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The American Journal of Psychoanalysis, 2020, 80, (196–218)


2020 Associação para o Avanço da Psicanálise 0002-9548/20
www.palgrave.com/journals

UNIDOS: COMO A PSICANÁLISE


DIMINUI O TRAUMA DE DNA INTERGERACIONAL

Roberto Colangeli1

O conceito de transmissão intergeracional do trauma desempenha um papel fundamental na


psicanálise. Embora se saiba que o trauma intergeracional pode ser transmitido por meio de
relacionamentos de apego, um novo ramo da genética (epigenética) surgiu para estudar a interação
entre o comportamento humano e as mudanças na expressão do DNA. Portanto, a psicanálise, que
provou reduzir a transmissão intergeracional de traumas do ponto de vista comportamental, pode
desempenhar um papel positivo na regulação das alterações do DNA causadas pelo estresse ambiental.
O presente artigo enfoca pesquisas recentes que sugerem uma correlação direta entre trauma
psicológico e modificações no DNA. Em particular, as alterações do DNA causadas por traumas
psicológicos podem ser transmitidas de geração em geração, validando o conceito psicanalítico de
transmissão intergeracional de traumas. Essa evidência não apenas apóia o papel essencial que a
psicanálise tem em influenciar o comportamento humano, mas também sugere que ela afeta não
apenas os indivíduos que a sofrem, mas também seus descendentes, por meio da passagem
epigenética do DNA.

PALAVRAS-CHAVE: psicanálise; trauma; transmissão intergeracional de traumas;


epigenética; ADN; pesquisa cerebral

https://doi.org/10.1057/s11231-020-09247-x

Existe uma correlação direta entre muitos tipos de trauma psicológico


e mudanças na estrutura do DNA (De Bellis & Zisk, 2014). O trauma
afeta várias gerações de pessoas ao induzir mudanças diretas e
hereditárias no DNA. Isso é consistente e confirma as teorias
psicanalíticas sobre a transmissão intergeracional do trauma. Apesar
de algumas contribuições recentes para a relação entre neurociência e psicanálise, co

Roberto Colangeli, Ph.D., Professor Assistente, Rutgers University Medical School, Newark,
New Jersey. Ele possui doutorado em microbiologia e doenças infecciosas e é graduado pelo
programa psicanalítico do Instituto de Psicanálise de Manhattan.
Endereço de correspondência para Roberto Colangeli, Ph. D., Manhattan Institute for
Psychoanalysis, 245 E 13 Street, Nova York, NY 10003, EUA; e-mail: rcolan1965@aol.com.
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feito por Modell (1993, 1994, 2012), permanece alguma hesitação em procurar
correlatos físicos à psicanálise.
No entanto, a capacidade do tratamento psicanalítico de trabalhar com diferentes
tipos de trauma não é valiosa apenas para o paciente atual, mas potencialmente
benéfica para as gerações futuras por meio da modificação do DNA. Este significado
multigeracional da psicanálise no nível fisiológico afirma que a psicanálise é mais
importante do que nunca. Nesse novo entendimento, a dicotomia entre psicanálise e
ciência biológica, na qual uma ou outra é escolhida para explicar o comportamento
humano, evolui para uma correlação em que modificações na estrutura do DNA
representam o aspecto físico de uma modificação do comportamento humano
enquanto cognitivo e emocional processos são induzidos pela psicanálise.

A implicação para a psicanálise é que, devido à natureza dupla do trauma herdado -


fisiológico e psicológico - a psicanálise e seus resultados positivos são ainda mais
impactantes e por um período de tempo mais longo do que jamais se entendeu antes.

A hereditariedade fisiológica do trauma psicológico torna a psicanálise ainda mais


essencial como metodologia de tratamento do que se supunha anteriormente, porque
a cura do trauma psicológico em um indivíduo cura não apenas esse indivíduo, mas
evita a passagem desse trauma no nível do DNA para os filhos do indivíduo. Isso
ocorre porque as alterações no DNA não se limitam a mutações físicas e diretas do
DNA, mas podem se manifestar como modificações transitórias na conformação do
DNA (por exemplo, os filamentos do DNA podem torcer no sentido horário ou anti-
horário, tornando-se mais ou menos condensados ou relaxados), levando a proteínas
diferentes níveis de expressão, que podem afetar diretamente os padrões neuronais
e, portanto, o comportamento. Essa correlação estabelece pela primeira vez uma
possível ligação entre o tratamento psicanalítico e as mudanças na maneira como os
pacientes experimentam a si mesmos e seu ambiente. Em particular, vários trabalhos
publicados sugerem uma associação entre diferentes tipos de trauma e alterações
na conformação do DNA (De Bellis & Zisk, 2014; Almli, Fani et al., 2014).

Tanto a psicanálise quanto a biologia tentam explicar os fenômenos naturais


identificando correlações e dados confiáveis. Essas consistências são usadas para
construir modelos para fazer previsões que são eventualmente testadas com experimentos.
Freud tentou descrever a interação entre biologia e psicologia no comportamento
humano em seu ''Projeto para uma Psicologia Científica'' (Freud, 1895a). O
psicanalista André Haynal (1993) descreve que ''Freud tinha a firme convicção de
que a psicanálise é ciência - a última nascida das ciências naturais'' (p. 150). “A
intenção de Freud era criar uma disciplina da ordem da Naturwissenschaft, a ciência
da natureza (Freud, 1938). O Projeto era dirigido a neurologistas, o que diz
muito” (Haynal, 1993, p. 122). Sua incapacidade de realizar plenamente essa tarefa
não é surpreendente,
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considerando o estado do conhecimento científico de sua época. Hoje,


sabemos que as variáveis ambientais influenciam a expressão de moléculas
biológicas e genéticas como o DNA. ''A psicanálise, como todas as outras
ciências, desenvolveu-se, como o fez, em colaboração interdisciplinar com
ciências vizinhas'' (Haynal, 1993, p. 129). Nesse contexto, DNA e psicanálise
são como dois espelhos frente a frente, com o ser humano no meio. Um
movimento de qualquer um desses espelhos gerará reflexões infinitas. A
relação entre DNA e trauma representa uma forma possível de estabelecer
um ponto de contato, não apenas com a saúde mental da geração atual,
mas com a saúde mental das gerações futuras.

TRAUMA E DNA: ANTECEDENTES

O trauma é um conceito central na psicanálise. Na década de 1890, o


neurologista francês Jean-Martin Charcot argumentou que o trauma
psicológico é a origem de todos os casos da doença mental conhecida como
"histeria" (Freud, 1892, p. 73). Freud utilizou o conceito de trauma em suas
formulações originais da histeria (1895b), em Além do Princípio do Prazer,
(1920), reafirmando-o em O Ego e o Id (1923) e em escritos posteriores.
Para Freud, o termo ''trauma'' estava associado a algo avassalador ou
desorganizador que estava acontecendo ou já havia ocorrido. Como Freud
afirmou em 1892 ''Um trauma teria que ser definido como um acréscimo de
excitação no sistema nervoso, que este último foi incapaz de eliminar
adequadamente pela reação motora'' (Freud, 1892, p. 137 ) . Em sua opinião,
o trauma foi gerado por um estímulo particularmente avassalador, como
abuso físico, mental ou emocional. A compreensão psicanalítica do trauma
desenvolveu-se ainda mais desde Freud, considerando como a expressão
de fatores internos, como impulsos e capacidade do ego, é influenciada pelo
relacionamento com objetos externos (Loewald, 1980 ).
As teorias mais recentes do trauma enfatizam fortemente o papel e a
influência do mundo externo, concentrando-se em particular no trauma infantil
e nas questões de apego e separação mais do que no desenvolvimento de
fatores internos (Siebold, 2013; Massie & Szajnberg, 2006 ; Smith , 2003).
Nesta nova compreensão, os fatores internos não são apenas determinados
por elementos constitucionais biológicos, mas resultam de interações entre
potenciais inatos e o mundo externo (Baranger et al. 1988; Bion, 1970;
Levine & Friedman , 2000 ; Ferro , 2002 , entre outros). O trauma não é mais
visto como uma entidade monolítica, mas como eventos ou processos que
variam com a idade, o nível de desenvolvimento e a capacidade mental de quem é afetado.
Portanto, o trauma é entendido hoje, no nível individual, como um evento
subjetivo. Essa nova maneira de pensar sobre o trauma complica a
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maneira como falamos ou categorizamos. Apesar disso, a literatura psicanalítica


desenvolveu uma série de termos para especificar e distinguir os diferentes tipos
de trauma. Assim, podemos referir trauma de infância ou adulto (Boschan, 2008 ) ,
trauma de choque ( Chaudoye et al . 1963; Heuer, 2017) e assim por diante.
Embora seja desafiador correlacionar diretamente esses tipos de trauma psicológico
com modificações sustentadas pelo DNA, muitas evidências sugerem que realmente
existe uma correlação (De Bellis & Zisk, 2014; Almli et al., 2014).

Por exemplo, trauma cumulativo, um termo introduzido por Khan (1963) que se
refere a estresses internos pequenos, mas recorrentes (como as falhas de um pai
“bom o suficiente” (Winnicott, 1960) para entender a raiva na angústia de uma
criança) , é espelhado pelos pequenos mas contínuos estresses externos induzidos
pelo meio ambiente (como poluição, produtos químicos, fumaça, álcool, etc.)
DNA.
O contraste entre as forças internas e externas que afetam os processos mentais
não é exclusivo da psicanálise. Durante anos, os biólogos acreditaram que as
mudanças no DNA ocorriam principalmente durante sua replicação e que os fatores
ambientais tinham pouco efeito, se é que tinham algum. Ao contrário, os biólogos
agora entendem que o DNA está sujeito a dois tipos diferentes de lesões, ambas
influenciadas por fatores ambientais. Existem duas fontes principais de trauma ou
mutação no DNA. A primeira ocorre quando o DNA se replica. Durante esse
processo, o DNA é copiado e uma sequência de 3 bilhões de nucleotídeos é
transmitida às células-filhas. Durante a replicação do DNA, erros ocorrem devido a
falhas do aparelho responsável por replicar as moléculas de DNA. Este processo
parece ser mais ou menos independente de fatores externos. A segunda fonte de
lesão traumática origina-se no ambiente. A estrutura do DNA está continuamente
sendo traumatizada e danificada por causas ambientais, como radiação e exposição
química. Estima-se que uma célula individual pode sofrer até 1 milhão de eventos
de trauma de DNA por dia. Alguns desses traumas resultam na destruição física de
uma das quatro bases (A, C, G, T) que constituem o DNA. Outros tipos de trauma
modificam essas bases adicionando resíduos químicos (metilação do DNA) que
alteram a conformação das moléculas de DNA, resultando em expressão gênica
alterada (Solomon et al., 2018 ).

Assim como no trauma psíquico, alguns traumas do DNA podem se concentrar


em um breve período, causando danos extensos (macrotraumas), enquanto outros
podem causar danos cumulativos durante um período prolongado de tempo
(microtraumas). Esses tipos de danos têm uma série de consequências para a
molécula de DNA, desde aberrações genômicas em larga escala que ameaçam a
viabilidade celular ou do organismo (até e incluindo a morte celular) até alterações
de nucleotídeos únicos com pouco ou nenhum efeito no DNA e na célula. Além de concentrad
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traumas, o DNA pode sofrer danos cumulativos durante um período prolongado.


Como uma gota de água caindo sobre uma pedra, nenhum pequeno trauma causa
uma consequência visível ou imediata, mas eles podem se acumular um sobre o
outro até que uma ruptura significativa ou mudança deletéria comece a corroer a
pedra (Solomon et al., 2018 ) .
Alguns dos danos causados ao DNA por trauma podem comprometer a
capacidade da célula de produzir componentes essenciais, resultando em uma taxa
de crescimento mais lenta (retardando ou interrompendo o desenvolvimento) ou
comprometendo a capacidade de um organismo de utilizar recursos primários, como
alimentos. Outros microtraumas podem se acumular ao longo do tempo, às vezes
décadas. Um exemplo típico é o microtrauma causado pela fumaça do tabaco, que
pode levar a mutações nas células pulmonares e subsequente câncer de pulmão.
Mas como esses traumas, sejam micro ou macro, podem levar a alterações na expressão gênica?

TRAUMA E EPIGENÉTICA

Nas últimas décadas, houve um aumento de evidências sugerindo que o


comportamento humano pode modificar a expressão do DNA. Essa ênfase no
comportamento torna mais evidente do que nunca que a psicanálise pode
desempenhar um papel positivo na redução da expressão do DNA danificado pelo
trauma (Lester et al., 2011; Kader et al., 2018; Leuzinger- Bohleber , 2015 ; Provenzi
et al. ., 2019). Durante anos, o campo da ciência aceitou a noção de que, por meio
do DNA, as pessoas estão destinadas a ter formas corporais, personalidades e
doenças específicas. No século passado, seguindo os grandes avanços no campo
da genética, alguns estudiosos argumentaram que os genes defeituosos são o
destino de uma pessoa, que mutações específicas no DNA poderiam predeterminar
a inteligência ou predispor um indivíduo à pobreza, ao crime e à violência. Essa
visão biológica reducionista do comportamento humano foi combatida pela
psicanálise, que sugere que nossas mentes evoluem e mudam continuamente, em
resposta à nossa interação com o meio ambiente e com os outros. A psicanálise
tem sido particularmente crítica sobre o conceito biológico de irreversibilidade dos
genes (mutações específicas e irreversíveis do DNA), especialmente se esse
conceito for usado para justificar o comportamento humano. Os psicanalistas
argumentaram que, se a teoria da irreversibilidade do gene estiver correta, a única
opção é resignar-se aos problemas e limitações do comportamento humano, sem
esperança de mudá-los ou modificá-los. Pesquisas recentes em biologia e genética
sugerem que o ambiente pode afetar diretamente os danos ao DNA devido a
traumas de maneira mais flexível e reversível do que se pensava anteriormente.
Nesse novo cenário, em vez de cientistas afirmarem que a psicanálise é irrelevante,
as descobertas científicas agora sustentam seu papel como muito mais significativo. tem mesmo
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foi sugerido que a psicoterapia poderia ser considerada como uma ''droga
epigenética'' (Stahl, 2012, p. 251).
O estudo biológico da interação entre fatores ambientais e DNA é chamado de
epigenética. Por definição, a epigenética é o estudo das mudanças hereditárias na
função do gene que não envolvem mudanças diretas na sequência do DNA (Dupont
et al., 2009). Assim, o termo "epigenético" pode ser usado para descrever qualquer
coisa além da sequência de DNA que influencia o desenvolvimento de um
organismo. Há uma distinção importante entre mutação do DNA e modificação
epigenética. A mutação altera permanentemente a sequência de DNA de um gene,
enquanto a modificação epigenética apenas altera a expressão do gene, mas não
altera diretamente sua sequência de DNA. Uma nova pesquisa de Solomon et al.
(2018) mostra que, como as modificações epigenéticas são em resposta a
estímulos ambientais, elas são reversíveis e ocorrem em uma taxa mais alta do
que as mutações do DNA. Eles também descobriram que leva várias gerações
para que uma única mutação de DNA seja fixada na população, mas apenas
segundos ou horas para que a modificação epigenética aconteça.
O termo epigenética não foi cunhado por um biólogo, mas emprestado da
psicologia do desenvolvimento, que o usou para descrever o desenvolvimento
psicológico como resultado de um intercâmbio contínuo e bidirecional entre a
hereditariedade e o ambiente (Gottlieb, 2007) . O psicólogo do desenvolvimento
Erik Erikson escreveu sobre um princípio epigenético em seu livro, Identity: Youth
and Crisis (Erikson, 1968), abrangendo a noção de que nos desenvolvemos por
meio do desdobramento de nossa personalidade em estágios predeterminados, e
que nosso ambiente e cultura circundante influenciam como progredimos através
desses estágios. Esse desdobramento natural de nossos ambientes socioculturais
é feito em estágios de desenvolvimento psicossocial, onde "o progresso em cada
estágio é em parte determinado por nosso sucesso, ou insucesso, em todos os
estágios anteriores" (Erikson, 1968, p . 92.)
Atualmente, é geralmente aceito que a percepção subjetiva do ambiente social,
como isolamento ou ansiedade social, pode gerar alterações em vários níveis dos
sistemas de resposta do corpo, como sistema nervoso central, eixo hipotálamo-
hipófise-adrenal, sinais intracelulares e, finalmente, fatores de transcrição e
expressão gênica. Essa trajetória causal é conhecida como ''transdução de sinal
social'' (Slavich & Cole, 2013, p. 7).
Existem muitas maneiras pelas quais a epigenética pode modificar a expressão
do DNA, como a metilação do DNA (um processo pelo qual moléculas específicas
são adicionadas ao DNA, resultando no bloqueio de genes em uma posição
''desligada''), modificação de histonas (um grupo de proteínas que podem se ligar
ao DNA regulando a quantidade de gene expresso na célula), ou pequeno RNA
(um processo no qual a quantidade de genes pode ser regulada) (Kanherkar et al.,
2014) . A mudança na expressão do DNA (mudança epigenética) é universal em
todos os reinos vivos e foi observada em plantas (Cubas et al., 1999) leveduras (Halfmann et
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2012) e protozoários (Jordan, Kuehn et al., 2013). Vários estudos em modelos


animais demonstraram diferentes formas de modificações de DNA induzidas por
trauma e a capacidade dessas modificações de DNA serem herdadas por meio
de processos independentes da herança mendeliana clássica (genes dominantes
e recessivos) (Ferguson-Smith & Patti, 2011; Jablonka & Raz , 2009; Daxinger &
Whitelaw, 2012; Lim & Brunet, 2013). Essas alterações no DNA podem ser
fixadas nos espermatozoides ou óvulos dos pais e são mantidas por meio de
divisões celulares mitóticas nas células somáticas da próxima geração (Bartolomei
& Ferguson-Smith, 2011 ).
Nos parágrafos seguintes, descreverei em detalhes alguns experimentos-
chave, escolhidos entre muitos, que elucidam claramente a relação entre
epigenética, trauma e transmissão de comportamentos às gerações subsequentes.

Francisco e outros. (1999) demonstraram uma diferença substancial no


comportamento entre filhotes de ratos que foram lambidos e escovados versus
filhotes que foram ignorados por suas mães. Neste estudo, lamber/cuidar da
mãe e amamentar com as costas arqueadas (LG-ABN) foram associados ao
desenvolvimento de diferenças individuais nas respostas hipotálamo-hipófise-
adrenal (HPA) e comportamentais ao estresse na prole. Quando adultos, os
filhotes de ratos expostos a mães de alto LG-ABN demonstraram a capacidade
de tolerar estressores leves na idade adulta e mostraram respostas HPA menos
intensas ao estresse do que os filhotes de ratos expostos a mães de baixo LG-
ABN, sugerindo que as diferenças individuais no comportamento materno são
transmitidos através de gerações. As diferenças comportamentais exibidas por
filhotes de ratos criados por mães de alto e baixo LG ABN podem ser devidas a
modificações epigenéticas reversíveis no DNA ou a mutações genéticas
irreversíveis no DNA. Para avaliar o modo comportamental de transmissão, foi
realizada adoção cruzada com filhos de mães com alto e baixo LG-ABN. Neste
experimento, a prole feminina biológica de baixo LG-ABN criada por mães de
alto LG-ABN mostrou significativamente menos medo do que a prole de baixo
LG-ABN criada por mães de baixo LG-ABN. O resultado oposto foi obtido
usando fêmeas com alto LG-ABN criadas por mães com baixo LG ABN, e grupos
de controle foram usados como controles positivos e negativos (Francis, et al., 1999).
Este experimento demonstrou que o modo de transmissão através das
gerações foi devido à modificação epigenética reversível do DNA, em vez de
uma mutação estável do DNA. Se o modo de transmissão ao longo da geração
foi devido à mutação estável do DNA, os filhotes criados por mães com alto LG-
ABN devem manter seu comportamento, independentemente de terem sido
criados por mães com baixo ou alto LG-ABN. Esse conjunto de experimentos foi
recapitulado por inúmeras outras investigações (Quinn & Gollan 1975; Barnett &
Burn 1967; Levine, 1962; Liu et al., 1997; Caldji et al., 1998; Dunn & Berridge,
1990; Owens & Nemeroff, 1991; Hutchinson e outros, 2012).
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Embora este estudo apoie a hipótese de que o trauma pode modificar diretamente a
expressão do DNA e que essas mudanças podem ser transmitidas para a próxima
geração, ele não fornece evidências diretas sobre que tipo de modificações no DNA
podem ser rastreadas de pais para filhos.
Weaver e outros. (2004) expandiu o trabalho de Francis et al. (1999) em mães de alto
e baixo LG-ABN, demonstrando uma ligação entre o aumento de LG ABN com alteração
do DNA da prole em um receptor de glicocorticóide (GR) no hipocampo. (GR é uma
proteína presente em quase todas as células do corpo que se liga especificamente ao
hormônio cortisol, crítico para a resposta somática ao estresse, entre outras funções).
The Weaver et ai. estudo descobriu que a prole de mães com alto LG-ABN apresentava
diferenças epigenéticas (metilação do DNA) no GR em comparação com a prole de mães
com baixo LG-ABN. Essas diferenças na metilação do DNA alteram o promotor GR e,
portanto, alteram a expressão do gene, resultando em variação no comportamento. Além
disso, os autores descobriram que a quantidade de metilação e expressão gênica foi
revertida após a adoção cruzada, demonstrando que as características epigenéticas
podem ser revertidas pela modificação das condições ambientais.

Seu estudo também fornece evidências detalhadas de que o comportamento pode


produzir alterações epigenéticas no DNA e oferece um mecanismo para os efeitos de
longo prazo dos cuidados maternos na expressão gênica na prole (Weaver et al., 2004) .
Muitos outros estudos confirmaram a ligação entre a metilação do DNA, alteração na
expressão de GR e o hipocampo em vários modelos animais (Murgatroyd, Patchev et al.,
2009; Roth et al., 2009; Gapp et al., 2016 ; Datson et al . ., 2011; Polman et al. 2012).

Mais recentemente, vários estudos moleculares foram realizados para verificar se a


metilação estável do DNA após o trauma poderia ser encontrada na linhagem germinativa
e, assim, ser transmitida à prole. Esses experimentos representam uma ponte importante
entre o conceito de mudanças epigenéticas indutoras de trauma no DNA e a capacidade
dessas mudanças de DNA de serem passadas para as próximas gerações.

Em 2016 Mansuy et al. (citado em Gapp et al., 2016) usaram a separação materna
(MSUS) em camundongos para estudar as consequências do trauma e dos
comportamentos de enfrentamento ao longo das gerações. Em seus experimentos, uma
caixa claro-escuro foi usada para medir a capacidade murina de tolerar o estresse. Neste
estudo, camundongos estressados podem ficar mais tempo na luz (exibindo resistência
a condições de estresse) do que camundongos não estressados. Camundongos expostos
a MSUS (geração 1) permaneceram na luz por mais tempo (porque mais estressados) do
que ratos não separados de suas mães (menos estressados). Isso demonstrou que
condições estressantes podem afetar mudanças comportamentais e que essas mudanças
também estão ligadas a mudanças no DNA (veja abaixo). No mesmo experimento, os
pesquisadores perguntaram se o trauma em camundongos da geração 1 poderia passar
para a geração 2. Para resolver essa questão, camundongos da geração 2 foram criados com e sem
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foram expostos a um choque nas patas que poderia ser encerrado por uma cutucada com
o nariz em um buraco. Os camundongos MSUS da geração 2 (traumatizados) tiveram um
período de tempo mais curto para cutucar o nariz (recebendo menos choques nas patas)
do que os camundongos da geração 2 (não traumatizados), sugerindo uma resposta de
enfrentamento mais ativa. Para vincular o efeito comportamental do trauma às mudanças
no DNA, a metilação no esperma de machos da geração 1 do MSUS foi analisada e
comparada com os controles. Os resultados mostraram que a metilação do DNA diminuiu
significativamente na geração 1 do MSUS em comparação com os controles. Um resultado
semelhante também foi observado na geração 2 de descendentes de machos MSUS (Gapp et al., 2016).
A teoria de que o trauma pode causar alterações epigenéticas nas células do gameta
(óvulo ou esperma) e que essas alterações se manifestam na prole em seu comportamento,
nível neuroendócrino, diferenciação neuronal e desenvolvimento sináptico, foi apoiada por
numerosos estudos em animais (Bock et al. , 2016; Zaidan et al., 2013; Harker et al., 2015 ;
Modir et al., 2014; Pisu et al., 2013; Finegood et al., 2017; Yao et al., 2014; Zaidan &
Gaisler-Salomon , 2015). Esses estudos sugerem a possibilidade de que os pacientes, por
meio da relação terapêutica, possam modificar seu ambiente resultando em modificações
epigenéticas no DNA. Essas modificações no DNA (que também afetam o gameta) podem
alterar o comportamento e ser transmitidas para as próximas gerações (Fonagy et al.,
2015). Associações recentes entre epigenética e psicanálise modificaram abordagens para
estudar psicopatologia, de modelos que enfatizam fatores genéticos (Flint & Kendler, 2014)
ou ambientais (Lester et al., 2011) para modelos que incluem links para genômico,
ambiental (Dick, 2011 ) e variáveis culturais, incluindo individualismo/coletivismo e
coevolução gene-cultura (Way & Lieberman, 2010).

TRANSMISSÃO INTERGERACIONAL DE TRAUMA E EPIGENÉTICA


EM HUMANOS

A jovem ciência da epigenética parece corroborar a ideia de que relacionamentos, clima,


experiências nutritivas e outros fatores e experiências ambientais são forças fundamentais
que moldam a vida humana e implica que os genes têm “memória”. próxima geração.

Tanto os biólogos quanto os psicanalistas atualmente têm um conceito claro de como o


meio ambiente desempenha um papel crucial na determinação e mudança de quem somos
nos níveis psicológico e biológico. Traumas não mentalizados e não reconhecidos em
uma geração são transmitidos inconscientemente aos filhos e seus filhos, reconhecidos
desde muito cedo por Ferenczi (1915) em seu diálogo sobre o conceito intersubjetivo
inconsciente. Além disso, estudos em animais
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A PSICANÁLISE DIMINUI O TRAUMA INTERGERACIONAL DNA 205

como os relatados acima demonstraram que não apenas o ambiente pode influenciar
o DNA e o comportamento, mas também que essas mudanças podem ser
transmitidas às gerações seguintes, validando a noção psicanalítica de transmissão
transgeracional do trauma, processo pelo qual elementos das experiências
traumáticas dos pais são transmitidas aos filhos (ver Garon, 2012; Kelley-Laine´,
2016; Koritar, 2019). Embora vários estudos em modelos animais tenham
demonstrado não apenas os efeitos do trauma no DNA, mas também a capacidade
dessas modificações de DNA de serem reversíveis e transmissíveis para a próxima
geração, pouco se sabe sobre trauma e epigenética em humanos.

Embora a epigenética humana esteja em sua infância, nos últimos anos vários
estudos indicaram uma correlação entre epigenética e trauma em humanos. Nos
próximos parágrafos, descreverei com mais detalhes alguns estudos críticos em
humanos para destacar a ligação entre trauma psicológico, modificações
epigenéticas e a capacidade do DNA de manter essas modificações ao longo das
gerações.
Um dos principais desafios na pesquisa epigenética comportamental é o fato de
que o cérebro é inacessível à pesquisa epigenética em seres humanos vivos por
razões éticas. Foi levantada a hipótese de que mudanças epigenéticas no cérebro
poderiam estar correlacionadas com mudanças medidas em tecidos mais acessíveis,
como sangue e saliva. Vários estudos encontraram uma correlação entre alterações
em marcadores de genes específicos (como receptor de glicocorticóide ou pequeno
RNA) no sangue e na saliva e alterações no cérebro. Esses estudos oferecem a
possibilidade de usar sangue e saliva de forma confiável como um marcador
substituto para o cérebro (Walton et al., 2016; Braun et al., 2019; Razin et al., 1985).
Experimentos em modelos animais demonstraram que pequenos RNAs estão
envolvidos em muitos processos celulares, incluindo a regulação de genes, e foram
implicados em efeitos comportamentais e metabólicos hereditários do trauma pós-
natal em várias gerações (Bohacek et al., 2015, 2018; Bowers & Yehuda 2016 ;
Gapp et al., 2014, 2017, 2018). Curiosamente, pequenos RNAs têm a capacidade
de influenciar a amígdala, o hipocampo e o córtex pré-frontal, que estão inter-
relacionados na síndrome de estresse pós-traumático e na fisiopatologia do
transtorno de estresse pós-traumático (Neugut et al., 1990; Shin et al., 2006;
Herringa et al . , 2013).
Um estudo de amostras de sangue periférico de soldados expostos a traumas
de combate apresentou diferenças reconhecíveis em dezenas de pequenos grupos
de RNA em comparação com grupos de controle (Lin et al., 2016; Cho et al., 2014).
trauma no esperma humano, que pode ser especialmente vulnerável ao estresse
durante as semanas que o esperma recém-formado passa amadurecendo no
epidídimo (Bohacek et al., 2018; Sharma et al., 2016; Chan et al., 2018).
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Em um estudo recente realizado no laboratório de Feig (Dickson et al., 2018), um


grupo de homens com diferentes níveis de trauma precoce (avaliados por meio de
questionários psicológicos) foram testados para alterações de pequeno RNA no
esperma. A expressão de dois pequenos RNAs presentes no esperma foi muito
menor entre os homens com trauma mais extenso em comparação com os homens
com menos trauma (Dickson et al., 2018). Este resultado foi apoiado por descobertas
no esperma de modelos animais, onde a exposição ao estresse no início da vida
leva a prole de camundongos a experimentar aumento da ansiedade por pelo menos
três gerações (Wu et al., 2014) .
Em estudos com animais e humanos, o aumento da metilação do receptor de
glicocorticóide (GR) demonstrou desempenhar um papel importante no trauma, pois
pode afetar as gerações subsequentes (Weaver et al., 2004; Lu et al., 2006 ; Rhen
& Cidlowski , 2005). McGowan et ai. (2009) examinaram os níveis de GR em
amostras de hipocampo obtidas de vítimas de suicídio (com histórico de abuso na
infância) e indivíduos de controle (negativo para histórico de abuso na infância) que
morreram repentinamente de causas não relacionadas. Os resultados indicaram que
a expressão de GR hipocampal foi diminuída em amostras de vítimas de suicídio
com histórico de abuso infantil em comparação com controles (McGowan et al.,
2009).
A possibilidade de que o resultado de trauma psicológico ou estresse possa ser
transmitido aos descendentes em humanos não se limita apenas à alteração do
DNA nas células germinativas, mas também pode afetar diretamente o feto humano.
Um estudo mostrou que filhos de mulheres grávidas durante a tempestade de gelo
de Quebec que exibiram alto nível de estresse (dois questionários foram usados
para avaliar os níveis de estresse) têm metilação de DNA muito maior do que
crianças concebidas no mesmo período de mães que não foram expostas a estresse
condições durante a gravidez (Cao-Lei et al., 2014). Está bem documentado em
modelos animais que os hormônios do estresse (glicocorticóides) podem atravessar
a placenta e alterar o desenvolvimento cerebral do eixo HPA fetal (Weinstock, 1997).
Um grande problema do estudo da transmissão do trauma na população humana
é a capacidade de separar o trauma sofrido pelos pais daqueles conferidos pelas
primeiras experiências da prole (Yehuda et al., 2014 ).
Os pais e seus filhos adultos não foram estudados em conjunto, dificultando o
entendimento da origem das alterações associadas à exposição dos pais. Em um
estudo recente, Yehuda et al. focou na metilação de uma proteína reguladora de GP
(que é conhecida por regular o eixo HPA) em sobreviventes do Holocausto e seus
descendentes (Yehuda et al., 2016). Este estudo descobriu que os sobreviventes do
Holocausto e seus descendentes têm as mesmas alterações de metilação do DNA.
Essa alteração epigenética não estava presente em um grupo controle de indivíduos
sem histórico de trauma e, portanto, demonstra uma associação direta entre trauma,
alterações epigenéticas e transmissão de trauma através de modificações no DNA
em humanos (Yehuda et al., 2016) .
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A PSICANÁLISE DIMINUI O TRAUMA INTERGERACIONAL DNA 207

Em resumo, nos últimos anos, vários estudos tiveram como foco a relação entre
trauma e epigenética em humanos. A maioria dos estudos confirma as descobertas
em modelos animais e sugere fortemente que eventos semelhantes estão ocorrendo
em humanos.

PSICOTERAPIAS E EPIGENÉTICA

Neste manuscrito, sugiro a possibilidade de que as terapias psicológicas tenham o


potencial de alterar e reverter o trauma epigenético. Até recentemente, apenas
drogas farmacológicas eram conhecidas por corrigir alguns aspectos da alteração
epigenética e afetar o comportamento do paciente. Modelos animais e estudos em
humanos demonstraram que traços epigenéticos são influenciados por traumas (e
condições ambientais em geral). Também está claro que as modificações
epigenéticas são reversíveis sob certas circunstâncias e podem ser transmitidas
para as próximas gerações. Nos últimos anos, os cientistas entenderam que também
é possível modificar o comportamento por meio da manipulação do ambiente. Este
é o papel do psicanalista, que, trabalhando com os pacientes, pode criar uma
conexão emocional alternativa e positiva, que eventualmente leva a uma mudança
na vida do paciente.
Embora esta seja uma nova área de investigação, alguns estudos já foram publicados
sobre os efeitos das terapias psicológicas no DNA.
Estudos recentes têm tentado estabelecer uma associação entre terapias
psicológicas e o eixo HPA por meio de mudanças epigenéticas. Roberts e outros.
(2015) teve como objetivo investigar a associação entre a epigenética e o eixo HPA
em resposta à terapia cognitivo-comportamental (TCC). O eixo HPA é o principal
sistema envolvido na resposta ao estresse, e sua desregulação é crítica para
diferentes patogêneses. Em condições fisiológicas, a exposição ao estresse ativa o
eixo HPA, o que leva à liberação de glicocorticoides (hormônio do estresse) pelas
glândulas adrenais (Binder, 2009; Holsboer, 2000; Pariante & Miller, 2001).

Neste estudo, crianças de 5 a 18 anos que atendiam aos critérios do DSM-IV


para um diagnóstico primário de transtorno de ansiedade, usando o Anxiety Disorders
Interview Schedule for DSM-IV (Silverman et al., 2001), foram recrutadas para medir
mudanças na GR Metilação do DNA antes e depois da TCC. Todos os participantes
completaram um curso completo de TCC, e os transtornos de ansiedade foram
avaliados antes e depois do tratamento e em um acompanhamento posterior após a
conclusão do tratamento. Os resultados mostraram que a alteração na metilação
do DNA foi significativamente associada à resposta ao tratamento. Os participantes
que demonstraram a redução mais significativa nos sintomas iniciais durante e após
o tratamento também apresentaram uma diminuição na metilação do DNA, enquanto aqueles
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208 COLANGELI

participantes com pouca ou nenhuma redução na gravidade dos sintomas mostraram um


aumento na metilação do DNA (que geralmente leva ao desligamento dos genes).
Em um estudo diferente, veteranos de combate com PTSD foram avaliados para
determinar se a metilação do DNA em diferentes genes e marcadores hormonais poderia
prever ou estar associada ao resultado do tratamento (Yehuda et al., 2013 ). No estudo,
veteranos de combate foram avaliados quanto a biomarcadores sanguíneos e urinários
antes e depois de completar 12 semanas de psicoterapia e após um acompanhamento
de três meses e comparados com amostras de controle. Uma avaliação psicológica
abrangente foi realizada por um psicólogo clínico antes e depois do tratamento e
acompanhamento (Blake et al., 1995; Bernstein et al., 2003). Os resultados mostraram
que a metilação de certos genes poderia prever o resultado do tratamento (embora fosse
incapaz de prever a gravidade dos sintomas). Marcadores endócrinos também foram
associados aos marcadores epigenéticos (Yehuda et al., 2013).

Um número crescente de estudos tem se concentrado em estabelecer uma ligação


entre psicanálise, trauma e epigenética (Yehuda et al., 2009; Yehuda et al., 2013; Yehuda
et al., 2014; Yehuda et al., 2015; Bishop et al. , 2018; van Rooij et al., 2015; Ready et al.,
2012; Richardson et al., 2014; King et al., 2013). Os resultados desses estudos indicaram
que genes selecionados e modificações endocrinológicas estão sujeitos à regulação
ambiental ao longo da vida. Além disso, a psicoterapia constitui uma forma de ''regulação
ambiental'' que pode alterar o estado epigenético (Yehuda et al., 2013).

CONCLUSÕES

Neste artigo, apresentei evidências científicas que sustentam a noção de que as


condições ambientais influenciam a epigenética e que essas mudanças na expressão do
DNA são hereditárias e reversíveis sob certas condições. Além disso, argumentei que
pesquisas recentes sugerem uma estreita conexão entre o DNA e muitos aspectos da
psicanálise, trauma em particular. O trauma psicológico em humanos é o resultado de
um evento extremamente angustiante, uma quantidade avassaladora de estresse que
excede a capacidade de enfrentamento e/ou integração das emoções envolvidas nessa
experiência. O que agora está claro é que o trauma psicológico desencadeia mudanças
epigenéticas, resultando em mudanças na expressão gênica, que impactam diretamente
os neurônios em nosso cérebro, nossas memórias e nossos comportamentos emocionais.
O que é ainda mais interessante é a constatação de que as alterações epigenéticas
causadas por traumas psicológicos podem ser transmitidas de geração em geração, o
que valida o conceito psicanalítico de transmissão intergeracional de traumas. Como
resultado dessas novas descobertas, o tratamento psicanalítico assume uma posição
central que, mais do que apenas uma coleção de técnicas para influenciar o
comportamento humano,
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A PSICANÁLISE DIMINUI O TRAUMA INTERGERACIONAL DNA 209

a psicanálise se estende ao reino da ciência biológica. A psicanálise não só


influencia nosso inconsciente, mas também pode penetrar profundamente na célula
e modificar o bloco de construção da vida: o DNA.
Há mais de cem anos, a célebre paciente de Josef Breuer, Anna O., chamou a
psicanálise de cura pela fala (Breuer, 1895, ver também Freud, 1895b). Agora
sabemos que as realizações e o potencial da psicanálise vão muito além do que
inicialmente se pensava. “A pesquisa, no que diz respeito aos resultados
terapêuticos – em outras palavras, até que ponto a psicanálise e outras terapias
são susceptíveis de produzir mudanças – assume uma importância particular” (Haynal,
1993, p. 131 ) . Pesquisas recentes sugerem fortemente que a relação única entre
analista e paciente, em conjunto com o treinamento do analista, tem o potencial de
ter um impacto direto e regular o ambiente micro (interno) e macro (relacional) do
paciente, o que pode modificar o DNA molécula e o padrão de expressão gênica.
Assim, a psicanálise, ao alterar diretamente o DNA, também pode influenciar na
transmissão do trauma de uma geração para a outra.

Além disso, essas novas descobertas podem ajudar a redefinir a psicanálise não
apenas como uma ferramenta terapêutica, mas também como um instrumento
preventivo que pode ser usado em ambientes como escolas e locais de trabalho,
com o objetivo de
prevenir o trauma em vez de curá-lo.2 O paralelo entre as teorias psicanalíticas
do trauma e a função do DNA não é única. Jung e outros propuseram (Samuels,
1986) a ideia de que o DNA pode funcionar como uma representação biológica do
inconsciente. Os mecanismos biológicos que permitem que as moléculas de DNA
sejam reparadas após o trauma e as teorias psicanalíticas sobre trauma e reparo
têm vários pontos em comum. Além disso, há uma notável semelhança de DNA
entre organismos vivos (Solomon et al., 2018). O DNA humano compartilha 98,5%
de semelhança com o DNA do chimpanzé, 80% com o DNA da vaca e 60% com o DNA da mo
O DNA humano é cerca de 60% semelhante ao DNA da bananeira. Estudos
recentes mostraram que cerca de 10% do DNA humano deriva do DNA de bactérias
e vírus, os organismos mais antigos do planeta. Embora tudo isso possa parecer
nada mais do que trivialidade, gostaria de vê-lo como uma evidência da importância
da psicanálise. A hipótese deste artigo é que a psicanálise pode alterar a expressão
e transmissão do DNA e, como tal, tem poder em uma arena tão significativa para
toda a vida. As interações entre o DNA e o meio ambiente e a capacidade do DNA
de facilitar o aprendizado, a memória e a capacidade de transmitir informações
entre gerações ainda são pouco compreendidas. Tão mal compreendida quanto a
mente humana, com seus padrões complexos de interação consciente e inconsciente.

Há um senso de universalidade em aprender sobre as interações entre os


processos psicanalíticos e as funções do DNA. Embora a psicanálise seja
experimentada, pensada e estudada de maneiras muito diferentes do DNA, ela
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210 COLANGELI

parece que os mecanismos fundamentais que fundamentam e regulam


ambos os campos transcendem as barreiras entre eles. E, de fato, esses
mecanismos validam a psicanálise como uma disciplina não apenas para
titãs como Freud e Jung, ou os praticantes de hoje, mas como uma
disciplina para o futuro. Psicanálise e epigenética validam-se mutuamente
e aproximam psique e soma, ambiente e constituição. Cada disciplina
enriquece a outra.

NOTAS

1. Roberto Colangeli, Ph. D., Professor Assistente, Rutgers University Medical School, Newark,
New Jersey. Ele possui doutorado em microbiologia e doenças infecciosas e é graduado pelo
programa psicanalítico do Instituto de Psicanálise de Manhattan.
2. O desejo de usar a psicanálise como um instrumento preventivo tem uma tradição honrosa na
psicanálise, por exemplo, Ferenczi escreveu um artigo no início de sua carreira sobre o papel
crucial que a educação desempenha no desenvolvimento psicológico das crianças. Ele
descreveu como educadores psicanaliticamente informados podem causar um impacto positivo
na vida de crianças pequenas (Ferenczi, 1908).

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Nota do editor A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais


em mapas publicados e afiliações institucionais.

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