RIFAMPICINA (RMP)

Nome Genérico: rifampicina

Classe Química: derivado semi-sintético da rifamicina
Classe Terapêutica: antibiótico, tuberculostático, hansenostático
Forma Farmacêutica e Apresentação: Rifampicina 300 mg, envelope
com 10 cápsulas

INDICAÇÕES

RIFAMPICINA • ANTIINFECCIOSO / TUBERCULOSTÁTICO

• Hanseníase • Quimioprofilaxia de portadores
• Tuberculose ativa de meningococo e Haemophilus
influenzae b

• Hanseníase:
Tratamento dos casos multibacilares, casos paucibacilares e paucibacilares
com lesão única, em regimes de poliquimioterapia (PQT).
• Tuberculose:
A rifampicina é indicada para o tratamento de todas as formas ativas da
doença, sempre em associação com outros tuberculostáticos. Consultar
também as Diretrizes brasileiras para tuberculose 2004, do II Consenso
Brasileiro de Tuberculose.

Rifampicina é usada para eliminar Rifampicina é também usada

o meningococo da nasofaringe de
portadores assintomáticos de
Neisseria meningitidis. Também é
usada como quimioprofilaxia em
contatos íntimos de indivíduos com
doença meningocócica invasiva,
quando o risco de infecção for alto.
É eficaz em 72 a 90% destas si-
tuações, não devendo ser usada
indiscriminadamente. Ceftriaxona e
ciprofloxacino, em doses únicas IM
e oral, respectivamente, são alter-
nativas nestes casos, com relatos
de maior eficácia, mas não são reco-
mendados em pessoas menores de
18 anos.
como quimioprofilaxia nos contatos
de pacientes com infecção por
Haemophilus influenzae tipo b (Hib),
sendo considerada eficaz na erradi-
cação da bactéria na orofaringe de
portadores. Os contatos domicilia-
res não vacinados de um indivíduo
com infecção por Hib têm risco
aumentado de infecção se forem
menores de 4 anos. Este uso da
rifampicina está restrito aos
contatos domiciliares, não se
aplicando, por exemplo, aos
contatos em creches ou escolas, por
não haver evidência de eficácia
nessas situações.

• Outros usos da rifampicina:

Infecções causadas pelo complexo
Mycobacterium avium, como
alternativa à rifabutina e em
associação com claritromicina ou
azitromicina e etambutol.
Rifampicina é usada como agente
antiinfeccioso complementar no
tratamento de infecções graves,
como bacteremia, pneumonia e
meningite causadas por cepas de

Farmanguinhos/Fiocruz Memento Terapêutico

261

Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 261 29/6/2006, 15:17

 RIFAMPICINA

Streptococcus pneumoniae penici- A rifampicina é ainda utilizada

lina-resistentes, ou Staphylococcus
aureus e S. epidermidis meticilina-
resistentes. A rifampicina não deve
ser empregada isoladamente nestes
casos, mas associada, por exemplo,
à cefalosporinas de terceira gera-
ção ou vancomicina.
ANTIINFECCIOSO / TUBERCULOSTÁTICO • RIFAMPICINA
como terapêutica alternativa,
sempre associada a outros anti-
microbianos, em casos de bruce-
lose, infecção por Legionella
pneumophila, Bartonella henselae,
Rhodococcus equi, Ehrlichia
phagocytophili e Bacillus anthracis.

CONTRA-INDICAÇÕES

• Insuficiência hepática
• Hipersensibilidade conhecida às rifamicinas

POSOLOGIA

• Tratamento da Hanseníase:
— Adultos: 600 mg uma vez por mês, durante 6 meses, associada à dapsona
nos casos paucibacilares, e associada à dapsona e clofazimina nos casos
multibacilares, durante 12 meses. Nos pacientes paucibacilares com lesão
única, 600 mg de rifampicina associados com ofloxacino e minociclina, em
uma única dose.
— Crianças entre 0 e 15 anos: 450 mg/dia nos casos paucibacilares e
multibacilares, e 300 mg como dose única para os pacientes paucibacilares
com lesão única.
Consultar também monografia da dapsona (pág.: 77).

· Tratamento da tuberculose ativa:

R= rifampicina
H= isoniazida
Z= pirazinamida
E= etambutol
Pacientes tratados pela primeira vez (esquema I) - 2RHZ/4RH:
— 0 a 9 anos de idade: usam as drogas separadamente; rifampicina em suspensão.
— Pacientes de 20 kg a 35 kg: dose total diária (300 mg rifampicina + 200 mg
isoniazida)
— Pacientes de 35 kg a 45 kg: dose total diária (450 mg rifampicina + 300 mg
isoniazida)
— Pacientes de peso maior que 45 kg: dose total diária (600 mg rifampicina + 400
mg isoniazida)
Duração do tratamento: 6 meses;
Nos 2 primeiros meses acrescenta-se pirazinamida conforme esquema:
— Pacientes de 20 kg a 35 kg: 1.000 mg/dia
— Pacientes de 35 kg a 45 kg: 1.500 mg/dia
— Pacientes de peso maior que 45 kg: 2.000 mg/dia

Farmanguinhos/Fiocruz Memento Terapêutico

262

Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 262 29/6/2006, 15:17

 RIFAMPICINA

• Pacientes que interromperam um tratamento (esquema IR) - 2RHZE/4RHE:

Esquema anterior acrescido de etambutol.

Nos 6 meses de tratamento acrescenta-se etambutol conforme esquema:

— Pacientes de 20 kg a 35 kg: 600 mg/dia
— Pacientes de 35 kg a 45 kg: 800 mg/dia
— Pacientes de peso maior que 45 kg: 1.200 mg/dia

RIFAMPICINA • ANTIINFECCIOSO / TUBERCULOSTÁTICO

• Pacientes com tuberculose meningoencefálica (esquema II) - 2RHZ/7RH:
Mesmo esquema I com duração de 9 meses.
— A utilização de associações fixas de 3 drogas, isoniazida + rifampicina +
pirazinamida, devem obedecer aos esquemas preconizados pela OMS ou
Ministério da Saúde.

• Profilaxia de infecção por Neisseria meningitidis:

— Adultos: 600 mg de 12 em 12 horas, durante 2 dias.
— Crianças acima de 1 mês: 10 mg/kg de 12/12 horas, durante 2 dias, dose
máxima de 600 mg.
— Crianças entre 0 e 1 mês: 5 mg/kg de 12/12 horas, durante 2 dias.
• Profilaxia de infecção por Haemophilus influenzae:
Rifampicina 20 mg/kg, dose máxima de 600 mg, diariamente durante 4 dias.

— As dosagens e esquemas de tratamento da tuberculose e hanseníase são

padronizadas pelo Ministério da Saúde e devem ser seguidos rigorosamente.
— Deve ser ingerida preferencialmente em jejum, ou 1 hora antes ou 2
horas após as refeições, em tomada única, com um copo cheio de água,
mesmo quando a apresentação for associada à isoniazida e pirazinamida.

PRECAUÇÕES

• Pacientes em uso de anticoagulantes devem ajustar as doses e controlar

o tempo de protrombina com maior freqüência.
• Os anticoncepcionais orais devem ser substituídos por outros métodos,
durante o uso de rifampicina.
• Os pacientes devem ser advertidos da coloração vermelho-amarronzada
ou vermelho-alaranjada dos líquidos orgânicos, como a urina, suor, lágrimas
e até das lentes de contato.
• Reações imunológicas graves, resultando em insuficiência renal,
hemólise e trombocitopenia podem ocorrer em pacientes que retomam o
tratamento após um período longo de abandono. Nestes casos raros, o
medicamento deve ser imediata e definitivamente suspenso.
• Monitoramento da função hepática, com determinação das transaminases
séricas, é recomendável durante o tratamento com este medicamento,
especialmente nos pacientes com doença hepática crônica pré-existente,
pacientes idosos, ou dependentes de álcool .

Farmanguinhos/Fiocruz Memento Terapêutico

263

Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 263 29/6/2006, 15:17

 RIFAMPICINA

• Os pacientes devem ser alertados para evitar o uso de bebidas alcoólicas,

por risco de hepatite e para comunicar ao seu médico a ocorrência de fraqueza,
fadiga, perda de apetite, náuseas ou vômitos, escurecimento da urina.

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO: “categoria C” do FDA (vide pág. 10)

— Sempre que possível a rifampicina deve ser usada durante a gravidez

para tratamento da tuberculose e da hanseníase.
ANTIINFECCIOSO / TUBERCULOSTÁTICO • RIFAMPICINA

— A amamentação não deve ser suspensa.

— Vitamina K deve ser administrada ao recém-nascido pelo risco de
hemorragia pós-natal.

EFEITOS ADVERSOS / REAÇÕES COLATERAIS

Rifampicina é bem tolerada pela maioria dos pacientes nas doses recomen-
dadas. Os efeitos adversos mais freqüentes são relacionados ao trato
gastrointestinal. Em poucos casos, estes sintomas podem se tornar graves
e insuportáveis.

+ Mais freqüentes – Menos freqüentes 0 Raros ou muito raros

SNC: cefaléia, sonolência, fadiga, ataxia, tontura, inabilidade para con-

centração, confusão mental, alterações do comportamento, psicose
AR: síndrome pseudogripal
AD: mal-estar epigástrico, queimação, náusea, vômitos, anorexia, flatu-
lência e diarréia, candidíase oral, elevação transitória de transaminases,
bilirrubina e fosfatase alcalina. icterícia (persistente com a suspensão da
droga), hepatite
AGU: nefrite intersticial
HEMAT: discrasias sangüíneas, trombocitopenia (geralmente nos esquemas
intermitentes), leucopenia, púrpura, anemia hemolítica, hemoglobinúria
DERM: dermatite alérgica, reações alérgicas, prurido, exantema cutâneo
Outros: coloração vermelho-amarronzada ou vermelho-alaranjada de se-
creções como suor, fezes, saliva, escarro, lágrima, urina, incluindo lentes
de contato, fraqueza muscular, miopatia, febre, dormência, dores muscu-
lares e articulares, distúrbios visuais, reações de hipersensibilidade ca-
racterizadas como: síndrome pseudogripal, febre, calafrios (geralmente
associados com doses altas em esquemas intermitentes), edema da face e
extremidades, hipotensão e choque, prurido, urticária, erupções acnei-
formes, exantema, necrólise epidérmica tóxica, vasculite, eosinofilia, der-
matite esfoliativa, conjuntivite exsudativa

Farmanguinhos/Fiocruz Memento Terapêutico

264

Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 264 29/6/2006, 15:17

 RIFAMPICINA

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• A rifampicina acelera a biotransformação, diminuindo a concentração

sérica, reduzindo a eficácia e requerendo ajuste na dosagem de diversas
drogas metabolizadas no fígado, como:
3-anticoagulantes orais, anticoncepcionais orais, antifúngicos azóis (ceto-
conazol, fluconazol e outros) azatioprina, barbitúricos (fenitoína, fenobar-
bital), betabloqueadores (exceto nadalol), bloqueadores do canal de cálcio,

RIFAMPICINA • ANTIINFECCIOSO / TUBERCULOSTÁTICO

carbamazina, cimetidina, cloranfenicol, corticosteróides, dacarbazina, di-
azepam, digoxina, disopiramida, doxiciclina, fenitoína, haloperidol, nortrip-
tilina, quinidina, sulfoniluréias, tiroxina, trimetoprima, zidovudina.

Outras interações:
• 3-acetaminofeno (paracetamol): aumento dos efeitos tóxicos hepáticos
do paracetamol.
• 3-álcool: aumento dos efeitos hepatotóxicos.
• 2-ciclosporina, tacrolimus: redução das concentrações destas drogas,
com possibilidade de falha terapêutica.
• 3-etionamida: pode ter seus efeitos adversos aumentados pela rifampicina.
• 3-isoniazida: aumento do potencial hepatotóxico da isoniazida em paci-
entes com baixa acetilação e doença hepática pré-existente.
• 2-inibidores da protease: aumento do clearance e redução da eficácia
dos inibidores de protease.

SUPERDOSAGEM

— Os riscos maiores da superdosagem referem-se aos danos hepáticos.

Doses elevadas podem provocar depressão do sistema nervoso central.
— As manifestações clínicas gerais devem ser tratadas com as medidas de
suporte habituais.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

A rifampicina é um antibiótico semi-sintético, derivado da rifamicina, com

atividade bactericida e de amplo espectro. Inibe o crescimento da maioria
das bactérias gram-positivas e de numerosos microorganismos gram-nega-
tivos, como Escherichia coli, Pseudomonas, Proteus e Klebsiella. É alta-
mente ativa contra Neisseria meningitidis e Haemophilus influenzae. É
ativa in vitro contra o Mycobacterium tuberculosis em concentrações de
0,005 a 0,2 µg/ml em meios semi-sintéticos. É também ativa contra cepas
isoniazida-resistentes, e contra algumas micobactérias atípicas. Não há
resistência cruzada com outras drogas antimicobacterianas. É altamente
ativa contra o M. leprae.

• Mecanismo de Ação:
A rifampicina bloqueia a transcrição, inibindo a síntese de RNA. Inibe
especificamente a RNA-polimerase-DNA-dependente (DDRP) da bactéria
sensível, cessando a síntese de proteínas da célula bacteriana.

Farmanguinhos/Fiocruz Memento Terapêutico

265

Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 265 29/6/2006, 15:17

 RIFAMPICINA

• Farmacocinética:
Rifampicina é bem absorvida após administração oral, com melhor absorção
em jejum, e distribuída pelos fluidos e tecidos do corpo, inclusive ossos,
com biodisponibilidade próxima de 100%. Atravessa a barreira hema-
toencefálica e atinge boas concentrações em muitos órgãos e fluidos,
incluindo o líquido cefalorraquidiano, exsudato de cavernas e líquido pleural.
Meia-vida de 2,5 a 5 horas, mantendo concentrações terapeuticamente
ativas no sangue por 12 a 16 horas, sendo maior em pacientes com obstrução
ANTIINFECCIOSO / TUBERCULOSTÁTICO • RIFAMPICINA

biliar ou doença hepática. Cerca de 30% da dose oral é excretada na urina,

mas a principal via de excreção é a bile. Parte desta excreção é reabsorvida
pelo trato gastrointestinal. A droga pode conferir aos fluidos corporais cor
de vermelho-amarronzada ou vermelho-alaranjada. Atravessa a barreira
placentária, sendo secretada pelo leite materno. Não sofre acúmulo em
pacientes com insuficiência renal.

Farmanguinhos/Fiocruz Memento Terapêutico

266

Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 266 29/6/2006, 15:17