Fisiologia Do Processo Inflamatório

Aula 1
O sistema imune e os seus componentes
@AnaRoberta.Almeida
@JessicaJulioti
Profa. Ma. Ana Roberta
@Cessetembro
Almeida Comin
@Cessetembro @JessicaJulioti @AnaRoberta.Almeida
Retomando conceitos
Moléculas
Células especializadas
(ex. anticorpo)
Tecidos

Retomando conceitos
Resposta imune
Resposta coordenada do sistema imune

contra o agente agressor

Retomando conceitos
Antígeno
Qualquer agente capaz de INDUZIR a resposta imune
Bactérias
Parasitas
Vírus

Retomando conceitos

Retomando conceitos
• Fagocitose
https://bityli.com/S849R

Retomando conceitos
• Histaminas
https://bityli.com/e9kwe

Retomando conceitos
• Apresentação de antígenos
https://bityli.com/4AROP

Retomando conceitos
https://bityli.com/F56LK
Retomando conceitos
• Anticorpos
• Proteína específica que age contra o

agente invasor.
• O anticorpo age aderindo a superfície

do antígeno, objetivando sinalizar este
agente invasor para as células do
sistema imune, o anticorpo também é
capaz de neutralizar toxinas.

Retomando conceitos
• Moléculas citolíticas

Retomando conceitos
https://bityli.com/F56LK

A imunidade inata X adaptativa
https://bityli.com/397bB

As citocinas
• Moléculas que atuam nas respostas de imunidade inata e adquirida.
• São sintetizadas em resposta a estímulos inflamatórios ou antigênicos.
• Podem ser pró ou anti-inflamatórias.
• Sinalização, mobilização e recrutamento de células, ação citotóxica.

Particularidades
• Células do sistema imune 🡪 citocinas
• Tecido adiposo 🡪 adipocinas
• Tecido muscular 🡪 miocinas

Concatenando ideias...
• Sistema imune 🡪 não são “apenas” células!
• Resposta imune 🡪 coordenada, organizada e delimitada
• Medula óssea 🡪 produção das células tronco pluripotentes (diferenciação)
• Leucócitos 🡪 fagócitos X linfócitos
• Imunidade 🡪 inata X adaptativa
• Citocinas

O conteúdo desse curso foi
oferecido pelo
Centro Educacional Sete
de Setembro
em parceria com o
Professora Ma. Ana
Roberta Almeida Comin
@AnaRoberta.Almeida
@JessicaJulioti
@Cessetembro
Aula 2
Inflamação aguda
@AnaRoberta.Almeida
@JessicaJulioti
@Cessetembro
Almeida Comin
Relembrando o conceito...

Relembrando o conceito...
PAMPs (Padrões Moleculares Associados a Patógenos) 🡪 presente em

patógenos
DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Danos) 🡪 células apoptóticas ou

danificadas
PRRs (Receptores de Reconhecimento de Padrões)

Mas afinal, o que é a inflamação?
• “Quando ocorre lesão tecidual, seja ela causada por bactérias,

traumatismo, agentes químicos, calor ou qualquer outro
fenômeno, os tecidos lesados liberam várias substâncias que
provocam importantes alterações secundárias nos tecidos.
Todo o complexo dessas alterações teciduais é conhecido
como inflamação.”
GUYTON, A.C., HALL, J.E Tratado De Fisiologia Médica 9. Ed. Rj . Guanabara Koogan, 1997.

• Relatos em papiros egípcios em 3.000 a.C.
• Descrição dos quatro sinais cardeais da inflamação: império

romano (30 a.C. – 50 a.C.)
• Incorporação do 5° sinal (perda de função) e associação à outras

doenças: Rudolf Virchow (1858)
• Surgimento do microscópio 🡪 avanço da pesquisa

Os sinais clássicos da inflamação

A inflamação em relação a duração do
processo
AGUDA
CRÔNICA

A inflamação aguda
• Resposta mediada pela imunidade inata (1ª linha de defesa)
• Ocorre imediatamente após a lesão ou infecção (dano tecidual)
• Resposta inespecífica e rápida
• Envolve elementos vasculares e celulares
• Caráter exsudativo (extravasa dos vasos rumo ao local inflamado)

A inflamação aguda
• Primeiras 24 horas: predomínio de neutrófilos na fase inicial, ação de
citocinas e quimiocinas liberadas por macrófagos e células
dendríticas residentes no tecido onde ocorreu a lesão
• .Após 48 horas: predomínio de monócitos, ativados como

macrófagos M1 (pró-inflamatórios).

Fases da inflamação aguda
• Resposta vascular
• 1. Vasodilatação
• 2. ↑ permeabilidade vascular
• Mediadores: prostaglandinas,
óxido nítrico, histamina,
serotonina, bradicinina

Fases da
inflamação
aguda
• Resposta celular
• 1. Rolamento
• 2. Adesão
• 3. Diapedese
• 4. Migração (quimiotaxia)
• 5. Fagocitose

O desfecho

Concatenando...
ESTÍMULO (lesão tecidual)
Ativação de células residentes
Mediadores inflamatórios
Resposta vascular Resolução?

Resposta celular

oferecido pelo
de Setembro
em parceria com o
Professora Ma. Ana
@AnaRoberta.Almeida
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Aula 3
Inflamação crônica
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Almeida Comin

• “Quando ocorre lesão tecidual, seja ela causada por bactérias,
traumatismo, agentes químicos, calor ou qualquer outro
fenômeno, os tecidos lesados liberam várias substâncias que
provocam importantes alterações secundárias nos tecidos.
Todo o complexo dessas alterações teciduais é conhecido
como inflamação.”
GUYTON, A.C., HALL, J.E Tratado De Fisiologia Médica 9. Ed. Rj . Guanabara Koogan, 1997.

Os sinais clássicos da inflamação

A inflamação em relação a duração do processo
AGUDA
CRÔNICA

Por que acontece?
• Patógenos de difícil combate (sars-cov-2, meningites...)

Por que acontece?
• Doenças inflamatórias (asma, obesidade, distúrbios de hipersensibilidade...)

Por que acontece?
• Exposição prolongada a agentes
potencialmente tóxicos (uretano, sílica,
asbesto...)
Corte histológico de pulmão com silicose

Características
• Resposta mediada pela imunidade adaptativa (2ª linha de defesa)
• Potencializa a resposta inata: longa duração
• Resposta altamente específica e adquirida (memória)
• Principal elemento: macrófagos, linfócitos, plasmócitos e citocinas

Características
• Destruição tecidual e reparação ocorrem simultaneamente
Resposta Resposta
pró-inflamató anti-inflamató
ria ria

Linfócitos
Resposta Th1 e Th2

Linfócitos e as respostas Th1 e Th1

Macrófagos
• Capacidade de realizar fagocitose e apresentar antígenos
• Residentes em determinados locais
• Podem ser diferenciados em M1 ou M2: a depender da

resposta Th (polarização)

Macrófagos

Interação macrófago-linfócito

Desfecho
• Regeneração/reparo da área
OU destruição tecidual
• Regeneração X Reparação
(fibras colágeno → fibrose)
Corte histológico de paciente com pancreatite aguda
http://anatpat.unicamp.br/lamfig14.html

Inflamação aguda X crônica

Concatenando...
• Resposta prolongada a um estímulo de difícil combate ou exposição à agentes tóxicos
• Atuação da imunidade adaptativa
• Mediada por citocinas dos macrófagos e linfócitos (principalmente T)
• Desfecho: resolução do problema ou inflamação persistente
• Se houve resolução: regeneração X reparação

oferecido pelo
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em parceria com o
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Aula 4
Doenças inflamatórias
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Almeida Comin
A inflamação em relação a duração do
processo
AGUDA
CRÔNICA

Por que acontece?
• Patógenos de difícil combate (sars-cov-2, meningites...)

Por que acontece?
• Exposição prolongada a
agentes potencialmente
tóxicos (uretano, sílica,
asbesto...)
Corte histológico de pulmão com silicose

Por que acontece?
• Doenças inflamatórias (asma, obesidade, distúrbios de hipersensibilidade...)

Características
• Resposta mediada pela imunidade adaptativa (2ª linha de defesa)
• Potencializa a resposta inata: longa duração
• Resposta altamente específica e adquirida (memória)
• Principal elemento: macrófagos, linfócitos, plasmócitos e citocinas

Características
Resposta Resposta
pró-inflamató anti-inflamató
ria ria

Obesidade
• Após uma longa discussão, a American Medical Association (AMA)
reconheceu oficialmente a obesidade como uma doença crônica no ano
de 2013.
• Após, várias outras entidades adotaram o mesmo posicionamento,

como a OMS.
• Nos dias de hoje, a obesidade e as suas variâncias correspondem aos

códigos E65-E68 na Classificação Internacional de Doenças (CID).

Obesidade
• É uma doença crônica na qual ocorre o acúmulo excessivo de gordura, que apresenta um risco para a saúde,
segundo a definição da OMS (2018);
• Doença complexa e multifatorial, que além dos fatores nutricionais abrangem aspectos genéticos, metabólicos,
psicossociais e culturais;
• Estimativa mundial 2025: 2,3 bilhões de adultos acima do peso, sendo 700 milhões de indivíduos com obesidade
• Na obesidade observa-se o acúmulo de tecido adiposo branco.

Obesidade
▪ Adipócitos: presença de uma grande

molécula de lipídio em seu interior, demais
organelas deslocadas para a periferia.
▪ Função: proteção térmica, mecânica,

adipogênese e armazenamento de energia.
▪ Maior prevalência
▪ Relação com o sistema imune: inflamação

Obesidade
▪ Tecido HETEROGÊNEO:
conta com a presença de
adipócitos, vasos, células
estromas e células do sistema
imune

O tecido adiposo e a inflamação
• Mediada por citocinas inflamatórias secretadas pelo tecido adiposo:

adipocinas.
• Desbalanço entre adipocinas pró e anti-inflamatórias.

O tecido adiposo e a inflamação:
adipocinas
Resistência à insulina ↓
Angiogênese ↑ Resistência à insulina ↑
Inflamação ↑ Leptina Adiponectina
(↓ na obesidade) Inflamação ↓
Proliferação celular ↑ Metástase no câncer ↓
Apoptose ↓

O tecido adiposo e a inflamação: crown-like
structure
• Presença de células do sistema imune recrutadas mediante à inflamação.
• Formação de estruturas em forma de coroa (“crown-like”) a partir de adipócitos em

apoptose 🡪 recrutamento de macrófagos (M1) 🡪 inflamação crônica e persistente 🡪
preditor de doenças.
20x 40x

O tecido adiposo e a inflamação: ↓ eficiência
de células do sistema imune
https://bit.ly/2FSEo70

Aterosclerose
• Acúmulo de placas de gordura, cálcio e outras substâncias na parede artérias

de médio e grande calibre
• Fatores de risco: sedentarismo, dietas inadequadas, obesidade, dislipidemia,

hereditariedade...
• OMS: as doenças cardiovasculares são a primeira causa de mortes em todo

mundo
• Consequências: infarto, derrame, morte...

Aterosclerose
Anatomia vascular

Aterosclerose
Anatomia vascular

Aterosclerose

Câncer
• Relembrando:
• Inflamação crônica
• Destruição tecidual e reparação simultâneos
• Maior risco de células transformadas 🡪 câncer

Câncer
• Termo genérico que agrupa mais de 200 doenças
• Possuem algumas características em comum
• Etiologia, curso, prognóstico e tratamentos diferentes
• Presença de tumor maligno

Tumor
• Termo usado para designar uma proliferação celular anormal,
excessiva e descontrolada.

Retomando conceitos...

Câncer
• Pontos de checagem

Câncer
• Células normais

Câncer
• Células transformadas

Câncer

Câncer
• Escape da imunovigilância 🡪 evitam o reconhecimento imune e

prejudicar a ação de células efetoras do sistema imune inato e do
adaptativo
• Aumento da resposta Th2 🡪 imunossupressão

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O sistema imune e os seus componentes

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• O anticorpo age aderindo a superfície

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• Moléculas que atuam nas respostas de imunidade inata e adquirida.

• São sintetizadas em resposta a estímulos inflamatórios ou antigênicos.

• Podem ser pró ou anti-inflamatórias.

• Sinalização, mobilização e recrutamento de células, ação citotóxica.

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• Tecido adiposo 🡪 adipocinas

• Tecido muscular 🡪 miocinas

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PAMPs (Padrões Moleculares Associados a Patógenos) 🡪 presente em

DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Danos) 🡪 células apoptóticas ou

PRRs (Receptores de Reconhecimento de Padrões)

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• “Quando ocorre lesão tecidual, seja ela causada por bactérias,

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• Descrição dos quatro sinais cardeais da inflamação: império

• Incorporação do 5° sinal (perda de função) e associação à outras

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• Ocorre imediatamente após a lesão ou infecção (dano tecidual)

• Resposta inespecífica e rápida

• Envolve elementos vasculares e celulares

• Caráter exsudativo (extravasa dos vasos rumo ao local inflamado)

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• .Após 48 horas: predomínio de monócitos, ativados como

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Ativação de células residentes

Resposta vascular Resolução?

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Corte histológico de pulmão com silicose

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• Principal elemento: macrófagos, linfócitos, plasmócitos e citocinas

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Resposta Th1 e Th2