Pré-formulação

Profa Dra. Karen C. Higa

 Estudos de Pré Formulação

O Cada substância apresenta características físicas

e químicas que devem ser consideradas antes do
desenvolvimento de uma formulação
farmacêutica. Entre elas encontramos:
1)a velocidade de dissolução,
2)coeficiente de partição,
3)solubilidade,
4)forma física,
5)classificação Biofarmacêutica
1)Velocidade de Dissolução
O A velocidade pela qual uma substância se
dissolve em um meio.
1)Velocidade de Dissolução
1)Velocidade de Dissolução

Camada de Membranas
Fármaco difusão fluido
biológicas
1)Velocidade de Dissolução
O A idade pode influenciar a absorção do
fármaco no TGI

O Fármacos pouco solúveis ( Digoxina).

O Esvaziamento gástrico do medicamento

1)Velocidade de Dissolução
Aumento da velocidade de dissolução:
O Aumentando a temperatura
O Reduzindo a viscosidade do solvente
O Maior agitação
O Reduzindo o tamanho da partícula, ou seja,
aumentando a área superficial.
1)Velocidade de Dissolução
ASPIRINA Efervescente
Ácido acetilsalicílico
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES Aspirina
Efervescente é apresentada na forma de comprimidos
efervescentes com 500 mg de ácido acetilsalicílico em
embalagens de 10, 20, 50 ou 100 comprimidos.
USO ORAL USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE
12 ANOS) COMPOSIÇÃO Cada comprimido efervescente
contém 500 mg de ácido acetilsalicílico. Componentes
inertes: bicarbonato de sódio, ácido cítrico e aroma.
2) Coeficiente de Partição
O A capacidade do fármaco de atravessar a
membrana biológica, constituída de lipídeos e
proteínas.
O O Coeficiente de Partição de um fármaco é a
medida de sua distribuição em um sistema
hidrofílico-lipofílico e indica a sua capacidade
de penetrar em sistemas biológicos
multifásicos.
 3) Solubilidade
O Um fármaco que é administrado por qualquer
via deve apresentar solubilidade em água,
mesmo que ela seja mínima, para que ocorra a
absorção e a resposta terapêutica.
O O aumento da solubilidade aquosa pode ser
conseguido pela obtenção de derivados mais
solúveis como por exemplo sais, estéres, ou
redução do tamanho da partícula do fármaco.
 3) Solubilidade
O Um fármaco será considerado altamente
solúvel se sua maior dose administrada
oralmente como uma formulação de liberação
imediata (dose máxima por administração
descrita em bula) solubiliza-se completamente
em até 250 ml de cada uma das soluções
tampão utilizadas dentro da faixa de pH
fisiológico (1,2 a 6,8), a 37 ± 1ºC. (RDC Nº
37, DE 3 DE AGOSTO DE 2011)
 Área superficial

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-40422010000100028
 Área superficial
O Pós micronizados (5 micrômetros)
O Fusão de pós pouco solúveis em água com
polímeros hidrossolúveis (PEG)
O Diferentes graus de absorção são obtidos com
fármacos com partículas de vários tamanhos.
 Sais
O Geralmente, a velocidade de dissolução de um sal de um
fármaco é maior daquela do composto que lhe deu
origem.
 Estado de hidratação
O A forma anidra é mais solúvel do que a forma
hidratada.
O Ex: a velocidade de absorção da ampicilina na
forma anidra é maior que a sua correspondente
forma triidratada.
4)Forma amorfa ou cristalina de
fármacos
Com
forma
Cristalina definida
+ estável
Fármacos
(sólidos) Sem forma
definida
Amorfa
+ solúvel
4)Forma amorfa ou cristalina de
fármacos
O A insulina é uma proteína que pode formar um
complexo extremamente insolúvel com o
zinco, dependendo do pH o complexo pode
apresentar-se como cristal ou amorfo.
O A insulina humana (NPH e Regular)
O Insulina NPH (protamina e o zinco) que
promovem um efeito mais prolongado.

http://www.diabetes.org.br/publico/diabetes/insulina
4)Forma amorfa ou cristalina de
fármacos
O A forma amorfa da insulina zíncica é
rapidamente absorvida. (IM e SC)
O Insulina ultralenta ou suspensão prolongada
(forma cristalina), lentamente absorvida e
maior duração de ação.
O Insulina lenta contém 70% de forma cristalina
e 30% forma amorfa.
Impacto do polimorfismo na
produção de medicamentos

Algumas substâncias podem apresentar-se sob diferentes formas

cristalinas, dando origem ao chamado polimorfismo.
4)Forma amorfa ou cristalina de
fármacos
O O polimorfo estável é mais resistente à
degradação química e, devido à sua menor
solubilidade, seu uso é preferido na
preparação de suspensões. Ex: acetato de
cortisona (5 formas cristalinas)
Dois fabricantes do mesmo fármaco pode ter
diferentes efeitos terapêuticos e estabilidade ,
dependendo da forma cristalina do fármaco
usado na formulação.
A via oral é a via de escolha
dos medicamentos.
A absorção oral e
a biodisponibilidade
dependem da solubilidade
e da permeabilidade do
fármaco.
 5) Sistema de classificação biofarmacêutica (SCB)
no desenvolvimento de forma farmacêuticas orais.
O Classificar fármacos destinados à administração por
via oral baseado nas suas propriedades de solubilidade
em meio aquoso e permeabilidade intestinal.
 5) Sistema de classificação biofarmacêutica (SCB)
no desenvolvimento de forma farmacêuticas orais.

O https://pt.wikipedia.org/wiki/Biodisponibilidade#/media/Ficheiro:Rela%C3%A7%C3%A3o_concentra%C3%A7%C3%A3o_plasm%C3%A1tica_e_tempo.png
 5) Sistema de classificação biofarmacêutica (SCB)
no desenvolvimento de forma farmacêuticas orais.

Classe Solubilidade Permeabilidade

I Anfifílico Alta Alta
II Lipofílico Baixa Alta
III Hidrofílico Alta Baixa
IV Hidrofóbico Baixa Baixa
(Amidon et al.,1995)

O Classe I: A dissolução e a velocidade de esvaziamento gástrico irá controlar a taxa

de absorção da substância.
O Classe II a absorção é limitada pela solubilidade.
O Classe III e IV a absorção é limitada pela permeabilidade.
 5) Sistema de classificação biofarmacêutica (SCB)
no desenvolvimento de forma farmacêuticas orais.

Classe Solubilidade Permeabilidade

I Anfifílico Alta Alta
II Lipofílico Baixa Alta
III Hidrofílico Alta Baixa
IV Hidrofóbico Baixa Baixa
(Amidon et al.,1995)

O Classe I:FDA não exige estudo de bioequivalência,

apenas que seja demonstrada pela dissolução in vitro
desses fármacos.
 5)Sistema de classificação biofarmacêutica (SCB)
no desenvolvimento de forma farmacêuticas orais.

Classe Solubilidade Permeabilidade

I Anfifílico Alta Alta
II Lipofílico Baixa Alta
III Hidrofílico Alta Baixa
IV Hidrofóbico Baixa Baixa
(Amidon et al.,1995)

O Classe II excipientes que auxiliem a dissolução como agentes molhantes

e desintegrantes.
O Classe IV apresenta sérios obstáculos à biodisponibilidade oral.
 Os medicamentos que se enquadram nas
situações abaixo estão isentos de testes de
bioequivalência tendo, por isso, seu registro
aprovado mais rapidamente:
1. medicamentos cujos fármacos apresentem alta
solubilidade e permeabilidade;
2. biodisponibilidade absoluta (F) superior a 90% e
dissolução, a partir da forma farmacêutica, maior que
85% em até 15 min;
3. formulações parenterais (IV, IM, SC, IT) sob forma
de soluções aquosas;
4. solução de uso oral (sem excipientes que afetem a
motilidade ou absorção);
5. pós para reconstituição;
 Os medicamentos que se enquadram nas
situações abaixo estão isentos de testes de
bioequivalência tendo, por isso, seu registro
aprovado mais rapidamente:
6. soluções aquosas oftálmicas, produtos tópicos
e otológicos;
7. medicamentos para uso tópico não-sistêmico;
8. produtos para inalação e sprays nasais;
9. medicamentos de uso oral com fármacos não-
absorvíveis;
10. produtos biológicos ou oriundos de
biotecnologia.
O INSTRUÇÃO NORMATIVA - IN Nº 10, DE 29 DE
SETEMBRO DE 2016 Determina a publicação da
"Lista de fármacos candidatos à bioisenção baseada no
Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB)" e dá
outras providências
 Referência bibliográfica:
Allen Jr., L.V., Popovich, N.G., Ansel, H.C. Formas
farmacêuticas e sistemas de liberação de fármacos.
8.ed. Porto Alegre:Artmed; 2007.Capítulo 5,
Delineamento de Formas farmacêuticas :
Considerações biofarmacêuticas e farmacocinéticas;
p.155-171.

Ferreira A.O. Guia prático de farmácia magistral. 3 ed.

São Paulo: Pharmabooks; 2008. Volume I. Capítulo 3,
Excipientes e adjuvantes farmacotécnicos; p.97-101.
O AULA 1 - PARTE 2. Introdução à
Farmacotécnica: Introdução ao
Desenvolvimento Farmacêutico

O https://www.youtube.com/watch?
v=jrnVXDK-X-k&t=133s
O Turma segue o link para video aula 
O https://youtu.be/XiJs8aIfTko
O Google forms:
O https://forms.gle/1z5w2F15WMzbYHzS9