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• Unidade de Ensino: 3

• Competência da Unidade: Conhecer as características e


propriedades biológicas dos principais microrganismos
causadores de infeções em seres humanos.

• Resumo: Histórico, conceitos e características ,


Microbiologia classificação dos antimicrobianos, técnicas, testes
Mecanismo de ação dos • Palavras-chave: antimicrobianos, mecanismo de ação,
antimicrobianos
classificação, características
Prof.ª Ms. Flávia Soares Lassie
• Título da Teleaula: Mecanismos de ação dos
antimicrobianos

• Teleaula nº: 3

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Contextualização Flávia, 22 anos, comparece ao P.S com queixa de dor , queimação, incontinência e
 Histórico dos antimicrobianos dificuldade de urinar apesar de sentir vontade.
Urocultura: 100.000UFC/mL E.coli
 Conceitos; antibiótico Foi realizado antibiograma. Um grupo de estudantes de medicina foi questionado pelo
 Ação dos fármacos antimicrobianos professor sobre qual seria a melhor conduta no tratamento desta infecção, sendo que
um deles optou por um betalactâmico de amplo espectro.
 Inibição da parede celular
 Inibição de síntese proteica
 Outros mecanismos de ação Qual é o motivo de não
se considerar um
 Testes de sensibilidade aos antimicrobianos betalactâmico para o
 Controle de crescimento microbiano tratamento da ITU?
Qual é a importância dos
testes de sensibilidade
aos antimicrobianos?

Fonte: https://binged.it/32SwLoG

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História 1928- Alexander


Fleming Descoberta da
1910- Paul Ehrlich desenvolveu penicilina
o 1º antibiótico sintético
Salvarsan
Histórico e conceitos “Toxicidade seletiva” e
“Quimioterapia”
da antibioticoterapia
1935- Gerhard Domagk
Marco da quimioterapia
Sulfanilamida

Fonte: Fonte: Fonte: Fonte:


https://binged.it/32OGT1o https://binged.it/2MdHyUu https://binged.it/32ONLvH https://binged.it/32MxgAo

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Antibiótico Substância produzida pelo m.o que inibe outro m.o Antibiótico ideal
 Ação microbiana seletiva e potente;
Antibiose
Bactericidas  Não alterar a homeostasia ou causar efeito irritante,
Toxicidade Fármacos efetivos contra céls. Bacteriostáticos
procarióticas e que não afetam as tóxico ou alérgico no hospedeiro;
seletiva
céls. eucarióticas
 Não ser destruído por enzimas teciduais e/ou
Restrito
bacterianas;
Espectro de ação

Amplo  Apresentar bom índice terapêutico com dose máxima


tolerada e dose mínima curativa.

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Inibição da síntese proteica


Cloranfenicol
Principais Céls. eucariontes-
Eritromicina
mecanismos de ribossomo 80S Aminoglicosídeos
ação de fármacos Toxicidade Macrolídeos
seletiva Tetraciclinas
antibacterianos Céls. Procariontes-
ribossomo 70S
Fonte: https://binged.it/2KcVjQs

Fonte: TORTORA, G.J. et al. Microbiologia. 12.ed. São Paulo: Artmed, 2017 (pág. 551).

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Inibição da síntese proteica


 Cloranfenicol: inibe a formação de ligações peptídicas nas cadeias nascentes de
polipeptídios- pela reação com a porção 50S do ribossomo.
Inibição da Bacteriostático; Meningites por Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis e
síntese Streptococcus pneumoniae.
proteica  Metronidazol: mesmo sítio ribossomal ( antiprotozoários- vaginite Trichomonas
vaginalis; giardíase e disenteria amebiana) e também contra bactérias anaeróbias
obrigatórias

 Aminoglicosídeos: altera a conformação da porção 30S


do ribossomo- leitura incorreta do RNAm
(Estreptomicina, gentamicina, neomicina, tobramicina)
Efeitos colaterais: ototoxicidade, nefrotoxicidade
Fonte: TORTORA, G.J. et al. Microbiologia. 12.ed. São Paulo: Artmed, 2017 (pág. 553).

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Inibição da síntese proteica Inibição da síntese proteica
 Tetraciclinas: inibem a tradução, interferindo na Se ligam a subunidade 50S do ribossomo
ligação do RNAt, carreando aa específicos a porção 30S  Macrolídeos: (Eritromicina, claritromicina,
do ribossomo (eficaz contra bactérias Gram + e Gram – azitromicina) amplo espectro de ação; Infecções
Fonte: https://binged.it/2KeBR5N
respiratórias
aeróbias e anaeróbias, espiroquetas, clamídias e alguns Fonte: TORTORA, G.J. et al. Microbiologia. 12.ed. São Paulo:
 Estreptograminas: Dalfopristina e quinopristina Artmed, 2017 (pág. 561).

protozoários).  Lincosaminas
 Glicilciclinas: nova classe de antibióticos (descoberta
ano 2000); Tigeciclina (Tygacil);Bacteriostático se liga
 Oxazolidinonas: nova classe de antibióticos
a subunidade 30S MRSA e linhagens de Acinetobacter
desenvolvida em resposta a resistência à vancomicina;
baumanii resistentes a múltiplos fármacos. Linezolida (Zyvox) – combater MRSA

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Inibição da síntese de parede celular

Parede celular
Lise celular
bacteriana
Antibióticos que PEPTIDEOGLIGANO

inibem a parede β-lactâmicos


celular
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenens
Monobactans

Fonte: https://binged.it/2K6Vo8h

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β- lactâmicos PLP Mecanismos de resistência:


β- lactâmicos Aztreonam

 Betalactamases  Carbapênicos: (Ertapenem, Imipenem,


 Modificações estruturais Meropenem) espectro amplo de atividade (infecções
 Penicilinas: Naturais ou Benzilpenicilinas de bacterias MR)
de PLP
(Penicilina G e V); Semissintéticas; Resistentes  Diminuição da
à penicilinase; de espectro estendido; permeabilidade
associadas a inibidores da β-lactamase Fonte: https://binged.it/2Kp0qNR

1ª- Cefalexina (Infecções de pele e  Monobactâmicos: (Aztreonam)BGN (incluindo


partes moles) Pseudomonas e E.coli
2ª- Cefoxitina (Infecções respiratórias)
 Cefalosporinas:
3ª- Ceftriaxona ( Grande variedade de
Gram- e meningites)
Gerações 4ª- Cefepima ( Pneumonias
hospitalares)

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Inibição da síntese de parede celular Renato, 42 anos, chegou ao P.S queixando-se de fortes dores de cabeça, rigidez de
nuca com dificuldade de dobrar o pescoço, náuseas, vômito e febre alta. Também
 Polipeptídicos: apresentava sonolência e cansaço excessivo,
maior sensibilidade e intolerância à luz (fotofobia) e confusão mental. Devido à
urgência de tratamento, o profissional de saúde responsável optou por não
aguardar o resultado dos exames laboratoriais para confirmar a suspeita de
meningite bacteriana meningocócica, seguindo o tratamento padrão com o
 Bacitracina: efetivo contra bactérias G+ (Estafilococos e
antibiótico ceftriaxona por via intravenosa durante 7 dias. Entretanto, após o 3º dia
estreptococos)- infecções superficiais de tratamento, ainda não tinha sido observada uma involução adequada das
Fonte: https://binged.it/32ZMW3h manifestações clínicas de Renato

Porque a terapia antimicrobiana instituída não


foi eficaz para controlar o quadro clínico de
 Glicopeptideos: efetivo contra bactérias G+ Renato?
Qual é a importância de se conhecer as
(Vancomicina- infecções causadas por MRSA ( características e classe dos antimicrobianos no
tratamento adequado das infecções?
Staphylococcus aureus resistentes a meticilina);
(Teicoplanina) Fonte: https://binged.it/3345PCo

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Meningite
meningocócica????

Ceftriaxona- Cefalosporina de 3ª geração:


Outros mecanismos de
droga de escolha no tratamento de meningites ação dos
por H. influenzae, S. pneumoniae e N.
meningitidis Fonte: http://bit.ly/2MCDoWv
antimicrobianos
e
Meningite viral??? Testes de sensibilidade
Meningite criptocócica???? Antifúngicos:
Anfotericina B e flucitosina aos antimicrobianos

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Inibição da síntese de ácidos nucleicos Inibição da síntese de ácidos nucleicos


Atuam processos de replicação e transcrição do DNA
 Quinolonas e fluoroquinolonas:
Rifamicinas Bactericida; inibição da enzima DNA-girase ou
Quinolonas e topoisomerase II (enovalamento e relaxamento das fitas
Fluoroquinolonas de DNA)
1960- ácido nalidíxico (Quinolonas 1ª Geração)
Fonte: https://binged.it/330vM5x
1980- fluoroquinolonas : ITU e pneumonia
- 2ª geração: Norfloxacino e Ciprofloxacino
-3ª geração: levofloxacino, gatifloxacina,
moxifloxacina
-4 geração: trovafloxacina
 Rifamicinas: Rifampicina- inibe a síntese de RNAm;
Tuberculose e hanseníase (micobactérias) Fonte: https://binged.it/330ARuC Fonte: https://binged.it/330Bbtk

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Danos a membrana plasmática Inibição competitiva de metabólitos essenciais
Interferência na biossíntese de ácidos graxos da M.P- Altera a Sulfonamidas (Sulfas)- Uma das
permeabilidade da M.P perda de metabólitos importantes para a célula primeiras terapias antimicrobiana;
Bloqueiam a produção de ácido
Lipopeptídeos: fólico;
 Daptomicina- eficaz apenas para bactérias Gram+ Bacteriostáticos; Sinergismo:
(infecções cutâneas) sulfametoxazol+ trimetoprim

 Polimixina B- bactericida eficaz contra bactérias Gram-;


infecções causadas por Pseudomonas aeruginosa
- Altamente neurotóxicas e nefrotóxicas

Fonte: TORTORA, G.J. et al. Microbiologia. 12.ed. São Paulo:


Artmed, 2017 (pág. 563).

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Métodos Discodifusão Método de SENSÍVEL, INTERMEDIÁRIO,


Teste de sensibilidade a antimicrobianos (TSA) Kirby-Bauer RESISTENTE ???????

 Diferentes espécies e linhagens microbianas  graus


distintos de suscetibilidade;

 É importante conhecer a sensibilidade do patógeno


para iniciar o tratamento;

E. Coli - CLSI 2007


 Problemas relacionados a resistência dos antibióticos;

 ANTIBIOGRAMA. Fonte: https://binged.it/2KfBZ51

Fonte: https://binged.it/32XB8Pc

Fonte: https://binged.it/2KgsItJ

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Métodos Resistência microbiana


Determinação da CIM (Concentração inibitória  Uso de antibióticos de forma indiscriminada e irracional;
Testes de diluição em caldo mínima) e CBM (Concentração bactericida
 Seleção e multiplicação de microrganismos resistentes;
mínima)

Penicilina ÍNTRINSECA Natural


CONJUGAÇÃO
TRANSFORMAÇÃO
Sulfametoxazol Mutações aleatórias/ TRANSDUÇÃO
espontânea
Estreptomicina
ADQUIRIDA
Seleção
Eritromicina

Recombinação
Claritromicina
Fonte: https://binged.it/2KcPWks

Fonte: https://binged.it/32WaYMG
Fonte: TORTORA, G.J. et al. Microbiologia. 12.ed. São Paulo: Artmed, 2017 (pág. 569).

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Mecanismos de resistência microbiana

Controle do
crescimento
microbiano

Fonte: TORTORA, G.J. et al. Microbiologia. 12.ed. São Paulo: Artmed, 2017 (pág. 570).

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Controle do crescimento bacteriano Ações dos agentes de controle microbiano


Remoção ou destruição de
todos os microrganismos CALOR Alteração na
ESTERILIZAÇÃO Lesão dos ácidos
vivos permeabilidade da Dano às proteínas
nucléicos
membrana
Destruição de m.o na forma Subst. Química
vegetativa (não formadores (DESINFETANTE)
DESINFECÇÃO de endósporos) de objetos FÍSICOS
inanimados
MÉTODOS

QUÍMICOS
ANTISEPSSIA Tecidos vivos- “Antissépticos”

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Métodos físicos Métodos físicos


Refrigeração
FILTRAÇÃO
Úmido
(Autoclave)
BAIXAS
CALOR
TEMPERATURAS
Seco AUTOCLAVE
(Flambagem) Congelamento
FILTRAÇÃO
Ionizante
(Raios X e DESSECAÇÃO
Gama)
RADIAÇÃO
PRESSÃO
Não ionizante
OSMÓTICA
(Luz UV) Fonte: TORTORA, G.J. et al. Microbiologia. 12.ed. São Paulo: Artmed, 2017 (pág. 181).

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Desinfetantes (objetos
Métodos químicos inanimados)
 Fenol e compostos fenólicos: cresóis Antissépticos (Tecidos vivos)

 Biguanidas : Clorexidina

 Halogênios: Iodo e Cloro

 Álcoois: etanol ( 70%) e isopropanol Recapitulando......


 Metais pesados: prata, sulfato de cobre,
cloreto de mercúrio

• Fonte: https://binged.it/2K7ZMnC acesso jul.2021

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Recapitulando.....
 Histórico dos antimicrobianos
 Conceitos; antibiótico
 Ação dos fármacos antimicrobianos
 Inibição da parede celular
 Inibição de síntese proteica
 Outros mecanismos de ação
 Testes de sensibilidade aos antimicrobianos
 Controle de crescimento microbiano

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