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Artigo original

Associação da gravidade das lesões coronárias com a densidade mineral


óssea em mulheres na pós-menopausa
Rui Xu,*1Xin Chun Cheng,*1,2Yuan Zhang,1Hong Mei Lai,3Hong-Ni Yang1
Centro de Gerontologia - Hospital Popular da Região Autônoma Uigur de Xinjiang, Urumqi, Xinjiang – China1
Departamento de Estimulação e Eletrofisiologia - O Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Xinjiang, Urumqi, Xinjiang – China2
Departamento de Cardiologia - Hospital Popular da Região Autônoma Uigur de Xinjiang, Urumqi, Xinjiang - China3
*
Contribuiu igualmente para o trabalho

Abstrato

Fundo:A doença arterial coronariana (DAC) e a osteoporose (OP) são doenças comuns em mulheres na pós-menopausa. Tanto em estudos
epidemiológicos transversais quanto longitudinais, a baixa massa óssea tem sido relacionada ao aumento da frequência de DAC. No entanto, os
dados disponíveis sobre a relação entre a densidade mineral óssea (DMO) e a gravidade das lesões coronárias são limitados.

Objetivo:Investigar a associação entre a DMO e a gravidade das lesões coronarianas avaliadas pelo escore de Gensini em mulheres na
pós-menopausa.

Métodos:Este estudo incluiu 122 mulheres na pós-menopausa que foram diagnosticadas com DAC. Esses pacientes foram divididos em dois
grupos de acordo com a gravidade das lesões coronarianas avaliadas pelo escore de Gensini – pacientes com lesões coronarianas leves (escore de
Gensini < 25) e pacientes com lesões coronarianas graves (escore de Gensini ≥ 25). A densidade mineral do colo femoral foi medida com
absorciometria radiológica de dupla energia (DXA).

Resultados:O estudo incluiu mulheres na pós-menopausa com idade de 64,31 ± 4,71 anos, 85 das quais (69,7%) apresentavam lesões
coronarianas graves. Os participantes com lesões coronarianas graves tiveram escore T significativamente maior do que aqueles com
lesões coronarianas leves no colo do fêmur (p < 0,05). O escore T médio foi de −0,84 ± 1,01 no grupo com lesões coronarianas leves,
− 1,42 ± 1,39 no grupo com lesões coronarianas graves (p < 0,05). A análise de regressão logística multivariada mostrou que a
osteopenia-osteoporose no colo femoral (odds ratio 2,73; intervalo de confiança de 95% 1,06 a 6,13) estava associada a um
risco aumentado de desenvolvimento de lesões coronárias graves. O modelo de regressão múltipla mostrou que os escores T (
β= -0,407, EP = 0,151, p=0,007) foram os preditores independentes do escore de Gensini.

Conclusão:A relação entre a gravidade das lesões coronárias e a DMO foi significativa em mulheres na pós-menopausa. A DMO, técnica
de baixo custo que envolve exposição mínima à radiação, amplamente utilizada no rastreamento da osteoporose, é um marcador
promissor de gravidade das lesões coronarianas. (Arq Bras Cardiol. 2018; 110(3):211-216)

Palavras-chave:Doença arterial coronária; Osteoporose Pós-menopausa; Densidade Óssea; AVC; Morbidade; Doenças Ósseas Metabólicas.

Introdução Recentemente, acumularam-se evidências crescentes para


apoiar a correlação entre baixa densidade mineral óssea (DMO)
A aterosclerose (EA) é uma das doenças mais comuns em idosos,
e EA.6-8EA e síndrome de osteopenia-osteoporose compartilham
especialmente em mulheres na pós-menopausa. As complicações da EA, como a
doença arterial coronariana (DAC) e as doenças cerebrovasculares, reduzem a
alguns fatores de risco, entre os quais estão o hormônio da
qualidade de vida e levam ao excesso de morbidade.1Estudos epidemiológicos
paratireóide, falta de estrogênio, homocisteína, processo
descobriram que as taxas de morbidade e mortalidade por DAC foram inflamatório, vitaminas D e K, produtos de oxidação lipídica, vias
significativamente maiores em mulheres na pós-menopausa em comparação moleculares envolvidas na mineralização óssea e vascular e
com mulheres na pré-menopausa.2Ao contrário das mulheres mais jovens, o mecanismos de calcificação que parecem ser semelhantes na
risco de DAC nas mulheres mais velhas é maior quando há uma diminuição na estrutura vascular e óssea.9,10
produção de estrogénios, marcando o fim do efeito protetor dos estrogénios Relatamos anteriormente que os escores de cálcio nas artérias
endógenos contra a DAC.3-5 coronárias, um sinal precoce de EA nas artérias coronárias, foram
Portanto, identificar os fatores de risco associados à DAC em mulheres na pós- significativamente maiores nos grupos de osteopenia/osteoporose em
menopausa é fundamental para melhorar a taxa de sobrevida e a qualidade de comparação aos grupos de DMO normal, e que esses valores foram
vida dos pacientes. negativamente associados aos escores T. Esses achados indicam que a
diminuição da DMO pode aumentar o risco de DAC.11Entretanto, pouco se
sabe sobre a associação entre diminuição da DMO e gravidade das lesões
Endereço para correspondência: Hong-Ni Yang •
coronarianas em mulheres na pós-menopausa.
Não. 91 Tianchi Road, distrito de Tianshan, Urumqi, Xinjiang, China. 830001,
distrito de Tianshan, Urumqi, Xinjiang – China Portanto, o objetivo deste estudo transversal foi examinar as
E-mail: xjddddd@126.com
associações entre DMO e lesões coronarianas avaliadas pelo
Artigo recebido em 02 de abril de 2017, manuscrito revisado em 13 de junho de 2017,
aceito em 23 de agosto de 2017 escore de Gensini em mulheres na pós-menopausa que
compareceram ao nosso Laboratório e que tiveram sua DMO
DOI:10.5935/abc.20180035 medida e agrupada pela gravidade da DAC.

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Xu e outros

Associação da gravidade das lesões coronarianas com a DMO

Artigo original

Métodos foi marcado como 32 pontos. Um multiplicador foi atribuído a cada


segmento vascular com base no significado funcional da área
miocárdica suprida por aquele segmento: 5 para o tronco da
População do estudo
coronária esquerda, 2,5 para o segmento proximal da artéria
Foram incluídas no estudo 122 pacientes do sexo feminino que coronária descendente anterior esquerda (ADA) e o segmento
deram entrada no ambulatório de cardiologia com dor torácica entre proximal da artéria coronária esquerda. a artéria circunflexa, 1,5
janeiro de 2014 e agosto de 2016. Os critérios de inclusão foram para o segmento médio da DAE, 1,0 para a artéria coronária direita, o
mulheres na pós-menopausa com idade ≥ 50 anos, com diagnóstico segmento distal da DAE, a região médio-distal da artéria circunflexa,
de síndrome coronariana aguda ou DAC crônica. Esse diagnóstico foi a artéria posterolateral e a artéria marginal obtusa e 0,5 para outros
feito pela história de angina de peito ou infarto do miocárdio, segmentos.12As avaliações angiográficas foram revisadas pelo
achados eletrocardiográficos, enzimas cardíacas e resultados de consenso de dois observadores com mais de dois anos de
angiografia coronariana. Esses pacientes foram submetidos a experiência. Com base no escore de Gensini, os pacientes foram
densitometria óssea rotineiramente nos últimos 12 meses e não divididos em dois grupos – 37 pacientes no grupo de lesões
estavam tomando nenhum medicamento com efeito conhecido na coronarianas leves (escore de Gensini < 25 pontos) e 85 pacientes no
remodelação óssea. Os critérios de exclusão foram pacientes com grupo de lesões coronarianas graves (escore de Gensini ≥ 25 pontos);
cineangiocoronariografia normal; pacientes que apresentavam esse agrupamento foi compatível com a literatura.13
valvopatia moderada a grave e insuficiência cardíaca
descompensada; pacientes com insuficiência renal ou hepática
análise estatística
grave, malignidade, doenças hematológicas ou doença autoimune.
As análises foram realizadas no SPSS versão 17.0 (SPSS Inc.,
Chicago, IL). As variáveis contínuas com distribuição gaussiana
Características clínicas e exame laboratorial
são apresentadas como média ± desvio padrão (DP), e aquelas
O peso e a altura foram medidos em cada paciente elegível. com distribuição não gaussiana são apresentadas como valores
O índice de massa corporal (IMC) foi calculado como peso medianos com percentis 25 e 75 correspondentes. A distribuição
corporal/altura2(kg/m2). Informações sobre histórico de doenças normal dos diferentes parâmetros foi verificada pelo teste de
(diabetes, hipertensão e hiperlipidemia) foram coletadas por Kolmogorov-Smirnov. As diferenças entre os grupos foram
meio de questionário padrão. avaliadas pelo teste t não pareado ou pelo teste U de Mann-
Hipertensão foi definida como história de hipertensão e/ou Whitney. As variáveis categóricas foram comparadas com o
pressão arterial sistólica média (PAS) ≥ 140 mmHg e/ou pressão teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher (o teste exato de
arterial diastólica média (PAD) ≥ 90 mmHg em duas ocasiões Fisher foi utilizado para frequências de osteoporose na Tabela
distintas. Diabetes foi definido como história ou presença de 2). A associação entre DMO e risco de lesões coronarianas
diabetes e/ou nível de glicose plasmática em jejum > 126 mg/dL graves foi avaliada por análise de regressão logística múltipla.
em 2 ocasiões distintas, ou valor aleatório de glicose > 200 mg/ Análise de regressão linear múltipla foi realizada para avaliar se
dL em uma ou mais ocasiões. Hipercolesterolemia foi definida a DMO era o fator explicativo independente para a gravidade
como nível de colesterol sérico total > 240 mg/dL; triglicerídeos das lesões coronarianas (avaliada pelo escore de Gensini) em
elevados (TG) e colesterol LDL elevado (LDL-c) foram definidos mulheres na pós-menopausa. A significância estatística foi
como TG sérico total > 200 mg/dL e LDL-C > 160 mg/dL, estabelecida em p < 0,05 (bicaudal).
respectivamente.

Resultados
Medição da DMO
Um total de 122 mulheres na pós-menopausa (idade média
Os participantes foram submetidos a um teste de DMO do osso 64,31 ± 4,71) foram incluídos no presente estudo, dos quais
do colo femoral esquerdo por absorciometria de raios X de dupla 69,7% apresentavam lesões coronarianas graves. As
energia usando um densitômetro ósseo de feixe em leque QDR características clínicas de todos os participantes no início do
4500A (Bedford, MA, EUA) de acordo com as instruções do fabricante estudo estão resumidas na Tabela 1. Ao todo, 19,6% dos
nos 12 meses anteriores. Os resultados da DMO foram relatados pacientes apresentaram osteoporose no colo femoral e 41,8%
como escores T, que também foram categorizados em três grupos osteopenia; 39,3% das mulheres sofriam de hipertensão, 38,5%
de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) tinham diabetes e 31,1% tinham hiperlipidemia.
para o diagnóstico de osteoporose: DMO normal (escore T ≥ -1 DP);
A Tabela 2 mostra a comparação entre os grupos com lesões
osteopenia (T < -1 DP e > -2,5 DP); e osteoporose (escore T ≤ -2,5 DP).
coronarianas leves e com lesões coronarianas graves em termos
11
de alguns parâmetros clínicos. Pacientes com lesões
coronarianas graves eram mais velhos e apresentavam maior
Pontuação de risco Gensini prevalência de diabetes e osteoporose/osteopenia em
A angiografia coronária foi realizada em todos os indivíduos. comparação com aqueles com lesões coronarianas leves (p <
Pontuação de Gensini: a estenose angiográfica de uma artéria 0,05). Não houve diferenças entre os grupos em relação ao IMC,
culpada na faixa de 0% a 25% foi pontuada como 1 ponto, a estenose proporções de pacientes com hipertensão e hiperlipidemia.
na faixa de 25% a 50% foi pontuada como 2 pontos, 50% a 75% foi A análise de regressão logística univariada mostrou que a
pontuada como 4 pontos , 75% a 90% foi pontuado como 8 pontos, osteoporose/osteopenia era um fator de risco para lesões
90% a 99% foi pontuado como 16 pontos e oclusão total coronarianas graves (OR = 2,51, IC 95%, 1,153–5,657, p = 0,003).

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Associação da gravidade das lesões coronarianas com a DMO

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Correspondendo a esses achados, foi utilizada análise de regressão (β = −0,407,SE=0,151, p = 0,007) e idade (β = 0,295, SE=0,132, p =
logística multivariada para detectar a associação entre osteoporose/ 0,023) correlacionado com o escore de Gensini.
osteopenia e risco de lesões coronarianas graves. Após ajuste para
fatores de confusão como idade, hipertensão, diabetes e
hiperlipidemia, a osteoporose/osteopenia permaneceu como fator
Discussão
de risco para lesões coronarianas graves (OR = 2,73, IC 95%, 1,06– Em nosso estudo, mulheres na pós-menopausa com lesões
6,13, p = 0,007, Tabela 3). coronarianas graves têm maior probabilidade de ter osteopenia/
osteoporose em comparação com o grupo com lesões coronarianas
Quando o escore de Gensini foi considerado como
leves, independentemente de outros fatores de risco. Isto sugere
variável dependente em um modelo de regressão linear, o
que mulheres na pós-menopausa com osteopenia/osteoporose
escore T (β = −0,407, SE=0,151, p = 0,007) e idade (β = 0,295,
podem ter um risco maior de desenvolver lesões coronárias graves.
SE=0,132, P=0,023), mas não diabetes, hipertensão, IMC e
Nossos achados estão de acordo com estudos anteriores que
hiperlipidemia, foram os preditores independentes do
demonstraram a relação entre DMO e DAC, que concluíram que a
escore de Gensini.
DMO é um marcador promissor de gravidade da DAC.
Em uma análise de regressão linear com escore de Gensini como variável
Tanto a osteopenia como a EA são graves problemas de saúde pública
dependente e idade, escore T, diabetes, hipertensão, IMC e hiperlipidemia como
que podem ameaçar a saúde e a qualidade de vida das pessoas.14,15
variáveis independentes (Tabela 4), apenas o escore T
Estudos anteriores provaram uma ligação clara entre AS e DMO.
Num estudo retrospectivo incluindo 1.335 pacientes idosos, a
incidência de DAC aumentou em pacientes com DMO baixa, em
Tabela 1 -Características da população estudada (n = 122) comparação com pacientes com DMO normal. A análise de regressão
logística múltipla confirmou que a baixa DMO está associada à DAC,
Anos de idade) 64,31±4,71
após ajuste para diabetes mellitus, hipertensão, tabagismo e idade.16
Índice de massa corporal (kg/m2) 26,19±2,49 Outro estudo com 252 mulheres na pós-menopausa mostrou que
Hipertensão, n (%) 48 (39,3%) osteopenia/osteoporose na coluna lombar ou colo femoral estava
associada à EA coronariana avaliada por tomografia
Diabetes, n (%) 47 (38,5%)
computadorizada com multidetectores de 64 linhas.17Nosso estudo
Hiperlipidemia, n (%) 38 (31,1%)
anterior mostrou que outra medida de EA, a calcificação da artéria
Pontuação T – 1,24±1,27 coronária, estava associada à DMO da coluna lombar em mulheres
Pontuação de Gensini 43,46 (17,5, 73) saudáveis na pós-menopausa. As chances de calcificação da artéria
coronária em mulheres com osteoporose foram três vezes maiores
osteoporose, n (%) 24 (19,6%)
em comparação com aquelas em mulheres com DMO normal.11
osteopenia, n (%) 51 (41,8%)
O escore de Gensini é um importante sistema de pontuação angiográfica
osteoporose ou osteopenia, n (%) 75 (61,5%) usado para avaliar a extensão, gravidade e complexidade da DAC. Pacientes com

As variáveis contínuas com distribuição gaussiana são apresentadas como média ± DAC com alto escore de Gensini têm maior probabilidade de relatar eventos
DP, e aquelas com distribuição não gaussiana são apresentadas como valores cardíacos adversos importantes. Portanto, identificar pacientes com DAC com
medianos com percentis 25 e 75 correspondentes. Os dados categóricos são altos escores de Gensini é fundamental para reduzir a incapacidade e a morte
expressos como números absolutos com (porcentagens).
relacionadas à DAC.18,19Existem alguns estudos

Mesa 2 -Comparação dos parâmetros clínicos entre os grupos com lesões coronarianas leves e com lesões coronarianas graves

Grupo de lesões coronárias leves Grupo de lesões coronárias graves

Parâmetro Pontuação Gensini <25 Pontuação Gensini ≥ 25 valor p

n = 37 n = 85

Anos de idade) 62,33±5,65 65,17±4,43 0,003

Índice de massa corporal (kg/m2) 26,23±2,53 26,17±2,47 0,872

Hipertensão, n (%) 13 (35,1%) 35(41,2%) 0,530

Diabetes, n (%) 9 (24,3%) 38 (44,7%) 0,034

Hiperlipidemia, n (%) 11 (29,7%) 27(31,8%) 0,824

Pontuação T −0,84±1,01 − 1,42 ± 1,39 0,024

osteoporose, n (%) 3(8,1%) 21 (24,7%) 0,034

osteopenia, n (%) 10 (27,0%) 41 (48,2%) 0,029

osteoporose ou osteopenia, n (%) 13 (35,1%) 62 (72,9%) 0,000

Variáveis contínuas com distribuição não gaussiana (exceto aquelas expressas em mediana) foram comparadas por meio de testes t. Para valores expressos em mediana (percentis 25 e 75),
os valores de P foram determinados pelo teste U de Mann-Whitney. As variáveis categóricas foram comparadas pelo teste do qui-quadrado, exceto a osteoporose, que foi comparada pelo
teste exato de Fisher (frequências esperadas ≤ 5).

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Tabela 3 -Razão de chances ajustada de fatores de risco para lesões coronarianas graves

Variável independente Proporção de chances (IC 95%) valor p

Osteopenia ou osteoporose 2,73(1,06–6,13) 0,007

Idade 1,24(1,19–2,65) < 0,001

IMC 1,37(0,73-3,57) 0,706

Hipertensão 2,31(0,83–5,31) 0,313

Diabetes 3,13(0,96–7,37) 0,082

Hiperlipidemia 1,39(0,57–3,62) 0,431

IMC: índice de massa corporal; IC 95%: intervalo de confiança de 95%

Tabela 4 –Análise de regressão múltipla do escore de Gensini (variável dependente) versus idade, diabetes, hipertensão, índice de massa
corporal, hiperlipidemia e escore T (variáveis independentes).

Variável independente β SE valor p

Pontuação T 0,407 0,151 0,007

Idade 0,295 0,132 0,023

Índice de massa corporal 0,183 0,203 0,136

Hipertensão 0,147 0,134 0,254

Diabetes 0,113 0,179 0,572

Hiperlipidemia 0,053 0,121 0,697

R2 0,31
β: Valores são coeficientes padronizados; SE: os valores são o erro padrão de β. R2: os valores são a variância total explicada do modelo.

sobre a relação entre DMO e gravidade das lesões coronarianas. Um estudo completamente compreendido.16,21,22Apesar dos fatores de risco
retrospectivo realizado com 55 pacientes do sexo masculino com DAC, comuns do metabolismo ósseo e do risco cardiovascular (inflamação,
confirmada por angiografia coronariana, mostrou que a diminuição da DMO dislipidemia, menopausa, hipertensão, tabagismo e diabetes
estava associada a lesões coronarianas graves avaliadas pelo escore de Gensini, mellitus), também existe a possível influência da genética e da
independentemente de outros fatores de risco cardiovascular.13Da mesma calcificação vascular.23,24A hidroxiapatita, uma parte importante da
forma, um estudo envolvendo 74 pacientes do sexo masculino com DAC revelou fase mineral do osso, também é encontrada na placa calcificada da
que a incidência de osteopenia/osteoporose no grupo com lesões coronarianas artéria. Além disso, foi relatado que proteínas da matriz óssea, como
graves determinada pelo escore SYNTAX foi significativamente maior do que no proteína gla, proteína morfogenética óssea-2, osteocalcina e
grupo com lesões coronarianas leves.20 colágeno, foram encontradas em placas calcificadas. Estudos
No entanto, a maioria desses estudos foi baseada em pacientes com DAC sugeriram que algumas mutações genéticas importantes podem
do sexo masculino, enquanto poucos estudos envolveram pacientes com levar ao desenvolvimento precoce de EA e osteoporose, o que indica
DAC na pós-menopausa. Em nosso estudo, 186 mulheres na pós-
a evidência de uma base genética comum.25,26Vale a pena notar que
menopausa com pacientes com DAC identificadas por angiografia
as evidências atuais que ligam a osteoporose e a DAC estão longe de
coronariana foram divididas em dois grupos pelo escore de Gensini:
ser conclusivas. Portanto, mais estudos são necessários para
pacientes com lesões coronarianas leves (escore de Gensini < 25) e
explorar a relação entre as duas doenças comuns.
pacientes com lesões coronarianas graves (escore de Gensini > 25).
Descobrimos que houve aumento na taxa de osteoporose/osteopenia no
grupo com lesões coronarianas graves. A análise de regressão logística Limitações
multivariada mostrou que a osteopenia/osteoporose no colo do fêmur A principal limitação do nosso estudo é que o tamanho da amostra é
estava associada a um risco aumentado de desenvolvimento de lesões relativamente pequeno. Mais estudos envolvendo um número maior de
coronarianas graves. O modelo de regressão múltipla mostrou que os pacientes na menopausa são necessários para estabelecer e confirmar a
escores T foram os preditores independentes do escore de Gensini. A relação entre a gravidade das lesões coronarianas e a osteopenia/
maioria das pesquisas anteriores, se não todas, incluindo os nossos osteoporose. Além disso, informações sobre comprometimento do status
resultados, indicam que a baixa DMO não só estava associada ao aumento de vitamina K, citocinas inflamatórias, proteína gla e osteocalcina, que
do risco de DAC, mas também era um preditor independente da gravidade podem estar associadas a lesões coronarianas e osteoporose, não
das lesões coronárias em mulheres na pós-menopausa. estavam disponíveis para este estudo. Além disso, o fato de os exames de
Embora muitas hipóteses tenham sido propostas para DMO não terem sido realizados no mesmo serviço foi outra limitação do
explicar a correlação entre osteoporose e DAC, ainda não foi nosso estudo.

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Xu e outros

Associação da gravidade das lesões coronarianas com a DMO

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Conclusão Fontes de financiamento

Neste estudo, investigamos a associação entre DMO e gravidade Não houve fontes de financiamento externas para este estudo.
das lesões coronarianas em mulheres na pós-menopausa. Nossos
resultados sugeriram que mulheres na pós-menopausa com baixa
Associação de Estudo
DMO apresentam alto risco de lesões coronarianas graves. Pesquisas
futuras devem investigar vias fisiopatológicas comuns entre a Este estudo não está associado a nenhum trabalho de tese ou dissertação.

osteoporose e a gravidade das lesões coronárias.

Aprovação ética e consentimento para participar

Contribuições do autor Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital
Concepção e desenho da pesquisa: Xu R, Xin-Chun C, Popular da Região Autônoma Uigur de Xinjiang sob o número de
Hong-Ni Y; Aquisição de dados e Análise e interpretação dos protocolo 678999009. Todos os procedimentos neste estudo
dados: Xu R, Zhang Y, Hong-Mei L; Análise estatística: Xu R; estavam de acordo com a Declaração de Helsinque de 1975,
Redação do manuscrito: Xin-Chun C; Revisão crítica do atualizada em 2013. O consentimento informado foi obtido de
manuscrito quanto ao conteúdo intelectual: Xu R, Hong-Ni Y. todos os participantes incluídos. no estudo.

Potencial conflito de interesses


Nenhum potencial conflito de interesses relevante para este
artigo foi relatado.

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