Aula - Propriedades Físico-Químicas Dos Fármacos

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
CAMPUS ANÍSIO TEIXEIRA

INSTITUTO MULTIDISCIPLINAR EM SAÚDE
IMS022 – QUÍMICA FARMACÊUTICA I

(FARMÁCIA - 2016.2)
Propriedades Físico-Químicas
dos Fármacos
LUANA ANDRADE MENDES SANTANA
1
VITÓRIA DA CONQUISTA - 2017
Propriedades Físico-Químicas dos Fármacos
 Introdução:
 As propriedades biológicas de um fármaco são

determinadas por sua estrutura química.
 Pequenas variações estruturais implicam grandes

alterações nas propriedades fisico-químicas e
biológicas de um determinado composto químico.
2
Para que os fármacos ajam é preciso que sejam absorvidos.
Para que sejam absorvidos é preciso que atravessem as

barreiras biológicas.
Para que atravessem as barreiras biológicas é preciso que

se solubilizem.
Através da corrente sanguínea os fármacos se distribuem

pelos diversos compartimentos do sistema biológico e, nos 3
tecidos alvos interagem com os bioreceptores para
desencadear a ação farmacológica.
1- PROPRIEDADES
DO ESTADO
SÓLIDO 2- SOLUBILIDADE
Estrutura e forma Fatores que afetam
cristalina e suas a solubilidade de
consequências na fármaco e medidas
formulação de hidrofobicidade.
farmacêutica.
3- ESTABILIDADE
Modos de decomposição
de fármacos e suas
4
consequências.
 Propriedades do Estado Sólido:
As propriedades físicas, no estado sólido, de drogas e

excipientes farmacêuticos são de interesse porque podem
afetar tanto a formulação do produto quanto o
comportamento biológico da fórmula final.
 Os cristais contêm arranjos de moléculas e átomos,

mantidos em contato por interações não covalentes.
 A natureza da forma cristalina de uma

substância pode afetar sua estabilidade
suas propriedades de fluidez e 5
biodisponibilidade.
 Forma Cristalina:
 Os cristais de uma certa substância podem variar em

tamanho, número e tipo de faces (formas) presentes;
isto é, podem apresentar diferentes hábitos cristalinos:
Agulhas Colunares
Lamelares Prismáticos
 O hábito depende das condições de cristalização, tais

como o solvente usado, a temperatura, a concentração
e a presença de impurezas. 6
 Diferentes hábitos
cristalinos de uma forma
hexagonal.
 Diferentes formatos cristalinos 7
Formas tabular, prismática com diferentes hábitos.
e acicurlar
 A cristalização a partir de soluções deve-se a três

processos sucessivos:
Resfriamento,
Supersaturação da evaporação, adição de
solução um precipitante
Formação de núcleos cristalinos.
Processo de dissolução
Crescimento cristalino em invertido: a matéria 8
torno dos núcleos deposita- se continuamente
na face do cristal.
 A velocidade de precipitação é um processo

importante para determinar o hábito.
 As baixas velocidades de crescimento são obtidos

cristais de formas mais regulares.
 A presença de tensoativos no meio

solvente usado pode alterar a forma dos
cristais a partir da adsorção nas faces em
crescimento. 9
 Polimorfismo:
 Habilidade de uma molécula (fármaco) de

existir/forma cristalina, a qual determina
propriedades tais como compressibilidade,
higroscopicidade, estabilidade e solubilidade.
 A eficácia terapêutica dos fármacos está diretamente

relacionada às suas características estruturais cristalinas
(polimorfismo), ao hábito cristalino (morfologia) e ao tamanho
de partícula.
 Quando moléculas de solvente estão presentes na estrutura

cristalina, o fenômeno é denominado pseudopolimorfismo. 10
 Polimorfismo:
Polimorfos diferentes de um mesmo composto

geralmente apresentam diferenças de solubilidade,
processabilidade e estabilidade física e química.
 Estas diferenças físico-químicas irão modificar o

comportamento da molécula quando em um meio biológico,
inclusive podendo alterar sua biodisponibilidade.
As moléculas podem apresentar empacotamento distinto

no retículo cristalino, ou diferenças na sua orientação ou
11
conformação em diferentes sítios do retículo.
 Polimorfismo:
 Tanto a estrutura cristalina quanto as propriedades

decorrentes dela podem ser modificadas durante o processo
de desenvolvimento e formulação.
Novas formas cristalinas podem ser originadas na

presença de diferentes solventes, na presença de impurezas
e/ou baixo diferentes condições de cristalização, dando
origem a novos polimorfos, solvatos, sais, cocristais e fases
amorfas.
Devido a isto, a procura e, especialmente, a seleção da

forma sólida ótima é uma no processo de desenvolvimento de 12
um novo fármaco.
 Polimorfismo:
 Definir os processos de produção que garantam obter de um

modo reprodutível a forma (hábito, solvato, polimorfo) e tamanho
de partícula desejado para uma molécula orgânica é uma tarefa
difícil que pode levar a custosas demoras na comercialização de um
medicamento.
O domínio da tecnologia para a

cristalização dos princípios ativos
representa um conhecimento
estratégico que permite tanto
garantir a eficácia do
medicamento. 13
 Polimorfismo:
 Um dos principais aspectos do polimorfismo diz respeito à
regulação do mercado é o efeito que o mesmo pode ter na
bioequivalência/biodisponibilidade, e, portanto, na eficácia
terapêutica.
*Mercado Atual:
- medicamentos genéricos, similares e inovadores;
- princípios ativos: as mudanças nas propriedades de
estado sólido decorrentes da forma cristalina devem ser
consideradas para poder garantir a intercambiabilidade
entre estes medicamentos.
14
 SOLVATOS POLIMÓRFICOS E PSEUDOPOLIMORFISMO:
 CONSEQUÊNCIAS DA FORMAÇÃO DE SOLVATOS:
- Formas cristalinas anidras e hidratadas apresentam

diferenças na faixa de fusão, solubilidade e velocidade de
dissolução, estas com grandes consequências na
biodisponibilidade do fármaco.
*Exemplo:
Espirolactona: cristaliza-se sob duas formas polimorfas,

e também apresenta quatro formas cristalinas solvatadas
dependendo do solvente e do método de cristalização. 15
 SOLVATOS POLIMÓRFICOS E PSEUDOPOLIMORFISMO:
Diferentes formas cristalinas

da espironolactona.
Diferentes formas de
empacotamento molecular de 16
dois polimorfos da
espironolactona.
 Importância do Polimorfismo:
 Pode afetar a performance do produto:

- Problemas de processamento ou produção do princípio-
ativo ou produto;
- Solubilidade;
- Biodisponibilidade e Bioequivalência;
- Estabilidade.
 Formas polimórficas podem apresentar:

- Diferentes solubilidades aquosas;
- Diferentes taxas de dissolução.
17
Diferentes propriedades mecânicas e físicas podem

afetar o processo de fabricação:
– Higroscopicidade;
– Forma da partícula;
– Densidade;
– Fluidez;
– Compactação;
- Compressão direta;
(mais crítico)
18
Fases de Conversão:
 Durante os processos de fabricação:

- Secagem;
- Moagem;
- Micronização;
- Granulação úmida
- Compactação.
 Exposição ao ambiente:
- Umidade;
- Temperatura. 19
 Testes comuns para polimorfos:

- Ponto de fusão;
- Teste de dissolução.
20
21
Polimorfismo:
22
 Concentração plasmática após administração oral de suspensão
com 250 mg ampicilina anidra e trihidratada.
dos Fármacos em Solução
 Importância da solubilidade das drogas:
 Muitas drogas são formuladas como soluções ou são

adicionadas em forma de pó ou solução a fluidos de infusão,
nos quais elas devem permanecer em solução.
 A droga deve estar dispersa para que seja absorvida.
Droga com baixa solubilidade aquosa frequentemente

apresenta problemas na sua formulação e
biodisponibilidade.
23
Taxol
 Características Estruturais de moléculas e
solubilidade em água:
 A atividade de fármacos está diretamente relacionada

com os mecanismos de absorção, distribuição e atividade
intrínseca.
 Para que os fármacos atuem é necessário que se

dissolvam, atravessem membranas biológicas e alcancem os
seus sítios de ação.
- Grau de ionização;
- Solubilidade;
- Tamanho e forma da molécula; 24
- Estereoquímica.
 Características Estruturais de moléculas e
 As principais propriedades físico-químicas da molécula

capazes de alterar o perfil farmacoterapêutico são:
Coeficiente de
Lipofilicidade
partição
Coeficiente de
pKa
ionização
25
 Mecanismos de transporte através de
membranas:
Transporte Passivo
 Principal mecanismo para a passagem de drogas possuem

certo grau de lipossolubilidade.
 Depende do gradiente de concentração do agente químico

e de sua solubilidade nos lipídios, que é caracterizada pelo
coeficiente de partição lipídeo/água.
26
membranas:
 LIPOFILICIDADE:
 É definida pelo coeficiente de partição de uma substância

entre a fase aquosa e fase orgânica.
 Coeficiente de partição:
27
membranas:
 PARTIÇÃO:
 Volume Vam de amostra com concentração Cam de analito 28

 Volume Vext de solvente extrator adicionado.
membranas:
Os fármacos que
Bicamada lipídica apresentam maior
coeficiente de partição,
tem maior afinidade pela
fase orgânica e, portanto,
tendem a ultrapassar com
maior facilidade as
biomembranas
hidrofóbicas.
Interior hidrofóbico
29
membranas:
30
Aumento da BIODISPONIBILIDADE
 Coeficiente de Partição:
 O Coeficiente de partição (P) costuma ser estabelecido

como um valor logarítmico (logP).
 Um composto com log P < 0 (ou P < 1) é considerado

muito hidrofílico para ser candidato à fármaco.
 Compostos com log P > 3,5 (ou P > 3000) são muito
lipofílicos para serem bons fármacos.
31
 Coeficiente de Partição:
 Efeito da estrutura no P:
 Se um composto com potencial para fármaco tem valor log

P muito alto ou muito baixo, os pesquisadores tentam
modificar sua estrutura química por adição ou remoção de
alguns grupos:
Substituintes Estrutura
Substituintes Estrutura que diminuem P
que aumentam Hidroxila OH
P
Carbonila COOH
Alquil CH3, CH2, ...
Carbonila C=O
Aril C6H5 Amina NH2, -NH- 32
Enxofre S, SCH3 R
Halogênios Cl, Br, I Éter -O-
 Polaridade das moléculas:
 Não é fácil predizer o efeito que um determinado substituinte
provocará nas propriedades do cristal, mas, estes podem ser
classificados como hidrofóbicos ou hidrofílicos.
 Solubilidade em água de derivados de sulfonamida:
Composto Solubilidade
Sulfadiazina 1g em 13L
Sulfamerazina 1g em 5L
Sulfadiazina
Sulfapiridina 1g em 3,5L
Sulfatiazol 1g em 1,7L 33
Sulfatiazol
 Classificação de grupos substituintes em relação à
Substituinte Classificação Substituinte Classificação

-CH3 Hidrofóbico -NO2 Ligeiramente
hidrofílico
-CH2 Hidrofóbico CHO Hidrofílico
-Cl. –Br, -F Hidrofóbico COOH Ligeiramente
hidrofílico
-N(CH3)2 Hidrofóbico -COO- Muito
hidrofílico
-OCH3 Hidrofóbico
-NH2 Hidrofílico
-SCH3 Hidrofóbico +
-NH3 Muito
-OCH2CH3 Hidrofóbico hidrofílico
34
Ligeiramente -OH Muito
-OCH3
hidrofílico hidrofílico
 A posição do substituinte na molécula pode influenciar

seu efeito:
A solubilidade relativamente baixa do

composto para deve-se à maior estabilidade do
estado sólido.
 As possibilidades de ligação de hidrogênio intramoleculares

em solução aquosa, no caso do derivado orto, que decresce sua
habilidade de interagir com a água pode explicar porque sua
35
solubilidade é menor que o análogo meta.
 O efeito de substituintes na solubilidade de derivados de

acetanilida em água:
X Solubilidade
(mg/L)
NHCOCH3 H 6,38
Metila 1,05
Etoxila 0,93
X
Hidroxila 13,9
Derivados
acetanilida Nitro 15,98
36
Aceto 9,87
 Grupos funcionais polares alteram o coeficiente de partição.
 Absorção*.
Digitalis purpurea
37
 Mecanismos de transporte através de membranas:
 COEFICIENTE DE PARTIÇÃO (Log P):
 Mede a hidrofobicidade da molécula como um todo.

 É considerado o parâmetro mais importante em estudos de
permeação e de relações estrutura-atividade.
 CONSTANTE DE HANSCH (π):
 Mede a hidrofobicidade específica de grupos substituintes.

38
 Pode ser determinado experimentalmente ou calculado.
 É a razão entre concentrações de uma substância, em

condições de equilíbrio, em um sistema bifásico constituído por
uma fase orgânica e uma fase aquosa.
P = [fase orgânica] / [fase aquosa]
 O sistema preferencial para determinação do coeficiente

de partição, P, para emprego em estudos de QSAR/SAR é
o sistema: 39
1-octanol : tampão fosfato pH 7,4

 É a razão entre concentrações de uma substância, em

condições de equilíbrio, em um sistema bifásico constituído por
uma fase orgânica e uma fase aquosa.
 O sistema preferencial para determinação do coeficiente

de partição, P, para emprego em estudos de QSAR/SAR é
o sistema: 40
1-octanol : tampão fosfato pH 7,4

 Vantagens da utilização do 1-Octanol como fase orgânica da
determinação do Coeficiente de Partição:
 Possui ampla capacidade de dissolução;
 Sua hidroxila pode agir tanto como doador como aceptor de

elétrons na formação de ligação de hidrogênio;
 As ligações de hidrogênio não precisam ser quebradas para a

transferência da fase orgânica para a fase aquosa, assim, o
coeficiente de partição reflete apenas as interações
hidrofóbicas;
 Sua absorção no UV ocorre muito abaixo da zona onde ocorre

a absorção da maioria dos fármacos;
41
 É quimicamente estável, disponível comercialmente e não é
volátil.
 Valores de Hansch (π) relativo a grupos substituintes em
sistemas benzênicos dissubstituidos:
π = Log (Px/PH)
 Onde:
- Px é o coeficiente de
partição do composto
substituído;
- PH é o coeficiente de
partição do composto
não substituído.
42
 Em que:
X é o grupo substituinte
π são os valores da constante de hidrofobicidade de Hansch.
43
 Ácidos e Bases:
 De acordo com a teoria de Bronsted-Lowry para ácidos e

bases, um ácido é uma substância doadora de prótons e uma
base é uma substância que aceita prótons.
O O
C OH C O-
+ H2O + H3O+
OCOCH3 OCOCH3
AAS
Par ácido-base conjugados
HA H 2O A- + H 3O +
+
Fórmula genérica para ionização de ácidos
NH2
NH3+
-
+ H2 O + OH
COOC2H5
COOC2H5
Benzocaína
Par ácido-base conjugados
B + H2 O BH+ + OH-
Fórmula genérica para ionização de bases

Grupos ácidos Grupos básicos Não

Ácidos
eletrólitos
O Aminas primárias
carboxílicos R OH
R NH2 álcoois
R C OH alifáticos
R COOH Ácidos R1 Aminas O
carboxílicos NH secundárias R1 C OR2
aromáticos R2
ésteres
Fenóis R 1 Aminas terciárias
R OH R N R1 O R2
2
R 3
éteres
O Ácidos sulfônicos R NH2 Anilina O
O S R C H
R OH
aldeídos
R SH Tióis R Piridina
O
N
O O Imidas R R1 C R2 46
R1 C N C R2 N Imidazol cetonas
H
 A água pode agir como um ácido, como uma base, sendo um
solvente anfiprótico.
 Se a ionização de um ácido fraco é representada podemos expressar
a constante de equilíbrio:
HA H2O A- + H 3O +
+
Ka = [H3O+] [A-] / [HA]

pKa = - log Ka
B + H2 O BH+ + OH-
Kb = [OH-] [BH+] / [B]
pKb = - log Kb
 Os valores de pKa e pKb possibilitam a comparação da força de
ácidos e bases fracas.
 Quanto mais baixo o valor de pKa  Quanto mais baixo o valor de pKb
mais forte é o ácido. mais forte a base.
H2O H3O+ OH-

+ H2O +
Auto – ionização da água
Keq = [H3O+] + [OH-] / H2O + H2O
Kw = [H3O+]+[OH-] Produto iônico da água
Kw = 1 x 10-14 a 25º C
H2O H3O+ OH-

+ H2O +
Auto – ionização da água
Keq = [H3O+] + [OH-] / H2O + H2O
Kw = [H3O+] + [OH-] Produto iônico da água
K w  [H  ][OH - ]  1.0 1014
pK w   log[H ][OH - ] 14 pH pOH  14
log[H  ]  log[OH-]  14
H2O H3O+ OH-

+ H2O +
 Para um par ácido-base conjugado:
K w  K a  Kb
 Consequentemente, quanto maior o Ka, menor o Kb. Isto é, quanto
mais forte o ácido, mais fraca a base conjugada.
 Tomando o negativo dos logaritimos:
pK w  pKa  pKb
51
 Efeitos do pH e da Ionização na Solubilidade de
Drogas Ionizáveis:
 Fármacos são, em geral, ácidos ou bases fracas cujas formas

neutra e ionizada se mantém em equilíbrio quando em solução;
 A forma neutra, mais lipossolúvel, é absorvida por difusão

através das membranas e depende do seu coeficiente de
partição;
 A forma ionizada é absorvida por processo ativo e tem sua

distribuição condicionada ao seu pKa e ao pH do meio.
52

Drogas Ionizáveis:
EQUAÇÃO DE HENDERSON-HASSELBALCH
 Usada para encontrar a relação entre pKa, pH e concentração do

fármaco em suas formas ácida e básica.
+ -
[H3O ][A ]
HA + H2O = A- + H3O+ Ka = [HA]
pKa = pH – log [espécie ionizada]

[espécie não ionizada]
Drogas Ionizáveis:
EQUAÇÃO DE HENDERSON-HASSELBALCH
 Rearranjo:
 Permite calcular a razão entre as formas ácidas e básicas de um

fármaco se o pKa do fármaco e o pH do solvente forem conhecidos.
Drogas Ionizáveis:
Mucosa Gástrica – pH1
 pH dos compartimentos biológicos:
Mucosa intestinal – pH5
Plasma – pH 7,4
 A equação de Henderson-Hasselbach pode ser empregada na

previsão do comportamento farmacocinético de fármacos:
55
 Efeitos do pH e da Ionização na Solubilidade de Drogas
Ionizáveis:
 Drogas ácidas como barbitúricos, AINES, fenilbutazona etc, são menos

solúveis em soluções ácidas do que alcalinas porque a espécie predominate,
não-dissociada, não podem interagir com a água na mesma extensão que as
formas ionizadas, que rapidamente são hidratadas.
PIROXICAM
pKa = 6,3
Antiinflamatório
Tecido pH  (%)
Mucosa gástrica 1 0,0005
Mucosa 5 4,7
TGI
intestinal
Plasma 7,4 92,6 56
Tecido 5 4,7
inflamado
Drogas Ionizáveis:
 A solubilidade (S) de drogas em qualquer pH pode ser

calculada desde que se conheça pKa e a solubilidade da espécie
não dissociada (So):
pH – pKa = log S – So
So
Ex:
Qual é o pH abaixo do qual a sulfadiazina (pKa = 6,48) começará a
precipitar em um líquido de infusão, sendo que a concentração molar inicial de
sulfadiazina de sódio é 4 x 10-2 mol/L e a solubilidade é 3,07 x 10-4?
pH = 6,48 + log (4,0 x 10-2) – (3,07 x 10-4) 57

3,07 x 10-4
pH = 8,60
Drogas Ionizáveis:
 Fármacos básicos:
 Drogas básicas como a ranitidina são, ao contrário, mais

solúveis em solução ácidas, nas quais a forma ionizada da droga é
predominante.
Anestésicos locais:
- pKa em torno de 8 a 9
pH – pKa = log S – So
So 58
Drogas Ionizáveis:
 Influência do pH na ionização
do ácido benzóico  Influência do pH na
ionização da anilina
pH % da parte Ácido benzóico
não-ionizada pH % da parte
1 99,9 não-ionizada
2 99 2 0,1
3 90 3 1
4 50 4 10
5 10 5 50
6 1 6 90
7 0,1 7 99
Drogas Ionizáveis:
 pKa e absorção gástrica e intestinal em ratos
Classe Droga pK % Absorção % Absorção

gástrica intestinal
AAS 3,5 35% 20%
Ácidos Ácido benzóico 4,2 55% 51%

Fenilbutazona 4,4 5% 65%
Tiopental 7,6 46% 55%
Barbital 7,8 4% 20%
Secobarbital 7,9 30% 40%
Cafeína 0,8 24% 27%
Bases
Quinina 8,2 - 15%
Mecamilamina 11,2 - 1%
Tetraetilmônio 13,0 - 1%
Drogas Ionizáveis:
 A solubilidade em água de um composto protótipo pode ser

melhorada por três métodos:
Incorporação de
Formação de Sal. grupamentos
polares.
Uso de formulações
especiais.
Drogas Ionizáveis:
 Formação de Sal:
 Melhora a solubilidade em água de fármacos ácidos e básicos;
 Motivo Melhora:
- os sais destes fármacos dissociam-se na água, produzindo íons
hidratados.
- entretanto, se o fármacos é muito hidrossolúvel ele não se
dissolverá em lípídios.;
 Na formação do sal, a atividade do fármaco permanece

inalterada, embora sua potência possa ser diferente.
Drogas Ionizáveis:
 Incorporação de grupamentos solúveis:
 A incorporação de grupamentos polares na estrutura resultará

na formação de um análogo com solubilidade maior em água
que o protótipo precursor;
 Os grupamentos que se ionizam, ou que são capazes de atrair

fortemente moléculas de água resultarão em análogos com
solubilidade aumentada.
 Quando novos grupos estruturais são incorporados a atividade
pode mudar;
 Realização de testes em cada novo análogo.

Drogas Ionizáveis:
 Incorporação de grupamentos solúveis:
 A incorporação de grupamentos polares na estrutura resultará

na formação de um análogo com solubilidade maior em água
que o protótipo precursor;
 Os grupamentos que se ionizam, ou que são capazes de atrair

fortemente moléculas de água resultarão em análogos com
solubilidade aumentada.
 Quando novos grupos estruturais são incorporados a atividade
pode mudar;
 Realização de testes em cada novo análogo.

Bibliografia Recomendada
BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química Medicinal: As bases

moleculares da ação dos fármacos. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008.
CECHINEL FILHO, V.; YUNES, R. A. Plantas Medicinais: sob a ótica da

Química Medicinal Moderna. Chapecó: Argos - Editora Universitária,
2001.
GENARO, A. R. Remington: A ciência e a prática farmacêutica. 20. ed.

Rio de Janeiro: Guanabara KOOGAN, 2004.
LEMKE, T.L.; WILLIAMS, D.A Foye’s Principles of Medicinal

Chemistry.6 ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2008.
THOMAS, G. Química Medicinal: Uma introdução. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan, 2003.
66
Bibliografia Recomendada
HANSCH, C., LEO, A., HOEKMAN, D. Exploring QSAR: hydrophobic,

eletronic and constants. Washington: ACS Professional Reference Book,
1995. v.2, 348p.
SILVA, P. Absorção de drogas. In: Farmacologia, SILVA, P. 5. Ed. Rio de

Janeiro: Guanabara, 1998, p. 23.
67

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LUANA ANDRADE MENDES SANTANA

 As propriedades biológicas de um fármaco são

 Pequenas variações estruturais implicam grandes

Para que os fármacos ajam é preciso que sejam absorvidos.

Para que sejam absorvidos é preciso que atravessem as

Para que atravessem as barreiras biológicas é preciso que

Através da corrente sanguínea os fármacos se distribuem

 Propriedades do Estado Sólido:

As propriedades físicas, no estado sólido, de drogas e

 Os cristais contêm arranjos de moléculas e átomos,

 A natureza da forma cristalina de uma

 Os cristais de uma certa substância podem variar em

 O hábito depende das condições de cristalização, tais

 A cristalização a partir de soluções deve-se a três

Formação de núcleos cristalinos.

 A velocidade de precipitação é um processo

 As baixas velocidades de crescimento são obtidos

 A presença de tensoativos no meio

 Habilidade de uma molécula (fármaco) de

 A eficácia terapêutica dos fármacos está diretamente

 Quando moléculas de solvente estão presentes na estrutura

Polimorfos diferentes de um mesmo composto

 Estas diferenças físico-químicas irão modificar o

As moléculas podem apresentar empacotamento distinto

 Tanto a estrutura cristalina quanto as propriedades

Novas formas cristalinas podem ser originadas na

Devido a isto, a procura e, especialmente, a seleção da

 Definir os processos de produção que garantam obter de um

O domínio da tecnologia para a

 SOLVATOS POLIMÓRFICOS E PSEUDOPOLIMORFISMO:

 CONSEQUÊNCIAS DA FORMAÇÃO DE SOLVATOS:

- Formas cristalinas anidras e hidratadas apresentam

Espirolactona: cristaliza-se sob duas formas polimorfas,

Diferentes formas cristalinas

 Pode afetar a performance do produto:

 Formas polimórficas podem apresentar:

Diferentes propriedades mecânicas e físicas podem

 Durante os processos de fabricação:

 Testes comuns para polimorfos:

 Muitas drogas são formuladas como soluções ou são

 A droga deve estar dispersa para que seja absorvida.

Droga com baixa solubilidade aquosa frequentemente

 A atividade de fármacos está diretamente relacionada

 Para que os fármacos atuem é necessário que se

 As principais propriedades físico-químicas da molécula

 Principal mecanismo para a passagem de drogas possuem

 Depende do gradiente de concentração do agente químico

 É definida pelo coeficiente de partição de uma substância

 Volume Vam de amostra com concentração Cam de analito 28

 O Coeficiente de partição (P) costuma ser estabelecido

 Um composto com log P < 0 (ou P < 1) é considerado

 Se um composto com potencial para fármaco tem valor log

 Solubilidade em água de derivados de sulfonamida:

Substituinte Classificação Substituinte Classificação

 A posição do substituinte na molécula pode influenciar

A solubilidade relativamente baixa do

 As possibilidades de ligação de hidrogênio intramoleculares

 O efeito de substituintes na solubilidade de derivados de

 COEFICIENTE DE PARTIÇÃO (Log P):

 Mede a hidrofobicidade da molécula como um todo.