UNIVERSIDADE RAINHA NJINGA A MBANDE

INSTITUTO POLITÉCNICO

LICENCIATURA EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS

AUTORES
LITO ZANGO ARTOZINA MUTAMBULENO

MADALENA MANUEL FERNANDO

TRIANCINOLONA INJETÁVEL

MALANJE EM 2021
 Malanje

2021

Lito Zango Artozina Mutambuleno

Madalena Manuel Fernando

TRIANCINOLONA INJETÁVEL

Trabalho de pesquisa apresentado ao Instituto

Politécnico –IP, como requisito para disciplina de
Controlo de Qualidade dos Medicamentos II.

Orientador:

Lic. Bernardo Nicodemos Chimbuco

Resumo
Muitos estudos já foram realizados para demonstrar os efeitos da triancinolona
injetável e seus benefícios. Triancinolona é a medicação de escolha para o tratamento intra-
articular da osteoartrite entre os corticosteroides, dadas as suas propriedades na atrofia
sinovial e a absorção lenta a partir do local da infiltração. Por outro lado, quando injetada fora
da articulação, poderá causar efeitos adversos locais. As acções anti-inflamatórias dos
corticosteróides envolve proteínas inibidoras fosfolipase A2, que, através da inibição do ácido
araquidônico, controlam a biossíntese de prostaglandinas e leucotrienos. estes
glucocorticóides liga-se aos receptores de glicocorticóides que translocam para o núcleo e
liga-sem DNA e alterar a expressão genética, tanto positiva como negativamente. O controle
de qualidade atua desde a análise dos insumos e materiais de embalagem que serão
empregados, passando pelos produtos intermediários da produção, analisando o produto
acabado. Objetiva-se com este tema fazer pesquisas bibliograficamente de aspectos
relacionados ao controlo de qualidade da triancinolona injetável. Realizou-se este trabalho a
base de pesquisas bibliográficas exploratórias em diversos sites da internet, usando como
descritores principais triancinolona injetável-monografia, triancinolona injetável pdf. De
acordo com as informações, da monografia como na farmacopea, a triancinolona injetável
apresenta mesmo uso e ação, e a identificação da mesma, realizou-se por espectroscopia de
absorção infravermelho. Em ambas as literaturas os ensaios, foram realizados mediante a
técnica de cromatógrafia líquido de alta resolução. Ambas apresentam mesma alcalinidade
mas diferentes cifras de acidez.
Palavras-chaves: Triancinolona.
 Abstract
Many studies have already been done to demonstrate the effects of injectable
triamcinolone and its benefits. Triamcinolone is the medication of choice for intra-articular
treatment of osteoarthritis among corticosteroids, given its properties in synovial atrophy and
slow absorption from the site of infiltration. On the other hand, when injected outside the
joint, it can cause local adverse effects. The anti-inflammatory actions of corticosteroids
involve phospholipase A2 inhibitory proteins, which, through arachidonic acid inhibition,
control the biosynthesis of prostaglandins and leukotrienes. these glucocorticoids bind to
glucocorticoid receptors that translocate to the nucleus and bind without DNA and alter gene
expression, both positively and negatively. Quality control acts from the analysis of inputs and
packaging materials that will be used, passing through the intermediate products of
production, analyzing the finished product. The aim of this topic is to conduct bibliographical
research on aspects related to the quality control of injectable triamcinolone. This work was
carried out on the basis of exploratory bibliographic research in several internet sites, using as
main descriptors injectable triamcinolone-monograph, injectable triamcinolone pdf.
According to information from the monograph as in the pharmacopoeia, the injectable
triamcinolone has the same use and action, and its identification was carried out by infrared
absorption spectroscopy. In both literatures, the tests were performed using the high resolution
liquid chromatography technique. Both have the same alkalinity but different acidity figures.
Keywords: Triamcinolone.
Lista de Abreviaturas e Siglas
BPCRS-Padrão interno
Lista de Símbolos
%- Porcento
mg-miligramas
mL-mililitros
ºC-graus celso
cm-centímetro
mm-milímetro
µm-micrometro
nm-nanómetro
µL-microlitro
(v / v)-volume por volume
Lista de Quadro
Tabela 1- Composição de Triancinolona injetável----------------------------------------------9
Tabela 2- Comparação dos dados da farmacopeia e a monografia selecionada, de triancinolona
injetável-----------------------------------------------------------------------------------------------17
Sumário
1 Introdução ................................................................................................................................ 6
1.1 Justificativa ....................................................................................................................... 6
1.2 Problemática...................................................................................................................... 6
1.3 Objetivos ........................................................................................................................... 6
1.3.1 Geral ........................................................................................................................... 6
1.3.2 Específicos .................................................................................................................. 6
2 Marco Teórico .......................................................................................................................... 7
2.5 Composição (Bulas, 2021) ............................................................................................... 7
2.6 Apresentações da triancilona (Bulas, 2021) ...................................................................... 7
2.7 Excipientes ........................................................................................................................ 7
2.8 Indicação ........................................................................................................................... 8
2.9 Contra Indicação ............................................................................................................... 8
2.10 Reacções adeversas ......................................................................................................... 8
2.11 Posologia ......................................................................................................................... 8
2.12 Precauções ....................................................................................................................... 9
2.12.1 Gravidez ................................................................................................................... 9
2.13 Armazenamento .............................................................................................................. 9
2.14Diluição ............................................................................................................................ 9
2.15 Mecanismo De Acção ..................................................................................................... 9
2.15.1 Farmacodinâmica...................................................................................................... 9
2.15.2 Absorção ................................................................................................................. 10
2.15.3 Metabolismo ........................................................................................................... 10
3 Materias e métodos ................................................................................................................ 10
3.1 Modelo de pesquisa ......................................................................................................... 11
3.2 Abordagem qualitativa .................................................................................................... 11
4 Análise e Descusão dos Resultados ....................................................................................... 12
Tabela 2- Comparação dos dados da farmacopeia e a monografia selecionada, de
triancinolona injetável. .......................................................................................................... 15
5 Conclusões ............................................................................................................................. 16
Referências Bibliográficas ........................................................................................................ 17
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1 Introdução
A infiltração intra-articular de corticosteroides vinha sendo um procedimento muito
utilizado na medicina há décadas. Muitos estudos já foram realizados para demonstrar os seus
benefício. Triancinolona é a medicação de escolha para o tratamento intra-articular da
osteoartrite entre os corticosteroides, dadas as suas propriedades na atrofia sinovial e a
absorção lenta a partir do local da infiltração. Por outro lado, quando injetada fora da
articulação, poderá causar efeitos adversos locais. (Furtado et. al. 2021)
Controle de qualidade atua desde a análise dos insumos e materiais de embalagem que
serão empregados, passando pelos produtos intermediários da produção, analisando o produto
acabado e auxiliando na determinação das condições de transporte e armazenamento
adequadas para garantir a segurança, eficácia e qualidade dos medicamentos produzidos até o
momento da sua utilização pelo paciente. (Neoprospecta, 2021)
1.1 Justificativa
A escolha do tema está fundamentada na finalidade de compreendermos os procedimentos
de controlo de qualidade realizados, isto, é, de acordo com a monografia selecionada.
1.2 Problemática
Como foi realizado o controlo de qualidade da triancinolona injetável, de acordo
monografia selecionada?
1.3 Objetivos
1.3.1 Geral
Pesquisar bibliograficamente aspectos relacionados ao controlo de qualidade da
triancinolona injetável
1.3.2 Específicos
Descrever as características gerais da triancinolona injetável;
Selecionar a monografia correspondente ao estudo da matéria prima ou forma
terminada da triancinolona injetável
Comparar as informações da Triancinolona injetável contidas na farmacopeia 2013 e
monografia selecionada.
 7

2 Marco Teórico
A triancinolona é um potente glicocorticosteroide que, como tal, atua inibindo a síntese
das proteínas envolvidas na cadeia da reação inflamatória. Ela pode ser sintetizada sob a
forma de acetonido ou hexacetonida de triancinolona, sendo este último amplamente indicado
para o uso intra-articular. (Furtado et. al. 2021)
2.1 Estrutura química (Bulas, 2021)

2.2 Fórmula molecular (Bulas, 2021)

C24H31FO6

2.3 Nome químico (Bulas, 2021)

(1,4-dieno-3,20-diona, 9-fluoro-11,21-dihidroxi-16,17- [(1-metiletilideno) bis (oxi)] -, (11β,
16α) -.9-Fluoro-11β, 16α, 17,21-tetra-hidroxipregna-1,4-dieno-3,20-di-ona 16,17-acetal
cíclico com acetona [76-25-5]).
2.4 Nomes comerciais (Bulas, 2021)
Triancil, ophtaac, atriben.
2.5 Composição (Bulas, 2021)
Cada mL de suspensão injetável (20 mg/mL)
Contem:

Triancinolona injetável 20 mg

Excipientes q.s.p 1 mL

Tabela de composição de Triancinolona injetável

2.6 Apresentações da triancilona (Bulas, 2021)
Suspensão injetável 20 mg/mL
Caixa com 5 frascos-ampola de 1 mL e caixa com 1 frascoampola de 1 mL e 5 mL.
Uso injetável intra-articular.

2.7 Excipientes
Polisorbato 80, sorbitol, álcool benzílico, cloreto de sódio, álcool etílico e água para
 8

injetáveis.

2.8 Indicação
É indicado como auxiliar no tratamento de curto-prazo das seguintes doenças
inflamatórias nas articulações: tais como:

Sinovite por osteoartrite;

Bursite aguda e subaguda;

Epicondilite;

Osteoartrite pós-traumática;

Artrite reumatoide;

Artrite aguda por gota;

Tenosinovite não específica. (Bulas, 2021)

2.9 Contra Indicação

Em pacientes com tuberculose em atividade, com inflamação na córnea por herpes,

com micoses sistêmicas, com infestação pelo verme Strongyloides stercoralis e com
problemas psiquiátricos agudos. (Bulas, 2021)

2.10 Reacções adeversas

A administração local de glicocorticóides (injeção local) reduz, mas não elimina, o

risco de efeitos sistêmicos, como:

Reações alérgicas locais;

Lesões a tecidos articulares;
Formação de escaras;
Osteonecrose. (Bulas, 2021)
2.11 Posologia
A dosagem inicial de suspensão estéril de triancinolona pode variar de 2 a 48 mg por
dia, dependendo da doença especifica a ser tratada. Em situações de menor gravidade, doses
menores geralmente são suficientes, mas alguns pacientes requerem doses iniciais de ataque
mais elevadas. De modo geral, as doses parenterais variam entre 1/3 ou a metade da dose oral
a cada 12 horas. Contudo, em algumas situações especiais em casos agudos e/ou muito graves.
(Bulas, 2021)
 9

2.12 Precauções
Durante o uso deve se evitar o contato com pessoas com catapora, sarampo e outras
doenças transmissíveis, pois a evolução dessas viroses pode ser grave em pacientes tratados
com corticoides. Caso tenha contato com pessoas com essas viroses, procurar o médico. A
injeção de dosagem excessiva pode causar atrofia na pele da área tratada. (Bulas, 2021)

2.12.1 Gravidez
Os corticosteróides atravessam a placenta. Estudos em animais têm demonstrado que
os corticosteroids aumentam a incidência de palato fendido, insuficiência placentária, abortos
espontâneos e retardo no crescimento intra-uterino. Embora não se tenha realizado estudos
adequados em humanos, deve-se considerar a relação risco-benefício, pois existem dados
indicativos de que os corticosteróides em doses farmacológicas podem aumentar o risco
de insuficiência placentária, de diminuição do peso e até, morte do recém-nascido. (Bulas,
2021)

2.13 Armazenamento
Manter em temperaturas ambiente (15 a 30ºC) e protejer da luz solar, não congelar.
(Bulas, 2021)
2.14Diluição
O hexacetonido de triancinolona em suspensão pode ser diluído em dextrose a 5% ou
10%, em solução glicofisiológica, em solução fisiológica ou em agua destilada estéril. Deve
ser determinada pela natureza da lesão, seu tamanho, a profundidade da injeção, o volume
necessário e a localização da lesão. (Bulas, 2021)

2.15 Mecanismo De Acção

As acções anti-inflamatórias dos corticosteróides envolve proteínas inibidoras
fosfolipase A2, que, através da inibição do ácido araquidônico, controlam a biossíntese de
prostaglandinas e leucotrienos. estes glucocorticóides liga-se aos receptores de
glicocorticóides que translocam para o núcleo e liga-sem DNA e alterar a expressão genética,
tanto positiva como negativamente. O sistema imunitário está suprimido por corticosteróides,
devido a uma diminuição da função do sistema linfático, uma redução de imunoglobulina
complementar e concentrações, a precipitação de linfocitopénia, e interferência com a ligação
antigénio-anticorpo. (Consultaremedios, 2021)
2.15.1 Farmacodinâmica
Triancinolona Hexacetonida é um glicocorticoide sintético com pronunciada atividade
 10

anti-inflamatória; o produto é uma suspensão aquosa microcristalina com efeito de depósito. A

potência anti-inflamatória da triancinolona, miligrama a miligrama, é aproximadamente 5
vezes aquela da hidrocortisona (o glicocorticoide idêntico ao cortisol). A Triancinolona
Hexacetonida praticamente não tem efeito mineralocorticoide, por isso não promove retenção
de sódio. Glicocorticoides como a Triancinolona Hexacetonida são utilizados no tratamento
de processos inflamatórios devido a seus efeitos, tais como inibição da liberação de
mediadores químicos envolvidos na inflamação, como prostaglandinas e citocinas.
(Consultaremedios, 2021)
2.15.2 Absorção
É absorvida lentamente, porém por completo. Em geral, o início do efeito ocorre após
24 horas e dura de 4 a 6 semanas. (Consultaremedios, 2021)
2.15.3 Metabolismo
Principalmente hepático (rápido, substrato [fraco] do CYP3A4); também renal e
tissular; a maior parte é transformada em metabólitos inativos. (Consultaremedios, 2021)
2.15.4 Excreção
Renal dos metabólitos inativos. (Consultaremedios, 2021)

3 Materias e métodos
Neste capítulo será feita a descrição do tipo de pesquisa que optamos em seguir.
 11

3.1 Modelo de pesquisa

Tendo em conta os objetivos a alcançar na presente pesquisa, os aspetos
metodológicos estão fundamentados na abordagem Qualitativa.
3.2 Abordagem qualitativa
Importa realçar que a palavra qualitativa, transmite ideia de qualidade, sobre a
pesquisa qualitativa, Minayo (1994) argumenta que: a pesquisa qualitativa responde a
questões muito particulares. Ela se preocupa, nas ciências sociais, com um nível de realidade
que não pode ser quantificado.
Deste modo, a pesquisa qualitativa possibilitará compreender e interpretar o tema em
estudo.
Realizou-se este trabalho a base de pesquisas bibliográficas exploratórias em diversos
sites da internet, usando como descritores principais triancinolona injetável-monografia,
triancinolona injetável pdf.
 12

4 Análise e Descusão dos Resultados

Neste capítulo, apresentaremos dados relacionados aos estudos da triancinolona

injetável feitos com a monografia selecionada pelos autores e a comparação com dados
descritos pela farmacopea 2013.
Official Monographs / Triamcinolone
Ação e uso
Glucocorticóide.
Definição
O acetonido de triancinolona injetável é uma suspensão de acetonido de triancinolona,
em pó microfino, em água para preparações injetáveis.
Identificação
Diluir um volume apropriado da injeção a uma concentração de 25 mg de acetonido de
triancinolona por 7 ml com água, filtrar sob pressão reduzida, lavar o resíduo com duas
quantidades de 5 ml de água, secar o filtro e precipitar. Agitar o filtro seco e precipitar com 5
ml de etanol absoluto para dissolver o precipitado, decantar a solução e evaporar à secura com
aquecimento suave e em corrente de ar. O espectro de absorção no infravermelho de uma
dispersão do resíduo em brometo de potássio, é concordante com o espectro de referência do
acetonido de triancinolona.
Testes
Acidez ou alcalinidade
pH, 4,2 a 7,5
Ensaio
Prepare uma solução de acetonitrila em água 97,0% e não mais que 102,0% contendo
aproximadamente 30% (v / v) de acetonitrila de C24H31FO6, calculado com base seca. Solução
padrão interno - dissolver fluoximesterona embalagem e armazenamento - Preserve em
recipientes bem fechados. em metanol para obter uma solução com uma concentração de
armazenar a 25 °, excursões permitidas entre 15 ° e 30 °. cerca de 50 µg por mL.
Procedimento - Introduzir volumes iguais entre 15 µL e 25 da solução da preparação do
ensaio e a preparação padrão em uma perda na secagem - secar no vácuo a 60 ° por 4 horas: o
cromatógrafo líquido de alta pressão. Não perde mais de 1,5% de seu peso. operado à
temperatura ambiente, por meio de uma microsseringa adequada ou válvula de amostragem.
erasure, por meio de uma microsseringa adequada ou válvula de amostragem. Ajuste os
parâmetros operacionais com metais pesados - acenda com cuidado 1,0 g em uma mufla na
 13

fase móvel da coluna para que a separação do triamcino seja cerca de 550 ° até que esteja
completamente carbonizado. Resfrie, adicione ao conteúdo o acetonido solitário e o padrão
interno é otimizado, com um retentor do cadinho 5 gotas de ácido sulfúrico e 2 mL de ácido
nítrico, tempo de compressão de cerca de 14,5 minutos para o acetonido de triancinolona.
Rotulagem
O rótulo indica a via de administração pretendida.
Farmacopeia 2013
Ação e uso
Glucocorticóide
Definição
O Acetonido de Triancinolona para Injeção é uma suspensão estéril de Acetonido de
Triancinolona, em partículas muito finas, em Água para Injeções contendo agentes
dispersantes adequados.
A injeção está em conformidade com os requisitos indicados em Preparações
parentéricas e com os seguintes requisitos.
Conteúdo de acetonido de triancinolona, C24H31FO6 90,0 a 110,0% do valor declarado
Características
Suspensão branca que se instala ao repousar, mas se dispersa prontamente ao ser
sacudida. No exame ao microscópio, as partículas são vistas como cristalinas e raramente
excedem 40 µm de diâmetro.
Identificação
Extraia um volume contendo 50 mg de acetonido de triancinolona com duas
quantidades de 10 mL de éter e descarte os extratos etéreos. Filtrar a camada aquosa através
de um filtro de vidro sinterizado, lavar o resíduo com quatro quantidades de 5 mL de água e
secar a 105 ° por 1 hora. O resíduo está de acordo com os seguintes testes.
A. O espectro de absorção infravermelho, é concordante com o espectro de referência
do acetonido de triancinolona.
B. Está em conformidade com o teste para identificação de esteróides, usando solvente
de impregnação I e fase móvel B.
Testes
Acidez ou alcalinidade
pH, 5,0 a 7,5
Ensaio
Execute o método para cromatografia líquida, usando as seguintes soluções em
 14

metanol.
(1) 0,01% p / v de prednisolona BPCRS (padrão interno) e 0,02% p / v de acetonido de
triancinolona BPCRS.
(2) Misture um volume da injeção, diluído com metanol, com solução suficiente de
prednisolona BPCRS em metanol para dar uma concentração final de 0,01% p / v de
prednisolona e 0,02% p / v de acetonido de triancinolona e centrifugue. Use o líquido
sobrenadante transparente.
(3) Prepare da mesma maneira que a solução (2), mas omita o padrão interno.
Condições cromatográficas
(a) Use uma coluna de aço inoxidável (25 cm × 4 mm) cheia com octadecilsilil sílica
gel para cromatografia (10 µm) (Spherisorb ODS 1 é adequado).
b) Use eluição isocrática e a fase móvel descrita abaixo.
(c) Use uma taxa de fluxo de 1,4 mL por minuto.
(d) Use uma temperatura de coluna ambiente.
(e) Use um comprimento de onda de detecção de 254 nm.
(f) Injetar 20 µL de cada solução.
Na fase móvel
56 volumes de metanol e 44 volumes de água.
Determinação de conteúdo
Calcule o conteúdo de C24H31FO6 na preparação sendo examinada usando alturas de
pico e o conteúdo declarado de C24H31FO6 em acetonido de triancinolona BPCRS.
Armazenar
A injeção de acetonido de triancinolona deve ser protegida da luz. Não deve ser
permitido congelar.
 15

Tabela 2- Comparação dos dados da farmacopeia e a monografia selecionada, de

triancinolona injetável.
MonographsTriamcinolone Farmacopeia 2013
Ação e uso Glucocorticóide Glucocorticóide
Testes (acidez ou alcalinidade) pH, 4,2 a 7,5 pH, 5,0 a 7,5
Conteúdo de Pureza ------------------------------- 90,0 a 110,0%
Identificação Espectroscopia de absorção Espectroscopia de
infravermelho absorção infravermelho
Ensaio Cromatógrafia líquido de Cromatografia líquida de
alta resolução alta resolução

A tabela mostra as informações mais relevantes, resultantes da comparação entre a

farmacopeia 2013 e a monografia da triancinolona injetável, selecionada pelos autores.
De acordo com estas informações, compreende-se que tanto na monografia como na
farmacopea, a triancinolona injetável apresenta mesmo uso e ação, e a identificação da mesma,
realizou-se por espectroscopia de absorção infravermelho.
Em ambas as literaturas os ensaios, foram realizados mediante a técnica de
cromatógrafia líquido de alta resolução. Ainda verificou-se que na monografia selecionada,
não realizou-se determinação de conteúdo de pureza. E relativamente aos teste de acidez e
alcalinidade, ambas apresentam mesma alcalinidade mas diferentes cifras de acidez.
 16

5 Conclusões
A triancinolona é um potente glicocorticosteroide que, como tal, atua inibindo a
síntese das proteínas envolvidas na cadeia da reação inflamatória.
De acordo com as informações, da monografia como na farmacopea, a triancinolona
injetável apresenta mesmo uso e ação, e a identificação da mesma, realizou-se por
espectroscopia de absorção infravermelho.
Em ambas as literaturas os ensaios, foram realizados mediante a técnica de
cromatógrafia líquido de alta resolução.
Ambas apresentam mesma alcalinidade mas diferentes cifras de acidez.
 17

Referências Bibliográficas
British Pharmacopoeia 2013, v. 17, ed. 7

Controle de qualidade de medicamentos, acesso: Em 11 de novembro de 2021. Disponível

em: (https://blog.neoprospecta.com/controle-de-qualidade-producao-medicamentos/)

Furtado R. N. V. Simões F. C. Sadigusrky . De Souza C. G. (2021) monografia triancinolona

hexacetonida ação precisa contra a dor. p.3 São Paulo, SP, Brasil.

Indicações,posologia .excipientes, precausões, armazenamento, acesso: Em 05 de novembro

de 2021. Disponível em:
(https://www.bulas.med.br/p/bulas-de-medicamentos/bula/7034/triancil.htm)
(WWW.BULAS, 2021)
Mecanismo de ação, farmacodinamica, absorção, metabolismo, excressão, acesso: Em 11 de
novembro de 2021. Disponível em: ( https://consultaremedios.com.br/triancil/bula)

Official Monographs / Triamcinolone. p. 4923,