Dic.2022 9 2

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ANÁLISE
Tinea versicolor: uma revisão atualizada

Alexander KC Leung1 , Benjamin Barankin2 , Joseph M Lam3,4 , Kin Fon Leong5 , Kam Lun Hon6,7
1
Departamento de Pediatria, Universidade de Calgary e Hospital Infantil de Alberta, Calgary,
Alberta, Canadá; 2Toronto Dermatology Centre, Toronto, Ontário, Canadá; 3Departamento de Pediatria e Departamento de
Dermatologia e Ciências da Pele, Universidade da Colúmbia Britânica, Vancouver, BC, Canadá;
Hospital Infantil 4BC, Vancouver, BC, Canadá; 5Instituto Pediátrico, Hospital Geral de Kuala Lumpur,
Kuala Lumpur, Malásia; 6Departamento de Pediatria, Centro Médico CUHK, Instituto de Hong Kong
7
Medicina Integrativa, Hong Kong; Escola Jockey Club de Saúde Pública e Atenção Básica,
Universidade Chinesa de Hong Kong, Hong Kong
Abstrato doença, recorrências frequentes ou doença refratária à terapia

tópica. As vantagens da terapia antifúngica oral incluem maior adesão
Antecedentes: Tinea versicolor é uma infecção fúngica superficial
do paciente, menor duração do tratamento, maior conveniência,
comum da pele com diversas manifestações clínicas. Esta revisão
menos tempo envolvido na terapia e redução das taxas de recorrência.
tem como objetivo familiarizar os médicos com as características
Por outro lado, a terapia antifúngica oral está associada a custos mais
clínicas, diagnóstico e manejo do estanho e versicolor. Métodos:
elevados, maiores eventos adversos e potenciais interações
Uma pesquisa foi realizada em julho de 2022 no PubMed Clinical
medicamentosas e, portanto, não é o tratamento de primeira linha
Queries usando os termos-chave “tin ea versicolor” OR “pityriasis
para a tinha versicolor. A terapia profilática intermitente de longo prazo
versicolor”. A estratégia de busca incluiu todos os ensaios clínicos,
deve ser considerada para pacientes com recorrência frequente da
estudos observacionais e revisões publicadas nos últimos 10 anos.
doença. Conclusão: A seleção de agentes antifúngicos depende de
Resultados: Tin ea versicolor é causada por espécies de Malassezia ,
vários fatores, incluindo eficácia, segurança, disponibilidade local,
notadamente M. globosa, M. furfur e M. sympodialis. A condição é
facilidade de administração, probabilidade de adesão e potenciais
caracterizada por máculas/manchas escamosas, hipopigmentadas ou
interações medicamentosas do agente antifúngico.
hiperpigmentadas, localizadas principalmente na parte superior do
tronco, pescoço e braços. O diagnóstico geralmente é baseado em
características clínicas características. Se necessário, um teste de
preparação de hidróxido de potássio pode ser realizado para revelar
Palavras-chave: sinal de escama evocado, fluconazol, itraconazol,
numerosas hifas curtas e grossas misturadas com aglomerados de
cetoconazol, espécie Malassezia , pitiríase versicolor, sulfeto de
esporos. A maioria dos pacientes com tinea versicolor responde à
selênio, terbinafina, piritionato de zinco.
terapia antifúngica tópica, que apresenta melhor perfil de segurança
(menos eventos adversos, menos interações medicamentosas) e
menor custo em comparação ao tratamento sistêmico, sendo, Citação
portanto, o tratamento de escolha. A terapia antifúngica oral é Leung AKC, Barankin B, Lam JM, Leong KF, Hon KL. Tinea versicolor:
normalmente reservada para pacientes com extensa uma revisão atualizada. Contexto das Drogas. 2022;11:
2022-9-2. https://doi.org/10.7573/dic.2022-9-2
O termo 'versicolor' refere-se às cores variáveis de

Introdução
as lesões cutâneas que podem ocorrer neste distúrbio. As
manifestações clínicas da tinea versicolor são inúmeras e os
Tinea versicolor (também conhecida como pitiríase versicolor) é uma
diagnósticos diferenciais são amplos. Esta revisão tem como objetivo
infecção fúngica superficial comum da pele. Pacientes com tinea
familiarizar o leitor com as diversas manifestações clínicas
versicolor geralmente apresentam máculas/manchas assintomáticas
hipopigmentadas ou hiperpigmentadas, com escamas finas, ovais ou ções de tinea versicolor para evitar diagnósticos errados,
redondas no tronco e na parte superior dos braços.1 Os pacientes investigações desnecessárias e má gestão da doença e também
ocasionalmente relatam prurido, particularmente quando a condição destacará o manejo correto desta doença.
é mais extensa.
Leung AKC, Barankin B, Lam JM, et al. Contexto das Drogas. 2022;11:2022-9-2. https://doi.org/10.7573/dic.2022-9-2 1 de 20
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REVISÃO Tinea versicolor drugincontext.com
afrouxamento do estrato córneo com subsequente formação de

Métodos escamas.43,44
Uma pesquisa foi realizada em julho de 2022 no PubMed Clinical

Prevalência
Queries usando os termos-chave “tinea versicolor” OU “pityri asis
versicolor”. A estratégia de busca incluiu todos os ensaios clínicos Tinea versicolor ocorre em todo o mundo. A prevalência é muito
(incluindo ensaios abertos, ensaios clínicos não randomizados e alta em climas quentes e úmidos.35 Em alguns países tropicais, a
ensaios clínicos randomizados), estudos observacionais e revisões prevalência chega a 50%, enquanto na Suécia a prevalência é tão
(incluindo revisões narrativas e meta-análises) publicados nos baixa quanto 0,5%.17,45,46 A Tinea versi color é mais comum.
últimos 10 anos. Apenas artigos publicados na literatura inglesa entre adolescentes e adultos jovens, provavelmente devido ao
foram incluídos nesta revisão. As informações recuperadas da aumento da produção de sebo em indivíduos dessas faixas
pesquisa etárias.47–55 Embora incomum, a condição pode ocorrer em
foi usado na compilação deste artigo. crianças pequenas e idosos.47–55 Raramente, tinea versicolor foi
relatada em bebês, incluindo neonatos.56–60 A tinha versicolor é
ligeiramente mais comum em homens do que em mulheres,
Análise presumivelmente devido ao aumento da atividade sebácea nos
homens.8,47,54 Uma história familiar positiva de tinha versicolor
está presente em aproximadamente 17% dos indivíduos
Etiopatogenia
afetados.61, 62
Tinea versicolor é causada por leveduras dimórficas, lipofílicas e
A incidência de tinha versicolor parece ser a mesma em todas as
dependentes de lipídios do gênero Malassezia .
raças, embora a alteração na pigmentação da pele seja mais
(anteriormente conhecida como Pityrosporum) , notadamente Mal
aparente visualmente em indivíduos de pele escura.8
assezia globosa (M. globose), M. furfur e M. sympodi alis. 2–12
Outras espécies que foram implicadas incluem M. restrita, M.
obtuse, M. slooffiae, M. pachydermatis Histopatologia
e M. japonica. 13–16 Essas leveduras são comuns na Os achados histológicos incluem paraqueratose, hiperqueratose,
superfície da pele.17,18 A colonização da pele aumenta leve acantose e leve infiltrado perivascular superficial na derme
com idade; 25% das crianças e quase 100% dos adultos são superior.63 A coloração com hematoxilina-eosina, prata metenamina
afetados.19 A tinea versicolor ocorre quando a levedura saprofítica ou ácido periódico-Schiff revela a presença de levedura em um
ou a forma em brotamento do organismo se converte na forma padrão de “espaguete e almôndegas”. no estrato córneo.63–65
patogênica hifal ou micelial. A infecção fúngica está localizada no Lesões hiperpigmentadas tendem a conter mais hifas e esporos
estrato córneo. Os fatores predisponentes para a conversão do que lesões hipopigmentadas.62,65,66 Nas lesões
incluem um ambiente quente e úmido hipopigmentadas, a camada córnea tende a ser levemente
mento, hiperidrose, aplicação de loção ou creme oleoso na pele, hiperceratótica e pode haver uma diminuição dos melanossomas
uso de máscaras, excesso de secreções sebáceas contendo no estrato córneo.63–65 espinhoso.39,45
lipídios, desnutrição, problemas de saúde geral, uso de
contraceptivos orais, gravidez, diabetes mellitus, uso de
corticosteróides tópicos ou sistêmicos, Cushing doença, infecção Manifestações clínicas
por Helicobacter pylori , imunodeficiência e predisposição
Tinea versicolor é caracterizada por máculas/manchas
genética.20–36 Um estudo recente mostrou que o estresse
hipopigmentadas ou hiperpigmentadas levemente escamosas,
oxidativo não tem papel na patogênese da tinha versicolor.29
afetando mais comumente áreas da pele ricas em produção de
sebo, como tronco (especialmente a parte superior), pescoço,
ombros e braços (Figuras 1–3A ) .19,21,24,67–69
Acredita-se que lesões hipopigmentadas (mais comumente O envolvimento facial é menos comum em adultos. Por outro lado
observadas em tons de pele mais escuros) observadas na tinea Por outro lado, o envolvimento facial é comum em crianças e pode
versicolor resultem de danos aos melanócitos e da inibição da ser o único local envolvido (Figura 3B).19,70 O primeiro
tirosinase pelo ácido azelaico (um ácido dicarboxílico) produzido a cabeça é o local habitual de envolvimento facial.71–74 Outros
pelas espécies de Malassezia envolvidas, pequenos melanossomas locais de envolvimento, como antebraços e coxas, são menos
e acúmulo de lipídios . material semelhante ao estrato córneo comuns (Figura 4).75 Locais incomuns de envolvimento incluem
bloqueando a luz ultravioleta.37–40 Por outro lado, lesões couro cabeludo, pálpebra, axila, aréola, área periareolar, fossa
hiperpigmentadas (mais comumente não observadas em tons de antecubital, fossa poplítea, púbis, virilha, períneo, pênis eixo e
pele mais claros) podem resultar de uma resposta inflamatória vulva.75–86
hiperêmica provocada por espécies de Malassezia , mais
tonofilamentos na granulação, um estrato córneo mais espesso e Normalmente, as lesões surgem como máculas múltiplas, pequenas,
melanossomas anormalmente grandes.8,38,41,42 ovais ou redondas, bem demarcadas, redondas ou ovais.8 Máculas
A queratinase, produzida pela espécie Malassezia , causa menores podem ter aparência pulverulenta porque
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Tinea versicolor drugincontext.com
Figura 1. Tinea versicolor apresentando-se como múltiplas máculas e manchas hipopigmentadas

no tórax (parte a) e ombro esquerdo e parte superior das costas (parte b).
a) b)
de descamação.87 Com o tempo, as máculas aumentam radialmente

e coalescem em manchas ou placas muito superficiais.8 As lesões Figura 2. Múltiplas máculas e manchas eritematosas na parte
são cobertas por uma escama fina, que muitas vezes é difícil de superior do abdome e tórax.
avaliar no exame clínico. Por outro lado, a escama torna-se mais
aparente quando a lesão é esticada ou raspada (o 'sinal evocado
da escama')
(Figura 5A,B).1,44,88,89 Deve-se observar que lesões queimadas
ou tratadas geralmente não apresentam descamação.90 Em
pacientes com tinea versicolor, quando a pele afetada é limpa com
um pedaço de pano úmido e raspada , produz uma quantidade
considerável de queratina marrom suja. As lesões de tinea
versicolor são geralmente assintomáticas, embora alguns pacientes
se queixem de prurido leve,45 que pode piorar em condições
quentes e úmidas.
A erupção varia em cor de indivíduo para indivíduo, mas cada

indivíduo geralmente apresenta lesões de uma única tonalidade.
As lesões geralmente são uniformemente pigmentadas. Em geral,
lesões hiperpigmentadas tendem a ocorrer em pacientes de pele
clara, enquanto lesões hipopigmentadas tendem a ocorrer em
indivíduos de pele escura.8,91 Quando lesões hiperpigmentadas A tinea versicolor atrofiada normalmente se apresenta com
ocorrem em indivíduos de pele escura, elas geralmente são preto- numerosas lesões escamosas, hipopigmentadas ou eritematosas/
acinzentadas, marrom-escuras ou pretas. ao passo que estes são violáceas, redondas a ovais, com aparência tipicamente
frequentemente castanhos, castanhos claros, vermelhos ou rosados deprimida.95–98 As lesões tendem a se agrupar e são geralmente
em indivíduos de pele clara.1,8,40 As lesões podem tornar-se mais uniformes em tamanho (alguns milímetros a vários centímetros).
aparentes após a exposição ao sol e são, portanto, mais visíveis no mesmo paciente e pode ter uma superfície enrugada.99 A atrofia
durante os meses de verão. Podem ser encontradas lesões mistas é limitada à área afetada pela tinea versicolor.100 A etiologia exata
da atrofia não é conhecida. Postula-se que a atrofia pode resultar
hiperpigmentadas e hipopigmentadas, especialmente na axila e virilha.8,41,91
do uso prolongado de corticosteróides tópicos ou de hipersensibilidade
Várias variantes morfológicas foram descritas. tardia do tipo IV a antígenos epicutâneos da espécie Malassezia.100–
Foi descrita uma forma inversa de tinea versicolor, especialmente 104 A tinea versicolor foliculocêntrica envolve o folículo piloso e
em pacientes imunocomprometidos.92 se apresenta com máculas hipopigmentadas ou hiperpigmentadas
Alguns autores preferem rotular esta variante como 'tinea In assintomáticas localizadas exclusivamente ao redor os
Versicolor'.92 Nesta variante, as lesões tendem a localizar-se nas folículos105,106; essas máculas podem se fundir em manchas.106
áreas flexurais (axila, cotovelo, fossa poplítea e virilha) e áreas O distúrbio
isoladas das extremidades (Figura 6).92–94
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Figura 3. Múltiplas máculas e manchas hipopigmentadas no pescoço e face de uma

criança de 5 anos (parte a) e na face de uma criança de 10 anos (parte b).
a) b)
está tipicamente localizada no tórax e nas costas.106,107 Um

exame com lâmpada de Wood revela fluorescência Figura 4. Múltiplas máculas e manchas
foliculocêntrica em áreas hipopigmentadas.107 A tinea hipopigmentadas no antebraço esquerdo.
versicolor papular apresenta múltiplas pápulas marrom-

avermelhadas, assintomáticas, monomórficas (2–3 mm), que
podem ou não mostrar a escama fina sobrejacente.105
Geralmente são encontradas no tronco.105 A tinea versicolor
semelhante a confete apresenta manchas assintomáticas
semelhantes a confete com superfícies levemente escamosas
(Figura 7). As manchas são geralmente bilaterais e distribuídas
simetricamente. A formação de manchas ou placas
hipopigmentadas escamosas, gutatas e coalescentes é única
nos afro-americanos; esta variante é coloquialmente conhecida como pele ácida.108
Diagnóstico
O diagnóstico geralmente é clínico, baseado nas características
características (múltiplas manchas ou manchas hipopigmentadas
ou hiperpigmentadas, coalescentes centralmente, ovais a
redondas, com escamas finas e o “sinal de escama evocado”).35
No entanto, as apresentações variadas da tinea versicolor
podem confundir um médico inexperiente. O exame da lesão
com lâmpada de Wood (luz ultravioleta filtrada com pico de
365 nm) pode apresentar fluorescência amarelo-ouro, verde-
amarelado ou laranja-cobre, embora algumas lesões não
apresentem fluorescência.17,56 A fluorescência pode incluir
áreas ao redor de lesões clinicamente visíveis, sugerindo que
a infecção fúngica está se espalhando.17
A dermatoscopia é uma ferramenta auxiliar útil para o diagnóstico

de tinea versicolor.109-114 Os achados dermatoscópicos Se necessário, pode ser realizado um teste de preparação de
típicos incluem alteração na pigmentação de fundo, um sinal hidróxido de potássio (KOH); o exame de raspados da borda da
de 'halo de contraste' (um anel de hipopigmentação circundando lesão embebidos com 10–15% de KOH revela
a lesão primária de rede pigmentar aumentada em um numerosas hifas curtas e grossas misturadas com aglomerados
hiperpigmentado). lesão ou um anel de pigmentação aumentada de esporos (a chamada aparência de 'espaguete e almôndegas')
circundando a lesão primária da rede mentar suína diminuída (Figura 8).51 O KOH ajuda a dissolver a queratina e os detritos
na lesão hipopigmentada), escamas finas na pele envolvida, para que as hifas e os esporos possam ser lidos facilmente
foliculocentricidade e hipopigmentação do folículo piloso visíveis por microscopia . A borda da lesão contém o maior
invadido.110–114 número de fungos. Porque o padrão
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Figura 5. Máculas hiperpigmentadas com descamação mínima na parte superior das costas (parte a) e
com descamação proeminente na parte superior das costas após a sucateação da lesão cutânea (sinal
evocado da escama, parte b).
a) b)
A montagem KOH não mostra contraste de cor, tinta azul, tinta

azul-preta Parker, azul de metileno, preto clorazol E, Swartz – Figura 6. Máculas hiperpigmentadas em região axilar de jovem
Lamkin, Swartz – Medrik ou Chicago Sky Blue (CSB) de 17 anos com tinea InVersicolor.
A coloração 6B pode ser adicionada para melhor visualização

do organismo causador.35,115,116 Até agora, a coloração de
contraste contendo 1% de CSB 6B tem a maior especificidade e
sensibilidade.115
Diagnóstico diferencial
Os diagnósticos diferenciais são amplos, especialmente aqueles
com apresentações incomuns. O diagnóstico diferencial das
lesões hipopigmentadas da tinea versicolor inclui pitiríase alba,
nevo anêmico, nevo despigmentado, hipomelanose gutata
idiopática, hipomelanose eruptiva, hipomelanose macular
progressiva, leucoderma puntiforme, hipomelanose de Ito,
vitiligo, mancha foliar de cinzas na esclerose tuberosa,
corticosteróide- hipopigmentação induzida, arsenicose,
hanseníase, micose fun goides hipopigmentada e
hipopigmentação pós-inflamatória.117–124
Por outro lado, as lesões hiperpigmentadas de tinea versicolor
devem ser diferenciadas de tinea corporis, pitiríase rósea,
conhecida como displasia de Lewandowsky-Lutz).125–138 As
pitiríase rotunda, tinea imbricata, acan thosis nigricans,
características distintivas de muitas dessas condições ajudam
dermatoses de terra firme, máculas café com leite, efélides,
a diferenciá-las da tinea versicolor.
lentigos solares, melasma, eritrasma, psoríase gutata, eczema
numular, dermatite sebo-orreica, dermatite de contato,
hiperpigmentação pós-inflamatória, pitiríase tipo 1 (adulto Complicações
clássico), sífilis secundária, papilomatose confluente e reticulada A descoloração da pele pode ser esteticamente desagradável e
(também conhecida como síndrome de Gougerot-Carteaud) e socialmente embaraçosa, especialmente se ocorrer em áreas
epidermodisplasia verruciforme (também expostas do corpo. Isto pode ter um efeito adverso na qualidade
de vida. A descoloração da pele (sem
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O enfraquecimento e/ou queda de cabelo ocorreu mais comumente

Figura 7. Manchas semelhantes a confete no braço esquerdo, parte nos antebraços, abdômen, pescoço e, nos homens, na barba
superior lateral esquerda do tórax e axila de uma criança com área.
tinea versicolor semelhante a confete.
Prognóstico
O prognóstico é bom. A cura micológica geralmente é alcançada logo
após o tratamento antifúngico. A tinha versi colorida tende a persistir
por anos se não for tratada.141–143 O distúrbio tem uma alta taxa de
recorrência, especialmente em pacientes com história familiar positiva
de tinha versicolor.51,63,144,145
Framil et al. acompanharam 102 pacientes com diagnóstico clínico
e laboratorial de tinea versicolor durante um ano.145 Após tratamento
adequado, 33 (33,35%) pacientes não tiveram nenhum episódio
recidivante, 54 (52,94%) pacientes tiveram de um a quatro episódios
recidivantes e 15 (14,7%) pacientes tiveram um a quatro episódios
recidivantes. %) pacientes tiveram mais de quatro episódios de
recidiva.145 Pacientes com história familiar positiva de tinea
versicolor também apresentam uma duração mais longa da
doença.51 Foram relatadas taxas de recidiva de até 80% após o tratamento.146
Figura 8. Preparação de KOH de tinea versicolor mostrando numerosas Gerenciamento

hifas curtas e grossas misturadas com aglomerados de
A maioria dos pacientes com tinea versicolor responde à terapia
esporos (a chamada aparência de 'espaguete e almôndegas').
antifúngica tópica (Quadro 1). Além disso, a terapia antifúngica
tópica apresenta melhor perfil de segurança (menos eventos
adversos, menos interações medicamentosas) e menor custo em
comparação ao tratamento sistêmico, sendo, portanto, o tratamento
de escolha. A terapia antifúngica oral é normalmente reservada para
pacientes com doença extensa, recorrências frequentes ou doença
refratária à terapia tópica (Quadro 1). Para casos resistentes ou
teimosos, pode ser considerada a combinação de terapias orais e
tópicas. As terapias alternativas e complementares ainda são
utilizadas em muitas partes do mundo.141,142
Antifúngicos tópicos
Muitos antifúngicos tópicos provaram ser eficazes no tratamento da
tinea versicolor. Várias preparações antifúngicas estão disponíveis,
incluindo xampus, espumas, géis, loções e cremes e geralmente são
aplicadas uma a duas vezes ao dia.1 O xampu é preferido quando
uma grande porcentagem da área de superfície corporal está
descamação sobrejacente) pode persistir por semanas a meses, envolvida. Os regimes de tratamento variam de alguns dias a 4
mesmo após a conclusão de uma terapia bem-sucedida. O semanas.1.147 Uma revisão sistemática de 93 ensaios controlados
desaparecimento da escama é evidência de que a levedura hifal foi (n=8.327) mostrou que a maioria dos medicamentos antifúngicos
erradicada.44 Um estudo preliminar mostrou que a aplicação tópica tópicos usados para tratar tinea versicolor são eficazes em comparação
de cicloserina, um inibidor da transaminase 1, nas lesões ao placebo, com números necessários para tratar de 1– 3.147 Além
hiperpigmentadas de tinea versicolor duas vezes ao dia durante 5 disso, maiores taxas de cura podem ser alcançadas com concentrações
dias resultou em completa eliminação da hiperpigmentação.139 São mais altas de ingredientes ativos nos medicamentos antifúngicos
necessários ensaios clínicos bem desenhados, em grande escala, tópicos e maior duração do tratamento.147,148 Os efeitos colaterais
multicêntricos, randomizados e controlados por placebo para confirmar mais comuns dos agentes antifúngicos tópicos são irritação da pele e
ou refutar este achado. alergia de contato.35
Foi relatada queda de cabelo e/ou queda de cabelo nas lesões de

tinha versicolor.140 Em um estudo com 39 pacientes com tinha Azóis
versicolor, queda de cabelo e/ou queda de cabelo nas lesões de tinha Medicamentos azólicos tópicos (por exemplo, cetoconazol, econa
versicolor ocorreu em 24 (61,5%) pacientes.140 zol, eberconazol, efinaconazol, bifonazol, luliconazol,
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Quadro 1. Opções de tratamento para tinea versicolor.
A. Antifúngicos tópicos
1. Azóis (por exemplo, cetoconazol, econazol, eberconazol, efinaconazol, bifonazol, luliconazol, clotrimazol, miconazol,
sertaconazol, sulconazol, oxiconazol, fenticonazol, tioconazol, conazol de gripe e dapaconazol)
2. Terbinafina
3. Naftifina
4. Butenafina
5. Ciclopirox olamina
6. Agentes antifúngicos tópicos não específicos (por exemplo, sulfeto de selênio, piritiona de zinco, propilenoglicol,
pomada de Whitfield, enxofre mais ácido salicílico e peróxido de benzoíla)
B. Antifúngicos orais
1. Itraconazol
2. Fluconazol
C. Laser e terapias fotodinâmicas
D. Terapias alternativas
clotrimazol, miconazol, sertaconazol, sulconazol, oxiconazol, eficácia do cetoconazol tópico, o desenvolvimento futuro de
fenticonazol, tioconazol, fluconazol e dapaconazol) tornaram-se uma medicamentos deve se concentrar na melhoria da administração
importante classe de tratamento para tinea versicolor.149–165 Este tópica para permitir melhor permeação dos medicamentos na pele
grupo de agentes antifúngicos são fungistáticos e atuam inibindo a usando transportadores lipídicos nanoestruturados, nanopartículas,
enzima dependente de P-450. lanosterol 14-ÿ-desmetilase, que está microemulsões, micelas copoliméricas, niossomas e microemulsões.156,173–1
envolvida na biossíntese do ergosterol.166,167 Nesse sentido, o desenvolvimento de géis tópicos contendo
nanopartículas lipídicas sólidas carregadas de fluconazol permite que
O ergosterol é um importante componente estrutural das membranas o fluconazol seja usado topicamente, pois o produto exibe sua
celulares dos fungos.62,166 O comprometimento da biossíntese do penetração na pele como resultado da grande área superficial das
ergosterol pode limitar a função celular e o crescimento celular.62,166 partículas e da formação de filme, melhorando o contato entre o
Ensaios clínicos randomizados apoiaram a eficácia de vários agentes fluconazol e a pele.156 Recentemente, foi demonstrado que o creme
antifúngicos azólicos tópicos.149–165 Dos agentes antifúngicos aspasomal carregado de itraconazol tem maior eficácia no tratamento
azólicos tópicos, o cetoconazol foi o mais estudado para o tratamento da tinea versicolor do que o creme não formulado apenas com
da tinea versicolor. Em anúncio itraconazol.177
Além de sua capacidade de bloquear a síntese de ergosterol, o
cetoconazol também tem efeitos redutores de sebo ao inibir a Terbinafina
androgênese, efeitos antiinflamatórios ao inibir a 5-lipoxigenase e A terbinafina, um antifúngico alilamina, atua inibindo a esqualeno
efeitos de restauração de barreira ao inibir a hiperproliferação de epoxidase, bloqueando assim a biossíntese do ergosterol.87,163,178
queratinócitos.166,168–170 Como o cetoconazol é altamente lipofílico, O acúmulo de esqualeno é responsável por sua atividade fungicida,
concentra-se em locais de tinea versicolor, aumentando ainda mais enquanto a deficiência de ergosterol é responsável por sua atividade
sua eficácia.166 Uma visão sistemática de 2019 de 40 ensaios fungistática.163 A eficácia da terbinafina tópica no o tratamento da
clínicos randomizados (n = 4.566) com foco no uso de cetocona tópica tinha versicolor foi demonstrado em muitos estudos duplo-cegos,
randomizados e controlados por placebo.178–181
Zol para o tratamento de doenças relacionadas à Malassezia
ções, como a tinea versicolor, mostraram que a taxa de eficácia do

cetoconazol tópico para o tratamento da tinea versicolor foi de 71– Existem poucos estudos de boa qualidade comparando a eficácia da
89%.166 Os medicamentos azólicos tópicos têm uma segurança terbinafina tópica com medicamentos azólicos tópicos para o
tratamento da tinea versicolor. A maioria dos ensaios está sob
favorável. Os eventos adversos são geralmente leves e incomuns e
incluem ressecamento da pele, irritação, prurido, sensação de capacitado para detectar diferenças clinicamente significativas. Em
queimação e eritema.147 Raramente, pode ocorrer dermatite um ensaio clínico aberto, 60 adultos com tinea versicolor foram
randomizados para receber eberconazol creme a 1% ou terbi.
alérgica de contato.166
creme de nafina 1% uma vez ao dia durante 2 semanas.163 Ao final
Estudos demonstraram que terapias combinadas usando creme de do período de tratamento, houve melhora significativa em todos os
cetoconazol a 2% e gel de adapaleno a 1% são mais eficazes no parâmetros clínicos em ambos os grupos. A cura clínica esteve
tratamento da tinea versicolor do que presente em 80% dos pacientes do grupo eberconazol versus 63%
creme de cetoconazol sozinho.171,172 Para melhorar ainda mais o dos pacientes do grupo terbinafina.
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A cura micológica foi alcançada em 100% dos pacientes no grupo inibe a epoxidação do esqualeno com o bloqueio resultante da
do eberconazol versus 97% dos pacientes no grupo da terbinafina. biossíntese do ergosterol. Pequenos ensaios clínicos
Nenhum evento adverso foi observado. Nenhuma recaída foi randomizados demonstraram a eficácia clínica da butenafina
observada em pacientes tratados com eberconazol, mas um tópica no tratamento da tinha versicolor.189–190 Em um ensaio
paciente tratado com terbinafina teve uma recaída no final de 8 randomizado, duplo-cego e de grupos paralelos, a taxa de cura
semanas. Os autores concluíram que tanto a terbinafina micológica em pacientes com tinha versicolor tratados com
e eberconazol foram eficazes e seguros no tratamento tratamento tópico butenafina e bifonazol tópico foi de 87,5% e
tratamento de tinea versicolor, mas melhor resposta foi observada 83,3%, respectivamente, após 2 semanas de tratamento.189 A
em pacientes tratados com eberconazol. Em outro estudo, 110 taxa de resposta clínica efetiva em pacientes com tinea versi
pacientes (ÿ14 anos de idade) com diagnóstico clínico de tinea color tratados com butenafina e bifonazol foi de 91,7%
versicolor confirmado por microscopia KOH foram randomizados e 83,3%, respectivamente. Não houve diferença estatística
para receber creme de terbinafina a 1% significativa em termos de cura micológica e resposta clínica
(n=55) ou creme de cetoconazol 2% (n=55) duas vezes ao dia.182 efetiva entre o tratamento com buten afina tópico e bifonazol
Foram considerados curados os pacientes com exame micológico tópico. Estudos bem desenhados, em grande escala, randomizados,
negativo, com eliminação de lesões cutâneas ou presença de duplo-cegos e controlados por placebo são necessários para
lesões cutâneas residuais leves. Taxas de cura no determinar a segurança e a eficácia da butenafina tópica no
ao final da segunda, quarta e oitava semanas de tratamento foram tratamento da tinha versicolor.
de 72% e 64,3%, 81,2% e 69% e 70,8% e 61,9% para o grupo
terbinafina e os grupos cetoconazol, respectivamente. Os autores Ciclopirox olamina
concluíram que não houve diferenças estatísticas significativas O ciclopirox olamina é uma hidroxipiridona com atividade
entre o grupo da terbinafina e o grupo do cetoconazol no que diz antifúngica de amplo espectro.62,191 O medicamento atua
respeito às taxas de cura e recorrência. No entanto, o número de inibindo o transporte de elementos essenciais, necessários para
pacientes foi maior e os casos recorrentes foram menores naqueles
a síntese da membrana celular dos fungos.63 O ciclopirox
tratados com terbinafina tópica. Chopra et al. randomizaram 50 olamina também interfere na síntese de DNA, RNA e proteína. O
pacientes com tinea versicolor confirmada por microscopia KOH ciclopirox olamina demonstrou ser seguro e eficaz para
para receber creme de terbinafina a 1% (n = 25) ou creme de
cetoconazol a 2% (n = 25) uma vez ao dia durante 2 semanas.183 o tratamento da tinha versicolor em vários estudos.191–193
No final do tratamento, os resultados clínicos e micológicos a taxa
A segurança e eficácia da ciclopirox olamina tópica no tratamento
de cura foi de 96% para pacientes tratados com terbinafina tópica da tinea versicolor precisam ser subestimadas.
e 88% para pacientes tratados com cetoconazol tópico; Nenhum comprovado por estudos bem desenhados, em grande escala,
evento adverso foi relatado. randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo.
Aos 3 meses de acompanhamento, a taxa de recidiva foi de 8,33%

Agentes antifúngicos tópicos inespecíficos
em pacientes tratados com terbinafina tópica e de 13,53% em
Os agentes antifúngicos tópicos não específicos para o tratamento
pacientes tratados com cetoconazol tópico.
da tinea versicolor incluem sulfeto de selênio, piritiona de zinco,
propilenoglicol, pomada de Whitfield, enxofre mais ácido salicílico
Naftifina
e peróxido de benzoíla. Estes agentes tópicos não atuam
A naftifina é um derivado sintético da alilamina com atividade especificamente contra espécies de Malassezia . Seu modo de
antifúngica de amplo espectro.184 O medicamento atua ação é remover o estrato córneo morto e infectado, física e/ou
bloqueando a biossíntese do ergosterol por meio da inibição da quimicamente.194
esqualeno epoxidase, com resultante acúmulo de esqualeno,
aumento da fragilidade e permeabilidade da membrana celular O sulfeto de selênio, disponível como xampu, loção e creme em
fúngica e inibição da infecção fúngica. crescimento celular.184 concentrações de 1–2,5%, é seguro e eficaz no tratamento da
Como a naftifina é altamente lipofílica, ela pode penetrar tinha versicolor.147,195–197 Estudos têm
eficientemente na epiderme quando aplicada topicamente.184 mostrou que a taxa de sucesso da simulação de sulfeto de selênio
Estudos abertos demonstraram que a naftifina tópica é segura e o cocô no tratamento da tinea versicolor é comparável ao do
eficaz no tratamento da tinha versicolor.185–187
bifonazol e do econazol tópicos.198,199 As vantagens do sulfeto
Estudos bem desenhados, em grande escala, randomizados, de selênio incluem disponibilidade de venda livre, baixo custo e
duplo-cegos e controlados por placebo são necessários para aplicação conveniente. As desvantagens incluem irritação da
elucidar ainda mais sua eficácia clínica e segurança. pele, odor desagradável, manchas em roupas e lençóis e uma alta
taxa de recaída.195,196
Butenafina
A butenafina, um agente antifúngico benzilamina sintético com A eficácia do shampoo de piritiona de zinco a 1% versus seu
atividade fungicida, também tem sido usada topicamente para o veículo no tratamento da tinha versicolor foi demonstrada
tratamento da tinea versicolor.188 O medicamento em um ensaio aberto200 , bem como em um estudo duplo-cego controlado
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estudo.201 Neste último, 20 pacientes com tinea versicolor foram Itraconazol oral
tratados com xampu de piritiona de zinco a 1% ou com a base de O itraconazol oral, um derivado triazólico com fortes propriedades
xampu por 5 minutos por dia durante 2 semanas.201 No final do queratofílicas e lipofílicas, é altamente eficaz no tratamento da tinea
estudo, todos os 20 pacientes tratados com piritiona de zinco O versicolor143,210,214; a absorção do itraconazol é aumentada pelos
shampoo a 1% eliminou as lesões de tinea versicolor em comparação alimentos.17,215 A dose recomendada é de 200 mg por dia durante
com nenhum dos pacientes do grupo de base de cocô simulado. 5–7 dias.1,63,141,142 Eventos adversos são incomuns.216
Raramente, foram relatadas insuficiência cardíaca congestiva e
hepatotoxicidade.35 Itraconazol oral. portanto, deve ser evitado em
O propilenoglicol é um agente queratolítico. Faergemann et al. pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva ou em
trataram 20 pacientes com tinea versicolor com propilenoglicol 50% pacientes com doença hepática ativa.35 Como o itraconazol inibe o
em água diariamente durante 2 semanas.202 Ao final do tratamento, sistema enzimático dependente do citocromo P450, o medicamento
todos os 20 pacientes estavam curados. pode causar interações medicamentosas. Como tal, o itraconazol
oral não deve ser administrado a pacientes que estejam tomando
A pomada Whitfield consiste em 3% de ácido salicílico e 6% de ácido astemizol ou cisaprida por medo de eventos adversos
benzóico em uma pomada emulsificante.153,203 O ácido salicílico é cardiovasculares.35
queratolítico, enquanto o ácido benzóico é fungistático.17

A pomada Whitfield demonstrou ser eficaz em
Fluconazol oral
o tratamento da tinha versicolor em um número limitado de
estudos.153.203 O fluconazol oral, um antifúngico triazólico, também é altamente
eficaz no tratamento da tinea versicolor através da inibição da síntese
de ergosterol dependente do citocromo P450.217–219 Quando
Uma combinação de enxofre e ácido salicílico demonstrou ser eficaz
administrado por via oral, o fluconazol pode persistir no estrato córneo
no tratamento da tinea versicolor
por aproximadamente 2 semanas após a administração. 219 A dose
em um pequeno número de estudos.204,205 A combinação pode
recomendada é de 300 mg uma vez por semana durante 2–4
estar na forma de 2% de enxofre micropulverizado e 2% de ácido
semanas.1,63,211 Como o conazol da gripe tem pouca afinidade
salicílico em uma base de xampu.204,205 A formulação é
com citocromos de mamíferos, o antifúngico tem baixa toxicidade.
cosmeticamente agradável e segura.204
Eventos adversos graves são raros.35 Como o fluconazol inibe o
citocromo P450-
O peróxido de benzoíla tem sido usado com sucesso no tratamento sistema dependente, a medicação também deve ser evitada em
da tinha versicolor.206–208 Em três estudos, o veículo para o
pacientes tratados com astemizol ou cisaprida por medo de eventos
peróxido de benzoíla foi o propilenoglicol, que por si só é eficaz no adversos cardiovasculares.35
tratamento da tinha versicolor.206–208 Como
tal, não é certo se o efeito benéfico se deve ao peróxido de benzoíla Cetoconazol oral
ou ao propilenoglicol. É possível que o peróxido de benzoíla e o O cetoconazol oral na dose de 200 mg por dia durante 10 dias
propilenoglicol possam ter um efeito sinérgico no tratamento da também é eficaz para o tratamento da tinha versicolor.147
tinea versicolor. O risco de eventos adversos hepatotóxicos associados ao cetoconazol
oral é de cerca de 1 em 500 e, portanto,
Antifúngicos orais pesa seus benefícios potenciais.220,221 Devido ao risco de
Os antifúngicos orais são geralmente reservados para o tratamento hepatotoxicidade, insuficiência adrenal e múltiplos medicamentos–
de tinea versicolor grave, generalizada, recalcitrante ou recorrente.17 interações medicamentosas, o cetoconazol oral não deve mais ser
As vantagens da terapia antifúngica oral incluem maior adesão do prescrito.1,35,87
paciente, menor duração do tratamento, maior conveniência, menos
tempo envolvido no tratamento e redução das taxas de Terbinafina oral
recorrência.17,209 Por outro lado, a terapia antifúngica oral está A terbinafina oral não é eficaz no tratamento da tinha
associada a custos mais elevados, maiores eventos adversos e versicolor.87 A terbinafina não é excretada no suor e na diversão
potencial interações medicamentosas e, portanto, não é o tratamento níveis gicidas de terbinafina não podem ser alcançados no estrato
de primeira linha para córneo com administração oral do medicamento
tinea versicolor, especialmente em crianças.1 Antifúngicos azólicos ication.87
orais, como itraconazol e fluconazol, são os agentes sistêmicos
preferidos.210,211 Os eventos adversos associados ao uso de Griseofulvina oral
antifúngicos orais incluem fadiga, mal-estar, dor de cabeça, erupção A griseofulvina oral não é eficaz no tratamento do estanho e
cutânea, prurido, dispepsia , náuseas, vómitos, dor abdominal, versicolor.17,43
diarreia, hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva, trombocitopenia,
hipocaliemia, albuminúria, hipertrigliceridemia e função hepática Terapias a laser e fotodinâmicas
anormal.147,212,213 Um número limitado de estudos relatou o sucesso do tratamento da
tinea versicolor com excimer 308 nm
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laser, fototerapia ultravioleta de banda estreita (UV)-B, 5- shampoo com sulfeto de 2,5% aplicado em todo o corpo por 10
terapia fotodinâmica com ácido aminolevulínico e terapia fotodinâmica minutos uma vez por mês pode levar à diminuição da taxa de recaída
com azul de metileno.222–225 São necessários ensaios clínicos bem de tinea versicolor.166 Uma alternativa é administrar profilaticamente
desenhados, em grande escala, multicêntricos, randomizados e um agente antifúngico oral, como o itraconazol, especialmente se a
controlados por placebo para confirmar ou refutar esses achados. profilaxia antifúngica tópica não for bem-sucedida. O itraconazol oral
é fácil de administrar e consome menos tempo e, portanto, tem
Terapias alternativas melhor adesão.63 A dose recomendada de itraconazol para profilaxia
Foi demonstrado que uma grande variedade de medicamentos é de 200 mg duas vezes ao dia, uma vez por mês.1,216
alternativos tem alguns efeitos terapêuticos na tinea versicolor. Em
algumas culturas, as terapias alternativas são populares para o
tratamento da tinea versicolor. Estes incluem a aplicação tópica de
cera de abelha e mel,226 óleos essenciais de Cym bopogon citratus,
227
hidrogel de mucilagem de sementes de Conclusão
marmelo decorado com óleos essenciais de Nigella sativa, Citrus
sin ensis e Canela verum, 228
formulação poliherbal Unani, Tinea versicolor é uma infecção fúngica superficial comum da pele
229 extrato de folha de Pentas longiflora , 230 extrato de folha de causada por espécies de Malassezia . Como as manifestações
Acalypha wil kesiana , 231 extrato de arbusto Artemisia sieberi , 182 clínicas da tinea versicolor são inúmeras, a perspicácia clínica é
creme liberador de óxido nítrico232 e membrana amniótica humana essencial para fazer o diagnóstico correto. Como a tinea versicolor é
irradiada em combinação com óleo de tea tree.233 frequentemente uma doença crônica e recorrente, muitas vezes são
Nenhum desses tratamentos foi ainda submetido a estudos rigorosos necessários cursos de tratamento repetitivos. Uma ampla gama de
nem a ensaios clínicos randomizados. agentes antifúngicos são eficazes no tratamento da tinea versicolor.
Em geral, os agentes antifúngicos tópicos são o tratamento de
primeira linha da tinea versicolor, pois há
Tratamento profilático há menos eventos adversos associados ao seu uso. Oral
A taxa de recaída é elevada porque as espécies de Malassezia são os agentes antifúngicos são geralmente reservados para doenças
comensais normais na superfície da pele.87 Uma boa higiene graves, disseminadas, recalcitrantes ou recorrentes. Além de
pessoal pode limitar as recorrências até certo ponto. considerar a gravidade e extensão da tinea versicolor, a idade do
A terapia profilática intermitente de longo prazo deve ser considerada paciente e as preferências do paciente e do médico, a seleção de
para pacientes com recorrência frequente da doença que desejam agentes antifúngicos depende de vários fatores, incluindo a eficácia,
tratamento, especialmente durante os meses mais quentes do ano.87 segurança, disponibilidade local, facilidade de administração,
Infelizmente, estudos que avaliam a eficácia do tratamento antifúngico probabilidade de adesão e potenciais interações medicamentosas
profilático são escassos. Administração profilática de cetoconazol do agente antifúngico. Na prática clínica, muitas vezes são as
tópico 2%, clotrimazol 1% ou selênio preferências do paciente e a experiência do médico que ditam o
tratamento selecionado.
Contribuições: AKCL é o autor principal. BB, JML, KFL e KLH são coautores que contribuíram e ajudaram na redação deste manuscrito. Todos
os autores nomeados atendem aos critérios do Comitê Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE) para autoria deste artigo,
assumem a responsabilidade pela integridade do trabalho e deram sua aprovação para a publicação desta versão. Todos os autores nomeados
atendem aos critérios do Comitê Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE) para autoria deste artigo, assumem a responsabilidade
pela integridade do trabalho como um todo e deram sua aprovação para a publicação desta versão.
Divulgação e potenciais conflitos de interesse: AKCL e KLH são editores associados de Drugs in Context e confirmam que este artigo não
apresenta outros conflitos de interesse. Este manuscrito foi enviado para revisão por pares independentes.
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Agradecimentos: Nenhum.
Declaração de financiamento: Não houve financiamento associado à preparação deste artigo.
Direitos autorais: Direitos autorais © 2022 Leung AKC, Barankin B, Lam JM, Leong KF, Hon KL. Publicado por Drugs in Context sob Creative
Commons License Deed CC BY NC ND 4.0, que permite a qualquer pessoa copiar, distribuir e transmitir o artigo, desde que devidamente
atribuído na forma especificada abaixo. Sem uso comercial sem permissão.
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Atribuição correta: Copyright © 2022 Leung AKC, Barankin B, Lam JM, Leong KF, Hon KL. https://doi.org/10.7573/
dic.2022-9-2. Publicado por Drugs in Context sob Creative Commons License Deed CC BY NC ND 4.0.
URL do artigo: https://www.drugsincontext.com/tinea-versicolor-an-updated-review
Correspondência: Alexander KC Leung, Universidade de Calgary, Hospital Infantil de Alberta, #200, 233 – 16th Av enue NW, Calgary, Alberta,
Canadá T2M 0H5. E-mail: aleung@ucalgary.ca
Proveniência: Convidado; revisado externamente por pares.
Enviado: 9 de setembro de 2022; Aceito: 4 de outubro de 2022; Publicado: 14 de novembro de 2022.
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Declaração de financiamento: Não houve financiamento associado à preparação deste artigo.

URL do artigo: https://www.drugsincontext.com/tinea-versicolor-an-updated-review

Proveniência: Convidado; revisado externamente por pares.

Enviado: 9 de setembro de 2022; Aceito: 4 de outubro de 2022; Publicado: 14 de novembro de 2022.

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