E-BOOK

Fisiologia do Processo
Inflamatório
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 Retomando conceitos
Moléculas
(ex. anticorpo)
Tecidos

Resposta coordenada do sistema imune

contra o agente agressor

Antígeno
Qualquer agente capaz de INDUZIR a resposta imune

Bactérias Vírus Parasitas

Fagocitose

Histaminas
 Apresentação de antígenos

Anticorpos

Proteína específica que age contra o agente invasor.

O anticorpo age aderindo a superfície do antígeno,

objetivando sinalizar este agente invasor para as células do
sistema imune, o anticorpo também é capaz de neutralizar
toxinas.
Moléculas citolíticas
A imunidade inata X adaptativa
 As citocinas
Moléculas que atuam nas respostas de imunidade
inata e adquirida.
São sintetizadas em resposta a estímulos
inflamatórios ou antigênicos
Podem ser pró ou anti-inflamatórias.
Sinalização, mobilização e recrutamento de células,
ação citotóxica.

Particularidades
Células do sistema imune 🡪 citocinas

Tecido adiposo 🡪 adipocinas

Tecido muscular 🡪 miocinas

Concatenando ideias...
Sistema imune 🡪 não são “apenas” células!
Resposta imune 🡪 coordenada, organizada e delimitada
Medula óssea 🡪 produção das células tronco pluripotentes
(diferenciação)
Leucócitos 🡪 fagócitos X linfócitos
Imunidade 🡪 inata X adaptativa
Citocinas
 A imunidade inata X adaptativa

PAMPs (Padrões Moleculares Associados a Patógenos)

🡪 presente em patógenos

DAMPs (Padrões Moleculares Associados a Danos) 🡪

células apoptóticas ou danificadas
PRRs (Receptores de Reconhecimento de Padrões)

Mas afinal, o que é a inflamação?

“Quando ocorre lesão tecidual, seja ela causada por
bactérias, traumatismo, agentes químicos, calor ou qualquer
outro fenômeno, os tecidos lesados liberam várias
substâncias que provocam importantes alterações
secundárias nos tecidos. Todo o complexo dessas alterações
teciduais é conhecido como inflamação.”

Relatos em papiros egípcios em 3.000 a.C.

Descrição dos quatro sinais cardeais da inflamação:
império romano (30 a.C. – 50 a.C.)
Incorporação do 5° sinal (perda de função) e associação à
outras doenças: Rudolf Virchow (1858)

Surgimento do microscópio 🡪 avanço da pesquisa

 A inflamação em relação a duração do
processo

AGUDA

CRÔNICA

A inflamação aguda

Resposta mediada pela imunidade inata (1a linha de

defesa)
Ocorre imediatamente após a lesão ou infecção (dano
tecidual)
Resposta inespecífica e rápida
Envolve elementos vasculares e celulares
Caráter exsudativo (extravasa dos vasos rumo ao local
inflamado)

A inflamação aguda

Primeiras 24 horas: predomínio de neutrófilos na fase

inicial, ação de citocinas e quimiocinas liberadas por
macrófagos e células dendríticas residentes no tecido
onde ocorreu a lesão
.Após 48 horas: predomínio de monócitos, ativados
como macrófagos M1 (pró-inflamatórios).

Fases da inflamação aguda

Resposta vascular

1. Vasodilatação
↑
2. permeabilidade vascular
Mediadores: prostaglandinas, óxido nítrico,
histamina, serotonina, bradicinina

Resposta celular

1. Rolamento
2. Adesão
3. Diapedese
4. Migração (quimiotaxia)
5. agocitose
 O desfecho

Concatenando...
ESTÍMULO (lesão tecidual)

Ativação de células residentes

Mediadores inflamatórios

Resposta vascular Resolução?

Resposta celular
 A imunidade inata X adaptativa

Mas afinal, o que é a inflamação?

“Quando ocorre lesão tecidual, seja ela causada por
bactérias, traumatismo, agentes químicos, calor ou
qualquer outro fenômeno, os tecidos lesados liberam várias
substâncias que provocam importantes alterações
secundárias nos tecidos Todo o complexo dessas alterações
teciduais é conhecido como inflamação.”
Por que acontece?

Patógenos de difícil combate (sars-cov-2, meningites...)

Doenças inflamatórias (asma, obesidade, distúrbios de
hipersensibilidade...)

Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos

(uretano, sílica, asbesto...)
 Características

Resposta mediada pela imunidade adaptativa (2a linha

de defesa)
Potencializa a resposta inata: longa duração
Resposta altamente específica e adquirida (memória)
Principal elemento: macrófagos, linfócitos, plasmócitos
e citocinas

Destruição tecidual e reparação ocorrem simultaneamente

Linfócitos
Resposta Th1 e Th2
 Linfócitos e as respostas Th1 e Th1

Macrófagos
Capacidade de realizar fagocitose e apresentar antígenos
Residentes em determinados locais
Podem ser diferenciados em M1 ou M2: a depender da
resposta Th (polarização)
 Interação macrófago-linfócito

Desfecho

Regeneração/reparo da área OU destruição tecidual

Regeneração X Reparação (fibras colágeno → fibrose)

Inflamação aguda X crônica

 Concatenando...

Resposta prolongada a um estímulo de difícil combate ou exposição

à agentes tóxicos
Destruição tecidual e reparação ocorrem simultaneamente
Atuação da imunidade adaptativa
Mediada por citocinas dos macrófagos e linfócitos (principalmente
T)
Desfecho: resolução do problema ou inflamação persistente
Se houve resolução: regeneração X reparação

Características

Resposta mediada pela imunidade adaptativa (2a linha de defesa)

Potencializa a resposta inata: longa duração
Resposta altamente específica e adquirida (memória)
Principal elemento: macrófagos, linfócitos, plasmócitos e citocinas

Obesidade

Após uma longa discussão, a American Medical

Association (AMA) reconheceu oficialmente a obesidade
como uma doença crônica no ano de 2013. Após, várias
outras entidades adotaram o mesmo osicionamento,
como a OMS. Nos dias de hoje, a obesidade e as suas
variâncias correspondem aos códigos E65-E68 na
Classificação Internacional de Doenças (CID).
É uma doença crônica na qual ocorre o acúmulo excessivo
de gordura, que apresenta um risco para a saúde, segundo a
definição da OMS (2018);

Doença complexa e multifatorial, que além dos fatores

nutricionais abrangem aspectos genéticos, metabólicos,
psicossociais e culturais;

Estimativa mundial 2025: 2,3 bilhões de adultos acima do

peso, sendo 700 milhões de indivíduos com obesidade
Na obesidade observa-se o acúmulo de tecido adiposo branco.

Adipócitos: presença de uma molécula de

lipídio em seu interior, demaisorganelas
deslocadas para a periferia.
Função: proteção térmica, mecânica, adipogênese e
armazenamento de energia.

Maior prevalência
Relação com o sistema imune: inflamação

Tecido HETEROGÊNEO: conta com a presença de

adipócitos, vasos, células estromas e células do
sistema imune
 O tecido adiposo e a inflamação

Mediada por citocinas inflamatórias secretadas pelo

tecido adiposo: adipocinas.
Desbalanço entre adipocinas pró e anti-inflamatórias.

O tecido adiposo e a inflamação: adipocinas

O tecido adiposo e a inflamação: crown-like structure

Presença de células do sistema imune recrutadas

mediante à inflamação.
Formação de estruturas em forma de coroa (“crown-like”) a
partir de adipócitos em apoptose 🡪 recrutamento de
macrófagos (M1) 🡪 inflamação crônica e persistente 🡪
preditor de doenças.

O tecido adiposo e a inflamação: ↓ eficiência de células

do sistema imune

Aterosclerose

Acúmulo de placas de gordura, cálcio e outras substâncias

na parede artérias de médio e grande calibre
Fatores de risco: sedentarismo, dietas inadequadas,
obesidade, dislipidemia, hereditariedade...

OMS: as doenças cardiovasculares são a primeira causa de

mortes em todo mundo

Consequências: infarto, derrame, morte...

Aterosclerose
Anatomia vascular
 Câncer
Relembrando:

Inflamação crônica
Destruição tecidual e reparação simultâneos
Maior risco de células transformadas 🡪 câncer
 Termo genérico que agrupa mais de 200 doenças
Possuem algumas características em comum
Etiologia, curso, prognóstico e tratamentos diferentes
Presença de tumor maligno

Tumor

Termo usado para designar uma proliferação celular

anormal, excessiva e descontrolada.

Retomando conceitos...
Pontos de checagem

Células normais

Células transformadas
 Câncer

Escape da imunovigilância 🡪 evitam o reconhecimento imune

e prejudicar a ação de células efetoras do sistema imune inato
e do adaptativo

Aumento da resposta Th2 🡪 imunossupressão

OBRIGADO
 E-book oferecido pelo
Centro Educacional Sete de Setembro
em parceria com o Professora Ana Roberta
Almeida para o curso de "Fisiologia do Processo
Inflamatório".