IMUNOLOGIA

IMUNO
TABELAS & ESQUEMAS
2º ANO
2016

MIGUEL HENRIQUES
 Células que expressam/ Células envolvidas e
Meio de Acção Classificação Nome Local Função
secretam Receptores/ligandos

Padrões moleculares associados a patógenose

que ao serem identificados pelas PRR em
PAMPS’s Patógenos PRR dos Leucócitos leucócitos provocam uma resposta imunitária.
(o mesmo PAMP pode ser comum a diferentes
microorganismos)

TLR's Receptores expressos na membrana celular e

em vesículas endossomais (após endocitose do
patogene) que reconhecem PAMP’s e
MRs Tecido Periférico desencadeiam resposta imunitária - iniciam
PRR Leucócitos PAMP’s dos Patógenos inflamação

Receptores expressos no citoplasma que

NOD reconhecem PAMP’s e desencadeiam resposta
imunitária

Moléculas expressas por células danificadas ou

DAMP’s Células Danificadas Receptores em Leucócitos a morrer
(Damage associated molecular Patterns)

Os monócitos depois de saírem da circulação e

As citocinas libertadas vão
Secretam: TNF, IL-1, IL-6, entrarem nos tecidos tornam-se macrófagos. Os
Imunidade Monócitos/ interagir com praticamente
quimiocinas, IFN-a, IL-10, macrófagos fagocitam tanto patógenos como
Inata Macrófagos todas as células do sistema
IL-12, etc… células self danificadas ou infectadas. Também
Tecidos Periféricos imunitário
são células APC

São recrutados Fagocitar patogénos (gerlamente já

Secretam: IL-1, IL-6, IL-7,
Neutrófilos indirectamente pela IL-17. opsonizados), libertar conteúdo anti-microbiano
IL-18, quimiocinas
Promovem inflamação para o tecido e armadilhas extracelulares

Mucosa Contêm grânulos proteicos no seu interior (enzimas) que quando libertadas para o meio exterior atacam a
respiratória, parede celular de parasitas (ex:Helmintas). Estas enzimas no entanto podem também lesar o tecido do
Eosinófilos
gastrointestinal e hospedeiro.
Leucócitos urogenital Os eosinófilos são ativados por IL-5 produzida por linfócitos Th2

Pele e mucosa Expressam anticorpos IgG e IgE na sua superfície (ligam-se à porção Fc). Quando estes anticorpos se
Mastócitos
epitelial ligam a antigénios patogénicos induzem o mastócito a secretar histamina e citocinas iniciando a inflamação

Como estes linfócitos não conseguem distinguir

Matar células self infectadas (ou danificadas) e
antigénios self de antigénios patogénicos o seu receptor
ativar macrófagos (secretam IFN-ɣ) para digerir
para o MHC I é inibitório e inibe a acção dos NK nas
os micróbios fagocitados
células que o expressem (de modo a não atacar células
Linfócitos NK Tecidos Periféricos self [células self saudáveis também expressam MHC I] ).
Ao contrários dos outros linfócitos estes fazem
Caso seja uma célula infectada ou danificada ela vai
parte da imunidade inata e não são específicos
expressar mais ligandos específicos para certos
para nenhum antigénio, não sendo necessário a
receptores de ativação (PTK) do NK contornando a
sua ativação por contacto com APC
inibição do receptor de MHC I
 Células que expressam/ Células envolvidas e
Meio de Acção Classificação Nome Local Função
secretam Receptores/ligandos

Possuem projecções membranosas que aumentam a sua área de contacto. Principal função é fagocitar
Células espalhadas micróbios e utilizar péptidos que caracterizem esses micróbios (antigénio) para formar os complexos MHC
Células por todo o corpo, II que serão apresentados a linfócitos, nos gânglios linfáticos, ativando-os. Poderá ocorrer apresentação
APC
dendriticas principalmente em cruzada caso os fagossomas se desintegrem, libertando péptidos do micróbio para o citosol e estes serem
epitélios integrados em MHC I sendo depois apresentados a Linfócitos CD8+ e não a CD4+.
Em caso de infecção expressam ligando dos co-receptores linfóciticos (constitui o 2º sinal)

IL-12 Macrófago Linfócitos Th1 e NK cells Induzir os Linfócitos Th1 e NK a produzir IFN-ɣ
Tecido infectado/
Citocinas
inflamado Induzem os macrofagos a digerir os
IFN-ɣ Linfócitos Th1 e NK cells Macrófago
fagossomas (patógenos)

C1 tem 3 componentes: C1q, C1r, C1s. C1q é a primeira proteína a se ligar na via clássica. Precisa de se
C1 ligar a pelo menos duas Ig para se associar à membrana do patogéno. C1r ativa C1s clivando-o (C1r2s2),
C1s por sua vez tem a capacidade de clivar C4 e C2.

Liga-se à C1 e é clivada pelo complexo C1r2S2 em 2 componentes: C4a e C4b. A C4a é libertada e vai ter
C4
a função de mediadora de inflamação. C4b fica ligada à membrana do micróbio e ao anticorpo (Ig)
Proteínas que
C2 C2 é clivada e dá origem a C2a e C2b -> C2a associa-se a C4b e forma a C3 convertase (C4b2a)
circulam no sangue
Imunidade e nos tecidos e em C3 é clivada pela C3 convertase (via clássica ou da lectina) ou espontaneamente (via alternativa). C3b
Inata situação de associa-se a C4b2a (via clássica ou da lectina) -> C4b2aC3b ou a ao factor B (via alternativa) -> C3bB,
infecção e
C3 originando a C5 convertase. A partir deste passo todas as vias de ativação são comuns.
respostas C3a tem funções de mediadora de inflamação.
imunológicas são C3b também tem função como opsonina, sinalizando os patogenes para auxilio dos fagócitos
ativadas.
Nos tecidos vão se A C5 é clivada pela C5 convertase em C5a e C5b. C5a tem funções de mediadora de inflamação. C5b vai
Sistema C5 ligar à membrana se associar à membrana
complemento
celular dos
C6 micróbios (via
alternativa e da C6, C7 e C8 vão em conjunto associar-se a C5b na membrana. Deste modo forma-se o complexo C5b-8
C7 lectina) ou aos pronto para receber C9
anticorpos que
C8 estão a opsonizar
os micróbios e
C9 C9 (homologa às perforinas) associa-se ao complexo C5b-8 e forma o MAC
depois à membrana
(via clássica) Membrane attack complex forma um poro na membrana celular levando a um destablizamento osmótico no
MAC
micróbio levando à sua lise.

É uma lectina (proteina) que se liga a manoses (acucares) expressos na membrana dos micróbios. É o
MBL
equivalente aos anticorpos (Ig) no caso da via clássica.

MASPs Ligam-se às MBL e têm a mesma função que a proteína C1 da via clássica
 Células que expressam/ Células envolvidas e
Meio de Acção Classificação Nome Local Função
secretam Receptores/ligandos

Macrófagos, células • Células endoteliais - activação (inflamação, coagulação)

IL 1 dendriticas, fibroblastos,
• Hipotálamo - Febre
(a e β) células endoteliais,
hepatócitos, Queratinócitos • Fígado - Proteinas de fase aguda
.Macrófagos • Fígado - Proteinas de fase aguda
Il 6 .Células Endoteliais • Linfócitos B - proliferação de células produtoras anticorpos
Citocinas .Linfócitos Tfh
Circulação e •

(plasmócitos)
tecidos periféricos
• Células endoteliais - activação (inflamação, coagulação)
• Hipotálamo - Febre
TNF Macrófagos e Linfócitos T • Fígado - Proteinas de fase aguda
• Neutrófilos - ativação
• Músculos e adipócitos - catabolismo (levando a caquexia)

Aminas Mastócitos e Basófilos Promove vasodilatação e contracção de músculo liso -> aumenta
Histamina
inflamatórias permiabilidade vascular

P-Selectina A sua expressão é induzida por TNF e IL-1.

Glicoproteínas
Células do Endotélio São receptores expressos em situações de
Inflamação membranares de leucócitos
E-Selectina inflamação (promovido por histamina, IL-1 e
Vasos do tecido
Selectina TNF) que permitem uma adesão de baixa
periférico Glicoproteínas afinidade entre os leucócitos circulantes e o
L-Selectina Superfície dos Leucócitos membranares no entotélio endotélio dos vasos do tecido inflamado-
Promove o Rolling.

ICAM-1 Proteínas expressas na membrana de

LFA-1 [ligando] (expressa em leucócitos que em situações de inflamação
Leucócitos na células endoteliais) permitem que haja uma ligação de alta
Integrina Superfície dos Leucócitos afinidade dos leucócitos ao endotélio dos
corrente sanguinea VCAM-1 vasos do tecido inflamado - Permitindo a
VLA-4 [ligando] (expressa em Adesão
células endoteliais)

Recrutam Neutrófilos e A secreção de quimiocinas é induzida por

CC
Leucócitos, células Linfócitos reconhecimento de micróbios, e IL-1 e TNF. A
Circulação endoteliais e fibroblastos sua função é induzir a movimentação/migração
Quimiocinas
sanguínea e linfa secretam em situação de Recrutam Monócitos e dos leucócitos em situação de inflamação. São
CXC infecção/inflamação citocinas especializadas em migração
Linfócitos
leucocitária.
 Subtipos e funções efectoras dos linfócitos T linfócitos t
A susceptibilidade das
células alvo é
Citotoxicidade
determinada pelo
padrão “killer cells”
de receptores
perforina, granzimas
expressos
naïve CD8 


Th1
APC + Ag
IFN

Th2
IL-4
“Efeito helper dos linfócitos T CD4”:
IL-5
IL-13 capacidade de auxiliar a activação de outras
células (ex. macrófagos, células B, linfócitos
T CD8) através da secreção de citocinas e
contactos intercelulares (interacções
naïve CD4 CD40L-CD40).
Th17
IL-17A
IL-17F
IL-22

IL-21
Treg
Subtipos e funções efetoras dos linfócitos T
Tfh
IL-6
IL-21

patogénios
intracelulares,
Th1 células tumorais
APC + Ag
IFN

Th2
IL-4
IL-5 helmintas
IL-13

Citocinas - mensageiros imunitários

Secretadas ou membranares, e outros tipos celulares
naïve CD4expressas por leucócitos Th17
bactérias
IL-17A
IL-17F extracelulares,
IL-22 fungos
Efeito biológico em
IL-21

concentrações muito baixas

Tfh auxílio às células B

IL-6 na reacção do
IL-21
Regulam a centro germinativo
intensidade e
duração da
resposta
imunitária FUNCTIONAL RESPONSES OF T LYMPHOCYTES 215

Signature Immune Host Role in

cytokines reactions defense diseases
Autoimmune
susceptibilidade das Macrophage diseases;
TAcélulas
H1 alvo é IFNγ Intracellular
activation; tissue damage
cell
determinada pelo
microbes
IgG production associated with
padrão de receptores chronic infections
expressos
Mast cell,
IL-4 eosinophil
TH2 activation;
IL-5 Helminthic Allergic
cell IL-13 IgE production; parasites diseases
"alternative"
macrophage
activation

TH17 IL-17A Neutrophilic, Extracellular

IL-17F Organ-specific
cell monocytic bacteria; autoimmunity
IL-22 inflammation fungi

FIGURE 9–13 Properties of TH1, TH2, and TH17 subsets of CD4+ helper T cells. Naive CD4+ T cells may differentiate into distinct
subsets of effector cells in response to antigen, costimulators, and cytokines. The columns to the right list the major differences between the best-
defined subsets.
Subtipos e funções efetoras dos linfócitos T
 Diferenciação das células T CD4 do tipo Th1
Patogénios de “tipo 1”
(bactérias, vírus) IL-18
NK
IFN


 IFN R

CD40 CD40L ifng

IFN
Acção Th1 Resposta nociva do tipo Th2:
STAT1 alergia TNF
STAT4 IL-2
B7.1 CD28
APC
tbet

IL-27
IFN R

IL12R 2
IL-12 IFN / Moléculas de adesão
Permeabilidade vascular
STAT: signal transducer and activator of transcription Vasodilatação
Resposta T CD4 do tipo Th2
Contracção musculatura lisa
Tosse, espirros B-cell help
Patogénios de “tipo 2”
(ex. helmintas)
Produção de muco
B

IL-4

Resposta T CD4 do tipo Th1

Acção Th2 ex. Listeria monocytogenes
ICOSL ICOS Leshmania major
Imunidade contra
IL-4
Mycobacterium tuberculosis
STAT6 patogénios intracelulares Plasmodium
IL-5
(bactérias,
Il4 protozoas, vírus),
B7.2 CD28 vigilância
il5 tumoral, rejeição IL-13
de transplantes
il13
APC
gata3
Opsonização; Função
ADCC; citotóxica
activação do (CD8, NK)
complemento;
fagocitose
IL12R 2

Resposta T CD4 do tipo Th17

vários tipos celulares
Patogénios de “tipo 17”
(bactérias, fungos)

TGF-

Actividade
microbicida

ADCC: antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity

T CD4
Resposta CD40 do tipo Th2
CD40L IL-17A
STAT3 IL-17F
ex. Trichinella spiralis
Acção Th17 il17
Imunidade contra patogénios extracelulares Brugia malayi microfilariae
IL-21
B7.1 CD28 (alergénios, fungos, nemátodes)
APC IL-22
rorc

IL-6
IL-1
IL23R

IL-23
vários tipos celulares
neutralização;
TGF- : transforming growth factor Acção anti-
inflamação inflamatória;
alérgica cicatrização


 Conselhos:



• Aconselho vivamente a ver os videos sobre Imuno do Armando

Hasudungan no Youtube. Ele tem uma playlist cheia deles e
explicam grande parte da matéria de uma forma clara e ilustrativa.

• No fim do ABBAS existe um glossário muito útil mesmo, tem as

palavras e Siglas explicadas de uma forma simples e resumida e a
certa altura irão precisar.

(Faz uma favor às árvores e não imprimas esta última

página por favor, é um gasto de papel.)