
72% CH3 CH3 20%

Adição preferencial 1,2 Adição preferencial 1,4

 Adição a compostos ,-insaturados
A adição conjugada é favorecida quando nucleófilos fracos (moles) são utilizados.
1O O
Observações: água,
álcoois, aminas e C6H5 2C C6H5 H C C6H5
nucleófilos 4 3 C6H5 CH3NH2
C C H C C 75%
semelhantes dão
H H
adição 1,4. CH3 N H
H

Mecanismo:

Equilíbrio ceto-enólico
 Adição de compostos ,-insaturados
O O
Adição conjugada - Adição 1,4 HCl(g)
CH2 CH C H 0
Cl CH2 CH2 C H
- 10 C

Mecanismo: O +
O
H3O
CH2 CH C H HO CH2 CH2 C H
0
25 C
 Regiosseletividade na adição a compostos ,-insaturados
Adição conjugada - 1,4 ou 1,2 depende das condições reacionais
A adição conjugada é favorecida quando nucleófilos fracos são utilizados, mas depende das
condições reacionais.

Porque a adição direta é mais rápida?

Porque a adição conjugada é mais estável?
Regiosseletividade na adição a compostos ,-insaturados
 Regiosseletividade na adição a compostos ,-insaturados

A adição 1, 2 ou 1,4 depende:

➢ das condições reacionais;
➢ da natureza do sistema ,  –insaturado;
➢ e o tipo de nucleófilo.
 Regiosseletividade na adição a compostos ,-insaturados

Efeito da estrutura do Reagente Carbonílico

Aumenta tendência de adição conjugada

Aumenta reatividade de adição direta
 Regiosseletividade na adição a compostos ,-insaturados

Impedimento Estérico

Favorece a adição
conjugada

Aldeídos (R = H) mais sujeitos a adição 1,2;

Cetonas com R grande mais sujeitos a adição 1,4

Favorece a adição
direta
 Regiosseletividade na adição a compostos ,-insaturados
Reação entre enonas e compostos organo-Metálicos

A dureza dos reagentes depende da densidade de carga negativa no átomo de carbono, ou seja,
da polarização da ligação C-Me, que depende por sua vez da eletronegatividade dos metais
 Regiosseletividade na adição a compostos ,-insaturados

Nucleófilos duro e mole

 Adição de Michael compostos ,-insaturados
Adição de Michael – Adição conjugada quando o enolato atua como nucleófilo
Mecanismo

A adição de Michael
Arthur Michael
(1853 – 1942) Adição nucleofilica de enolatos estabilizados a enais e enonas
 Adição de Michael compostos ,-insaturados
Reagentes mais utilizados na reação de Michael – doadores de Michael e receptores de Michael
 Adição de Michael compostos ,-insaturados
Adição de Michael – Adição 1,4
O COOEt H O
- +
CH3CH2O Na
CH2 CH C C6H5 + C COOEt CH3CH2OH
EtOOC C CH2 CH2 C C6H5
H H COOEt
Mecanismo:

O nucleófilo enolato ataca o carbono  de um composto carbonilado insaturado (o aceitador" de Michael).

 Adição de Michael compostos ,-insaturados
Reação de Michael com enaminas – reação denominada Stork
Mecanismo

Enaminas são nucleófilos MOLES porém mais reativos que enóis

 Adição de Michael seguida de condensação aldólica
Anelação de Robinson
Adição conjugada, seguida de condensação aldólica

O produto formado depende do substituinte no enolato

 Adição de Michael seguida de condensação aldólica
Anelação de Robinson Adição de Michael (Parte A)
Mecanismo
Etapa 1 – Formação do enolato

Etapa 2 e 3 – Ataque nucleofilico no carbono  e protonação

 Adição de Michael seguida de condensação aldólica
Aldol Intramolecular (parte B)
Etapa 4 a 6 – reação aldólica intramolecular para formar a -hidróxi cetona – [4]
formação do enolato; [5] ataque nucleofilico; [6] protonação

Etapa 6 e 7 – Desidratação para formar a cetona ,-insaturada

 Reação de Mannich
Reação de Mannich – β-aminocarboxilico – reação multicomponente

Carl Mannich

Mannich, C.; Krösche, W. Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 1912, 250, 647–667.
 Reação de Mannich
O mecanismo dessa reação inicia com a formação do ion iminio entre um aldeído e uma amina
utilizando um catalisador ácido

Base de Mannich
Etapa 1 – Formação do íon imínio
 Reação de Mannich
Etapa 2 - Enolização/ataque nucleoflico no carbono iminio

Etapa 3 - Transferência de próton

A ração de Mannich requer temperaturas
altas, solventes próticos e longos tempos
de reação
 Exercícios
1. Identificar o produto majoritário quando cada um dos seguintes composto for tratado com Et2CuLi
em condições ácidas

2. Mostre o mecanismo da seguinte transformação.

3. Como você poderia preparar o composto abaixo.

 Exercícios
4. Usando a síntese de enamina Stork, mostre como você pode acompanhar a seguinte transformação.

5. Desenhe o produto de cada reação.

 Exercícios
6. Proponha uma síntese eficiente para a seguinte transformação.

7. Desenhe o mecanismo completo da seguinte transformação.

8. Quais reagentes são necessários para ocorrer a seguintes transformação

 Exercícios
9. Proponha uma síntese eficiente para cada uma das seguintes transformações.