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LSD
por Michael Valentine Smith
Desde a primeira viagem de Hofmann em 1943, grande interesse foi gerado na ocorrência
e nas propriedades de vários derivados do ácido lisérgico. Os fungos do gênero Claviceps,
que crescem no centeio, arroz e outras gramíneas, foram a primeira fonte natural desses
alcalóides a ser descoberta. Nos últimos anos, compostos relacionados foram encontrados
nos gêneros Penicillium (o fungo azul-esverdeado que também produz penicilina),
Aspergillus e Rhizobus (o fungo preto do pão). Estes compostos são agora produzidos
comercialmente através da cultura de certas estirpes de Clavicebs que produzem até 4 g de
ergotamina por litro de meio de cultura. O cultivo de culturas puras de fungos não é para
amadores, mas os interessados acharão úteis estas referências: JPS
58.143(1969); Aplicativo. Microbiol. 18.464 (1969); HCA 47.1052 (1964); Lloydia
32.327.401 (1969); Pode. J. Microbiol. 16.923 (1970); CA 61,15314c-f, 67,84858e, 69,
36323w; Biotecnologia. Bioeng. 13.331 (1971); CA 76,57736(1972); Patente dos EUA
3.483.086; Planta Med. 23.330 (1973); J. Farmacêutica. Educ. 36.598 (1972); CA
78,41492 (1973); Patente Francesa 1.531.205; Patentes Alemãs 1.806.984 e
1.909.216; Patente Britânica 1.158.380. Para uma descrição de uma espécie selvagem de
Claviceps americano ver Mycologia 66.978 (1974).
A ocorrência de alucinógenos nas sementes (e em menor grau nas folhas e caules) de

vários membros da família Convolvulaceae (ipoméias, etc.) era conhecida pelos
astecas. Sementes dos gêneros Rivea, Impomoea e Argyria (baby woodrose havaiana)
contêm derivados do ácido lisérgico; sendo a woodrose campeã com cerca de cem vezes
mais que os demais gêneros (cerca de 7 mg de alcalóides/g de sementes). Tendo em conta
o baixo rendimento (máximo de 10 mg de alcalóides/100 g de sementes), mesmo a famosa
variedade de ipomeias peroladas não vale a pena extrair, e a viagem é geralmente uma
chatice, semelhante à produzida pela escopolamina ou pela ibogalina e ao contrário da do
LSD. . No entanto, a amida do ácido lisérgico, etc., pode ser extraída, hidrolisada em ácido
lisérgico (conforme descrito abaixo para a hidrólise do alcalóide do ergot), e convertido em
LSD por qualquer um dos métodos descritos. Para variação de espécies no conteúdo de
alcalóides, consulte Lloydia 29,35(1966). Sementes de ergot ou woodrose brutas devem
render ca. 1 g de LSD/kg após conversão dos alcalóides isolados.
Extração de Alcalóides (método curto)
Moa as sementes finamente (de preferência woodrose) e adicione NaHCO3. Extrair com
acetato de etila por imersão por cerca de um dia. Filtrar e extrair o acetato de etilo com
solução de ácido tartárico. Basificar o extrato com NaHCO3 e extrair com acetato de
etila. Seque e evapore em vácuo o acetato de etila para obter os alcalóides. Repita este
procedimento nas sementes até não obter mais resíduos. Alternativamente, adicione 100
ml de éter de petróleo a 100 g de sementes finamente moídas e deixe de molho por cerca
de dois dias. Filtre, descarte o éter de petróleo e deixe as sementes secarem. Adicione 100
ml de metanol às sementes e deixe de molho por cerca de dois dias. Filtrar, repetir a
extracção com mais 100 ml de metanol e evaporar em vácuo os extractos de metanol
combinados. O óleo amarelo residual contém os alcalóides.
Para purificação cromatográfica de alcalóides do ergot a partir de extratos de sementes,

consulte Phytochem. 11.1479 (1972). Para extração e separação do ergot, consulte
também pe. Patente 2.089.081 (11 de fevereiro de 1972) e CA 79.105.457 (1973). Para
uma revisão recente dos alcalóides do ergot ver R. Manske (Ed.) The Alkaloids, vol. 15: 1-
40 (1975).
Extração de Amidas de Ácido Lisérgico de Sementes de Woodrose ou

Ergot em Pó
Reduza a semente a um pó fino no liquidificador e espalhe para secar. Moa novamente se

não estiver suficientemente fino após a primeira vez devido à umidade. Sature a semente
em pó com fluido de isqueiro, nafta ou ligroína. Quando completamente saturado, deve
ficar com consistência de sopa. Despeje em uma coluna de cromatografia e deixe
descansar durante a noite. Remova os óleos graxos do material pingando lentamente o
fluido de isqueiro ou outro solvente através da coluna e continue testando o líquido que
passa em busca de gorduras, evaporando uma gota em um vidro limpo até que não deixe
nenhuma película gordurosa. Serão necessários vários gramas de solvente para cada
grama de sementes. Misture 9 volumes de clorofórmio com 1 volume de hidróxido de
amônio concentrado e agite em funil de separação. Quando assentar, a camada de
clorofórmio ficará no fundo. Escorra a camada de clorofórmio. Descarte a camada
superior. Goteje a lavagem com clorofórmio pela coluna e guarde o extrato. Teste
continuamente evaporando uma gota em vidro limpo até que ela pare de fluorescer sob luz
negra. Evaporar os extratos de clorofórmio e dissolver o resíduo na quantidade mínima de
uma solução de ácido tartárico a 3%. Se todo o resíduo não se dissolver, coloque-o em
suspensão agitando vigorosamente. Transferir a solução para um funil de separação e lavar
o outro recipiente com ácido para retirar todo o alcalóide. Despeje as lavagens no funil
também. Basificar adicionando solução de bicarbonato de sódio e adicionar igual volume de
clorofórmio. Agite bem, deixe repousar, retire a camada inferior e reserve. Mais uma vez,
adicione uma porção igual de clorofórmio, agite, deixe repousar e retire a camada inferior.
A cultura e extração de alcalóides do ergot
Prepare um meio de cultura combinando os seguintes ingredientes em cerca de 500

mililitros de água destilada em um frasco de gargalo pequeno de 2 litros:
Sacarose..................................100 gramas
de farinha de grão de bico............ 0,50 gramas
Nitrato de cálcio..................1 grama
Fosfato moriopotássico.........0,25 gramas
Sulfato de magnésio.......... .....0,25 gramas
Cloreto de potássio................0,125 gramas
Sulfato ferroso hepta-hidratado....8,34 miligramas
Sulfato de zinco hepta-hidratado.......3,44 miligramas
Adicione água até perfazer um litro, ajuste para pH 4 com solução de amônia e ácido
cítrico. Esterilize em autoclave. Inocular o meio esterilizado com Claviceps purpurea em
condições estéreis, tapar com algodão esterilizado e incubar durante duas semanas
testando periodicamente e mantendo o pH 4. Após duas semanas será observada uma
cultura superficial no meio. A produção em larga escala do fungo pode agora
começar. Obtenha vários jarros comuns de 1 galão. Coloque uma rolha de dois furos no
gargalo dos jarros. Coloque um tubo de vidro curto (6 polegadas) em um orifício, deixando
2 polegadas acima da rolha. Coloque um tubo curto de borracha nisso. Encha um frasco
Erlenmeyer pequeno (500 mililitros) com uma solução diluída de hipoclorito de sódio e
estenda um tubo de vidro do tubo de borracha para que a extremidade fique imersa no
hipoclorito. Coloque um tubo de vidro longo no outro orifício da rolha. Deve atingir perto do
fundo do jarro e ter cerca de cinco centímetros acima da rolha. Anexe um tubo de borracha
ao tubo de vidro tão curto ou longo quanto desejar e encaixe um tubo de vidro curto na
extremidade do tubo de borracha. Encha um tubo de vidro grande (1 polegada x 6
polegadas) com algodão estéril e coloque rolhas de 1 furo nas extremidades. Encaixe o
tubo de vidro pequeno na extremidade do tubo de borracha em uma rolha do tubo
grande. Coloque outro pequeno tubo de vidro na outra rolha. Um tubo de borracha é
conectado a ele e conectado a uma pequena bomba de ar obtida em uma loja de peixes
tropicais. Agora você tem uma configuração para bombear o ar da bomba, através do filtro
de algodão, pelo longo tubo de vidro no jarro, através da solução para o espaço de ar no
topo do jarro, através do tubo de vidro curto, até o fundo do frasco Erlenmeyer e subindo
pela solução de hipoclorito de sódio até a atmosfera. Com este equipamento de aeração
você pode garantir um fornecimento de ar limpo ao fungo Clauiceps purpurea, mantendo
uma atmosfera estéril dentro da solução. Desmonte os arejadores. Coloque todos os tubos
de vidro, tubos de borracha, rolhas e algodão em um saco de papel, feche bem com
grampos de arame e esterilize em autoclave. Encha os jarros de 1 galão de 2/3 a 3/4 com
o meio de cultura e autoclave. Enquanto essas coisas são esterilizadas, homogeneize no
liquidificador a cultura já obtida e utilize-a para inocular o meio nos galões. O liquidificador
deve ser estéril. Tudo deve ser estéril. Monte os arejadores. Ligue as bombas. Um
borbulhar lento em cada jarro fornecerá oxigênio suficiente para as culturas. Uma única
bomba pode, é claro, estar conectado a vários filtros. Deixe tudo repousar à temperatura
ambiente (25°C) num local bastante escuro (nunca exponha os alcalóides da cravagem à
luz brilhante - eles decompõem-se) durante um período de dez dias. Após dez dias ajustar
as culturas para etanol a 1% usando etanol a 95% em condições estéreis. Mantenha o
crescimento por mais duas semanas. Após um período total de crescimento de 24 dias, a
cultura deve ser considerada madura. Acidificar a cultura com ácido tartárico e
homogeneizar no liquidificador por uma hora. Ajustar para pH 9 com hidróxido de amônio e
extrair com benzeno ou mistura de clorofórmio/iso-butanol. Extrair novamente com ácido
tartárico alcoólico e evaporar em vácuo até à secura. O material seco é o sal (ou seja, o sal
do ácido tartárico, o tartarato) dos alcalóides do ergot, e é armazenado nesta forma porque
o material básico livre é muito instável e se decompõe facilmente na presença de luz, calor,
umidade e ar. Para recuperar a base livre para extração da amida ou síntese em LSD,
básicoize o tartarato com amônia até pH 9, extraia com clorofórmio e evapore in vacuo. Se
nenhuma fonte de fungo Claviceps purpurea puro for encontrada, pode ser necessário fazer
uma viagem de campo para obter os crescimentos do ergot do centeio ou de outras
gramíneas de cereais. O azevém é de longe a melhor escolha. A cravagem aparecerá como
uma protuberância enegrecida na parte superior do centeio, onde estão as sementes. Eles
têm aproximadamente o mesmo formato das sementes e são chamados de "cabeças de
ergot". Dessas cabeças de ergot brotam os fungos Claviceps purpurea. Eles têm hastes
longas com cabeças bulbosas quando vistos sob um vidro forte ou microscópio. São estes
que devem ser retirados da cravagem, livres de contaminação, e utilizados para inocular os
meios de cultura. A necessidade de esterilidade absoluta não pode ser exagerada. Consulte
qualquer texto elementar sobre bacteriologia para obter os equipamentos e procedimentos
corretos. Evite o contato prolongado com compostos de ergotamina, pois são venenosos e
podem ser fatais.
Identificação LSD
Como o LSD é um derivado do indol, ele dá uma reação positiva (cor violeta) aos testes
apresentados na seção do indol. O LSD também fluoresce sob luz ultravioleta (luz negra),
mas o mesmo acontece com muitos outros compostos. Para espectros infravermelhos de
LSD e compostos relacionados, consulte JACS 78,3087(1956) e J. Forensic Sci.12,538
(1967). Para outras informações sobre identificação consulte JPS 56.1526 (1967) e JAOAC
50.1362(1967), 51.1318(1968). Para um teste microcristaloscópico consulte J.
Pharm. Farmacol. 22.839 (1970). Para fazer LSD, é necessário ácido lisérgico. Às vezes,
isso pode ser obtido, mas geralmente um dos alcalóides do ergot contendo ácido lisérgico,
como a ergotamina, está mais facilmente disponível. Ergot é o esclerócio seco de várias
espécies de fungos que infectam o centeio (e outras gramíneas), levando à formação de
grandes protuberâncias roxas no lugar dos grãos de centeio. Esses crescimentos são
coletados, secos, pulverizados e os alcalóides extraídos. Para o procedimento de extracção
ver HCA 28,1283(1945), J. Pharm. Farmacol. 7,1 (1955), JPS 50.201 (1961), CA
75.137422 (1971). Processo. Acadêmico indiano. Ciência. 71B,28,33(1970) apresenta a
produção a partir de centeio infectado artificialmente. A cravagem é produzida
principalmente na Europa (especialmente na Suíça), mas parte é cultivada nos EUA (por
exemplo, em Minnesota). Esta produção ocorre principalmente devido ao uso de
ergotamina e compostos relacionados na medicina (contrair o útero pós-parto, acabar com
dores de cabeça de enxaqueca, etc.). Muitos dos alcalóides do ergot são derivados
(amidas) do ácido lisérgico. Infelizmente, estes compostos têm pouca atividade
alucinógena e é necessário hidrolisar (dividir com água) a amida, produzindo ácido lisérgico
e sintetizando uma amida diferente com maior atividade psicodélica. Esta hidrólise pode ser
feita com qualquer um dos seguintes compostos ou com uma mistura deles: ergometrina,
ergina, ergotamina, ergosina, ergocristina, ergocriptina, ergonovina (ergometrina) e
metisergida (Sansert). Quando -ine é adicionado ao nome (por exemplo, ergotaminina) isso
indica os isômeros que levarão à produção do iso-LSD inativo. Os artigos citados aqui
fornecem técnicas simples para convertê-los nas formas ativas (ou veja a técnica para
converter iso-LSD em LSD no método 1 a seguir): HCA 37.820.2039 (1954); CA
69,36322(1968); CCCC 34.694 (1969). Para uma revisão dos alcalóides do ergot ver THE
ALKALOIDS, Manske e Holmes (Eds.), 8.725 (1965), e F. Bove, THE STORY OF ERGOT
(1970). e sintetizar uma amida diferente com maior atividade psicodélica. Esta hidrólise
pode ser feita com qualquer um dos seguintes compostos ou com uma mistura deles:
ergometrina, ergina, ergotamina, ergosina, ergocristina, ergocriptina, ergonovina
(ergometrina) e metisergida (Sansert). Quando -ine é adicionado ao nome (por exemplo,
ergotaminina) isso indica os isômeros que levarão à produção do iso-LSD inativo. Os
artigos citados aqui fornecem técnicas simples para convertê-los nas formas ativas (ou veja
a técnica para converter iso-LSD em LSD no método 1 a seguir): HCA 37.820.2039
(1954); CA 69,36322(1968); CCCC 34.694 (1969). Para uma revisão dos alcalóides do
ergot ver THE ALKALOIDS, Manske e Holmes (Eds.), 8.725 (1965), e F. Bove, THE STORY
OF ERGOT (1970). e sintetizar uma amida diferente com maior atividade psicodélica. Esta
hidrólise pode ser feita com qualquer um dos seguintes compostos ou com uma mistura
deles: ergometrina, ergina, ergotamina, ergosina, ergocristina, ergocriptina, ergonovina
(ergometrina) e metisergida (Sansert). Quando -ine é adicionado ao nome (por exemplo,
ergotaminina) isso indica os isômeros que levarão à produção do iso-LSD inativo. Os
artigos citados aqui fornecem técnicas simples para convertê-los nas formas ativas (ou veja
a técnica para converter iso-LSD em LSD no método 1 a seguir): HCA 37.820.2039
(1954); CA 69,36322(1968); CCCC 34.694 (1969). Para uma revisão dos alcalóides do
ergot ver THE ALKALOIDS, Manske e Holmes (Eds.), 8.725 (1965), e F. Bove, THE STORY
OF ERGOT (1970). Esta hidrólise pode ser feita com qualquer um dos seguintes compostos
ou com uma mistura deles: ergometrina, ergina, ergotamina, ergosina, ergocristina,
ergocriptina, ergonovina (ergometrina) e metisergida (Sansert). Quando -ine é adicionado
ao nome (por exemplo, ergotaminina) isso indica os isômeros que levarão à produção do
iso-LSD inativo. Os artigos citados aqui fornecem técnicas simples para convertê-los nas
formas ativas (ou veja a técnica para converter iso-LSD em LSD no método 1 a seguir):
HCA 37.820.2039 (1954); CA 69,36322(1968); CCCC 34.694 (1969). Para uma revisão dos
alcalóides do ergot ver THE ALKALOIDS, Manske e Holmes (Eds.), 8.725 (1965), e F. Bove,
THE STORY OF ERGOT (1970). Esta hidrólise pode ser feita com qualquer um dos seguintes
compostos ou com uma mistura deles: ergometrina, ergina, ergotamina, ergosina,
ergocristina, ergocriptina, ergonovina (ergometrina) e metisergida (Sansert). Quando -ine é
adicionado ao nome (por exemplo, ergotaminina) isso indica os isômeros que levarão à
produção do iso-LSD inativo. Os artigos citados aqui fornecem técnicas simples para
convertê-los nas formas ativas (ou veja a técnica para converter iso-LSD em LSD no
método 1 a seguir): HCA 37.820.2039 (1954); CA 69,36322(1968); CCCC 34.694
(1969). Para uma revisão dos alcalóides do ergot ver THE ALKALOIDS, Manske e Holmes
(Eds.), 8.725 (1965), e F. Bove, THE STORY OF ERGOT (1970). ergonovina (ergometrina) e
metisergida (Sansert). Quando -ine é adicionado ao nome (por exemplo, ergotaminina) isso
indica os isômeros que levarão à produção do iso-LSD inativo. Os artigos citados aqui
(1970). ergonovina (ergometrina) e metisergida (Sansert). Quando -ine é adicionado ao
nome (por exemplo, ergotaminina) isso indica os isômeros que levarão à produção do iso-
LSD inativo. Os artigos citados aqui fornecem técnicas simples para convertê-los nas
formas ativas (ou veja a técnica para converter iso-LSD em LSD no método 1 a seguir):
HCA 37.820.2039 (1954); CA 69,36322(1968); CCCC 34.694 (1969). Para uma revisão dos
alcalóides do ergot ver THE ALKALOIDS, Manske e Holmes (Eds.), 8.725 (1965), e F. Bove,
THE STORY OF ERGOT (1970). Os artigos citados aqui fornecem técnicas simples para
convertê-los nas formas ativas (ou veja a técnica para converter iso-LSD em LSD no
método 1 a seguir): HCA 37.820.2039 (1954); CA 69,36322(1968); CCCC 34.694
(1969). Para uma revisão dos alcalóides do ergot ver THE ALKALOIDS, Manske e Holmes
(Eds.), 8.725 (1965), e F. Bove, THE STORY OF ERGOT (1970). Os artigos citados aqui
(1970).
Hidrólise de alcalóides da cravagem
JBC 104.549 (1934); HCA 47,1929(1964). Talvez o melhor método seja a moderna
hidrólise da hidrazina de Hofmann, apresentada posteriormente, pois elimina a necessidade
de isolamento do ácido lisérgico (I); caso contrário, a seguinte hidrólise alcalina pode ser
usada: Dissolver 20 g do alcalóide (por exemplo, ergotamina) em 200 ml de KOH 1M em
metanol (ou seja, dissolver 56 g de pellets de KOH em 1L de metanol a 100%) em um
balão de vácuo de parede grossa de 1 L e evaporar no vácuo o metanol à temperatura
ambiente. Para evitar que a solução esfrie e, assim, prolongar bastante o tempo de
evaporação, coloque o frasco em uma panela com água mantida em temperatura ambiente
por aquecimento suave ou água morna corrente. Adicione 400 ml de KOH a 8% em água
ao resíduo e ferva por uma hora (sob N2, se possível, isso pode ser feito enchendo o frasco
com uma corrente de N2 e tampando-o frouxamente ou permitindo que uma corrente
suave de N2 flua durante o aquecimento). Esfriar, acidificar com ácido sulfúrico diluído e
agitar em funil de separação com 1 L de éter. Descartar a camada superior de éter e filtrar
com vácuo a suspensão aquosa de ácido lisérgico (I). Lavar o precipitado com 20 ml de
ácido sulfúrico diluído. Para recuperar a pequena quantidade de (I) restante na solução,
basifique com carbonato de Na e borbulhe C02 através dele. Filtre e adicione precipitado ao
primeiro lote. Algum ácido isolisérgico permanecerá em solução e pode ser precipitado pela
adição de 10% de HNO3. Pode ser convertido em (I) adicionando 3 ml de KOH a 10% para
cada 0,1 g de ácido, fervendo em banho de vapor durante uma hora sob N2 (se possível) e
precipitando por acidificação com ácido acético glacial. O rendimento máximo é de cerca de
9 g (I) para 20 g de ergotamina. Um método mais curto de hidrólise que também pode
funcionar é o seguinte: dissolver 20 g de alcalóide em 300 ml de metanol e 300 ml de KOH
a 40% e refluxar duas horas sob N2 (se possível). Resfrie, sature com CO2 e evapore em
vácuo. Extraia o resíduo com etanol quente três vezes e seque, evapore em vácuo os
extratos de etanol combinados para obter (I). Em condições normais, cerca de 20% de (I)
serão convertidos pela acção da água quente, etc., no ácido isolisérgico inactivo. A maior
parte permanece em solução e pode ser isomerizada em (I) conforme descrito acima, ou
pode ser convertida em iso-LSD por qualquer um dos métodos descritos posteriormente e
isomerizada em LSD (ver método 1). Não é necessário purificar (I), mas isso pode ser feito
da seguinte forma: dissolver 9 g (I) em 20 ml de NH4OH, filtrar e concentrar em vácuo à
temperatura ambiente para precipitar (I). Após a filtração, os cristais cinzentos podem ser
ainda purificados dissolvendo-os em água fervente e resfriando-os em banho de gelo para
precipitar (I). O ponto de fusão deve ser cerca de 240o (decompõe-se). Alternativamente,
o (I) de cor escura resultante da hidrólise pode ser agitado com 2x400 ml de NH4OH 2 M
em etanol, e os extratos combinados evaporados em vácuo para dar (I). Dissolver o
resíduo restante em 500 ml de metanol quente, arrefecer até 0° e filtrar o (I) (água
recristalizada). Pode remover impurezas coloridas agitando a solução com carbono
descolorante e filtrando. Recentemente foi descrito um método para aumentar o
rendimento de (I) em cerca de 10% utilizando 2,5% de hidrato de hidrazina (CA
69,36323(1968)). Dissolver 7 g de alcalóide em 200 ml de KOH 6 N em metanol e 200 ml
de etanol, adicione 10 ml de hidrato de hidrazina e ferva quatro horas sob N2 (se possível)
e proceda como acima. Finalmente, o (I) deve ser cuidadosamente seco por aquecimento a
cerca de 110°/1 mm durante duas horas ou 150° se for utilizado vácuo de laboratório
normal de 15 mm. Um vácuo forçado de água (cerca de 25 mm) pode ser usado aqui como
em outros lugares. Um banho de óleo (por exemplo, óleo mineral) permitirá a regulação da
temperatura.
Síntese de LSD
Perigos
Existem certos aspectos da produção de LSD que são comuns a todos os métodos
sintéticos. A primeira é um certo grau de perigo; cada um usa reagentes e solventes
perigosos. A hidrazina e o hidrato de hidrazina são venenos violentos e cada um pode
causar queimaduras graves na pele e lesões oculares. O vapor de cada um é irritante e
pode causar irritação grave nos olhos, bem como danos no fígado e no sangue, mas os
sintomas nem sempre se manifestam imediatamente, às vezes aparecendo três ou quatro
dias após a exposição, por isso é fácil que a exposição seja muito mais perigoso do que se
imagina imediatamente. Além disso, a hidrazina anidra é um explosivo sensível e violento,
cuja explosão pode ser desencadeada por certos tipos de aço inoxidável e coisas comuns
como madeira e ferrugem. Tanto o ácido trifluoroacético quanto o trióxido de enxofre
causarão queimaduras muito graves na pele, e seus vapores são extremamente
irritantes. O trióxido de enxofre é um agente desidratante tão forte que carboniza a matéria
orgânica, e seu calor de desidratação é tão alto que pode causar um incêndio se derramado
na madeira, o que poderia ser fatal se solventes inflamáveis estivessem em uso na época
ou armazenados nas proximidades. O Fosgênio é muito venenoso; tão insidioso que foi
usado como gás de guerra na Primeira Guerra Mundial. Uma respiração profunda pode
causar colapso imediato e morte, e como não é irritante, não há reflexo de vômito que
impeça alguém de respirar fundo. Doses que não são suficientemente altas para serem
imediatamente letais podem não ser notadas no momento da exposição, mas levam à
morte dentro de 24 horas. Doses subletais causam edema pulmonar e incapacidade
respiratória grave; novamente, os sintomas podem aparecer bem depois de uma exposição
que quase não foi percebida. Dietilamina, usado em todas as sínteses de LSD, tem um
ponto de fulgor muito baixo e seu vapor é irritante. O vapor do DMF também é irritante e a
exposição prolongada pode causar danos ao fígado. Na verdade, a maioria dos solventes
utilizados na produção de LSD são inflamáveis ou tóxicos, ou ambos. Além de tudo o que
foi dito acima, o material de partida, os alcalóides do ergot, é uma classe bastante tóxica e
são necessárias condições de trabalho limpas ao trabalhar com ele. O envenenamento por
alcalóide do ergot, conhecido na Idade Média como fogo de Santo Antônio, pode na
verdade fazer com que os membros escureçam, murchem e caiam! Qualquer mulher que
trabalhe com estes compostos também deve estar ciente de que muitos deles são
oxitóxicos, ou seja, provocam contrações uterinas, sendo por isso utilizados para induzir o
parto, etc. e a exposição prolongada pode causar danos ao fígado. Na verdade, a maioria
dos solventes utilizados na produção de LSD são inflamáveis ou tóxicos, ou ambos. Além de
tudo o que foi dito acima, o material de partida, os alcalóides do ergot, é uma classe
bastante tóxica e são necessárias condições de trabalho limpas ao trabalhar com ele. O
envenenamento por alcalóide do ergot, conhecido na Idade Média como fogo de Santo
Antônio, pode na verdade fazer com que os membros escureçam, murchem e
caiam! Qualquer mulher que trabalhe com estes compostos também deve estar ciente de
que muitos deles são oxitóxicos, ou seja, provocam contrações uterinas, sendo por isso
utilizados para induzir o parto, etc. e a exposição prolongada pode causar danos ao
fígado. Na verdade, a maioria dos solventes utilizados na produção de LSD são inflamáveis
ou tóxicos, ou ambos. Além de tudo o que foi dito acima, o material de partida, os
alcalóides do ergot, é uma classe bastante tóxica e são necessárias condições de trabalho
limpas ao trabalhar com ele. O envenenamento por alcalóide do ergot, conhecido na Idade
Média como fogo de Santo Antônio, pode na verdade fazer com que os membros
escureçam, murchem e caiam! Qualquer mulher que trabalhe com estes compostos
também deve estar ciente de que muitos deles são oxitóxicos, ou seja, provocam
contrações uterinas, sendo por isso utilizados para induzir o parto, etc. é uma classe
bastante tóxica e são necessárias condições de trabalho limpas ao trabalhar com ela. O
envenenamento por alcalóide do ergot, conhecido na Idade Média como fogo de Santo
Antônio, pode na verdade fazer com que os membros escureçam, murchem e
caiam! Qualquer mulher que trabalhe com estes compostos também deve estar ciente de
que muitos deles são oxitóxicos, ou seja, provocam contrações uterinas, sendo por isso
utilizados para induzir o parto, etc. é uma classe bastante tóxica e são necessárias
condições de trabalho limpas ao trabalhar com ela. O envenenamento por alcalóide do
ergot, conhecido na Idade Média como fogo de Santo Antônio, pode na verdade fazer com
que os membros escureçam, murchem e caiam! Qualquer mulher que trabalhe com estes
compostos também deve estar ciente de que muitos deles são oxitóxicos, ou seja,
provocam contrações uterinas, sendo por isso utilizados para induzir o parto, etc.
Condições de trabalho
Existem certos procedimentos comuns a todas as sínteses de LSD que se baseiam na

natureza sensível dos compostos da cravagem do centeio em geral. Alcalóides naturais do
ergot, ácido lisérgico, LSD e os produtos intermediários associados às várias sínteses são
todos instáveis em graus variados. Mesmo o mais estável destes compostos irá decompor-
se facilmente sob quaisquer condições, exceto moderadas. Portanto, devem ser tomadas
precauções contra luz, umidade, oxigênio e calor. A luz da região ultravioleta promove a
adição de água na ligação dupla delta-9-10 para formar os compostos lumi. Assim, as
reações são melhor realizadas à luz de lâmpadas fotográficas vermelhas ou amarelas da
câmara escura, e o armazenamento deve ser feito em frascos opacos ou âmbar. A maioria
das reações envolvidas na síntese do LSD requerem condições anidras para um bom
rendimento, e assim a proteção deve ser feita contra a umidade durante a produção
propriamente dita. Além disso, o produto final deve ser completamente seco para evitar a
possível formação durante o armazenamento dos compostos luminosos mencionados
acima. Agentes oxidantes, incluindo o oxigênio atmosférico, decompõem os compostos do
ergot. Por esta razão, todas as reações são realizadas numa atmosfera de um gás inerte
como o nitrogênio. O perigo de oxidação aumenta com a temperatura, portanto esta
precaução é obviamente mais importante com as reações que ocorrem a temperaturas
elevadas. Vários métodos foram desenvolvidos para evitar a oxidação durante o
armazenamento. O mais óbvio é armazenar o LSD em recipientes cheios de nitrogênio, mas
a excelente proteção assim proporcionada é obviamente perdida quando a garrafa ou
ampola é aberta. Outro método é usar um antioxidante; Brown e Smith recomendam ácido
ascórbico. Um método mais sofisticado, recomendado pela mais alta autoridade, é fazer
maleato de LSD em vez de tartarato. Tanto o ácido maleico quanto o tartárico são
dicarboxílicos, mas o pK2 do ácido maleico é muito baixo para formar um sal com
LSD. Assim, existe um grupo carboxila livre no maleato de LSD, grupo esse que servirá
para prevenir a decomposição oxidativa. O calor excessivo causará a decomposição do LSD
e dos seus precursores, e também aumentará a possibilidade de racemização. Assim, as
reações a temperaturas elevadas não são desnecessariamente prolongadas, nem as
temperaturas são aumentadas desnecessariamente. Toda a secagem é feita a vácuo em
atmosfera inerte e o armazenamento por longo prazo deve ser sob refrigeração. é fazer
atmosfera inerte e o armazenamento por longo prazo deve ser sob refrigeração. é fazer
atmosfera inerte e o armazenamento por longo prazo deve ser sob refrigeração. qual grupo
servirá para prevenir a decomposição oxidativa. O calor excessivo causará a decomposição
do LSD e dos seus precursores, e também aumentará a possibilidade de
racemização. Assim, as reações a temperaturas elevadas não são desnecessariamente
prolongadas, nem as temperaturas são aumentadas desnecessariamente. Toda a secagem
é feita a vácuo em atmosfera inerte e o armazenamento por longo prazo deve ser sob
refrigeração. qual grupo servirá para prevenir a decomposição oxidativa. O calor excessivo
causará a decomposição do LSD e dos seus precursores, e também aumentará a
possibilidade de racemização. Assim, as reações a temperaturas elevadas não são
desnecessariamente prolongadas, nem as temperaturas são aumentadas
desnecessariamente. Toda a secagem é feita a vácuo em atmosfera inerte e o
armazenamento por longo prazo deve ser sob refrigeração.
Ácido Legal
Quero enfatizar que o “ácido legal” pode ser obtido se outras aminas substituirem a
dietilamina na síntese do LSD. Essas outras lisergamidas deveriam produzir efeitos
idênticos, mas a maioria delas é menos potente que o LSD. Não existem dados precisos
sobre a potência, portanto resta a um químico empreendedor ganhar a imortalidade
adicionando cada uma das seguintes aminas (e quaisquer outras que lhe venham à mente)
para separar alíquotas da etapa final da síntese do LSD (elas poderiam facilmente ser feitas
simultaneamente). ), isolando os tartaratos e testando-os quanto à potência: piperidina,
diisopropilamina, etilisopropilamina, etilpropilamina, metiletilamina, metilisopropilamina,
tetra-hidrooxitiazina, tetra-hidroisoxazina, dioxazol, 2-metilmorfolina, 2,5-dimetil (ou
dimetoxi) pirrolidina, ciclo-butil-amina, ciclopentilamina, etc.
Métodos
LSD através do Hydrazide HCA 38.429(1955), HCA 26.953(1943)

CA 57.12568(1962), Patente dos EUA 3.239.530(1966).
Talvez o método mais simples seja o seguinte desenvolvido por Hofmann, que procede
diretamente do alcalóide do ergot via hidrazina, e não deve ser confundido com seu uso
anterior de hidrazina sob condições mais violentas que levaram a um produto racemizado e
à redução do rendimento em um. -metade.
Adicionar 1,16 g de ergotamina HCl a 4 ml de hidrazina anidra e aquecer durante uma hora
a 90°. Adicione 20 ml de água e evapore sob vácuo. Pode prosseguir para a próxima etapa
ou pode purificar adicionando éter e ácido tartárico aquoso, basificar a fase aquosa e
extrair a fase aquosa com CHCl3 para obter principalmente hidrazida d-iso-lisérgica
(I). Pode cromatografar em alumina e eluir com etanol 0,5% em CHCl3 para purificar. A 1 g
(I), finamente moído, em 40 ml de HCl 0,1 N gelado, adicionar com boa agitação a 0° 4 ml
de nitrito de Na 1N. Rapidamente durante dois a três minutos, adicione 40 ml de HCl 0,1 N
para que o pH seja cerca de 5. Deixe repousar por cinco minutos, basifique com NaHCO3 1
N e extraia com 100 ml de éter e depois com 50 ml de éter. Lavar o éter com água e secar
e evaporar sob vácuo a 10°. Dissolver a azida amarela resultante em cerca de 5 ml de
dietilamina (DEA) a 0° e aquecer durante uma hora a 60° numa bomba (tubo metálico
selado), ou aquecer durante 3 a 4 horas a 45°C num balão ventilado. Deixe repousar por
várias horas e evapore no vácuo para obter cerca de 0,7 g de d-LSD e 0,15 g de d-iso-LSD
(que pode ser convertido em d-LSD conforme descrito no método 1 a
seguir). Alternativamente, o DEA pode ser adicionado à solução de éter arrefecida da azida
e deixar repousar durante várias horas ou durante a noite à temperatura ambiente no
escuro num balão ventilado. Segue-se um método alternativo de proceder a partir da
hidrazida (Patente US 3.085.092). A uma solução de 1,4 g (I) em 5,5 ml de HCl 1 N, 5 ml
de água, 5 ml de EtOH, adicionar 1 g de acetilacetona (2,4 pentanodiona), deixar repousar
1 hora à temperatura ambiente e neutralizar com 5,5 ml de NaOH 1 N. . Filtrar o
lisergilpirazol (II) e lavar com água. Pode purificar por secagem em vácuo a 60°C e
recristalização a partir de clorofórmio pela adição de éter. Aquecer 0,4 g (ll) e 2. 5 ml de
DEA a 100°C durante 2 horas (ou deixar repousar durante 15 horas à temperatura
ambiente, evaporar até à secura e aquecer durante alguns minutos a 100°C em
vácuo). Pode recristalizar a partir de CHCl3, éter de petróleo ou conforme descrito aqui.
Detalhes da escala técnica para este método // Produção de hidrazida
Sob luz amarela fraca, (de preferência) três frascos de fundo redondo de 250 ml tarados e
totalmente secos contendo barras de agitação são carregados cada um com 30 g de
tartarato de ergotamina seco e 120 ml de hidrazina anidra. Os frascos são dotados de
tubos de entrada de gás ajustados logo acima do nível do líquido e por onde passam
correntes de nitrogênio, sendo o gás de exaustão conduzido através de frascos de lavagem
equipados com sifões e contendo ácido diluído para remover vapores de hidrazina. Os
frascos são mergulhados em banhos de óleo pré-aquecidos a 90°C e aquecidos com
agitação lenta durante uma hora. O conteúdo dos três frascos de reação é então esvaziado
em um copo de 2.000 ml contendo 900 ml de água destilada, e esta solução é transferida
para um balão de fundo redondo de duas bocas de 3.000 ml. São utilizados 900 ml
adicionais de água para enxaguar o resíduo nos frascos, copo, etc., para o frasco de 3000
ml. Este frasco grande é equipado com tubo sifão, tubo de entrada de gás e saída de gás
conectada ao frasco de lavagem e ao sifão. A solução aquosa de hidrazida é evaporada a
partir de um frasco tarado de 2000 ml num evaporador rotativo eficiente, utilizando uma
temperatura de banho de 40°C e um condensador arrefecido com gelo; o conjunto do
frasco sifão de 3000 ml é usado como armazenamento para a alimentação a vácuo. O peso
da hidrazida bruta assim obtida é determinado, ela é dissolvida em cerca de 170 ml de
ácido tartárico 1 N, a solução aquosa é lavada com três porções de 30 ml de éter, tornada
alcalina com 190 ml de hidróxido de amônio 1 N e extraída exaustivamente com porções
sucessivas. de clorofórmio, sendo as duas primeiras porções de 100 ml cada, as seguintes
de 50 ml. A integridade é garantida por testes com luz UV, a extração só cessa quando o
extrato de clorofórmio não exibe fluorescência azul. A solução de clorofórmio é lavada com
três porções de 30 ml de água destilada, seca sobre sulfato de magnésio umedecido com
clorofórmio e a hidrazida recuperada por evaporação a vácuo em frascos tarados de 500
ml, sendo utilizado um desses frascos para cada dois lotes de 90 g. Esses frascos são
lavados com nitrogênio, tampados e armazenados em geladeira escura e seca. Como a
hidrazida é estável, todo o tartarato de ergotamina será convertido nela antes da próxima
etapa. O rendimento teórico de 1000 g de tartarato de ergotamina é 429,65 g; O
rendimento de 80% é 343 g. e armazenado em geladeira escura e seca. Como a hidrazida
é estável, todo o tartarato de ergotamina será convertido nela antes da próxima etapa. O
rendimento teórico de 1000 g de tartarato de ergotamina é 429,65 g; O rendimento de
80% é 343 g. e armazenado em geladeira escura e seca. Como a hidrazida é estável, todo
o tartarato de ergotamina será convertido nela antes da próxima etapa. O rendimento
teórico de 1000 g de tartarato de ergotamina é 429,65 g; O rendimento de 80% é 343 g.
Produção de Pirazol
Sob luz vermelha fraca, a hidrazida pesada contida em um dos frascos de 500 ml (cerca de
67 g; 95% do valor teórico) é lavada em um copo de 1000 ml com 263 ml de ácido
clorídrico 1N. São adicionados 239 ml de água destilada, 239 ml de etanol (95%) e 37 ml
de 2,4-pentanodiona, e a solução bem misturada é deixada repousar no escuro à
temperatura ambiente até a reação estar completa, ou seja, cerca de 30 minutos. . A
mistura reaccional é neutralizada com a adição de 263 ml de hidróxido de sódio 1 N e o
copo é coberto com parafilme e refrigerado para assegurar a precipitação completa. O
pirazol é filtrado na bomba, o licor-mãe é devolvido ao béquer e usado para lavar os
últimos cristais, lavado com água fria e sugado sob uma corrente de nitrogênio seco. O
produto é seco in vácuo sobre óxido de bário ou pentóxido de fósforo durante pelo menos
doze horas antes de prosseguir para o passo seguinte, em que as condições anidras
aumentarão o rendimento. Hofmann recomenda a secagem do pirazol in vácuo a 60°C, o
que indica que o produto é bastante estável. Portanto, toda a hidrazida é convertida antes
da aminização.
Produção de Amida
Sob luz vermelha fraca, 50 g de pirazol bem seco e 700 ml de dietilamina recém-seca são
colocados em um balão de 1500 ml tarado e bem seco, equipado com tubo de entrada de
gás e barra de agitação. O frasco é mergulhado num banho pré-aquecido a 45°C e o
conteúdo é agitado sob uma corrente de azoto durante quatro horas. Num evaporador
rotativo, utilizando uma temperatura de 6 atm de 40°C e um condensador arrefecido com
gelo, a dietilamina é removida in vácuo e reservada para purificação e
reutilização. Resumidamente e em alto vácuo o frasco é aquecido a 100°C, sendo assim
eliminado o pirazol separado. O resíduo assim obtido é imediatamente colocado em solução
com hidróxido de potássio metanólico para efectuar a interconversão dos
estereoisómeros. A Aminação e a Transposição ocorrerão simultaneamente, sendo o
primeiro lote transposto e o segundo aminado.
Isomerização em escala de produção de iso-LSD em LSD
Sob luz vermelha fraca, o resíduo de amida da última etapa é dissolvido na menor
quantidade possível de metanol seco e lavado em um balão de fundo redondo de 1500
ml. Adiciona-se um volume duplo de hidróxido de potássio metanólico 4 N e deixa-se a
solução bem misturada repousar à temperatura ambiente, no escuro e sob uma corrente
lenta de azoto, durante quatro horas. No final deste período, a solução é neutralizada com
cloreto de hidrogénio metanólico (ca. 5 N), lavada num balão Erlenmeyer de 4000 ml e
seca sobre sulfato de magnésio anidro humedecido com metanol (0,10 g de MgSO4 por ml
de solução de KOH). O ácido metanólico deve ser adicionado lentamente e com boa
agitação para evitar possível hidratação da ligação dupla 9-10 para dar lumi-
LSD. Juntamente com 100 ml de isopropanol seco (para remover azeotropicamente o
último vestígio de água), a solução seca é transferida para um frasco sifão de 3000 ml e o
solvente é removido in vácuo num balão liofilizado de duas partes tarado de 500 ml. O
resíduo gomoso pesado é raspado no cartucho de um extrator Soxhlet, sendo o resíduo
aderente lavado no cartucho com porções de clorofórmio quente, cujo volume total é de
12,5 ml por grama de amida (peso total menos peso KCl). Um frasco de 3.000 ml é
utilizado com o extrator e é previamente carregado com 37,5 ml de benzeno seco por
grama de amida. Sob uma corrente de azoto seco, o solvente é submetido a refluxo in
vácuo a 40°C através do cartucho, extraindo assim a amida do sal inorgânico e ao mesmo
tempo preparando a solução para utilização na separação cromatográfica dos
estereoisómeros. A solução acima é armazenada sobre uma pequena quantidade de sulfato
de cálcio umedecido com benzeno em um frasco cheio de nitrogênio que é colocado em um
refrigerador escuro. Todo o pirazol é convertido nesta solução de benzeno-clorofórmio
antes da separação dos isômeros.
Todos os métodos a seguir procedem do ácido lisérgico (I). Os métodos 1, 2, 4 e 6

fornecem menos de 20% de iso-LSD no produto, mas os métodos 2, 5 e 9 parecem ter o
maior rendimento total (cerca de 80%) de LSD mais iso-LSD. Como o ácido lisérgico que
não reagiu pode ser recuperado e submetido à síntese novamente, e o iso-LSD isomerizado
em LSD conforme descrito aqui, provavelmente é melhor usar os métodos mais
simples. Estes rendimentos comparativos provêm principalmente da referência ao método
9.
Do Ácido Lisérgico - Método 1 CA 50,10803d( 1956) (Pioch)
Dissolver 5,3 g de (I) seco em 125 ml de acetonitrilo (ou dimetilformamida ou

proprionitrilo) e arrefecer até -20° (congelador ou gelo seco-acetona ou mistura de
etanol). Adicionar 8,82 g de anidrido trifluoroacético em 75 ml de acetonitrilo arrefecido
cuidadosamente a -20°. Deixar repousar a -20° durante 1 hora e meia ou até todo o (I) se
dissolver. Em seguida, adicionar 7,6 g de DEA em 150 ml de acetonitrilo e deixar repousar
à temperatura ambiente no escuro durante duas horas. Evapore no vácuo para obter
LSD. Se desejar purificação, dissolva o resíduo em 150 ml de CHCl3 e adicione 20 ml de
água gelada. Despeje em um funil de separação de 1/2 L e drene a camada inferior de
CHCl3 para um copo (após agitar). Adicione 50 ml de CHCl3 ao funil, agite e escorra a
camada inferior no mesmo copo. Repita com 3x50 ml de CHCl3 e descarte a água. Extraia
os extratos combinados de CHCl3 com 4x50 ml de água gelada e seque, evaporar no vácuo
o CHCl3 para obter 3,5 g de d-LSD. Este é composto parcialmente de d-iso-LSD inativo,
que, embora não afete a viagem, pode ser recuperado e convertido em d-LSD da seguinte
forma: dissolva o resíduo em 120 ml de benzeno e 40 ml de CHCl3 (ou 200 ml metanol),
adicione ácido tartárico ou maleico e agite para precipitar principalmente d-LSD (adicione
um pouco de éter e deixe esfriar na geladeira por vários dias, se necessário, para garantir a
precipitação completa; evapore no vácuo o solvente para obter d-iso-LSD. Adicione 50 ml
etanol e 5 ml de KOH 4N por g de iso-LSD e deixar repousar em temperatura ambiente por
duas horas; evaporar em vácuo (ou extrair com CHCl3 como acima) para obter LSD. 4
horas em KOH metanólico 2,66 N é considerado ideal para isomerização.
Do Ácido Lisérgico - Método 2 JOC 24.368(1959) (Galbrecht)
Este método supostamente fornece pouco iso-LSD, mas fornece um pouco de

monometilamida. Adicione 1 L de dimetilformamida (recentemente destilada, se possível)
ao frasco seco equipado com agitador, banho de gelo, funil de gotejamento e condensador,
ambos protegidos da água por tubos de secagem de cloreto de Ca. Adicionar gota a gota
com agitação durante quatro e cinco horas a 0° 0,21 lbs (90,7 g) de SO3 (anidrido
sulfúrico, disponível como Sulfan da Allied Chem. Co.). Se formar precipitado, mexa até
dissolver. O sulfan pode ser feito em quantidades maiores e dura vários meses se for
mantido seco e fresco. A molaridade do reagente 503-DMF fresco deve ser de cerca de 1M,
mas para uma determinação precisa, adicione um pouco de água a uma alíquota e titule
com NaOH padrão até o ponto final da fenolftaleína. Adicione 6,45 g seco (I) (ou 7,15 g (I)
monohidratado) e 1. 06 g de hidrato de LiOH (ou NaOH ou KOH, mas estes absorvem água,
portanto devem ser dissolvidos em metanol absoluto, titulados e adicionados em
quantidades equimolares) a 200 ml de metanol em um balão a vácuo de 1 L e evaporar no
vácuo. Dissolver o resíduo em 400 ml de dimetilformamida anidra e destilar 200 ml de DMF
a cerca de 15 mm Hg através de uma coluna de doze polegadas preenchida com hélices de
vidro ou outro material. Arrefecer até 0°C e adicionar rapidamente 50 ml de solução SO3-
DMF (1 M). Agitar a 0°C durante dez minutos e adicionar 91,5 g (12,9 ml) de DEA e agitar
durante dez minutos. Adicione 400 ml de água, mexa e adicione 200 ml de NaCl
saturado. Extraia o LSD agitando com várias porções de 500 ml de dicloreto de etileno
(pode usar o teste de indol fornecido na seção de indol para mostrar a integridade da
extração). Combine os extratos (camada inferior no funil de separação) e seque, evapore
no vácuo para obter LSD (pode purificar como acima).
Do Ácido Lisérgico - Método 3 JOC 24.368(1959) (Garbrecht)
Diz-se que esta via proporciona um rendimento inferior ao do método 2. Dissolver 13,4 g
de (I) seco em 250 ml de dimetilformamida seca e arrefecer até 0°. Adicionar solução
arrefecida de 3,4 ml de anidrido de ácido metanossulfónico 0,35 M em dimetilformamida
seca. Após trinta minutos a 0°C adicionar 14,6 g (20,4 ml) de DEA e manter a 0°C durante
uma hora. Evapore no vácuo para obter LSD e proceda como acima.
Do Ácido Lisérgico - Método 4 CA 57,5979(1962) (Hofmann)
Dissolver 0,536 g (I) em 10 ml de POCl3 recentemente destilado; mexa e adicione 416 mg

de PCl5 em pó, recentemente sublimado. Manter durante dois minutos à temperatura
ambiente, dois minutos a 90°C e evaporar em vácuo. Extraia o resíduo com hexano para
dar o cloreto de ácido lisérgico-HCl (também pode extrair a mistura de reação com hexano
em vez de evaporar no vácuo). Alternativamente, utilizar 6 ml de POCl3 e 240 mg de
SOCl2 e aquecer durante três minutos a 90°C para obter o cloreto ácido. A 5 g de cloreto
ácido adicionar 1,4 ml de DEA em 50 ml de cloreto de metileno e arrefecer até 0°. Agitar e
adicionar 27,5 ml de piridina e agitar durante meia hora a 0°C. Aqueça à temperatura
ambiente e mexa por 1 hora e meia; evaporar no vácuo para obter LSD.
Do Ácido Lisérgico - Método 5

CCCC 27,1590(1962) (Cerny e Semonsky) cf. CA 75,77110(1971)
A uma suspensão de 13,4 g de (I) seco em 800 ml de dimetilformamida seca (DMF) num
balão de vácuo de 2 L a 20°, adicionar uma solução de 8,9 g de N,N'-carbonildiimidazol em
250 ml de DMF e agitar a 20° no escuro durante meia hora. Adicionar uma solução de 4 g
de DEA em 50 ml de DMF e deixar repousar durante duas horas a 20°; depois vinte horas
às 5°. Evapore no vácuo para obter LSD. Pode purificar como acima ou dissolver o resíduo
em 2 1/2 L de ácido tartárico a 2%; extrair com éter e descartar o éter. Filtrar, basificar
com NH4OH e extrair com uma solução 9:1 de éter:etanol. Seque e evapore no vácuo para
obter LSD com rendimento de 81%.
Do Ácido Lisérgico - Método 6 JMC 16.532(1973) (Johnson et al)
Este método fornece muito pouco iso-LSD.
A uma pasta em refluxo de 3,15 g seco (I) ou monohidrato) em 150 ml de CHCl3 adicionar
0,1 mole da amina em 25 ml de CHCl3 e 2 ml de POCl3 simultaneamente a partir de funis
de gotejamento separados durante 2 a 3 minutos. Refluxe por mais 3 a 5 minutos até obter
uma solução âmbar transparente. Arrefecer até à temperatura ambiente e lavar com 200
ml de NH4OH 1M. Secar e evaporar em vácuo (abaixo de 40°). Pode dissolver-se na
quantidade mínima de metanol e acidificar com uma solução fresca de ácido maleico a 20%
em metanol. Filtre e lave os cristais com metanol frio para obter o LSD ou outra
amida. Este método funciona com uma ampla variedade de aminas. Para o próprio LSD, o
POCl3 pode ser adicionado primeiro. O rendimento é de cerca de 50%.
Do Ácido Lisérgico - Método 7 Patente Alemã 1.965.896 (1970) (Julia et

al.)
Veja o final da síntese total do LSD fornecida abaixo.
Do Ácido Lisérgico - Método 8 Patente dos EUA 3.141.887 (Patelli e

Bernardi)
Nota: O fosgênio é muito perigoso e apenas químicos profissionais que trabalham com
capelas deveriam pensar em usar este método. Pode ser dissolvido em um recipiente
pesado de DMF (dimetilformamida) e uma segunda pesagem dará a concentração de
fosgênio. Fazem-se reagir 0,5 g de ácido lisérgico anidro suspenso em 10 ml de DMF ou
acetonitrilo a -10°C com 2 ml de DMF contendo 0,34 g do complexo fosgénio-DMF durante
20 minutos. Adicionar 0,7 g de dietilamina em 10 ml de DMF (ou acetonitrilo), manter a -
10°C durante dez minutos e depois à temperatura ambiente durante 10 minutos. Diluir com
clorofórmio, lavar com NaOH (1 normal), depois com água e destilar o solvente em
vácuo. Dissolver o resíduo oleoso em metanol, acidificar com ácido tartárico ou
maleico; adicione éter para iniciar a cristalização. Manter durante a noite a 0°C, filtrar e
lavar com éter. Dissolver o produto em metanol, descolorir com carvão e precipitar com
éter para obter o tartarato ou maleato (o tartarato funde 192-198 C). D20 = + 25° (C = 1
em água).
Do Ácido Lisérgico - Método 9 CT 13.373(1978) (Losse e Mahlberg)
Este método fornece cerca de 2/3 de iso-LSD e cerca de 80% do rendimento total.
Adicionar 134 mg (0,5 mM) seco (I), 103 mg (0,SmM) de N,N-diciclohexilcarbodiimida, 90

mg (0,67mM) de 1-hidroxibenzotriazol (N-hidroxibenzotriazol) e 0,5 mM de dietilamina a
2,5 ml de CH2Cl2 e 2,5 ml de tetra-hidrofurano e agitar no escuro a 20°C durante 24
horas. filtrar, lavar o precipitado com CH2Cl2 e evaporar o filtrado a 15 mm Hg, 30°C para
obter LSD.
LSD Via SO3 MÉTODO I
Este e o método a seguir são versões expandidas do método de Garbrecht. O meu

preconceito é que faz muito mais sentido utilizar um dos outros métodos, mais simples,
uma vez que o ácido lisérgico que não reagiu pode ser reciclado e o rendimento inicial é,
consequentemente, de pouca importância. No entanto, os detalhes apresentados aqui
derivam da experiência prática de químicos subterrâneos e contêm muitos pontos de
interesse para qualquer técnica.
Notas sobre Processos:

1. Produtos químicos para processar um quilograma de tartarato de ergotamina:
Alumina, Atividade II, malha 100-200...................8 libras.

Benzeno, Reagente.................................20 Litros
de Carvão, pó ativado, Norit A.... ...........100 gramas
de papéis vermelhos do Congo.......................... ...1 frasco
de diclorometano (cloreto de metileno), purificado....60 litros
de dietilamina, reagente..................500 gramas ou 725 ml.
Dimetilformamida, Reagente........................12 Litros
de Tartarato de Ergotamina................... ...........1 Quilograma
de Éter, Absoluto.......................... ....5 libras.
Álcool Etílico, Anidro, Desnaturado................10Litros
Hidróxido de lítio hidratado, reagente...................200 gramas
de metanol, reagente......................... ..........
Peneira molecular de 24 litros, Linde 4 A............................1 Lb.
Éter de petróleo, BP 40°=70°C...................2,5 Litros de
Fenolpthaleína, Branco................... .............1 Grama
de Pentóxido de Fósforo, Reagente.....................100 Gramas
de Hidróxido de Potássio, Reagente.... ....................2 libras.
Cloreto de Sódio, Reagente.........................5 Lbs.
Ácido sulfúrico, Fumegante 33%..........................3 Lbs.
Ácido sulfúrico, reagente................................4 Lbs.
Ácido tartárico, natural, pó, reagente.........200 gramas
2. Gases do cilindro:
Amônia anidra......................1 Lb.
Nitrogênio, Seco....................1 pequeno cilindro de soldagem
3. Notas sobre a preparação de reagentes:
O etanol amoniacal é preparado resfriando dez litros de álcool etílico anidro desnaturado,
adquirido comercialmente, em um freezer, bem abaixo de 0° C. Em seguida, 600 a 750 ml
de amônia líquida são retirados de um cilindro de pressão para um graduado de 1000 ml
em uma área bem ventilada. . O conteúdo do graduado é cuidadosamente despejado em
álcool gelado. A solução é então agitada para misturar e aquecida até à temperatura
ambiente. A solução deve ter pelo menos dois molares, conforme determinado por titulação
contra solução ácida padrão até um ponto final de vermelho de metila. Se for tentada a
titulação, um pouco de vermelho de metila deve ser adicionado à lista de produtos
químicos. O ácido sulfúrico diluído é preparado despejando 750 ml de ácido sulfúrico em
cerca de 11,25 litros de água gelada em um recipiente grande resistente a ácidos, como
uma jarra de polietileno ou um recipiente de gasolina de 5 galões, etc. A dimetilformamida
anidra para a preparação do reagente trióxido de enxofre-DMF é preparada agitando três
litros de reagente dimetilformamida com 100 a 200 gramas de peneira molecular Linde e
deixando a mistura repousar durante a noite com agitação ocasional. Em seguida, a
dimetilformamida é decantada e vertida num balão de ebulição de cinco litros. O frasco é
equipado com uma coluna de fracionamento com hélices e destilado a uma pressão de 25
milímetros. 800 ml são destilados como preparação e descartados ou secos novamente em
peneira molecular. A próxima fração de cerca de dois litros é coletada e guardada de forma
a proteger da umidade atmosférica (tubo de secagem, etc.). Deixa-se um pouco de
dimetilformamida no balão de ebulição. A dimetilformamida quando preparada desta
maneira é excelente para preparar o reagente trióxido de enxofre. Dimetilformamida de
qualidade espectro ou qualidade de pesticida comercialmente disponível também pode ser
usada se o teor de água for especificado como inferior a 0,05%, mas o reagente obtido a
partir desses produtos sempre pareceu de cor mais escura do que aquele produzido pelo
método acima. A dimetilformamida de qualidade de reagente comercial é adequada para a
reação principal.
4. Preparação do reagente trióxido de enxofre-dimetilformamida (503-DMF).
O trióxido de enxofre é destilado do ácido sulfúrico fumegante. Cerca de 200 gramas são
necessários e podem ser obtidos a partir de quantidades variáveis de ácido sulfúrico
fumegante, dependendo da concentração de trióxido de enxofre no produto comercialmente
disponível. Ocasionalmente é possível comprar ácido fuminþ sulfúrico que contém até 70%
de trióxido de enxofre (S03). Ácido sulfúrico fumegante contendo 30-33% geralmente está
facilmente disponível e 200 gramas de 503 podem ser obtidos destilando cerca de um
quilograma dele. A destilação é feita à pressão atmosférica em um aparelho de destilação
simples que utiliza um condensador de grande diâmetro do tipo West ou similar. O frasco
receptor deve ser conectado ao condensador de forma fechada, como numa destilação a
vácuo, e ventilado para a atmosfera através de um tubo de secagem ou dispositivo
similar. Rolhas, rolhas de borracha e qualquer tipo de graxa para juntas não podem ser
usadas em contato com trióxido de enxofre ou ácido sulfúrico fumegante, pois podem
carbonizar. Acessórios de vidro cônicos devem ser usados sem graxa. Todas as conexões
devem ser limpas com benzeno para remover a graxa antes da destilação. Os vapores de
trióxido de enxofre são muito irritantes e uma boa ventilação é obrigatória. Rolhas de vidro
e pequenos frascos vazios com encaixes cônicos devem ser usados para fechar as
aberturas do aparelho de destilação ao trocar os frascos de recepção ou de ebulição. Isto
ajudará consideravelmente a manter os vapores fora da atmosfera. Os vapores de trióxido
de enxofre são muito irritantes e uma boa ventilação é obrigatória. Rolhas de vidro e
pequenos frascos vazios com encaixes cônicos devem ser usados para fechar as aberturas
do aparelho de destilação ao trocar os frascos de recepção ou de ebulição. Isto ajudará
consideravelmente a manter os vapores fora da atmosfera. Os vapores de trióxido de
enxofre são muito irritantes e uma boa ventilação é obrigatória. Rolhas de vidro e
pequenos frascos vazios com encaixes cônicos devem ser usados para fechar as aberturas
do aparelho de destilação ao trocar os frascos de recepção ou de ebulição. Isto ajudará
consideravelmente a manter os vapores fora da atmosfera.
Procedimento experimental:
200 gramas de trióxido de enxofre são destilados da quantidade apropriada de ácido

sulfúrico fumegante. A faixa de ebulição deve ser de 5° ou menos. Os 200 gramas são
coletados em um pequeno frasco de fundo redondo previamente pesado com tampa de
vidro colocada. Em seguida, uma pequena porção não pesada de pentóxido de fósforo é
adicionada ao trióxido de enxofre no frasco (1 colher de chá). O frasco é agitado e então
colocado no aparelho de destilação como frasco de ebulição. Uma quantidade de 5 ml é
destilada em um pequeno frasco receptor. Este é devolvido ao balão de ebulição e o
aparelho é equipado com um balão receptor (balão de ebulição de 3 litros) já contendo
1500 ml de dimetilformamida anidra e uma barra de agitação magnética revestida de
teflon. O frasco é cercado por um banho de água gelada em um recipiente não magnético e
um motor de agitação magnético é colocado embaixo para girar a barra de agitação no
frasco. O trióxido de enxofre restante é destilado no frasco receptor contendo a
dimetilformamida. O frasco receptor deve estar absolutamente seco antes de ser
preenchido com dimetilformamida. O trióxido de enxofre deverá destilar a uma
temperatura de ebulição de 2° na segunda vez. Um banho de água quente ou de óleo é
conveniente para aquecer o balão de ebulição e evita o superaquecimento. Terminada a
destilação, o frasco receptor é retirado cuidadosamente e tampado. O frasco é aquecido e
agitado para dissolver qualquer material cristalino e depois arrefecido até cerca de 5°C. e
saiu várias horas. Se algum material precipitar, adiciona-se um pouco de dimetilformamida
anidra para dissolver o resíduo. O frasco é agitado e o conteúdo decantado para um frasco
de armazenamento. A temperatura no frasco de armazenamento é registada e uma
alíquota de dez mililitros é retirada com uma pipeta. A alíquota é colocada em um frasco
Erlenmeyer de 250 ml e diluída com 10 ml de água para decompor o complexo. A mistura é
então titulada até um ponto final de fenolftaleína com uma solução base padrão. Uma
solução básica padrão conveniente pode ser preparada dissolvendo 1 mol de hidróxido de
lítio hidratado (41,96 gr) em água destilada para perfazer um litro em um balão
volumétrico. Devem ser feitas três titulações consecutivas e feita uma média. Um mol de
trióxido de enxofre reage com dois moles de hidróxido de lítio. O frasco de reagente deve
ser rotulado quanto à concentração de trióxido de enxofre (cerca de 1.
Se em qualquer momento durante a destilação do trióxido de enxofre, cristais de trióxido

de enxofre sólido se formarem no condensador ou no frasco receptor, eles poderão ser
derretidos por aquecimento local cuidadoso com uma chama de maçarico de propano ou
pela passagem de água quente pela camisa do condensador. A água no condensador
deverá estar acima de 23°C durante a destilação do trióxido de enxofre para evitar a
cristalização dos polímeros de trióxido de enxofre.
5. Notas sobre a alteração da escala das reações:
A reação da ergotamina ao ácido lisérgico pode ser aumentada ou diminuída multiplicando

as quantidades envolvidas por uma constante de proporcionalidade: todas as quantidades
devem ser multiplicadas pela mesma constante. Verificou-se que as quantidades de água e
de hidróxido de potássio utilizadas na hidrólise da ergotamina não são particularmente
críticas e as suas concentrações relativas podem variar um pouco para satisfazer outras
considerações. Como regra, a ergotamina deve ser hidrolisada com uma solução de
hidróxido de potássio cerca de 1,5 a 2,5 molar. A reação de ácido lisérgico em amida de
ácido lisérgico foi projetada para utilizar quantidades mínimas de solventes, a fim de
espremer o máximo de material possível em vidraria comum de laboratório. Alguns
investigadores sugeriram que a quantidade de diclorometano (ou clorofórmio) pode ser
ainda mais reduzida e ainda assim extrair eficazmente a amida, mas isto pode revelar-se
difícil, especialmente se forem encontradas emulsões. Ao reduzir a reação, se desejado, as
quantidades de metanol, dimetilformamida, solução salina e diclorometano podem ser em
quantidade maior do que a calculada pela proporção direta com os outros reagentes. A
relação proporcional entre ácido lisérgico, hidróxido de lítio e trióxido de enxofre deve ser
rigorosamente respeitada. As proporções molares são: ácido lisérgico, 1 mol; hidróxido de
lítio, 1 mole; trióxido de enxofre, 2 moles. A dietilamina deve ser adicionada em pelo
menos cinco equivalentes molares. 6,5 equivalentes são usados no exemplo dado. Em
geral, dois terços da dimetilformamida devem ser destilados da solução de lisergate de
lítio. É conveniente fazer a reacção numa pequena quantidade de dimetilformamida se se
fizer grandes quantidades de ácido lisérgico, uma vez que o produto está contido num
volume menor e a extracção pode ser feita com menos solvente.
6. Notas sobre purificação de amida
A cromatografia detalhada no exemplo foi utilizada e funciona razoavelmente bem, no

entanto, a remoção de todas as impurezas coloridas não é alcançada e há espaço para
melhorias. Sugere-se que novas experiências sejam feitas para melhorar o processo. A luz
ultravioleta é indispensável ao fazer experiências com esses compostos. A amida do ácido
lisérgico apresenta uma fluorescência azul. O benzeno foi utilizado com sucesso como
eluente na alumina de atividade 4, mas os resultados não foram melhores que o exemplo
dado. Misturas de clorofórmio e clorofórmio-benzeno também têm sido usadas em vários
graus de alumina, mas não há dados úteis disponíveis.
7. Notas sobre cristalização de tartarato
Misturas de metanol e metanol-éter têm sido usadas para cristalizar o tartarato de

amida. A cristalização prossegue mais rapidamente se o éter estiver
presente. Normalmente, a quantidade de solvente a partir do qual o tartarato é cristalizado
deve ser cerca de 4,0 a 6,0 vezes o peso da amida de base livre (em gramas), expresso em
mililitros. Por exemplo, se a lisergamida de base livre pesa 20 gramas, então a cristalização
deve ser feita em 80 a 120 mililitros de solvente. Quanto mais pura for a amida de base
livre, menos solvente poderá ser eficazmente utilizado e maior será o rendimento. O
solvente é metanol de grau reagente contendo 10% a 25% de éter etílico. Geralmente é
preferível dissolver a amida no metanol e depois adicionar o éter. O éter não deve ser
adicionado após a adição do ácido tartárico, pois precipita as impurezas no local da
adição. A cristalização ocorre mais lentamente com preparações impuras. Deve-se deixar
um tempo considerável no frio antes de filtrar. Pernoite é excelente.
Ácido Lisérgico Monohidratado
350 gramas de hidróxido de potássio são dissolvidos em 3.500 ml de água em um balão de

ebulição de três bocas de cinco litros equipado com um condensador de refluxo e um
pequeno tubo que introduz um fluxo lento de gás nitrogênio. A mistura é então aquecida a
cerca de 80°C, quando 500 gramas de tartarato de ergotamina são adicionados ao
frasco. A temperatura é mantida a 80° durante cerca de 2 horas e meia enquanto se faz
borbulhar continuamente azoto suavemente através da mistura. A mistura reaccional é em
seguida vertida num balde de polietileno de dez litros e diluída por adição de gelo até um
volume aproximado de seis litros. O balde é então colocado num banho de água gelada e a
mistura arrefecida abaixo de 10°C, após o que a mistura é lentamente neutralizada pela
adição cuidadosa de ácido sulfúrico diluído frio (15 partes de água:1 parte de ácido) até um
ponto final vermelho congo (pH 4,0). -4.4). O ácido lisérgico e uma quantidade
considerável de sulfato de potássio precipitam neste momento. O balde é deixado em
repouso no banho de água gelada por várias horas, quando o precipitado é filtrado em um
funil de Buchner grande (15 cm ou maior) e sugado o mais seco possível no funil. A torta
de filtro levemente úmida é quebrada e colocada em um copo de quatro litros contendo 2
1/2 litros de etanol amoniacal dois molares (cerca de 300 ml de amônia líquida vertidos em
5,0 litros de etanol desnaturado anidro resfriado). O conteúdo do copo é agitado durante
uma hora e depois filtrado. O filtrado é guardado e a torta de filtração é quebrada e
extraída da maneira anterior com uma segunda porção de dois litros de etanol
amoniacal. Este extrato é filtrado usando 500 ml de etanol amoniacal para lavar o bolo de
filtração e os extratos filtrados combinados são levados à secura total em um evaporador
rotativo a vácuo em banho-maria fervente. O resíduo de cor castanha é facilmente raspado
dos lados do frasco do evaporador por meio de dois fios-máquina dobrados, um dobrado
menos de 90° e outro dobrado mais de 90°. O resíduo é raspado para um almofariz grande
o melhor possível com as hastes dobradas e então 225 ml de metanol misturado com 75 ml
de água são usados em porções divididas para lavar o resíduo restante no frasco para o
almofariz. A última porção da mistura metanol-água (cerca de 100 ml) é deixada no frasco
evaporador para ser usada posteriormente na lavagem da argamassa. A pasta no almofariz
é moída com um pilão até obter uma consistência uniforme e sem grumos, quando é então
despejada e raspada em um funil de Buchner grande (15 cm ou maior) e filtrada. A porção
restante da mistura metanol-água é usada para lavar a argamassa e a torta de filtro. Em
seguida, o bolo de filtro é lavado com pelo menos 250 ml de água e seco por sucção
durante uma hora. O bolo de filtração é partido e seco até um peso constante sob alto
vácuo a 90°C num exsicador.
Rendimento: 125 a 150 gramas de ácido lisérgico monohidratado, PM.286,35. Um pó

ligeiramente esbranquiçado.
N,N-Dietillisergamida (LSD)
143,20 gramas de monohidrato de ácido lisérgico (0,5 mole) e 21,0 gramas de hidróxido de
lítio hidratado (0,5 mole) são dissolvidos em 2500 ml de metanol com agitação e
aquecimento num copo de quatro litros. Quando o ácido lisérgico está completamente
dissolvido, o conteúdo do béquer é admitido em um evaporador rotativo a vácuo e levado à
secura total em banho-maria fervente. Um pouco de metanol é usado para enxaguar
qualquer resíduo de lisergate que possa permanecer no béquer e colocá-lo no
evaporador. O resíduo seco quebradiço e de cor castanha é dissolvido e enxaguado num
balão de ebulição de cinco litros com três litros de dimetilformamida anidra. Deve ter-se
um cuidado considerável ao transferir soluções de um recipiente para outro, para evitar a
perda de lisergate, uma vez que pequenos desvios das quantidades calculadas de
reagentes resultam numa redução considerável do rendimento global. O frasco de cinco
litros é em seguida equipado com uma coluna de fraccionamento com hélices de 600 mm e
cerca de 2050 ml de dimetilformamida são cuidadosamente destilados a uma pressão de
10,0 milímetros para remover a água da solução de lisergate. O frasco em ebulição
contendo lisergate de lítio na dimetilformamida restante é bem tapado e arrefecido num
banho de água gelada até abaixo de 5°C. 1. 0 mol de trióxido de enxofre é agora
adicionado ao frasco pela adição da quantidade apropriada de reagente trióxido de enxofre-
dimetilformamida (previamente preparado por destilação dupla de trióxido de enxofre de
ácido sulfúrico fumegante e adição lenta à dimetilformamida anidra para fazer uma solução
de aproximadamente 1,5 molar concentração determinada por titulação contra solução
base padrão). O arrefecimento e a agitação continuam durante 15 minutos quando são
adicionados 335 ml de dietilamina. O arrefecimento e a agitação continuam durante mais
15 minutos quando a mistura reaccional é vertida em 3800 ml de uma solução salina a
20% (cloreto de sódio) para quebrar o complexo reaccional. A mistura reaccional é agora
extraída com 10,0 a 12,0 litros de cloreto de metileno (diclorometano) ou clorofórmio em
porções divididas num funil de separação.
Extrair Quantidade Total de solvente usado

Primeiro 2000ml 2000ml
Segundo 1800 3800
terceiro 1500 5300
Quarto 1200 6500
Quinto 1000 7500
Sexto 1000 8.500
Sétimo 800 9300
Oitavo 700 10.000
etc. etc. etc.
Continue até que a camada inferior transparente apareça.
Os extractos da reacção são combinados e agitados com um pouco de sulfato de magnésio

anidro (120 gramas) e filtrados. O filtrado é evaporado até à secura no evaporador rotativo
de vácuo, tomando-se cuidado para não aquecer os extractos ou o xarope residual acima
de 55°C. Uma boa bomba de vácuo mecânica e coletores de frio eficazes na linha são
necessários para remover a dimetilformamida residual do resíduo. Um resíduo borbulhante
marrom a preto deve permanecer quando a evaporação estiver completa. Este resíduo
contém o produto amida e impurezas consideráveis. Segue-se um método geral de
purificação da amida.
Método A
O material a ser purificado (o resíduo acima ou outro material contendo N,N-dietil

lisergamida) é recolhido em 1.200 ml de cloreto de metileno contendo 20% de benzeno e
aplicado a uma coluna cromatográfica contendo duas libras de alumina básica 100-200
mesh Brockmann atividade dois ou três. A coluna é eluída com nove litros de cloreto de
metileno contendo 20% de benzeno. Neste ponto, a coluna quando vista com luz visível
deverá exibir três faixas de cores distintas. A faixa superior será marrom escura ou
acinzentada, a próxima faixa será marrom avermelhada e a faixa inferior será marrom
claro ou bege. O eluente deve ser de cor âmbar. A coluna pode agora ser eluída com cerca
de um litro de cloreto de metileno contendo 0,5% de metanol. Isto trará a faixa
avermelhada quase até a parte inferior da coluna. Em nenhum momento qualquer porção
da faixa avermelhada deverá ser eluída da coluna. Se alguma faixa avermelhada atingir o
fundo da coluna, a eluição deverá ser interrompida. A seguir, o eluente total é agitado com
30 gramas de carvão ativado (Norit A) misturado com 30 gramas de alumina e filtrado. O
filtro é lavado com 600 ml de cloreto de metileno e o filtrado total é levado à secura no
evaporador rotativo a vácuo. Toma-se cuidado para não aquecer o resíduo ou solução
acima de 55°C. O resíduo é retomado em um litro de benzeno e imediatamente levado
quase à secura quando outro litro de benzeno é adicionado para dissolver o resíduo e a
solução é novamente levada quase à secura. . Este procedimento é repetido até que quatro
a cinco litros de benzeno tenham sido adicionados e evaporados. O resíduo é finalmente
levado à secura completa a cerca de 45°C. Se benzeno suficiente tiver sido adicionado e
evaporado, um material cristalino, borbulhante, marrom claro preencherá o interior do
frasco do evaporador. É importante que este resíduo esteja completamente seco antes de
prosseguir. A evaporação do benzeno do resíduo auxilia na remoção de solventes e outros
materiais voláteis (como azeótropos), o que promove a formação da estrutura cristalina
borbulhante no resíduo. Em seguida, adicionam-se 700 ml de éter de petróleo ao frasco do
evaporador, que é então removido do evaporador e fechado hermeticamente. O frasco é
agitado vigorosamente para soltar o resíduo das laterais do frasco. Normalmente todo o
material se solta do frasco e forma uma pasta no éter de petróleo. Se necessário, um fio-
máquina dobrado pode ser usado para raspar o material do frasco. A pasta é agora
decantada para um funil de Buchner e filtrada. O filtrado é usado para lavar ainda mais o
material do frasco para o funil de filtro. O bolo de filtração é aspirado o mais seco possível
e depois seco até um peso constante sob alto vácuo a 45°C num exsicador.
Rendimento: aproximadamente 130 gramas de N,N-dietillisergamida PM 323,42.
O material remanescente na coluna pode ser removido com metanol, evaporado sob vácuo
e reciclado através da isomerização e procedimentos subsequentes sozinho ou combinado
com material fresco. Além disso, todas as soluções e resíduos restantes podem ser
neutralizados com bicarbonato de sódio, evaporados in vacuo, extraídos com clorofórmio
amoniacal, o extrato evaporado até a secura e o resíduo reutilizado.
Tartarato de N,N-Dietillisergamida
130 gramas de N,N-dietillisergamida são dissolvidos em 400 ml de metanol e filtrados. O

filtro é lavado com 30 ml de metanol e o filtrado e a lavagem são vertidos num copo de um
litro. Mais 30 ml de metanol são usados para lavar ainda mais o filtro e o frasco de filtro e a
lavagem também é vertida no copo. 130 ml de éter dietílico são agora adicionados ao
conteúdo do copo. O béquer é aquecido suavemente em uma placa quente e 32,0 gramas
de ácido tartárico são então adicionados com agitação e aquecimento constantes até que
estejam completamente dissolvidos. O copo é então deixado esfriar. A cristalização do
tartarato geralmente começa assim que o ácido tartárico se dissolve completamente. O
copo e o conteúdo são refrigerados por pelo menos quatro horas. A agitação ocasional da
solução cristalizante produzirá cristais menores, ao passo que se a solução não for agitada
durante a cristalização, cristais maiores crescerão. Qualquer um deles é satisfatório. Após o
béquer ter ficado em repouso no frio por quatro horas ou mais, o conteúdo é filtrado em
um funil de Buchner de 110 mm com sucção. Os cristais são lavados no funil com primeiro
200 ml de uma mistura de duas partes de metanol:uma parte de éter e depois com 250 ml
de uma mistura de duas partes de éter:uma parte de metanol. A seguir os cristais são
lavados com 600 ml de éter e secos por sucção. A torta do filtro é quebrada e deixada
secar ao ar em um local quente e escuro. Os cristais são lavados no funil com primeiro 200
ml de uma mistura de duas partes de metanol:uma parte de éter e depois com 250 ml de
uma mistura de duas partes de éter:uma parte de metanol. A seguir os cristais são lavados
com 600 ml de éter e secos por sucção. A torta do filtro é quebrada e deixada secar ao ar
em um local quente e escuro. Os cristais são lavados no funil com primeiro 200 ml de uma
mistura de duas partes de metanol:uma parte de éter e depois com 250 ml de uma mistura
de duas partes de éter:uma parte de metanol. A seguir os cristais são lavados com 600 ml
de éter e secos por sucção. A torta do filtro é quebrada e deixada secar ao ar em um local
quente e escuro.
Rendimento da primeira colheita: Aproximadamente 80 gramas de agulhas amarelas claras

a brancas.
As águas-mãe e as duas lavagens contendo metanol são coletadas e combinadas. Uma

solução normal de hidróxido de potássio em metanol é adicionada em volume
aproximadamente igual às águas de lavagem e águas-mães combinadas. A solução é então
filtrada e o filtro lavado com alguns ml de metanol. Os filtrados são deixados em repouso à
temperatura ambiente durante duas a três horas para reequilibrar as amidas do ácido
isolisérgico dos licores-mãe. Adicionam-se então cerca de 500 ml de água e extrai-se a
mistura com 2,5 litros de cloreto de metileno em porções divididas num funil de
separação. Os extratos combinados são agitados com 25 gramas de sulfato de magnésio
anidro e filtrados. O filtrado é levado à secura no evaporador rotativo a vácuo, tomando
cuidado para não aquecer acima de 55°C.
Rendimento da segunda safra: Aproximadamente 20 gramas de agulhas brancas.
Os licores-mãe podem ser novamente trabalhados como antes ou, alternativamente,

podem ser guardados e incluídos em lotes subsequentes.
Rendimento da terceira colheita: Aproximadamente 5 gramas de agulhas brancas.
Rendimento total: Aproximadamente 105 gramas de tartarato de N,N-dietillisergamida PM

= 430,51 (inclui um mol de metanol por mol de amida).
Método B
O resíduo da etapa anterior é recolhido em dois litros de clorofórmio e filtrado por sucção
através de uma coluna de 50 milímetros de diâmetro preenchida com 400 gramas de
alumina básica, atividade de Brockman 1. O filtrado é então refiltrado através da mesma
coluna da mesma maneira. quatro ou cinco vezes até que o filtrado fique âmbar claro e a
repetição adicional deste processo não consiga remover uma cor significativa do filtrado. A
coluna é agora eluída adicionando vários litros de clorofórmio fresco ao topo e sugando-o
para o filtrado anterior. Deve ser adicionado clorofórmio suficiente para remover todo o
material fluorescente azul da coluna, mas não o esverdeado ou amarelo (use uma luz negra
em uma sala escura). Uma faixa de material amarelo esverdeado deve permanecer nos 2/3
superiores da coluna quando visualizada em luz ultravioleta (luz negra). O filtrado total é
levado à secura in vácuo num balão de fundo redondo de três litros num evaporador
rotativo num banho de água quente a 60°. O resíduo é recolhido em 500 ml de benzeno e
novamente levado à secura do mesmo modo. Adicionam-se novamente 500 ml de benzeno
e leva-se à secura. O frasco é deixado no evaporador sob vácuo total durante um período
de tempo considerável após o resíduo parecer seco para remover quaisquer vestígios de
dimetilformamida que ainda possam permanecer. Um resíduo borbulhante e cristalino deve
preencher o interior do frasco no final desta etapa. Se algum material pegajoso e pegajoso
parecer permanecer nas laterais do frasco, repita a adição de 500 ml de benzeno e evapore
novamente até a secura para obter uma aparência vítrea e cristalina. Quando o material no
frasco estiver totalmente seco, remova o frasco do evaporador e adicione éter de petróleo
suficiente (uma mistura comercial de hexanos é excelente para esse propósito) ao frasco
para poder girar o material cristalino e soltá-lo das laterais do frasco. Filtre esta pasta no
funil de Buchner com um disco de vidro frito e use o filtrado para lavar ainda mais o
material restante do frasco do evaporador para o funil de Buchner. Aspire o material até
secar no funil e depois coloque em um dessecador a vácuo e seque até peso
constante. Registre o peso seco deste material N. Calcule o peso de um equivalente de
ácido tartárico da seguinte forma: Filtre esta pasta no funil de Buchner com um disco de
vidro frito e use o filtrado para lavar ainda mais o material restante do frasco do
evaporador para o funil de Buchner. Aspire o material até secar no funil e depois coloque
em um dessecador a vácuo e seque até peso constante. Registre o peso seco deste
material N. Calcule o peso de um equivalente de ácido tartárico da seguinte forma: Filtre
esta pasta no funil de Buchner com um disco de vidro frito e use o filtrado para lavar ainda
mais o material restante do frasco do evaporador para o funil de Buchner. Aspire o material
até secar no funil e depois coloque em um dessecador a vácuo e seque até peso
constante. Registre o peso seco deste material N. Calcule o peso de um equivalente de
ácido tartárico da seguinte forma:
Peso do ácido tartárico = 0,232N
Adicione metanol a um béquer pequeno em uma quantidade igual a quatro vezes N em

mililitros. Dissolva o material seco de peso N neste. Dissolver um equivalente de ácido
tartárico na mesma solução, aquecendo suavemente a solução e agitando. Lentamente,
com agitação, adicione éter à solução em quantidade não superior a 0,5 N ml. A adição de
éter causa um precipitado que se dissolve rapidamente. O éter deve ser adicionado gota a
gota com agitação entre gotas para dissolver qualquer precipitado antes da adição da
próxima gota. A cristalização do tartarato de LSD deve começar logo após ou durante a
adição do éter. Este precipitado não se dissolve e não deve ser confundido com o
precipitado causado pela adição de éter. A mistura deve ser agitada até que a solução fique
espessada pela formação de cristais. Uma vez iniciada a cristalização do tartarato de LSD, é
desnecessário continuar a adição de éter. O béquer deve ser refrigerado por várias horas e
o conteúdo então filtrado em funil de Buchner com disco de vidro frito. Os cristais são secos
por sucção e lavados com 2,0 N mililitros de metanol previamente arrefecido abaixo de -
5°C e depois com 4 N mililitros de uma mistura 1:1 de éter frio e metanol. Os cristais são
completamente secos por sucção, lavados com 8 N ml de éter, secos por sucção e
colocados num dessecador a vácuo para remover os últimos vestígios de solvente. 0 N
mililitros de metanol previamente arrefecido abaixo de -5°C e depois com 4 N mililitros de
uma mistura 1:1 de éter frio e metanol. Os cristais são completamente secos por sucção,
lavados com 8 N ml de éter, secos por sucção e colocados num dessecador a vácuo para
remover os últimos vestígios de solvente. 0 N mililitros de metanol previamente arrefecido
abaixo de -5°C e depois com 4 N mililitros de uma mistura 1:1 de éter frio e metanol. Os
cristais são completamente secos por sucção, lavados com 8 N ml de éter, secos por sucção
e colocados num dessecador a vácuo para remover os últimos vestígios de solvente.
Os filtrados totais dos cristais (licores-mãe mais lavagens) são tornados básicos pela adição
de etanol amoniacal 2 molar em volume aproximadamente igual e deixados em repouso
por vários dias à temperatura ambiente quando a mistura é filtrada e levada à secura e
tratada da mesma maneira. como o resíduo da etapa 2 para uma segunda colheita de
cristais.
LSD Via SO3 Método 2

Ácido Lisérgico
Adiciona-se tartarato de ergotamina (10 g) a uma solução agitada e desarejada (corrente

de azoto) de 38 g de hidróxido de potássio em 100 ml de metanol e 200 ml de água. A
solução fica rosa a vermelha. A solução é aquecida até refluxo e o metanol é removido
lentamente utilizando uma retirada parcial. O metanol é deixado destilar até a temperatura
do recipiente atingir 90-95°C. A mistura é então mantida em refluxo total até cessar a
evolução da amónia (mantenha o papel de pH na saída do condensador de refluxo para
testar a amónia). O nitrogênio deve ser borbulhado na mistura para arrastar a amônia. A
solução quente e escura é então deixada arrefecer um pouco e depois acidificada
cuidadosamente com uma mistura de 60 ml de ácido acético e 60 ml de água. A solução
quente resultante é rapidamente tratada com carvão descolorante Norite "A" e filtrada a
quente. O filtrado transparente de tom roxo é deixado esfriar até a temperatura ambiente
(a cristalização começa) e depois em banho de gelo ou geladeira. O precipitado cristalino
de ácido lisérgico (cinzento a branco arroxeado) é recolhido, lavado com uma pequena
quantidade de água fria (5 ml), seguido de metanol frio (5 ml) e éter. Rendimento 3,2 a
3,8 g. A digestão do ácido bruto com cerca de 50 ml de metanol (para remover algumas
das impurezas coloridas) deu, após arrefecimento a 0-10°C e filtração, uma recuperação
quase quantitativa de ácido de cor mais clara. Este material é adequado para conversão em
LSD. seguido de metanol frio (5 ml) e éter. Rendimento 3,2 a 3,8 g. A digestão do ácido
bruto com cerca de 50 ml de metanol (para remover algumas das impurezas coloridas)
deu, após arrefecimento a 0-10°C e filtração, uma recuperação quase quantitativa de ácido
de cor mais clara. Este material é adequado para conversão em LSD. seguido de metanol
frio (5 ml) e éter. Rendimento 3,2 a 3,8 g. A digestão do ácido bruto com cerca de 50 ml
de metanol (para remover algumas das impurezas coloridas) deu, após arrefecimento a 0-
10°C e filtração, uma recuperação quase quantitativa de ácido de cor mais clara. Este
material é adequado para conversão em LSD.
Dietilamida do Ácido Lisérgico
1. Trióxido de Enxofre-Dimetilformamida Comþlex

Em um balão de fundo redondo de três gargalos, cuidadosamente seco, de dois litros,
equipado com um agitador mecânico, termômetro e um funil de equalização de pressão
protegido da atmosfera com um tubo de secagem de CaCl2, foi colocado aproximadamente
um (1) litro de dimetilformamida (DMF) recentemente destilada ( uma fracção de um a três
graus BP (cerca de 62-63°C/20 mm). O DMF foi arrefecido a 0-5°C por meio de um banho
externo de água gelada e salgada. O trióxido de enxofre (Sulfan B) (ca. 100 g) foi então
colocado no funil conta-gotas e adicionado gota a gota durante um período de 30 a 40
minutos ao DMF agitado. A temperatura é cuidadosamente mantida entre 0 e 5°C ao longo
da adição. A agitação prossegue em seguida até todo o material cristalino ser levado à
solução. A solução reagente resultante é então transferida para um reservatório adequado
equipado com uma bureta automática (protegida da atmosfera com um tubo Drierite) e
refrigerada. Se mantido seco, o reagente durará um ou dois meses, embora fique amarelo
e depois laranja. A molaridade do reagente é então determinada por titulação contra a base
padrão. Uma alíquota (1 ou 5 ml) é primeiro diluída com água (20 ou 100 ml) para
converter o complexo trióxido de enxofre-DMF em ácido sulfúrico. A solução resultante é
titulada até o ponto final de fenolftaleína com álcali aquoso padrão 0,1 ou 0,01 N (NaOH ou
KOH) para determinar a molaridade (1/2 da Normalidade). Deve estar na faixa de 0,9 a 1,2
dependendo das quantidades de 503 e DMF utilizadas.
2. Dietilamida do ácido lisérgico (LSD)
Para melhores resultados, todas as soluções de ácido lisérgico e LSD devem ser protegidas
da luz direta (a luz amarela não é prejudicial) e as temperaturas de trabalho nunca devem
exceder 25° C. Ácido lisérgico monohidratado (7,15 g, 25,0 mmol numa base de 100%) e
lítio hidróxido monohidratado (1,06 g, 25,0 mmol) foram adicionados a 200 ml de metanol
anidro e agitados até ocorrer a solução completa. Use agitador magnético e mantenha a
solução sob nitrogênio seco no escuro. O solvente metanol é então removido por
evaporação sob pressão reduzida para deixar um resíduo espumoso semelhante a vidro de
lisergate de lítio. Uma solução da quantidade calculada de ácido tartárico é preparada em
metanol (ca. 8 ml/g). Aproximadamente 1/2 do metanol a ser utilizado e 20% da solução
de ácido tartárico são adicionados ao frasco contendo a base LSD. O frasco é agitado e/ou
agitado até que o material sólido se dissolva (5-10 minutos) e a solução é então transferida
para um frasco Erlenmeyer. O restante do metanol, em duas porções, é utilizado para
completar a transferência. Neste ponto é adicionado o resto da solução de ácido
tartárico. Pode ser útil titular a solução até um pH final de 5,3, uma vez que a adição de
excesso de solução de ácido tartárico inibe um pouco a cristalização. No entanto, isso é
opcional. Se houver cristais-semente disponíveis, eles devem ser adicionados neste
momento. A cristalização deve começar dentro de meia hora: O frasco deve então ser
refrigerado durante 12-24 horas a 5-10°C e depois durante mais 12 horas a -10 a -
20°C. Para 5 g de base LSD, utiliza-se 1 g de ácido tartárico em 7-8 ml de metanol e mais
17-18 ml de metanol. A massa cristalina das agulhas é quebrada e a solução fria filtrada
(sucção). O bolo de filtro é seco por sucção e depois lavado com éter anidro. Se necessário,
o produto pode ser recristalizado em metanol utilizando 5 ml por cada grama. O produto
branco como a neve funde a 198-200°C.
3. Procedimento de recristalização
O tartarato bruto (10 g) é colocado num balão Erlenmeyer de 125 ml e adiciona-se metanol
em ebulição (50 ml) e a mistura é agitada e aquecida durante um ou dois minutos (não
mais) até a solução estar completa. A solução quente é rapidamente filtrada através de um
funil de Buchner previamente aquecido e o filtrado arrefecido imediatamente por agitação
num banho de água fria até a temperatura descer para 25°C. A cristalização deverá estar
bem encaminhada nesta altura. A mistura é ainda arrefecida a 5 a 10°C e depois a -10 a -
20°C como descrito anteriormente, para completar a cristalização. A recuperação está
entre 50 e 70%.
4. Colheitas Adicionais de Cristais
Os licores-mãe das cristalizações iniciais e das recristalizações do LSD podem ser

concentrados por evaporação sob pressão reduzida para produzir colheitas adicionais de
cristais. A segunda e terceira safras de cristais geralmente estão sujas o suficiente para
exigir recristalização. Depois de três colheitas, os licores-mãe geralmente tornam-se muito
parecidos com xaropes. Eles então contêm principalmente iso-LSD (como o sal
tartarato). O sal iso-LSD pode ser convertido novamente na base pela adição de KOH
metanólico ou metóxido de potássio ao licor-mãe. A mistura resultante deve ser adicionada
a um funil de separação contendo solução salina e dicloreto de etileno. A base LSD é
extraída na camada de dicloreto de etileno (a camada inferior). A camada inferior é
removida e dicloreto de etileno fresco é usado para extrair os últimos vestígios de base de
LSD da mistura à base de água salgada. Os extratos de dicloreto de etileno são
combinados, secos com MgSO4, descoloridos e filtrados através de terra de diatomáceas
como anteriormente. A solução resultante de dicloreto de etileno pode ser combinada com
as soluções de clorofórmio de iso-LSD que eluíram da coluna cromatográfica. A solução
combinada pode ser evaporada até à secura sob pressão reduzida.
5. Isomerização
A base iso-LSD seca pode então ser dissolvida em metanol e adicionado metóxido de
potássio. A mistura resultante é agitada durante cerca de 30 minutos. Durante este tempo
ocorre a isomerização; cerca de 70% do iso-LSD é convertido na desejada forma "normal"
de LSD. A solução metanólica é vertida num funil de separação contendo solução de água
salgada e dicloreto de etileno. A camada de água salgada é extraída repetidamente com
dicloreto de etileno para separar a base LSD da mistura à base de água. Os extratos de
dicloreto de etileno são combinados, secos com MgSO4, descoloridos e filtrados. A solução
de dicloreto de etileno é então evaporada até à secura sob pressão reduzida. A base seca
de LSD resultante é cromatografada em alumina básica (grau de atividade 1) como descrito
anteriormente. A faixa azul é coletada como antes, evaporado e convertido no sal
tartarato. A banda iso-LSD pode ser coletada e guardada para reciclagem posterior. NOTA:
Se você tiver apenas licores-mãe para isomerizar, a segunda mistura com metóxido de
potássio é desnecessária. Simplesmente prolongue a mistura inicial para cerca de meia
hora.
Síntese Total de Ácido Lisérgico

Das muitas tentativas de síntese total de ácido lisérgico a partir de materiais de partida
simples, apenas duas tiveram sucesso (JACS 78,3087(1956), que é muito complicado, e CA
74,3762 (1970), que se segue). No entanto, é muito provável que alguns dos
intermediários em cada tentativa sejam psicodélicos. Na verdade, esta é uma das áreas
mais promissoras e menos investigadas da química psicodélica. Seguem-se algumas
referências à síntese de intermediários: CCCC 33,1576(1968); HCA 33.67.375.1796,
2254.2257 (1950), 34.382 (1951), 35.1249.2095 (1952), 36.839 1125.1137 (1953),
37.1826 (1954), 38.463.468 (1955), 4 4, 1531 (1961); JCS 3399,3403(1954); BSC
861(1965); JOC 10,76 (1945), 26,4441(1961), 29,843(1964); Química. e Ind. 1151
(1953); CJC 41.2585 (1963); CPB 12.1405.1493 (1964), 13.420 (1965), 14.1227
(1966); JACS 61,2891(1939), 67,76(1945), 71, 761 (1949), 73.2402 (1951), 78.3087
(1956), 79.102 (1957), 82.1200 (1960), 88.3941 (1966); BER 86.25.404 (1953), 87.882
(1954), 88.370.550 (1955), 89.270.2783 (1956), 90.1980.1984 (1957), 93.2024.2029
(1960), 96.1618 (1963), 100.2427(1967), 101.2605(1968); JMC 8.200 (1965); CR
Acad. Ciência. Paris 264 (C), I 18(1967), 265 (C), 110(1967); BSC 1071 (1968); CJC
41.2585 (1963); CPB 12.1405.1493 (1964), 13.420 (1965), 14, 1227 (1966); JCS (PT1.)
1121(1972), 760(1973), 438(1973); CA 78.71830.72200(1973). 1493(1964),
13.420(1965), 14, 1227(1966); JCS (PT1.) 1121(1972), 760(1973), 438(1973); CA
78.71830.72200(1973). 1493(1964), 13.420(1965), 14, 1227(1966); JCS (PT1.)
1121(1972), 760(1973), 438(1973); CA 78.71830.72200(1973).
Vários análogos contendo parte da estrutura do LSD foram sintetizados, mas poucos têm
alguma atividade. Ver JPS 60.809 (1971) para uma revisão destes compostos. Para outros
análogos de LSD ver JMC 16.804.1015(1973); BSC 2046(1973); CA 48.4489 (1954); JPS
62,1881(1973). Algumas outras referências úteis sobre a química do LSD: Patentes US
3.856.821 e 3.856.822; Patente Suíça 517.680 (1970); Patente Belga 738.926; Patente
Francesa 1.368.420 e adição 91.948 (1968). Síntese Total de LSD Patente Alemã
1.965.896 (1 de outubro de 1970). A patente alemã 1.947.063 é igual a 1.965.896. Para a
síntese de 5-Br-isatina a partir de isatina ver CA 33,2516(1939) ou BER 40,2492(1907).
O rendimento total de LSD a partir de materiais iniciais é provavelmente cerca de 1%
Misture 32,8 g (0,217 M) de metil-6-metilnicotinato (outros grupos alquil podem substituir

qualquer grupo metil) com 45,2 g (0,2 M) de 5-bromoisatina (aparentemente 4-Br ou 4 ou
5 Cl isatina também funcionarão) em um 250 frasco de ml a 100° num banho de óleo e
aumentar a temperatura do banho para 180° durante 15 minutos. Baixar a temperatura
para 170° e deixar reagir durante 70 minutos. Deixe esfriar e triture o sólido o mais fino
possível em um pilão. Recristalizar a partir de 150 ml de dimetilformamida e lavar com éter
para obter 40 g (57%) de a(5-bromo-3-isatilideno)-6-metilnicotinato de metilo
(I). Suspender 10 g (I) em 250 ml de ácido acético glacial e aquecer até à
ebulição. Adicione em pequenas porções durante 30 minutos o excesso de zinco em
pó. Refluxar durante 1 hora, filtrar e evaporar em vácuo e recristalizar o resíduo a partir de
dioxano para obter 9,7 g (95%) de a-(5-bromo-2-oxindol-3-il)-6-metilnicotinato de metilo
(II). A uma suspensão de 18 g de NaBH4 seco em 300 ml de tetra-hidrofurano seco
adicionar com agitação a 0° durante 30 minutos cerca de 75 g de eterato de BF3. Agitar
durante 3 horas a 0°, adicionar 18 g (II) e aquecer exactamente 20 minutos a
precisamente 22-24°. Adicione cuidadosamente 150 ml de HCl concentrado enquanto esfria
em banho de gelo. Adicione 200 ml de água e mexa por 12 horas. Basificar, extrair o
produto com acetato de etila e secar, evaporar em vácuo para obter 11 g de resíduo que
recristaliza em metanol para dar metil-a-(2,3-di-hidro-5-bromo-3-indolil)-6-metilnictotinato
( 111).
O passo seguinte pode ser desnecessário, mas dá estabilidade a (III). O grupo acetil pode
ser separado no final da síntese, mas isso é desnecessário, uma vez que o 1-acetil-LSD é
tão ativo quanto o LSD.
Tratar 12 g (Ill) à temperatura ambiente durante 24 horas com anidrido acético e depois
hidrolisar e extrair para obter 11,5 g de resíduo que é moído em éter de petróleo e
recristalizado a partir de ciclohexano (pode cromatografar em alumina e eluir com éter de
petróleo para remover um óleo, depois com benzeno contendo 5% de acetato de etila para
eluir o produto) para dar metil-a-(1-acetil-5-bromo-2,3-dihidro-3-indolil)-6-metilnicotinato
(IV). Aquecer 5 g (IV), 12,5 ml de acetona, 12,5 ml de metanol e 1,8 ml de iodeto de
metilo durante 18 horas num tubo Carius a 70-80°. Arrefecer, filtrar, lavar com acetona e
recristalizar em metanol para obter iodeto de metil-a(1-acetil-2,3-di-hidro-5-bromo-3-
indolil)-1,6-dimetilnicotinato (V). A 9,4 g (V) em 250 ml de água e 250 ml de metanol a
35° adicionar durante 5 minutos 2,9 g de KBH+ e agitar durante 10 minutos. Adicione mais
2,9 g de KBH4 e mexa por 30 minutos. Evaporar em vácuo e extrair o resíduo com cloreto
de metileno para obter 6,2 g de mistura oleosa contendo cerca de 2 g do isômero d (pode
separar por cromatografia, se desejado) de metil-a(1-acetil-2,3-di-hidro-5-bromo -3-
indolil)-6-metil-1,2,5,6-tetrahidronicotinato (VI). A uma suspensão de NaNH2 em pó fino
(6,1 g) em 2 litros de amónia seca, adicionar, com agitação, 8 g (VI) em 50 ml de tetra-
hidrofurano seco. Agite por 1 hora, adicione NH4Cl e evapore a amônia o mais rápido
possível em uma corrente de nitrogênio. Extrair a pH 8 com cloreto de metileno para obter
6 g (pode cromatografar em 300 g de sílica gel e 250 g de Celite e eluir com 98% de
benzeno-2% de etanol absoluto e evaporar em vácuo) de metil-1-acetil-2,3- diidrolisergate
(VII). (VII) pode ser convertido em 2,3-di-hidro-LSD (não deve ser confundido com 9,10-
di-hidro-LSD, que é inativo), que é cerca de dez vezes menos ativo que o LSD. (VII) pode
ser convertido em ácido lisérgico antes da conversão em LSD, o que triplicará o rendimento
em termos de atividade de LSD (considerando 30% de rendimento). O processo (a seguir)
é um tanto complicado e um processo de desidrogenação mais fácil pode funcionar. O 2,3-
di-hidro-LSD pode ser convertido diretamente em 12-hidroxi-LSD, que tem
aproximadamente a mesma atividade que o LSD e este processo também é apresentado
abaixo.
Ácido Lisérgico de Ácido 2,3-Diidrolisérgico JACS 78,3114 (1956)
Dissolver 4 g (VII) em 78 ml de KOH a 1,5% e refluxar durante cinco minutos (sob N2 se

possível). Adicionar 8,5 g de hidrato de arseniato de Na e 16 g de Raney-Ni (úmido)
(desativado por fervura em suspensão de xileno - ver JOC 13.455(1948)) e refluxar vinte
horas (sob N2 se possível). Filtrar, precipitar o ácido lisérgico levando o pH a 5,6 com
HCl; filtrar e lavar o precipitado com água para obter 1 g de ácido lisérgico. Evapore no
vácuo o filtrado para obter mais produto.
12-Hidroxilisergamidas de 2,3-diidrolisergamidas HCA 47.756(1964)
Aquecer para dissolver 1,5 g de 2,3-di-hidro-LSD em 5 ml de acetona, 40 ml de água e 40

ml de NaHCO3 saturado. Arrefecer a 20° e adicionar de uma só vez, com agitação vigorosa,
2,46 g de nitro-sodissulfonato de potássio dissolvido em 90 ml de água e 10 ml de NaHCO3
saturado. Após 1 minuto, extrair 7 vezes com acetato de etila, lavar os extratos
combinados com água, secar e remover cuidadosamente o solvente para obter uma
mistura de 12-OH-LSD, LSD e material de partida que pode ser cromatografado para dar
cerca de 0,2 g de 12-OH- LSD. O seguinte método de conversão de (IV) em dietilamida
(que provavelmente pode ser usado no lugar de (IV) para fornecer a dietilamida de (V),
(VI) e (VII)) provavelmente também funcionará admiravelmente para (VII) ou ácido
lisérgico. Refluxar 0,5 g (IV) com 0,5 g de KOH em 30 ml de metanol durante 4
horas. Evaporar em vácuo e adicionar água ao resíduo. Ajuste o pH entre 5 e 6 e filtre ou
centrifugue para obter 0,3 g de ácido livre. Suspender 1,8 g do ácido em 125 ml de
clorofórmio, arrefecer até -5° e adicionar 0,5 g de trietilamina, depois 0,6 g de
cloroformato de etilo e agitar durante 45 minutos. Adicionar 2 ml de dietilamina e agitar
durante 3 horas à temperatura ambiente para obter, após o processamento habitual, 1 g
de dietilamida (recristalizar a partir de benzeno).
Resumo de procedimentos e materiais para 1 quilo de ergotamina
* Os produtos químicos marcados com estrela são cuidadosamente observados.
**** dietilamina 500g (725ml)

metiletilamina 50g (75ml)
etilisopropilamina 50g (75ml)
éter dietílico 5 libras
pelotas de hidróxido de potássio 2 libras
metanol 5 litros
pó de carvão ativado 100g
pó de ácido tartárico ou maleico 200g
cilindro pequeno N2 ou N2O ou freon
HCL ou ácido sulfúrico concentrado 500ml
clorofórmio 5 L (opcional, mas desejável)
etanol 9 L (opcional, mas desejável)
NH4OH concentrado 500 ml (opcional, mas desejável)
ALÉM DE PELO MENOS UM DOS SEGUINTES CONJUNTOS DE REAGENTES
Primeira escolha
N,N-diciclohexilcarbodiimida 500g
N-hidroxibemotriazol 500g
(1-hidroxibenzotriazol)
tetrahidrofurano 10 litros
cloreto de metileno 10 litros
Segunda chance
N,N carbonildiimidazol 200g

dimetilformamida 15 litros
Terceira escolha
** hidrazina anidra 4 litros

HCl conc. 1 litro
nitrito de sódio 1 kg
Quarta escolha
** oxicloreto de fósforo 200ml

clorofórmio 10 litros
metanol 5 litros
Quinta escolha
acetonitrila ou DMF 15 litros

** anidrido trifluoroacético 500g
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A ocorrência de alucinógenos nas sementes (e em menor grau nas folhas e caules) de

Extração de Alcalóides (método curto)

Para purificação cromatográfica de alcalóides do ergot a partir de extratos de sementes,

Extração de Amidas de Ácido Lisérgico de Sementes de Woodrose ou

Reduza a semente a um pó fino no liquidificador e espalhe para secar. Moa novamente se

A cultura e extração de alcalóides do ergot

Prepare um meio de cultura combinando os seguintes ingredientes em cerca de 500

Hidrólise de alcalóides da cravagem

Existem certos procedimentos comuns a todas as sínteses de LSD que se baseiam na

LSD através do Hydrazide HCA 38.429(1955), HCA 26.953(1943)

Detalhes da escala técnica para este método // Produção de hidrazida

Isomerização em escala de produção de iso-LSD em LSD

Todos os métodos a seguir procedem do ácido lisérgico (I). Os métodos 1, 2, 4 e 6

Do Ácido Lisérgico - Método 1 CA 50,10803d( 1956) (Pioch)

Dissolver 5,3 g de (I) seco em 125 ml de acetonitrilo (ou dimetilformamida ou

Do Ácido Lisérgico - Método 2 JOC 24.368(1959) (Galbrecht)

Este método supostamente fornece pouco iso-LSD, mas fornece um pouco de

Do Ácido Lisérgico - Método 3 JOC 24.368(1959) (Garbrecht)

Do Ácido Lisérgico - Método 4 CA 57,5979(1962) (Hofmann)

Dissolver 0,536 g (I) em 10 ml de POCl3 recentemente destilado; mexa e adicione 416 mg

Do Ácido Lisérgico - Método 5

Do Ácido Lisérgico - Método 6 JMC 16.532(1973) (Johnson et al)

Este método fornece muito pouco iso-LSD.

Do Ácido Lisérgico - Método 7 Patente Alemã 1.965.896 (1970) (Julia et

Veja o final da síntese total do LSD fornecida abaixo.

Do Ácido Lisérgico - Método 8 Patente dos EUA 3.141.887 (Patelli e

Do Ácido Lisérgico - Método 9 CT 13.373(1978) (Losse e Mahlberg)

Adicionar 134 mg (0,5 mM) seco (I), 103 mg (0,SmM) de N,N-diciclohexilcarbodiimida, 90

LSD Via SO3 MÉTODO I

Este e o método a seguir são versões expandidas do método de Garbrecht. O meu

Notas sobre Processos:

Alumina, Atividade II, malha 100-200...................8 libras.

3. Notas sobre a preparação de reagentes:

4. Preparação do reagente trióxido de enxofre-dimetilformamida (503-DMF).

200 gramas de trióxido de enxofre são destilados da quantidade apropriada de ácido

Se em qualquer momento durante a destilação do trióxido de enxofre, cristais de trióxido

5. Notas sobre a alteração da escala das reações:

A reação da ergotamina ao ácido lisérgico pode ser aumentada ou diminuída multiplicando

6. Notas sobre purificação de amida

A cromatografia detalhada no exemplo foi utilizada e funciona razoavelmente bem, no

7. Notas sobre cristalização de tartarato

Misturas de metanol e metanol-éter têm sido usadas para cristalizar o tartarato de

Ácido Lisérgico Monohidratado

350 gramas de hidróxido de potássio são dissolvidos em 3.500 ml de água em um balão de

Rendimento: 125 a 150 gramas de ácido lisérgico monohidratado, PM.286,35. Um pó

Extrair Quantidade Total de solvente usado

Continue até que a camada inferior transparente apareça.

Os extractos da reacção são combinados e agitados com um pouco de sulfato de magnésio

O material a ser purificado (o resíduo acima ou outro material contendo N,N-dietil

Rendimento: aproximadamente 130 gramas de N,N-dietillisergamida PM 323,42.

130 gramas de N,N-dietillisergamida são dissolvidos em 400 ml de metanol e filtrados. O

Rendimento da primeira colheita: Aproximadamente 80 gramas de agulhas amarelas claras

As águas-mãe e as duas lavagens contendo metanol são coletadas e combinadas. Uma

Rendimento da segunda safra: Aproximadamente 20 gramas de agulhas brancas.

Os licores-mãe podem ser novamente trabalhados como antes ou, alternativamente,

Rendimento da terceira colheita: Aproximadamente 5 gramas de agulhas brancas.

Rendimento total: Aproximadamente 105 gramas de tartarato de N,N-dietillisergamida PM

Peso do ácido tartárico = 0,232N

Adicione metanol a um béquer pequeno em uma quantidade igual a quatro vezes N em

LSD Via SO3 Método 2

Adiciona-se tartarato de ergotamina (10 g) a uma solução agitada e desarejada (corrente

Dietilamida do Ácido Lisérgico

1. Trióxido de Enxofre-Dimetilformamida Comþlex