O Incrível e Poderoso Ginger

Ann M. Bode e Zigang Dong .

7.1. INTRODUÇÃO
O uso de medicamentos “naturais” ou alternativos aumentou acentuadamente nos
últimos anos. Mais e mais adultos mais velhos (ou seja, baby boomers) estão
usando suplementos dietéticos de medicina complementar e alternativa e
remédios fitoterápicos sem o conselho de um médico, na suposição de que essas
substâncias terão um efeito benéfico (Cohen, Ek e Pan 2002 ) . No entanto, isso
pode não ser uma prática segura ou aconselhável. Por exemplo, pelo menos uma
pesquisa recente revelou um problema significativo com as interações
fitoterápicas e medicamentos quimioterápicos em pacientes com câncer e,
notavelmente, pelo menos metade dos remédios fitoterápicos tomados por esses
pacientes carecia de dados de pesquisa documentando suas possíveis interações (
Engdal, Klepp e Nilsen 2009). Lamentavelmente, grande parte das informações
sobre a eficácia e segurança desses remédios foi obtida de relatos históricos ou
anedóticos, e muitas das informações oferecidas geralmente são enganosas e
podem até ser prejudiciais (Ernst e Schmidt 2002 ) .

O gengibre ( Zingiber officinale Roscoe, Zingiberaceae) é um dos condimentos

dietéticos mais comumente consumidos no mundo ( Surh et al. 1999 ). A
oleoresina (ou seja, resina oleosa) dos rizomas (ou seja, raízes) do gengibre
contém muitos componentes bioativos, como [6]-gingerol (1-[4'-hidroxi-3'-
metoxifenil]-5-hidroxi-3 -decanona; Figura 7.1 ), que é o principal ingrediente
pungente que se acredita exercer uma variedade de notáveis atividades
farmacológicas e fisiológicas. Embora o gengibre seja geralmente considerado
seguro ( Kaul e Joshi 2001 ), a falta de uma compreensão completa de seus
mecanismos de ação sugere cautela em seu uso terapêutico ( Wilkinson 2000a ).
Comentários anteriores (Barrett, Kiefer e Rabago 1999 ; Ness, Sherman e Pan
1999 ; Talalay e Talalay 2001 ) enfatizaram a importância de pesquisas científicas
cuidadosas para estabelecer a segurança e a eficácia de potenciais remédios
fitoterápicos e para definir os riscos e benefícios da fitoterapia. O gengibre tem
sido usado por milhares de anos para o tratamento de inúmeras doenças, como
resfriados, náuseas, artrite, enxaquecas e hipertensão. As propriedades
medicinais, químicas e farmacológicas do gengibre foram amplamente revisadas (
Surh, Lee e Lee 1998 ; Ernst e Pittler 2000 ; Afzal et al. 2001 ; Bode e Dong 2004 ;
Boone e Shields 2005 ;Borrelli et ai. 2005 ; Chrubasik e Pittler 2005 ; Chrubasik,
Pittler e Roufogalis 2005 ; Grzanna, Lindmark e Frondoza 2005 ; Thompson e
Potter 2006 ; Eliopoulos 2007 ; Shukla e Singh 2007 ; Branco 2007 ; Ali et ai.
2008 ; Nicoll e Henein 2009 ). Nos últimos anos, o interesse pelo gengibre ou
seus vários componentes como agentes preventivos ou terapêuticos válidos
aumentou acentuadamente, e os estudos científicos com foco na verificação das
ações farmacológicas e fisiológicas do gengibre também aumentaram ( Ali et al.
2008). O objetivo principal deste capítulo é examinar de forma abrangente as
evidências científicas disponíveis sobre a eficácia comprovada do gengibre na
prevenção ou tratamento de uma variedade de condições patológicas.

Estrutura do [6]-gingerol, que se acredita ser o componente bioativo mais

abundante da raiz de gengibre.

7.2. HISTÓRIA E ORIGEM DO GENGIBRE

O gengibre é um membro de uma família de plantas que inclui cardamomo e
açafrão. Seu aroma picante se deve principalmente à presença de cetonas,
principalmente os gingeróis, que parecem ser o principal componente do
gengibre estudado em grande parte das pesquisas científicas relacionadas à
saúde. O rizoma, que é o caule horizontal de onde crescem as raízes, é a principal
porção do gengibre consumida. O nome atual do gengibre vem do inglês médio
gingivere , mas esta especiaria remonta a mais de 3.000 anos para a palavra
sânscrita srngaveram , que significa “raiz de chifre”, com base em sua aparência.
Em grego, chamava-se ziggiberis , e em latim, zinziberi . Curiosamente, o
gengibre não cresce na natureza e suas origens reais são incertas.

Acredita-se que indianos e chineses produziram gengibre como raiz tônica por
mais de 5.000 anos para tratar muitas doenças, e esta planta agora é cultivada
nos trópicos úmidos, sendo a Índia o maior produtor. O gengibre foi usado como
agente aromatizante muito antes de a história ser formalmente registrada. Era um
artigo de comércio extremamente importante e foi exportado da Índia para o
Império Romano há mais de 2.000 anos, onde foi especialmente valorizado por
suas propriedades medicinais. O gengibre continuou a ser uma mercadoria muito
procurada na Europa, mesmo após a queda do Império Romano, com os
mercadores árabes controlando o comércio de gengibre e outras especiarias por
séculos. Nos séculos XIII e XIV, o valor de uma libra de gengibre equivalia ao custo
de uma ovelha. Pela época medieval, estava sendo importado em forma de
conserva para ser usado em doces. A rainha Elizabeth I da Inglaterra é creditada
com a invenção do boneco de gengibre, que se tornou uma guloseima popular no
Natal.

7.3. USO, PREPARO E PROCESSAMENTO

O gengibre é usado em várias formas, incluindo fresco, seco, em conserva,
preservado, cristalizado, cristalizado e em pó ou moído. O sabor é um tanto
apimentado e levemente adocicado, com aroma forte e picante. A concentração de
óleos essenciais aumenta à medida que o gengibre envelhece e, portanto, o uso
pretendido do rizoma determina o momento em que é colhido. Se extrair o óleo é
o objetivo principal, o gengibre pode ser colhido aos 9 meses ou mais. O
gengibre é comumente conservado em vinagre doce, o que o torna rosa; esta
forma é popular com sushi. O gengibre colhido aos 8-9 meses tem uma casca
dura que deve ser removida antes de comer, e a raiz é mais picante e é usada
seca ou pulverizada em gengibre moído. Esta é a forma mais comumente
encontrada em nossas prateleiras de temperos e usada em biscoitos, bolos e
misturas de curry. Gengibre cristalizado ou cristalizado é cozido em calda de
açúcar e coberto com açúcar granulado. O gengibre colhido aos 5 meses ainda
não está maduro e tem uma casca muito fina, e os rizomas são macios com um
sabor suave e são melhor usados em formas frescas ou conservadas.

7.4. COMPONENTES BIOATIVOS DO GENGIBRE

Pelo menos 115 constituintes em variedades de gengibre fresco e seco foram
identificados por uma variedade de processos analíticos. Os gingerols são os
principais constituintes do gengibre fresco e encontram-se ligeiramente
reduzidos no gengibre seco, enquanto as concentrações de shogaols, que são os
principais produtos da desidratação do gingerol, são mais abundantes (Jolad et al.
2005 ) no gengibre seco do que no gengibre fresco. Pelo menos 31 compostos
relacionados ao gingerol foram identificados a partir dos extratos brutos
metanólicos do rizoma de gengibre fresco ( Jian, Solyom et al. 2005). O gengibre
foi fracionado em pelo menos 14 compostos bioativos, incluindo [4]-gingerol,
[6]-gingerol, [8]-gingerol, [10]-gingerol, [6]-paradol, [14]-shogaol, [6 ]-shogaol,
1-desidro-[10]-gingerdiona, [10]-gingerdiona, hexahidrocurcumina,
tetrahidrocurcumina, gingerenona A, 1,7-bis-(4' hidroxil-3' metoxifenil)-5-
metoxiheptan-3-ona e metoxi-[10]-gingerol ( Koh et al. 2009 ). A proporção de
cada componente individual em uma amostra de gengibre depende do país de
origem, processador comercial e se o gengibre é fresco, seco ou processado
( Schwertner, Rios e Pascoe 2006). Dos componentes pungentes bioativos do
gengibre jamaicano, incluindo [6]-, [8]- e [10]-gingeróis e [6]-shogaol, [6]-
gingerol parece ser o composto bioativo pungente mais abundante na maioria dos
as amostras de oleoresina estudadas ( Bailey-Shaw et al. 2008 ). Embora a análise
filogenética tenha mostrado que todas as amostras de gengibre de origens
geográficas amplamente diferentes são geneticamente indistinguíveis, o perfil
metabólico mostrou algumas diferenças quantitativas nos conteúdos de [6]-, [8]-
e [10]-gingerols (Jian et al. 2006 ). Um exame das concentrações de [6]-, [8]- e
[10]-gingeróis e [6]-shogaol em 10 diferentes suplementos dietéticos de raiz de
gengibre comprados aleatoriamente em uma variedade de farmácias e lojas de
produtos naturais produziu alguns resultados desconcertantes. resultados
(Schwertner, Rios e Pascoe 2006 ). Talvez não surpreendentemente, descobriu-se
que o conteúdo desses componentes ativos variava extensivamente de nenhum
ou quantidades muito pequenas a vários miligramas por grama. Além disso, o
tamanho da porção sugerida variou de cerca de 250 mg a 4,8 g/dia ( Schwertner,
Rios e Pascoe 2006 ). A base para a ampla gama de dosagem não é clara. Esses
estudos sugerem que o gengibre contém uma variedade de compostos bioativos e
a padronização do conteúdo é criticamente carente.

7.5. METABOLISMO DO GENGIBRE

Embora o gengibre seja uma das especiarias mais consumidas no mundo, pouco
se sabe sobre seu metabolismo ou metabólitos. Avaliar a bioatividade do gengibre
é necessário para entender completamente seu mecanismo de ação e potenciais
efeitos terapêuticos. Embora muitos suplementos derivados de alimentos sejam
consumidos hoje com pouco conhecimento de sua atividade ou segurança, mais
atenção está começando a ser dada para abordar essas questões. O componente
bioativo mais bem estudado do gengibre é provavelmente o [6]-gingerol ( Surh et
al. 1999 ). Foi relatado o isolamento cuidadoso de vários metabólitos de [6]-
gingerol após sua administração oral (50 mg/kg) em ratos ( Nakazawa e Ohsawa
2002 ). Um metabólito primário, (S)-[6]-gingerol-4'- 0-β-glucuronídeo foi
detectado na bile e vários metabólitos menores foram encontrados na urina
tratada com β-glucuronidase, sugerindo que o [6]-gingerol sofre conjugação e
oxidação de sua cadeia lateral fenólica ( Nakazawa e Ohsawa 2002 ). Gingerol é
rapidamente eliminado do plasma de ratos após administração intravenosa (3
mg/kg; Ding et al. 1991 ), e foi relatado que é metabolizado enzimaticamente em
uma redução estereoespecífica para gingerdiol ( Surh e Lee 1994 ).

Um método foi desenvolvido para a quantificação simultânea de [6]-, [8]- e [10]-

gingerol e [6]-shogaol no plasma de ratos em estudos farmacocinéticos após a
administração oral de oleorresina de gengibre (Wang et al. 2009b ). Os
investigadores foram capazes de identificar um glicuronídeo de [6]-gingerol após
a hidrólise da β-glucuronidase, e a glicuronidação intestinal foi posteriormente
confirmada pela comparação de amostras de plasma da veia porta hepática e da
veia femoral ( Wang et al. 2009b ). Este método também foi usado para obter
estudos de farmacocinética, distribuição tecidual e excreção de 6-gingerol após
administração oral ou intraperitoneal em ratos ( Wang et al. 2009a). Em um
estudo no qual um extrato de gengibre (aproximadamente 53% [6]-gingerol) foi
administrado a ratos por via oral, [6]-gingerol foi absorvido rapidamente no
plasma, com uma concentração máxima (4,23 μg/mL) sendo atingida após 10
minutos ( Jiang, Wang e Mi 2008 ). O [6]-gingerol foi distribuído para vários
tecidos e a maior concentração foi encontrada no trato gastrointestinal. As
concentrações máximas de [6]-gingerol foram alcançadas na maioria dos tecidos
em cerca de 30 minutos, e a concentração nos tecidos foi maior do que no plasma
( Jian, Wang e Mi 2008 ).

Pelo menos um ensaio clínico enfocou a farmacocinética de [6]-, [8]- e [10]-

gingeróis e [6]-shogaol juntamente com seus respectivos metabólitos conjugados
(Zick et al. 2008 ) . Neste caso, voluntários humanos receberam gengibre em
doses variando de 100 mg a 2 g e amostras de sangue foram coletadas de 15
minutos a 72 horas após uma única dose oral. Os resultados indicaram que as
formas livres de [6]-, [8]- e [10]-gingeróis ou [6]-shogaol não foram detectáveis,
enquanto o respectivo glicuronídeo de cada composto foi detectado, sugerindo
que esses componentes do gengibre são prontamente absorvido após o consumo
oral e pode ser detectado como conjugados glicuronídeos ( Zick et al. 2008).
Embora tenha havido progresso na determinação dos componentes ativos e
metabólitos do gengibre e na compreensão de sua farmacocinética, é claramente
necessário mais trabalho.

7.6. EFEITOS NA SAÚDE: A EVIDÊNCIA CIENTÍFICA

Como o gengibre e seus metabólitos parecem se acumular no trato
gastrointestinal, as observações consistentes de que o gengibre exerce muitos de
seus efeitos nessa área não são surpreendentes. Acredita-se que o gengibre
exerça uma variedade de poderosos efeitos terapêuticos e preventivos e tem sido
usado por milhares de anos para o tratamento de centenas de doenças, de
resfriados a câncer. Como muitas ervas medicinais, muitas das informações foram
transmitidas de boca em boca, com poucas evidências científicas controladas para
apoiar as inúmeras reivindicações. No entanto, nos últimos anos, investigações
científicas mais organizadas têm se concentrado nos mecanismos e alvos do
gengibre e seus vários componentes. Nas Seções 7.6.1 a 7.6.5, são revisadas as
evidências da eficácia do gengibre como antioxidante, agente anti-inflamatório,
composto antináusea e agente anticancerígeno, bem como o efeito protetor do
gengibre contra outras doenças (Figura 7.2 ) .

A variedade de efeitos protetores exercidos pelo gengibre.

7.6.1. P ropriedades antioxidantes gerais do gengibre _ _

A presença de estresse oxidativo está associada a inúmeras doenças e um
mecanismo comum frequentemente apresentado para explicar as ações e os
benefícios do gengibre para a saúde está associado às suas propriedades
antioxidantes (Aeschbach et al. 1994; Ahmad, Katiyar e Mukhtar 2001 ) . Foi
relatado que o gengibre diminui os marcadores de estresse oxidativo
relacionados à idade ( Topic et al. 2002 ) e foi sugerido que protege contra a
hepatotoxicidade induzida por etanol, suprimindo as consequências oxidativas
em ratos tratados com etanol ( Mallikarjuna et al. 2008 ). A raiz de gengibre
contém um nível muito alto (3,85 mmol/100 g) de antioxidantes totais, superado
apenas pela romã e alguns tipos de bagas ( Halvorsen et al. 2002 ). O éster de
forbol, 12- O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA), promove o estresse oxidativo
ativando o sistema nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase
ou o sistema xantina oxidase ou ambos. Foi relatado que o gengibre suprime o
estresse oxidativo induzido por TPA em células de leucemia promielocítica
humana (HL)-60 e células AS52 de ovário de hamster chinês ( Kim et al. 2002 ).
Outros mostraram que compostos de gengibre inibem efetivamente a produção
de superóxido ( Krishnakantha e Lokesh, 1993 ). Vários relatórios indicam que o
gengibre suprime a peroxidação lipídica e protege os níveis de glutationa
reduzida ( GSH; Reddy e Lokesh 1992 ; Ahmed, Seth e Banerjee 2000 ; Ahmed,
Seth, Pasha e Banerjee 2000 ;Shobana e Naidu 2000 ; Ahmed et ai. 2008 ; El-
Sharaky et al. 2009 ).

Espécies reativas de nitrogênio, como o óxido nítrico (NO), influenciam a

transdução de sinal e causam danos ao DNA, o que contribui para processos de
doença. O óxido nítrico é produzido pela sintase do óxido nítrico induzível (iNOS),
que é estimulada em resposta a vários estresses. Foi relatado que [6]-gingerol
inibe a produção de NO de forma dependente da dose e reduz iNOS em
macrófagos de camundongos estimulados por lipopolissacarídeos (LPS) ( Ippoushi
et al. 2003 ). [6]-gingerol também suprimiu efetivamente o dano oxidativo
mediado por peroxinitrito ( Ippoushi et al. 2003 ). Ipposhi et al. (2003)mais tarde
propôs que [6]-gingerol e peroxinitrito formam um dímero simétrico com [6]-
gingerol covalentemente ligado ao anel aromático do peroxinitrito, atenuando as
reações de oxidação e nitração induzidas por peroxinitrito ( Ippoushi et al.
2005 ) . [6]-shogaol, 1-dehidro-[10]-gingerdiona e [10]-gingerdiona também
diminuíram a produção de NO induzida por LPS, e foi relatado que [6]-shogaol e
1-dehidro-[10]-gingerdiona efetivamente reduzir a expressão de iNOS ( Koh et al.
2009 ). No modelo de hepatotoxicidade induzida por bromobenzeno (BB), o
extrato de gengibre administrado oralmente (100 mg/kg de peso corporal [BW])
normalizou os níveis de NO e os níveis de glutationa total e reduzida, e também
diminuiu o nível de peroxidação lipídica (El-Sharaky et al . 2009). Também foi
relatado que o consumo de gengibre diminui a peroxidação lipídica e normaliza
as atividades de superóxido dismutase e catalase, bem como GSH e glutationa
peroxidase, glutationa redutase e glutationa-S-transferase, em ratos (Ahmed et
al. 2008 ) . A suplementação de gengibre antes da isquemia/reperfusão resultou
em uma maior capacidade antioxidante total (ou seja, atividades normalizadas de
glutationa peroxidase e superóxido dismutase) e níveis mais baixos de estado
oxidante total (menores teores de malondialdeído tecidual, NO e proteína
carbonilada) em comparação com um grupo não tratado de Wistar albino ratos
( Uz et al. 2009 ). No geral, os ratos alimentados com gengibre (5%) apresentaram
menos danos renais devido ao estresse oxidativo induzido por
isquemia/reperfusão ( Uz et al. 2009 ).

Foi relatado que o extrato de gengibre exerce efeitos radioprotetores em

camundongos expostos à radiação gama ( Jagetia et al. 2003 ), e o efeito foi
associado à diminuição da peroxidação lipídica e proteção dos níveis de GSH
( Jagetia, Baliga e Venkatesh 2004 ). O pré-tratamento com [6]-gingerol também
diminuiu o estresse oxidativo induzido por ultravioleta B (UVB) e caspase-3, -8, -
9 ativada e expressão de Fas ( Kim et al. 2007 ). Evidências parecem sugerir que o
gengibre e alguns de seus componentes são antioxidantes eficazes in vitro. No
entanto, se a atividade fisiológica ocorre em humanos in vivo não está claro, e o
mecanismo específico e os alvos celulares ainda precisam ser determinados.

7.6.2. EFEITOS anti - inflamatórios do G lingo _

Uma das muitas alegações de saúde atribuídas ao gengibre é sua suposta
capacidade de diminuir a inflamação, o inchaço e a dor. [6]-gingerol ( Young et al.
2005 ), um extrato seco de gengibre e um extrato seco enriquecido com gingerol
( Minghetti et al. 2007 ) foram relatados como exibindo efeitos analgésicos e anti-
inflamatórios potentes. Estudos anteriores em animais sugerem que os membros
posteriores de ratos perfundidos com [6]-gingerol mostraram aumento da
produção de calor que foi associado ao aumento do consumo de oxigênio e
efluxo de lactato ( Eldershaw et al. 1992). A termogênese foi pelo menos
parcialmente associada à vasoconstrição independente de receptores
adrenérgicos ou liberação secundária de catecolaminas. Em contraste, doses
maiores de componentes do gengibre inibiram o consumo de oxigênio, o que foi
atribuído à interrupção da função mitocondrial ( Eldershaw et al. 1992 ). Esses
resultados foram apoiados em um estudo posterior no qual ratos que receberam
uma única injeção intraperitoneal de [6]-gingerol (2,5 ou 25 mg/kg) exibiram
uma queda rápida e acentuada na temperatura corporal e uma diminuição
significativa na taxa metabólica ( Ueki e outros 2008 ).

Os dados sugerem que o gengibre pode exibir efeitos anti-inflamatórios através

da modulação dos níveis de cálcio mediados pelo potencial receptor transitório
subtipo 1 vanilóide (TRPV1), que é um receptor sensível ao calor e à dor que pode
interagir com [6]-gingerol (Dedov et al. 2002 ). Foi relatado que [6]-gingerol
induz um aumento substancial nos níveis intracelulares de cálcio em células
tubulares renais caninas de Madin-Darby, estimulando tanto o influxo de cálcio
extracelular quanto a tapsigargina (um inibidor da bomba de Ca 2+ do retículo
endoplasmático) sensível à liberação de cálcio intracelular ( Chen et al. 2008 ). Os
gingeróis são conhecidos por serem agonistas do TRPV1 ( Dedov et al. 2002), e os
[6,8,10]-gingerols e [6,8,10]-shogaols podem aumentar a concentração de cálcio
intracelular em células HEK293 que expressam TRPV1 através de TRPV1 ( Iwasaki
et al. 2006 ). Os shogaols parecem ser mais potentes que os gingerols, e a
maioria dos compostos causa respostas aversivas ou nociceptivas mediadas por
TRPV1 quando aplicado no olho ou após injeção subcutânea na pata traseira,
respectivamente (Iwasaki et al. 2006 ) . Nesse caso, a maioria dos compostos do
gengibre também promoveu a secreção adrenal de catecolaminas, o que
influencia o consumo de energia ( Iwasaki et al. 2006 ).

Foi sugerido que o gengibre é eficaz contra a inflamação, osteoartrite e

reumatismo ( Reginster et al. 2000 ). No entanto, inconsistências em estudos
clínicos levaram a um debate sobre a eficácia e segurança do gengibre no
tratamento da artrite ( Marcus e Suarez-Almazor 2001 ). Um estudo anterior
mostrou que o óleo de gengibre (33 mg/kg), administrado por via oral a ratos por
26 dias, causou uma repressão significativa da pata e inchaço das articulações
associado à artrite adjuvante crônica grave (Sharma, Srivastava e Gan 1994). Mais
recentemente, a eficácia de um extrato bruto de gengibre foi comparada com uma
fração contendo apenas gingeróis e derivados para inibir o inchaço das
articulações no modelo animal de artrite induzida por parede celular
estreptocócica de artrite reumatóide (Funk et al. 2009 ) . Os resultados indicaram
que, embora ambos os extratos pudessem prevenir a inflamação das articulações,
o extrato bruto de diclorometano, que também continha óleos essenciais e
compostos mais polares, foi mais eficaz (quando normalizado para o teor de
gingerol) na prevenção da inflamação e destruição das articulações (Funk et al.
2009 ) . . Em humanos, um estudo não mostrou diferença entre placebo e
gengibre em pacientes com osteoartrite do quadril ou joelho ( Bliddal et al. 2000).
Em contraste, os pacientes que sofrem de osteoartrite do joelho mostraram uma
resposta consistentemente maior ao tratamento com extrato de gengibre em
comparação com o grupo controle ( Altman e Marcussen 2001 ). Além disso, o
alívio da dor e do inchaço foi relatado em pacientes que sofriam de artrite
reumatóide, osteoartrite ou desconforto muscular geral ao usar gengibre em pó
como suplemento dietético por 3 meses a 2 anos (Srivastava e Mustafa 1992).
Além do alívio da dor da artrite, os resultados de um ensaio clínico comparativo
duplo-cego indicaram que o gengibre (cápsulas de 250 mg) foi tão eficaz quanto
os anti-inflamatórios não esteróides ácido mefenâmico (250 mg) e ibuprofeno
(400 mg) no alívio da dor em mulheres com dismenorreia primária (Ozgoli, Goli e
Moattar 2009). Por outro lado, o consumo de 2 g de gengibre antes de 30
minutos de exercício de ciclismo (60% VO 2 ) não teve efeito sobre a dor muscular
do quadríceps, percepção subjetiva de esforço, ritmo de trabalho, frequência
cardíaca ou consumo de oxigênio ( Black e Oconnor 2008 ).

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que os efeitos anti-inflamatórios do

gengibre podem estar relacionados à sua capacidade de inibir a biossíntese de
prostaglandinas e leucotrienos ( Srivastava e Mustafa, 1992 ). Alguns outros
mostraram que os gingeróis inibem ativamente araquidonato 5-lipoxigenase,
uma enzima da biossíntese de leucotrieno ( Kiuchi et al. 1992 ). [8]-gingerol, mas
não [6]-gingerol, demonstrou inibir a expressão da ciclooxigenase-2 (COX-2),
que é induzida durante a inflamação para aumentar a formação de
prostaglandinas ( Tjendraputra et al. 2001 ). Outros também relataram que o
extrato de gengibre suprime a ativação do fator de necrose tumoral α (TNF-α) e a
expressão de COX-2 em sinoviócitos humanos ( Frondoza et al. 2004). Citocinas
pró-inflamatórias como TNF-α, interleucina (IL)-1β e IL-12, que são produzidas
principalmente por macrófagos, desempenham um papel importante na sepse,
lesão por isquemia/reperfusão e rejeição de transplantes. Foi relatado que [6]-
gingerol inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias de macrófagos
peritoneais estimulados por LPS, mas não tem efeito sobre a função das células
apresentadoras de antígenos (APC) ou a expressão induzida por LPS de
quimiocinas pró-inflamatórias (Tripathi et al . 2007). No entanto, esse mesmo
grupo relatou mais tarde que um extrato de gengibre atenuou a produção de
citocinas pró-inflamatórias IL-12, TNF-α e IL-1β e RANTES (regulada após
ativação, células T normais expressas e secretadas) e proteína quimioatraente de
monócitos 1 (MCP -1) quimiocinas pró-inflamatórias em macrófagos peritoneais
murinos estimulados por LPS ( Tripathi, Bruch e Kittur 2008 ). Em geral, o extrato
de gengibre inibiu a ativação de macrófagos e a função APC e suprimiu
indiretamente a ativação de células T ( Tripathi, Bruch e Kittur 2008 ). Relatou-se
que outros metabólitos ou análogos estáveis de [6]-gingerol suprimem a
produção de NO induzida por LPS em macrófagos murinos, principalmente pela
redução do gene inos e da produção de proteína iNOS ( Aktan et al. 2006). Alguns
dos efeitos anti-inflamatórios do gengibre parecem estar associados à diminuição
da degradação de IκBα e ao comprometimento da translocação nuclear de p65 do
fator nuclear κB (NF-κB) ( Aktan et al. 2006 ; Lee et al. 2009). A maioria das
evidências científicas parece sugerir que o gengibre e seus vários componentes
têm efeitos anti-inflamatórios in vitro e ex vivo. No entanto, os dados que
suportam o gengibre como um agente anti-inflamatório eficaz em humanos in
vivo ainda são contraditórios e incompletos.

7.6.3. Gengibre como Antináusea A _ _

O uso mais comum e bem estabelecido do gengibre ao longo da história é
provavelmente sua utilização para aliviar os sintomas de náusea e vômito. Os
benefícios e perigos do tratamento à base de ervas para distúrbios hepáticos e
gastrointestinais foram revisados ( Langmead e Rampton 2001 ), e vários estudos
controlados relataram que o gengibre é geralmente eficaz como antiemético
( Aikins Murphy 1998 ; Ernst e Pittler 2000 ; Jewell e Young 2000 , 2002 , 2003 ,
Langmead e Rampton 2001 , Dupuis e Nathan 2003 , Boone e Shields 2005 ,
Borrelli e outros 2005 ; Bryer 2005 ;Mahesh, Perumal e Pandi 2005 ;
Chaiyakunapruk et al. 2006 ; Thompson e Potter 2006 ; Quimby 2007 ). A eficácia
do gengibre como antiemético tem sido atribuída ao seu efeito carminativo, que
ajuda a quebrar e expelir os gases intestinais. Essa ideia foi apoiada pelos
resultados de um estudo randomizado, duplo-cego, no qual voluntários saudáveis
relataram que o gengibre efetivamente acelerou o esvaziamento gástrico e
estimulou as contrações antrais ( Wu et al. 2008 ). Anteriormente, o ácido [6]-
gingessulfônico, isolado da raiz de gengibre, mostrou-se eficaz contra lesões
gástricas induzidas por HCl/etanol em ratos ( Yoshikawa et al. 1992). Este
composto mostrou uma pungência mais fraca, mas uma atividade antiúlcera mais
potente do que [6]-gingerol ou [6]-shogaol ( Yoshikawa et al. 1994 ).
A raiz de gengibre é comumente recomendada para prevenir enjôo ( Schmid et al.
1994 ) e é superior ao dimenidrinato (Dramamine) ou placebo contra sintomas de
enjôo ( Mowrey e Clayson 1982 ). Um estudo de acompanhamento também
indicou que 1 g de gengibre pode ser eficaz na redução da gravidade subjetiva do
enjôo em cadetes navais em alto mar ( Grontved et al. 1988 ). Por outro lado,
estudos de pesquisa adicionais não mostraram benefícios do uso de gengibre
para o tratamento de enjôo ( Wood et al. 1988 ; Stewart et al. 1991), e pelo menos
um grupo relatou que os pacientes que receberam extrato de gengibre para o
tratamento da osteoartrite experimentaram mais, embora leves, eventos adversos
gastrointestinais em comparação com um grupo tratado com placebo (Altman e
Marcussen 2001 ) . O mecanismo antiemético exato do gengibre não é claro,
embora algumas evidências sugiram que ele inibe os receptores de serotonina e
exerce seus efeitos antieméticos diretamente no sistema gastrointestinal e no
sistema nervoso central ( DerMarderosian e Beutler 2006 ). Embora os efeitos
antieméticos do gengibre sejam os efeitos mais bem estudados desse condimento
e tenham sido amplamente revisados, a eficácia e a segurança do gengibre no
tratamento de náuseas e vômitos foram questionadas no passado porque os
achados relatados eram frequentemente contraditórios.Wilkinson 2000b ). Ao
mesmo tempo, o gengibre continua a ser recomendado para aliviar náuseas e
vômitos associados à gravidez, quimioterapia e certos procedimentos cirúrgicos.

Náuseas e vômitos durante a gravidez afetam a maioria das mulheres grávidas e,

ao longo dos anos, o gengibre tem sido usado para tentar aliviar a condição
( Aikins Murphy 1998 ; Jewell e Young 2000 , 2002 , 2003 ; Fugh-Berman e
Kronenberg 2003 ; Boone e Shields 2005 ; Borrelli et al. 2005 ; Bryer 2005 ;
Chrubasik, Pittler e Roufogalis 2005 ; White 2007 ). Pelo menos uma pesquisa
indicou que o uso geral de suplementos dietéticos em mulheres grávidas parece
ser baixo, mas o gengibre é comumente recomendado e usado para prevenir
náuseas ( Tsui, Dennehy e Tsourounis 2001). Vários ensaios clínicos duplo-cegos,
randomizados e controlados por placebo indicaram que o consumo de gengibre é
eficaz e seguro para ajudar a prevenir náuseas e vômitos durante a gravidez
(Portnoi et al. 2003; Willetts , Ekangaki e Eden 2003 ). Estudos randomizados
sugerem que, embora o gengibre possa não ser tão potente quanto alguns
tratamentos ( Jewel e Young 2000 ), seu consumo para tratar náuseas ou vômitos
ou ambos no início da gravidez tem poucos ou nenhum efeito colateral adverso e
parece ser eficaz ( Niebyl 1992 ; Jackson 2001 ; Vutyavanich, Kraisarin e Ruangsri
2001 ; Jewell e Young 2002 ; Niebyl e Goodwin 2002). Na verdade, foi relatado
que o gengibre é tão eficaz quanto o dimenidrinato (ou seja, Dramamine) no
tratamento de náuseas e vômitos na gravidez com menos efeitos colaterais
( Pongrojpaw, Somprasit e Chanthasenanont 2007 ). As mulheres que receberam
gengibre (cápsulas de 250 mg) pareceram ter menos vômitos e náuseas em
comparação com aquelas que receberam placebo ( Ozgoli, Goli e Simbar 2009 ), e
o gengibre também aliviou a dor da dismenorreia primária ( Ozgoli, Goli e Simbar
2009 ). A eficácia do gengibre foi comparada com a da vitamina B6 (outra terapia
recomendada) em estudos randomizados, duplo-cegos e controlados. Os
resultados indicaram que a terapia com gengibre e vitamina B6 foram igualmente
eficazes na redução de náuseas e no número de episódios de vômito durante a
gravidez.Sripramote e Lekhyananda 2003 ; Smith e outros. 2004). Em um estudo
randomizado, duplo-cego e controlado posterior, mulheres grávidas foram
divididas aleatoriamente para receber 650 mg de gengibre ou 25 mg de vitamina
B6 (3xd/4 dias). Neste caso, o gengibre realmente parecia ser mais eficaz do que
a vitamina B6, com apenas efeitos colaterais menores ( Chittumma, Kaewkiattikun
e Wiriyasiriwach 2007 ). Esses resultados foram apoiados em um estudo adicional
no qual mulheres grávidas com náusea foram randomizadas em grupos para
receber 1 g de gengibre/dia ou 40 mg de vitamina B6/dia por 4 dias. Os
resultados deste estudo indicaram que, em comparação com uma linha de base,
as náuseas e vômitos no grupo do gengibre foram significativamente menores do
que os relatados pelo grupo da vitamina B6 ( Ensiyeh e Sakineh 2009). Uma
revisão sistemática dos resultados de outros estudos duplo-cegos, randomizados,
controlados, não controlados, relatos de casos e estudos observacionais indicou
que o gengibre é superior ao placebo e tão eficaz quanto a vitamina B6 no alívio
da gravidade de náuseas e vômitos, sem relataram efeitos colaterais ou efeitos
adversos na gravidez ( Borrelli et al. 2005 ). Uma revisão semelhante da literatura
sobre a segurança e eficácia do gengibre no tratamento de náuseas e vômitos
durante a gravidez revelou que o gengibre parece ser um tratamento eficaz e de
risco relativamente baixo para esses sintomas ( ) 2005. É importante ressaltar que
não foram observadas diferenças no peso ao nascer, idade gestacional ou
frequência de anormalidades congênitas entre mães tratadas com gengibre e não
tratadas.Willetts, Ekangaki e Eden 2003 ). Uma pesquisa com um grupo de
obstetras e ginecologistas revelou que a maioria deles recomendaria tomar um
antiemético (71,3%) e especificamente gengibre (51,8%) para pacientes que
sofrem de náusea moderada a grave (Power, Holzman e Schulkin 2001 ) .

O gengibre tem sido recomendado para combater a náusea associada à

quimioterapia ( Sharma e Gupta 1998 ; Grant e Lutz 2000 ). Gingerol foi relatado
para reduzir a emese induzida por cisplatina (uma droga quimioterápica à base de
platina) em um modelo de vômito de vison, possivelmente por inibir o aumento
central ou periférico de 5-hidroxitriptamina, dopamina e substância P (Qian et al.
2009 ) . Em contraste, a adição de pó de raiz de gengibre (1 g/dia) a um regime
antiemético padrão com metoclopramida não teve vantagem na redução de
náuseas ou vômitos nas fases aguda ou tardia da êmese induzida por cisplatina
em pacientes com câncer ginecológico (Manusirivithaya et al. 2004). A cisplatina
pode causar estresse oxidativo e nitrosativo renal e disfunção. No entanto, ratos
que receberam cisplatina e [6]-gingerol exibiram menor peroxidação lipídica e
conservação de GSH juntamente com superóxido dismutase e catalase
aumentadas, o que resultou na restauração da função renal normal (Kuhad et al.
2006 ) . A intervenção complementar com gengibre também tem sido sugerida
como tendo possíveis benefícios na prevenção de náuseas e vômitos agudos
induzidos por quimioterapia (NVIQ) em crianças ( Dupuis e Nathan 2003). No
entanto, os resultados de um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por
placebo indicaram que o gengibre não forneceu nenhum benefício adicional na
redução de CINV quando administrado com um antagonista do receptor 5-
hidroxitriptamina 3 (HT3) e/ou aprepitanto (um antagonista da substância P ; Zick
et al. 2009). Notavelmente, em comparação com uma dieta normal, foi relatado
que refeições ricas em proteínas com gengibre consumidas duas vezes ao dia
reduzem a náusea tardia da quimioterapia e diminuem o uso de medicamentos
antieméticos (Levine et al. 2008 ) .

O gengibre foi sugerido como um antiemético profilático pós-operatório eficaz

( Phillips, Ruggier e Hutchinson, 1993 ) que não está associado a efeitos no
esvaziamento gástrico ( Phillips, Ruggier e Hutchinson, 1993 ). No entanto, a
eficácia do gengibre na prevenção de náuseas e vômitos pós-operatórios tem sido
contestada ( Visalyaputra et al. 1998 ). Um estudo indicou que o pré-tratamento
com extratos de gengibre reverteu o atraso induzido experimentalmente no
esvaziamento gástrico em ratos ( Gupta e Sharma 2001 ), e também foi relatado
que o gengibre reduz o tempo de trânsito alimentar em ratos experimentais, um
efeito que pode ter implicações na prevenção do câncer de cólon ou constipação (
Platel e Srinivasan 2001). Os efeitos estimulantes digestivos do gengibre e de
outras especiarias podem estar associados a efeitos positivos na tripsina e na
lipase pancreática ( Platel e Srinivasan 2000 ) e na capacidade do gengibre de
aumentar a motilidade gástrica ( Micklefield et al. 1999 ).

Vários grupos estudaram a eficácia do gengibre na prevenção de náuseas

associadas à laparoscopia ginecológica. Os pacientes que tomaram gengibre (1 g)
pareceram ter menos incidência de náusea, especialmente dentro de 2 a 4 horas
após o procedimento, e alguns também relataram menos vômitos ( Pongrojpaw e
Chiamchanya 2003 ). Esses resultados foram apoiados por um estudo posterior
envolvendo 60 pacientes que receberam 3 g de gengibre ou placebo 1 hora antes
do procedimento. Embora a náusea tenha sido menor no grupo do gengibre 2
horas após o procedimento, o vômito não variou entre os dois grupos ( Apariman,
Ratchanon e Wiriyasirivej 2006 ). No entanto, em 6 horas, os pacientes que
receberam gengibre relataram significativamente menos náuseas e vômitos do
que o grupo placebo.Apariman, Ratchanon e Wiriyasirivej 2006 ). Finalmente, uma
revisão sistemática e meta-análise de estudos randomizados e controlados
comparando o gengibre com o placebo na prevenção de náuseas e vômitos pós-
operatórios revelou que uma dose fixa de pelo menos 1 g de gengibre parece ser
mais eficaz do que o placebo.). Os resultados de outro estudo semelhante
indicaram que o gengibre (1 g) tomado 1 hora antes de uma grande cirurgia
ginecológica diminuiu as náuseas e vômitos 2 e 6 horas após a cirurgia em
comparação com o placebo e não teve efeitos colaterais adversos ( Nanthakomon
e Pongrojpaw 2006 ) . Em contraste, pelo menos um estudo indicou que o
gengibre não foi eficaz na redução da incidência de náuseas e vômitos pós-
operatórios em pacientes submetidos à laparoscopia ginecológica ( Eberhart et al.
2003Chaiyakunapruk et al. 2006 ). No geral, esses resultados sugerem que o
gengibre é provavelmente bastante eficaz no alívio de náuseas e vômitos
associados a uma variedade de condições. Embora o mecanismo não seja claro, o
gengibre parece não ter efeitos colaterais adversos e nunca parece piorar as
náuseas e os vômitos.

7.6.4. Atividade anticancerígena do gengibre _ _

Um grande interesse de numerosos grupos de pesquisa, incluindo o nosso, está
agora focado nas aplicações terapêuticas preventivas e potenciais do câncer do
gengibre e seus vários componentes. Vários aspectos dos efeitos
quimiopreventivos de numerosas substâncias dietéticas e medicinais fitoquímicas,
incluindo o gengibre, foram revisados anteriormente ( Surh, Lee e Lee 1998 ; Surh
1999 , 2002 ; Bode e Dong 2004 ; Shukla e Singh 2007 ; Aggarwal et al. 2008). Os
estudos se concentraram nas atividades anticancerígenas de várias formas de
gengibre, desde um extrato bruto ou parcialmente purificado até os gingeróis,
especialmente [6]-gingerol; shogaols, especialmente [6]-shogaol; e zerumbone,
um composto sesquiterpênico derivado do gengibre e vários componentes
menores e metabólitos. A eficácia do gengibre na prevenção ou supressão do
crescimento do câncer foi examinada em uma variedade de tipos de câncer,
incluindo linfoma, hepatoma, câncer colorretal, câncer de mama, câncer de pele,
câncer de fígado e câncer de bexiga. Os mecanismos propostos para explicar as
atividades anticancerígenas do gengibre e seus componentes incluem a atividade
antioxidante e a capacidade de induzir apoptose, diminuir a proliferação, causar
parada do ciclo celular e suprimir a proteína ativadora 1 (AP-1) e NF-κB/COX-2
vias de sinalização ( Figura 7.3).

As atividades anticancerígenas exercidas pelo gengibre.

As atividades anticâncer de [6]-gingerol e zerumbone foram associadas com suas

atividades antioxidantes. Vários componentes do gengibre foram relatados como
tendo atividade promotora anticancerígena eficaz com base em sua capacidade de
inibir o antígeno inicial do vírus Epstein-Barr induzido por TPA (EBV-EA) em
células Raji (Vimala, Norhanom e Yadav 1999; Kapadia et al . 2002 ) . [6]-gingerol
foi relatado para suprimir a capacidade invasiva potencializada por espécies
reativas de oxigênio de células de ascite hepatoma AH109A reduzindo os níveis
de peróxido ( Yagihashi, Miura e Yagasaki 2008). Em células epiteliais normais do
fígado de ratos RL34, verificou-se que a zerumbone induz a glutationa S-
transferase e a localização nuclear do fator de transcrição Nrf2, que se liga ao
elemento de resposta antioxidante (ARE) dos genes enzimáticos de fase II
(Nakamura et al. 2004 ) . A zerumbona potencializou a expressão de vários genes
enzimáticos de fase II dependentes de Nrf2/ARE, incluindo Y-glutamil-cisteína
sintetase, glutationa peroxidase e hemeoxigenase-1 ( Nakamura et al. 2004 ).
Outros relataram que a zerumbona diminui a formação de peróxido de hidrogênio
induzida por TPA e edema correspondente a níveis aumentados de várias enzimas
antioxidantes ( Murakami et al. 2004). Esses tipos de alterações foram associados
a menor incidência de tumor iniciado por 7,12-dimetilbenz[a]antraceno
(DMBA)/promovido por TPA, número de tumores por camundongo e volume
tumoral (Murakami et al. 2004 ) .

Também foi relatado que a zerumbona regula negativamente o receptor 4 de

quimiocina CXC (CXCR4), que é altamente expresso em vários tumores, incluindo
tumores de mama, ovário, próstata, gastrointestinal, cabeça e pescoço, bexiga,
cérebro e melanoma (Sung et al. 2008 ) . . Como o CXCR4 medeia o
direcionamento de células tumorais para órgãos específicos que expressam seu
ligante, CXCL12, o zerumbone foi sugerido como um potencial supressor de
metástase de câncer e foi eficaz na supressão do CXCR4 em uma variedade de
cânceres, incluindo os de pâncreas, pulmão, rim, e pele ( Sung et al. 2008). Além
disso, a zerumbone efetivamente atenuou a formação de osteoclastos induzida
por células de tumor de mama humano e por mieloma múltiplo e diminuiu a
osteólise de forma dependente da dose em camundongos nus atímicos
portadores de tumor de câncer de mama MDA-MB-231, sugerindo que pode ser
eficaz na prevenção de osso associado ao câncer perda de peso ou osteoporose
( Sung et al. 2009 ). Também foi relatado que o [6]-gingerol suprime a adesão,
invasão, motilidade, expressão de ácido ribonucléico (mRNA) mensageiro da
matriz metaloproteinase (MMP)-2 e MMP-9 e atividades de proteínas no câncer de
mama humano MDA-MB-231 linhas celulares ( Lee, Seo, Kang e Kim 2008 ).

Foi relatado que o gengibre e seus constituintes inibem a promoção de tumores

na pele de camundongos ( Katiyar, Agarwal e Mukhtar 1996 ). Em particular, foi
relatado que [6]-gingerol é altamente eficaz como um agente anticancerígeno na
pele in vivo no modelo de pele de camundongo de iniciação-promoção de dois
estágios. Neste modelo, os tumores são iniciados por uma aplicação única de
DMBA seguida por repetidas aplicações tópicas de TPA começando alguns dias
depois. A aplicação tópica de [6]-gingerol nas costas raspadas de camundongos
fêmeas ICR diminuiu a incidência de formação de papiloma cutâneo iniciada por
DMBA/promovida por TPA e também suprimiu a atividade e inflamação da
ornitina descarboxilase epidérmica induzida por TPA (Park et al. 1998). Os
resultados de um estudo semelhante indicaram que, no modelo de tumor de pele
DMBA/TPA, a aplicação tópica de [6]-paradol ou [6]-dehidroparadol antes da
aplicação de TPA diminuiu significativamente o número de tumores por
camundongo e o número de camundongos exibindo tumores ( Chung et al.
2001 ).

Estudos anteriores sugerem que o gingerol é um inibidor eficaz da carcinogênese

intestinal induzida por azoximetano em ratos ( Yoshimi et al. 1992 ). Foi relatado
que a suplementação de gengibre (50 mg/kg PC) suprime o número de tumores,
bem como a incidência de câncer de cólon induzido por 1,2-dimetilhidrazina
(DMH) ( Manju e Nalini 2005 ). O efeito foi atribuído à diminuição do dano
oxidativo associado ao aumento das atividades de catalase, superóxido
dismutase, glutationa peroxidase e glutationa transferase, bem como ao aumento
de GSH ( Manju e Nalini 2005 ). Este grupo relatou posteriormente que a
administração de gengibre a ratos tratados com DMH diminuiu significativamente
a incidência e o número de tumores, bem como a atividade de enzimas
microbianas, β-glucuronidase e mucinase (Manju e Nalini 2006 ). Finalmente,
ratos Wistar que foram alimentados com extrato de gengibre (1% misturado na
dieta) exibiram multiplicidade significativamente menor de lesões uroteliais
(hiperplasia e neoplasia) do que grupos não tratados ( Ihlaseh et al. 2006 ).

Estudos sugerem que compostos de gengibre suprimem a proliferação de células

cancerígenas humanas através da indução de apoptose ( Lee et al. 1998 ; Lee e
Surh 1998 ; Thatte, Bagadey e Dahanukar 2000 ). Um extrato salino preparado a
partir do extrato de gengibre suprimiu a proliferação de células HEp-2 induzindo
efeitos citotóxicos e fragmentação do DNA ( Vijaya Padma, Arul Diana Christie e
Ramkuma 2007 ). Extrato de gengibre e especialmente [6]-gingerol foram
relatados para diminuir efetivamente a proliferação de células de câncer de cólon
YYT e o potencial angiogênico da formação de túbulos de células endoteliais em
células endoteliais MS1 imortalizadas (Brown et al. 2009). Foi relatado que o [10]-
gingerol causa um aumento significativo e prolongado no cálcio intracelular e na
citotoxicidade em células SW480 de câncer colorretal humano ( Chen, Li e Kuo
2009 ). [6]-gingerol foi relatado para inibir tanto a proliferação quanto a invasão
de células de hepatoma AH109A de ascite e pareceu agir causando uma parada de
fase S, tempo de duplicação prolongado de células de hepatoma e uma taxa
aumentada de apoptose (Yagihashi, Miura e Yagasaki 2008 ). Este composto
também induziu a parada do ciclo celular e suprimiu o crescimento de linhagens
celulares de câncer pancreático humano, células de adenocarcinoma pancreático
humano (HPAC), que expressam p53 de tipo selvagem e células BxPC-3 que
expressam uma proteína p53 mutante (Park et al. 2006). Curiosamente, [6]-
gingerol pareceu ser mais eficaz na indução de apoptose em células mutantes
p53 e na parada induzida, mas não apoptose, em células que expressam p53
(Park et al. 2006 ). [6]-gingerol foi ainda relatado para suprimir a proliferação e
induzir apoptose ou parada do ciclo celular G1 em várias linhagens celulares
colorretais, incluindo células HCT116, SW480, HT29, LoVo e Caco2 (Lee,
Cekanova e Baek 2008 ) . Esses efeitos foram associados a uma diminuição da
abundância de ciclina D1 (uma proto-oncoproteína que é superexpressa no
câncer) e aumento da expressão de um gene ativado por anti-inflamatório não
esteróide (AINE) (NAG-1), uma proteína pró-apoptótica e antitumoral. Lee,
Cekanova e Baek 2008 ).

Através da comparação de derivados sensíveis à promoção (P + ) e resistentes à

promoção (P - ) das linhas de células JB6 da epiderme do camundongo, foi
relatado que o AP-1 tem um papel crítico na promoção do tumor ( Huang, Ma,
Bowden e Dong 1996 ; Huang, Ma e Dong 1996 ). Além disso, o bloqueio da
ativação induzida pelo promotor tumoral de AP-1 inibiu a transformação
neoplásica ( Dong et al. 1994 ). O fator de crescimento epidérmico (EGF) é
conhecido por induzir um nível relativamente alto de atividade AP-1 e
transformação celular ( Huang, Ma e Dong 1996). Investigamos anteriormente o
efeito de dois compostos estruturalmente relacionados da família do gengibre,
[6]-gingerol e [6]-paradol, na transformação celular induzida por EGF e na
ativação de AP-1 (Bode et al. 2001 ) . Nossos resultados forneceram a primeira
evidência de que ambos os compostos bloqueiam a transformação celular
induzida por EGF, mas por mecanismos diferentes. O [6]-gingerol pareceu atuar
inibindo diretamente a atividade de ligação e transativação do DNA de AP-1,
enquanto o [6]-paradol pareceu atuar induzindo a apoptose ( Bode et al. 2001 ).
Outros relatam que o [6]-gingerol causa a fragmentação do DNA e suprime a
expressão de Bcl-2 em células HL-60 de leucemia promielocítica ( Wang et al.
2003 ), e também induz inibição do crescimento e apoptose mediada por caspase
em células de carcinoma epidermoide humano A431 (Nigam et ai. 2009 ). [6]-
paradol e outros derivados estruturalmente relacionados, como [10]-paradol, [3]-
dehidroparadol, [6]-dehydroparadol e [10]-dehydroparadol, inibiram a
proliferação de células de carcinoma escamoso oral KB em um tempo- e forma
dependente da dose ( Keum et al. 2002 ). [6]-dehidroparadol (75 μM) foi mais
potente do que os outros compostos testados e induziu apoptose através de um
mecanismo dependente de caspase-3 ( Keum et al. 2002 ).

[6]-shogaol [1-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-4-decen-3-ona], uma alcanona do

gengibre, exibiu a citotoxicidade mais potente contra humanos A549, SK-OV-3,
SK-MEL -2 e células tumorais HCT15, em comparação com [4]-, [6]-, [8]- e [10]-
gingeróis ( Kim et al. 2008 ). Este composto também inibiu a proliferação de
várias linhagens celulares transgênicas de câncer de ovário de camundongos,
incluindo C1 e C2 ( Kim et al. 2008 ). Além disso, foi relatado que o [6]-shogaol
inibe o crescimento e induz a apoptose em células COLO 205 ( Pan et al. 2008 ).
O tratamento com [6]-shogaol, mas não com [6]-gingerol, induziu a
fragmentação do DNA em células de câncer de cólon COLO 205. A apoptose foi
mediada pela ativação das caspases-9, -3 e -8, resultando na liberação do
citocromo c mitocondrial, upregulation de Bax pró-apoptótico e downregulation
de antiapoptótico Bcl2, e a indução de parada de crescimento e dano ao DNA
(GADD) - fator de transcrição induzível 153 (GADD153) mRNA e proteína ( Pan et
al. 2008 ). [6]-shogaol induziu apoptose de células de hepatoma mediada pela
ativação de caspase-3 e -7 ( Chen et al. 2007 ). Também foi relatado que o
composto reduz a viabilidade das células de câncer gástrico ao danificar
diretamente os microtúbulos e induzir a parada mitótica ( Ishiguro et al. 2007 ).

O NF-κB é um fator de transcrição responsivo ao estresse induzido rapidamente

que funciona para intensificar a transcrição de uma variedade de genes, incluindo
citocinas, fatores de crescimento e proteínas de resposta aguda (Baldwin 1996 ) .
Sua ativação também está ligada às vias de sinalização da proteína quinase
ativada por mitógeno (MAP) ( Schulze-Osthoff et al. 1997). O mecanismo de
ativação do NF-κB é bem conhecido. Em sua forma inativa, o NF-κB é encontrado
no citosol ligado a uma proteína inibidora denominada kappa B inibitória (IκB).
Quando estimulado, o IκB é fosforilado por uma IκB quinase, que o libera do NF-
κB e é posteriormente degradado. Após sua separação de IκB, o NF-κB é
translocado para o núcleo, onde ativa a transcrição gênica por ligação à sua
sequência específica de DNA encontrada em certos genes. É importante ressaltar
que a ativação de NF-κB está associada ao início ou aceleração da tumorigênese
( Gilmore 1997 ) e, em células JB6, a inibição de NF-κB também bloqueia a
transformação celular induzida pelo promotor tumoral ( Li et al. 1997). O [6]-
gingerol pode exercer seus efeitos suprimindo a via NF-κB/COX-2. Esta ideia é
apoiada por dados que indicam que a redução da expressão induzida por UVB e a
transativação de COX-2 por [6]-gingerol foi associada à supressão da fosforilação
de IκBα (Ser32), resultando em uma translocação diminuída de NF-κB do citosol
para núcleo em células HaCaT ( Kim et al. 2007 ). Um extrato de gengibre
administrado a ratos com câncer de fígado induzido experimentalmente resultou
na diminuição da expressão de NF-κB e TNF-α ( Habib et al. 2008 ). Foi relatado
que [6]-gingerol suprime a ativação de NF-κB induzida por apoptose relacionada
ao TNF (TRAIL), resultando em apoptose mediada pela ativação de caspase-3 ou -
7, que foi associada à regulação negativa de clAP1, um negativo regulador dessas
caspases (Ishiguro et al. 2007 ).

Foi relatado que a zerumbona suprime a ativação de NF-κB induzida por uma
variedade de estímulos, incluindo fator de necrose tumoral (TNF), condensado de
fumaça de cigarro e peróxido de hidrogênio ( Takada, Murakami e Aggarwal 2005
). Também suprimiu a fosforilação e a degradação da quinase IκBα, resultando em
uma regulação negativa do NF-κB constitutivamente ativo e de muitos de seus
alvos gênicos regulados, como COX-2, ciclina D1, Bcl2 e outros genes
antiapoptóticos, aumentando assim a apoptose induzida por agentes
quimioterápicos ( Takada, Murakami e Aggarwal 2005 ). Também foi relatado que
a zerumbona suprime a atividade do ativador do receptor do ligante NF-κB
(RANKL) em monócitos de camundongos (células precursoras de osteoclastos) por
inibição da atividade, fosforilação e degradação da quinase IκBα (Sung et al.
2009). A administração oral de zerumbone (100, 250 ou 500 ppm) a
camundongos ICR diminuiu a inflamação e a multiplicidade de adenocarcinomas
de cólon induzidos por injeção intraperitoneal de azoximetano (AOM, 10 mg/kg
BW; Kim et al. 2009 ) . Além disso, zerumbone (250 ou 500 ppm) suprimiu
efetivamente a formação de adenoma pulmonar induzido por 4-
(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona em camundongos fêmeas A/J ( Kim
et al. 2009 ). Este derivado do gengibre pareceu exercer seus efeitos pela inibição
da proliferação, indução da apoptose e supressão da expressão de NF-κB e heme
oxigenase em tecidos de câncer de cólon e pulmão ( Kim et al. 2009). Em um
estudo anterior, foi relatado que o [6]-gingerol inibe a proliferação induzida pelo
fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e pelo fator de crescimento básico
de fibroblastos (bFGF) de células endoteliais humanas e causa a parada do ciclo
celular na fase G1 ( Kim, Min et al. 2005 ). [6]-gingerol também bloqueou a
formação de tubos semelhantes a capilares por células endoteliais em resposta ao
fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e inibiu fortemente o surgimento
de células endoteliais na aorta de ratos e a formação de novos vasos sanguíneos
na córnea de camundongos em resposta a VEGF ( Kim, Min et al. 2005 ).

Os investigadores sugeriram que a eficácia do gengibre pode estar relacionada à

sua capacidade de inibir a biossíntese de prostaglandinas e leucotrienos
( Srivastava e Mustafa, 1992 ). Alguns pesquisadores mostraram que o gingerol
inibe ativamente araquidonato 5-lipoxigenase, uma enzima da biossíntese de
leucotrieno ( Kiuchi et al. 1992 ). A proteína leucotrieno A4 hidrolase (LTA4H) é
considerada um alvo relevante para a terapia do câncer, e nossa previsão in silico
usando uma abordagem de docagem reversa revelou que o LTA4H pode ser um
alvo potencial para [6]-gingerol ( Jeong et al. 2009). Nossa previsão foi apoiada
por um trabalho que mostra que o [6]-gingerol suprime o crescimento de células
cancerígenas independentes de ancoragem ao se ligar a LTA4H e inibir a atividade
de LTA4H em células de câncer colorretal HCT116. Descobrimos ainda que o [6]-
gingerol suprimiu efetivamente o crescimento do tumor in vivo em camundongos
nus, um efeito que foi mediado pela inibição da atividade do LTA4H.
Coletivamente, esses achados indicam um papel crucial do LTA4H no câncer e
também apóiam a eficácia anticancerígena do direcionamento de [6]-gingerol do
LTA4H para a prevenção do câncer colorretal ( Jeong et al. 2009 ). É importante
ressaltar que esses são os primeiros resultados que identificam um alvo direto do
[6]-gingerol para explicar sua atividade anticancerígena.

A ciclooxigenase-2 é uma enzima importante na biossíntese de prostaglandinas e

é considerada um alvo molecular promissor para muitos agentes anti-
inflamatórios e quimiopreventivos. Foi relatado que a aplicação tópica de [6]-
gingerol suprime a expressão de COX-2 induzida por TPA, a fosforilação de p38 e
a atividade de ligação de DNA de NF-κB na pele de camundongos ( Kim et al.
2004 ). Esses resultados foram expandidos para mostrar que o pré-tratamento da
pele de camundongos com [6]-gingerol resultou em diminuição da ligação de
DNA de NF-κB induzida por TPA e atividade transcricional suprimindo a
fosforilação e degradação de IκBα e fosforilação de p65 e translocação nuclear
(Kim, Kundu et al. 2005). A interação do p65 fosforilado (Ser536) com a proteína
CREB (cAMP response element binding), um coativador transcricional do NF-κB,
foi prevenida pelo [6]-gingerol, e o efeito inibitório do [6]-gingerol na fosforilação
do p38, um mediador a montante da ativação de COX-2, foi observado ( Kim,
Kundu et al. 2005 ).

O tratamento de células de câncer de ovário em cultura com [6]-shogaol causou

uma inibição acentuada do crescimento que foi associada à supressão da ativação
de NF-κB, bem como à diminuição da secreção de fatores angiogênicos, VEGF e
IL-8 (Rhode et al. 2007 ) , sugerindo um papel para este composto na prevenção
da angiogênese no câncer. Em contraste com a maioria dos relatos, o consumo
dietético de gengibre (0,5% ou 1,0%) não suprimiu a formação de focos de criptas
aberrantes (ACF) ou reduziu o número de criptas por ACF em ratos tratados com
DMH em comparação com ratos de controle não tratados (Dias et al . 2006 ). O
gengibre dietético não alterou significativamente os índices proliferativos ou
apoptóticos das células da cripta do cólon induzidos pelo DMH ( Dias, 2006). Em
contraste marcante com muitos estudos, o extrato de gengibre não foi capaz de
inibir o desenvolvimento de câncer de bexiga induzido por N -butil- N- (4-
hidroxibutil)-nitrosamina (BBN)/ N -metil- N -nitrosoureia (MNU) em homens
ratos suíços. De fato, em camundongos tratados com BBN/MNU/2% de gengibre,
a incidência de carcinoma de células transicionais grau 2 foi aumentada ( Dias et
al. 2006 ; Bidinotto et al. 2006 ).

7.6.5. C ardiovascular e outras doenças - efeitos preventivos do gengibre _ _

Além de seus efeitos em relação ao câncer, algumas evidências apóiam um papel
protetor do gengibre na função cardiovascular e em várias outras condições de
doença. O gengibre ganhou interesse por seu potencial para tratar vários aspectos
da doença cardiovascular, e os dados in vitro e em animais que suportam os
efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, antiplaquetários, hipotensores e
hipolipidêmicos desse condimento foram revisados (Nicoll e Henein 2009 ) . No
entanto, os testes em humanos são menos convincentes e mais investigações são
necessárias ( Nicoll e Henein 2009 ). Foi sugerida cautela ao tomar gengibre e
outros extratos de ervas devido a uma aparente associação do gengibre com
incidências relatadas de aumento do risco de sangramento após a cirurgia
( Chang e Whitaker 2001; Pribitkin e Boger 2001 ) ou se tomado com
medicamentos anticoagulantes como a varfarina ( Heck, DeWitt e Lukes 2000 ).
No entanto, os dados não são conclusivos ( Vaes e Chyka 2000 ). Pelo menos um
estudo indica que o gengibre não tem efeito sobre a pressão arterial, frequência
cardíaca ou parâmetros de coagulação e não interage com drogas anticoagulantes
como a varfarina (Weidner e Sigwart 2000 ). Esses achados foram apoiados em um
estudo posterior no qual foi relatado que o gengibre não tem efeito no estado de
coagulação ou na farmacocinética ou farmacodinâmica da varfarina em indivíduos
saudáveis ( Jian, Williams et al. 2005). Foi relatado que um extrato aquoso de
gengibre induz uma diminuição dependente da dose na pressão arterial em uma
variedade de modelos animais ( Ghayur e Gilani 2005a , b ).

Pelo menos um grupo descobriu que a administração ou consumo de extrato

padronizado de gengibre diminuiu as áreas de lesão aterosclerótica aórtica,
triglicerídeos e colesterol plasmáticos, peróxidos lipídicos associados à
lipoproteína de baixa densidade (LDL) e agregação de LDL em camundongos
(Fuhrman et al. 2000 ) . Em coelhos alimentados com uma dieta rica em
colesterol, a administração de extrato de gengibre resultou em efeito anti-
hiperlipidêmico significativo e menor grau de aterosclerose em comparação com o
grupo alimentado apenas com colesterol (Bhandari, Sharma e Zafar, 1998 ). É
importante ressaltar que o gengibre em pó (3 g/dia em cápsula de 1 g 3xd)
reduziu significativamente os níveis lipídicos em pacientes voluntários em um
estudo clínico duplo-cego controlado ( Alizadeh-Navaei et al. 2008). Os
triglicerídeos e o colesterol diminuíram substancialmente, assim como os níveis
de LDL em comparação com o grupo placebo. Notavelmente, o nível de
lipoproteína de alta densidade (HDL) do grupo de gengibre foi maior do que o do
grupo de placebo, enquanto o nível de lipoproteína de densidade muito baixa
(VLDL) do grupo de placebo foi maior do que o do grupo de gengibre ( Alizadeh -
Navaei et al. 2008 ). Pó de gengibre seco (0,1 g/kg PC, por administração oral [po]
por 75 dias) reduziu significativamente (50%) o desenvolvimento de ateroma na
aorta e artérias coronárias de coelhos alimentados com colesterol (Verma et al.
2004 ) . Este efeito foi associado com diminuição da peroxidação lipídica e
aumento da atividade fibrinolítica com gengibre, mas os níveis de lipídios no
sangue não foram diferentes dos animais controle (Verma et al. 2004 ). Outro
composto isolado do gengibre, (E)-8 β,17-epoxilabd-12-eno-15,16-dial, foi
relatado como inibindo a biossíntese do colesterol (Tanabe et al. 1993), e a
farinha de gengibre (1%) diminuiu a concentração sérica níveis de colesterol
significativamente ( Dias et al. 2006 ). Também foi relatado que o gengibre reduz
ligeiramente os níveis de expressão de mRNA da proteína de ligação ao retinoide
no fígado e na gordura visceral em ratos machos que foram alimentados com
colesterol para induzir hiperlipidemia ( Matsuda et al. 2009 ). Esses resultados
sugerem que o consumo de gengibre pode melhorar o metabolismo lipídico
( Matsuda et al. 2009 ).
A terapia antiplaquetária é uma abordagem eficaz para prevenir a doença cardíaca
coronária. Os componentes do gengibre são sugeridos como uma nova classe
potencial de inibidores de ativação plaquetária sem os efeitos colaterais
potenciais da aspirina, que é mais comumente usada nessa abordagem. Em uma
comparação de gingeróis e análogos com a aspirina, os compostos de gengibre
foram menos potentes em comparação com a aspirina na inibição da liberação e
agregação de plaquetas induzida pelo ácido araquidônico e na atividade da COX
(Koo et al. 2001 ) . No entanto, vários análogos tiveram um efeito inibitório
significativo, sugerindo que o desenvolvimento adicional de análogos de gingerol
mais potentes pode ter valor como alternativa à terapia com aspirina na
prevenção de doença cardíaca isquêmica ( Koo et al. 2001). O consumo de
gengibre (5 g) inibiu a agregação plaquetária induzida em homens que
consumiram 100 g de manteiga diariamente por 7 dias ( Verma et al. 1993 ), e um
estudo posterior mostrou que o gengibre aumentava a atividade fibrinolítica
( Verma e Bordia 2001 ). Uma avaliação da atividade antiplaquetária de 20
constituintes pungentes do gengibre revelou que o [8]-paradol foi o mais potente
inibidor de COX-1 e agente de agregação antiplaquetária ( Nurtjahja-Tjendraputra
et al. 2003 ). Verificou-se também que [8]-gingerol e [8]-shogaol são agentes
antiagregantes antiplaquetários eficazes ( Nurtjahja-Tjendraputra et al. 2003). Foi
relatado que o gengibre e a nifedipina (um bloqueador dos canais de cálcio) têm
um efeito sinérgico na agregação antiplaquetária em voluntários humanos
normais e pacientes hipertensos ( Young et al. 2006 ). O óleo de gengibre (24%
citral) reduziu efetivamente a contratilidade espontânea ou induzida por
prostoglandina F2-alfa (PGF2-alfa)-2α do miométrio (útero) de rato, e o aumento
da concentração externa de cálcio reverteu os efeitos relaxantes do óleo de
gengibre (Budakala et al. 2008 ). Foi relatado que compostos de gengibre
estimulam diretamente a captação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático (RS) do
miocárdio ( Antipenko, Spielman e Kirchberger 1999 ; Maier et al. 2000 ), mas seu
uso terapêutico no tratamento da insuficiência cardíaca não foi defendido ( Maier
et al. 2000).). O gengibre também é usado para tratar asma, diabetes e outras
condições.

A asma é uma doença crônica caracterizada por inflamação e hipersensibilidade

das células musculares lisas das vias aéreas a diferentes substâncias que induzem
espasmos, e o gengibre é usado há séculos no tratamento de doenças
respiratórias. Relata-se que os componentes dos rizomas de gengibre contêm
compostos potentes capazes de suprimir reações alérgicas e podem ser úteis para
o tratamento e prevenção de doenças alérgicas ( Chen et al. 2009 ). Ghayur, Gilani
e Janssen (2008)relataram que um extrato de gengibre inibe a contração das vias
aéreas e a sinalização de cálcio associada, possivelmente bloqueando os canais de
cálcio da membrana plasmática. Em um modelo de camundongo de inflamação
pulmonar mediada por Th2, uma injeção intraperitoneal de um extrato de
gengibre composto principalmente de gingeróis diminuiu acentuadamente o
recrutamento de eosinófilos para os pulmões em camundongos sensibilizados
com ovalbumina e também suprimiu a resposta das células Th2 ao alérgeno (Ahui
et al. 2008 ).

Foi sugerido que o gengibre tem efeitos antidiabéticos. No modelo de ratos

diabéticos induzidos por estreptozotocina, os ratos que foram alimentados com
gengibre exibiram melhor tolerância à glicose e níveis séricos de insulina mais
altos do que ratos não tratados, sugerindo que pode ajudar a controlar os níveis
de açúcar no sangue (Islam e Choi 2008 ). O tratamento com extrato de gengibre
produziu uma redução significativa na elevação induzida pela frutose nos níveis
lipídicos, peso corporal, hiperglicemia e hiperinsulinemia associada à resistência à
insulina ( Kadnur e Goyal 2005). Um extrato aquoso de gengibre cru
(administrado diariamente, 500 mg/kg por via intraperitoneal) a ratos diabéticos
induzidos por estreptozotocina baixou os níveis séricos de glicose, colesterol e
triacilglicerol; diminuição dos níveis de proteína na urina, ingestão de água e
produção de urina; e impediu a perda de peso associada ao diabetes neste
modelo ( Al-Amin et al. 2006 ). Verificou-se também que [6]-gingerol aumenta a
diferenciação de pré-adipócitos 3T3-L1 e aumenta a captação de glicose sensível
à insulina ( Sekiya, Ohtani e Kusano 2004 ). Um estudo posterior mostrou que [6]-
shogaol ou [6]-gingerol inibiu significativamente a regulação negativa da
expressão de adiponectina mediada por TNF-α em adipócitos 3T3-L1 ( Isa et al.
2008). [6]-shogaol pareceu funcionar como um agonista do receptor ativado por
proliferador de peroxissoma (PPAR)γ, enquanto [6]-gingerol agiu suprimindo a
sinalização de JNKs induzida por TNF-α ( Isa et al. 2008 ). Esses resultados
sugerem que o gengibre pode ser valioso no controle dos efeitos do diabetes em
humanos.

O gengibre seco pode ter efeitos benéficos no tratamento da demência, incluindo

a doença de Alzheimer ( Ghayur, Gilani, Ahmed, Khalid, Nawaz, Agbedahunsi,
Choudhary e Houghton 2008 ). A colite ulcerosa é uma doença inflamatória
intestinal cronicamente recorrente de origem desconhecida e, em ratos, o extrato
de gengibre aliviou os sintomas da colite ulcerosa induzida por ácido acético ( El-
Abhar, Hammad e Gawad 2008 ).
7.7. SEGURANÇA, EFICÁCIA E CONTRA-INDICAÇÕES
O gengibre é reconhecido pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA
como um aditivo alimentar que é “geralmente reconhecido como seguro”. No
entanto, e notavelmente, em 1930, milhares de americanos foram envenenados e
paralisados por um extrato ilícito de gengibre jamaicano (jake) que foi usado para
contornar as leis da Lei Seca. O extrato havia sido adulterado com um composto
organofosforado neurotóxico, fosfato de triortocresil ( TOCP; Crandall 1931 ;
Morgan e Penovich 1978 ). O extrato foi banido em 1931.

Estudos iniciais sugerem que o extrato de gengibre aumentou a capacidade de

mutagênese da 2(2-furil)-3(5-nitro-2-furia)acrilamida (AF2) ou N-metil-N′-
nitro- N - nitrosoguanidina ( NTG ), e [6]-gingerol foi determinado como sendo
um mutagênico ativo ( Nakamura e Yamamoto 1982 ). Um estudo posterior
sugere que o [6]-shogaol é muito menos mutagênico do que o [6]-gingerol e que
a parte ativa do [6]-gingerol é a porção da cadeia alifática contendo um grupo
hidroxila (Nakamura e Yamamoto 1983 ) . Até onde sabemos, esses estudos não
foram confirmados nem repetidos, e nenhuma evidência recente sugere que o
gengibre ou seus componentes sejam mutagênicos.

A administração oral de extrato de gengibre (1.000 mg/kg) foi bem tolerada por
ratas grávidas e não exerceu efeitos adversos nas mães ou no desenvolvimento
dos fetos (Weidner e Sigwart 2001 ) . Este resultado contrasta um pouco com um
estudo anterior, no qual a administração de chá de gengibre a ratas grávidas
resultou em duas vezes mais perda de embriões, mas fetos sobreviventes mais
pesados em comparação com controles não tratados (Wilkinson 2000a ) . Foi
relatado que o extrato de rizoma de gengibre (0,5-10,0 g/kg) administrado por
via intraperitoneal a camundongos não apresentou efeitos clastogênicos em
comparação com o óleo de gengibre, que produziu algumas irregularidades
cromossômicas ( Mukhopadhyay e Mukherjee 2000 ).

Mais recentemente, ratos machos e fêmeas que foram alimentados com gengibre
em pó (500, 1.000 ou 2.000 mg/kg PC) por gavagem por 35 dias não exibiram
nenhuma mortalidade geral ou anormalidades no comportamento, crescimento ou
consumo de alimentos e água (Rong et al. 2009 ). Não foram observadas
anormalidades evidentes nos órgãos e os parâmetros hematológicos e
bioquímicos do sangue em animais de controle tratados e não tratados foram
semelhantes. A única diferença real observada foi uma ligeira diminuição do peso
absoluto e relativo dos testículos apenas na dose mais elevada (2000 mg/kg;
Rong et al. 2009 ). Estudos observacionais em humanos não sugerem evidências
de teratogenicidade de tratamentos para náuseas no início da gravidez que
incluíam gengibre ( Jewel e Young 2003). Esses resultados foram confirmados em
um estudo semelhante, mostrando que a administração de gengibre no primeiro
trimestre da gravidez não parece aumentar as taxas de malformações maiores
acima da taxa inicial de 1-3% (Portnoi et al. 2003 ) . No geral, esses dados
indicam que o consumo de gengibre parece ser muito seguro, com efeitos
colaterais muito limitados.

7.8. SUMÁRIO E CONCLUSÕES

O gengibre não é apenas um condimento dietético extremamente popular usado
para dar sabor aos alimentos, mas também uma erva que tem sido usada há
milhares de anos como erva medicinal para tratar uma variedade de doenças.
Análises químicas e metabólicas revelaram que o gengibre compreende centenas
de compostos e metabólitos. Os componentes bioativos mais extensivamente
estudados incluem gingerols e shogaols, especialmente [6]-gingerol e [6]-
shogaol, respectivamente. O conteúdo de cada componente depende claramente
da fonte e preparação do rizoma de gengibre. O interesse da pesquisa em
determinar o papel dos compostos naturais na prevenção de doenças aumentou
acentuadamente nos últimos anos. Apesar da abundância de estudos de pesquisa,
muitos dos resultados são baseados em fenômenos e fornecem dados que são
descritivos e observacionais, em vez de mecanísticos. Mais estudos são
necessários em animais e humanos sobre a cinética do gengibre e seus
constituintes e sobre os efeitos do consumo por um longo período de tempo.
Alvos moleculares específicos e mecanismos de ação precisam ser identificados.
O gengibre claramente possui um grande número de componentes e metabólitos,
muitos dos quais não foram estudados em detalhes. A falta de padronização dos
suplementos de gengibre é desconcertante, e não se sabe se o consumo de altos
níveis de componentes isolados (por exemplo, [6]-gingerol) é aconselhável. [6]-
gingerol ou outros componentes do gengibre podem exigir inter-reatividade ou
dependência de outros componentes em toda a fonte alimentar para exercer seus
efeitos positivos. Alvos moleculares específicos e mecanismos de ação precisam
ser identificados. O gengibre claramente possui um grande número de
componentes e metabólitos, muitos dos quais não foram estudados em detalhes.
A falta de padronização dos suplementos de gengibre é desconcertante, e não se
sabe se o consumo de altos níveis de componentes isolados (por exemplo, [6]-
gingerol) é aconselhável. [6]-gingerol ou outros componentes do gengibre podem
exigir inter-reatividade ou dependência de outros componentes em toda a fonte
alimentar para exercer seus efeitos positivos. Alvos moleculares específicos e
mecanismos de ação precisam ser identificados. O gengibre claramente possui
um grande número de componentes e metabólitos, muitos dos quais não foram
estudados em detalhes. A falta de padronização dos suplementos de gengibre é
desconcertante, e não se sabe se o consumo de altos níveis de componentes
isolados (por exemplo, [6]-gingerol) é aconselhável. [6]-gingerol ou outros
componentes do gengibre podem exigir inter-reatividade ou dependência de
outros componentes em toda a fonte alimentar para exercer seus efeitos
positivos.

Os dados da pesquisa indicam que o gengibre e seus constituintes se acumulam

no trato gastrointestinal, o que apóia as muitas observações da eficácia do
gengibre como agente antináusea e como um possível composto de prevenção do
câncer de cólon. O gengibre atua como um potente antioxidante in vitro e ex vivo,
mas os dados não são óbvios para aplicação in vivo e faltam alvos e mecanismos
específicos. O gengibre parece exercer efeitos antiinflamatórios suprimindo a
COX-2 com subsequente inibição da biossíntese de prostaglandinas e
leucotrienos. Por outro lado, os dados que sustentam a eficácia do gengibre no
alívio da dor e do inchaço associados à artrite são um tanto conflitantes. O uso
mais comum do gengibre é aliviar os vômitos e náuseas associados à gravidez,
quimioterapia e alguns tipos de cirurgia. Os dados clínicos indicam, sem dúvida,
que o gengibre é pelo menos tão eficaz e pode ser melhor do que a vitamina B6
no tratamento desses sintomas. Mais uma vez, faltam mecanismos, mas nenhum
relatório indica que o gengibre tenha efeitos colaterais adversos ou que possa
piorar a doença em mulheres grávidas ou pacientes. O interesse pelo gengibre
como agente anticancerígeno aumentou acentuadamente nos últimos anos e um
alvo direto de proteína foi identificado no câncer de cólon. O gengibre também
parece reduzir o colesterol e melhorar o metabolismo lipídico, ajudando assim a
diminuir o risco de doenças cardiovasculares e diabetes. mas nenhum relatório
indica que o gengibre tenha efeitos colaterais adversos ou que possa piorar a
doença em mulheres grávidas ou pacientes. O interesse pelo gengibre como
agente anticancerígeno aumentou acentuadamente nos últimos anos e um alvo
direto de proteína foi identificado no câncer de cólon. O gengibre também parece
reduzir o colesterol e melhorar o metabolismo lipídico, ajudando assim a diminuir
o risco de doenças cardiovasculares e diabetes. mas nenhum relatório indica que
o gengibre tenha efeitos colaterais adversos ou que possa piorar a doença em
mulheres grávidas ou pacientes. O interesse pelo gengibre como agente
anticancerígeno aumentou acentuadamente nos últimos anos e um alvo direto de
proteína foi identificado no câncer de cólon. O gengibre também parece reduzir o
colesterol e melhorar o metabolismo lipídico, ajudando assim a diminuir o risco
de doenças cardiovasculares e diabetes.

Em resumo, foi relatado que o gengibre possui diversas propriedades

farmacológicas, embora seus alvos biológicos específicos sejam amplamente
desconhecidos e ainda precisam ser determinados. No entanto, apesar da falta de
informações mecanísticas específicas, o uso do gengibre parece ser seguro e seus
efeitos são poderosos e surpreendentes em suas diversas aplicações.

AGRADECIMENTOS
A redação deste capítulo foi apoiada pela Hormel Foundation e Pediatrics
Pharmaceuticals (Iselin, Nova Jersey).