Universidade Federal de Alfenas

Disciplina: Genética humana

HERANÇA
MULTIFATORIAL

Profª Drª Pollyanna Francielli de Oliveira

pollyanna.oliveira@gmail.com

1
Genótipo X Fenótipo

2
PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Herança multifatorial
Herança quantitativa ou poligênica

GENÉTICO HERANÇA AMBIENTE

MULTIFATORIAL

POLIGENES

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PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Herança monogênica X multifatorial
Herança monogênica: ação qualitativa

Fenótipo descontínuo
Fenótipo

Não existe gradações

entre eles.

Genótipo 4

PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Herança multifatorial
Curva de Gauss

BAIXA ALTA

1,68m 1,80m
5
PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Imagens: www.google.com
Herança multifatorial

Condições normais Condições patológicas

Altura Malformações congênitas
Aproveitamento escolar Retardo mental
Cor da pele Dislexia
Forma/tamanho orofacial Autismo
Inteligência Glaucoma
Linguagem Doenças coronarianas
Peso Epilepsia
Pressão sangüínea Esquizofrenia
Tempo de erupção dentária Transtorno de humor bipolar
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PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Caracteres quantitativos X qualitativos
Variação ambiental

7
PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Herança
Variaçãomultifatorial
ambiental é quantitativa!

8
PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Modelo daambiental
Variação cor da pele em humanos

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PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Herança
Variaçãomultifatorial
ambiental com limiar
1. Características que variam continuamente na população. Ex: cor do
grão de milho, altura tamanho da corola, são controlados por
vários fatores, tanto genéticos quanto ambientais
2. Características que se manifestam quando é ultrapassado um
limiar genético subjacente. Ex: fenda labial

Existem características descontínuas

que também são multifatoriais

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PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Herança
Variaçãocom limiar
ambiental
Algumas pessoas possuem alelos que as
predispões a desenvolver a fenda labial. Há, de
fato uma tendência genética a desenvolver a
condição. Só nas pessoas cuja tendência
ultrapassa o limiar de fato estão em risco

Há um acúmulo de alelos de
susceptibilidade, predisposição
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PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Doenças
Variaçãocomplexas
ambientalcom limiar
Artrite reumatoide
Vários tipos de câncer
Esclerose múltipla
Obesidade
Diabetes
Asma alérgica
Hipertensão
Doenças cardíacas
Doenças psiquiátricas: esquizofrenia, autismo
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PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Herdabilidade
Herdabilidade no sentido amplo

Variança Variança Variança

fenotípica genética ambiental
VP = VG + VE

Até que ponto a variação observada é genética ou ambiental?

HERDABILIDADE (h2 ou H2)

Quanto maior VG maior a contribuição genética
h2: 1 (traço totalmente genético)
h2: 0 (traço totalmente ambiental)
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PIMENTEL, Márcia. Genética Essencial. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013
Herdabilidade
Exemplos de Herdabilidade
Esquizofrenia 0,85
Estatura 0,81
QI (Binet) 0,68
Asma 0,80
Fenda labial/palatina 0,76
Estenose pilórica 0,75
Pé torto 0,68
Anencefalia 0,60
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JORDE, C.M. Genética Médica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010
Herança multifatorial

Risco de recorrência : complexo

- Não se conhece o número de genes envolvidos

- Constituição precisa dos alelos paternos

- Extensão dos efeitos ambientais

Significado: diversos fatores

Baseado
influenciam no risco empírico!
o aparecimento

no homem 15
JORDE,
PIMENTEL, C.M.
Márcia. Genética
Genética Médica. Rio
Essencial. Rio de
de Janeiro:
Janeiro: Elsevier,
Guanabara 2010
Koogan, 2013
Herança multifatorial

Lábio e palato fendido

unilateral

Lábio e palato fendido bilateral

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JORDE, C.M. Genética Médica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010
Herança multifatorial

Taxa de concordância em gêmeos

DOENÇAS MONOZ.(%) DIZ.

LABIO LEPORINO+PALATO FENDIDO 30 2

DOENÇA BIPOLAR 62 8
ALCOOLISMO 60 30
DIABETES - TIPO I 40 4,8
ESQUIZOFRENIA 46 1,5
ESPINHA BÍFIDA 72 33

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JORDE, C.M. Genética Médica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010
Doenças de origem multifatorial

Doenças cardiovasculares: obesidade, tabagismo, hipertensão,

colesterol elevado e histórico familiar.

- Histórico familiar positivo (parentes de 1º grau): 2x mais

chances de desenvolver a doença.

- Mutações no gene que codifica o receptor de LDL

18
JORDE, C.M. Genética Médica. Rio de Janeiro: Elseier, 2010
Doenças de origem multifatorial

Hipertensão arterial:

Genético: genes do Sistema renina-angiotensina:

controle do volume de líquido extracelular e na pressão arterial 19
JORDE, C.M. Genética Médica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010
Herança multifatorial

Câncer de mama
- Se uma mulher com parente de primeiro grau com a doença,

seu risco será duas vezes maior e aumenta mais ainda com a

existência de outras mulheres afetadas na família.

- Genes BRCA 1 e BRC2 (genes envolvidos no reparo do DNA)

20
JORDE, C.M. Genética Médica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010
Herança multifatorial

Câncer colorretal

- Parente de primeiro grau: risco de 2 a 3 vezes maior.

- Mutações em genes APC (supressores tumorais) e genes de

reparo (HNPCC)

- Falta de atividade física, dieta rica em gorduras e pobre em

fibras.

- Um a cada 20 americanos podem desenvolver a doença.

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JORDE, C.M. Genética Médica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010
Herança multifatorial

Obesidade
- Correlação entre pais e filhos: compartilhamento de dieta e mesmos
hábitos de exercícios.
- Peso corporal de adotados: correlacionam com o peso dos pais
naturais, mais não adotivos.
- Herdabilidade entre gêmeos: 0,60 a 0,80
- Herdabilidade medida: 0,40 a 0,60
- Genético: genes que codificam receptores para hormônio e gordura.
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JORDE, C.M. Genética Médica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010
Herança multifatorial

Doença de Alzheimer

- Risco dobra em pessoas com parentes de primeiro grau afetados

- Autossômica dominante (geneticamente heterogênea)

- Mutação em genes que afetam a deposição de proteína B-amiloide

- Genes de susceptibilidade

- Expressividade relacionada a idade

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JORDE, C.M. Genética Médica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010
Herança multifatorial

Alcolismo

- Risco para pessoas com um dos pais afetados: 3 a 5 vezes maior

- Concordância entre gêmeos MZ é de 60% e DZ é de 30%
- Estudos de adoção: prole de um genitor alcoólatra, mesmo quando
criada por pais não alcoólatras tem risco 4X maior de desenvolver a
doença.
- Genes de predisposição: enzimas responsáveis pelo metabolismo do
álcool: álcool desidrogenase (ADH) – (ALDH)
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JORDE, C.M. Genética Médica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2010