Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas

Disciplina: Imunohematologia

OUTROS SISTEMAS DE
GRUPOS SANGUÍNEOS DE
IMPORTÂNCIA TRANSFUSIONAL
SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS

✓ Principais grupos sanguíneos

• Sistema ABO
• Sistema Rh
• Sistema Kell
• Sistema Duffy
• Sistema Kidd
• Sistema Lewis
• Sistema MNS
• Sistema Diego
 SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS

Nome do sistema
Número Símbolo Nº antígenos
(ISBT)

002 MNS MNS 43

006 Kell KEL 24

007 Lewis LE 6

008 Duffy FY 6

009 Kidd JK 3

010 Diego DI 20

Semin. Hematol., v.41, n.2, p. 93, 2004

 SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS
Principais
Grupo Tipo de Nº cópias
Antígenos Cromossomo
sangüíneo antígeno p/eritrócito
associados
250.000 a >
ABO A, B, AB, A1 Carboidrato 9q34.2
1.000.000
100.000 a
Rh D, C, E, c, e, Proteína 1p36.13-p34.3
200.000
MNS M, N, S, s Glicoproteína 4q28.2-q31.1 200.000
3.500 a
Kell K, k, Kpa, Kpb Glicoproteína 7q33
17.000
Não
Lewis Lea, Leb Carboidrato 19p13.3 determinado
13.000 a
Duffy Fya, Fyb Glicoproteína 1q22-q23
14.000
14.000 a
Kidd Jka, Jkb Glicoproteína 18q11-q12
18.000
Diego Dia, Dib Banda 3 17q21-q22 1.000.000
P P1 Carboidrato 22q11.2-qter 500.000
Hh H Carboidrato 19q13.3 1.700.000

Semin. Hematol., v.41, n.2, p. 93, 2004

SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOS
 SISTEMA KELL

• Descoberto em 1946 (Coombs, Mourant e Race)

( ac no soro de uma mãe (Sra. Kellacher) que reagiu com os eritrócitos do bebê)

• Até o momento  descritos 25 antígenos

• principais antígenos  K (Kell), k (cellano), Kpa, Kpb

• gene KEL  cromossomo 7 (7q33)

 Sistema Polimórfico

Mutações de ponto – troca de uma base nitrogenada

- leva alteração no codon
- troca aminoácido

Posição do K k (celano) Kpa Kpb

aminoácido
193 Metionina Treonina
281 Triptofano Arginina
 SISTEMA KELL
Antígenos
✓ tipo de antígeno  glicoproteína

✓ imunogênico (3º mais potente após antígenos ABO e Rh)

✓ presentes nos eritrócitos baixa densidade

3000 sítios/eritrócito
✓ expressos em outros tecidos: cérebro e coração

✓ bem desenvolvidos e muito potentes ao nascimento

✓ antígeno K (Kell)  baixa frequência (9% brancos)

(2% negros)
✓ antígeno k (cellano)  alta frequência (~ 100%)

✓ Fenótipo mais frequente  K-k+ (91% brancos)

(98% negros)
 Distibuição dos antígenos
do Sistema Kell

Frequência dos fenótipos sistema Kell

K-k+Kp(a-b+) 90%
K+k+Kp(a-b+) 8%
K+k-Kp(a-b+) 1%
K-k+Kp(a+b+) 1%
Outros raro
Fonte: José A Santos. Curso de atualização em Imunohematologia eritrocitária
(Belo Horizonte, SENAC, 2000)
Freqüência dos fenótipos Kell em 248 pacientes
politransfundidos (HEMONORTE)

Fenótipo Freqüência (%)

K+ k- 0,4

K+k+ 8,1

K- k+ 91,5

Kpa+ Kpb- 0

Kpa- Kpb+ 96,8

 SISTEMA KELL
Expressão dos antígenos do sistema Kell  depende
proteína Kx (presente na membrana eritrócitos)

Síndrome McLeod  ausência da proteína Kx

• fraca expressão dos antígenos Kell

• herança ligada cromossomo X  sexo masculino

( 0,5 a 1 por 100.000 habitantes)
• manifestações clínicas: defeitos neurológicos, esplenomegalia,
cardiomiopatia, distrofia muscular → na idade adulta

• anemia hemolítica leve

• morfologia eritrocitária  acantócitos

 SISTEMA KELL
Anticorpos
✓ potentes

✓ Tipo anticorpo  IgG (maioria das vezes)

IgM (raramente)

✓ Importância clínica
➢ reação hemolítica transfusional  anti-K
➢ DHPN  anemia fetal severa (anticorpos Kell
bloqueiam síntese eritrócitos fetais)

➢ anemia hemolítica auto-imune

 SISTEMA DUFFY

• Descoberto em 1950 (Cutbush e colaboradores)

(ac descoberto em paciente hemofílico (Duffy) submetido a múltiplas transfusões)

• Até o momento  descritos 6 antígenos

• antígenos  Fya, Fyb, Fy3, Fy4, Fy5, Fy6

• gene FY  cromossomo 1 (1q22-23)

• função quimiorreceptor – receptor IL8

 SISTEMA DUFFY
Antígenos

✓ tipo de antígeno  glicoproteína

receptora para o P. vivax e P. Knowlesi

(essencial para a invasão do parasita)

✓ antígenos mais importantes

Fya (glicina posição 42)
Fyb (aspartato posição 42)
✓ expressão  eritrócitos, outros tecidos (cérebro,
pulmão, endotélio, rins, baço)

✓ antígenos  bem desenvolvidos ao nascimento

 SISTEMA DUFFY
Antígenos

✓ moderadamene antigênicos

✓ antígeno Fya  40 vezes menos imunogênico que K

✓ Fenótipos mais frequentes  Fy (a+b+) (brancos 47%)

Fy (a- b-) (negros 68%)

naturalmente resistentes à malária

✓ enzimas proteolíticas (papaína, bromelina)
destroem os antígenos Fya e Fyb
Freqüência dos fenótipos Duffy em 248 pacientes
politransfundidos (HEMONORTE)

Fenótipo Freqüência (%)

Fy (a+b+) 49,8

Fy (a+ b-) 24,9

Fy (a- b+) 21,2

Fy (a- b-) 4,0

 SISTEMA DUFFY
Anticorpos

✓ Tipo anticorpo  IgG (principalmente)

podem fixar complemento (C3)

✓ anti-Fya  relativamente comum

(3x menos frequentes do que anti-K)

SIGNIFICADO CLÍNICO
➢ reação transfusional hemolítica  tardia
(anti-Fya e anti-Fyb)
20x menos frequente que o anti Fya

➢ DHPN  incomum
leve (anti-Fya)
 SISTEMA KIDD

• Descoberto em 1951
( encontrado ac em soro de mãe (Sra. Kidd) de RN com DHRN)

• antígenos  Jka, Jkb, Jk3

• gene JK ou SLC14A1  cromossomo 18 (18q11-q12)

• enzimas proteolíticas (papaína, bromelina)

não destroem os antígenos Jka, Jkb, Jk3
 Sistema Polimórfico

Mutações de ponto – troca de uma base nitrogenada

- leva alteração no codon
- troca aminoácido

Posição do Jka Jkb Jk3

aminoácido
280 Aspartato Asparagina --
 SISTEMA KIDD

Antígenos

✓ pouco imunogênicos

✓ expressão antígenos  eritrócitos e rins

✓ antígenos  bem desenvolvidos ao nascimento

✓ função  transporte de ureia (estabilidade

osmótica e deformabilidade do
eritrócito)
✓ Fenótipo mais frequentes  Jk (a+b+) (brancos)
Jk (a+b-) (negros)
 Distibuição dos antígenos
do Sistema Kidd

Frequência dos fenótipos sistema Kidd - caucasianos

Jk(a+b+) 50%
Jk(a+b-) 28%
Jk(a-b+) 22%
Jk(a-b-) raro
Fonte: José A Santos. Curso de atualização em Imunohematologia eritrocitária
(Belo Horizonte, SENAC, 2000)
Freqüência dos fenótipos Kidd em 248 pacientes
politransfundidos (HEMONORTE)

Fenótipo Freqüência (%)

Jk (a+ b-) 40,3

Jk (a+ b+) 48,4

Jk (a- b+) 9,7

Jk (a- b-) 1,6

 SISTEMA KIDD

Anticorpos
✓ Tipo anticorpo  IgG (principalmente) e IgM

✓ anticorpos  fixam complemento

(hemólise in vivo e in vitro)

✓ anticorpos Kidd (anti-Jka e anti-Jkb)

➢ reações hemolíticas imediatas e tardias

(pacientes politransfundidos)
➢ DHPN (rara e de intensidade leve a moderada)
 SISTEMA KIDD

Anticorpos

✓ anticorpo anti-Jka  mais perigoso

mais comum que anti-Jkb

✓ anticorpo anti-Jka  relacionado à anemias hemolíticas

auto-imunes (associadas ao uso de metildopa)
 SISTEMA KIDD

SIGNIFICADO CLÍNICO

➢ anticorpos Kidd  difícil detecção (fraca reatividaade)

podem passar despercebidos em testes pré-transfusionais

ocasionando reação transfusional hemolítica do tipo tardia
 SISTEMA DIEGO
• Descoberto em 1955 (Miguel Larysse e colaboradores)
(ac anti Dia descoberto em DHPN)

• Até o momento  descritos 22 antígenos

• antígenos  Dia, Dib, Wra, Wrb

• gene SLC4A1  cromossomo 17 (17q21-22)

• função transporte de ânions e integridade membrana

(bicarbonato e cloreto)

• Associados com a esferocitose hereditária

 Sistema Polimórfico

Mutações de ponto
troca de uma base nitrogenada (2561C>T)
- leva alteração no codon
- troca aminoácido

Posição do Dia Dib

aminoácido
854 Leucina Prolina
Distibuição e frequência dos antígenos
do Sistema Diego

Frequência dos fenótipos sistema Diego - caucasianos

Dia e Wra Baixa frequência
Dib e Wrb Alta frequência

Exceções a essa frequência ocorre

Asiáticos Dia → 5 a 15%

japoneses – 4,6% coreanos – 6,1%
Mexicanos
mexicanos (nos EUA) - 10,2% indígenas mexicanos – 20,4%
Brasil – Indígenas 36 a 54%
caiangangues - 54% carajás – 36%
 SISTEMA DIEGO
ANTICORPOS - SIGNIFICADO CLÍNICO

✓ anticorpos da classe IgG

(IgG1 e IgG3 → fixam complemento)

✓ anticorpo anti-Dia → pode ser de ocorrência natural

vários relatos da produção desse anticorpo
secundária à gestação

✓ anticorpo anti-Dia → para melhorar a detecção a utilização

de hemácias tratadas com enzimas é indicada