Ensaios da toxicidade

Toxicidade subaguda ou subcrônica ou prolongada: OBSERVA-SE NOEL se faz teste por 50/60/90 dias,
observa-se os efeitos tóxicos.

Avaliação do sistema cardiovascular (freq.. cardíaca e pressão arterial), sistema respiratório

(bradpineis, dispneia..), sistema digestório (fezes), sistema nervosos central ( tremores musculares,
fasciculações, comportamentais)

Após a eutanásia se faz: analises bioquímicas, hematológicas, histopatológicas

Todos os dias se anotam como estão os ratos

NOEL (no observed effects level):é a dose limite onde tudo que vem abaixo da NOEL são ok, mas doses acima
da NOEL POSSUEM efeito tóxicos. Dentro da avaliação da toxicidade subaguda tem varias doses dadas, logo
tem doses que ocorrem algo nos ratos e tem dses onde nada ocorre

O fator determinante da toxicidade aguda e subaguda é o tempo de exposição mas na subaguda se observa s
efeitos clínicos causados.

AGUDA: DL50
SUBAGUDA: NOEL

Na DL50 é ver se morre ou não. Para garantir que a dose não causou óbito se observa os animais vivos pós
testes por mais 3 semanas.

TOXICIDADE CRONICA: O tempo mínimo de exposição do agente toxico ao rato é de 12 meses, a ideia é de um
indivíduo que sofre exposição ao longo da vida o que vai ocorrer nele. Ex: síndrome de chushing em quem usa
corticoide por muito tempo. Não é exigência de uma avaliação. Ao final dela também se avaliam os sinais
clínicos

É muito importante observar quanto a carcinogênese, onde depende de muitas coisas e não é um efeito agudo
pois leva tempo. Quro ver se a substancia é carcinogênica deixa o rato em exposição por 1 ano e meio e depois
vai la ver se esta ou não, geralmente se observa por exames e por observação de órgãos internos. Logo além
dos parâmetros clínicos temos semelhante a essas avaliações os parâmetros de toxicidade prolongada e a
ocorrência de neoplasia devem ser observadas. Teratogênica não existe

Logo esses 3 ensaios (aguda, crônica e prolongada) são importantes pois a partir delas é possível aferir muitas
informações como potencial de risco e o sistema que ele interfere.

Determinante: período de exposição

TOXICIDADE REPRODUTIVA: Avalia-se a capacidade reprodutiva de machos e femeas. Avalia-se por exemplo:
no macho da o agente toxico por 2 semanas e o põem para acasalar, para isso deve garantir que as femeas que
não foram tratadas estão no period fértil, logo deve pegar a femea exatamente no estro, observa-se se tem
espermatozoide na femea ou não, se não tiver é culpa do macho pois a femea estará apta a receber devido
estro. Após 21 dias vem a prole onde observa-se numero de baby ratinhos (Avalia-se relação entre machos e
femeas babys)

***toxicidade em relação ao macho é sempre sobre reprodutividade

Nas femeas a avaliação é feita pela fertilidade onde observa-se se com a exposição do agente toxico houve
alteração da fertilidade, o ciclo estral da rata é de 5 dias, logo faz a exposição ao agente e e põem para
acasalar, abre o útero e ve os sítios de implantação desse útero onde se ve se tem perda ou não gestacional.
Dependendo do interesse de fazem teste diferentes, ex:

- organogênese ( primeiro terço da gestação onde nas ratas são os primeiros 7 dias) logo pega tood esse
período e começa a exposição no dia 0, da mesma maneira essa gestação vem ate o fim e ai pega os fetos, e
avalia todos os sistema desde cerebral ate o reto.

-Se a pergunta for de essa substância gera má formação cardíaca, deve saber que dia na rata que e gerada a
parte cardíaca do ratinho.logo é pré natal

-Se a pergunta for déficit hepático, a ideia é que o animal receba a substância após fígado ser formado onde
após 8 dia da gestação é feita a exposição

- se for sistema nervoso central, maturação funcional, tem dois períodos: um no final da gestação e outro após
o parto onde avalia-se a prole ate a idade adulta, devido alguns sistema so adquirirem maturidade após o
nascimento. Pós natal ou PERI natal (exposição ao agente na fase pré natal e durante a lactação onde a mae
que é exposta ao agente e vai pelo leite). Avalia-se nesse caso também a reprodução pois pode acabar
prejudicando isso na prole mas so vai descobrir quando eles atingirem idade reprodutiva. Ex: teste para ver se
tem reflexo neurológico.

Avaliação in vitro para ação genotoxica: teste famoso o de cultra de salmonella onde observa-se se a
subtanca lisa ou não o DNA (se chama substancia clastrogenica). Pega a placa de cultura e coloca p ag. Toxico e
add histidina marcada com fluorescência

Para uma substancia reagir com DNA ele deve ter maior reatividade