Antitrmicos

Antipirtico ou antitrmico (tambm pode ser chamado de febrfugo e antifebril) um medicamento que previne ou reduz a febre, diminuindo a temperatura corporal que est acima do normal. Entretanto, eles no vo afetar a temperatura normal do corpo se um pessoa que no tiver febre o ingerir. Os antipirticos fazem com que o hipotlamo "ignore" um aumento de temperatura induzido por interleucina. O corpo ento ir trabalhar para baixar a temperatura e o resultado a reduo da febre. Contraditoriamente, a maioria dos antipirticos so usados para outros fins. Por exemplo, os antipirticos mais comuns no Brasil e nos Estados Unidos so a aspirina e o paracetamol, que so usados primariamente para o alvio da dor. Existe um debate sobre o uso apropriado de tais medicamentos: a febre parte da resposta imune do corpo contra uma infeco.
Mecanismo de ao dos antipirticos A maioria das drogas antipirticas so inibidoras da enzima cicloxigenase, bloqueando a produo de prostaglandinas no hipotlamo e interrompendo a cadeia metablica que leva resposta febril (Figuras 2 e 3). A demonstrao recente da existncia de pelo menos duas isoformas de cicloxigenases, uma constitutiva de praticamente todas as clulas do organismo e estimulada por eventos fisiolgicos ( COX -1) e outra induzida em macrfagos e outras clulas atravs de estmulos inflamatrios (COX -2)(34, 53) ter grande impacto no entendimento do mecanismo de ao dos antipirticos e no seu uso clnico (Figura 6). Todos os antiinflamatrios no-esteroidais ( AINE ) (aspirina, indometacina e muitos outros) possuem ao antipirtica, mas apresentam variados e profundos efeitos adversos (antiplaquetrios, ulcerognicos, nefrotxicos e outros), porque so muito mais potentes inibidores da COX -1 do que da COX -2, o que tem levado ao emprego de agentes antitrmicos mais seletivos, como o acetaminofeno. Esta droga exibe pouca ao anticicloxigenase e, por tanto , anti-inflamatria e txica, em tecidos perifricos, mas potente inibidora da cicloxigenase no SNC, o que explica sua ao antitrmica(53). Especula-se que o acetaminofeno seja convertido em metabolitos ativos no SNC(20), onde exerceria sua ao antipirtica provavelmente bloqueando uma terceira isoforma de cicloxigenase, a COX- 3, como sugerido por Vane(53). Por outro lado, a dipirona, que tambm empregada como antipirtico seletivo, possui ao anti-cicloxigenase perifric (19), mas seu efeito antitrmico parece ser mediado pela inibio de IL-8, em uma via pirognica intermediada pelo CRF e independente das prostaglandinas(8,62,63) . bastante provvel, entretanto, que a dipirona tambm bloqueie a COX -2 (ou 3) no SNC, dada a sua extrema eficincia como antitrmico. Seu uso, porm, limitado pela supresso idiossincrtica da hematopoese, podendo causar agranulocitose e, mais raramente, anemia aplstica. Uma outra substncia usada como antitrmico seletivo, o acido mefenmico, na realidade exibe ntida atividade anti-cicloxigenase perifrica, sendo empregado como anti-inflamatrio na artrite reumatide e como anti-prostaglandina no tratamento de dismenorria.