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AS PROVAS DEVEM SER DEVOLVIDAS ATÉ DIA 28-06-2023. (Valor total = 15 pontos).
I. A de ácido graxo depende do fornecimento de NADH para síntese nesta via, sendo este
fornecido pela via glicolítica que sintetizou acetil-CoA.
II. A síntese de ácido graxo acontece a partir de acetil-CoA, no fígado e no tecido adiposo,
dentre outros tecidos, tendo como enzima marca-passo a acetil-CoA carboxilase, que é
ativado pela insulina.
III. A maior parte da produção de acetil-CoA ocorre na mitocôndria e em uma síntese de
ácido graxo ocorre no citosol.
Questão #3. (Valor 2 pontos) Uma pessoa com uma deficiência de uma enzima na rota da
síntese de carnitina não está comendo quantidades adequadas de carnitina na dieta. Qual
dos seguintes efeitos seriam esperados durante o jejum quando comparado com uma
pessoa com uma ingesta e uma síntese de carnitina adequadas?
a. A oxidação de ácidos graxos está aumentada
b. A síntese de corpos cetônicos está aumentada
c. Os níveis de glicose sanguínea estão aumentados
d. Os níveis de ácidos dicarboxílicos no sangue estariam aumentados
e. Os níveis de ácidos graxos de cadeia muito longa no sangue estariam aumentados.
Questão #5. (valor 1 ponto) Quais são os principais hormônios que atuam no tecido
adiposo para propiciar a mobilização de ácidos graxos?
a. Acetil-Colina e pepsina
b. Glutamato e insulina
c. Glucagon e adrenalina
d. Gonadotrofinas e estrógenos
e. Angiotensina e peptídeo atrial natriurético
Questão #6. (Valor 1 ponto) Qual é a função do citrato no transporte de grupos acila da
mitocôndria para o citosol?
Questão #7. Valor 1 ponto) Vocês já ouviram falar da doença de Tay-Sachs? Procurem saber qual
o erro inato do metabolismo as pessoas acometidas por essa doença têm e descrevam.
Questão #8. (Valor 2 pontos) Uma empresa farmacêutica resolveu investir muitos recursos no
desenvolvimento de um fármaco denominado composto XYZ (que não foi patenteado ainda e
que foi classificado como um agente protonóforo) que pudesse degradar gordura acumulada no
organismo. Os primeiros resultados foram muito promissores. No entanto, com o número de
testes subsequentes foi observado um problema grave com a estratégia terapêutica que decorria
do efeito sistêmico do composto XYZ. Você foi contratad@ para resolver esse problema
bioquímico. As perguntas a responder seriam: a) Qual o mecanismo de ação do composto
XYZ? b) Haveria alguma forma alternativa para atenuar o efeito indesejável do composto
XYZ?*Pensar primeiro e organizar as idéias depois responder*.
B
Esse resultado acima (Figura B) mostra a expressão tanto de ACC1 quanto de ACC2 nos tecidos:
fígado (liver); músculo esquelético (Skeletal muscle) e coração (heart). Fígado e tecido adiposo
são considerados tecidos LIPOGÊNICOS enquanto que músculo esquelético e miocárdio são
NÃO LIPOGÊNICOS. Outra informação importante diz respeito à massa molecular das duas
formas da enzima ACC1 tem cerca de 265000 e a ACC2 280000.
C
A figura C mostra a produção relativa de Malonil-CoA pelos diferentes tecidos em duas situações
metabólicas distintas: Alimentado (FED) e Jejum (FASTED). A barra clara representa sempre
os animais que foram nocauteados para a ACC2 e as barras escuras representam sempre os
animais CONTROLE.
Aspecto do fígado dos animais após 32 semanas de vida e submetidos a uma dieta padrão. Os
tecidos foram removidos após 24 horas de jejum. À esquerda temos o fígado do animal controle
e à direita o fígado do animal nocaute para a ACC2.
Cortes histológicos do fígado que foram submetidos à coloração histológica específica para
identificar gotículas de gordura (bolinhas vermelhas em B). O Painel B representa o
CONTROLE e o painel C representa os animais nocautes para ACC2.
Cortes histológicos do fígado que foram submetidos à coloração histológica específica para
identificar depósitos de glicogênio (levemente rosado). Os vacúolos eram gotículas de gordura
que foram removidas pelo método de coloração. O painel D representa CONTROLE e E os
nocautes para a ACC2.
Estudem cuidadosamente esses resultados e formulem uma explicação bioquímica para o que foi
demonstrado experimentalmente.