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Mitose
Ciclinas e Cdks
So os componentes centrais do controle do ciclo celular.
Unem-se para formar 4 complexos.
Ciclinas e Cdks
Ciclinas e Cdks
As concentraes das ciclinas, aumentam e diminuem medida que as clulas progridem atravs do ciclo celular. As cinases dependentes de ciclina (CDKs), no tm qualquer atividade de quinase a menos que eles estejam associados com uma ciclina.
Cada CDK pode associar-se com diferentes ciclinas fosforilando diferentes substratos.
Ciclinas e Cdks
Ciclinas e Cdks
Os 4 complexos so : G1-Cdk Fase G1. G1/S-Cdk Fase G1. S-Cdk Meio da fase G1 at inicio da profase. M-Cdk Inicio de G2 at a fase final da mitose.
Ativando fatores de transcrio promovendo a expresso de enzimas relacionadas a sintese de DNA e as ciclinas e Cdks da fase S.
Alm disso, ir inativar certas protenas evitando a formao de um novo complexo de pr-replicao.
Isto faz com que o DNA seja duplicado uma vez.
G2
Mitose inicial
Ciclinas e Cdks
Complexo ciclina-Cdk
S-ciclina e suas respectivas Cdks so produzidas na fase G1. Todavia, ir atuar apenas da fase S ao inicio da profase.
G2
Mitose
MITOGENOS
NF1
Replicao do DNA
A replicao comea na fase G1. Um complexo, o complexo de reconhecimento de origem (ORC), se liga as origens de replicao.
Origens de replicao
Replicao do DNA G1
ORC (complexo de reconhecimento de origem)
DNA
origem
Cdt1
Replicao do DNA - S
Ao final de G1 ativado o complexo S-Cdk. Este complexo responsvel por desmontar pr-RC pela fosforilao de Cdc6 e ORC. Alm disso, APC/C-Cdh1 inativada aumentando as concentraes de Geminina que inibe Cdt1. E por fim, h a ligao do complexo de pr-iniciao origem de replicao dando inicio a replicao do DNA.
Complexo S-Cdk
Replicao do DNA - S
Ao final da fase G2 ocorre a ativao de M-Cdk. S-Cdk ativa Cdc25 que ativa M-Cdk. Por retro alimentao positiva M-Cdk ativa mais Cdc25 e inibe Wee1. Progresso do ciclo para mitose .
G2
Mitose inicial
Mitose inicial
A ativao de M-Cdk leva a fosforilao de APC/C e aumento da produo de Cdc20. Formao do complexo APC/C-Cdc20 (ciclinossomo).
Scc1
Mitose tardia
O complexo APC/C-Cdc20 ir degradar MPF e S-Cdk. A degradao de M-Cdk (MPF) levar a uma alta atividade de fosfatases que iro desfosforilar as
Mitose tardia
A diminuio de M-Cdk, tambm diminui a ativao de APC/C-Cdc20. A atividade de fosfatases nesta fase ir desfosforilar Cdh1, fosforilada por G1-Cdk e G1/S-Cdk Agora, APC/C formar um complexo proteico com Cdh1 que degradar MPF. Alm disso, a atividade de fosfatases ir ativar fatores de
APC ou ciclinossomo
Fase G0
A clula passa a apresentar altas concentraes de APC/C-Cdh1 que degradam S e M ciclinas. So observadas grandes concentraes de CKIs (p27)
G0 transio para G1
A clula recebe um sinal externo. RTK fosforila Ras Ras ativa c-MYC. c-MYC transcreve G1-ciclina o qual resistente a atividade de APC/C-Cdh1. Os niveis de G1-Cdk aumentam. G1-Cdk fosforila as CKIs para serem degradadas por SCF-F-Box . G1-Cdk fosforila pRB, liberando E2F. E2F leva a transcrio de G1/S-Cdk que resistente a atividade de APC/C-Cdh1. G1-Cdk e G1/S-Cdk fosforilam Cdh1, inativando o complexo APC/CCdh1.
2 Chepoint G2/M
G2