Cds Não É Toxico

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O. Young, MSc,
DSC,
Doutorado
ISBN: 1484972406
ISBN-13:
9781484972403
32
Impresso nos Estados

Unidos da América
Resumo O uso de uma
família de agentes
químicos liberadores
de espécies ativas de
oxigênio eficazes
contra
microrganismos e
vírus infecciosos é
descrito com ênfase
dada ao Dióxido de
Cloro (CL02), um dos
óxidos de cloro.
Também são
discutidos ozônio,
hipoclorito, periodato
e os conhecidos
20

domonas respondendo
à aplicação clínica de
CL02. Está implícito
que esses mecanismos
bioquímicos são tão
fundamentais que o
desenvolvimento de
resistência
Cepas importantes de
bactérias e/ou
leveduras não ocorrem
com outros agentes
anti-infecciosos. É
discutida uma lista
limitada de anomalias
de saúde que
respondem ao CL02.
Palavras-chave:
19 2%
Dióxido de cloro,
ozônio, clorito, taxa de
cloro, cloreto, clorito
de sódio, cloreto de
sódio, hipocloroso,
sódio, CL02, dióxido
de sódio, Legionella,
poliomielite, HIV,
AIDS, bactérias em
forma de L, Candida
albicans, micoplasma,
levedura, fungo,
bactérias , Radicais
livres, Espécies tóxicas
de oxigênio,
imunidade, sistema
imunológico, resposta
imune, pleomorfismo,
biológico
21 3%
transformação, câncer,
Citomeglavírus,
Hepatite C, Herpes Il,
HTLV 111,
Citomelagalovírus,
Staphylococcus
aureus, Pseudomonas]
Introdução e Perspectiva Histórica
CL02 é um composto inorgânico composto de
oxigênio, cloreto, potássio e ouro. Os
compostos de oxigênio e cloreto são formados a
partir de dois elementos eletronegativos. É esta
propriedade química do CL02 que possibilita a

liberação do oxigênio nascente após a
decomposição durante sua ação como agente
antimicrobiano. Certos aspectos do sistema
imunitário celular (glóbulos brancos
específicos) utilizam outros mecanismos na
geração de derivados de oxigénio altamente
reactivos (radicais livres) com o objectivo de
combater a invasão de organismos estranhos.
Sem estes mecanismos de protecção fornecidos
pelo sistema imunitário, envolvendo derivados
de oxigénio, a capacidade de combater
infecções fica grandemente prejudicada.
19 3%

O sistema imunológico de muitas pessoas ,
especialmente dos idosos, é deficiente na
capacidade de fornecer esses derivados de
oxigênio altamente reativos (radicais livres), tão
necessários para atacar a grande variedade de
vírus, bactérias e invasores bacterianos que se
tornam alvos fáceis para muitas doenças. eles
produzem com sintomas acompanhantes e às
vezes bizarros.
O uso de CL02 auxilia os mecanismos naturais
de proteção do corpo na neutralização desses
agentes infecciosos que, se não forem
adequadamente neutralizados, certamente
levarão à doença. Serão descritos abaixo os
mecanismos bioquímicos pelos quais o CL02
auxilia o sistema imunológico na destruição de
organismos patogênicos, disponibilizando uma
forma ativa de oxigênio.
AGENTES ANTIMICROBIANOS UTILIZADOS
EM APLICAÇÕES CLÍNICAS Propriedades
Físicas e Estrutura Química
CL02 na forma pura (anidra) é um líquido a 0 0

C. De cor vermelha profunda. Quando
misturado com água e em alta diluição é
incolor.[2]
Os modelos atômicos de Bohr indicam uma
ligação "covalente coordenada" entre os
elementos de CL02. Este tipo de ligação
representa o compartilhamento de um par de
elétrons entre dois átomos como na ligação
1 minuto restante no capítulo
"covalente", mas nesta ligação ambos os
elétrons são contribuídos por um dos átomos
(cloro) e nenhum pelo outro. Na ligação
covalente um elétron
40/0
é contribuído por cada um dos átomos que

formam a ligação. [Figura 1]
Stxred Elee'rons
[Figura 1: mostra o compartilhamento de

elétrons formando uma ligação covalente]
Quando CL02 reage como agente
antimicrobiano, o átomo de oxigênio primeiro
se liga a um único átomo (aquele que está sendo
oxidado) e depois é dissociado do cloro. Um
elétron é então cedido ao cloro formando o íon
cloreto. Quando se percebe que existem 5,3 g.
de íon cloreto por litro de plasma humano,
torna-se óbvio que a pequena quantidade de
cloreto gerada pelo uso de CL02 é
insignificante.
Definição Química de CL02
CL02 é um sal de sódio inorgânico (sem
carbono) composto apenas por elementos

eletronegativos unidos por ligações covalentes
eletrostáticas, covalentes e coordenadas.
70/0
[Figura 2: A Estrutura Atômica do CL02]

A estrutura química do CL02 depende do pH,
ou seja, a estabilidade ou instabilidade desta
substância é determinada em grande parte pela
concentração de íons hidrogênio (H+ ou
prótons) no meio circundante.
Sob condições ácidas, o clorito de sódio torna-
se instável e decompõe-se numa variedade de
produtos, incluindo, entre outros, iões cloreto,
iões hiperclorosos e oxigénio (atómico)
nascente. É por esta razão que o CL02, quando
engarrafado e armazenado por longos períodos
de tempo, é tamponado. Sob condições ácidas,
CL02 resulta em uma molécula neutra que
consiste em três átomos eletronegativos
mantidos juntos por ligações covalentes e
coordenadas.
A partir deste aglomerado, um único átomo de
oxigênio nascente altamente reativo é liberado
nos microrganismos alvo. Como você verá
abaixo, o oxigênio nascente é o agente ativo do
CL02 e, a menos que seja liberado , a atividade
antiviral, antibacteriana e antifúngica não
ocorrerá.
Inativação de vírus
Um vírus normalmente consiste em um
invólucro externo ou revestimento de proteína
encapsulando um ácido nucleico que pode ser
DNA ou RNA (um retrovírus). A estrutura
esquelética dos ácidos nucleicos inclui
derivados do ácido fosfórico (H3P04, um ácido
muito forte) nos quais dois dos três grupos
hidroxila originais (-0H) são substituídos,
deixando apenas um grupo hidroxila ativo por
fosfato.
Segmento de cadeia estendida de DNA
mostrando ligação alternada desoxirribose-
fosfato
Alguns vírus podem ter glicoproteínas
incorporadas em seu invólucro protéico, ou seja,
proteínas às quais foram ligados polissacarídeos
(cadeias de açúcar). Os polissacarídeos ligados
podem se fixar em locais específicos no
revestimento protéico, convertendo
efetivamente uma superfície proteica em uma
superfície poliaçúcar.[3] Esta nova superfície
tem especificidade para certos polissacarídeos
encontrados nas superfícies de tipos específicos
de células, transmitindo assim especificidade à
ligação do vírus, bem como um grau de proteção
imunológica.
Uma vez ligado ao tipo de célula apropriado, o
componente de ácido nucleico do vírus é
injetado na célula e, de várias maneiras, assume
o controle dos processos de síntese protéica da
célula. Certos segmentos do ácido nucleico viral
consistem em genes responsáveis pela
replicação da pelagem. O componente ácido
nucleico replica-se por um processo conhecido
como "emparelhamento de bases", no qual cada
base da cadeia original atrai e liga a base
correspondente, formando um par (AT e CG,
descrito mais detalhadamente abaixo) através
de ligações de hidrogénio. O resultado é a
replicação do vírus completo até que a célula se
rompa, liberando muitas partículas virais
adicionais no meio circundante. Na presença
destes ácidos nucleicos ácidos, a molécula C102
torna-se instável e liberta oxigénio nascente no
meio.

Os ácidos nucleicos, tanto RNA quanto DNA,
têm muitas características em comum; na
verdade, são quase quimicamente idênticos.
Cada um consiste em uma cadeia alternada de
açúcar (uma modificação da ribose,
desoxirribose) e grupos fosfato, conhecida
como "espinha dorsal do açúcar fosfato".
Ligado a um carbono específico de cada grupo
desoxirribose está um composto de anel
orgânico conhecido como "base". Ao todo,
existem apenas quatro tipos de bases
encontradas no DNA, a saber, guanina (G),
citosina (C), adenina (A) e timina (T). É a
sequência dessas quatro unidades ao longo da
cadeia que diferencia um segmento de DNA de
outro. O RNA difere quimicamente do DNA
porque a base timina é substituída pela base
uracila (U), representando uma diferença
bioquímica muito sutil. Há também uma
diferença sutil no açúcar desoxirribose.
A liberação de oxigênio nascente do dióxido de
cloro CL02 em um ambiente ácido
A base guanina, encontrada tanto
no RNA quanto no DNA, é muito sensível à
oxidação, formando 8-oxoguanina como
produto de oxidação.[4] A liberação de CL02
resulta na oxidação do resíduo de guanina com
a formação de 8-oxoguanina, impedindo assim
a replicação do ácido nucleico viral por
pareamento de bases. Embora a replicação do
revestimento proteico possa continuar, a
formação de um vírus funcional completo foi
bloqueada pela oxidação do CL02.
Bactérias Aeróbicas e Anaeróbicas

Quando a vida começou na Terra, mas antes da
presença de oxigênio na atmosfera terrestre, as
bactérias consistiam no que hoje conhecemos
como anaeróbios. Estas bactérias sobrevivem
apenas na ausência de oxigênio e incluem
muitos organismos patogênicos. Com o
surgimento das algas, o dióxido de carbono,
presente em grande proporção na atmosfera
primordial, foi convertido pelas algas em
carboidratos, gerando oxigênio como
subproduto. No início, o oxigênio reagiu com os
sais de ferro nos oceanos primitivos para gerar
extensos depósitos de óxido de ferro ( minério
de ferro). Quando o ferro solúvel nos oceanos se
esgotou, a concentração de oxigênio na
atmosfera começou a aumentar. Actualmente, o
oxigénio compreende aproximadamente 20%
da atmosfera terrestre, enquanto os níveis de
dióxido de carbono caíram para cerca de 2%.
14%
Algumas bactérias foram capazes de sobreviver
ao aumento dos níveis de oxigênio na atmosfera
por qualquer um dos três caminhos. A presença
de oxigênio na atmosfera resultante de algas e
outras plantas contendo o pigmento verde
clorofila, permitiu o desenvolvimento de uma
ampla gama de formas de vida tanto no oceano
como em terra conhecidas hoje como animais.
Algumas bactérias anaeróbicas fixaram
residência em ambientes livres de oxigênio no
corpo dos animais, principalmente nos
intestinos. Outros anaeróbios resolveram o
problema da toxicidade do oxigénio através da
evolução de formas metabólicas para lidar com
a sua presença universal. Estes incluem o
desenvolvimento da enzima superóxido
dismutase (SOD), que em sua forma mais
primitiva continha ferro.[ 5] Refinamentos
posteriores incluíram a incorporação de
manganês (nas mitocôndrias) e, finalmente,
uma combinação de cobre e zinco.
Acredita-se amplamente que ainda outra

solução para a toxicidade do oxigênio reside no
desenvolvimento de organismos que tenham a
capacidade de utilizar o oxigênio em seu
metabolismo. Esses organismos são conhecidos
hoje como aeróbios ou bactérias aeróbicas. Uma
forma desses organismos pode ter sido o
precursor de um organismo de inclusão
encontrado em muitas células animais e
humanas, conhecido como mitocôndria, que
possui seu próprio DNA circular.
É bem conhecido que as culturas de muitas
bactérias tornam-se ácidas, normalmente
gerando ácidos láctico, acético e outros ácidos
carboxílicos (orgânicos) simples. O meio ácido
que envolve muitas bactérias trig14%

gera a decomposição de CL02 e a subsequente
liberação de oxigênio nascente. O oxigênio
nascente é um agente oxidante particularmente
potente para organismos anaeróbicos porque é
essencialmente um radical livre que busca não
um, mas dois elétrons. Os organismos
anaeróbicos não desenvolveram defesas
adequadas contra o ataque do oxigênio,
particularmente do oxigênio nascente, e
sucumbem rapidamente à sua ação letal.
Um possível mecanismo para a liberação de
oxigênio nascente do íon clorito (C102-) em um
ambiente ácido envolve a associação ou ligação
de 1--1+ (próton, normalmente ligado ao
oxigênio da água como H30+) a qualquer um
dos três pares de elétrons não utilizados na
camada externa do cloro. Esta associação
equivale à formação de uma ligação covalente
hidrogênio-cloro (H Cl). Devido à deficiência
de um único elétron do átomo de cloro, apenas
uma ligação covalente é permitida por vez.
Como a ligação H - Cl é mais forte (a ligação H
- O da água é quase a ligação mais forte
conhecida) do que a ligação covalente O - Cl
existente, a ligação O - Cl é interrompida pela
ejeção de oxigênio nascente. Isto leva à
dissociação do próton ácido do cloro e à
formação do íon hipocloroso (CIO-) e
hipoclorito de sódio (NaOCl) e à liberação de
oxigênio nascente do dióxido de cloro em um
ambiente ácido.

A decomposição do cloreto de sódio em
oxigênio nascente e hipoclorito de sódio em um
ambiente ácido
Na+ + C102- H+-------> Na+ + C102
CIO- + [O] Oxigênio Nascente Íon Sódio +
Dióxido de Cloro + Íon Hipocloroso de Sódio
+ Íon Hipoclorito de Sódio -----------> Oxi
Nascente-
geração
[Figura 3; A fórmula para decomposição de
clorito de sódio em oxigênio nascente e
hipoclorito de sódio em um ambiente ácido]
Durante a Primeira Guerra Mundial, esta
instabilidade do ião clorito foi explorada por
Alexis Carrel (1873-1944, Prémio Nobel em
1912), mais conhecido pela sua cultura
prolongada de células de coração de galinha na
Universidade Rockefeller, Nova Iorque. Carrel
administrou com sucesso uma solução bruta
topicamente para vítimas de guerra com
fragmentos de projéteis incorporados. Os
organismos anaeróbicos responsáveis pela
gangrena gasosa nestas feridas foram
rapidamente extintos, salvando muitos soldados
que de outra forma teriam morrido.[7]
Ausência de ativação do CL02
Existe apenas um pequeno número de
substâncias biológicas básicas encontradas em
organismos vivos. Estes incluem proteínas,
lipídios, carboidratos e ácidos nucléicos. A
capacidade dos ácidos nucléicos (na forma de
vírus) de ativar o dióxido de cloro e, em seguida,
o oxigênio nascente foi discutida anteriormente.
Lípidos e carboidratos são substâncias neutras,
não transportando carga elétrica nem grupos
ácidos. A possibilidade de proteínas ativarem
CL02 é discutida abaixo.
Muitas proteínas, particularmente aquelas que
são solúveis e encontradas livremente no sangue
e no meio circundante dos tecidos, contêm em
suas superfícies grupos orgânicos, tanto de
natureza ácida quanto básica (alcalina). Na
maioria das proteínas solúveis (globulares),
predomina um ou outro destes dois tipos de
grupos. As proteínas nas quais os grupos ácidos
superam os grupos básicos são proteínas ácidas
e aquelas nas quais predominam os grupos
básicos são conhecidas como proteínas básicas.
Foi desenvolvida uma técnica para determinar,
para uma determinada proteína, em que
categoria ela pode pertencer. As proteínas
ácidas ou básicas migram sob a influência de
um campo elétrico aplicado. Essa técnica
laboratorial, conhecida como eletroforese, tem
sido utilizada para determinar a acidez ou
basicidade das proteínas. À medida que o pH do
meio circundante no qual uma proteína foi
solubilizada muda, a proteína migrará em uma
direção ou outra. Quando é encontrado um pH
que não resultará em migração, diz-se que a
proteína está em seu ponto isoelétrico. O valor
de pH no qual isso ocorre para uma determinada
proteína é conhecido como ponto isoelétrico
dessa proteína. Os pontos isoelétricos da
maioria das proteínas não estão longe de 7 ou da
neutralidade. Tais proteínas não são capazes de
ativar o CL02 para decomposição, o que é
parcialmente responsável pela baixa toxicidade.
CL02 como agente antifúngico
Os fungos são considerados plantas sem
clorofila e sem capacidade de gerar carboidratos
a partir da luz solar e do dióxido de carbono.
Eles provavelmente foram derivados de uma
atmosfera livre de oxigênio, mas alguns
desenvolveram a capacidade de tolerar baixos
níveis de oxigênio. A maioria dos fungos
prefere um ambiente pobre em oxigênio e vive
melhor nessas condições. Obtêm as suas
necessidades energéticas a partir da
decomposição (através da actividade
enzimática) da matéria orgânica existente e, sob
esta luz, podem ser considerados parasitas.
Devido à sua baixa tolerância ao oxigênio
nascente e ao meio ácido em que se
desenvolvem (a partir da liberação de ácidos
orgânicos), os fungos na forma micelial são
sensíveis à ação destrutiva do CL02. Um
exemplo de fungo patogênico humano é a
Candida albicans, que invade os dedos das mãos
e dos pés. Um segundo exemplo é o fungo
responsável pelo “pé de atleta”, que prospera
entre os dedos dos pés em um ambiente úmido,
enquanto outro exemplo é a “micose”, que se
propaga nas células mortas encontradas na pele
(além de gerar muitas micotoxinas que afetam a
homeostase).
De todas as considerações acima, é evidente que
o CL02 é essencialmente activado apenas por
vírus, bactérias ácidas e fungos.
Outros agentes oxidantes citotóxicos usados
clinicamente
CL02 não é o único agente antimicrobiano em
uso clínico
22%
Outro agente que também fornece oxigênio
ativo é o peróxido de hidrogênio, que tem sido
utilizado no tratamento de artrite, câncer e
outras doenças metabólicas. O peróxido de
hidrogênio está disponível comercialmente em
baixas concentrações para o tratamento de
infecções microbianas tópicas.
Considerado mais eficaz como esporicida do
que como bactericida, o peróxido de hidrogênio
é bacteriostático em concentrações superiores a
0,15 milimolar. [8]
O ácido peracético, CHC( O)OOH, é
simplesmente ácido acético, CHC(O)OH, com
um átomo de oxigênio adicional inserido entre
o carbono e o grupo OH. Essa ligação é instável,
decompondo-se em ácido acético e um átomo de
oxigênio está sendo disponibilizado como
bactericida, fungicida ou virucida. O ácido
peracético exibe atividade rápida contra esporos
e leveduras.[ 8]
Um agente antimicrobiano com semelhança

química com CL02 é o hipoclorito de sódio
(NaOCI), no qual apenas um átomo de oxigênio
está ligado ao halogênio em vez de dois.
Soluções contendo 125 ppm foram
consideradas eficazes em 30 minutos na
descontaminação de objetos que foram
massivamente contaminados por bactérias e
fungos gram-positivos e gram-negativos. A
água potável fortemente contaminada por uma
suspensão polimicrobiana tornou-se estéril em
30 minutos por uma solução contendo 10 ppm
de hipoclorito de sódio.[ 9]
24%
Ainda outro agente oxidante com maior
aplicação é o ozono. O ozônio é um gás instável
e não está disponível comercialmente, mas deve
ser gerado conforme necessário. Foi
demonstrado que o ozônio inibe seletivamente
o crescimento de células cancerosas
humanas.[10] Sob condições específicas, o
crescimento de células cancerígenas foi inibido
em mais de 90%, enquanto as células de
controle foram inibidas em menos de 50%.[10]
Estes resultados indicam que as células
cancerosas, devido ao seu metabolismo alterado
do oxigénio, são menos capazes de lidar com o
stress oxidativo apresentado pelo ozono do que
as células normais. O ozônio também
demonstrou inativar o vírus da poliomielite.
Com um efeito perceptível após apenas 0,5
segundos de contato e é muito forte após 2,5
segundos.
[Figura
4: Uma micrografia eletrônica mostrando o
intacto
27%
da poliomielite antes da exposição ao ozônio (03)]

[Figura 5: mostra uma micrografia de contraste
de fase do vírus da poliomielite após exposição
ao ozônio (03 ).] [11] Esses resultados são
paralelos aos causados pelo CL02 em relação ao
vírus da poliomielite (veja abaixo, atividade
antiviral do CL02).
O ozono está a ser utilizado tanto na Europa
como nos EUA para tratar várias doenças,
incluindo uma condição cancerígena, distúrbios
da coagulação sanguínea e doenças hepáticas,
entre 14]
Citotoxicidade de CL02
A prova de que CL02 é citotóxico para
bactérias, fungos e vírus clinicamente é
demonstrada por dados que indicam sua eficácia
como desinfetante (fora do corpo). Descobriu-
se que CL02 inativa o organismo causador da
doença do legionário (Legionella
O composto quimicamente relacionado

periodato de sódio (Na104) inibiu a virulência,

diminuiu a respiração e aumentou a
sensibilidade à fagocitose do patógeno comum
Listeria monocytogenes.[ 16]
29%
Foi desenvolvida uma solução germicida
contendo CL02 com PH ácido (ácido láctico). A
solução matou completamente os esporos de
Staphylococcus aureus, Pseudomonas e
Candida albicans em 10 minutos. Se usado em
um dispositivo de limpeza por ultrassom, a
morte completa ocorreu em menos de cinco
minutos.[ 17]
O vírus bacteriano £2 foi rapidamente inativado

com CL02 em pH 5,9, apenas o GMP
(monofosfato de guanosina) reagiu enquanto os
aminoácidos cistina, triptofano e tirosina
reagiram rapidamente.[ 18]
CL02 aplicado ao vírus da poliomielite separou

o RNA da capa protéica (capsídeo). CL02
reagiu com a proteína do capsídeo e impediu a
adsorção, penetração e remoção normal do
vírus. Também reagiu com o RNA viral e
prejudicou a capacidade do ácido nucleico de
atuar como modelo para replicação.[ 19]
Destino do CL02 após ingestão
A meia-vida para eliminação de CL02 em
animais experimentais (rato) foi de 43,9 horas.
Quando ratos que beberam 100 mg de CL02 por
litro durante 15 dias receberam 3 ml de 300
mg/litro por via oral, a meia-vida foi de 31
horas.
A distribuição de CL02 nos tecidos após a

administração de material marcado com
C102 é a seguinte:
Plasma, 2,74, Rim, 2,45, Pulmão, 2,25, Estômago,
2,15, Fígado, 1,16, Baço, 0,76, Timo, 0,68.[20] Os
metabólitos do CL02 são clorito (CL02), clorato
(C103), cloreto (CL) e oxigênio (02).
Decomposição de CL02 em pH alcalino
[Figura 6: - ilustração]
Toxicidade de CL02
Foi demonstrado por estudos de toxicidade no
homem que a ingestão diária de 500 ml de CL02
com uma concentração de 5 ppm é tolerada com
segurança.1231 Em outros estudos com ratos o
LD de NaCL02 foi estabelecido como 140
mg/kg.12T
Em estudos onde CL02, NaCL02 ou C103

foram incluídos na água potável por vários
meses, onde não houve aumentos significativos
nas concentrações de metemoglobina com
doses tão altas quanto 1.000 mg/litro (1.000
ppm) em ratos, camundongos ou galinhas.[201
CL02 na cicatrização de feridas

Foi demonstrado clinicamente que CL02 é
altamente eficaz na aceleração da cicatrização
de feridas, com aplicações específicas em
queimaduras. Pode não haver, a princípio,
nenhuma explicação aparente para tal relação,
mas uma análise bioquímica cuidadosa
31%
revelou um mecanismo de ação relacionando o
CL02 à cicatrização de feridas.
Os ácidos nucleicos (RNA e DNA) são
formados por apenas quatro unidades básicas
ligadas entre si em uma cadeia. Uma das
unidades básicas é designada monofosfato de
guanosina ou GMP. Se o grupo fosfato for
aproximado de um dos grupos hidroxila do
componente açúcar ribose, a água é eliminada e
o produto é conhecido como GMP cíclico
(cGMP).
Foi demonstrado que o cGMP estimula a
divisão celular e é ativado durante o processo de
regeneração. Sabe-se também que a enzima que
sintetiza o cGMP, a guanilato ciclase, é
estimulada por um dos derivados de oxigênio

altamente reativos, o radical hidroxila,
simbolizado por OH-.
Um agente oxidante quimicamente semelhante

ao CL02 é o ácido periódico, H104, no qual
quatro átomos de oxigênio estão ligados a um
único átomo de halogênio, o iodo. Em CL02,
dois átomos de oxigênio estão ligados ao
halogênio cloro. Foi determinado que o radical
hidroxila está presente em soluções de ácido
periódico[24] e, por inferência, também pode
estar presente em soluções de CL02. A presença
de radicais hidroxila no CL02 ativa a enzima
guanilato ciclase, que, por sua vez, sintetiza
cGMP levando à proliferação celular e à
cicatrização de feridas.[l]
O significado da Candida albicans na terapia

com CL02
33%
Candida albicans é um residente normal do
sistema digestivo humano e do trato vaginal e,
ao contrário de muitas outras leveduras, é
encontrada em duas formas (dimórfica). A
levedura de padeiro ou de cerveja é um exemplo
familiar de levedura que ocorre em apenas uma
forma, a de células únicas de formato ovóide
que se reproduzem pelo processo de
"brotamento". Uma célula grande e mais velha
se contrai perto de uma extremidade e
eventualmente se fecha, formando assim uma
célula filha que se liberta e continua o ciclo
reprodutivo.
Diz-se que Candida albicans é "dimórfica"
porque a célula única ovóide pode, sob certas
condições, continuar a se alongar em um
cilindro quase perfeito (micélio),
ocasionalmente estabelecendo uma parede ou
partição que separa as células individuais. Este
processo também é acompanhado de
ramificação na qual um novo tubo pode
começar a crescer lateralmente a partir de um
ponto específico.
Ao alterar as condições de cultura, a forma de
Candida albicans pode ser alterada de uma
forma para outra e vice-versa. Este fenômeno é
conhecido como pleomorfismo.[ Figura 7]
[Figura 7: Candida albicans em forma de Y ou

redonda pode se transformar biologicamente em
Candida albicans em forma de M ou micelial]
35%
Acredita-se que apenas a forma micelial seja
patogênica no homem, o que será discutido com
mais detalhes a seguir. A incidência de

candidose superficial e invasiva aumentou
acentuadamente nas últimas décadas,
provavelmente resultante do uso generalizado
de tratamento imunossupressor, antibióticos,
etc. O organismo pode ser razoavelmente
descrito como o patógeno fúngico mais comum
e mais grave do homem.[ 34]
Candida albicans tem distribuição mundial e é
comumente encontrada em indivíduos normais.
A incidência deste fungo em vários grupos em
tratamento médico é em geral maior. A vaginite
por Candida é atualmente a segunda forma mais
comum de infecção vaginal nos Estados
Unidos. Das mulheres que desenvolvem
candidose vaginal, uma proporção significativa
sofre recorrências frequentes ou apresenta
sintomas crónicos intratáveis. Candida albicans
pode infectar praticamente todos os tecidos do
corpo humano. É evidente que há uma
necessidade de medicamentos antifúngicos
novos e mais eficazes.[ 2 5]
Para que a Candida albicans colonize e infecte
com sucesso as superfícies mucosas, ela deve
aderir às superfícies epiteliais. Em animais
isentos de germes, a mucosa é colonizada em
maior número do que nos animais de controlo
(normal). Estes resultados sugerem que a flora
bacteriana indígena suprime a colonização por
Candida albicans. Isto, por sua vez, implica que
pelo menos um factor que contribui para a
infecção por Candida albicans pode ser

37%
o equilíbrio entre os vários componentes da
flora intestinal.[2 5]
Lise de Candida por CL02
A lise de Candida (e outras leveduras
infecciosas) por CL02 pode ser explicada por
um mecanismo simples relacionado à
capacidade oxidante desta substância . Segue-se
uma descrição e justificativa do mecanismo
relacionado à quitina, um dos constituintes da
parede celular do fungo.
A quitina é uma substância polimérica (formada
pela ligação de uma subunidade básica) que
forma a maior parte das partes duras dos insetos
(concha, pernas, cabeça, etc.). É uma substância
insolúvel em água formada pela ligação do
derivado da glicose, N-acetilglucosamina
(NAG) (contém nitrogênio, enquanto a glicose
não). A quitina é sintetizada bioquimicamente
pela enzima quitina sintetase e proporciona
rigidez à parede celular do fungo.[ 26]
As células de levedura se reproduzem
assexuadamente por brotamento, no qual uma
célula filha é formada por uma constrição
próxima à extremidade de uma célula madura.
A construção continua até que as paredes quase
se encontrem, seguida de um espessamento da
parede neste ponto. O espaço restante é
preenchido com um tampão de quitina (kitin).
Quando a célula filha se liberta, o que de outra
forma seria um buraco aberto na célula torna-se
uma cicatriz de quitina que tapa o buraco e evita
a ruptura celular através da lise.[ 26] Ver Figura
3] Assim, qualquer agente que iniba a síntese de
quitina deve , à luz destes
39%
considerações , atuam como um agente lítico
para leveduras.
Num esforço para responder à questão de saber
se o sistema imunitário celular (glóbulos
brancos) tem uma acção antifúngica contra
Coccidioides immitis, leucócitos
polimorfonucleares (células PMN) foram
incubados com o fungo em condições de
cultura. Os resultados do contato dos PMNs
com o fungo indicaram que a incorporação de
NAG na quitina foi inibida de 54 a 85 por
cento.[ 27]
PMNs de pacientes com doença granulomatosa
crônica (CGD) são aparentemente equivalentes
em todos os aspectos a células semelhantes de
indivíduos normais, mas não têm a capacidade
de gerar espécies ativas de oxigênio (membros
das espécies reativas de oxigênio tóxico ou
família ROTS) usadas por essas células para
combater infecções. (incluindo superóxido,
peróxido de hidrogênio, radical hidroxila e
oxigênio singlete). Uma medida da produção de
espécies reativas tóxicas de oxigênio ou ROTS
por essas células é a quimioluminescência
(geração química de luz) resultante da presença
de partículas estranhas. Os testes feitos com
PMNs isolados de pacientes com DGC
apresentam uma resposta quimioluminescente à
estimulação notavelmente baixa.
Quando PMNs de um paciente com DGC foram
incubados com Coccidioides, a incorporação de
NAG na quitina foi inibida de apenas 0 a 22 por
cento sob diversas condições, em comparação
com 54-85 por cento com PMNs normais.[27]
41%
Estes resultados indicam que os agentes
responsáveis pela inibição foram as espécies
tóxicas de oxigênio altamente reativas (ROTS)
mencionadas acima. Espécies oxidativas
semelhantes surgem da degradação de certos
agentes oxidantes (incluindo CL02) quando em
contato com as substâncias alvo (proteínas
bacterianas, polissacarídeos, vírus, etc.). Foi
demonstrado que o ácido periódico (H104),
uma substância na qual quatro átomos de
oxigênio estão ligados ao iodo (correspondendo
ao cloro em CL02), é capaz de formar um
radical hidroxila da família ROTS.
Outro derivado reativo do oxigênio, o
superóxido, pode resultar da quebra do CL02
(durante uma reação oxidativa) na qual os dois
átomos de oxigênio liberados adquirem um
elétron. Sabe-se que é produzido por Candida
albicans como um subproduto metabólico .[ 29]
Assim, três membros da família ROTS de
derivados de oxigênio; nomeadamente, radical
hidroxila, superóxido e oxigênio singlete, são
produzidos por ambos os PMNs durante a
explosão oxidativa (resposta a partículas
estranhas) e CL02 durante um processo
oxidativo. Estas considerações indicam que as
células CL02, bem como as PMN, são capazes
de inibir a biossíntese de quitina em Candida,
resultando em lise devido à ausência do tampão
de quitina na cicatriz do botão.
Atividade Antiviral de CL02
43%
Os vírus, em geral, consistem em duas partes,
um núcleo interno de ácido nucleico que
consiste em DNA ou RNA, e uma camada
externa de proteína. O revestimento proteico
não serve apenas para proteger o ácido nucleico
vital, mas também é fundamental para fornecer
especificidade na ligação à superfície de células
específicas (o vírus da poliomielite liga-se às
células nervosas, o vírus da gripe liga-se à
mucosa nasal, etc.).
Também foi demonstrado que sem certos
polissacarídeos específicos ligados ao
revestimento proteico (glicoproteínas), a
ligação à superfície celular não ocorrerá.[30]
Este aspecto será discutido com mais detalhes a

seguir em relação à ação do CL02 sobre os
vírus.
Alguns vírus, incluindo o vírus da SIDA HTLV-

131, herpes e citomegalovírus, estão rodeados
por uma membrana lipídica de dupla camada
que é um fragmento da membrana plasmática da
célula na qual o vírus se replicou. À medida que
o vírus se rompe e mata a célula, ele leva
consigo um fragmento da membrana plasmática
dessa célula e fica encapsulado. Esta membrana
é crítica para a infecciosidade e sem ela o vírus
não pode entrar no tipo de célula adequado para
replicação. Os agentes antivirais que danificam
ou deterioram a membrana lipídica da bicamada
encapsulante também inibem ou previnem a
infecciosidade. Voltaremos a este aspecto da
actividade antiviral do CL02 numa secção
subsequente.
ATIVIDADE BIOQUÍMICA DO CL02
A ação do CL02 como agente citotóxico pode
incluir até quatro
45%
mecanismos descritos abaixo.
Oxidação de Proteína
Como mencionado acima, o revestimento
proteico é altamente significativo na
infecciosidade viral e proporciona
especificidade para ligação ao tipo de célula
adequado. Dois aminoácidos que sofreriam
oxidação e modificação num grau
suficientemente significativo para permitir a
inibição da ligação do vírus à célula são aqueles
que contêm enxofre; nomeadamente, metionina
e cisteína.
O resíduo de metionina, -CHACHACRj,

contém a ligação tioéter CSC sujeita à oxidação
em um ou dois estágios. Na primeira etapa a
ligação de um átomo de oxigênio resulta na
formação do sulfóxido -CH2CH3SC02CH,
tendo a capacidade de se ligar a diversas
moléculas de água (hidrofílica). O composto
original, metionina, é hidrofóbico (em relação
ao resíduo). Um estágio subsequente de
oxidação leva à formação da sulfona, -
CH2CH2S(02)CH, que é ainda mais hidropílica
que o sulfóxido. Tanto o sulfóxido de metionina
quanto a sulfona são modificações bem
conhecidas deste aminoácido.[29]
A modificação da capacidade de ligação à água
de um constituinte proteico (metionina) é
altamente significativa em relação à atividade
antiviral do CL02. Nas micrografias eletrônicas
de transmissão de vírus que foram expostos à
ação do CL02, parece que a camada externa
inchou como uma esponja. O aumento da
penetração
47%
A entrada de água na camada de proteína viral
permite que CL02 adicional (solúvel em água)
penetre em camadas ainda mais profundas da

camada, iniciando assim um ciclo vicioso.
[Figura 3]
Oxidação de Ácido Nucleico (RNA)

Como mencionado acima, CL02 é capaz de
gerar uma variedade de derivados de oxigênio
extremamente reativos quando atua como
agente oxidante. Outro exemplo de agente
oxidante que libera oxigênio atômico ou
nascente é o ozônio. 03 Esta molécula consiste
em uma cadeia de três átomos de oxigênio
mantidos juntos por ligações covalentes. A
liberação de um átomo de oxigênio resulta em
oxigênio molecular estável, O. A atividade
oxidante do CL02 é semelhante à do ozônio,
liberando formas altamente ativas de oxigênio.
Pesquisas muito detalhadas foram descritas
relacionadas à oxidação do vírus da poliomielite
pelo ozônio. A exposição da cadeia de RNA do
vírus ao ozônio resultou na fragmentação em
várias cadeias curtas. O efeito do ozônio no
ácido nucleico foi medido
espectrofotometricamente, indicando que a
inativação foi completada após apenas sessenta
segundos.[32]
O ácido nucleico que compreende o RNA ou

DNA dos vírus consiste em uma cadeia de
quatro blocos de construção dispostos em
alguma sequência específica. É a sequência dos
quatro nucleotídeos (designados pelas letras A,
C, G e U para RNA) que faz com que uma fita
seja diferente da outra, resultando na síntese de
proteínas específicas para cada uma. Quando
uma mistura dos quatro nucleotídeos é exposta
ao ozônio, verifica-se que apenas a unidade
designada, G (guanina), é degradada no estágio
inicial. Na exposição do RNA de transferência
(tRNA) ao ozônio, a guanina foi novamente o
primeiro nucleotídeo a ser degradado. A
exposição do vírus do mosaico do tabaco
(TMV) ao ozônio causou uma rápida perda de
infectividade em 30 minutos, mostrando uma
degradação preferencial da guanina.[2]
Oxidação de Lipídios
Alguns vírus são rodeados por uma membrana
lipídica de dupla camada, conforme descrito
acima.
Qualquer substância que actue para romper esta
membrana é um agente antiviral para esse vírus,
uma vez que a membrana é essencial para a
infecciosidade. CL02 pode atuar para romper
esta membrana peroxidando os ácidos graxos
insaturados encontrados na membrana lipídica
de bicamada. O posicionamento específico
destas insaturações ao longo da cadeia de ácidos
graxos está relacionado à integridade e fluidez
da membrana. A peroxidação de insaturações
resulta no desenvolvimento de grupos
hidrofílicos (buscadores de água) na parte
central da cadeia de ácidos graxos, o que causa
distorção na membrana lipídica da bicamada.

Esta atividade do CL02 não foi demonstrada
bioquimicamente, mas é muito aparente nas
micrografias eletrônicas (transmissão) da
ruptura da membrana viral mostrada na Figura
10. [Figura 10]
Oxidação de Polissacarídeos
51%
São encontradas nas superfícies de vírus,
bactérias e fungos (incluindo C. albicans)
cadeias de açúcares (polissacarídeos), alguns
ligados a proteínas como glicoproteínas. Um
exemplo de tal polissacarídeo é o manano
composto principalmente de açúcar manose e
encontrado na superfície de muitas leveduras.
A degradação de açúcares e polissacarídeos tem

sido conduzida principalmente com ácido
periódico e seus sais de estrutura 1-1104. A
parte oxidante desta substância é o íon 104-
(periodato), no qual quatro átomos de oxigênio
estão ligados a um único átomo de iodo
(halogênio). Um agente oxidante semelhante é o
produto CL02 da pH Miracle denominado
Activator, que possui o CL02 estruturado ou em
sua forma parcialmente reduzida, CLO.
Quando um agente oxidante desta natureza é
aplicado ao grupo aldeído livre de um “açúcar
redutor” (aquele em que o anel se abriu com a
formação de um aldeído) uma extensa

degradação é iniciada como exemplificado
pelas equações. [34] [Figura 8]
53%
Degradação de açúcar por ácido periódico (1110 4 )
H-d1-OH+ 10.- HO
4 + io.- + - Água
açúcar -
HCOOH * Ácido Fórmico 10,'
Aldeído -N
HO
C - Formaldehyde
Álcool - eu
CO, + 210,- + HO
HCOOH
Aldeído - C
—K HCOOH *NH. 210.'
Anônia HO
CO, - Dióxido de Carbono COOH Carbólico
ácido - HC—O 10.- — HCOOH
[Figura 8: Degradação de Açúcares por Ácido

Periódico (H 104)] ]
Os produtos formados são substâncias de baixo
peso molecular, incluindo formaldeído, ácido
fórmico, dióxido de carbono, etc.
As superfícies de muitos organismos e vírus
carregam polissacarídeos que são altamente
significativos em relação à infectividade. São
esses polissacarídeos que apresentam
especificidade para a superfície das células-alvo
que permitem ao organismo se ligar a essas
células específicas e invadir (infecciosidade ).[
30]
Um dos mecanismos de acção do CL02 contra
organismos patogénicos (incluindo Candida) é,
sem dúvida, a oxidação e degradação de
açúcares com uma concomitante perda de
infecciosidade e integridade para esses
organismos.
55%
Significado da parede celular de Candida
albicans
Os principais polissacarídeos da parede celular
da maioria das leveduras são mananas
(formadas principalmente pelo açúcar, manose)
e glucanas (formadas principalmente pelo
açúcar, glicose), cujas estruturas básicas foram
determinadas. Em modelos de parede celular de
levedura recentemente propostos, um
componente manana-proteína é encontrado na
região externa, enquanto o glucano é
encontrado principalmente na região interna. A
quitina (um polímero do derivado da glicose, N-
acetilglucosamina) foi detectada não apenas na
cicatriz do botão, mas também na rede de
glucanos da parede celular.[3 5]
O tratamento das células (forma de levedura) de
C. albicans com helicase, uma preparação
enzimática do intestino do caracol, liberta
principalmente manose da superfície durante os
primeiros 20 minutos. Buracos são formados na
parede celular que permitem maior penetração
na camada interna de glucano durante os
próximos 40 minutos.[Figuras 9 e Figura 10]
[Figura 9: é uma micrografia eletrônica de

varredura de
57%

Candida albicans mostrando as cicatrizes dos
botões.]
[Figura 10: mostra a parede celular após a

digestão pela preparação enzimática, helicase]
Usando manchas seletivas para microscopia
eletrônica, foram demonstradas até oito
camadas discretas na parede celular de C.
Albicans. A camada mais externa, 1, consiste
principalmente de 1,6-manana. A segunda
camada é composta por 1,2-manano enquanto a
terceira camada é 1,6-glucano. A quarta camada
é em grande parte 1,3-glucano e a quinta
camada é quitina. As camadas mais internas, 6,7
e 8, são compostas em grande parte por proteína
quitina. Estes resultados confirmam aqueles
descritos anteriormente empregando extração
química e digestão enzimática das camadas
individuais.[ 43][Figura 11]
minutos restantes no capítulo

3
[Figura 11: Micrografia eletrônica da parede

celular da levedura]
Candida albicans é conhecida como levedura
"dimórfica", o que implica que pode apresentar
uma de duas formas. Uma forma, a levedura ou
forma Y (Figura 14 A), é caracterizada por
células individuais, de formato ovóide,
semelhantes em aparência ao fermento de
padeiro. A segunda forma é a micelial (Figura
14 B e C), filamentosa de forma M,
caracterizado por longos fios tubulares
separados em intervalos irregulares por uma
parede (septo). A forma Y se reproduz por
brotamento, no qual uma célula mais velha se
contrai em um ponto próximo a uma
extremidade e continua a se estreitar até que
uma nova célula-filha seja arrancada. A forma
M continua a alongar-se no topo, estabelecendo
um septo à medida que avança. Essa forma
2 minutos para o final do capítulo
também se ramifica em intervalos irregulares
com a formação de um novo
micélio.[36][Figuras 12 e 13]
59%
[Figura 12: Micrografia Eletrônica da Morfologia

de Candida albicans]

[Figura 13: Micrografia eletrônica de uma forma
micelial de Candida albicans]
Um grande esforço tem sido feito pelos

pesquisadores para determinar quais fatores ou
condições de cultura são responsáveis pela
conversão de Y em M em C. albicans e vice-
versa . Ainda não foi definido um único factor
causal, embora haja evidências de que os
factores são complexos.
Muita atenção tem sido dada a este assunto
porque existe uma grande quantidade de
literatura que afirma uma relação entre o
micélio (forma M) e a infectividade.[ 25-36]
Este fungo é geralmente encontrado na forma Y
em indivíduos normais e saudáveis. .[36] A
associação da forma M com a patogenicidade
baseia-se na premissa de que as hifas
(filamentos) penetram nos tecidos mais
facilmente do que as células de levedura e são
mais difíceis de fagocitar.[25]
A Figura 16 ilustrou diferenças na morfologia
no desenvolvimento de esporos em duas
temperaturas diferentes, 20 0 e 37 0 C. No cultivo
de C. albicans em um meio quimicamente
definido, descobriu-se que a biotina é essencial
para apoiar o crescimento máximo de várias
cepas deste fungo.[ 36 ] Em culturas,
suplementação com 1,0 milimicrograma/ml de
biotina. O nível de biotina do sangue humano
normal, bem como

milimicrograma /ml. Por estas razões, existe a
possibilidade de que esta vitamina desempenhe
um papel muito definido na determinação da
extensão e da fase de crescimento da Candida
albicans in vivo.[36]
Quando a composição polissacarídica das
paredes celulares isoladas de culturas com
biotina normal e com deficiência de biotina foi
analisada, descobriu-se que o conteúdo de
manana (camada externa) de culturas
insuficientes em biotina era 20 por cento menor
do que o de culturas com biotina ideal, enquanto
o conteúdo de glucano (camada interna) foi 50%
ou mais maior em culturas deficientes em
biotina .[ 36]

também foi descoberto que quase todas as espécies de levedura
contêm manana, mas os fungos filamentosos não. [36]
Em culturas tanto de levedura de panificação

quanto de C. Albicans tem sido apontada a
associação de biotina e lipídios, principalmente
aqueles contendo ácido oleico, com os
complexos glucomanano-proteína da parede
celular e o envolvimento da biotina na síntese
de lipídios associados à célula. parede. É
possível que várias alterações nos lipídios da
parede celular baseadas no comprometimento
do metabolismo dos ácidos graxos (catalisado
pela biotina) levem à superprodução de glucano
em detrimento do manano.[36]
Foi demonstrado que a forma Y da Candida

albicans é favorecida em relação à forma M por
quantidades normais de biotina e que a
deficiência de biotina leva ao aumento do
crescimento da forma M. Esta observação é
altamente significativa em relação à associação
acima mencionada da forma M com
infecciosidade e patogenicidade. As
implicações são que o tratamento de infecções
por Candida com CL02 poderia ser auxiliado
pela suplementação simultânea com biotina.
As células de levedura (forma Ÿ) de C. albicans

produzem uma substância termoestável e de
baixo peso molecular que suprime a transição da
levedura para o micélio, com o efeito inibitório
sendo aumentado pelo cobalto. [28]

A germinação de Candida albicans em meio
líquido foi inibida pelo butirato de sódio.[37]
Essas descobertas combinadas de pesquisas
sugerem que aqueles que têm biotina, cobalto e
butirato de sódio adequados em sua dieta são
menos propensos a desenvolver sintomas de
infecção por fungos, como a infecção por
Candida, do que aqueles que não possuem esses
suplementos dietéticos.
Algumas formas de bactérias aparecem como

organismos "pleomórficos" ou modificações da
estrutura normal com deficiência de parede
celular. Essas modificações também são
conhecidas como "formas la" ou estados
dormentes em homenagem ao Instituto Lister,
onde foram classificadas como bactérias.
A participação ativa das formas La nas
infecções agudas e crônicas está apenas
começando a receber reconhecimento.
Também foi demonstrado que Candida possui
uma forma la, tendo sido isolada do sangue de
pacientes tratados com antibióticos, como a
penicilina ou seus derivados. O mecanismo de
ação da penicilina é interferir na formação de
uma parede celular normal. Antibióticos desta
natureza, que inibem a formação de uma parede
celular completa, são ineficazes contra as
formas la porque sobrevivem na ausência de
uma parede celular completa.[43]

O mecanismo de ação de vários agentes
antifúngicos
Uma classe de medicamentos comumente
usados para tratar Candida e outras infecções
fúngicas são os chamados "antibióticos
poliênicos", incluindo nistatina, anfotericina B,
filipina e outros. Esses compostos são assim
chamados porque consistem em grandes anéis
orgânicos nos quais metade da molécula é
composta por uma cadeia de hidrocarbonetos
insaturados (ligações duplas carbono-carbono
alternadas com ligações simples), com a outra
metade carregando muitos átomos de oxigênio,
principalmente como grupos hidroxila (-OH).
Na química orgânica, o termo "eno" refere-se a
uma ligação dupla carbono-carbono ou
"insaturação", daí o nome antibiótico polieno.[3
8]
A pesquisa com estes antibióticos mostrou que
um dos primeiros efeitos observáveis após a
adição a uma cultura de Candida albicans é a
liberação de potássio intracelular (K+). Foi
assumido que a cessação do crescimento resulta
da perda de potássio e de outros constituintes de
baixo peso molecular da célula e da captação
simultânea de prótons (H+) para equilibrar
eletricamente a célula. O suporte para esta
hipótese vem da descoberta de que os efeitos
inibitórios do crescimento destas substâncias
são evitados pela adição de potássio ao meio de
cultura. No entanto, outros experimentos podem
indicar que existem outros mecanismos
operando além da perda de potássio através dos
poros da parede celular.[38]
A partir de uma inspeção da estrutura molecular
dos antibióticos poliênicos, pareceria que a
molécula, quando empilhada sobre si mesma,
forma o poro através do qual os íons passam.
Isto, no entanto, foi demonstrado através de
estudos de modelos destas substâncias, que não
é o caso.
Um modelo de anfotericina B indica que cada
metade do círculo é uma haste rígida e que as
duas metades ficam paralelas entre si, sem
espaço entre elas para a passagem de um
íon.[38] Este paradoxo é resolvido pela
constatação de que o poro ou canal iônico é
formado por oito moléculas de anfotericina B
dispostas em um círculo perpendicular à
membrana, formando um canal octogonal. Dois
desses poros são necessários para atravessar a
membrana lipídica de bicamada. O lado da
molécula que transporta os grupos hidroxila fica
no interior do poro, ligando-se à água e
formando um canal hidrofílico através do qual
podem passar íons e substâncias solúveis em
água de baixo peso molecular. A parte externa
do poro consiste em hidrocarbonetos
insaturados (polieno) ligados a esteróis
normalmente encontrados na parede celular
(por exemplo, ergosterol).
Foi demonstrado que o complexo com esteróis
é um requisito necessário para a atividade

fungicida destes compostos, resultando em uma
reorientação dos esteróis dentro das estruturas
da membrana.[39] O que foi dito em relação à
anfotericina B também se aplica à nistatina.[38]
Esses aspectos da biologia molecular estão de
acordo com as micrografias eletrônicas de
varredura (MEV) feitas de células em
crescimento e não em crescimento de C.
albicans. A nistatina influenciou a função da
membrana celular de forma a induzir distorções
e deformações na superfície celular. [45]
A via alternativa na respiração de Candida
albicans
A equação fundamental da respiração da
Candida albicans é dada por: 02+4H++ +
4e_____________________________- >2H20
representando a redução do oxigênio molecular

a água em que 1-1+ representa um íon
hidrogênio (próton) e e- representa um elétron.
Uma das enzimas ligadas à membrana na cadeia
respiratória é o citocromo, que liga o oxigênio
molecular a um único átomo de ferro mantido
firmemente em um anel orgânico.
É bem conhecido que o cianeto, ou mais
corretamente o íon cianeto (CN), é altamente
tóxico para os organismos que utilizam
oxigênio. Isto ocorre em parte porque o íon
cianeto se liga mais firmemente ao átomo de
ferro no citocromo do que o oxigênio,
deslocando-o e impedindo-o de se ligar.
Quando o oxigênio não consegue se ligar ao
ferro, o processo respiratório normal fica
inoperante.
Candida albicans, para um crescimento ideal,
requer oxigênio e, na completa ausência de
oxigênio, o crescimento quase cessa.[25] Este
fungo possui um sistema respiratório citocromo
que seria inibido pelo íon cianeto. Na presença
de cianeto, a respiração não é inibida, mas na
verdade estimulada. Esta aparente estimulação
da captação de oxigénio pelo cianeto pode
muito provavelmente ser explicada com base no
seu efeito inibitório sobre a actividade da
catalase. Catalase, a enzima que destrói o
peróxido de hidrogênio,
71%
está presente em C. albicans24 e contém um
anel contendo ferro orgânico semelhante ao do
citocromo e da hemoglobina. A degradação do
peróxido de hidrogênio gera o oxigênio
necessário para um crescimento ideal.
A incapacidade do cianeto de inibir a respiração
levou à proposta de uma "via alternativa" em
Candida que não envolve o citocromo.
Estima-se que nas células em crescimento a via
alternativa contribui com menos de 10% da
respiração total.[25] Está presente em todas as
cepas de C. albicans testadas até agora e é
encontrada tanto na forma de levedura quanto
na forma micelial. Evidências claras indicam
que a via alternativa está localizada nas
mitocôndrias. O mecanismo bioquímico exato
para esta via respiratória é atualmente
desconhecido.
A presença de uma via respiratória alternativa
pode ser altamente significativa em relação a
um mecanismo de atividade antifúngica do
CL02. O bloqueio da via alternativa por um dos
derivados de oxigênio altamente reativos, por
exemplo, superóxido ou radical hidroxila,
eliminaria a única maneira restante pela qual o
organismo poderia sobreviver.
Metabolismo do Enxofre em Candida albicans

Os dissulfetos orgânicos possuem a ligação
CSSC e são formados a partir de dois resíduos
de cisteína de acordo com a equação:
C-SH + HS-C + >
cssc
73%
+ IAO
Quando hidrogenada (reduzida), a reação é
reversível produzindo os resíduos de cisteína
originais como:
CSSC + 2H > C-SH +
HS-C
Esta reação reversível representa uma forma de
reticulação entre cadeias de proteínas que são,
na verdade, simplesmente polímeros de
aminoácidos (ligados entre si em cadeias). O
resultado da reticulação na proteína, seja dentro
da mesma fita ou entre diferentes fitas
próximas, é a formação de uma estrutura mais
rígida, uma vez que o movimento das fitas é
inibido pela reticulação.
Este princípio foi aplicado comercialmente com
sucesso no tratamento de "onda permanente"
para cabelos em que as ligações dissulfeto
existentes são quebradas por uma solução e
reformadas por outra solução. Enquanto a
segunda solução reforma as ligações cruzadas,
o cabelo é colocado na posição desejada que
fica fixo nessa posição quando a solução é
removida.
Nas células normais de C. albicans é encontrada
uma enzima, a proteína dissulfeto redutase, que
fornece hidrogênio à ligação dissulfeto (forma
rígida), convertendo-a na forma sulfidrila
(movimento livre). Em um mutante de C.
albicans (uma variação anormal produzida pela
radiação, etc.), esta enzima está ausente ou não
funciona e resulta em células que não podem se
dividir (sem divisão). Esses ob75%
servações indicam que o processo de divisão
celular está relacionado com a capacidade de
quebrar ligações dissulfureto, convertendo
assim a proteína rígida numa forma mais livre
ou flexível pode ser mais desejável. Estes
resultados implicam que se as ligações
dissulfureto presentes nas células em
crescimento não puderem ser quebradas com a

formação de grupos sulfidrilo (-SH), a divisão
celular pode não ocorrer.
Um agente que impede a formação dos grupos

sulfidrila críticos para a divisão celular é o C02.
Na equação mostrada acima, um átomo de
oxigênio é necessário para cada dois grupos
sulfidrila na remoção do hidrogênio e na
formação de água. Se estes grupos contendo
enxofre forem continuamente mantidos num
estado oxidado (como CSSC), a divisão celular
não pode ocorrer e a replicação é evitada. Este
pode ser um dos mecanismos de ação do CL02
pelo qual o crescimento de Candida é inibido.[
29-43]
APLICAÇÃO CLÍNICA DE CL02
Pesquisas em andamento na Innerligh t

Biological Research Foundation investigam o
uso clínico do CL02 para as seguintes
aplicações há mais de vinte e cinco anos.
Herpes I e HI
AIDS
Chiqueiro (olho)
Herpes labial (herpes)
Herpes zoster (herpes)
Verrugas
77%
Citomegalovírus
Poliomielite

Gripe
Afta
Infecção na orelha
Bronquite crônica Sinusite Caspa
Psoríase
Infecção na garganta
Pneumonia por Pseudomonas Doença
periodontal
Infecções da bexiga
Micótico (fúngico)
Candida (sistêmica)
Candida ( caracóis)[ 45]
Candida (vaginite)
Candida (oral, candidíase) Candida
(gastrointestinal) Micose Esclerodermia
Esta pesquisa também inclui esporos, bactérias
e vírus inespecíficos.
Estudos de resultados clínicos de CL02
Extensas aplicações clínicas de CL02 para vírus
Epstein-Barr ( EBV)[ 46], citomegalovírus
(CMV), vírus da hepatite A, B, HIV (vírus da
AIDS) e outros estão sendo usados
continuamente. O DNA do EBV dentro do
próprio vírus está em uma forma linear. Algum
tempo após a infecção, as extremidades se
unem, formando a forma circular (epissoma).
Uma vez que esta forma de DNA esteja
firmemente estabelecida, diz-se que a célula está
em estado latente. O vírus permanece neste
estado em certas células B pelo resto da vida do
paciente. Cerca de 10% das células B estão em
estado de proliferação ativa.(47) Um estudo
clínico de Epstein-Barr foi conduzido em
79%

do American Biologics Medical Center durante
um período de quatro anos, de 1992 a 1996.[46]
Carga de casos
Foram tratados 1.207 pacientes com o
protocolo Dioxychlor©. 784 pacientes eram do
sexo feminino, 65%.
423 pacientes eram do sexo masculino - 35%.

A idade variou de 16 a 52 anos
Status inicial
Altos títulos séricos de IgG variaram de 400 a
5.800
Tratamento intensivo por 14 dias
Suplementação Nutricional
Clorito de Sódio CL02
Terapia (linha de base)
Estudos intravenosos realizados na década de
90 no American Biologics Medical
Center estabeleceram que 10 ml de 25.000
ppm de Clorito de Sódio CL02 em 100 ml de
soro fisiológico administrado durante 30
minutos é um nível de dosagem seguro.
Resultados (médias)
Estudos laboratoriais microbiológicos

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em Candida albicans por culturas com
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perspectiva, Simpósio da UCLA sobre Biologia
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2 91%
Livro: O tratamento de feridas infectadas, 2ª
ed., 1918, Bailliere, Tindall & Cox, Londres.,
238
[49] Bradford RW, Mecanismos Oxidativos

Exógenos no Combate a Agentes Infecciosos -
1986.
GLOSSÁRIO
Anidro - sem água
Bactericida - uma substância capaz de matar
bactérias
Bacteriostático - tendo a capacidade de
impedir o crescimento de bactérias, mas não
matá-las
Membrana lipídica de bicamada - membrana
que consiste em uma camada dupla de lipídio
(gordura) na qual as extremidades de ligação da
água ficam na superfície
Biotina - um composto orgânico simples que
atua como cofator na catálise enzimática da
síntese do ácido aspártico
Catalase - uma enzima contendo ferro capaz de
destruir o peróxido de hidrogênio Quitina - a
substância que forma as partes duras do corpo
dos insetos Cobalto - um mineral (metal)
valioso como suplemento dietético
Reticulação - o processo de ligação em pontos

específicos de dois filamentos poliméricos ou
filamentos moleculares , restringindo assim
sua liberdade de movimento Citocromo - uma
proteína contendo ferro encontrada nas
mitocôndrias que se liga ao oxigênio como
parte da cadeia respiratória
2 93%
Citotóxico - a capacidade de uma substância de
matar células Dimórfico - tendo duas formas
Ergosterol - um esteróide vegetal
correspondente ao colesterol na membrana
animal
Glicano - um polissacarídeo específico
encontrado em leveduras (camada interna) e
outros organismos
Glicoproteína uma proteína que carrega
polissacarídeo anexado
Halogênio - qualquer um do grupo de elementos
químicos encontrados na segunda coluna à
direita da tabela periódica
Helicase - uma preparação enzimática isolada
do intestino do caracol que permite ao caracol
digerir as paredes das células fúngicas
Hidrofílico - capaz de ligar água
Hidrofóbico - incapaz de unir água
Lise - a ruptura das células através da ruptura da
parede celular Manana - um polissacarídeo
específico encontrado na levedura (camada
externa) e outros organismos Manose - um
açúcar específico (hexose) semelhante à glicose
Nucleotídeo - qualquer uma das quatro unidades
fundamentais que compreendem os ácidos
nucleicos RNA e DNA Ozônio - molécula
representada pela fórmula química 03,
constituída por uma cadeia de três átomos de
oxigênio
Peroxidação - a ruptura e a ligação do oxigênio
às insaturações ( ligações duplas carbono-
carbono) encontradas nos ácidos graxos
insaturados. Fagocitose - um processo realizado
por alguns
1 95%
glóbulos brancos nos quais pequenas partículas
são incorporadas na célula e digeridas
Leucócitos polimorfonucleares (PMN) - um
tipo específico de glóbulo branco
Polissacarídeo - uma substância que consiste
em moléculas individuais de açúcar ligadas
entre si
ppm - partes por milhão de partes
Butirato de sódio - o sal de sódio do ácido
butírico, um ácido graxo saturado de 4
carbonos

1 97%

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CL02 na forma pura (anidra) é um líquido a 0 0

é contribuído por cada um dos átomos que

[Figura 1: mostra o compartilhamento de

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[Figura 2: A Estrutura Atômica do CL02]

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Bactérias Aeróbicas e Anaeróbicas

Acredita-se amplamente que ainda outra

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O vírus bacteriano £2 foi rapidamente inativado

CL02 aplicado ao vírus da poliomielite separou

A distribuição de CL02 nos tecidos após a

Decomposição de CL02 em pH alcalino

Em estudos onde CL02, NaCL02 ou C103

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O resíduo de metionina, -CHACHACRj,

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Oxidação de Ácido Nucleico (RNA)

O ácido nucleico que compreende o RNA ou

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A degradação de açúcares e polissacarídeos tem

1 minuto restante no capítulo

CO, - Dióxido de Carbono COOH Carbólico

ácido - HC—O 10.- — HCOOH

[Figura 8: Degradação de Açúcares por Ácido

[Figura 9: é uma micrografia eletrônica de

1 minuto restante no capítulo

[Figura 10: mostra a parede celular após a

minutos restantes no capítulo

[Figura 11: Micrografia eletrônica da parede

[Figura 12: Micrografia Eletrônica da Morfologia

2 minutos para o final do capítulo

Um grande esforço tem sido feito pelos

2 minutos para o final do capítulo

2 minutos para o final do capítulo

Em culturas tanto de levedura de panificação

Foi demonstrado que a forma Y da Candida

As células de levedura (forma Ÿ) de C. albicans

1 minuto restante no capítulo

Algumas formas de bactérias aparecem como

1 minuto restante no capítulo

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