Melhor Desempenho do Sistema de Água

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Medições Contínuas de TOC em Tempo Real
Este artigo discute o monitoramento de TOC em
tempo real no processo de purificação de água
e a importância de uma medição de TOC rápida,
contínua e confiável e do controle para liberação
crítica de água em tempo real.

A água é o excipiente mais utilizado nos processos de fabrica-

ção farmacêuticos e biotécnicos. É usada como ingrediente,
reagente, soluto, dispositivo de entrega, material de limpeza e,
em alguns casos, a água é o produto final, como água esterili-
zada para injeções. Na produção farmacêutica, a medição pre-
cisa da qualidade da água é crítica para o processo de purifica-
ção de água. Esta indústria exige o monitoramento do Carbono
Orgânico total (TOC) conforme especificado nas monografias
da Farmacopéia Americana (USP) para Água Purificada (PW)
e Água para Injeção (WFI) e nas monografias da Farmacopéia
Européia (EP) para essas mesmas águas, além da Água Alta-
mente Purificada (HPW). Nestas monografias, os requisitos
específicos de teste de TOC para essas águas são referidos na
USP 〈643〉nos capítulos de testes gerais da EP 2.2.44.

Elementos orgânicos são introduzidos nos sistemas naturais de

água por lixívia no solo, normalmente resultante da decom-
posição de vegetação, resíduos animais e escoamento do solo.
Compostos orgânicos na água constituem uma preocupação
em todos os níveis de pureza de água, de água potável a águas
puras usadas na fabricação de produtos farmacêuticos. A fonte
de água usada para a produção de Água Purificada e WFI é
água potável conforme indicado na farmacopéia principal. A
qualidade da água potável pode variar nas estações de acordo
com as mudanças climáticas e as estratégias de tratamento
municipais, que resultam em concentrações variáveis de TOC.
Na fabricação farmacêutica, os orgânicos são um contami-
nante que deve ser controlado, pois constituem uma fonte de
alimentação para bactérias no sistema de purificação de água.
Sensor 5000TOC e
Uma mudança na carga de TOC no sistema de água pode
ser o resultado de TOC alterado na água de origem,
mudança ou degradação nos componentes do sistema de
água ou mudança na eficiência de purificação do sistema
de água. Essa mudança pode influenciar o controle micro-
biológico. Como as mudanças em um sistema de água
geralmente podem ocorrer de repente e de maneira ines-
perada, a detecção rápida de mudanças no desempenho do
sistema é crítica para a finalidade de minimizar o impacto
da carga de TOC.
 Iniciativa de Tecnologia Analítica de Processo
Os sensores de TOC são usados para analisar a pureza de subs-
tâncias orgânicas na água. Para garantir a qualidade da água
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e o desempenho do sistema de purificação da água, o monito-
ramento constante é crítico para permitir que sejam tomadas
ações em tempo hábil, particularmente no caso de excursões.
É essa abordagem que está incorporada na iniciativa Tecnologia
Analítica de Processo (PAT) [3, 4] da FDA. A iniciativa estabe-
lece o seguinte: “PAT é considerado um sistema para projetar,
analisar e controlar a fabricação por meio de medições em
tempo hábil da qualidade crítica e dos atributos de desempenho
de material bruto e em processo e processos com o objetivo de
garantir a qualidade do produto final.” Isto fornece critérios que
podem ser aplicados para qualquer sensor usado no controle de
um processo de produção. O objetivo principal é a garantia de
qualidade do produto por meio de monitoramento do processo
e entendimento do processo. Como indicado na iniciativa, isto
pode ser alcançado por meio de decisões rápidas que estão rela-
cionadas ao controle e ao entendimento do processo e, no final,
à qualidade do produto. De fato, a iniciativa PAT promove o uso
de medições em tempo real com o objetivo de garantir a boa
qualidade do produto. Isto permite Real Time Release (RTR)
do produto e leva a uma operação mais eficiente.
Medições contínuas
Para esta discussão, uma medição contínua é descrita como
uma que monitora uma propriedade física, química ou bioló-
gica de um processo e a medição é seguida por outra medição
dentro de segundos. Essa tecnologia de medição contínua é
baseada no fluxo constante de amostra através do sensor e a
capacidade de medir a mudança do processo em um tempo
breve. Uma excursão pode ser identificada rapidamente com
esse tipo de sensor de TOC. A identificação rápida permite uma
resposta imediata e intervenção para impedir que água não
conforme seja usada no processo de produção e para impedir
que a contaminação do circuito de retorno alcance o tanque
de armazenamento de água UPW. Essa capacidade de resposta
rápida pode resultar em economias de custo significativas atra-
vés de detecção rápida e isolamento de falhas do sistema.
Sensores de TOC de fluxo contínuo fornecem medições rápidas
em tempo real e permitem que as excursões tenham efeito
mínimo na produção de águas farmacêuticas.
2 Mettler-Toledo Thornton Aprimorando as Medições Contínuas de TOC em Tempo Real no Desempenho de Sistemas de Água
Excursões e recuperação em tempo real
Além de medição e controle, os sensores de TOC são usados
para monitorar desvios, de uma medição de linha de base.
Essas excursões são causadas pela introdução ou liberação de
contaminantes no processo de purificação. Pode ser uma inter-
rupção breve com duração de segundos ou minutos causada por
uma válvula abrindo e fechando, por exemplo, seguido por um
retorno para a leitura de linha de base. Alternativamente, pode
ser uma interrupção mais longa que resulta em um desvio de
longo prazo da linha de base ou alteração como um defeito na
membrana RO. Também pode ser comportamento cíclico
normal devido ao consumo de água ou ciclos de salinização.
Para esses tipos de excursões, a tecnologia de medição rápida,
contínua e em tempo real é uma ferramenta inestimável para
medições de TOC.
Quando a interrupção for breve ou intermitente, uma taxa
de atualização de medição rápida e contínua permitirá que a
excursão seja detectada, enquanto que uma medição de taxa
de amostras lenta provavelmente não detectará a falha inter-
mitente. Se houver um desvio significativo da linha de base,
um sistema lento de medição de frequência de amostragem é
semelhante a um sistema de medição contínua em termos de
capacidade de detecção. No caso de uma tecnologia de medição
em que houver uma combinação de medição contínua e de
velocidade (tempo de resposta), uma inspeção de perto e rápida
(em tempo real) do processo é possível. Essa combinação de
medições contínua e de velocidade fornece uma oportunidade
imediata para que a água não conforme seja redirecionada
para drenagem ou recirculada, ao invés de ser inadvertidamente
usada para contato direto ou indireto com o produto, como em
um processo de lavagem/enxágue.
Em uma série de testes de recuperação em tempo real, três siste-
mas de TOC baseados em condutividade (CF-TOC, TOC A e TOC
B) foram comparados na realização de testes em produtos quí-
micos orgânicos típicos selecionados. Todos os produtos quími-
cos foram preparados em concentrações de 10 ppb de carbono.
Água de alta pureza (TOC<5 ppb) foi passada através de cada
analisador durante 30 minutos. Uma solução orgânica foi bom-
beada em cada uma das unidades durante 5 minutos e os dados
de TOC foram observados durante até 1 hora para rastrear a res-
posta. O atraso de um tubo de distribuição comum foi calculado
como sendo 21 ± 5 segundos para todos os sistemas testados.
A tecnologia Continuous Flow TOC (CF-TOC) e duas outras
tecnologias foram avaliadas segundo estas condições de teste.
 14 16

Entrada IPA 10 ppb 14 Entrada IPA 10 ppb

12
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CF-TOC CF-TOC
TOC A TOC B
12
10

10
8
TOC, ppb

TOC, ppb
TOC, ppb
8

6
6

4
4

2
2

0 0
0 10 20 30 40 50 0 10 20 30 40 50

Tempo (min) Tempo (min)

Figura 1. Curvas de respostas de IPA. CF TOC vs TOC A Figura 2. Curvas de respostas de IPA. CF TOC vs TOC B

Foi realizado um teste com 10ppb TOC 2-propanol (álcool
isopropílico ou IPA). O sensor de CF-TOC responde dentro de
2 minutos do tempo de injeção, para IPA com uma resposta
proporcional (Figura 1). Como comparação, o TOC A responde
de maneira semelhante, mas 5 minutos após o início da excur-
são. Em um teste semelhante (Figura 2), o TOC B responde
de maneira proporcional ao distúrbio de TOC, mas 8 minutos
após o IPA ser injetado. Novamente, em ambos os casos
(Fig. 1 e 2), a excursão de 5 minutos termina antes de ser
detectada por TOC A e TOC B. A tecnologia CF-TOC responde
à excursão dentro de 2 minutos após sua aparição e também
detecta o desaparecimento da excursão em tempo real.
Se a duração da excursão for considerada como uma janela de
integração na qual determinamos o fator de resposta de um
sensor de TOC, um sensor com tecnologia de medição contí-
nua responderia imediatamente e seria mais preciso porque
a resposta estaria dentro do tempo em que a excursão estaria
ocorrendo. Inversamente, se a resposta principal de um sensor
for após a condição de distúrbio devido a um tempo de resposta
lento, seu erro integrado é maior além de exibir um erro de
resposta maior. Um erro de recuperação em tempo real incor-
poraria velocidade de resposta e o percentual de recuperação
ou resposta do sensor. Assim, a definição do erro em tempo
real seria:

Quando as medições em lote discreto no laboratório eram mais % de erro de recuperação Abs[R(t ) I (t )]
comuns, a amostragem de 1 litro de água que levava cerca de em tempo real = 100 x I (t )
5 segundos para produzir (em um dia de 10 horas, isso repre-
senta amostragem de <0,014% do tempo) significa que a água
não está sendo monitorada >99,98% do tempo. Como a produ- Em que I(t) é o distúrbio da entrada no tempo t, R(t) seria a
ção de água é um processo contínuo de purificação e consumo, medição do sensor em resposta a I(t) no tempo t e Abs é o valor
um sistema de água real pode ser aprimorado por detecção absoluto. Uma resposta perfeita seria quando R(t) = I(t) todas
e análise “em tempo real”. Quando ocorre uma excursão, é as vezes, porque a resposta é instantânea e equivalente ao dis-
essencial relacionar a precisão de um sensor de TOC à sua túrbio. O erro de recuperação total de um sensor perfeito seria
capacidade de responder e identificar a condição de distúrbio assim a soma de todos os erros de recuperação em tempo real e
de maneira oportuna. Explicando de maneira direta, se o ciclo seria o equivalente a zero, por exemplo.
de serviço do sistema de medição for baixo, a capacidade de
detectar um evento é baixa. Se o ciclo de serviço for alto, a
Recuperação total
capacidade de detectar é alta. A menos que um evento esteja Erro de um = Erro de recuperação em
sendo monitorado, ele não será detectado. Sensor perfeito tempo real (t) = zero

3 Mettler-Toledo Thornton Aprimorando as Medições Contínuas de TOC em Tempo Real no Desempenho de Sistemas de Água
 Na realidade, essas equações são erros relativos, pois são Cada instrumento tem um erro de recuperação em tempo real
calculadas como desvios de uma resposta de linha de base variável dependendo do composto orgânico injetado. Cada um
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que pode variar de um tipo de sensor para outro.
Se o erro de recuperação total de todos os sensores testados
fosse calculado para IPA usando dados coletados de curvas
de respostas nas Figuras 1 e 2, a plotagem na Figura 3 seria o
resultado. A Figura 3 mostra que quanto mais longo o atraso
na resposta do sensor de TOC após uma excursão, maior o erro
acumulado. O erro total da CF-TOC é mais baixo devido à pre-
cisão e à resposta dentro de 2 minutos do início do distúrbio.
desses compostos representa um de milhares que podem estar
presentes em um sistema de purificação de água que compõem
a medição de TOC.
Em sistemas de água reais, a velocidade de resposta a uma
excursão, assim como a resposta de recuperação de volta às
condições normais, é importante no monitoramento em tempo
real. Um sistema de medição de TOC precisa responder com
rapidez a uma excursão e recuperar de maneira igualmente
rápida quando a excursão tiver passado.

25000
Conclusão
CF-TOC
TOC A Um sensor de TOC de fluxo contínuo de liberação em tempo
Erro de recuperação Total (%)

20000
TOC B real fornece resposta rápida a uma excursão com oportunidade
em tempo real de responder e desviar a água contaminada.
15000
Isto reduz o tempo parado associado a excursões, maximiza a
eficiência e reduz o custo associado a perda de produto, mão
10000
de obra e equipamento. Em resumo, permite controlar mais de
perto todo o processo de purificação de água através do enten-
5000
dimento das características do sistema UPW. Isto garante que
os usuários finais recebam água confiável de boa qualidade
0
0 10 20 30 40 50 para os vários usos na produção.
Tempo (min)

Figura 3. Erro total acumulado ao longo do tempo

100

CF-TOC
Erro de Recuperação Total [x(1,67 x 103%)]

90
TOC A
TOC B
80
A Figura 4 mostra o valor final do erro de recuperação total no
70
fim do experimento. Como mostrado nos gráficos de barras,
60
o erro de recuperação total depende do composto orgânico e
do sensor que estiver sendo usado. Os gráficos de barras repre- 50

sentam o erro de recuperação total de um sistema de medição 40

de TOC agrupado por composto orgânico. Quanto mais baixo 30

o valor dos gráficos de barras, mais perto o sensor responde 20

de uma resposta perfeita para o composto orgânico injetado. 10

Os erros variados mostram que nenhum sensor respondeu 0

NR NR

Uréia MeOH IPA Sacarose Clorofórmio

de maneira perfeita a todos os compostos orgânicos testados.
Figura 4. Resumo do erro de recuperação total - NR é sem resposta
Onde NR for mostrado, indica que não houve resposta ou um
desvio inferior a 1 ppb na linha de base foi observado durante
a medição.

4 Mettler-Toledo Thornton Aprimorando as Medições Contínuas de TOC em Tempo Real no Desempenho de Sistemas de Água
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