O Fenótipo Metabólico Na Obesidade Massa Gorda, Distribuição de Gordura Corporal e Função Do Tecido Adiposo - En.pt

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Fatos sobre Obes 2017;10:207–215

DOI: 10.1159/000471488 © 2017 O(s) Autor(es)
Recebido: 27 de outubro de 2016 Publicado por S. Karger GmbH, Friburgo
Aceito: 9 de março de 2017 www.karger.com/ofa
Publicado on-line: 1º de junho de 2017
Este artigo está licenciado sob a Licença Creative Commons Atribuição-NãoComercial-SemDerivativos 4.0
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Artigo de revisão
O fenótipo metabólico na obesidade: massa

gorda, distribuição de gordura corporal e
função do tecido adiposo
Gijs H. Goossens
Departamento de Biologia Humana, NUTRIM School of Nutrition and Translational

Research in Metabolism, Maastricht University Medical Center, Maastricht, Holanda
Palavras-chave
Obesidade · Gordura corporal · Função do tecido adiposo · Saúde metabólica · Oxigênio
Abstrato
A atual epidemia de obesidade representa um importante problema de saúde pública, uma vez que a obesidade
predispõe a várias doenças crônicas. O IMC e a adiposidade total estão positivamente correlacionados com o risco de
doença cardiometabólica em nível populacional. No entanto, a distribuição da gordura corporal e a função do tecido
adiposo prejudicada, em vez da massa gorda total, predizem melhor a resistência à insulina e as complicações
relacionadas no nível individual. A disfunção do tecido adiposo é determinada por uma capacidade de expansão
prejudicada do tecido adiposo, hipertrofia de adipócitos, metabolismo lipídico alterado e inflamação local. Estudos
humanos recentes sugerem que a oxigenação do tecido adiposo pode ser um fator chave aqui. Um subgrupo de
indivíduos obesos - o 'obeso metabolicamente saudável' (MHO)
– têm uma melhor função do tecido adiposo, menos armazenamento de gordura ectópica e são mais
sensíveis à insulina do que pessoas obesas metabolicamente insalubres, enfatizando o papel central da
função do tecido adiposo na saúde metabólica. No entanto, a controvérsia cercou a ideia de que a obesidade
metabolicamente saudável pode ser considerada realmente saudável, uma vez que os indivíduos com MHO
apresentam risco aumentado de doença (cardio)metabólica e podem ter uma qualidade de vida inferior aos
indivíduos com peso normal devido a outras comorbidades. A fenotipagem metabólica detalhada de pessoas
obesas será inestimável na compreensão da fisiopatologia dos distúrbios metabólicos e é necessária para
identificar indivíduos ou subgrupos de alto risco, abrindo caminho para a otimização das estratégias de
prevenção e tratamento para combater doenças cardiometabólicas.
© 2017 O(s) Autor(es)
Publicado por S. Karger GmbH, Friburgo
Gijs H. Goossens, PhD Departamento

Universidade de Hong Kong 147.8.31.43 -
de Biologia Humana
NUTRIM School of Nutrition and Translational Research in Metabolism, Maastricht
University Medical Center
Caixa Postal 616, 6200 MD, Maastricht, Holanda
G.Goossens@maastrichtuniversity.nl
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Goossens et al.: O fenótipo metabólico na obesidade: massa gorda, distribuição de gordura corporal e
Introdução
A obesidade é atualmente uma das principais preocupações de saúde pública, uma vez que é
um dos principais contribuintes para a carga global de doenças crônicas, incluindo doenças
cardiovasculares, doença hepática gordurosa não alcoólica, diabetes mellitus tipo 2 e certos tipos
de câncer [1]. A resistência à insulina nos tecidos periféricos e a disfunção das células beta
pancreáticas são fatores-chave no desenvolvimento do diabetes tipo 2. Embora as contribuições
relativas desses parâmetros para a fisiopatologia do diabetes tipo 2 tenham sido amplamente
debatidas, está bem estabelecido que existe um ciclo de feedback entre os órgãos periféricos
sensíveis à insulina e a célula beta pancreática [2]. A relação hiperbólica entre a sensibilidade à
insulina e a secreção de insulina explica o aumento acentuado da resposta à insulina em
indivíduos resistentes à insulina em comparação com indivíduos sensíveis à insulina [3]. A
normoglicemia é mantida em situações em que o aumento compensatório da secreção de
insulina é suficiente para superar a resistência periférica à insulina. No entanto, a falha dessa
resposta compensatória da insulina levará ao comprometimento do metabolismo da glicose e
pode eventualmente resultar em diabetes tipo 2 evidente [2, 3]. Portanto, é de extrema
importância entender melhor a base fisiopatológica da resistência à insulina e da disfunção das
células beta em humanos. O objetivo da presente revisão é fornecer uma visão adipocêntrica
sobre a fisiopatologia da resistência à insulina em humanos. Mais especificamente, será
destacada a importância da massa gorda total, distribuição da gordura corporal e função do
tecido adiposo no fenótipo metabólico de indivíduos obesos, e sua relevância clínica será
abordada. Além disso,
Fenotipagem metabólica detalhada na obesidade: abrindo o caminho a seguir
IMC
O IMC, que é um índice antropométrico utilizado como marcador substituto da massa gorda e para
classificar a obesidade, está positivamente associado a fatores de risco para doenças cardiovasculares e
metabólicas quando o IMC está acima de 18,5 kg/m2. É importante ressaltar que a relação entre o IMC e a
massa de gordura corporal não é suficientemente forte para estimar com precisão a adiposidade em um
indivíduo em particular, uma vez que o IMC não leva em consideração a composição corporal (ou seja, a
massa muscular esquelética). Portanto, se a quantidade de massa gorda é o verdadeiro fator de risco para a
saúde cardiometabólica e longevidade, então o uso do IMC é apenas uma aproximação e, portanto,
inadequado [4]. O uso do IMC como indicador de saúde metabólica é ainda mais problemático em idosos
obesos com diminuição da massa e força muscular, ou seja, pacientes obesos sarcopênicos, que estão em
risco especial de resultados adversos [5]. Com base nos dados prospectivos mais recentes da Global BMI
Mortality Collaboration, um IMC de 20,0–25,0 kg/m2está associada à menor taxa de mortalidade [6]. É digno
de nota que a última análise limitou a confusão e a causalidade reversa, restringindo as análises a nunca
fumantes, excluindo indivíduos com doença crônica pré-existente conhecida e omitindo os 5 anos iniciais de
acompanhamento. O uso de pontos de corte universais do IMC para classificar os indivíduos como eutróficos,
com sobrepeso e obesos, no entanto, não reflete de forma consistente a adiposidade em diferentes
populações étnicas. Isso pode ser particularmente problemático para as populações do sul da Ásia, exibindo
uma proporção maior de gordura corporal para um determinado IMC do que os caucasianos [7]. Este último
está de acordo com a maior suscetibilidade para desenvolver diabetes tipo 2 e doença arterial coronariana
em sul-asiáticos, apesar do IMC mais baixo [8]. O valor do IMC como marcador de obesidade e indicador de
saúde metabólica tem sido amplamente debatido e discutido com mais detalhes em outros lugares [4].
Atualmente, técnicas mais sensíveis para determinar a composição corporal estão disponíveis, e a
fenotipagem além do IMC é claramente necessária para avaliar com precisão a saúde metabólica em nível
individual.
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Massa gorda
Embora a massa gorda total seja uma medida mais precisa do fenótipo metabólico do que o IMC,
a quantidade absoluta de gordura corporal não reflete inequivocamente a saúde metabólica em nível
individual. Isso é exemplificado pela descoberta de que a lipoaspiração abdominal, que é a remoção
cirúrgica do tecido adiposo subcutâneo na região abdominal, não melhora significativamente as
anormalidades metabólicas associadas à obesidade, como a resistência à insulina em humanos [9].
Além disso, o tratamento farmacológico com tiazolidinedionas (receptor gama ativado por proliferador
de peroxissoma (PPAR-γ) agonistas) melhoram a sensibilidade à insulina em humanos, apesar do
ganho significativo de massa gorda [10]. Outra condição em que a associação entre massa de tecido
adiposo e saúde metabólica pode parecer paradoxal é a lipodistrofia. Uma deficiência de tecido
adiposo, como em pacientes com lipodistrofia (parcial), também está associada à resistência à insulina
e a uma alta incidência de diabetes tipo 2 [11]. De fato, camundongos lipodistróficos são severamente
resistentes à insulina [12], e a implantação cirúrgica de tecido adiposo de camundongos saudáveis em
animais lipodistróficos reverteu a resistência à insulina de maneira dose-dependente [13]. Em conjunto,
o excesso de massa de tecido adiposo e a falta (parcial) de tecido adiposo estão relacionados à
resistência à insulina e predispõem a doenças cardiometabólicas crônicas. Isso implica que a massa
total de tecido adiposo não é o fator predominante que explica o aumento do risco metabólico em
indivíduos obesos. Em vez disso, o local onde as calorias excessivas são armazenadas em combinação
com a função do tecido adiposo parecem determinar a saúde metabólica.
Distribuição de gordura corporal
A distribuição de gordura corporal é um forte fator de risco metabólico e cardiovascular.

Os mecanismos subjacentes às diferenças interindividuais na distribuição da gordura
corporal são complexos e ainda precisam ser elucidados, embora evidências indiquem que
hormônios sexuais [14], uso de glicocorticóides [15], composição genética [16] e
mecanismos epigenéticos [17- 19] determinam onde as calorias excessivas da dieta são
armazenadas. O acúmulo de tecido adiposo na parte superior do corpo (região abdominal)
está associado ao desenvolvimento de comorbidades relacionadas à obesidade e até
mesmo à mortalidade por todas as causas. Em contraste, estudos populacionais mostraram
que o acúmulo de gordura na parte inferior do corpo (região glúteofemoral) está associado
a um perfil protetor de lipídios e glicose, bem como uma diminuição na prevalência de
doenças cardiovasculares e metabólicas após ajuste para massa de gordura corporal total
[20, 21]. ].
Função do tecido adiposo

O tecido adiposo é o principal depósito de armazenamento de lipídios em nosso corpo e, como tal, tem um papel crucial no tamponamento do influxo diário de gordura dietética que
entra na circulação [22, 23]. Assim, a capacidade do nosso corpo de se adaptar a mudanças (crônicas) na ingestão calórica depende em grande parte da capacidade do tecido adiposo de
acomodar um potencial excesso de calorias. Na obesidade, o tecido adiposo subcutâneo pode não se expandir adequadamente para armazenar o excedente de energia. Isso, por sua vez, pode
levar à deposição ectópica de gordura em outros tecidos envolvidos na homeostase metabólica (ou seja, músculo esquelético, fígado e tecido adiposo visceral) e, consequentemente, resistência à
insulina [22, 24, 25] (fig. 1). Portanto, a expansibilidade do tecido adiposo subcutâneo parece ser um fator crítico no desenvolvimento da resistência à insulina [26], embora este conceito seja
baseado principalmente em achados transversais e tenha sido recentemente desafiado por um estudo de 8 semanas de superalimentação em humanos [27]. Assim, os lipídios podem ser
armazenados predominantemente no tecido adiposo subcutâneo antes que ocorra uma expansão acentuada do depósito de tecido adiposo visceral, embora possam ocorrer diferenças
interindividuais no padrão de armazenamento de gordura dentro de uma determinada população. Os fatores subjacentes à expansão prejudicada do tecido adiposo ainda não são totalmente
compreendidos, mas as propriedades de sua matriz extracelular e a capacidade angiogênica parecem estar envolvidas [28]. Interesse- os lipídios podem ser armazenados predominantemente no
tecido adiposo subcutâneo antes que ocorra uma expansão acentuada do depósito de tecido adiposo visceral, embora possam ocorrer diferenças interindividuais no padrão de armazenamento
de gordura dentro de uma determinada população. Os fatores subjacentes à expansão prejudicada do tecido adiposo ainda não são totalmente compreendidos, mas as propriedades de sua
matriz extracelular e a capacidade angiogênica parecem estar envolvidas [28]. Interesse- os lipídios podem ser armazenados predominantemente no tecido adiposo subcutâneo antes que ocorra
uma expansão acentuada do depósito de tecido adiposo visceral, embora possam ocorrer diferenças interindividuais no padrão de armazenamento de gordura dentro de uma determinada
população. Os fatores subjacentes à expansão prejudicada do tecido adiposo ainda não são totalmente compreendidos, mas as propriedades de sua matriz extracelular e a capacidade
angiogênica parecem estar envolvidas [28]. Interesse-

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Figura 1.Diferenças na função do tecido adiposo e distribuição de gordura corporal entre MHO e indivíduos obesos
metabolicamente insalubres. A expansão do tecido adiposo não necessariamente se traduz em anormalidades metabólicas.
Um subgrupo de indivíduos com obesidade, denominados indivíduos MHO, é relativamente protegido contra o
desenvolvimento de doenças cardiometabólicas em comparação com indivíduos obesos metabolicamente insalubres.
Evidências emergentes sugerem que alterações na função do tecido adiposo e na distribuição de gordura corporal são
fatores-chave subjacentes ao fenótipo obeso metabolicamente insalubre. Indivíduos obesos metabolicamente insalubres são
caracterizados por menor massa de gordura subcutânea, hipertrofia de adipócitos, um fenótipo de tecido adiposo pró-
inflamatório e uma capacidade de armazenamento de gordura prejudicada do tecido adiposo, o que pode resultar em
deposição ectópica de gordura (ou seja, mais gordura visceral, acúmulo de lipídios no fígado e músculo esquelético) e
inflamação no tecido adiposo visceral, contribuindo assim para o desenvolvimento de resistência à insulina e doenças
cardiometabólicas crônicas. ASAT = tecido adiposo subcutâneo abdominal; FSAT = tecido adiposo subcutâneo femoral; VAT =
tecido adiposo visceral.
Em contraste com a crença de que os sinais inflamatórios exercem um impacto fundamentalmente negativo
no metabolismo, há evidências em roedores de que a sinalização pró-inflamatória no tecido adiposo é
necessária para a remodelação e expansão adequada do tecido adiposo [29]. Foi demonstrado que a redução
específica do tecido adiposo no potencial pró-inflamatório em camundongos reduziu a capacidade
adipogênica in vivo, que foi associada ao acúmulo lipídico ectópico, intolerância à glicose e inflamação
sistêmica [29]. Esses dados sugerem que a inflamação do tecido adiposo pode ser uma resposta adaptativa
que permite o armazenamento seguro do excesso de nutrientes no tecido adiposo, protegendo assim contra
perturbações metabólicas e inflamatórias.
É importante ressaltar que a incapacidade de aumentar a massa de tecido adiposo através da hiperplasia de adipócitos
evoca a hipertrofia de adipócitos durante um balanço energético positivo prolongado. Está bem estabelecido
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publicado que o aumento dos adipócitos é uma característica chave da disfunção do tecido adiposo [22, 24,
25]. Os adipócitos hipertróficos têm uma capacidade marcadamente prejudicada de armazenar rapidamente
a gordura da dieta, porque já estão sobrecarregados com lipídios armazenados, o que resulta em um
redirecionamento de lipídios para outros órgãos metabólicos. Além disso, o tecido adiposo hipertrófico é
caracterizado por infiltração de células imunes adaptativas e inatas e secreção alterada de adipocinas. Juntos,
esses distúrbios podem levar ao desenvolvimento de resistência periférica à insulina [22, 24, 25].
Uma razão para a discrepância no risco de doença cardiometabólica entre a obesidade na parte superior
e inferior do corpo é que os depósitos de gordura abdominal são caracterizados pela rápida absorção e
armazenamento de energia da dieta e um alto turnover lipídico (ou seja, lipólise), enquanto a parte inferior As
reservas de gordura corporal têm uma taxa de renovação de lipídios reduzida e sequestram lipídios que, de
outra forma, seriam direcionados para tecidos não adiposos [30, 31]. Em outras palavras, a gordura corporal
inferior parece ter uma maior capacidade de tamponamento de lipídios e retém bem os ácidos graxos,
agindo assim como um 'sumidouro metabólico' protetor. As diferenças no armazenamento de energia entre
o tecido adiposo subcutâneo e visceral após a ingestão de refeições não foram examinadas diretamente, uma
vez que a avaliação dos fluxos de metabólitos (gradientes de concentração arteriovenosa) através do tecido
adiposo visceral humano infelizmente não é viável. Apenas alguns estudos investigaram diferenças potenciais
no fenótipo inflamatório do tecido adiposo da parte superior e inferior do corpo, não mostrando grandes
diferenças na expressão gênica de marcadores inflamatórios entre o tecido adiposo subcutâneo abdominal e
glúteo [19, 32]. No entanto, recentemente foi demonstrado que a liberação de IL-6 in vivo do tecido adiposo
glúteofemoral foi marcadamente menor do que do depósito de gordura subcutânea abdominal
correspondente em homens e mulheres [19], sugerindo que a gordura corporal inferior pode ter um efeito
inflamatório mais benéfico. fenótipo. Destaca-se que o tecido adiposo subcutâneo abdominal humano é
dividido pela fáscia de Scarpa em camadas de tecido adiposo subcutâneo abdominal profundo e superficial
que possuem diferentes propriedades estruturais e funcionais. Tem sido demonstrado que o tecido adiposo
subcutâneo abdominal profundo tem maior expressão de genes pró-inflamatórios, lipogênicos e lipolíticos, e
contém maiores proporções de ácidos graxos saturados e uma maior proporção de pequenos adipócitos [33,
34]. Este último achado está de acordo com maior potencial adipogênico e menorPPAR-γNíveis de metilação
do DNA em adipócitos superficiais abdominais em comparação com adipócitos de camada profunda [35].
Além disso, o tecido adiposo subcutâneo abdominal profundo parece se expandir desproporcionalmente
mais do que o depósito de gordura superficial com o aumento da obesidade, que predispõe à resistência à
insulina de todo o corpo e ao aumento do risco cardiovascular independente de outras medidas de
adiposidade em homens [34].
Estudos futuros são necessários para avaliar as diferenças potenciais no fenótipo do tecido
adiposo da parte superior e inferior do corpo e desvendar os mecanismos subjacentes. Para concluir,
esses achados enfatizam o papel central da função do tecido adiposo no risco de doenças
cardiometabólicas.
Pressão Parcial de Oxigênio do Tecido Adiposo

Estudos recentes sugerem que a oxigenação do tecido adiposo, que é determinada pelo equilíbrio local
entre o suprimento de oxigênio e o consumo de oxigênio, pode ser um fator chave para determinar o
fenótipo do tecido adiposo, conforme amplamente revisado em outros lugares [36-39]. Embora o número de
estudos em que a pressão parcial de oxigênio no tecido adiposo (AT PO2) foi medido é muito limitado, várias
linhas de evidência sugerem que AT PO2é reduzido em modelos de roedores de obesidade [40-42]. É
importante ressaltar que os modelos usados nesses estudos não refletem a fisiologia humana, conforme
discutido anteriormente [36, 37]. O primeiro estudo que investigou a oxigenação do tecido adiposo
subcutâneo abdominal em indivíduos obesos e magros apoiou os dados disponíveis em roedores, mostrando
menor AT PO2na obesidade [43]. No entanto, desafiamos o conceito de 'hipóxia' do tecido adiposo na
obesidade humana, demonstrando que a AT PO2foimais alto
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ao invés demais baixoem obesos em comparação com indivíduos magros, apesar do menor fluxo sanguíneo
(fornecimento de oxigênio), e foi associado à inflamação do tecido adiposo e resistência periférica à insulina
[44]. Um estudo de perda de peso induzida por dieta que realizamos muito recentemente em nosso
laboratório corrobora os últimos achados. A exposição à hipóxia ambiental diminui a pressão parcial de
oxigênio arterial e, como tal, reduz o fornecimento de oxigênio aos tecidos periféricos, incluindo o tecido
adiposo [45]. Curiosamente, a exposição à hipóxia moderada por 10 noites subsequentes aumentou a
sensibilidade à insulina em todo o corpo em um pequeno grupo de indivíduos obesos [46], o que pode ser
explicado, pelo menos em parte, pela diminuição da AT PO2[44]. Estudos futuros são necessários para
estabelecer a importância da oxigenação do tecido adiposo na saúde metabólica.
Obesidade metabolicamente saudável: um conceito enganoso?
Curiosamente, a expansão do tecido adiposo não necessariamente se traduz em anormalidades metabólicas. Um subconjunto de indivíduos obesos (∼
10-30% dos indivíduos obesos) [47], muitas vezes referido como 'obeso metabolicamente saudável' (MHO), parece ser relativamente protegido contra o
agravamento da saúde metabólica (fig. 1). Como os critérios para classificar a MHO, bem como os valores de corte para esses parâmetros, foram estabelecidos
apenas recentemente [47], a maioria dos estudos realizados até agora definiu MHO como a ausência de distúrbios metabólicos, incluindo dislipidemia,
resistência à insulina, metabolismo da glicose prejudicado e diabetes tipo 2 evidente [47-50]. No entanto, pode ser debatido se os indivíduos com MHO são
realmente saudáveis, uma vez que várias meta-análises realizadas recentemente de estudos de coorte prospectivos mostraram que a maioria dos indivíduos
com MHO tem um risco marcadamente aumentado de desenvolver diabetes tipo 2 [51] e doenças cardiovasculares [52, 53 ] ao longo do tempo em
comparação com indivíduos saudáveis de peso normal. Surpreendentemente, uma dessas metanálises mostrou que a obesidade metabolicamente saudável
não foi associada à mortalidade e aumento de eventos cardiovasculares em comparação com o peso normal metabolicamente saudável quando todos os
estudos foram incluídos. Notavelmente, no entanto, um risco aumentado de 24% foi encontrado quando apenas estudos com períodos de acompanhamento
superiores a 10 anos foram incluídos na análise [53]. Em linha, Appleton e colegas [54] demonstraram que o MHO é um fenótipo transitório em cerca de um
terço dos indivíduos com MHO. Curiosamente, o último estudo demonstrou que a persistência de um fenótipo MHO durante 5,5-10,3 anos de
acompanhamento, que estava relacionado à idade mais jovem e menor adiposidade central, foi associada a riscos comparáveis de diabetes e doença
cardiovascular, como visto em indivíduos metabolicamente saudáveis com peso normal sujeitos [54]. Portanto, parece que a maioria dos indivíduos MHO está
claramente a caminho de se tornar obeso 'insalubre'. Vale ressaltar que indivíduos com MHO também podem ter uma qualidade de vida reduzida devido ao
aumento da prevalência de outras comorbidades relacionadas à obesidade, como anormalidades psicológicas, osteoartrite, doenças respiratórias,
anormalidades ginecológicas e problemas de pele. De fato, uma análise conjunta de 8 estudos transversais demonstrou que os indivíduos com MHO têm um
risco aumentado de sintomas depressivos [55]. Esses dados indicam que grandes esforços devem ser feitos para prevenir a obesidade e manter um fenótipo
metabolicamente saudável em indivíduos que já desenvolveram obesidade. Indivíduos com MHO também podem ter uma qualidade de vida reduzida devido
ao aumento da prevalência de outras comorbidades relacionadas à obesidade, como anormalidades psicológicas, osteoartrite, doenças respiratórias,
metabolicamente saudável em indivíduos que já desenvolveram obesidade. Indivíduos com MHO também podem ter uma qualidade de vida reduzida devido
ao aumento da prevalência de outras comorbidades relacionadas à obesidade, como anormalidades psicológicas, osteoartrite, doenças respiratórias,
metabolicamente saudável em indivíduos que já desenvolveram obesidade.
O papel fundamental da função do tecido adiposo na saúde metabólica torna-se ainda mais
evidente quando se comparam indivíduos obesos sensíveis à insulina (MHO) e obesos resistentes à
insulina. Indivíduos com MHO são caracterizados por mais tecido adiposo subcutâneo abdominal,
menor massa de gordura visceral, menor acúmulo de gordura no fígado e músculo esquelético,
adipócitos menores (mais sensíveis à insulina), menos infiltração de macrófagos e inflamação no tecido
adiposo (visceral) e um processo inflamatório mais favorável. perfil em comparação com obesos
metabolicamente insalubres, pareados por idade, sexo, IMC e massa gorda [48, 49, 56, 57] (fig. 1). Além
disso, parece que o nível de aptidão física é um importante determinante do fenótipo metabólico em
indivíduos obesos [58]. Juntos, esses achados podem implicar que a estratificação de indivíduos obesos
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com base na saúde metabólica pode ser necessária para otimizar as estratégias de
prevenção e tratamento, e fornece uma ferramenta para entender melhor o papel da
função do tecido adiposo e outros mecanismos biológicos potenciais nas complicações
relacionadas à obesidade. De fato, há alguma evidência de que a estratificação de risco
na linha de base melhora a eficácia de uma determinada intervenção em um
determinado subgrupo da população [59]. Isso é exemplificado por uma análise
recente de dados do estudo TULIP, demonstrando que a estratificação de indivíduos
com pré-diabetes por fenótipo (incluindo secreção prejudicada de insulina, resistência à
insulina e fígado gorduroso não alcoólico) na linha de base prevê a eficácia de uma
intervenção no estilo de vida para alcançar homeostase normal da glicose. Mais
específico,
Conclusões
O IMC e a massa de gordura corporal são importantes determinantes da saúde metabólica em nível
populacional. A distribuição da gordura corporal e a disfunção do tecido adiposo, que podem ser parcialmente
explicadas pela alteração da oxigenação do tecido adiposo, são fatores-chave no desenvolvimento de resistência à
insulina e doenças cardiometabólicas relacionadas à obesidade e melhor predizem o risco de doença no nível
individual. Embora os indivíduos com MHO sejam relativamente protegidos contra doenças crônicas em comparação
com indivíduos metabolicamente insalubres, o que é pelo menos em parte devido a uma melhor função do tecido
adiposo e menor armazenamento de gordura ectópica, eles têm um risco marcadamente aumentado de desenvolver
doenças relacionadas à obesidade em comparação com indivíduos com peso normal. Portanto, a obesidade
'metabolicamente saudável' não deve ser considerada uma condição inofensiva. Estudos para desvendar ainda mais
os mecanismos subjacentes às propriedades protetoras do tecido adiposo em MHO serão inestimáveis para obter
uma melhor compreensão da fisiopatologia da resistência à insulina e doenças cardiometabólicas. A fenotipagem
metabólica detalhada, incluindo o perfil específico do tecido, é essencial para identificar indivíduos ou subgrupos
com risco aumentado de desenvolver doenças metabólicas e otimizar as estratégias de prevenção e tratamento.
Agradecimentos
O autor gostaria de agradecer à European Foundation for the Study of Diabetes (Clinical Research Grant
to GHG, 2013) e à Dutch Diabetes Research Foundation (Senior Fellowship Grant 2015.82.1818 to GHG) pelo
apoio financeiro.
Declaração de divulgação
O autor não declarou quaisquer conflitos de interesse.
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15/07/2017 01:00:56
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Fatos sobre Obes 2017;10:207–215

O fenótipo metabólico na obesidade: massa

Departamento de Biologia Humana, NUTRIM School of Nutrition and Translational

Obesidade · Gordura corporal · Função do tecido adiposo · Saúde metabólica · Oxigênio

Gijs H. Goossens, PhD Departamento

Fenotipagem metabólica detalhada na obesidade: abrindo o caminho a seguir

Distribuição de gordura corporal

A distribuição de gordura corporal é um forte fator de risco metabólico e cardiovascular.

Função do tecido adiposo

angiogênica parecem estar envolvidas [28]. Interesse-

Pressão Parcial de Oxigênio do Tecido Adiposo

Obesidade metabolicamente saudável: um conceito enganoso?

metabolicamente saudável em indivíduos que já desenvolveram obesidade.

O autor não declarou quaisquer conflitos de interesse.

1 Kopelman PG: Obesidade como um problema médico.Natureza 2000;404:635–643.

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