Bioquímica: metabolismo do sistema nervoso:

Tipos celulares: neurônios e células giliais

Metabolismo: questão energética de suprimento de ATP: substratos energéticos para acessar o

tecido nervoso precisam passar por uma barreira: hematoencefálica, sistema de membranas
com característica de endotélio dos capilares que compõem essa barreira, dão ao endotélio
seletividade das substâncias que acessam o sistema nervoso: representam sistema de proteção
ao SN já que barra a maioria de substâncias que circulam no sangue por não possuir as
características para acessar essa barreira, possui transportadores específicos.

Endotélio vascular dos capilares dessa barreira: unidos por junções de oclusão= alta seletividade
pra passagem de substâncias por meio desse endotélio;

Barreira hematoencefálica constituída por endotélio vascular diferenciado com as oclusões que
conferem proteção, unidas a pericitos e prolongamentos de astrócitos: projeções de membranas
dos astrócitos.

Substratos energéticos para o SN: transporte através da BHE

Glicose: (principal substrato energético do SN) [GLUT1 (BHE maior expressão) e GLUT3
(neurônios maior expressão) ]: alta afinidade, transporte rápido;

Transportadores para ácidos monocarboxílicos: (lactato, piuvato, acetato, corpos cetônicos)

conjunto de transportadores que conferem um sistema estereoespecífico de transporte lento,
sistema altamente específico;

Transportadores de aminoácidos neutros e cadeia longa (LNAA): fenilalanina, leucina, tirosina,

isoleucina, vialina, triptofano, metionina, histidina-> sistema L (vem de leucina, acessa o sistema
nervoso com maior quantidade o sn) com transporte competitivo: quando um aá está em maior
concentração, compete e acessa com maior quantidade o sn;

Transportadores de aminoácidos de cadeia curta/ pequena: alanina, glicina, prolina, gaba->

entrada restrita, pequena expressão de transportadores pra eles. Gaba por ex é um
neurotransmissor ent não seria lgl ele acessar o sn assim;

Transporte por transcitose mediado por receptor: insulina, transferrina e fatores de crescimento
tipo-insulina, especializado pra subst maiores como proteínas, chegam ao tecido nervoso
interagindo com receptor que vai sofrer endocitose e assim se dá o transporte.

Precursores de neurotransmissores componentes nitrogenados: aminoácidos por ex glutamato,

aspartato, glicina que eles mesmo são neurotransmissores, vão fazer sinalização de um
neurônio a outro induzindo o processo de transmissão

Aminoácidos precursores de neurotransmissores GABA pode ser formado a partir do glutamato,

histamina (neurotransmissor)- produzida pela histidina, catecolaminas: tirosina (substrato
aminoácido), serotonina (neurotransmissor)- triptofano (aminoácido);

Neurotransmissores são compostos nitrogenados, pois são derivados de aminoácidos;

Também podem ser derivados de purinas:

ATP- pode servir de uma sinalização SNC ou SNP, adenosina também

Neurotransmissores: derivados de aminoácidos por exemplo ON, acetilcolina (derivada de
condensação de colina com acetil produzida no nosso grupamento energético).

Neurotransmissor x neuropeptídios:

Neurotransmissor: Tem que ser sintetizado no neurônio. São moléculas muito pequenas
sintetizadas no terminal axônico a partir de enzimas que são produzidas no corpo do neurônio e
que são transportadas ao longo do axônio até o terminal axônico. Porém a síntese da molécula
neurotransmissora ocorre no terminal axônico.

Neuropeptídeos: Moléculas um pouco maiores (mais de um aminoácido em sua composição),

são sintetizadas no corpo do neurônio e englobadas em vesículas e transportadas ao longo do
axônio e vão sofrer exocitose também, difundindo e interagindo com receptores específicos nos
neurônios pós-sinápticos.

Para ser um neurotransmissor a molécula precisa:

 Síntese no interior do neurônio;

 Armazenamento no neurônio: vesículas no interior dos terminais axônicos;
 Secreção mediante a um estímulo a partir do neurônio pré-sináptico;
 Uma vez liberado na fenda sináptica precisa ter um sítio de reconhecimento (receptor) e
ligação no neurônio pós-sináptico.

Ao interagir com os receptores do n pós-sin ele vai induzir respostas intracelulares que vai
culminar em uma resposta da célula seguinte, após fazer isso, precisa ser inativado:

Mecanismo de modulação da neurotransmissão:

Respostas celulares induzidas pelas ações dos neurotransmissores vão depender:

Do tipo de receptor em que se dá a interação: O que muda é o mecanismo que ativa eles e as
respostas que cada um vai mobilizar:

Por exemplo excitatórios, inibitórios;

Serotonina-> Receptor de proteína G-> diminui nível de AMPC-> não ativa adenilatociclase :
resposta inibitória

Serotonina-> Receptor de proteína Gq-> aumenta níveis celulares de IP3 e DAG-> induz
estímulo sobre a célula: resposta celular: excitatória

Receptor pode ser ionotrópico ou metabotrópico, respostas dependem muito do tipo de

receptor;

O neurotransmissor após agir, ou é degradado rapidamente por enzimas ancoradas da membrana

do neurônio pós-sinp ou na própria fenda, pode difundir para longe do receptor, pode ser
recaptado transportado pra dentro de uma outra célula ou do próprio neurônio pré-sináptico.

Recaptação: remoção do neurotransmissor que uma vez retirado da fenda interrompe a

neurotransmissão.

Biossíntese de catecolaminas e melatonina:

Catecolaminas: dopamina, noradrenalina e adrenalina-> tirosina :) aminoácido formado através
de fenilalamina, enzimas altamente dependentes de oxigênio, hipóxia pode atrapalhar a síntese
das catecolaminas.

O2 participa dessas ações

Uma vez sintetizadas aos neurônios-> armz em vesículas (dependente de bomba: consumo de
ATP para o armazenamento dos neurotransmissores): Transporte das catecolaminas pras
vesículas de armazenamento:

Transporte ativo 2; realizado por bomba de H+ ativado por ATP

Inativação das catecolaminas: enzimático:

Enzimas envolvidas:

- Monoamino-oxidase (MAO)

Oxidação

- Catecol-O-Metiltransferase (COMT)

Metilação: add metil no transmissor, inativa capacidade de interagir com os receptores

Síntese e inativação da serotonina

 Formação de melatonina;
 Ação enzimática da MAO-A;
 Síntese pelo triptofano-> triptofanohidroxilase-> hidroxilação do anel do triptofano
(precisa de o2)-> forma serotonina-> monoaminooxidase (MAO)-> degrada
neurotransmissor
 Enzimas hidroxilases utilizam oxigênio como intermediário de reação, então uma
hipóxia afetaria a síntese dos aminoácidos;

Síntese e inativação da histamina:

 Mecanismo de inativação: mediado pela MAO-B;

Sintetizada a partir de aminoácido envolvendo reações enzimáticas

Síntese e degradação da acetilcolina:

 Mecanismo e enzimas envolvidas:

Colina- fosfatidilcolina;
Acetil-coA;
Colina acetil transferase (ChAT);
Acetilcolinesterase;

Síntese: Condensação da acetil+ colina (pela colinacetiltransferase)

Degradação: Acetilcolinesterase: clivagem da acetil colina liberando ácido acético e colina.

Síntese do glutamato (nt excitatório) e gaba ( nt inibitório):

Produzido por intermediários do CK: alfacetoglutarato (síntese de GABA e glutamato)
oxalacetato (aspartato);

Outros aminoácidos neurotransmissores:

Arginina (aminoácido)-> ON;

Glicina- intermediário da glicólise;

Aspartaton <- oxalacetato.

Conversão da arginina em óxido nítrico:

Arginina depende de um estímulo pra síntese acontecer

Quando é liberado pode fazer neurotransmissão retrógrada: ser produzido no neurônio pós-sin
e difundir pro neurônio pré-sin;

Pode acontecer pq ON é uma molécula extremamente pequena, lipossolúvel, uma vez

produzida e liberada vai difundir podendo passar livremente pelas membranas plasmáticas.

Encefalopatias metabólicas e neuropatias:

- Encefalopatia hipoglicêmica: devido à baixo suprimento de glicose, tecido nervoso dependente

de glicose e o2, quando tem déficit de glicose no SNC pode dar essa encefalopatia
hipoglicêmica;

- Encefalopatia hipóxica: devido ao baixo suprimento de O2;

Principal metabolismo é oxidativo, dependente de glicose e O2;

Na falta de glicose: utiliza corpos cetônicos para obtenção de energia;

Síntese de lipídeos no cérebro e SNP:

Especialmente às células que vão dar origem às bainhas de mielina; Sistema envoltório dos
axônio originadas pelas células de schwann, camadas lipídicas de membrana vão se
depositando uma sobre a outra e são fortemente compactadas devido a presença de proteínas
hidrofóbicas que estão entre a camada lipídica> e na face externa interagindo fortemente uma
camada lipídica com a outra MBPn(proteínas básicas da mielina), proteínas hidrofóbicas, entre/
através das membranas PLP (proteínas proteolipídica): as proteínas são importantes para
manter a compactação das membranas lipídicas conferindo a essas membranas a propriedade
de isolamento elétrico promovida pela bainha de mielina.

Esses lipídios precisam ser sintetizados no tecido nervoso, pois devido as propriedades BHE
esses tecido não recebe grande quantidade de ácidos graxos, então precisa produzir seus
próprios lipídios a partir de alguns lipídios essenciais que chegam ao tecido nervoso pq têm
receptores pra eles na BHE:
Acessam o SN e são ácidos graxos fundamentais
 Omega 3: Ácido linoleico;
pois servem de base para a síntese de outros ácidos
 Omega 6: Ácido linolênico; graxos imporatantes para o SN.

Mielina essencialmente constituída de proteínas e lipídios.

SNC: bainha de mielina: PLP e MBP

SNP: bainha de mielina: Proteína proteolipídica (P0) e proteínas básicas de mielina (MBP->P2).

Doenças neurodegenerativas desmielinizantes: comprometimento nas proteínas lipídicas->

desmielinização: afrouxamento entre essas camadas de lipídios; Afeta velocidade dos impulsos

- Esclerose múltipla: Estudo de autoanticorpos: relaxamento entre interações proteicas;

- Polineuropatia de Charcot Marie: Mutação de P0 no SNP;

- Doenças de Pelizaeus Merzbacher: Mutação da PLP no SNC;