Aula 1

O sistema imune e os seus componentes

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Profa. Ma. Ana Roberta
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Almeida Comin
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 Retomando conceitos

Moléculas
Células especializadas
(ex. anticorpo)

Tecidos

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 Retomando conceitos

Resposta imune

Resposta coordenada do sistema imune

contra o agente agressor

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Retomando conceitos
Antígeno
Qualquer agente capaz de INDUZIR a resposta imune

Bactérias
Parasitas
Vírus

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 Retomando conceitos

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 Retomando conceitos
• Fagocitose

https://bityli.com/S849R

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 Retomando conceitos
• Histaminas

https://bityli.com/e9kwe

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 Retomando conceitos
• Apresentação de antígenos

https://bityli.com/4AROP

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 Retomando conceitos

https://bityli.com/F56LK
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 Retomando conceitos
• Anticorpos

• Proteína específica que age contra o

agente invasor.

• O anticorpo age aderindo a superfície

do antígeno, objetivando sinalizar este
agente invasor para as células do
sistema imune, o anticorpo também é
capaz de neutralizar toxinas.

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 Retomando conceitos
• Moléculas citolíticas

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 Retomando conceitos

https://bityli.com/F56LK

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 A imunidade inata X adaptativa

https://bityli.com/397bB

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 As citocinas

• Moléculas que atuam nas respostas de imunidade inata e adquirida.

• São sintetizadas em resposta a estímulos inflamatórios ou antigênicos.

• Podem ser pró ou anti-inflamatórias.

• Sinalização, mobilização e recrutamento de células, ação citotóxica.

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 Particularidades
• Células do sistema imune 🡪 citocinas

• Tecido adiposo 🡪 adipocinas

• Tecido muscular 🡪 miocinas

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 Concatenando ideias...
• Sistema imune 🡪 não são “apenas” células!
• Resposta imune 🡪 coordenada, organizada e delimitada
• Medula óssea 🡪 produção das células tronco pluripotentes (diferenciação)
• Leucócitos 🡪 fagócitos X linfócitos
• Imunidade 🡪 inata X adaptativa
• Citocinas

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 O conteúdo desse curso foi
oferecido pelo
Centro Educacional Sete
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Professora Ma. Ana
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 Aula 2
Inflamação aguda

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 Relembrando o conceito...
A imunidade inata X adaptativa

https://bityli.com/397bB

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 Relembrando o conceito...

PAMPs (Padrões Moleculares Associados a Patógenos) 🡪 presente em

patógenos

DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Danos) 🡪 células apoptóticas ou

danificadas

PRRs (Receptores de Reconhecimento de Padrões)

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 Mas afinal, o que é a inflamação?

• “Quando ocorre lesão tecidual, seja ela causada por bactérias,

traumatismo, agentes químicos, calor ou qualquer outro
fenômeno, os tecidos lesados liberam várias substâncias que
provocam importantes alterações secundárias nos tecidos.
Todo o complexo dessas alterações teciduais é conhecido
como inflamação.”

GUYTON, A.C., HALL, J.E Tratado De Fisiologia Médica 9. Ed. Rj . Guanabara Koogan, 1997.

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 Mas afinal, o que é a inflamação?
• Relatos em papiros egípcios em 3.000 a.C.

• Descrição dos quatro sinais cardeais da inflamação: império

romano (30 a.C. – 50 a.C.)

• Incorporação do 5° sinal (perda de função) e associação à outras

doenças: Rudolf Virchow (1858)

• Surgimento do microscópio 🡪 avanço da pesquisa

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 Os sinais clássicos da inflamação

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A inflamação em relação a duração do
processo
AGUDA

CRÔNICA

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 A inflamação aguda
• Resposta mediada pela imunidade inata (1ª linha de defesa)

• Ocorre imediatamente após a lesão ou infecção (dano tecidual)

• Resposta inespecífica e rápida

• Envolve elementos vasculares e celulares

• Caráter exsudativo (extravasa dos vasos rumo ao local inflamado)

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 A inflamação aguda
• Primeiras 24 horas: predomínio de neutrófilos na fase inicial, ação de
citocinas e quimiocinas liberadas por macrófagos e células
dendríticas residentes no tecido onde ocorreu a lesão

• .Após 48 horas: predomínio de monócitos, ativados como

macrófagos M1 (pró-inflamatórios).

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 Fases da inflamação aguda
• Resposta vascular
• 1. Vasodilatação
• 2. ↑ permeabilidade vascular
• Mediadores: prostaglandinas,
óxido nítrico, histamina,
serotonina, bradicinina

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Fases da
inflamação
aguda
• Resposta celular
• 1. Rolamento
• 2. Adesão
• 3. Diapedese
• 4. Migração (quimiotaxia)
• 5. Fagocitose

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O desfecho

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Concatenando...
ESTÍMULO (lesão tecidual)

Ativação de células residentes

Mediadores inflamatórios

Resposta vascular Resolução?

Resposta celular

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 Aula 3
Inflamação crônica

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 A imunidade inata X adaptativa

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 Mas afinal, o que é a inflamação?
• “Quando ocorre lesão tecidual, seja ela causada por bactérias,
traumatismo, agentes químicos, calor ou qualquer outro
fenômeno, os tecidos lesados liberam várias substâncias que
provocam importantes alterações secundárias nos tecidos.
Todo o complexo dessas alterações teciduais é conhecido
como inflamação.”

GUYTON, A.C., HALL, J.E Tratado De Fisiologia Médica 9. Ed. Rj . Guanabara Koogan, 1997.

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 Os sinais clássicos da inflamação

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 A inflamação em relação a duração do processo

AGUDA

CRÔNICA

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 Por que acontece?
• Patógenos de difícil combate (sars-cov-2, meningites...)

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 Por que acontece?
• Doenças inflamatórias (asma, obesidade, distúrbios de hipersensibilidade...)

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 Por que acontece?
• Exposição prolongada a agentes
potencialmente tóxicos (uretano, sílica,
asbesto...)

Corte histológico de pulmão com silicose

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 Características
• Resposta mediada pela imunidade adaptativa (2ª linha de defesa)

• Potencializa a resposta inata: longa duração

• Resposta altamente específica e adquirida (memória)

• Principal elemento: macrófagos, linfócitos, plasmócitos e citocinas

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 Características
• Destruição tecidual e reparação ocorrem simultaneamente

Resposta Resposta
pró-inflamató anti-inflamató
ria ria

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Linfócitos

Resposta Th1 e Th2

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Linfócitos e as respostas Th1 e Th1

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 Macrófagos
• Capacidade de realizar fagocitose e apresentar antígenos

• Residentes em determinados locais

• Podem ser diferenciados em M1 ou M2: a depender da

resposta Th (polarização)

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Macrófagos

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Interação macrófago-linfócito

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 Desfecho
• Regeneração/reparo da área
OU destruição tecidual

• Regeneração X Reparação
(fibras colágeno → fibrose)

Corte histológico de paciente com pancreatite aguda

http://anatpat.unicamp.br/lamfig14.html

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Inflamação aguda X crônica

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 Concatenando...
• Resposta prolongada a um estímulo de difícil combate ou exposição à agentes tóxicos

• Destruição tecidual e reparação ocorrem simultaneamente

• Atuação da imunidade adaptativa

• Mediada por citocinas dos macrófagos e linfócitos (principalmente T)

• Desfecho: resolução do problema ou inflamação persistente

• Se houve resolução: regeneração X reparação

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 Aula 4
Doenças inflamatórias

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A inflamação em relação a duração do
processo

AGUDA

CRÔNICA

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 Por que acontece?
• Patógenos de difícil combate (sars-cov-2, meningites...)

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Por que acontece?
• Exposição prolongada a
agentes potencialmente
tóxicos (uretano, sílica,
asbesto...)

Corte histológico de pulmão com silicose

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 Por que acontece?
• Doenças inflamatórias (asma, obesidade, distúrbios de hipersensibilidade...)

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 Características
• Resposta mediada pela imunidade adaptativa (2ª linha de defesa)

• Potencializa a resposta inata: longa duração

• Resposta altamente específica e adquirida (memória)

• Principal elemento: macrófagos, linfócitos, plasmócitos e citocinas

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 Características
• Destruição tecidual e reparação ocorrem simultaneamente

Resposta Resposta
pró-inflamató anti-inflamató
ria ria

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 Obesidade
• Após uma longa discussão, a American Medical Association (AMA)
reconheceu oficialmente a obesidade como uma doença crônica no ano
de 2013.

• Após, várias outras entidades adotaram o mesmo posicionamento,

como a OMS.

• Nos dias de hoje, a obesidade e as suas variâncias correspondem aos

códigos E65-E68 na Classificação Internacional de Doenças (CID).

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 Obesidade

• É uma doença crônica na qual ocorre o acúmulo excessivo de gordura, que apresenta um risco para a saúde,
segundo a definição da OMS (2018);

• Doença complexa e multifatorial, que além dos fatores nutricionais abrangem aspectos genéticos, metabólicos,
psicossociais e culturais;

• Estimativa mundial 2025: 2,3 bilhões de adultos acima do peso, sendo 700 milhões de indivíduos com obesidade

• Na obesidade observa-se o acúmulo de tecido adiposo branco.

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 Obesidade

▪ Adipócitos: presença de uma grande

molécula de lipídio em seu interior, demais
organelas deslocadas para a periferia.

▪ Função: proteção térmica, mecânica,

adipogênese e armazenamento de energia.

▪ Maior prevalência

▪ Relação com o sistema imune: inflamação

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 Obesidade

▪ Tecido HETEROGÊNEO:
conta com a presença de
adipócitos, vasos, células
estromas e células do sistema
imune

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 O tecido adiposo e a inflamação

• Mediada por citocinas inflamatórias secretadas pelo tecido adiposo:

adipocinas.

• Desbalanço entre adipocinas pró e anti-inflamatórias.

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O tecido adiposo e a inflamação:
adipocinas

Resistência à insulina ↓
Angiogênese ↑ Resistência à insulina ↑
Inflamação ↑ Leptina Adiponectina
(↓ na obesidade) Inflamação ↓
Proliferação celular ↑ Metástase no câncer ↓
Apoptose ↓

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O tecido adiposo e a inflamação: crown-like
structure
• Presença de células do sistema imune recrutadas mediante à inflamação.

• Formação de estruturas em forma de coroa (“crown-like”) a partir de adipócitos em

apoptose 🡪 recrutamento de macrófagos (M1) 🡪 inflamação crônica e persistente 🡪
preditor de doenças.

20x 40x

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O tecido adiposo e a inflamação: ↓ eficiência
de células do sistema imune

https://bit.ly/2FSEo70

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 Aterosclerose

• Acúmulo de placas de gordura, cálcio e outras substâncias na parede artérias

de médio e grande calibre

• Fatores de risco: sedentarismo, dietas inadequadas, obesidade, dislipidemia,

hereditariedade...

• OMS: as doenças cardiovasculares são a primeira causa de mortes em todo

mundo

• Consequências: infarto, derrame, morte...

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Aterosclerose
Anatomia vascular

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Aterosclerose

Anatomia vascular

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Aterosclerose

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 Câncer

• Relembrando:
• Inflamação crônica

• Destruição tecidual e reparação simultâneos

• Maior risco de células transformadas 🡪 câncer

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 Câncer

• Termo genérico que agrupa mais de 200 doenças

• Possuem algumas características em comum

• Etiologia, curso, prognóstico e tratamentos diferentes

• Presença de tumor maligno

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 Tumor
• Termo usado para designar uma proliferação celular anormal,
excessiva e descontrolada.

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Retomando conceitos...

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 Câncer
• Pontos de checagem

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 Câncer
• Células normais

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 Câncer
• Células transformadas

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 Câncer

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 Câncer

• Escape da imunovigilância 🡪 evitam o reconhecimento imune e

prejudicar a ação de células efetoras do sistema imune inato e do
adaptativo

• Aumento da resposta Th2 🡪 imunossupressão

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