Imunidade Inata, Reconhecimento de Patógenos
e Identificação de Dano
Conceitos Gerais
● PRR -> Receptor de Reconhecimento padrão
● DAMPs-> se encaixa no PRR
○ Ativa uma cascata de sinalização que vai
até o núcleo da célula para produzir as
citocinas inflamatórias.
○ Com isso, ocorre a ativação da transcrição
de genes para produzir as proteínas da
resposta imune (citocinas inflamatórias ->
IL 1BETA, IL 6, TNFalfa) gerando uma
neuroinflamação.
● A essência da inflamação é a resposta inata
● PAMPs -> se encaixa no PRR, onde interage
gerando uma sinalização nuclear para
produzir citocinas inflamatórias
● Dano -> onde não tem patógeno
Resposta Imune Inata
● A maioria dos mecanismos de defesa da
resposta inata apareceu muito cedo na
evolução, depois do desenvolvimento de
organismos multicelulares complexos, há
cerca de 750 milhões de anos.
● MO desenvolveram estratégias de resistência
à imunidade inata. Estas estratégias
determinam a virulência dos MO.
● Principal via de transdução de sinal NF-kB
(também apresenta grande conservação
evolutiva).
● A resposta imune inata é mais antiga que a
resposta imune adaptativa
● O dano gerado pela resposta imune inata
utiliza a mesma via em estruturas celulares
diferentes (bactérias, vírus, fungos e
protozoários)
○ Esse dano geralmente ocorre por meio de
inflamação e defesa antiviral
● Apoptose -> é programada e não tem
inflamação (fosfatidiol/ serina)
● Necrose -> não é programada e tem
inflamação
- Dependendo da sua atividade inflamatória
teremos + lesão tecidual
- Ela rompe a célula em organelas
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● PAMPs -> pode interagir com o patógeno
○ Exemplo: Patógeno sendo um bacilo gram
negativo; PAMPs - LPS; PRR - TLR4.
● Via de sinalização -> NFKB
● Resposta imune -> pode ser TNFalfa, IL - 6, IL
- 1 beta.
● DAMPs
○ Exemplo: HMGB1 (proteína de alta
mobilidade do grupo DAMP)
● PRRs -> para a prova sempre lembrar do Toll
● Consequências das interações PAMPs X PRR
X DAMPs:
○ Lise direta do patógeno;
○ Opsonização, seguida de fagocitose;
- Opsonização -> é o processo que
consiste em fixar opsoninas, e.g.
imunoglobulinas, em epítopes do
antígeno, facilitando a fagocitose
○ Fagocitose direta por meio de PRR
associado às células;
○ Intensificação das funções das células
fagocitárias;
○ Produção de proteínas antimicrobianas;
○ Produção de citocinas e quimiocinas;
○ Diferenciação de células efetoras em um
estado mais ativo.
Ligantes
PAMPs
● São componentes moleculares comuns a uma
variedade de microrganismos, mas não são
encontrados como parte das células
eucarióticas.
● São invariáveis -> porque se repetem em
todos os bacilos gram negativos
● São diferentes em termos de nomenclatura
mas pertencem a um grupo muito próximo
● Padrões moleculares associados aos
patógenos (PAMP) -> são substâncias
microbianas que estimulam a imunidade
inata.
● Diferentes classes de MO (microorganismos -
vírus, bactérias, fungos e protozoários)
expressam diferentes PAMPs
● Vírus PAMPs:
○ RNA de fita dupla (dsRNA): que compõe o
genoma de alguns vírus e é gerado durante
o ciclo de vida da maioria dos vírus de
RNA, mas não é produzido por células
eucarióticas.
○ RNA de fita simples (ssRNA) : que é
diferente dos transcritos citoplasmáticos
celulares de RNA de fita simples devido a
sua localização em endossomos e à alta
concentração de guanosina e uridina.
● Bactérias PAMPs:
○ CpG → não metiladas do DNA
○ Proteína → Pilina
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○Proteína → Flagelina
○Carboidrato → Manana
○Lipoproteínas → Triaciladas e diaciladas
○Ácido lipoteicóico -> só aparece em
bactérias gram positivas (lipídio de parede
celular)
○ Lipopolissacarídeo (LPS) -> só aparece em
bactérias gram negativas
● Fungos PAMPs:
○ São oligossacarídeos ricos em manose ->
mananas e glucanas
● Protozoários PAMPs:
○ GPI -> glicofosfatidilinositol
DAMPs
● São padrões moleculares associados a danos
(DAMP)
● Moléculas endógenas que são produzidas ou
liberadas por células danificadas ou mortas
● As DAMPs podem ser chamadas de alarminas
ou sinais de perigo
● Etiologia dos danos -> DAMPs aparecem
como resultado de danos celulares
provocados por infecções mas também
indicar ocorrência de lesões celulares
assépticas causadas por diversos mecanismos
como toxinas químicas, queimaduras,
traumas ou redução do suprimento
sanguíneo.
● Exemplos de DAMPs:
○ Proteína do choque térmico (HSP),
induzidas por estresse.
○ Proteínas nucleares HMGB1.
○ Cristais Urato monossódico.
● Necrose -> ativa o SI
● Apoptose -> não ativa o SI

Receptores ● PRRs associados às células são expressos em:

PRRs
● São receptores de reconhecimento padrão
(PRRs)
● Elas são glicoproteínas que reconhecem
PAMPs, presentes na superfície de
microrganismos, ou DAMPs
● A ligação PRR-PAMP ou PRR-DAMP induz
sinalização intracelular e consequente
respostas imunes.
○ Fagócitos (principalmente macrófagos e
neutrófilos);
○ DCs- dendritic cells;
○ Células epiteliais (especialmente as que
compõem a interface da barreira entre o
corpo e o ambiente externa);
○ Muitos outros tipos celulares de tecidos e
órgãos.

● Localizações celulares das moléculas de PRRs

associados às células do sistema imune inato:
○ Extracelular (TOLL)
○ Citosólico (NOD e RIG)
○ Endossômico (TOLL)
● Diversas localizações garantem que o sistema
imune inato possa responder a MO
extracelulares ou intracelulares em
diferentes compartimentos.

● Os receptores de reconhecimento padrão

(PRRs) interagem com seus ligantes
● O reconhecimento de padrões de um
patógeno por PRR solúvel ou associada à
célula pode resultar em:
○ Lise direta de patógenos
○ Opsonização, seguida de fagocitose
○ Fagocitose direta por meio de PRR
associado às células
○ Intensificação das funções das células
fagocitárias
○ Produção de proteínas antimicrobianas
○ Produção de citocinas e quimiocinas
○ Diferenciação de células efetoras em um
estado mais ativo. Receptores do tipo TOLL
● Família de receptores semelhantes a Toll
(Toll-like receptors): composta por proteínas
que respondem à presença de
microrganismos patogênicos através da

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 ativação de mecanismos de defesa
antimicrobianos nas células em que são
expressos.
● Gene Toll –> originalmente identificado em
Drosophila.
● Identificação de homólogos a Toll em
mamíferos, Toll-like (TLR).
● Existem nove diferentes TLR funcionais em
humanos, denominados de TLR1 a TLR9.
● ESTRUTURA DO TLR ↑
● Localização do Toll-like: Extracelular e
Endossômico
○ Exemplo: LPS - TLR4
○ Regrinha: quais são os TLR
endossomicos?? são 3, o 7, o 8 e o 9. (TLR3,
TLR7, TLR8 e TRL9)
● TOLL e seus ligantes: PAMPs dos diversos MO;
DAMPs também pode se ligar à TLRs
Sinalização intracelular:
○ Recrutamento de moléculas adaptadoras
○ Adaptador MyD88 – NF-kB
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○ Adaptador TRIF – IRF3
○ EX: TLR4 é capaz de utilizar as duas
proteínas adaptadoras.
○ TLR 4, 7 e 9 induzem respostas
inflamatórias e antivirais.
Receptores do tipo NOD
● NOD -> proteína contendo domínio de
oligodimerização nucleotídica
● Os receptores semelhantes a NOD (NLR)
compõem uma família de mais de 20
diferentes proteínas CITOSÓLICAS, algumas
das quais percebem PAMP ou DAMP
citoplasmáticos e recrutam outras proteínas,
formando complexos de sinalização que
promovem inflamação.
● Inflamassomo NLRP3
● NOD1, NOD2, NOD3 (nucleotide- binding
oligomerization domain) – encontrados
intracelularmente no citoplasma das células
humanas, Ex: macrófagos, DCs, células
epiteliais .
● Reconhecem derivados de peptidoglicano,
componente das paredes de células
bacterianas, e recrutam uma proteína quinase
RICK que leva à produção de citocinas e de
outros mediadores da imunidade inata
● NOD: importante para a resposta inata a
bactérias intracelulares como a Listeria.
Receptores do tipo RIG
● Os receptores semelhantes a RIG (RLR) são
sensores citosólicos de RNA viral que
respondem a ácidos nucleicos de vírus
através da indução da produção de
interferons antivirais de tipo I.
● EX: Receptores do tipo helicase RIG-I
reconhecem o ácido nucléico de vírus no
citoplasma de células infectadas. Como os
membros das famílias ortomixovírus,
paramixovírus e rabdovírus sintetizam RNAs
de fita dupla durante a sua replicação, os
quais são reconhecidos pelos receptores de
helicase RIG-I.
PRRs associados às células

PRRs solúveis

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