Bioquímica II – Estado de jejum e Metabolismo do

Etanol. (06-03-2012)
Digitada por Augusto C. L. Prado
Hoje trataremos de 2 assuntos, estado de jejum e metabolismo do etanol.

Estado de Jejum

Estado de jejum, também estado pós-absortivo. Absortivo é o bem alimentado. Varia de pessoa pra
pessoa e também depende da alimentação anterior a isso (fala do exemplo da feijoada e da folha de
alface). Além disso, cada indivíduo tem sua taxa metabólica basal que vai interferir nisso. Outro fator
que vai interferir no estado de jejum é a gravidez. Normalmente é considerado jejum o período após 5
horas após a alimentação.

-O que acontece no inicio do estado de jejum:

“Qual vocês acham que vai ser o primeiro combustível a ser utilizado no jejum?”
Glicogênio hepático será utilizado pra gerar glucose pro cérebro e pros outros tecidos. Aqui o Lehninger
mostra no estado de jejum 2 ciclos ocorrendo:
-Ciclo da Alanina (?)
-Ciclo de Cori

São 2 eventos que ocorrem quando individuo estiver em jejum, mas o que acontece?
Glicogênio hepático é utilizado, e os tecidos que vão usar essa glucose.
O glucagon é o primeiro hormônio a ser utilizado no estado de jejum pra degradação do glicogênio
hepático.

Esse sistema vai acontecer até o glicogênio hepático se tornar estático (?). Não existe um período de
tempo que determine a passagem do jejum inicial para o jejum prolongado, vai depender do estado do
glicogênio do individuo.
Veja esse coitadinho abandonado (aponta alguma coisa no quadro, slide, sei lá), tá se alimentando de
ácidos graxos.

No estado de jejum toda glucose vai ser economizada e outros tecidos vão utilizar outros combustíveis.

Esse é o estado de jejum inicial. A partir do momento que o estoque de glicogênio hepático acabar, aí
ele entra em um estado de jejum que utiliza todos os mecanismos possíveis que o organismo tem pra
gerar glicose.

Aí, cada tecido vai resolver sua situação, têm que continuar trabalhando mas não podem usar glucose,
então precisam “se virar”
(pergunta que não dá pra ouvir, mas é do Lz, então, “só uma coisa...”)
(não da pra ouvir nada, ainda na pergunta)
(pergunta infinita)

O que vai acontecer no estado de jejum?

O pâncreas vai continuar produzindo o glucagon, que se mantém durante todo o período de jejum,
porque é o responsável por fazer uma série de mecanismos pra evitar a hipoglicemia.

No tecido muscular, conforme a necessidade do organismo, vai ocorrer a proteólise, o músculo vai
utilizar as proteínas musculares e vai liberar aminoácidos e principalmente alanina que vai pro fígado
fazer a gluconeogênese. Depois da glicogenólise, a gluconeogênese é o evento que vai manter a glicemia
durante todo o período de jejum. Então, quando o músculo tiver fazendo proteólise, o produto vai
então gerar glucose lá no fígado pra ser utilizado no cérebro.

O tecido adiposo começa a ter uma função especial. Aquilo que foi armazenado em forma de gordura
vai ser degradado. Produto de degradação: Acido graxo, que vai ser o combustível utilizado pela maioria
das células (que conseguem fazer oxidação, fígado, órgãos de maneira geral com excessao dos (?) que
não fazem oxidação e do cérebro que também não faz)

O que mais vai ser utilizado no estado de jejum? Corpos cetônicos.

Tecido adiposo vai gerar AGs no sangue que são transportados pela albumina. Quando ocorre uma
lipólise muito rápida, AGs vão pro sangue, pra todos os tecidos e principalmente o fígado, onde vai
ocorrer b-oxidacao pra gerar Acetil-CoA (não dá pra ouvir direito, mas acho que é isso)

No individuo fora do estado de jejum a ponto de fazer corpos cetonicos, esse Acetil-CoA tenderia ir pro
ciclo do acido cítrico, mas por quê não vai ?
*Todas fala, não dá pra entender nada
Ele só vai fazer corpos cetonicos por que acumulou Acetil-CoA, já que a sintese é maior que a
degradação. Como é formado mais do que o ciclo do acido cítrico pode consumir, o Acetil-CoA vai pra
cetogênese.

Acetil-CoA tá sendo utilizado na gluconeogenese (??? não tenho certeza, não dá pra escutar direito).
Ácidos graxos produzidos pela lipólise podem ser utilizados pelos tecidos ou então pelo fígado e fazer
corpos cetonicos, que pode ser utilizado pela célula. O cérebro tem uma adaptação pra poder usar
corpos cetonicos, mas mesmo assim utiliza apenas em 5% da demanda energética. 95% da atividade
cerebral é feita pelo uso da glucose. Com uma demanda permanente, toda glucose vai ser mantida pro
cérebro.
Já resumindo, no fígado no estado de jejum vai acontecer primeiro a gluconeogênese, pra produzir
glucose por todo tempo de jejum, mesmo que seja muito longo. A outra função do fígado além de fazer
a gluconeogense é fazer a cetogênese.
O tecido adiposo tem a função de fazer lipólise, glicerol é um produto da lipólise, e esse glicerol vai pro
fígado fazer gluconeogense, apesar de que seja insignificante a quantidade de glucose produzida a partir
dele (?)
Considerando os dias de jejum e a dosagem plasmática de ácidos graxos, corpos cetônicos e glucose:
Ácidos graxos se mantém constante porque a partir do momento que é produzido ele é consumido

Aqui é o músculo, onde ocorre a proteólise muscular:

As proteínas vão ser utilizadas, os aminoácidos devem ser utilizados na gluconeogenese (?) e o músculo
utiliza AG como fonte de energia.O cérebro sempre utiliza a glucose e em uma fase adaptadiva utiliza
um pouco de corpos cetônicos. Lembrando que todos os tecidos que fazem oxidação conseguem utilizar
corpos cetônicos, e o fígado também. E TÊM que usar, porque os corpos cetônicos abaixam o pH do
sangue, sendo tóxicos.

Resumindo então, os 4 principais tecidos fazem essa atividade, aquilo que foi armazenado no bem
alimentado vai ser utilizado, por que o organismo não sabe quando vai se alimentar denovo, então tem
que usar tudo que puder.

Então tudo aqui levando pra produção basicamente da glucose

Considerando gasto energético do organismo, por exemplo numa dieta pra redução de peso. O que
acontece com a alimentação, ocorre a diminuição da entrada de calorias.

O corpo não é bobo, o corpo ta acostumado com por exemplo 2500kcal. Se consumir 1500kcal, ele
diminui a taxa metabólica basal pra gastar menos energia pra fazer as mesmas atividades, por isso que
todo processo de emgrecimento no começo é rápido mas depois fica mais lento.
(não da pra ouvir direito, mas tá explicando a taxa metabólica basal ainda)

Pergunta: uma dieta correta seria com redução gradual do consumo de calorias?
Sim, gradual e constante.

Alguns eventos que o glucagon promove nesse lado metabólico:

Diminuição da glucogenese com aumento automático da glicogenolise no fígado
Diminuição da glicolise e produção do Acetil-CoA também afetando a atividade dessas enzimas
Aumento da lipólise no tecido adiposo
Aumento da gluconeogense

Por que o PEPCK tá em vermelho ?

Como toda regra tem exceção, o glucagon faz estimulo da síntese, e não da atividade da enzima.
Considerando os tecidos que atuam nesse equilíbrio da glicemia e do balanço energético, a tabela não tá
citando alguma ação do glucagon:
Tecido muscular, por quê não tá? (hora do chute, todo mundo chutando)
Porque não tem receptores
Então como ocorre a proteólise?
Segundo hormônio hiperglicemiante -> Adrenalina

Ela vai auxiliar o glucagon em todas as ações, principalmente na glicogenolise e na gluconeogense.

Quem comanda glicolise ? Insulina no estado bem alimentado
A epinefrina aumenta a glicolise no ambiente muscular.
Slide do glucagon e epinefrina fazendo sinalização hepática:

Lembrando, os dois podem agir no fígado, fazer a mesma cois, mas no músculo, só a epinefrina vai ter
ação.

Terceiro hormonio > cortisol

Principais acoes envolvidas na gluconeogenese, que é a proteólisa muscular, é o cortisol que entra na
célula do músculo, e a gluconeogenese propriamente dita, com o aumento das transaminases.

*Mostrando diferença entre glicogenolise muscular e hepática

No músculo é adrenalina que age e no fígado pode ser os 2 hormônios agindo, todos com o objetivo de
liberar glucose, lembrando que a glucose do músculo é usada no músculo e a hepática vai pra corrente
sanguinea, com objetivo de aumentar a glicemia.
Esquema da excessao do glucagon na excessao da PEPCK

Único lugar onde o glucagon estimula síntese de enzimas.

Esquema de enzimas considerando o tempo de jejum com a glucose utilizada

Até 4h glucose utilizada vem da alimentacao
Não ocorre utilizacao total da glucose da dieta pra iniciar a glicogenolise. A gluconeogenese vai ser
mantida durante todo o período de jejum. A glicogenolise é mantida por hormônios que agem na
atividade, não na quantidade. Se o organismo entrou em jejum, ele rapidamente dá um jeito de se virar.
A gluconeogense é um processo ativado por hormônios que agem na quantidade, é um processo muito
mais lento mas é mais constante.
Gluconeogense é o evento que mantém a glicemia no estado de jejum, então por quê ocorre proteólise
e lipólise?
-Lipólise pra fornecer energia pra gluconeogenese e a proteólise pra fornecer substrato pra
gluconeogenese.

Só pra relembrar:

Pergunta: Por que o propionato entra como precursor da gluconeogenese?

Quando tem AG de cadeia impar ocorre a b-oxidacao, resta então um com 3C que é o propionato.

Ela mostra os 2 ciclos que estão envolvidos no metabolismo normal do estado de jejum:

Ciclo de cori, ciclo entre fígado e músculo quando músculo fizer exercício bem rigoroso, anaeróbico, que
vai produzir lactato, que vai pro sangue e depois vai pra gluconeogenese.
Ciclo não se fecha totalmente em estado bem alimentado por causa da gluconeogense, que só ocorre
em jejum. O lactato então fica circulando no sangue

Outro ciclo: da alanina, que faz parte do processo da gluconeogênese a partir da proteólise

O eritrócito, independentemente do estado (alimentado, jejum), vai sempre produzir lactato, mas em
pequenas concentrações porém constante.

Metabolismo do Etanol

O metabolismo é muito variado de pessoa pra pessoa por 2 razões: a velocidade da absorção (mulheres
e descendentes de orientais tem uma tendência a ter absorção mais rápida) e o tempo que o álcool
permanece na corrente sanguinea sem ser metabolizado, já que as enzimas que fazem metabolização
também tem a mesma variação, mulheres e orientais tem a metabolização mais lenta (absorvem mais
rápido e degradam mais devagar)
Mas tem uma vantagem: o álcool é extremamente energético
Indivíduos etilistas acabam sendo magros, porque acabam bebendo ao invés de comer. Alcool não tem
valor nutricional, considerando apenas o etanol. A cerveja tem vitaminas, uma série de coisas, mas o
etanol possui um valor nutricional chamado de caloria vazia, tem valor energético mas não serve pra
nada.
Metabolismo é feito por 2 mecanismos:
-Álcool desidrogenase
-Citocromo P-450
Álcool desidrogenase tem um limite. A partir do limite, o citocromo p450 entra em ação
Citocromo é o que metaboliza todas as drogas, medicações do organismo, inclusive o álcool em grande
quantidade.
Algumas curiosidades :

(ela explica o slide, apenas dando uma lida por cima)

Se a gente levar em consideracao o que o álcool faz no organismo, apenas considerando o lado
energetico e hepático, a gente não bebe mais uma gota de álcool. (aham, ok, pode continuar agora)

A álcool desidrogenase é exclusivamente hepática, por isso o fígado é o primeiro a ser afetado, porquê é
o primeiro que vai metabolizar.

*Ela continua a reação e isso vai gerar acetil-coa (não tenho a reação copiada aqui ;/ )
Essa oxidação produz NADH e H+.

O acetato que é formado na celula é automaticamente transformado acetil-coa, porque a célula ta

sempre ta querendo acetil-coa.

Quais são os produtos da oxidação do etanol?

(“esse e esse”, mas acho q ela circula NADH e acetil-coa no quadro)
Resumidamente, aqueles eventos que ocorrem ao mesmo tempo e que produzem NADH e acetil-coa
vão ficar inibidos, e os que consomem NADH e acetil-coa vão ser estimulados.

Por exemplo, lipólise é inibida porque produz acetil-coa.

Esse raciocínio que ela quer que a gente tenha, relacionando o metabolismo do álcool com outras
reações.

Mulheres e descendentes de orientais tem uma alta desidrogenase, e junto com isso, a absorção do
etanol é rápida, por isso o estado de embriaguez é atingido rapidamente e mais acentuado. em
compensação o que vai ter de menos? tem pouco acetaldeído, que é o responsável pela ressaca, ele é
toxico pro fígado, dá dor de cabeça, etc.

Lembrando que o álcool é um solvente, tem uma ação irritativa no organismo, acaba afetando a
membrana das células, podendo causar diarréia, etc.

O que vai acontecer com o acetil-coa gerado em excesso? Não vai pra gluconeogense. Pode se tornar
corpo cetonico ou ácido graxo.

Lembrando que quando ocorre a inibição de uma via, essa inibição não é total, senão o metabolismo
energético do fígado “morreria”.

Essa reação tende a estar inibida porque existe excesso de NADH, fazendo com que seja acumulado
gliceraldeido 3 fosfato.

A transformacao de piruvato em lactato vai consumir o excesso de NADH

Então grande parte do piruvato que foi formado dentro da célula pela glicólise vai ser transformado em
lactato pra consumir NADH. Esse lactato sai da célula e vai gerar acidose metabólica por lactato (não é
cetoacidose). O equilíbrio da reação está desviado pra produção de lactato, para consumir o NADH.

O principal é a inibição da gluconeogênse. Como o piruvato vai ser transformado em lactato pra
consumir o excesso de NADH, ocorre falta de piruvato pra gluconeogênese. Não vai ocorrer a produção
de oxaloacetato, e a sua falta causa a inibição da gluconeogense.

Esse é o motivo principal da hipoglicemia e que leva o individuo ao coma alcoólico, mas isso acontece
caso o consumo de álcool seja MUITO grande. Por isso se a pessoa não se alimentar antes de fazer
ingestão de bebida alcoólica ela acaba atingindo o estado de embriaguez mais rapidamente.

O ciclo do ácido cítrico também está inibido porque produz NADH

A transformação de malato em oxaloacetato vai ficar inibida pelo excesso de NADH, faltando ainda mais
oxaloacetato pra gluconeogenese.

Até por isso é usada glicose no caso de um individuo que chega ao coma alcoólico, “mas se tiver uma
balinha tá beleza” by Selma

A b-oxidacao faz produção de acetil-coa, e tende a estar inibida, um dos motivos do álcool engordar,
mesmo que se esteja em jejum. Pior que isso, faz lipogênese, porque tem acetil-coa e NADH (substratos)
pra fazer ácidos graxos. E como isso vai virar triglicerídeos pra ir pro tecido adiposo e engordar? O ácido
graxo sozinho não engorda ninguém. Aquele gliceraldeído 3 fosfato que sobrou da glicolise vai se juntar
com os ácidos graxos e formar triglicerídeos, essa é a lipogenese propriamente dita, a esterificação de 3
AGs com glicerol.

Por que o gliceraldeido 3 fosfato vai pra produção de AGs e não pra cetogenese? O individuo etilista
geralmente não está em jejum, pode estar em hipoglicemia, mas não em jejum. Está cheio de energia.
Se ele não está em jejum, ele não via produzir corpos cetonicos e produzir AGs
Tratamento de etilista
A droga mais ativa usada no tratamento do etilista é a disulfiram(ou qualquer outra derivada), que
parece um tratamento de choque. Essa droga inibe a acetaldeido desidrogenase. Quando essa enzima é
inibidam dá uma dor de cabeça intensa, a ressaca é super potencializada.
(algumas perguntas aleatórias, muita conversa, não da pra ouvir muita coisa, acho que é só isso)