24/03/2023

EXERCÍCIOS

Química Farmacêutica I 24 março 2023

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Considere a seguinte figura:

a) Todos os fármacos representados para exibirem absorção/permeabilidade deverão

obedecer à regra de Lipinski
b) o alvo biológico assinalado com a letra A, possui um local ativo que recebe um
substrato e catalisa reações químicas
c) a estrutura assinalada com a letra A, pode desempenhar funções importantes na
neurotransmissão e resistência a fármacos
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Considere o seguinte composto e as porções moleculares assinaladas:

O composto poderá interagir com o alvo através dos seguintes tipos de interações moleculares:

a) 1-interação do tipo π-π, 2-interação hidrofóbica, 3-interação de hidrogénio (dador), 4-interação de

hidrogénio (aceitador), 5-interação dipolo-dipolo.

b) 1-interação do tipo π-π, 2-interação hidrofóbica, 3 e 4-interação de hidrogénio, 5-interação iónica.

c) 1-complexo de transferência de carga, 2-interação hidrofóbica, 3-interação de hidrogénio

(aceitador), 4-interação de hidrogénio (dador), 5-interação ião-dipolo.
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Considere o seguinte esquema representando a interação de um par de enantiómeros com o mesmo

recetor.

a) a razão eudísmica para este par de enantiómeros será igual a um

b) o enantiómero em (a) corresponde ao eutómero e o enantiómero em (b) ao distómero

c) ilustra o que poderá correr aquando da interação de um par de enantiómeros com o mesmo
recetor sendo, no entanto, uma situação rara

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Considere o seguinte esquema representando a interação de uma pequena

molécula bioativa com o alvo.

a) A pequena molécula é quiral contendo apenas um centro estereogénico.

b) Para que ocorra reconhecimento molecular teve que ocorrer alteração da

configuração do alvo.
c) Para elicitar a resposta biológica foi necessário ocorrer alteração da
conformação da pequena molécula e do alvo.

A análise farmacêutica permite o controlo de qualidade de fármacos e

medicamentos, assim como a monitorização de fármacos através da
determinação de parâmetros farmacocinéticos e estabelecimento de esquemas
posológicos individualizados.
a) Verdadeiro
b) Falso

No doseamento, numa análise Farmacopeica, quantifica-se a substância ativa

e/ou uma impureza presente na forma farmacêutica.
a) Verdadeiro
b) Falso

Na Farmacopeia Britânica podemos consultar monografias de “Benzocaína” e

“Comprimidos de benzocaína” no mesmo volume.
a) Verdadeiro
b) Falso
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Considere a seguinte estrutura e a respetiva equação QSAR:

Como varia a atividade com o aumento de hidrofobia da molécula?

A atividade aumenta

Como varia a atividade com a presença de substituintes hidrofílicos no

anel X e Y?

X: A atividade aumenta
Y: A atividade diminui

Considerando as características eletrónicas, como a atividade é afetada pela

presença de um grupo –NO2 no anel X e Y?

X: A atividade diminui
Y: A atividade aumenta

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Considere a seguinte estrutura e a respetiva equação QSAR:

V Para valores muito elevados de lipofilia, a atividade diminui com o aumento da lipofilia

V Um substituinte hidrofóbico no anel Y diminui a atividade

F Considerando os efeitos eletrónicos, um grupo p-NH2 em Y diminui a atividade

F Substituintes volumosos no anel Y diminuem a atividade

•Considerando o processo de otimização molecular do Vericiguat (24), fármaco introduzido em 2021 para o
tratamento de doenças cardiovasculares, em relação a seus análogos riociguat (1) e análogo 20:

•20 tem maior estabilidade metabólica que 1 e 24 é um homologo de 20

•20 poderá resultar de 1 por um processo de metabolização de fase 1
•20 poderá considerar-se mais resistente a hidroxilação aromática e N-desalquilação que 1
•não respondo

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•Considerando o Vericiguat, fármaco introduzido em 2021 para o tratamento

de doenças cardiovasculares,

um dos metabolitos mais prováveis resultantes de fase I será:

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•Considerando o Vericiguat, fármaco introduzido em 2021 para o tratamento

de doenças cardiovasculares,

uma proposta para criar um análogo:

•Por homologia permitindo uma estratégia de extensão molecular seria

•Um pró-fármaco com carregador seria

•um fármaco suave mais suscetível a metabolização seria

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Considerando a estrutura do seguinte fármacos:

4.2. Proponha, representando a estrutura, um análogo com maior duração de ação.

O
N
N
H
4.3. Represente diretamente na estrutura o farmacóforo.

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Preveja, justificando, a permeação do fármaco 7 pela BHE

N+O<6
Podemos prever que sim apesar de CLogP- (N+O) ser
zero tem valores de PM, LogP e PSA adequados PSA <60-70 Å
PM < 450
LogD = 1-3
CLogP-(N+O)>0

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