Farmacologia

da Asma
Sistema de Defesa

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O que vamos discutir hoje

• Como as vias aéreas são reguladas?

• O que é asma? Como ela é desencadeada?
• Quais os sintomas da doença?
• Que medicamentos podem ser usados?
• Como agem os medicamentos no organismo?
• Quais os riscos de utilização?

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 Como as vias aéreas são reguladas?

ESTÍMULO

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 Como as vias aéreas são reguladas?

ESTÍMULO

SN Simpático SN parassimpático

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 Vias eferentes: O Sistema Nervoso
Autônomo

SN Simpático SN parassimpático
(Noradrenalina - NA) (Acetilcolina - Ach):
• Broncocodilatação • Broncoconstrição
(Receptores β2) (Receptores M3)
• ↓ secreções • ↑ secreções

“...existe um lugar nos pulmões onde o organismo pega oxigênio do ar e libera um gás
que é tóxico para o organismo (...) ele precisa passar por umas espécies de canos , que
no começo são grossos, mas vão ficando cada vez menores ....”
...Recorte
ALPINE do CDP
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“...mas, o que foi que causou a doença no menino? – Parece que
é um tipo de alergia nos pulmões...O médico até perguntou se
eu tenho bicho de estimação em casa...”

Reação de Hipersensibilidade do Tipo I... ALPINE SKI HOUSE

 “... hoje pela manhã fui ao posto de saúde levar o Luquinha para a
consulta. Ele estava com uma chiadeira danada no peito (...) Ele tem
problemas de asma e quando ela ataca, o menino não consegue
respirar direito...”

P
O
R
Q
U
E?

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ATIVAÇÃO DA
RESPOSTA IMUNE

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Obstrução recorrente e reversível das
vias aéreas “... quando a doença ataca, estes tubos ficam mais estreitos , o ar
ALPINE
consegue entrar, mas tem dificuldade para sair dosSKI HOUSE
pulmões....”
 Reação de Hipersensibilidade
do Tipo I!

• HISTAMINA (VASODILATAÇÃO E BRONCOCONSTRICÇÃO)

• PROSTAGLANDINAS (VASODILATAÇÃO E BRONCOCONSTRICÇÃO)
• LEUCOTRIENOS (BRONCOCONSTRICÇÃO E PRODUÇÃO DE MUCO) ALPINE SKI HOUSE
 Reação de Hipersensibilidade
do Tipo I!

Imunologia Básica: Parte 2 / Silvia Fernandes Ribeiro da Silva,

Sônia Leite da Silva -- Fortaleza: [s. n.], 2021. ALPINE SKI HOUSE
Sensibilização e Produção de IgE...

Mastócito
Sensibilizado

Linfócito Th2

IL-4 e IL13

Plasmócito
Y YY
Anticorpos IgE
Linfócito B
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 Exposições Repetidas...

• Histamina (vasodilatação e broncoconstrição)

• Prostaglandinas (vasodilatação e broncoconstricção)
• Leucotrienos (broncoconstricção e produção de muco)
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 Produção de Muco

Linfócito Th2
Mastócito

IL-13 Leucotrienos

Produção de MUCO

Célula caliciforme

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 Ativação do Eosinófilo!

Linfócito Th2

IL-5

HIPERREATIVIDADE!

Eosinófilo em repouso Eosinófilo ativado

Alta toxicidade de proteínas
presentes nos grânulos para
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células do epitélio HOUSE
respiratório.
Asma Crônica...

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Resposta
Imune na
Asma

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Exposições Repetidas

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Como controlar a Asma?

Glicocorticoides

BroncodilatadoresALPINE SKI HOUSE

Mecanismo de ação dos
glicocorticoides!

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Mecanismo de ação dos
glicocorticoides!

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 Vias de administração e
efeitos indesejáveis!
Vias de
administração
• Inalação (beclometasona,
budesonida, flucatisona)
• Oral nos casos mais
graves (prednisolona)
• Endovenosa
(hidrocortisona)

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 Vias de administração e
efeitos indesejáveis!

Efeitos indesejáveis
menores com a
inalação
• Candidíase oral
• Alteração na voz

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 Outras indicações terapêuticas

•Insuficiência da adrenal
•Alívio de sintomas inflamatórios
•Tratamentos de alergias
•Tratamento de doenças autoimunes e
transplantes
•Aceleração da maturação pulmonar
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 Classe de Broncodilatadores

Agonista dos receptores Beta-2

Antagonista de receptores muscarínicos

Antagonista de receptores dos leucotrienos

Metilxantinas

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 Agonista x Antagonista

SN Simpático SN parassimpático
(Noradrenalina - NA) (Acetilcolina - Ach):
Broncocodilatação Broncoconstrição
(Receptores β2) (Receptores M3)
↓ secreções ↑ secreções

AGONISTA ANTAGONISTA
BEROTEC® ATROVENT®
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 Agonista de Receptores B2
SN Simpático
(Noradrenalina - NA)
Broncocodilatação
(Receptores β2)
↓ secreções

• Mecanismo de ação:
Ativação β2
AGONISTA • Músculo liso:
BEROTEC® promove
relaxamento
• BRONCODILATAÇÃO
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 Agonista de Receptores B2
SN Simpático
(Noradrenalina - NA) • Forma de administração:
Broncocodilatação • Inalado (mais
(Receptores β2) comum),
↓ secreções • Oral e Parenteral

• Reações Indesejáveis:
• tremores,
• taquicardia
AGONISTA • arritmias cardíacas
BEROTEC®

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 Agonista de Receptores B2
CLASSIFICAÇÃO FÁRMACO CARACTERÍSTICAS
Ação curta Salbutamol Duração 3-5hs
(Aerolin)
Terbutalina Usado para prevenir ou tratar sibilos
(Brycanil)
Fenoterol Uso conforme necessidade no controle
(berotec) sintomático

Ação prolongada Salmeterol 8-12hs de duração

(serevent)
Formoterol Prevenir broncoespasmo em pacientes
(Foradil) que precisem de terapia a longo prazo

Uso contínuo
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Antagonistas de receptores M3!

SN parassimpático
(Acetilcolina - Ach):
Broncoconstrição
(Receptores M3)
↑ secreções

ANTAGONISTA
ATROVENT® ALPINE SKI HOUSE
 Antagonistas de receptores M3!

• IPRATRÓPIO (Atrovent®)
• Potencializam ação dos agonistas adrenérgicos
• Essa associação gera uma broncodilatação melhor
e mais demorada (BEROTEC+ATROVENT)
• Antagoniza receptor M3 da Ach no pulmão
• Impede a contração do músculo liso
• Reduz produção excessiva de muco nos pulmões
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 Referências Bibliográficas!

• RANG H. DALE, P., RITTER, J.M., FLOWER, R.J. Farmacologia. 6. ed.

Rio de Janeiro: Elsevier, 2011.

• KATZUNG, B.G. Farmacologia básica e clínica. 9.ed. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan, 2011.

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 Patogêneses da asma alérgica

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 Patogêneses da asma alérgica
O antígeno inalado é processado pelas células dendríticas e apresentados às células T CD4+ Th0. As
células B são estimuladas pelas células Th0 CD4+ e células T naturais Killers (NKT) para a produção de
IgE. A IgE secretado, em seguida, liga-se aos mastócitos no parênquima pulmonar. O antígeno inalado
liga-se ao IgE, estimulando desgranulação dos mastócitos, que por sua vez conduz à liberação de
mediadores da resposta imediata e da resposta tardia. Histaminas e os leucotrienos produzem
broncoespasmos e edemas das vias aéreas. A liberação dos fatores quimiotáticos, juntamente com
fatores das células T CD4+ Th2, facilitam o trânsito de eosinófilos da medula óssea para as paredes
das vias aéreas. Estas respostas tardias, juntamente com os mediadores liberados por células NKT e
Th2 CD4+, conduzem a uma produção excessiva de muco, inflamação das paredes das vias aéreas,
lesões e hiperresponsividade (fator estimulador de colônias granulócitos e macrófagos GM-CSF; IL-
interleucina).

Grayson MH, Holtzman MJ. Asthma. ACP Medicine. 2013.

[The original English language work has been published by DECKER INTELLECTUAL PROPERTIES INC.
Copyright © 2015 Decker Intellectual Properties Inc. All Rights Reserved.]
Tradução: Soraya Imon de Oliveira.
Revisão técnica: Dr. Lucas Santos Zambon ALPINE SKI HOUSE
Patogêneses da asma viral

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 Patogêneses da asma viral
Os vírus inalados infectam as células epiteliais e causam apoptose de algumas delas. A
liberação de fatores quimiotáticos promove o recrutamento de macrófagos para o
parênquima pulmonar, onde os macrófagos ingerem o epitélio morto. É neste momento
que inicia uma resposta aguda que consiste de broncoespasmo. De modo similar à asma
alérgica, o vírus inalado é processado pelas células dendríticas e apresentado às células
Th2 CD8+. As células Tc0, Tc1 e Tc2 constituem os subgrupos de células T CD8+. Estas
células produzem grandes quantidades de IFN-. A perforina liberada pelas células T causa
apoptose nas células infectadas. As células B produzem IgG, que é capaz de neutralizar o
vírus. Acredita-se que estes eventos estejam relacionados à resposta crônica, a qual
consiste em inflamação das vias aéreas, hiperplasia de células globosas e hiper-
responsividade as vias aéreas. (CCL = ligante de quimiocina; IFN-gma = interferon-gama;
IL = interleucina).

Grayson MH, Holtzman MJ. Asthma. ACP Medicine. 2013.

[The original English language work has been published by DECKER INTELLECTUAL PROPERTIES INC.
Copyright © 2015 Decker Intellectual Properties Inc. All Rights Reserved.]
Tradução: Soraya Imon de Oliveira.
Revisão técnica: Dr. Lucas Santos Zambon ALPINE SKI HOUSE