Medição On-line de TOC e Ozônio

White Paper
Para Águas Farmacêuticas
A qualidade das águas farmacêuticas utilizadas
na fabricação de produtos deve atender a todas as
regulamentações internacionais da Farmacopéia.
Quaisquer condições fora das especificações devem
ser identificadas e corrigidas imediatamente. Para
um produtor de biopolímeros médicos, uma solução
empregando medições multiparâmetro em linha da
Thornton aumentou significativamente a resposta em
tempo real às mudanças do sistema. Além disso,
este cliente se beneficiou com a redução de testes
de laboratório off-line e erros de amostragem, além
de minimizar o tempo de parada e de manutenção
do sistema de água pura e atender à conformidade
com os regulamentos.

Histórico
A qualidade da água farmacêutica deve ser medida em tempo
real. Todos os produtos médicos e farmacêuticos durante o
processo de fabricação utilizam Água Purificada (PW), Água
para Injetáveis (WFI) ou Água Altamente Purificada (HPW),
diretamente como ingrediente, solvente, diluente, veículo de
transmissão, reagente ou indiretamente para a limpeza do
processo de fabricação. Todos os produtos farmacêuticos devem
obedecer aos regulamentos da Farmacopéia do país onde serão
comercializados e vendidos. Para os EUA, as empresas farma- Sensor 5000TOCe
cêuticas devem seguir a Farmacopéia dos Estados Unidos (USP)
e os regulamentos para água, detalhados nos Capítulos de Teste
‹645› de Condutividade de Água e ‹643› de Carbono Orgânico Os proprietários do sistema de água (produção na planta,
Total. Outras Farmacopéias Internacionais publicam regula- departamentos de engenharia ou controle de qualidade)
mentos para os seus mercados específicos e, devido aos esforços devem monitorar a analítica de processo e as medições
ativos para Harmonização Global, os regulamentos de água físicas por todo o sistema para medir e controlar a qualidade
tornaram-se significativamente harmonizados entre a USP, EP, da mesma, desde a água de alimentação até a distribuição
JP, ChP e IP (Índia). final. Tipicamente, essas medições no processo incluem con-
 dutividade, TOC, ozônio dissolvido, pH, fluxo, nível de tanque,
temperatura e pressão. Gerenciar medições múltiplas é menos
complexo e custa menos para o operador do sistema, quando
um transmissor multiparâmetro é utilizado com o intuito de
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monitorar simultaneamente os vários parâmetros.
Ozônio para desinfecção na produção de água
farmacêutica
A sanitização dos sistemas de água farmacêutica tem historica-
mente dependido ou de processos químicos ou de processos de
calor. Porém, hoje em dia, os sistemas de produção de ozônio
estão sendo instalados como um método alternativo em mais
sistemas de água. O ozônio (O3), uma forma molecular instável
de três átomos de oxigênio, é um desinfetante 2.500 vezes mais
forte do que o cloro. Além disso, o ozônio reage com as substân-
cias orgânicas e as transforma em CO2, removendo cor e odor
e eliminando uma fonte de alimentos que poderia estimular o
crescimento de biofilme. O ozônio, quando administrado na
concentração adequada e monitorado antes e depois do sistema
de destruição do mesmo, atende ao regulamento “nenhuma
adição de substância” da Farmacopéia.
O aumento da utilização de ozônio como método de sanitiza-
ção durante a última década pode ser atribuído a uma série
de razões incluindo:
• Eficácia na destruição microbiana e de biofilme
• Custos operacionais reduzidos
• Evitar a utilização de subprodutos nocivos
Os fabricantes de produtos farmacêuticos estão preocupados
com os crescentes custos de sanitização regular de grandes
sistemas de águas farmacêuticas com calor ou vapor e os
seus impactos no orçamento operacional. Com o aumento
dos custos de energia, a utilização do ozônio tem se tornado
mais atraente, contribuindo para uma tendência que se espera
continuar no futuro.
Estudo de Caso – Symatese Biomaterials
A SYMATESE, localizada em Chaponost, França, especializa-
-se na extração, purificação e síntese de polímeros orgânicos
implantáveis (como colágenos tipos I e IV, alginato de cálcio
e géis de ácido hialurônico etc) e na fabricação de dispositivos
médicos implantáveis. A SYMATESE opera em um ambiente de
excelente qualidade, em conformidade com os regulamentos
das Farmacopéias Européia e Internacional, para assegurar
que os seus produtos tenham uma presença forte e reputação
de qualidade em seus mercados. Graças à experiência da
2 Medição On-line de TOC e Ozônio da METTLER TOLEDO Thornton para Águas Farmacêuticas
empresa na área das tecnologias de biopolímeros, a SYMATESE
fornece produtos em diferentes fases de fabricação: da matéria-
-prima aos componentes do processo até os produtos acabados.
Os biopolímeros processados pela SYMATESE são reconhecidos
pela Comunidade Européia.
Monitoramento em tempo real do sistema de
água purificada
O procedimento de síntese dos biopolímeros da SYMATESE
exige a mais alta qualidade de água e rápida reação a qualquer
potencial inconformidade. Por isso, é necessário monitorar os
parâmetros críticos tais como o carbono orgânico total (TOC)
e o ozônio dissolvido (O3). A fim de reduzir o número de testes
de laboratório off-line, eliminar erros de amostragem potenciais
e aumentar a velocidade de resposta, o Gerente de Métodos e
Industrialização da SYMATESE decidiu implementar medições
on-line no sistema de Água Purificada. A instrumentação on-line
permite monitoramento simultâneo de qualidade de água em
diferentes pontos e em tempo real. O TOC é medido no circuito
de retorno de Água Purificada e o ozônio é monitorado continua-
mente em vários locais: antes da destruição por UV para garantir
a sanitização eficaz; depois do tratamento por UV para verificar
se o ozônio foi efetivamente destruído; e posteriormente em um
terceiro local, no circuito de água para verificar se a sanitização
do circuito completo foi bem sucedida.
Benefícios da analítica de processo on-line para
Águas de Alta Pureza compendiais
A SYMATESE considerava os testes diários off-line de amostras
para monitorar e controlar TOC, associado ao período de espera,
difícil de gerenciar. Além disso, a coleta de amostras múltiplas
aumentava o risco de resultados falsamente positivos, conse-
qüentes da possível contaminação por impurezas no ar e técnica
de amostragem. A administração da SYMATESE queria medições
em tempo real estáveis, reprodutíveis e confiáveis, feitas com
equipamentos precisos e de fácil manutenção, conforme os
padrões da EP e os métodos de TOC <643> da USP, a Farmaco-
peia dos Estados Unidos. A administração também insistiu em
uma instalação simples com uma configuração que requeresse o
mínimo de treinamento do usuário e de manutenção do sensor.
A fim de atender a esses requisitos, os especialistas em Analítica
de Processo da METTLER TOLEDO propuseram uma solução
empregando o sensor de Carbono Orgânico Total Thornton
5000TOC e três sensores de ozônio dissolvido com um transmis-
sor multiparâmetro e multicanal. As medições são transmitidas
para um CLP (Controlador Lógico Programável) que grava
 e mantém um registro dos dados de desempenho do sistema Desempenho Melhorado e Redução de custos para
para revisão regulamentar. a Symatese
A solução fornecida pela METTLER TOLEDO Thornton permitiu que
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Vantagens da solução METTLER TOLEDO Thornton
A METTLER TOLEDO Thornton atende aos requisitos dos
clientes com os seguintes benefícios:
Sensor de TOC Thornton:
• Medições contínuas, em tempo real
• Fácil operação, manutenção e calibração
• Instalação on-line simples em pontos críticos de medição
a SYMATESE obtivesse medições de TOC imediatas, confiáveis e em
conformidade com os regulamentos, com custos reduzidos. O ozônio
é agora monitorado em vários locais para assegurar que o ciclo de
sanitização é eficaz e completo. Além disso, o sistema de ozônio ins-
talado reduziu a quantidade de tempo em que o circuito é imobiliza-
do durante a sanitização.

Sensores de ozônio dissolvido:

• Os robustos sensores e câmara de medição sanitários
de aço inoxidável atendem aos requisitos rigorosos
de instalação
• Substituição de membrana simplificada com combinação
corpo interno/ponta de membrana
Sensor de Ozônio 6510i com ISM
• Rápida desconexão do cabo

Transmissor multicanal, multiparâmetro:

• Entradas inteligentes do sensor com simples instalação
‘plug and measure’ de multiparâmetro
• Entradas de multicanal permitem medições de TOC
e ozônio em um ÚNICO transmissor
• Interface fácil de usar com configuração e
funcionamento simples

www.mt.com/thornton

Mettler-Toledo Thornton, Inc.

Alameda Araguaia, 451
Alphaville, São Paulo
Tel. +55 11 4166-7400
Fax. +55 11 4166-7401
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04/2012