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07/02/2022 23:14 HELLP syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets) - UpToDate


Autor: Baha M Sibai, MD
Editores de seção: Charles J Lockwood, MD, MHCM, Keith D Lindor, MD
Editor Adjunto: Vanessa A Barss, MD, FACOG

Divulgações do Contribuinte

Todos os tópicos são atualizados à medida que novas evidências se tornam disponíveis e nosso processo de
revisão por pares é concluído.

Revisão da literatura atual até: fevereiro de 2021. | Este tópico foi atualizado pela última vez: 25 de agosto de
2020.

INTRODUÇÃO

HELLP é um acrônimo que se refere a uma síndrome em mulheres grávidas e puérperas


caracterizada por hemólise com esfregaço de sangue microangiopático, enzimas hepáticas
elevadas e baixa contagem de plaquetas [ 1 ]. Provavelmente representa uma forma grave de
pré-eclâmpsia ( tabela 1A-B), mas a relação entre os dois distúrbios permanece controversa.
HELLP pode ser um distúrbio separado da pré-eclâmpsia porque 15 a 20 por cento dos
pacientes com síndrome HELLP não têm hipertensão ou proteinúria antecedentes [ 2-4 ].

O parto eventualmente leva à resolução dos sinais e sintomas. As complicações maternas estão
principalmente relacionadas ao sangramento, que pode incluir hemorragia hepática. As
complicações neonatais estão relacionadas principalmente à idade gestacional no momento do
parto, que comumente é pré-termo.

Este tópico se concentrará na apresentação clínica, diagnóstico, diagnóstico diferencial e


manejo da síndrome HELLP. A pré-eclâmpsia é analisada em detalhes separadamente.

● (Consulte "Pré-eclâmpsia: características clínicas e diagnóstico" .)


● (Consulte "Pré-eclâmpsia: tratamento e prognóstico" .)
● (Consulte "Manejo expectante da pré-eclâmpsia prematura com características graves" .)

PREVALÊNCIA

HELLP se desenvolve em 0,1 a 1,0 por cento das mulheres grávidas em geral. Entre as
mulheres com pré-eclâmpsia/eclâmpsia grave, 1 a 2 por cento têm hemólise microangiopática e,
portanto, podem ser consideradas como portadoras de HELLP.

FATORES DE RISCO

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Uma história prévia de pré-eclâmpsia ou HELLP é um fator de risco para a síndrome HELLP.
(Consulte 'Recorrência em gestações subsequentes' abaixo.)

Uma variedade de variantes genéticas associadas a um risco aumentado para a síndrome


HELLP foi relatada, mas elas não têm papel no manejo clínico [ 5 ]. (Veja 'Patogênese' abaixo.)

Em contraste com a pré-eclâmpsia, a nuliparidade não é um fator de risco para a síndrome


HELLP [ 6 ]. Metade ou mais dos pacientes afetados são multíparas.

PATOGÊNESE

A patogênese da síndrome HELLP não é clara. Se for uma forma grave de pré-eclâmpsia,
provavelmente tem a mesma origem (consulte "Pré-eclâmpsia: patogênese" ). Se for uma
entidade separada, ainda pode ter uma origem semelhante, mas diverge ao longo de um
caminho diferente por razões desconhecidas, como há maior inflamação hepática e maior
ativação do sistema de coagulação do que na pré-eclâmpsia [ 5,7,8 ] .

Um subconjunto da síndrome HELLP pode estar relacionado à microangiopatia trombótica


causada pela desregulação do complemento, que pode ser tratável sem o parto imediato do
feto. Em um relato de caso de uma mulher com síndrome HELLP precoce grave, o tratamento
com eculizumab , um inibidor direcionado da proteína C5 do complemento, foi associado a
melhora clínica acentuada e normalização completa dos parâmetros laboratoriais por 16 dias,
após os quais HELLP recorreu [ 9 ]. Os autores escolheram esta intervenção com base na
hipótese de que a pré-eclâmpsia grave/HELLP é um distúrbio inflamatório sistêmico e a cascata
do complemento é um mediador-chave, e a observação de que mulheres com mutações nas
proteínas reguladoras do complemento parecem estar em risco aumentado de pré-eclâmpsia
grave [ 10 .]. Mais pesquisas sobre possíveis benefícios e danos são justificadas [ 11 ].

Em menos de 2% dos pacientes com HELLP, a etiologia subjacente parece estar relacionada à
deficiência fetal de 3-hidroxiacil CoA desidrogenase (LCHAD) de cadeia longa [ 12,13 ]. Em uma
série de casos, todas as seis gestações com deficiência fetal de LCHAD desenvolveram doença
hepática materna grave (HELLP ou fígado gorduroso agudo da gravidez [AFLP]) [ 14 ]. Essas
complicações provavelmente não foram devidas ao acaso ou à heterozigosidade materna
apenas para deficiência de LCHAD, porque três outras gestações com fetos não afetados entre
essas mães não foram complicadas. Em outra série de casos em que 19 fetos tinham
deficiência de LCHAD, 15 mães (79%) desenvolveram AFLP ou a síndrome HELLP durante a
gravidez [ 15]. Embora esses achados informem teorias sobre a patogênese da HELLP, a
avaliação de variantes genéticas associadas à deficiência de LCHAD não tem papel no manejo
clínico de mulheres com HELLP. (Consulte "Fígado gorduroso agudo da gravidez", seção sobre
'Deficiência fetal de 3-hidroxiacil CoA desidrogenase (LCHAD) de cadeia longa' .)

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FISIOPATOLOGIA

A microangiopatia e a ativação da coagulação intravascular podem ser responsáveis ​por todos


os achados laboratoriais na síndrome HELLP. A histologia hepática pode mostrar deposição
microvascular de fibrina, infiltrado neutrofílico, infiltração gordurosa, necrose lobular e
hemorragia periportal. Imagem 1) [ 16 ]. Embora a disfunção renal não seja um critério
diagnóstico essencial, a disfunção microvascular também pode ocorrer no rim e pode aumentar
sua vulnerabilidade a um insulto isquêmico [ 17 ].

APRESENTAÇÃO DO PACIENTE

Sinais e sintomas — a síndrome HELLP tem uma apresentação variável ( mesa 2) [ 18 ]. O


início dos sintomas geralmente é rápido e eles pioram progressivamente.

A dor abdominal, que pode ser cólica, é o sintoma mais comum e está presente na maioria dos
pacientes. Pode estar localizada no epigástrio médio, quadrante superior direito ou abaixo do
esterno [ 19 ]. A área pode estar sensível ao exame físico. Muitos pacientes também
apresentam náuseas, vômitos e mal-estar generalizado, que podem ser confundidos com uma
doença viral inespecífica ou hepatite viral, particularmente se os níveis séricos de aspartato
aminotransferase e lactato desidrogenase estiverem acentuadamente elevados. Sintomas
menos comuns incluem dor de cabeça, alterações visuais, icterícia e ascite.

No exame físico, hipertensão (definida como pressão arterial ≥140/90 mmHg) e proteinúria
estão presentes em aproximadamente 85% dos casos, mas é importante notar que uma ou
ambas podem estar ausentes em mulheres com síndrome HELLP grave [ 18 ] .

A morbidade materna grave pode estar presente na apresentação inicial ou desenvolver-se logo
após. Isso inclui coagulação intravascular disseminada, descolamento prematuro da placenta,
lesão renal aguda, edema pulmonar, hematoma hepático subcapsular ou intraparenquimatoso e
descolamento de retina [ 19 ]. (Consulte 'Resultado materno' abaixo.)

O sangramento relacionado à trombocitopenia (mucosa, hematúria, hemorragias petequiais,


equimoses) é uma apresentação incomum [ 18 ].

Idade gestacional de início – Os sintomas geralmente se desenvolvem entre 28 e 37


semanas de gestação, mas o início no final do segundo trimestre ou no termo/pós-parto
também é comum. Em uma grande série, incluindo mais de 440 gestações complicadas pela
síndrome HELLP, 70% ocorreram antes do parto, aproximadamente 80% desses casos
ocorreram antes de <37 semanas e menos de 3% ocorreram entre 17 e 20 semanas [ 19 ].

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Nos 30 por cento dos casos que ocorreram no pós-parto, a maioria foi diagnosticada dentro de
48 horas após o parto, mas ocasionalmente até sete dias após o nascimento; 80 por cento
tinham evidência de pré-eclâmpsia antes do parto. Por que alguns casos de HELLP e pré-
eclâmpsia se desenvolvem no pós-parto é desconhecido e confuso, uma vez que a expulsão da
placenta inicia a resolução da doença na maioria das pacientes.

AVALIAÇÃO DIAGNÓSTICA

Em gestantes com sintomas característicos de HELLP (p. excluir o diagnóstico de HELLP.


Como a dor pode preceder as anormalidades laboratoriais em várias horas, repetir os exames
laboratoriais em quatro a seis horas pode ser útil, a menos que outra causa para a dor tenha
sido determinada [ 20 ].

A investigação laboratorial deve incluir [ 18 ]:

● Hemograma completo
● Esfregaço periférico
● Aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, bilirrubina
● Creatinina

Em pacientes com química hepática elevada, o autor também obtém níveis de haptoglobina e
lactato desidrogenase e estudos de coagulação (fibrinogênio, tempo de protrombina, tempo de
tromboplastina parcial ativada).

DIAGNÓSTICO

O diagnóstico da síndrome HELLP é baseado na presença de todas as anormalidades


laboratoriais que compõem seu nome (hemólise com esfregaço de sangue microangiopático
[glóbulos vermelhos fragmentados; ou seja, esquistócitos, células de rebarba], enzimas
hepáticas elevadas e baixa contagem de plaquetas) em uma mulher grávida/pós-parto.

Mulheres grávidas/pós-parto que apresentam algumas das anormalidades laboratoriais típicas,


mas não atendem a todos os critérios laboratoriais descritos abaixo, são consideradas como
portadoras da síndrome HELLP parcial [ 6 ]. Esses pacientes podem progredir e atender a todos
os critérios.

Critérios laboratoriais para diagnóstico — Exigimos a presença dos seguintes critérios para
diagnosticar HELLP (classificação do Tennessee) [ 21 ]:

● Hemólise, estabelecida por pelo menos dois dos seguintes:

• Esfregaço periférico com esquistócitos e células de rebarba ( imagem 2)


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• Bilirrubina sérica ≥1,2 mg/dL (20,52 micromol/L)


• Haptoglobina sérica baixa (≤25 mg/dL) ou lactato desidrogenase (LDH) ≥2 vezes o
nível superior do normal (com base em intervalos de referência específicos do
laboratório)
• Anemia grave, não relacionada à perda de sangue

● Enzimas hepáticas elevadas:

• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥2 vezes o nível


superior do normal (com base em intervalos de referência específicos de laboratório)

● Plaquetas baixas: <100.000 células/microL

A utilização do dobro do limite superior da normalidade foi escolhida, em parte, para evitar
problemas relacionados a diferenças nos ensaios, que podem resultar em um valor absoluto
elevado em um hospital e considerado próximo do normal em outro.

No HELLP, um nível elevado de LDH é um marcador inespecífico que pode estar associado a
hemólise grave, lesão hepatocelular aguda ou ambos. O nível de bilirrubina total é aumentado
como resultado de um aumento na fração indireta (não conjugada) da hemólise. O nível de
haptoglobina é um marcador específico de hemólise: 25 mg/dL fornece o melhor ponto de corte
entre distúrbios hemolíticos e não hemolíticos. (Consulte "Diagnóstico de anemia hemolítica em
adultos", seção sobre 'LDH alto e bilirrubina; haptoglobina baixa' .)

A anemia grave na gravidez pode ser definida como nível de hemoglobina <8 a 10 g/dL,
dependendo do trimestre. (Consulte "Anemia na gravidez", seção sobre 'Definição de anemia' .)

O American College of Obstetricians and Gynecologists sugere os seguintes critérios


diagnósticos e reconhece a ausência de consenso clínico entre os especialistas [ 22 ]:

● LDH ≥600 UI/L, e


● AST e ALT elevaram mais de duas vezes o limite superior do normal, e
● Contagem de plaquetas <100.000 células/microL

Subclassificação — Embora não seja comumente usado, alguns médicos subclassificam


HELLP com base na gravidade da trombocitopenia (classificação do Mississippi) [ 23 ]:

● Classe 1 – Contagem de plaquetas ≤50.000 células/microL mais LDH >600 IU/L e AST ou
ALT ≥70 IU/L

● Classe 2 – Contagem de plaquetas > 50.000, mas ≤ 100.000 células/microL mais LDH >
600 IU/L e AST ou ALT ≥70 IU/L

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● Classe 3 – Contagem de plaquetas >100.000, mas ≤150.000 células/microL mais LDH


>600 UI/L e AST ou ALT ≥40 UI/L

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

A síndrome HELLP pode ocasionalmente ser confundida com outras doenças que complicam a
gravidez. Os quatro principais distúrbios no diagnóstico diferencial são fígado gorduroso agudo
da gravidez, púrpura trombocitopênica trombótica, síndrome hemolítico-urêmica relacionada à
gravidez e lúpus eritematoso sistêmico. tabela 3A-B). Há também sobreposição com pré-
eclâmpsia com características graves, que podem não ser uma doença separada. No HELLP, a
angiopatia e a disfunção hepática são marcantes, e a magnitude da hipertensão não é
altamente correlacionada com o nível de angiopatia e disfunção hepática. Em contraste, a
maioria dos casos de pré-eclâmpsia grave apresenta hipertensão grave; trombocitopenia e
disfunção hepática, embora presentes, não são tão marcadamente anormais como no HELLP.
No entanto, as características clínicas e histológicas são tão semelhantes que pode não ser
possível estabelecer o diagnóstico correto; além disso, HELLP pode ocorrer concomitantemente
com esses distúrbios. (Consulte "Transtornos hipertensivos na gravidez: Abordagem ao
diagnóstico diferencial" .)

GERENCIAMENTO DE PACIENTES QUE SE APRESENTAM ANTES DA


ENTREGA

Os passos iniciais no manejo são avaliar a mãe como descrito acima, estabilizar as mulheres
instáveis ​e avaliar o estado fetal (teste sem estresse e exame de ultrassom para perfil biofísico
e apresentação fetal).

Devido ao potencial de complicações maternas graves, que podem se desenvolver


rapidamente, as mulheres com HELLP devem ser tratadas em um centro de atenção terciária
com níveis adequados de cuidados intensivos maternos e neonatais.

Pacientes que necessitam de avaliação ou intervenção urgente

● Mulheres com hipertensão grave devem receber terapia anti- hipertensiva ( p .


mesa 4)) prontamente para reduzir o risco de acidente vascular cerebral. A abordagem
da terapia anti-hipertensiva é a mesma da pré-eclâmpsia. (Consulte "Tratamento da
hipertensão em mulheres grávidas e pós-parto", seção sobre 'Terapia aguda da
hipertensão grave' .)

● Mulheres com traçado anormal da frequência cardíaca fetal ou baixo escore de perfil
biofísico devem ser tratadas de acordo com os padrões clínicos usuais. (Consulte

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"Traçados de frequência cardíaca fetal intraparto de categoria I, II e III: Gerenciamento" e


"Teste de perfil biofísico para avaliação fetal pré-parto" .)

● Mulheres com dor severa no quadrante superior direito/epigástrica podem ter


sangramento hepático ou edema hepático pressagiando ruptura do fígado. A dor pode
estar associada a hipotensão e taquicardia; dor no ombro, nas costas ou no pescoço;
dispneia ou dor à inspiração; náusea/vômito; e/ou distensão abdominal além do esperado
para o estado grávido [ 24,25 ]. Em uma série de 33 pacientes HELLP que se queixavam
de dor abdominal intensa no quadrante superior direito e dor no ombro, dor no pescoço ou
hipotensão recorrente, estudos de imagem revelaram um fígado anormal em 45%, mais
comumente hematoma subcapsular e hemorragia intraparenquimatosa. imagem 1e
imagem 2) [ 24 ]. Na população geral de pacientes com HELLP, no entanto, a
incidência de hematoma subcapsular é muito menor, estimada em 0,9 a 1,6 por cento [
19,26 ].

As aminotransferases em mulheres com sangramento hepático geralmente estão


modestamente elevadas, mas ocasionalmente podem ser observados valores de 4.000 a
5.000 UI/L. Como a correlação entre a magnitude das anormalidades laboratoriais e a
histologia hepática é pobre [ 16 ], as mulheres com sintomas graves devem ser
submetidas a um estudo de imagem apropriado rapidamente para procurar sangramento
hepático, mesmo que as enzimas hepáticas não estejam várias vezes acima da faixa
normal [ 21,24 ,25 ]. Ultrassonografia à beira do leito (avaliação focada com
ultrassonografia para trauma) é um bom estudo inicial, seguido de exame formal de
ultrassonografia e tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM),
quando necessário para a tomada de decisão clínica. A imagem usando TC ou RM é mais
confiável do que a ultrassonografia para detectar hematoma hepático e ruptura.
imagem 3e imagem 4), mas pode não estar tão prontamente disponível e a TC
expõe o feto à radiação ionizante. (Consulte "Imagiologia de diagnóstico em pacientes
grávidas e lactantes" .)

O hematoma pode permanecer contido ou romper, resultando em hemorragia na cavidade


peritoneal. A ruptura é uma complicação com risco de vida tanto para a mãe quanto para o
feto, especialmente se o diagnóstico e o tratamento forem tardios. O manejo de um
hematoma é apoiar o paciente com reposição de volume e transfusão de sangue e
hemoderivados, conforme necessário. O parto imediato é indicado uma vez que ela esteja
hemodinamicamente estável e a anemia grave e a coagulopatia, se presentes, foram
corrigidas. Estabilizamos a mãe antes do parto, mesmo em casos com padrões de
frequência cardíaca fetal não tranquilizadores ou com baixo escore de perfil biofísico.

Uma equipe experiente em cirurgia de trauma hepático deve ser consultada durante a
estabilização materna e antes do parto [ 27 ]. Um hematoma contido estável pode ser

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tratado de forma conservadora. O manejo cirúrgico de um hematoma em expansão ou


rompido inclui tamponamento, drenagem, ligadura da artéria hepática e/ou ressecção de
áreas afetadas do fígado. Para pacientes com hemorragia intratável apesar dessas
intervenções, a administração de fator recombinante VIIa [ 28 ] e transplante de fígado [
29-32 ] têm sido bem sucedidos em relatos de casos.

A repetição da avaliação ultrassonográfica do fígado é realizada 48 horas após o parto. Se


estável, o teste repetido é realizado novamente em uma semana e seis semanas após o
parto. Em geral, a maioria das pacientes terá alta uma semana após o parto se as
imagens estiverem estáveis. Se as anormalidades laboratoriais estiverem se resolvendo
após o parto, a paciente pode receber alta para casa com acompanhamento ambulatorial.
Pode levar meses para um hematoma se resolver completamente [ 21,24 ].

A intervenção cirúrgica em pacientes que desenvolvem hematoma após o parto é indicada


naqueles com instabilidade hemodinâmica, sangramento persistente, aumento da dor ou
expansão contínua do hematoma em exames ultrassonográficos seriados [ 33 ]. A
embolização percutânea das artérias hepáticas é uma terapia de primeira linha razoável
em mulheres hemodinamicamente estáveis ​[ 34,35 ].

Não há sequelas hepáticas contínuas após a recuperação.

● Mulheres com coagulação intravascular disseminada (CIVD), edema pulmonar ou


lesão renal aguda devem ser estabilizadas e dar à luz.

• (Consulte "Coagulação intravascular disseminada (DIC) durante a gravidez: achados


clínicos, etiologia e diagnóstico" .)
• (Consulte "Insuficiência respiratória aguda durante a gravidez e o período periparto",
seção sobre 'Edema pulmonar' .)
• (Consulte "Lesão renal aguda na gravidez" .)

Nossa abordagem — Nossa abordagem é ilustrada no algoritmo ( algoritmo 1).

Fluidos intravenosos são administrados como em pacientes com pré-eclâmpsia. (Consulte "Pré-
eclâmpsia: Manejo e prognóstico", seção sobre 'Fluidos' .)

Candidatos ao parto imediato — A pedra angular da terapia para HELLP que ocorre
durante a gravidez é o parto, que é o único tratamento eficaz. Há consenso entre os
especialistas que o parto imediato é indicado após a estabilização materna para qualquer um
dos seguintes [ 18,36 ]:

● Gestações ≥34 semanas de gestação.

● Gestações que não atingiram um estágio de maturidade fetal que garanta uma chance
razoável de sobrevivência extrauterina. (Veja "Nascimento perecível (Limite de
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viabilidade)" .)

● Morte fetal.

● Descolamento prematuro de placenta.

Na ausência de qualquer um desses três cenários ou dos cenários clínicos urgentes descritos
acima (sangramento hepático, CIVD, edema pulmonar, lesão renal aguda, padrão anormal da
frequência cardíaca fetal), o parto pode ser adiado até que um ciclo de corticosteróides tenha
sido administrado e concluído (por exemplo, 48 horas após a primeira injeção de betametasona
). (Consulte 'Gerenciamento de candidatos para atraso de 48 horas antes da entrega' abaixo.)

O sulfato de magnésio é administrado por via intravenosa a pacientes na unidade de trabalho


de parto e parto para prevenir convulsões e para neuroproteção fetal/neonatal em gestações
entre 24 e 32 semanas de gestação com feto vivo. (Consulte "Pré-eclâmpsia: manejo e
prognóstico", seção sobre 'Regime' e "Efeitos neuroprotetores da exposição in utero ao sulfato
de magnésio" .)

Não tratamos pacientes com síndrome HELLP com expectativa em qualquer idade gestacional
e consideramos o manejo conservador por mais de 48 horas em investigação. Existem poucos
estudos sobre o resultado do manejo expectante da síndrome HELLP. Nesses estudos, as
anormalidades laboratoriais da síndrome HELLP foram revertidas em um subconjunto de
pacientes tratadas com expectativa, e complicações maternas graves foram incomuns com
monitoramento materno cuidadoso e intervenção oportuna. No entanto, o objetivo da conduta
expectante é melhorar a morbimortalidade neonatal. Não há evidências que demonstrem
melhora no resultado perinatal geral com a conduta expectante em comparação com gestações
nascidas após um curso de corticosteróides e nenhum benefício materno da conduta
expectante. Os seguintes estudos apoiam nossa abordagem:

● Em um estudo que tratou 128 mulheres com HELLP <34 semanas de gestação com
expansão de volume e vasodilatação farmacológica sob monitoramento hemodinâmico
invasivo, o parto foi necessário em 22/128 (17%) das pacientes em 48 horas; as pacientes
restantes tiveram um prolongamento médio da gravidez de 15 dias [ 37 ]. Embora não
houvesse mortalidade materna ou morbidade materna grave e mais da metade (55/102)
das mulheres tivessem reversão completa de suas anormalidades laboratoriais com
conduta expectante, ocorreram 11 óbitos fetais e 7 neonatais.

● Em outra série, 41 mulheres com HELLP <35 ​semanas de gestação foram tratadas com
expectativa [ 38 ]. O parto foi necessário dentro de 48 horas em 14/41 (34%), as pacientes
restantes tiveram um prolongamento médio da gravidez de três dias e mais da metade
(15/27) teve reversão completa de suas anormalidades laboratoriais [ 38 ]. No entanto,
houve 10 óbitos fetais.

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Gestão de candidatos para atraso de 48 horas antes da entrega

● Administração de betametasona para promover a maturidade pulmonar fetal – Quando o


estado materno e fetal são tranquilizadores e a idade gestacional está acima do limite
inferior de viabilidade e <34 semanas de gestação, administramos um curso de
betametasona antes do parto de gestações complicadas pela síndrome HELLP [ 18 ,36 ].
Embora um pequeno atraso no parto para administração de betametasona não pareça
aumentar a morbidade ou mortalidade materna ou fetal [ 39 ], aconselhamos não tentar
atrasar o parto além de 48 horas porque a progressão da doença geralmente ocorre, às
vezes com rápida deterioração materna.

Não administramos betametasona para maturidade pulmonar fetal em gestações com


idade gestacional ≥34 semanas, pois nenhum paciente com HELLP foi inscrito em estudos
randomizados da eficácia de esteróides após 34 semanas. Durante a administração de
betametasona, todas as mulheres são mantidas em trabalho de parto e parto com
monitoramento fetal contínuo. (Consulte "Terapia de corticosteróide antenatal para
redução da morbidade e mortalidade respiratória neonatal por parto prematuro", seção
sobre 'Dano a longo prazo' .)

● O sulfato de magnésio é iniciado no momento da admissão e continuado durante o parto e


o período pós-parto para prevenir convulsões maternas e para neuroproteção
fetal/neonatal. (Consulte "Efeitos neuroprotetores da exposição in utero ao sulfato de
magnésio" e "Pré-eclâmpsia: gerenciamento e prognóstico", seção sobre 'profilaxia de
convulsão' .)

● A medicação anti-hipertensiva é administrada para controlar a hipertensão grave, se


presente. (Consulte "Tratamento da hipertensão em mulheres grávidas e pós-parto" .)

● O autor repete o hemograma completo e a contagem de plaquetas 24 e 48 horas após a


administração de esteróides e com mais frequência se houver suspeita de deterioração
clínica. O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas recomenda exames
laboratoriais pelo menos em intervalos de 12 horas até o parto e no período pós-parto [ 22
].

Esta informação é útil ao considerar a administração de transfusões de glóbulos


vermelhos, se a anestesia neuraxial pode ser realizada com segurança (consulte "Efeitos
adversos da analgesia neuraxial e anestesia para obstetrícia", seção sobre 'Analgesia
neuroaxial e plaquetas baixas' ) e se a transfusão de plaquetas é indicado. (Consulte
'Indicações para transfusão de plaquetas' abaixo.)

Indicações para transfusão de hemácias — Transfundimos hemácias se a hemoglobina for


< 7 g/dL e/ou se o paciente tiver equimose, hematúria grave ou suspeita de descolamento.

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Indicações para transfusão de plaquetas – Pacientes com sangramento ativo com


trombocitopenia devem ser transfundidos com plaquetas. A transfusão de plaquetas pode ser
indicada para prevenir sangramento excessivo durante o parto se a contagem de plaquetas for
inferior a 20.000 células/microL, mas o limite para a transfusão profilática de plaquetas nesse
cenário é controverso. A decisão depende de fatores específicos do paciente; consulta com o
serviço de hematologia pode ser útil. Também é útil notificar o banco de sangue de que podem
ser necessárias transfusões de plaquetas.

Se a cesariana for planejada, a transfusão de plaquetas pode ser necessária. Alguns


especialistas recomendam a transfusão de plaquetas para atingir uma contagem pré-operatória
de plaquetas maior que 40.000 a 50.000 células/microL [ 18 ], mas a contagem mínima antes de
um procedimento neuroaxial é controversa e depende de fatores além da concentração
plaquetária. (Consulte "Aspectos clínicos e laboratoriais da terapia de transfusão de plaquetas",
seção sobre 'Preparação para um procedimento invasivo' e "Efeitos adversos da analgesia
neuraxial e anestesia para obstetrícia", seção sobre 'Analgesia neuroaxial e plaquetas baixas' .)

Via de parto — O parto vaginal é desejável na ausência de indicações padrão para cesariana
(por exemplo, pélvica, estado fetal não tranquilizador). Induzimos mulheres independentemente
da idade gestacional quando o colo do útero é favorável. Quando o colo do útero é
desfavorável, acreditamos que o parto cesáreo seja provavelmente preferível à indução em
gestações com menos de 30 a 32 semanas de gestação, especialmente se houver sinais de
comprometimento fetal (restrição de crescimento, oligoidrâmnio). A indução dessas gestações,
mesmo com o uso de agentes de amadurecimento cervical, geralmente tem uma alta taxa de
falha e muitas vezes é prolongada, potencialmente expondo a mãe e o feto a um risco maior de
complicações da síndrome HELLP grave [ 18 ]. (Consulte "Indução do trabalho de parto com
ocitocina" e"Técnicas para amadurecimento do colo do útero desfavorável antes da indução" .)

Anestesia/analgesia — Trombocitopenia e anormalidades de coagulação podem impedir o


uso de anestesia neuroaxial para trabalho de parto e parto. A contagem mínima de plaquetas
necessária para realizar a anestesia neuroaxial com segurança é desconhecida e a prática
varia. O uso de anestesia neuroaxial e geral para esses pacientes é revisado separadamente.
(Consulte "Anestesia para a paciente com pré-eclâmpsia", seção sobre 'Coagulação' .)

Os opioides administrados por via intravenosa proporcionam algum alívio da dor sem risco de
sangramento materno, que pode ocorrer com a administração intramuscular ou com a
colocação de anestesia neuroaxial, remoção de um cateter neuroaxial ou colocação de bloqueio
do nervo pudendo. No entanto, não há contraindicação à infiltração perineal de anestésico para
a realização de episiotomia ou reparo do períneo. (Consulte "Manejo farmacológico da dor
durante o trabalho de parto e parto" .)

Parto cesáreo — Em pacientes com anormalidades laboratoriais graves sugestivas de


hematoma hepático, realizamos uma incisão cutânea na linha média. Após o parto do feto, se a
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imagem pré-operatória não foi realizada, o fígado pode ser palpado muito suavemente para
avaliar a presença de um hematoma não roto.

Devido ao risco aumentado de hematoma subfascial e da ferida em mulheres com


trombocitopenia submetidas a cesariana, o autor coloca um dreno subfascial e deixa a incisão
cutânea aberta nas primeiras 48 horas de pós-operatório [ 4 ]. Alguns cirurgiões colocam um
dreno subfascial e/ou suprafascial e fecham a incisão com grampos, para que seja fácil abrir
parcialmente se houver desenvolvimento de hematoma. O manejo da incisão da parede
abdominal após o parto deve ser individualizado, dependendo da avaliação do cirurgião quanto
ao risco de desenvolvimento de hematoma/seroma.

Existe um papel para dexametasona no tratamento de HELLP? — Não tratamos pacientes


com síndrome HELLP com dexametasona . Os dois maiores estudos randomizados, duplo-
cegos e controlados por placebo avaliando o uso de dexametasona para melhorar o desfecho
materno em pacientes com síndrome HELLP não estabeleceram um benefício [ 40,41 ], em
contraste com estudos observacionais iniciais e pequenos estudos randomizados que sugeriram
uma melhora mais rápida nos parâmetros clínicos e laboratoriais maternos [ 42-45 ].

Em uma meta-análise de 11 estudos (n = 550 mulheres) comparando o tratamento com


corticosteroides com placebo/sem tratamento em mulheres com síndrome HELLP, a
administração de esteroides não levou a uma redução convincente na morte materna (razão de
risco [RR] 0,95, 95% IC 0,28-3,21), morte materna ou morbidade materna grave (RR 0,27, IC
95% 0,03-2,12), ou morte perinatal/infantil (RR 0,64, IC 95% 0,21-1,97), mas a diferença média
padronizada na contagem de plaquetas favoreceu o grupo esteróide (0,67, IC 95% 0,26-1,10) [
46 ].

O uso de dexametasona em vez de betametasona para promover a maturidade pulmonar fetal é


uma questão separada. (Consulte "Terapia com corticosteróide antenatal para redução da
morbidade e mortalidade respiratória neonatal por parto prematuro", seção sobre
'Betametasona ou dexametasona?' .)

CURSO PÓS-PARTO

Os valores laboratoriais podem piorar inicialmente nas 48 horas após o parto (por exemplo, a
contagem de plaquetas geralmente diminui em 40%/dia, o hematócrito cai e as enzimas
hepáticas aumentam ) testando pelo menos em intervalos de 12 horas no período pós-parto [ 22
]. Paramos de verificar os valores laboratoriais quando eles estão claramente começando a
voltar ao normal. Embora as enzimas hepáticas voltem ao normal após o parto, em um relatório,
os níveis de bilirrubina total estavam elevados em 11 (20%) das mulheres que tiveram testes de
função hepática verificados 3 a 101 meses após o parto [ 48 ].

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Uma tendência ascendente na contagem de plaquetas e uma tendência descendente na


concentração de lactato desidrogenase (LDH) são geralmente observadas no quarto dia pós-
parto na ausência de complicações. Em uma série de 158 mulheres com síndrome HELLP, a
contagem de plaquetas diminuiu até 24 a 48 horas após o parto, enquanto a concentração
sérica de LDH geralmente atingiu o pico neste momento [ 47 ]. Em todas as pacientes que se
recuperaram, uma contagem de plaquetas maior que 100.000 células/microL foi alcançada
apenas com cuidados de suporte no sexto dia pós-parto ou dentro de 72 horas do nadir de
plaquetas. Outros relataram achados semelhantes [ 49 ]. A contagem de plaquetas pode
repercutir; um grupo relatou valores de 413.000 a 871.000 células/microL [ 50 ].

Se a contagem de plaquetas continuar a cair e a LDH continuar a aumentar após o quarto dia
pós-parto, então outros diagnósticos que não a síndrome HELLP (por exemplo, microangiopatia
trombótica primária) devem ser considerados [ 22 ]. No entanto, a recuperação pode ser
retardada em mulheres com HELLP particularmente grave, como aquelas com coagulação
intravascular disseminada (CID), contagem de plaquetas inferior a 20.000 células/microL,
disfunção renal ou ascite [ 18,51 ]. Essas mulheres correm o risco de desenvolver edema
pulmonar e lesão renal aguda.

O sulfato de magnésio é geralmente continuado por 24 a 48 horas após o parto. (Consulte "Pré-
eclâmpsia: manejo e prognóstico", seção sobre 'Duração da terapia' .)

As mulheres que estão gravemente doentes ou em risco substancial de desenvolver


complicações graves podem se beneficiar da transferência para uma unidade de terapia
intensiva, em vez de uma unidade pós-parto. As indicações potenciais para monitoramento
intensivo incluem ruptura hepática ameaçada ou real ou insuficiência hepática fulminante, DIC,
lesão renal aguda, transfusão maciça com preocupação com a proteção das vias aéreas, lesão
pulmonar aguda relacionada à transfusão e isquemia cardíaca ou cardiomiopatia. Os cuidados
de suporte podem envolver oxigenação e ventilação (ou seja, oxigênio suplementar ou
ventilação mecânica), sedação, controle da dor, suporte hemodinâmico (ou seja,
vasopressores), monitoramento, controle de volume (ou seja, fluidos intravenosos ou
diuréticos), suporte nutricional, profilaxia de úlcera de estresse, e profilaxia de tromboembolismo
venoso. (Ver"Doença crítica durante a gravidez e o período periparto" .)

RESULTADO E PROGNÓSTICO

Resultado materno

Complicações — O resultado para mães com HELLP geralmente é bom; no entanto,


complicações graves são relativamente comuns. Na série do autor de 437 mulheres com
síndrome HELLP em uma unidade de atenção terciária, as seguintes complicações foram
observadas [ 19 ]:

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● Sangramento – 55 por cento necessitaram de transfusões com sangue ou hemoderivados;


2% de laparotomias necessárias para sangramento intra-abdominal maior
● Coagulação intravascular disseminada (DIC) - 21 por cento
● Abruptio placentário – 16 por cento
● Insuficiência renal aguda – 8 por cento
● Edema pulmonar – 6 por cento
● Hematoma subcapsular do fígado (ou ruptura hepática) – 1 por cento
● Descolamento de retina - 1 por cento
● Morte - 1 por cento

Muitas dessas complicações são interdependentes (por exemplo, o descolamento prematuro da


placenta é uma etiologia obstétrica comum da CIVD, que, por sua vez, pode induzir lesão renal
aguda, que pode levar a edema pulmonar).

Complicações adicionais que foram relatadas em outras séries incluem síndrome do


desconforto respiratório do adulto, sepse, acidente vascular cerebral, hemorragia e edema
cerebral e infarto hepático (em pacientes com síndrome antifosfolípide) [ 6,52,53 ].
Complicações da ferida secundárias a sangramento e hematomas são comuns em mulheres
com trombocitopenia.

O risco de morbidade grave se correlaciona com o aumento da gravidade dos sintomas


maternos e anormalidades laboratoriais [ 23,54 ]. Em um relato de quatro pacientes com níveis
de aspartato aminotransferase >2.000 UI/L e níveis de lactato desidrogenase >3.000 UI/L, todos
tinham estado mental desordenado, icterícia, hemólise intensa e hipertensão grave; um teve
falência de múltiplos órgãos; e dois morreram [ 54 ].

A síndrome HELLP com ou sem lesão renal aguda não afeta a função renal a longo prazo [
55,56 ].

Recorrência em gestações subsequentes – Em uma meta-análise de 2015 de dados de


pacientes individuais de 512 mulheres com HELLP que engravidaram novamente, 7%
desenvolveram HELLP em uma gravidez subsequente [ 57 ]. Além disso, 18 por cento
desenvolveram pré-eclâmpsia e 18 por cento hipertensão gestacional. Em um estudo
subsequente baseado no registro norueguês de 577 mulheres com HELLP na primeira gravidez
e depois na segunda gravidez, 24% desenvolveram distúrbios hipertensivos da gravidez que
incluíam síndrome HELLP, pré-eclâmpsia, hipertensão induzida pela gravidez ou eclâmpsia na
segunda gravidez em comparação com 3,6 por cento das mulheres sem HELLP em sua
primeira gravidez [ 58]. O estudo não forneceu resultados apenas para a síndrome HELLP
recorrente. O risco de recorrência de doenças hipertensivas da gravidez foi maior em mulheres
com HELLP pré-termo versus termo na primeira gravidez (30,3 versus 16,5 por cento).

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Prevenção — Não há evidências de que qualquer terapia previna a síndrome HELLP


recorrente, mas os dados são limitados. O autor considera a síndrome HELLP uma forma de
pré-eclâmpsia grave e prescreve aspirina em baixas doses em futuras gestações para reduzir o
risco de pré-eclâmpsia. O uso de aspirina em baixas doses para prevenção de pré-eclâmpsia é
discutido separadamente. (Consulte "Pré-eclâmpsia: Prevenção", seção sobre 'Aspirina em
baixas doses' .)

Resultado fetal/neonatal — Os parâmetros laboratoriais maternos não predizem o risco de


morte fetal. Os prognósticos neonatais e de longo prazo estão mais fortemente associados à
idade gestacional no parto e peso ao nascer [ 59-67 ].

A taxa geral de mortalidade perinatal é de 7 a 20 por cento; complicações do parto prematuro,


restrição de crescimento intrauterino e descolamento prematuro da placenta são as principais
causas de morte perinatal [ 18,60 ].

O parto prematuro é comum (70 por cento; com 15 por cento dos nascimentos antes de 27
semanas) [ 59 ]. Leucopenia, neutropenia e trombocitopenia podem ser observadas no recém-
nascido, mas parecem estar relacionadas à restrição de crescimento intrauterino, prematuridade
e hipertensão materna, em vez de HELLP [ 61 ]. O HELLP materno não afeta a função hepática
fetal/neonatal.

GERENCIAMENTO DE PACIENTES APÓS A ENTREGA

Todos os sinais e sintomas de HELLP, incluindo hematoma subcapsular e ruptura hepática,


podem aparecer inicialmente no período pós-parto [ 68 ]. O manejo é semelhante ao do HELLP
diagnosticado antes do parto, exceto que o estado fetal não precisa mais ser considerado.

LINKS DE DIRETRIZES DA SOCIEDADE

Links para diretrizes patrocinadas pela sociedade e pelo governo de países e regiões
selecionados ao redor do mundo são fornecidos separadamente. (Consulte "Links de diretrizes
da sociedade: Distúrbios hipertensivos da gravidez" .)

INFORMAÇÕES PARA PACIENTES

O UpToDate oferece dois tipos de materiais de educação do paciente, "O básico" e "Além do
básico". As peças de educação básica do paciente são escritas em linguagem simples, no nível
de leitura de 5ª a 6ª série, e respondem a quatro ou cinco perguntas-chave que um paciente pode
ter sobre uma determinada condição. Esses artigos são melhores para pacientes que desejam
uma visão geral e que preferem materiais curtos e fáceis de ler. Além do básico, as peças de
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educação do paciente são mais longas, mais sofisticadas e mais detalhadas. Esses artigos são
escritos no nível de leitura do 10º ao 12º ano e são melhores para pacientes que desejam
informações detalhadas e se sentem à vontade com alguns jargões médicos .

Aqui estão os artigos de educação do paciente que são relevantes para este tópico.
Recomendamos que você imprima ou envie por e-mail esses tópicos para seus pacientes.
(Você também pode localizar artigos de educação do paciente sobre vários assuntos
pesquisando "informações do paciente" e as palavras-chave de interesse.)

● Tópico básico (consulte "Educação do paciente: síndrome HELLP (O básico)" e


"Educação do paciente: pressão alta e gravidez (O básico)" )

RESUMO E RECOMENDAÇÕES

● A síndrome HELLP (hemólise com esfregaço de sangue microangiopático, enzimas


hepáticas elevadas e baixa contagem de plaquetas) se desenvolve em 0,1 a 1 por cento
das gestações. (Veja 'Prevalência' acima.)

● A apresentação clínica mais comum é dor abdominal e sensibilidade no epigástrio médio,


quadrante superior direito ou abaixo do esterno. Muitos pacientes também apresentam
náuseas, vômitos e mal-estar, que podem ser confundidos com uma doença viral.
Hipertensão e proteinúria estão presentes em aproximadamente 85% dos casos. A
maioria dos casos de HELLP é diagnosticada entre 28 e 36 semanas de gestação, mas os
sintomas podem se apresentar até 7 dias após o parto. (Consulte 'Apresentação do
paciente' acima.)

● O diagnóstico de HELLP é baseado na presença de todos os seguintes critérios


(classificação do Tennessee) (ver 'Diagnóstico' acima):

• Hemólise, estabelecida por pelo menos dois dos seguintes:

- Esfregaço periférico com esquistócitos e células de rebarba ( imagem 2)


- Bilirrubina sérica ≥1,2 mg/dL (20,52 micromol)
- Baixa haptoglobina sérica ou lactato desidrogenase (LDH) ≥2 vezes o nível
superior do normal (com base em intervalos de referência específicos de
laboratório)
- Anemia grave, não relacionada à perda de sangue

• Enzimas hepáticas elevadas:

- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥2 vezes o


nível superior do normal (com base em intervalos de referência específicos de

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laboratório)

• Plaquetas baixas: <100.000 células/microL

● Os quatro principais distúrbios no diagnóstico diferencial são fígado gorduroso agudo da


gravidez, púrpura trombocitopênica trombótica, síndrome hemolítico-urêmica relacionada
à gravidez e lúpus eritematoso sistêmico. Todos têm recursos que se sobrepõem ao
HELLP ( tabela 3A-B). (Consulte 'Diagnóstico diferencial' acima.)

● O resultado para mães com síndrome HELLP é geralmente bom, mas complicações
graves como descolamento prematuro da placenta, lesão renal aguda, hematoma
subcapsular hepático ou ruptura hepática, edema pulmonar e descolamento de retina
podem ocorrer. (Consulte 'Resultado materno' acima.)

● Os prognósticos de curto e longo prazo para a criança estão principalmente relacionados


à idade gestacional no parto e peso ao nascer: parto prematuro e baixo peso ao nascer
são comuns. O HELLP materno não afeta a função hepática fetal/neonatal. (Consulte
'Resultado fetal/neonatal' acima.)

● Gestações futuras têm risco aumentado de desenvolver HELLP, pré-eclâmpsia e


hipertensão gestacional. (Consulte 'Recorrência em gestações subsequentes' acima.)

Recomendações de gerenciamento — Nossa abordagem geral é ilustrada no algoritmo (


algoritmo 1).

● Os passos iniciais no manejo são avaliar a mãe, estabilizar as mulheres instáveis ​e avaliar
a idade gestacional e o estado fetal (teste sem estresse, exame ultrassonográfico para
perfil biofísico e apresentação fetal). Devido ao potencial de complicações maternas
graves, que podem se desenvolver rapidamente, as mulheres com HELLP devem ser
tratadas em um centro de atenção terciária com níveis adequados de cuidados intensivos
maternos e neonatais. (Consulte 'Manejo de pacientes que se apresentam antes do parto'
acima.)

● Mulheres com hipertensão grave devem receber terapia anti- hipertensiva ( p . mesa 4))
prontamente para reduzir o risco de acidente vascular cerebral. (Consulte 'Pacientes que
requerem avaliação ou intervenção urgente' acima.)

● Embora incomum, dor intensa no quadrante superior direito/epigástrica pode ser devido a
sangramento hepático, que pode permanecer contido ou romper a cápsula hepática. O
manejo de um hematoma é apoiar o paciente com reposição de volume e transfusão de
sangue e hemoderivados, conforme necessário. O parto imediato é indicado uma vez que
ela esteja hemodinamicamente estável e a anemia grave e a coagulopatia, se presentes,
foram corrigidas. Uma equipe experiente em cirurgia de trauma hepático deve ser

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consultada durante a estabilização materna e antes do parto. (Consulte 'Pacientes que


requerem avaliação ou intervenção urgente' acima.)

● Mulheres com coagulação intravascular disseminada, edema pulmonar ou insuficiência


renal devem ser estabilizadas e dar à luz. (Consulte 'Pacientes que requerem avaliação ou
intervenção urgente' acima.)

● Para gestações ≥ 34 semanas de gestação em que o estado materno e fetal são


tranquilizadores, recomendamos o parto em vez da conduta expectante ( Grau 1C ).
Nessa população, os riscos potenciais de parto prematuro são superados pelo risco de
desenvolver complicações graves associadas à síndrome HELLP. Também realizamos
gestações abaixo do limite de viabilidade porque o manejo expectante está associado a
um alto risco de desenvolver complicações maternas sem melhora significativa no
prognóstico perinatal. (Veja 'Nossa abordagem' acima.)

● Para gestações acima do limite de viabilidade e <34 semanas de gestação em que o


estado materno e fetal são tranquilizadores, sugerimos o parto após um curso de
betametasona para acelerar a maturidade pulmonar fetal, em vez de conduta expectante
ou parto imediato ( Grau 2C ). Embora as anormalidades laboratoriais da síndrome
HELLP sejam revertidas em um subgrupo de pacientes tratadas com expectativa e
complicações maternas graves sejam incomuns com monitoramento materno cuidadoso, o
resultado perinatal geral não melhora com a conduta expectante. (Consulte
'Gerenciamento de candidatos para atraso de 48 horas antes da entrega' acima.)

● Para gestações com menos de 30 a 32 semanas com colo desfavorável, sugerimos


cesariana ( Grau 2C ). Esses pacientes provavelmente terão uma indução prolongada se
for tentada a tentativa de parto vaginal. (Consulte 'Rota de entrega' acima.)

● Recomendamos não administrar dexametasona para o tratamento da síndrome HELLP (


Grau 1B ). A dexametasona não acelera a resolução de anormalidades laboratoriais nem
reduz o risco de complicações maternas. (Consulte 'Existe um papel para a dexametasona
no tratamento de HELLP?' acima.)

● O sulfato de magnésio é administrado por via intravenosa a pacientes na unidade de


trabalho de parto e parto para prevenir convulsões e para neuroproteção fetal/neonatal em
gestações entre 24 e 32 semanas de gestação com feto vivo. (Consulte "Pré-eclâmpsia:
manejo e prognóstico", seção sobre 'Regime' e "Efeitos neuroprotetores da exposição in
utero ao sulfato de magnésio" .)

O uso do UpToDate está sujeito ao Contrato de Assinatura e Licença .

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Tópico 6778 Versão 59.0

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