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Análise

Neuropsicobiologia 2018/2019;77:59–66 Recebido: 5 de junho de


Aceito após revisão: 17 de outubro de 2018
DOI:10.1159/000494695
Publicado on-line: 16 de novembro de 2018.

Condição semelhante à malformação de Dandy-


Walker revelada por esquizofrenia refratária: relato
de caso e revisão da literatura

Maxime Tréhouta-cNorberto ZhangdMaria BlouetdAlin Borhae

Baixado de http://karger.com/nps/article-pdf/77/2/59/3260511/000494695.pdf pelo convidado em 06 de novembro


Sonia Dollfusa-c
aServiço de Psiquiatria, CHU de Caen, Caen, França;bUFR de Medicina, UNICAEN, Universidade da Normandia, Caen, França;c
ISTS, UNICAEN, Universidade da Normandia, Caen, França;dServiço de Radiologia, CHU de Caen, Caen, França;
eServiço de Neurocirurgia, CHU de Caen, Caen, França

Palavras-chave e medicamentos antidepressivos. Após


Esquizofrenia · Psicose · Esquizofrenia resistente ao acompanhamento médico inicial irregular, a paciente é
tratamento · Cerebelo · Malformação de Dandy-Walker atualmente tratada com 350 mg diários de clozapina e
20 mg diários de prazepam e ainda apresenta
ansiedade moderada, sem pensamentos delirantes,
Abstrato permitindo, porém, sua reinscrição na universidade. Em
Introdução:A malformação de Dandy-Walker é uma malformação relação à literatura, 24 casos publicados entre 1996 e
congênita rara que envolve dilatação cística do quarto ventrículo, fossa 2017 foram identificados, revisados e comparados com
posterior alargada, agenesia completa ou parcial do vermis cerebelar, o presente relato de caso.Discussão:Este relato de caso
tentório cerebelar elevado e hidrocefalia. Pesquisas anteriores e revisão da literatura ilumina ainda mais a
destacaram um possível papel do cerebelo na esquizofrenia, bem fisiopatologia dos transtornos psicóticos, incluindo o
como a contribuição das malformações cerebrais subjacentes para a papel potencial do cerebelo, reforçando a importância
resistência ao tratamento. Apresentamos aqui um caso de de uma abordagem multidisciplinar.
malformação semelhante a Dandy-Walker revelada por esquizofrenia
refratária em um paciente do sexo masculino de 24 anos. Também © 2018 S. Karger AG, Basileia

conduzimos uma revisão da literatura de todos os relatos de casos


publicados anteriormente ou séries de casos de anormalidades da
fossa posterior e esquizofrenia ou psicose concomitantes, usando uma Introdução
consulta de pesquisa no PubMed para entender melhor a ligação
potencial entre esses dois transtornos.Apresentação do caso:Foi O cerebelo está tradicionalmente envolvido na coordenação e
necessária uma internação hospitalar de 9 meses para tratar os integração da função motora, mas suas contribuições para a
sintomas psicóticos resistentes ao tratamento, e o paciente continuou modulação de funções de ordem superior também estão
a apresentar sintomas moderados, apesar da prescrição de vários recebendo atenção crescente [1]. Malformações congênitas ou
antipsicóticos. adquiridas da fossa posterior, incluindo

© 2018 S. Karger AG, Basileia Dr. Maxime Trehout, MD, estudante de doutorado
Centro Hospitalar Universitário, Serviço Psiquiátrico, Nacre Coast
Esquirol Avenue Center
E-mail karger@karger.com
FR – 14000 Caen (França)
www.karger.com/nps
E-mail trehout-m@chu-caen.fr
lesões lar têm sido associadas a distúrbios cognitivos, Apresentamos aqui o caso de um jovem com condição
emocionais e comportamentais, incluindo déficits nas semelhante à DWM revelada por esquizofrenia refratária.
funções executivas, distúrbios de linguagem, distúrbios Examinamos as ligações entre doenças mentais graves, como
afetivos e características psicóticas, também conhecidas esquizofrenia e anomalias da fossa posterior, e situamos este
como “síndrome cognitivo-afetiva cerebelar” [2]. As caso dentro dos casos existentes de esquizofrenia ou psicose
estruturas cerebelares, especialmente o vermis, estão e DWMs concomitantes.
associadas à fisiopatologia de transtornos psiquiátricos,
incluindo esquizofrenia [3–12] e estão especificamente
associadas a alucinações auditivas verbais [13] ou Relato de caso
disfunções cognitivas [14–16]. Anormalidades
cerebelares estruturais e funcionais foram observadas Um homem de 24 anos foi internado no Hospital Universitário de
Caen para a sua primeira hospitalização com delírios interpretativos e
na esquizofrenia [17, 18], e atrofia de hemisférios
persecutórios agudos (especificamente sendo seguido por agentes
cerebelares menores ou vermis foi observada tanto no secretos), sentimentos de insegurança, agitação, pensamentos e
primeiro episódio quanto na esquizofrenia crônica [11]. comportamentos desorganizados, logorréia, afeto embotado;
O cerebelo está conectado ao córtex cerebral por um aumento de sentimentos emocionais (grande ansiedade e agressão),

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circuito córtico-cerebelar-tálamo-cortical, o que facilita a mau julgamento e graves déficits cognitivos. O paciente tinha histórico
de abuso de cannabis começando aos 15 anos e aumentando nos
modulação automática do humor e do comportamento.
últimos 3 anos. Ele não tinha histórico familiar de distúrbios
A maioria dos estudos funcionais concentra-se nas psiquiátricos ou neurológicos. Sua mãe sofreu de toxoplasmose e
mudanças no circuito fronto-tálamo-cerebelar, diabetes mellitus durante a gravidez, embora a paciente tenha tido um
conforme teorizado pelo popular modelo de “dismetria parto normal e sem intercorrências e alcançado marcos normais de
cognitiva” [3, 19]. e Mittal [20]) e suas redes com os desenvolvimento. Ele estudava economia na Universidade, mas havia
repetido três vezes o segundo ano e estava desempregado. O
córtices pré-frontal e parietal. Conexões perturbadas
ajustamento educacional e social pré-mórbido foi relatado como
dentro de múltiplas redes funcionais cerebelares em subnormal até os 17 anos, após o qual os sintomas apareceram
grande escala também foram identificadas em apoio à progressivamente e começaram o humor deprimido, o retraimento
“hipótese de desconectividade” no circuito córtico- social, a anedonia, a avolição e as deficiências cognitivas. Foi
cerebelar-tálamo-cortical [21, 22]. acompanhado em ambulatório e relatou uso irregular de diversos
medicamentos psicotrópicos, notadamente antidepressivos e
A síndrome de Dandy-Walker é uma condição de
ansiolíticos, com baixa adesão. Os médicos inicialmente levantaram a
origem multifatorial. Normalmente surge como um hipótese de que o paciente apresentava risco ultra-alto de psicose,
distúrbio do desenvolvimento ou como resultado de conforme avaliado pela Avaliação Abrangente do Estado Mental em
uma doença inflamatória viral contraída no útero [23]. Risco.
Supõe-se que os principais fatores etiológicos sejam Os exames clínicos e biológicos foram normais, sem
ataxia, nistagmo ou outros sinais cerebelares. Foi
mutações, aberrações cromossômicas, interferências
estabelecido o diagnóstico de esquizofrenia, com base nos
mitóticas e síntese alterada de ácido nucleico. O critérios do DSM-5 (Manual Diagnóstico e Estatístico de
complexo de Dandy-Walker (DWC) é uma série de Transtornos Mentais, 5ª edição) e estruturado MINI (Mini
anomalias raras do neurodesenvolvimento da fossa International Neuropsychiatric Interview, versão francesa
posterior, incluindo malformação de Dandy-Walker 5.0.0). Os sintomas atuais foram avaliados com a Escala de
Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) e a Escala Breve de
(DWM), tentório elevado do cerebelo e hidrocefalia),
Avaliação Psiquiátrica (BPRS), respectivamente. A
variante de Dandy-Walker (DWV) (definida como pontuação BPRS foi 74. Os testes neuropsicológicos não
hipoplasia variável do vermis cerebelar com ou sem foram tentados durante a hospitalização porque o paciente
alargamento da cisterna magna, comunicação entre o não conseguiu participar dos testes cognitivos, mas as
quarto ventrículo e o espaço aracnóide, e sem avaliações clínicas destacaram uma atenção deficiente e
sustentada seletiva, bem como déficits de memória de
hidrocefalia), mega cisterna magna magna (MCM)
trabalho. A ressonância magnética revelou hidrocefalia
(definida como uma cisterna magna alargada com tetraventricular importante e hipoplasia do verme
integridade do vermis cerebelar e do quarto ventrículo ) cerebelar inferior com agenesia parcial do hemisfério
e cisto aracnóide da fossa posterior (PFAC) [24–27]. cerebelar esquerdo (fig. 1). Esta malformação é descrita
Acredita-se que os quatro subtipos de DWC ocorram como “semelhante a DWM” no presente relato de caso
porque DWM foi o diagnóstico mais provável, mas
entre a 7ª e a 10ª semana de gestação [28] e são
incompleto. A eletroencefalografia indicou desorganização
considerados um continuum na embriologia [29], bioelétrica moderada e hipofuncionamento nas regiões
embora cada um deles tenha características anatômicas pré-frontais. Um shunt neurocirúrgico não foi realizado
únicas. porque não havia sinais de hipertensão intracraniana.

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Figo. 1.Imagem de ressonância magnética do
paciente.aSequência ponderada em T1, corte
médio-sagital. Hipoplasia do vermis cerebelar
inferior, alargamento do quarto ventrículo,
localização normal da inserção do tentório
cerebelar.bSequência ponderada em T1, corte
axial. Hidrocefalia.cSequência ponderada em
T1, corte axial. Hipoplasia cerebelar inferior.d
Sequência ponderada em T2, corte coronal.
Hipoplasia cerebelar inferior, agenesia parcial
do hemisfério cerebelar esquerdo,
hidrocefalia. a, anterior; p, posterior; r, certo;
eu, esquerda.

O paciente foi inicialmente tratado com dose diária de 5 mg de tratamento. As pontuações PANSS na alta foram 16, 16, 41 e 73 para
olanzapina, que foi gradualmente aumentada para 30 mg. Interrompemos psicopatologia geral positiva, negativa e PANSS total, respectivamente.
a olanzapina em resposta à fraca resposta terapêutica e introduzimos O escore BPRS foi 40. Portanto, o paciente apresentou escores PANSS
risperidona oral seguida de 150 mg de palmitato de paliperidona de ação e BPRS totais reduzidos em 41,13 e 45,95%, respectivamente. O
prolongada e não observamos resposta clínica, enquanto os níveis paciente recebeu alta com 600 mg diários de clozapina com loxapina
sanguíneos de risperidona estavam abaixo da faixa normal. . . .O paciente como tratamento ansiolítico.
foi diagnosticado com esquizofrenia resistente ao tratamento de acordo Uma ressonância magnética realizada 1 ano depois mostrou resultados
com as diretrizes do TRS (resposta insuficiente a pelo menos dois semelhantes e estáveis. Um exame oftalmológico com 1 ano de
medicamentos antipsicóticos diferentes e sequenciais de doses adequadas acompanhamento foi necessário e não revelou achados relacionados ao aumento
tomadas durante um período de tempo adequado) [30, 31]. monoterapia da pressão intracraniana, como papiledema, perda visual ou fraqueza nos
com clozapina, que foi gradualmente aumentada para 600 mg por dia (os músculos retos laterais. Apesar do acompanhamento médico inicial irregular, o
níveis sanguíneos de clozapina e norclozapina estavam na faixa normal). A paciente é atualmente tratado com 350 mg diários de clozapina e 20 mg diários
sintomatologia psicótica melhorou inicialmente, mas os pensamentos de prazepam e ainda apresenta ansiedade moderada, sem pensamentos
persecutivos e a ansiedade reapareceram. Iniciamos o aripiprazol adjuvante delirantes; no entanto, esse tratamento permitiu que ele se matriculasse
de 10 a 30 mg por dia, mas não observamos benefícios adicionais e novamente na universidade.
desenvolvemos acatisia grave. O aripiprazol foi descontinuado e a clozapina
foi administrada primeiro com mirtazapina na dose de 15 mg e depois 30
mg por dia, mas a ansiedade ainda persistia. Trocamos a mirtazapina pelo
escitalopram, que foi rapidamente descontinuado devido à baixa tolerância Discussão
cardíaca e ao aumento do intervalo QT. Os agentes antidepressivos foram
gradualmente descontinuados. Foi necessária uma internação de 9 meses Este relatório enfoca a esquizofrenia refratária em um
para tratar sintomas psicóticos resistentes ao tratamento, e o paciente
paciente com lesões cerebelares semelhantes a DWM. A
continuou a apresentar sintomas moderados, incluindo ansiedade, apesar
da hospitalização prolongada, da prescrição de vários medicamentos
simultaneidade de DWC e distúrbios psiquiátricos foi
antipsicóticos e antidepressivos e da adesão a ocasionalmente relatada, mas a associação entre sintomas
psiquiátricos e DWC permanece obscura. Nós revisamos todos

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malformação neurológica DOI:10.1159/000494695
relataram casos de anormalidades da fossa posterior Nossa pesquisa bibliográfica indicou que os sintomas
associadas à esquizofrenia ou psicose usando uma psicóticos na esquizofrenia associados a anormalidades da
consulta de pesquisa no PubMed e identificaram 24 fossa posterior geralmente não melhoram ou melhoram
casos nos 18 estudos publicados no idioma inglês entre parcialmente, mas requerem tentativas de tratamento com
1996 e 2017 [32–33].41] ou psicose [23, 42–49] (Tabela vários medicamentos antipsicóticos (Tabela 1). Resultados
1). A maioria dos casos de esquizofrenia estava funcionais ruins e remissão parcial com sintomas negativos ou
associada à VPD e apenas um estava associado à MMD cognitivos persistentes são típicos. Isso é consistente com o
ou à MCM. Os casos psicóticos foram geralmente conceito de “dismetria cognitiva”, que implica má coordenação
associados à síndrome de Dandy-Walker, MCM ou DWV. mental do processamento de informações devido a circuitos
Outros transtornos psiquiátricos associados a córtico-cerebelares disfuncionais [3, 19]. Apenas Kvitvik Aune e
anormalidades da fossa posterior incluem transtorno Bugge [37] mostraram uma resposta clínica imediata com 2
obsessivo-compulsivo [33, 39, 50], transtorno de mg diários de risperidona, e Turner et al. [32] mostraram
estresse pós-traumático [47], transtornos hipercinéticos melhora sem medicação. Embora os antipsicóticos sejam
de déficit de atenção [51, 52], episódios maníacos [38, eficazes na melhoria dos sintomas positivos,
53, 54] e bipolar transtorno [55–59], comportamento aproximadamente 20-35% dos pacientes apresentaram uma

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impulsivo associado à depressão maior recorrente [60] resposta parcial ou nenhuma resposta aos tratamentos
ou catatonia recorrente [38, 61]. antipsicóticos padrão, indicando TRS [65, 66]. No presente
Usamos o termo DWM-like no presente relato de caso. relato, o paciente foi diagnosticado com SRT após tentativas
A gama diagnóstica de anomalias congênitas na fossa de tratamento com duas linhas de antipsicóticos sem melhora
posterior reflete sua predominância anatômica e o fato de clínica. Os indivíduos desta amostra são candidatos à
que a classificação e os termos “DWM” e “DWV” têm sido clozapina, recomendada para TRS [67]. No entanto, a resposta
controversos [62]. Avanços na genética e na imagem à clozapina é limitada e está na faixa de 30–70% [68–71]. Os
proporcionaram uma melhor compreensão das origens pacientes que não respondem à clozapina são classificados
embriológicas dessas anormalidades [63]. Cinco entidades como pacientes com esquizofrenia ultrarresistente e não
são comumente descritas em casos de malformações existem tratamentos atuais com eficácia consistente nesses
císticas da fossa posterior: DWM, MCM, PFAC, cisto da casos [72, 73]. Outras estratégias, incluindo antipsicóticos e
bolsa de Blake e hipoplasia vermiana inferior isolada (HIIV). outros cotratamentos farmacológicos, são frequentemente
Este paciente não apresentou uma DWM completa real, utilizadas na prática clínica, apesar da falta de evidências de
especificamente devido à ausência de um tentório eficácia [73–77]. Em nossa revisão da literatura, apenas dois
cerebelar altamente posicionado, mas apresentou uma casos destacaram sintomas psicóticos tratados com clozapina
associação de hidrocefalia malformativa não obstrutiva, [34, 48] e ambos revelaram um resultado ruim. O presente
hipoplasia vermiana e agenesia parcial do hemisfério paciente foi tratado com monoterapia com clozapina e
cerebelar, denominada DWM-like neste relato. A hipoplasia finalmente apresentou melhora dos sintomas psicóticos,
vermiana associada à hidrocefalia descrita neste relato de especificamente uma redução nos escores totais PANSS e
caso não é HIVH, embora haja alguma confusão na BPRS de 41,13 e 45,95%, respectivamente. Este relato de caso
literatura sobre HIVH, e alguns autores se referem a ela destaca a importância da clozapina para pacientes que não
como VPD. O termo DWV carece de especificidade e pode respondem nos estágios iniciais da doença. De acordo com
levar a erros de diagnóstico, mas uma série de casos Kahn et al. [78] sugeriram recentemente que a clozapina
mostrou que pacientes ex-DWV podem ter hidrocefalia em deveria ser usada depois que os pacientes falharam em um
24-29% dos casos [64], o que pode levar à confusão, uma único ensaio antipsicótico, em vez de depois de dois
vez que DWV não implica necessariamente HIVH. A antipsicóticos diferentes terem sido tentados, como nas
hidrocefalia está ocasionalmente presente em casos de recomendações atuais. A clozapina também pode exercer um
cisto da bolsa de Blake, mas o vermis deve estar normal efeito neuroprotetor, restaurando a integridade da substância
[62]. MCM é uma cisterna magna aumentada com fossa branca, conforme descrito em nosso estudo publicado
posterior aumentada em alguns pacientes, mas não inclui recentemente [79]. Juntos, esses achados apoiam o uso
hidrocefalia. Finalmente, a hidrocefalia também é possível precoce de clozapina no curso da esquizofrenia.
no PFAC, mas com vermis e quarto ventrículo normais [62]. Este relato de caso levantou a questão do diagnóstico diferencial
Além disso, a hidrocefalia no cisto aracnóide é obstrutiva, o quando o transtorno por uso de substâncias e condições psiquiátricas
que não é o caso do presente relato. e neurológicas são comorbidades [80–82]. Primeiro, transtorno
psicótico devido a outra condição médica com

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Tabela 1.Revisão de relatos de casos de anormalidades da fossa posterior associadas à esquizofrenia ou psicose

Estudar Idade, Diagnóstico clínico Radiológico Estratégia de tratamento Resultado


anos/ diagnóstico
gênero

Pollak et al. 34/M Esquizoafetivo Quarto ventrículo Cirurgia Sem sub-


[42] , plexo coróide im-
papiloma prova

31/F Brevemente psicótico Neuro Pontine Cirurgia Bom


episódio blastoma

29/F Esquizotípico Quarto ventrículo Cirurgia Pobre


personalidade tumor cerebelar
atrofia, ventrículo
alargamento

51/M Personalidade esquizóide MCM – Pobre

De acordo com Pradhan et al. 33/M Psicose e Cisto DW Carbamazepina 800 mg/dia Bom
[23], epilepsia

De acordo com Turner et al. 18/F Semelhante à esquizofrenia DWV Quando Bom
[32],

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Ferentinos et al. 21/F Psicose refratária MCM Amisulprida 1.200 mg/dia + galantamina 8 mg/dia Parcial
[44] , remissão

Papazisis et al. 20/M Início precoce DWV Diferentes tipos de medicamentos antipsicóticos e antidepressivos Parcial
[33], esquizofrenia remissão

Gan et al. 15/F Semelhante à esquizofrenia DWM Risperidona 4 mg/dia + cirurgia Parcial
[34], remissão

13/M Psicose DWV Sertralina 50 mg/dia + quetiapina 400 mg/dia + alprazolam Parcial
0,4 mg/dia depois sertralina 50 mg/dia + olanzapina 2,5 mg/dia + valproato de sódio remissão
0,5/dia

45/M Esquizofrenia MCM Clozapina 200 mg/dia seguida de risperidona 7 mg/dia Parcial
remissão

20/M Psicose PFAC Duloxetina 90 mg/dia + olanzapina 15 mg/dia + clonazepam 2 Parcial


mg/dia depois valproato de sódio 1.200 mg/dia + olanzapina remissão
20 mg/dia

De acordo com Ryan et al. 14/F Novo início DWV Risperidona 2,25 mg/dia + escitalopram Bom
[45], psicose

Sidana et al. 20/M Esquizofrenia DWV Olanzapina 10 mg/dia, depois aripiprazol 10 mg/dia e depois 2,5 Bom
[35], mg/dia

Bozkurt Zincir 30/F Semelhante à esquizofrenia DWV Risperidona de depósito 50 mg + 6 mg/dia VO + biperideno 4 mg/dia + lorazepam 2,5 mg/dia Parcial
e outros. 2014 [36] remissão

Buonaguo et al. 29/F Semelhante à esquizofrenia DWS Lítio + valproato depois risperidona depois valproato + pimozida depois haloperidol + Pobre
[46], valproato depois valproato 750 mg/dia + haloperidol 4 mg/dia + biperideno 4 mg/dia

Kvitvik Aune 22/M Esquizofrenia DWV Risperidona 2 mg/dia Bom


e outros. [37],

Segundo Mauritz et al. 47/F Psicose DWS Amitriptilina 50 mg/dia seguida de amitriptilina + topiramato 50 Bom
[47], mg/dia seguida de cirurgia + quetiapina 600 mg/dia

Pandurangi 20/M Catatônico MCM Risperidona 3 mg/dia –


e outros. [38], esquizofrenia

De acordo com Blaettner et al. 19/M Esquizofrenia DWV Risperidona 4 mg/dia, depois aripiprazol 30 mg/dia, depois Parcial
[39], amisulprida 800 mg, depois olanzapina 30 mg/dia, depois remissão
ziprasidona 120 mg/dia, depois ziprasidona 120 mg/dia +
trazodona 150 mg/dia

De acordo com Williams et al. 20/F Psicose de início recente DWV Risperidona, depois haloperidol 7 mg/dia, depois benztropina 1 mg duas vezes por dia, depois aripiprazol 20 mg/dia, Parcial
[48], depois ziprasidona 20 mg/dia, depois valproato 500 mg uma vez por hora, depois clonazepam 0,5 mg uma vez por hora, remissão
depois lorazepam 1 mg três vezes por dia, depois trazodona 75 mg e depois olanzapina
20 mg/dia, depois aripiprazol injetável 400 mg/mês e depois palmitato de paliperidona 156
mg/mês

De acordo com Dawra et al. 18/M Psicose DWS Fenitoína sódica 300 mg/dia + ondansetrona 8 mg/dia + pantoprazol 40 mg/dia + Parcial
[49], carbamazepina 600 mg/dia depois risperidona 2 mg/dia + triexifenidil 2 mg/dia remissão
e não
seguir

Isidro Garcia 34/F Psicose refratária DWV Olanzapina 20 mg/dia depois olanzapina 20 mg/dia + haloperidol 10 mg/dia depois Pobre
e outros. [40], paliperidona 12 mg/dia + haloperidol
10 mg/dia seguido de haloperidol 5 mg/dia + clozapina 600 mg/dia

Sinha et al. 25/M Esquizofrenia DWV Olanzapina 15 mg/dia Parcial


[41], remissão

F, feminino; lance, duas vezes ao dia; M, masculino; MCM, caminhada de megatanque; DWC, complexo Dandy-Walker; MMD, malformação de Dandy-Walker; SDW, síndrome de Dandy-Walker; PFAC, cisto aracnóide da fossa posterior;
qhs, todas as noites na hora de dormir; sim, três vezes ao dia.

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malformação neurológica DOI:10.1159/000494695
delírios de acordo com os critérios do DSM-5 (293,81 [F06.2]) e funcionamento social [86–88]. Parece que tanto os episódios
eram uma possibilidade. No entanto, não houve evidências da psicóticos como o consumo de cannabis durante um período em
história do paciente, exame físico ou achados laboratoriais/de que o cérebro não está totalmente desenvolvido podem ter
imagem sugerindo que a psicose fosse uma consequência efeitos prejudiciais a longo prazo [88]. O uso de cannabis também
fisiopatológica direta de uma condição neural como a do tipo pode contribuir ou precipitar o início da doença e pode prever
DWM, embora a ligação tenha sido descrita anteriormente. resultados adversos, incluindo taxas de recaída mais altas,
Não houve associação temporal com o início ou exacerbação internações hospitalares mais longas, sintomas positivos mais
da malformação semelhante à DWM, que se manteve estável graves e resistência ao tratamento [89]. Isso ilustra o modelo de
ao longo dos anos, conforme refletido pelo exame diátese-apoio ao estresse da esquizofrenia, no qual fatores
neurológico normal do paciente. Os distúrbios psiquiátricos, biogenéticos e psicossociais interagem em um modelo de
incluindo sintomas afetivos e cognitivos, apareceram apenas vulnerabilidade ao estresse [90–92]. Portanto, a organicidade,
aos 17 anos de idade e puderam ser classificados como especificamente a DWM neste caso, e o uso de cannabis não
sintomas prodrômicos, seguidos de sintomas psicóticos aos 24 impedem o estabelecimento de um diagnóstico de esquizofrenia.
anos. Não houve outras características atípicas relacionadas Em conclusão, uma condição semelhante à DWM foi
ao transtorno psicótico (a idade de início era compatível com revelada por uma esquizofrenia refratária no presente relato

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esquizofrenia e não houve alucinações visuais ou olfativas de caso. Embora a associação dos dois transtornos possa ser
isoladas). Finalmente, a presente revisão destaca uma possível coincidente, muitos estudos sugerem uma ligação potencial
ligação entre as duas condições, mas são necessárias mais ou direta entre sintomas psicóticos e anormalidades da fossa
pesquisas. Em segundo lugar, o consumo de cannabis tem posterior que poderiam indicar uma relação causal. A
sido associado a um risco significativamente aumentado de neuroimagem pode fornecer informações complementares
desenvolvimento subsequente de sintomas psicóticos na em casos de psicose resistente ao tratamento, mesmo na
literatura [83–85]. Portanto, o transtorno psicótico induzido ausência de sintomas neurológicos. Este caso poderia ajudar a
por cannabis com início durante a intoxicação (292,9 [F12.959]) esclarecer a fisiopatologia dos transtornos psicóticos,
ou abstinência de substância com distúrbios perceptivos incluindo o possível papel do cerebelo. Também reforça a
(292,89 [F12.222]) poderia ser considerado como outro importância de uma abordagem neurológica e psiquiátrica
diagnóstico diferencial de acordo com o DSM-5. No entanto, multidisciplinar no manejo global de pacientes com
este diagnóstico foi descartado porque os sintomas psicóticos esquizofrenia e destaca várias estratégias de manejo
do paciente não estavam temporariamente relacionados à farmacológico ideais para TRS.
intoxicação ou abstinência de substâncias, embora o uso de
cannabis desde os 15 anos de idade e um aumento recente no
uso pudessem explicar o aparecimento ou exacerbação dos
Declaração de divulgação
déficits cognitivos do paciente.
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Referências

1Schmahmann JD. Um conceito emergente. O 5 Ichimiya T, Okubo Y, Suhara T, Sudo Y. Re- 9 Dando G, Nobuhara K, Takase K, Kinoshi-
contribuição cerebelar para funções superiores. Arco volume reduzido do vermis cerebelar na ta T. Vermis cerebelar superior posterior e pontuações de
Neurol. . . . Novembro de 1991;48(11):1178–87. esquizofrenia sem uso de neurolépticos.Biol agrupamento cognitivo em pacientes virgens de uso de
2Schmahmann JD, Sherman JC. O cerebelar Psiquiatria. . . . Janeiro de 2001;49(1):20–7. drogas com primeiro episódio de esquizofrenia.
síndrome afetiva cognitiva.Cérebro. . . . Abril de 6 Dando G, Sedvall G, Nordström M, An- Neuropsicobiologia. . . . 2007;56(4):216–9.
1998;121(Pt 4):561–79. Dreasen N, Pierson R, Magnotta V, et al. 10 Andreasen NC, Pierson R. O papel de cer-
3 Andreasen NC, Paradise S, O'Leary DS. Redução seletiva do vermis póstero-superior ebellum na esquizofrenia.Biol Psiquiatria. . . . Julho
Dismetria cognitiva como teoria integrativa em homens com esquizofrenia crônica. de 2008;64(2):81–8.
da esquizofrenia: uma disfunção no circuito Esquizofr Res.. . . . Maio de 2002;55(1-2):61–7. 11 Hoppenbrouwers SS, Schutter DJ, Fitzgerald
córtico-subcortical-cerebelar?Touro Esquizofr 7 Dando G, Sedvall GC, Agartz I. Menor PB, Chen R, Daskalakis ZJ. O papel do
. . . . 1998;24(2):203–18. vermis cerebelar, mas não volumes hemisféricos cerebelo na fisiopatologia e tratamento
4 DeLisi LE, Sakuma M, Tew W, Kushner M, em pacientes com esquizofrenia crônica. Sou J dos transtornos neuropsiquiátricos: uma
Hoff AL, Grimson R. Esquizofrenia como um processo Psiquiatria. . . . Setembro de 2003;160(9):1614–7. revisão. Rev.. . . . Novembro de
cerebral ativo crônico: um estudo da mudança 8Schmahmann JD. Distúrbios do cerebelo 2008;59(1):185–200.
estrutural cerebral progressiva subsequente ao início lum: ataxia, dismetria do pensamento e síndrome
da esquizofrenia.Res. Psiquiatria. . . . Julho de afetiva cognitiva cerebelar.J Neuropsiquiatria Clin
1997;74(3):129–40. Neurosci. . . . 2004;16(3):367–78.

64 Neuropsicobiologia 2018/2019;77:59–66 Tréhout/Zhang/Blouet/Chato/Dollfus


DOI:10.1159/000494695
12 Picard H, Amado I, Mouchet-Mages S, Olié 25 Kollias SS, Ball WS Jr, Prenger EC. Mal- 40 Isidro-Garcia GJ, Spine-Bairro JA, Guitian-
JP, Krebs MO. O papel do cerebelo na Formações da fossa posterior: diagnóstico diferencial Variante de Dominguez M. Dandy-Walker e
esquizofrenia: uma atualização das evidências esclarecido através da análise embriológica.Radiografias psicose refratária.Processo Esp Psiquiatra. . . .
clínicas, cognitivas e funcionais.Touro Esquizofr . . . . Novembro de 1993;13(6):1211–31. 26 dez Donkelaar Julho de 2017;45(4):179–84.
. . . . Janeiro de 2008;34(1):155–72. HJ, Lammens M, Wesseling P, 26. 41 Sinha P, Tarwani J, Kumar P, Garg A. Dandy-.
[PubMed] 13 Cierpka M, Wolf ND, Kubera KM, Schmitgen Thijssen HO, Renier WO. Desenvolvimento e Variante de Walker com Esquizofrenia:
MM, Vasic N, Frasch K, et al. Contribuições distúrbios do desenvolvimento do cerebelo humano.J Comorbidade ou Síndrome Cognitivo-Afetiva
cerebelares para alucinações auditivas verbais Neurol. . . . Setembro de 2003;250(9):1025–36. 27 Cerebelar?Indiano J Psychol Med. . . . 2017
persistentes em pacientes com esquizofrenia. Paris MA, Dobyns WB. Malforma humana- março-abril; 39(2):188–90.
Cerebelo. . . . Dezembro de 2017;16(5-6):964–72. ções do mesencéfalo e rombencéfalo: uma revisão e 42 Pollak L, Klein C, Rabey JM, Schiffer J.
[ PubMed ] 14 Schmahmann JD. O papel do cerebelo um esquema de classificação proposto.Mol Genet lesões da fossa anterior associadas à sintomatologia
em Cognição e Emoção: Reflexões Pessoais Metab. . . . Setembro-outubro de 2003;80(1-2):36–53. neuropsiquiátrica.Int J Neurociências. . . . Novembro
desde 1982 sobre a Hipótese da Dismetria do 28 Raybaud C. Malformações císticas do pós- de 1996;87(3-4):119–26.
Pensamento e sua Evolução Histórica da Teoria à fossa anterior. Anormalidades associadas ao 43 Langarica M, Peralta V. [Psicose associada
Terapia.Rev. Neuropsicol. . . . Setembro de desenvolvimento do teto do quarto ventrículo e até a caminhada da megacisterna].A Irmã de Sanit Navar. . . .
2010;20(3):236–60. estruturas meníngeas adjacentes.J Neurorradiol 2005 janeiro-março;28(1):119–21.
15 Shakiba A. O papel do cerebelo em ne-. . . . . 1982;9(2):103–33. 44 Ferentinos PP, Kontaxakis VP, Havaki-Kon-
robiologia dos transtornos psiquiátricos.Clínica Neurol [PubMed] 29 Utsunomiya H, Yamashita S, Takano K, Ueda taxaki BJ, Paplos KG, Pappa DA, Soldados CR.
. . . . Novembro de 2014;32(4):1105–15. Y, Fujii A. Malformações císticas da linha média do Psicose refratária e déficits cognitivos
16 Mothersill O, Knee-Zaska C, Donohoe G. proeminentes em paciente com marcha

Baixado de http://karger.com/nps/article-pdf/77/2/59/3260511/000494695.pdf pelo convidado em 06 de novembro


cérebro: diagnóstico por imagem e classificação com
Emoção e Teoria da Mente na Esquizofrenia - base na análise embriológica.Radiação Médica. . . . megacisterna.Prog Neuropsicofarmacol Biol
Investigando o Papel do Cerebelo. Cerebelo Julho de 2006;24(6):471–81. Psiquiatria. . . . Março de 2007;31(2):561–3.
. . . . junho de 2016;15(3):357–68. 30 Howes OD, McCutcheon R, Agid O, de Bar- 45 Ryan M, Grenier E, Castro A, Nemeroff CB.
17 Lady C, d'Albis MA, Wessa M, Linke J, Phil- tolomeis A, van Beveren NJ, Birnbaum ML, et al. Psicose de início recente associada à variante
Lips ML, Delavest M, et al. Volume cerebelar na Esquizofrenia Resistente ao Tratamento: dandywalker em uma paciente adolescente.J
esquizofrenia e transtorno bipolar I com e sem Resposta ao Tratamento e Resistência na Psicose Neuropsiquiatria Clin Neurosci. . . . 2012;
características psicóticas.Escândalo Psiquiátrico (TRRIP) Diretrizes de Consenso do Grupo de 24(2):241–6.
Acta. . . . Março de 2015;131(3):223–33. Trabalho sobre Diagnóstico e Terminologia. Sou J 46 Buonaguro EF, Cimmarosa S, de Bartolomeu
18 Lungu O, Barakat M, Laventure S, Debas K, Psiquiatria. . . . Março de 2017;174(3):216–29. 31 A. Síndrome de Dandy-Walker com sintomas
Proulx S, Sorte D, et al. A incidência e natureza Remington G, Addington D, Honer W, Ismail psicóticos: relato de caso.Rev. Psiquiatra. . . .
dos achados cerebelares na esquizofrenia: uma Z, Raedler T, Teehan M. Diretrizes para a 2014 março-abril;49(2):100–2.
revisão quantitativa da literatura de fMRI. Touro Farmacoterapia da Esquizofrenia em Adultos. Pode J 47 Mauritz MW, van de Sande R, Goossens PJ,
Esquizofr. . . . Julho de 2013;39(4):797–806. 19 Psiquiatria. . . . Setembro de 2017;62(9):604–16. 32 van Achterberg T, Draijer N. Tratamento baseado em
Andreasen NC, O'Leary DS, Cizadlo T, Arndt Turner SJ, Poole R, Nicholson MR, Ghadiali fases de um caso complexo de doença mental grave
S, Rezai K, Ponto LL, et al. Esquizofrenia e dismetria EJ. Psicose semelhante à esquizofrenia e a variante envolvendo transtorno de estresse pós-traumático
cognitiva: um estudo de tomografia por emissão de Dandy-Walker.Esquizofr Res.. . . . Março de 2001; complexo e psicose relacionada à síndrome de
pósitrons do circuito pré-frontaltalâmico-cerebelar 48(2-3):365–7. Dandy Walker.J Dissociação de Trauma. . . .
disfuncional.Proc Natl Acad Sci EUA. . . . Setembro de 33 Papazisis G, Mastrogianni A, Karastergiou A. 2014;15(5):588–606.
1996;93(18):9985–90. Esquizofrenia de início precoce e transtorno [PubMed] 48 Williams AJ, Wang Z, Taylor SF. Atípico
20 Bernard JA, Mittal VA. Ativo disfuncional- obsessivo-compulsivo em um jovem com a sintomas psicóticos e a variante Dandy-Walker.
ção do Cerebelo na Esquizofrenia: Uma Meta- variante Dandy-Walker.Esquizofr Res.. . . . Julho Neurocaso. . . . Outubro de 2016;22(5):472–5. 49
Análise de Neuroimagem Funcional. Clínica de 2007;93(1-3):403–5. Dawra RD, Karia S, Shah N, Desousa A. Psy-.
Psicológica. . . . Julho de 2015;3(4):545–66. 21 34 Gan Z, Diao F, Han Z, Li K, Zheng L, Guan N,. escolha em um caso de síndrome de Dandy-Walker:
Matsuo K, Chen SH, Liu CM, Liu CC, Hwang e outros. Psicose e complexo de Dandy-Walker: relato de caso.J Clin Diagnóstico. . . . Maio de 2017;
TJ, Hsieh MH, et al. Assinaturas estáveis de relato de quatro casos.Gen Hosp Psiquiatria. . . . 2012 11(5):VD03–04.
esquizofrenia na rede cortical-subcortical- janeiro-fevereiro;34(1):102.e7–11. 50 Rohanachandra YM, Dahanayake DM, Wije-
cerebelar usando fMRI de memória de trabalho [PubMed] 35 Sidana A, Sarkar S, Balasundaram S, Praharaj tunge S. Malformação de Dandy-Walker apresentando
verbal.Esquizofr Res.. . . . Dezembro de SK. Aumento da sensibilidade a antipsicóticos manifestações psicológicas. Psiquiatria de representante
2013;151(1-3):133–40. atípicos em paciente com variante Dandy-Walker de caso. . . . 2016;2016:9104306. 51 Prakash R, Singh LK,
22 Peters H, Shao J, Scherr M, Schwerthöffer D,. com esquizofrenia.J Neuropsiquiatria Clin Kour J, Mishra B, Lakra
Zimmer C, Förstl H, et al. Padrões de conectividade Neurosci. . . . 2013;25(3):E31–2. A. Comorbidades psiquiátricas no transtorno
mais consistentemente alterados para cerebelo e 36 Bozkurt Zincir S, Kivilcim Y, Izci F, Semiz variante de Dandy-Walker.J Neuropsiquiatria Clin
lobos temporais mediais do que para amígdala e UB. Psicose tipo esquizofrenia e comorbidade Neurosci. . . . 2009;21(4):477–9.
corpo estriado na esquizofrenia.Front Hum Neurosci variante dandywalker: relato de caso.Psiquiatria 52 Schevenels S, Klockaerts C. [Megacisterna
. . . . Fevereiro de 2016;10:5 Investiga. . . . Janeiro de 2014;11(1):102–4. 37 magna como achado incidental em um menino com
23 Pradhan SC, Das J, Sinha VK. Dandy-walker Kvitvik Aune I, Bugge E. Esquizofrenia em um TDAH].Psiquiatra Contemporâneo. . . . 2016;58(9):655–8.
síndrome com epilepsia e psicose: uma Variante Dandy-Walker.Biol Psiquiatria. . . .
apresentação atípica.Psiquiatria J indiana. . . . Março de 2014;75(5):e9–10. 53 Turan T, Beşirli A, Asdemir A, Ozsoy S, Eşel
Abril de 1998;40(2):189–91. 38 Pandurangi S, Pandurangi A, Matkar A, Shet- E. Episódio maníaco associado à caminhada do mega-
24 Barkovich AJ, Kjos BO, Norman D, Edwards ty N, Patil P. Manifestações psiquiátricas tanque.Psiquiatria Investiga. . . . Dezembro de
EM. Classificação revisada de cistos da fossa posterior e associadas à caminhada na megacisterna.J 2010;7(4):305–7.
malformações semelhantes a cistos com base nos Neuropsiquiatria Clin Neurosci. . . . abril de 54 Baliyan S, Arya A, Carro SK. Resistente ao tratamento-
resultados da ressonância magnética multiplanar.AJR Am 2014;26(2):169–71. Mania importante na malformação de Dandy-Walker com
J Roentgenol. . . . Dezembro de 1989;153(6):1289–300. 39 Blaettner C, Pfaffenberger NM, Cartes-Zu-. distúrbio convulsivo: relato de caso.J Pediatr Neurosci. . . .
Melzu F, Hofer A. Diagnósticos psiquiátricos errados 2015 outubro-dezembro;10(4):413–4.
na variante Dandy-Walker.Neurocaso. . . . 2015;
21(4):499–500.

Esquizofrenia refratária e Neuropsicobiologia 2018/2019;77:59–66 65


malformação neurológica DOI:10.1159/000494695
55 Lingeswaran A, Barathi D, Sharma G. Dandy-. 69 Chacos M, Lieberman J, Hoffman E, Bradford 81 Giannitelli M, Consoli A, Raffin M, Jardri R,.
Variante de Walker associada ao transtorno D, Sheitman B. Eficácia dos antipsicóticos de Levinson DF, Cohen D, et al. Uma visão geral dos
afetivo bipolar.J Pediatr Neurosci. . . . julho de segunda geração em pacientes com fatores de risco médicos para psicose infantil:
2009; 4(2):131–2. esquizofrenia resistente ao tratamento: uma implicações para pesquisa e tratamento. Esquizofr
56 Bakhla AK, Sarkhel S, Kumar R. Bipolar I dis-. revisão e meta-análise de ensaios randomizados. Res.. . . . Fevereiro de 2018; 192:39–49.
pedido em paciente com malformação de Dandy- Sou J Psiquiatria. . . . Abril de 2001;158(4):518–26. 82 Lieberman JA, Primeiro MB. Transtornos Psicóticos.
Walker.Psiquiatria Clin Neurosci. . . . abril de 2010; 70 Conley RR, Kelly DL. Gestão de tratamento N Engl J Med. . . . 19 de julho de 2018;379(3):270–80.
64(2):212–3. resistência ao desenvolvimento na esquizofrenia.Biol [PubMed] 83 Murray RM, Englund A, Abi-Dargham A, 2005;
[PubMed] 57 Aimua F, Dunn NR, Swift RG. Andador dândi Psiquiatria. . . . Dezembro de 2001;50(11):898–911. Lewis DA, DeForti M, Davies C, et al. Psicose
variante com transtorno bipolar resistente ao 71 Kane J, Honigfeld G, Singer J, Meltzer H. Clo-. associada à cannabis: substrato neural e impacto
tratamento.J Neuropsiquiatria Clin Neurosci. . . . zapina para esquizofrênicos resistentes ao clínico.Neurofarmacologia. . . . Setembro de
2012; 24(1):E50. tratamento. Uma comparação duplo-cega da 2017;124:89–104.
58 Can SS, Karakaş Uğurlu G, Cakmak S. Dandy clorpromazina.Psiquiatria da Arch Gen. . . . 84 Murray RM, Bhavsar V, Trípoli G, Howes O.
Variante de Walker e Transtorno Bipolar I com Setembro de 1988;45(9):789–96. 30 anos depois: como a hipótese do
Grafomania.Psiquiatria Investiga. . . . julho de 2014; 72 Cipriani A, Boso M, Barbui C. Clozapina neurodesenvolvimento da esquizofrenia se
11(3):336–9. combinado com diferentes medicamentos transformou no modelo do fator de risco do
59 Eslami Shahre Babaki M, Estilaee F. Bipolar antipsicóticos para esquizofrenia resistente ao desenvolvimento da psicose.Touro Esquizofr. . . . 21
Transtorno em uma jovem com síndrome de Dandy- tratamento.Sistema de banco de dados Rev. de outubro de 2017;43(6):1190–6.
Walker.Irã J Psiquiatria. . . . junho de 2015;10(3):212– Cochrane. . . . Julho de 2009;(3):CD006324. 85 Starzer MS, Nordentoft M, Deer East C. Taxas
73 Verão IE, Begemann MJ, Temmerman A, e preditores de conversão para esquizofrenia ou

Baixado de http://karger.com/nps/article-pdf/77/2/59/3260511/000494695.pdf pelo convidado em 06 de novembro


3.
[PubMed] 60 Kim JH, Kim TH, Choi YC, Chung SC, Lua Leucht S. Estratégias de aumento farmacológico para transtorno bipolar após psicose induzida por
SW. Comportamento impulsivo e depressão maior pacientes com esquizofrenia com resposta substâncias.Sou J Psiquiatria. . . . abril de
recorrente associados à variante do dandy-walker. inadequada à clozapina: uma revisão quantitativa da 2018;175(4):343–50.
Psiquiatria Investiga. . . . Setembro de 2013;10(3): literatura.Touro Esquizofr. . . . Setembro de 86 Leeson VC, Harrison I, Ron MA, Barnes TR, 2005.
303–5. 2012;38(5):1003–11. Joyce EM. O efeito do uso de cannabis e da reserva
61 Kumar S, Sur S, Singh A. Mega cisterna mag-. 74 Davis JM. A escolha de medicamentos para esquizofrenia cognitiva na idade de início e nos resultados da
está associado à catatonia recorrente: relato de caso. nia.N Engl J Med. . . . Fevereiro de 2006;354(5):518– psicose no primeiro episódio de esquizofrenia. Touro
Biol Psiquiatria. . . . agosto de 2011;70(4):e19. 62 20. [PubMed] 75 Honer WG, Thornton AE, Chen EY, Chan Esquizofr. . . . junho de 2012;38(4):873–80. 87 Ferraro
Bosemani T, Orman G, Boltshauser E, Tekes RC, Wong JO, Bergmann A, e outros; Grupo de L, Russo M, O'Connor J, Wiffen BD, 2005.
A, Huisman TA, Poretti A. Anormalidades estudo de aprimoramento de clozapina e Falcone MA, Sideli L, et al. Os usuários de cannabis
congênitas da fossa posterior.Radiografias. . . . risperidona (CARE). Clozapina isoladamente têm QI pré-mórbido mais alto do que outros
2015 janeiro-fevereiro;35(1):200–20. versus clozapina e risperidona na esquizofrenia pacientes com início de psicose.Esquizofr Res.. . . .
63 Cotes C, Bonfante E, Lazor J, Jadhav S, Caldas refratária.N Engl J Med. . . . Fevereiro de Outubro de 2013;150(1):129–35.
M, Swischuk L, et al. Base congênita das anomalias 2006;354(5):472–82. 88 Bogaty SE, Lee RS, Hickie IB, Hermens DF.
da fossa posterior.Neurorradiol J. . . . junho de 76 Paton C, Whittington C, Barnes TR. Agosto- Metanálise de neurocognição em pacientes jovens
2015;28(3):238–53. Avaliação com um segundo antipsicótico em com psicose com uso atual de cannabis. J Psiquiatra
64 Sasaki-Adams D, Elbaba SK, Jewells V, Cart- pacientes com esquizofrenia que respondem Res.. . . . Abril de 2018;99:22–32.
er L, Campbell JW, Ritter AM. A variante Dandy- parcialmente à clozapina: uma meta-análise.J 89 Schoeler T, Monge A, Sami MB, Klamerus E,.
Walker: uma série de casos de 24 pacientes Clin Psicofarmacol. . . . abril de 2007;27(2):198– Foglia E, Brown R, et al. Uso continuado versus
pediátricos e avaliação de anomalias associadas, 204. 77 Porcelli S, Balzarro B, Serretti A. Clozapina descontinuado de cannabis em pacientes com
incidência de hidrocefalia e resultados de resistência: estratégias de aumento.Eur psicose: uma revisão sistemática e meta-análise.
desenvolvimento.J Neurocirurgia Pediatria. . . . Neuropsicofarmacol. . . . Março de 2012;22(3):165– Psiquiatria Lanceta. . . . Março de 2016;3(3):215–
Setembro de 2008;2(3):194–9. 82. 78 Kahn RS, Winter van Rossum I, Leucht S, Mc-. 25. 90 Cheng SC, Walsh E, Schepp KG. Vulnerável-
65 Sheitman BB, Lieberman JA. A história natural Guire P, Lewis SW, Leboyer M, e outros; Grupo Capacidade, estresse e suporte na trajetória da doença
história e fisiopatologia da esquizofrenia de Estudos OPTi-MiSE. Amisulprida e olanzapina desde o pródromo até a esquizofrenia diagnosticada: um
resistente ao tratamento.J Psiquiatra Res.. . . . seguidas de tratamento aberto com clozapina no modelo de diátese-estresse-suporte. Enfermeiras Arqui
1998 maio-agosto;32(3-4):143–50. primeiro episódio de esquizofrenia e transtorno Psiquiatra. . . . Dezembro de 2016;30(6):810–7. 91 Howes
66 Lindenmayer JP. Tratamento refratário esquizofreniforme (OPTiMiSE): um estudo de OD, McCutcheon R. Inflamação
esquizofrenia.Psiquiatra Q. . . . 2000;71(4):373– mudança em três fases.Psiquiatria Lanceta. . . . e a hipótese da diátese neural-estresse da
84. Outubro de 2018;5(10):797–807. esquizofrenia: uma reconceitualização.Psiquiatria
67 Chung C, Remington G. Preditores e 79 Leroux E, Vandevelde A, Trehout M, Dollfus Transl. . . . 7 de fevereiro de 2017;7(2):e1024.
marcadores de resposta à clozapina.Psicofarmacologia S. Anormalidades das vias fronto-subcorticais na 92 Pruessner M, Cullen AE, Aas M, Walker EF.
(Berl). . . . Maio de 2005;179(2):317–35. 68 Buchanan RW, esquizofrenia e os impactos diferenciais do O modelo de diátese neural-estresse da
Breier A, Kirkpatrick B, Ball tratamento antipsicótico: um estudo de tractografia esquizofrenia revisitado: uma atualização sobre
P, Carpinteiro WT Jr. Resposta positiva e negativa baseado em DTI.Psiquiatria Res Neuroimagem. . . . descobertas recentes considerando o estágio da
dos sintomas à clozapina em pacientes Outubro de 2018;280:22–9. doença e as complexidades neurobiológicas e
esquizofrênicos com e sem síndrome de déficit. 80 Benjamin S, Lauterbach MD, Stanislawski metodológicas. Rev. Neurosci Biobehav. . . . Fevereiro
Sou J Psiquiatria. . . . Junho de 1998;155(6):751– AL. Transtornos congênitos e adquiridos que se de 2017;73:191–218.
60. apresentam como psicose em crianças e adultos
jovens.Psiquiatra Infantil Adolescente Clin N Am. . . .
Outubro de 2013;22(4):581–608.

66 Neuropsicobiologia 2018/2019;77:59–66 Tréhout/Zhang/Blouet/Chato/Dollfus


DOI:10.1159/000494695

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