Dependência de temperatura e estudos de interações moleculares de índices de

refração de 6-(4-Clorofenil)-1, 2, 3, 4-Tetrahidro-4-Oxo-2-Tioxopirimidina-5-

Carbonitrila em 60% Sulfóxido de Dimetilo Aquoso

Abstract

Objetivos:

Estudar o efeito das interações moleculares presentes no sistema ternário no índice de

refração em relação a diferentes concentrações. Avaliar os parâmetros óticos examinando a
mudança no índice de refração.

Métodos:

O composto em estudo foi sintetizado e purificado por recristalização. O DMSO utilizado para
preparação de diferentes séries de concentração foi adquirido como grau de reagente analítico
(AR) de ensaio mínimo de 99,9%. Diferentes concentrações foram preparadas a partir de
soluções stock. Para medição da densidade adotámos o picnómetro calibrado. Para medir o
índice de refração utilizámos o Refratómetro Abbes (AR-56, COSLAB). Para manter a
temperatura desejada, circulámos continuamente a água através do refratómetro.

Resultados:

Neste artigo, estamos a relatar a medição da densidade, índice de refração, refração molar e
constante de polarizabilidade em função da temperatura em diferentes concentrações.
Descobrimos que a densidade tem relação inversa com a temperatura, o que pode ser bem
explicado em relação ao efeito do volume molar. Além disso, o índice de refração também
diminui com o aumento da temperatura devido ao enfraquecimento das interações soluto-
solvente e soluto-soluto. Devido a esta propriedade ótica relacionada ao índice de refração,
eles mudam.

Novidade:

O trabalho relatado neste artigo não foi estudado anteriormente. O nosso trabalho com o
estudo do índice de refração em sistemas de mistura ternária ajuda a compreender a
componente eletrónica da radiação com as moléculas.
 1. Introdução

O estudo dos índices de refração de compostos orgânicos tem ganho mais atenção devido à
sua aplicação na gestão de resíduos sólidos, descoberta de medicamentos, química
supramolecular, etc. É a propriedade ótica que descreve a velocidade relativa da luz através do
meio. Hoje, quase 70-80% dos medicamentos são incorporados com a funcionalidade amina. O
estudo das interações moleculares entre compostos orgânicos com solvente aprótico polar tem
ganho importância e tem sido de prioridade importante para estudar diferentes ações
fisiológicas, efeitos fisiológicos e farmacocinéticos em organismos vivos. Tal interação
intermolecular pode ser estudada por diversas propriedades como densidade, viscosidade,
condutividade, índice de refração. A refração é um fenómeno ótico natural no qual a luz
incidente não perpendicular é curvada em direção ao normal na interface entre dois meios
diferentes, de tal forma que o ângulo Sin da luz de incidência para o ângulo Sin da luz refletida
é considerado constante, conforme dado pela lei de Snell. O índice de refração, por outro lado,
é denominado como uma propriedade aditiva da molécula fácil de medir usando o
Refratómetro de Abbe. Esta propriedade surge devido ao arranjo dos átomos na molécula. A
causa da ocorrência da refração surge devido à mudança na concentração de partículas
microscópicas, nomeadamente átomos e estrutura da molécula. Esta propriedade encontra
uma aplicação para determinar a geometria da molécula. Diferentes parâmetros, como o índice
de refração, refração molar e constante de polarizabilidade, ajudam os pesquisadores a
compreender as diferentes interações de várias misturas. As pirimidinas são uma classe de
compostos insaturados que contêm um anel amida cíclico fundido. Também desempenha um
papel crucial em diferentes processos bioquímicos e portanto, é considerado importante. As
pirimidinas desempenham um papel importante em muitos processos bioquímicos, portanto,
são consideradas uma fração importante na descoberta de medicamentos e nas reações de
metátese. A síntese da pirimidina é bem conhecida pela reação de Biginelli. Durante as últimas
décadas, quaisquer mudanças revolucionárias foram feitas no desenvolvimento de
metodologias na reação assimétrica de Biginelli em conexão com compostos de pirimidina
devido às diferentes atividades biológicas e notáveis propriedades farmacológicas. Os
compostos heterocíclicos são compostos vitais e ganharam um papel importante nos
organismos vivos, incluindo plantas, animais e seres humanos. Tais compostos estão presentes
como metabólitos essenciais no organismo vivo. Várias metodologias foram seguidas para a
síntese de estruturas de pirimidina. Geralmente a síntese de derivados de pirimidinas é
realizada por um procedimento de condensação de uma etapa. Na pesquisa da literatura sobre
procedimentos para síntese de di-hidropirimidinas e seus derivados, descobrimos alguns dos
procedimentos da literatura que são úteis na preparação de di-hidropirimidinas e seus
derivados. A síntese de diidropirimidina carbonitrilas é iniciada pela condensação do aldeído
aromático e cianoacetato de etila por ataque nucleofílico de carbanião gerado por base fraca
para produzir éster α, β insaturado. Mais adiante na reação com ureia/tioureia, ocorre a
eliminação do álcool e da molécula de hidrogénio para dar o produto. Muitos destes métodos
envolvem longos tempos de reação, solventes anidros, quantidade estequiométrica, radiações
perigosas, utilização de aparelhos dispendiosos e proporcionam rendimentos insatisfatórios.
Devido a esta limitação, desenvolvemos um novo protocolo para síntese de 2, 4 di-
hidropirimidina carbonitrila usando cloreto de amónio como catalisador disponível barato,
suave e neutro com NH4Cl sob condição livre de solvente. O procedimento relatado
proporciona produtos com bons rendimentos e evita problemas como custo, manuseio e
segurança associados ao uso do solvente. Este método diminuiu o tempo de reação devido ao
aumento da reatividade do reagente no estado sólido à temperatura de reação de 100°C.
Pensámos em continuar a nossa pesquisa um passo à frente, medindo a dependência da
temperatura do índice de refração usado para determinar a refratividade molar e a constante
de polarizabilidade do nosso composto, ou seja, 6-(4-clorofenil)-1, 2, 3, 4-tetrahidro-4-oxo- 2
tioxopirimidina-5-carbonitrila preparada em séries de concentrações usando a mistura binária
de solventes de dimetilsulfóxido aquoso a 60%. Estudámos estes parâmetros para conhecer a
interação associada ao soluto e ao solvente.

2. Metodologia

O composto em estudo foi sintetizado pelo método simples e eficaz conforme discutido
anteriormente, utilizando cloreto de amónio e purificado pela técnica de recristalização em
laboratório pela técnica de placa cromatográfica. O DMSO usado para preparação de diferentes
séries de concentração foram adquiridas como grau de reagente analítico (AR) de ensaio
mínimo de 99,9%. Preparámos a concentração necessária a partir de soluções stock de 0,02
(mol L-1) do composto. A solução stock foi preparada dissolvendo quantidades calculadas de
composto orgânico em solução aquosa de dimetilsulfóxido a 60% usando o método de diluição
em série. Para o nosso estudo utilizámos concentrações variando de 0,002 a 0,010(mol L-1).
Para medição da densidade adotámos o picnómetro usado. Para uma medição precisa da
densidade, o picnómetro deve ser calibrado. Para isto, medimos densidades de água
triplamente destilada e comparamos com valores da literatura. Da mesma forma, as
densidades de diferentes líquidos como álcool etílico, acetona, tolueno e tetracloreto de
carbono foram determinadas utilizando o picnómetro padronizado. Para medir o índice de
refração, utilizámos o Refratómetro Abbes (AR-56, COSLAB) com índice de refração variando de
1,3000 a 1,7100. Para manter a temperatura desejada, circulámos continuamente a água
através do refratómetro.

3. Resultados e discussão

Em trabalhos anteriores, relatámos o índice de refração do 6-(4-clorofenil)-1,2,3,4-tetrahidro-2,

4-dioxopirimidina-5 carbonitrila usando a equação de Lorentz-Lorentz. Determinámos a
densidade e o índice de refração em concentrações variando de 0,0002 a 0,01 (mol L-1) em
diferentes temperaturas (298-313 K). A mudança no índice de refração foi correlacionada com
as interações moleculares presentes na molécula. O índice de refração da molécula relatado
anteriormente continha um átomo de oxigénio altamente eletronegativo. Portanto, neste
artigo relatámos a mudança no índice de refração da molécula contendo átomo de enxofre.
Aqui descobrimos que devido à presença do átomo de enxofre o índice de refração, a refração
molar (Rm) e a constante de polarizabilidade (α) aumentam com a concentração e diminuem
com a temperatura. Isto pode ser bem explicado porque o átomo altamente eletronegativo
tem fortes interações moleculares do que o átomo com menor eletronegatividade. A refração
molar e a constante de polarizabilidade podem ser deduzidas usando as seguintes equações:
 Rm = refração molecular

n = índice de refração da solução

M = peso molecular da solução

N = constante de Avogadro

Figura 1 α = constante de polarizabilidade

Os valores da refração molar e da constante de polarizabilidade são indicados na Tabela 1 e são

mostrados abaixo. A dependência do índice de refração com a mudança de concentração é
dada pelo gráfico entre o índice de refração (n) e a concentração (C), conforme destacado na
Figura 1. Durante o estudo, encontramos correlação direta de densidade, índice de refração,
refração molar e constante de polarizabilidade com aumento em concentração. O efeito
aponta a correlação de que mudanças nestes parâmetros podem levar a mudanças na atração
intermolecular entre moléculas de soluto e solvente. A interação entre soluto e solvente
enfraquece com a elevação da temperatura, resultando em declínio nos valores de refração
molar e polarizabilidade. A concentração e o índice de refração são correlacionados usando a
equação mostrada abaixo:

n = índice refração da solução

K = inclinação

n0 é a interseção
Figura 2

Ao estudar parâmetros como refração molar (Rm), constante de polarizabilidade (α) e extensão
das forças intermoleculares, podemos avaliar o seu papel no estudo do efeito antagónico e
encontrar aplicação no estudo do desenho de medicamentos, estudos de QSRR e QSAR. A
partir dos estudos interpretativos acima, descobrimos que tanto a refração molar (Rm) quanto
a constante de polarizabilidade (α) têm relação direta com a concentração e inversamente
proporcional à temperatura, resultando em última análise na diminuição da interação entre o
soluto e o solvente. A preferência é observada nos valores de Rm e α em baixa temperatura e
concentração. Relatámos sistematicamente as variações nos valores obtidos usando as
equações acima usando representação gráfica na Figura 2 e Figura 3.
4. Conclusão

Medimos o índice de refração do 6- (4-clorofenil) -1,2,3,4 tetrahidro-4-oxo-2-tioxopirimidina-

carbonitrila numa série de soluções preparadas usando dimetilsulfóxido aquoso a 60% como
mistura ternária. Este estudo relatou a dependência da temperatura do índice de refração
deste composto em termos de refração molar (Rm) e constante de polarizabilidade (α)
variando de 298 a 313 K. Este estudo correlacionou a densidade e o índice de refração com a
concentração e descobrimos que à medida que a concentração aumenta a densidade e o índice
de refração também aumentam. Este estudo utilizou os valores obtidos na medição do índice
de refração para estimar os valores de refração molar e constante de polarizabilidade. Isto
ajuda a entender a presença da interação presente entre átomos apolares com moléculas que
possuem carga elétrica, constante dielétrica e momento de dipolo. Para entender melhor,
correlacionámos por meio de representação gráfica o índice de refração em relação à
concentração, a refração molar em relação à concentração e a refração molar e a constante de
polarizabilidade em relação à concentração. A representação gráfica é estudada para melhor
compreensão da formação e intensidade da força intermolecular construída quando um
composto orgânico é dissolvido em solvente polar e também dá uma ideia conceitual sobre a
dependência da temperatura na magnitude da força intermolecular. Isto ajuda o pesquisador a
compreender o componente eletrónico da radiação com as moléculas. Este estudo previu a
forte dependência da densidade e do índice de refração em relação à concentração molar e à
temperatura. Os valores determinados pela medição de densidade e índice de refração
apontam a relação linear com a concentração. Verifica-se também que a polarizabilidade
aumenta com o aumento linear da concentração, que pode ser encontrada devido às
interações moleculares presentes entre o soluto e o solvente, e diminui com a temperatura, ou
seja, é elevada a baixas temperaturas e concentrações e baixa a altas temperaturas e
concentrações. Este estudo também relatou o efeito do átomo eletronegativo na magnitude do
índice de refração e nos seus parâmetros óticos que por sua vez mostram a natureza das
interações moleculares presentes na molécula. Este estudo será definitivamente útil para
outras moléculas farmaceuticamente importantes e certamente trará mudanças
revolucionárias no campo das indústrias farmacêuticas.