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Fase M subfases da fase M possuem caractersticas marcantes - INTRFASE ( antecede a fase M) - PROFASE : condensao da cromatina, dna empacotado no nucleossomo

mo para facilitar a separao dos cromossomos, membrana nuclear ainda no foi desfeita, ligao dos cromossomos com os centrmeros ( separao dos cromossomos) -METFASE : alinhamento dos cromossomos ( alinham-se no cento da clula), microtbulos indo pra os centrmeros, carioteca est sendo desfeita -ANAFASE : cada cromossomo duplicado encontra-se na extremidade da clula( eles migram ; cromossomo filho) -TELOFASE -CITOCINESE : estreitamento da regio central da clula, dando origem a duas clulas... actina ( protenas de estrutura celular ) realiza esse estreitamento

QUANTIDADE DE DNA E APLOIDIA: C = cromossomos - CONSTANTE EM G1 ( 2C ) - DOBRA EM FASE S ( 2 x 2C = 4C) -CONSTANTE EM G2 ( 4C) -DIVIDE-SE NA FASE M ( 4C / 2 = 2C )

Controle do ciclo celular feito por 2 protenas : CDK ( kinase dependente de ciclina) e ciclina - estas protenas vo determinar a entrada em uma fase do ciclo e a sada da mesma Controle de entrada e sada da fase M : -fatores q determinam a entrada e a sada da fase G2 - o que determina a sada da fase G2? No final da fase G2 a clula comea a produzir uma protena chamada M-Ciclina, a qual se associa, ao final de G2, com sua kinase dependente de ciclina (M-CDK, expressada

constitutivamente, controla a entrada na fase M). Forma-se ento um complexo inicialmente inativo ( Mciclina + Mckd) ( a clula ainda est em G2). Este complexo ser alvo de trs enzimas em sequncia: 1 - M-Wee1( kinase ) : fosforila a M-CDK em um stio chamado de inibitrio ( a fosforlizao inibe o complexo, que j estava inativo) 2- CAK ( kinase ativadora de ciclina): fosforila a M-CDK em um stio ativador ( o complexo ainda est inativo) 3 - DCD25 ( fosfatase ): funciona retirando o fosfato adicionado pela Wee1 no stio inibitrio, promovendo a abertura do stio ativo da M-CKD, tornando este complexo ativo. Obs.: todo este processo ocorre no citoplasma

OBS.: O complexo CDK + Ciclina uma Kinase, que atua fosforilando outras protenas. OBS.: a Wee1 um componente altamente importante no ciclo celular, devido a sua funo. A Wee1 barra o seguimento do ciclo celular at que a clula se torne grande o suficiente para se dividir e tornar 2 clulas filhas de tamanho normal. Clulas que no expressam Wee1 passam para outra fase do ciclo celular sem crescer o suficiente durante a fase G2, fazendo com que suas clulas filhas conservem essa caracterstica de tamanho reduzido, as quais, consequentemente, repassam essas caractersticas. OBS.: O controle feito pela ciclina e no pela CDK, pois a CDK secretada constitutivamente. A abertura do stio ativo do complexo Ciclina + CDK torna este complexo ativado, fazendo com que a clula entre na fase M.

-O complexo se mantem ativo durante grande parte da fase M, atuando como kinase para as protenas que so substrato. - Para que o ciclo da clula avance para a anfase, necessrio que esse complexo seja desfeito, a partir da degradao da ciclina. Esta degradao feita por um complexo proteoltico chamado de proteassomo proteassomo uma via de degradao de protenas, bem especfica. Para que as protenas sejam degradadas por este complexo, elas recebem um carimbo indicando que deve ser degradada. Esta marcao feita por ubiquitina. Como dito anteriormente, para que a clula passe pela fase de anfase e consequentemente, chegue ao fim da fase M, a ciclina deve ser degradada. Esta degradao ser promovida pelo complexo proteoltico proteassomo, que vai marcar a M-Ciclina atravs de ubiquitinao e degrad-la. Esta degradao chamada de APC (complexo promotor da anfase).

Um dos substratos da cdk a protena do retinoblastoma (encontra-se defosforilada, no estado ativo, ou fosforilada, em estado inativo). Quando ativa, liga-se ao fator de transcrio E2F, que um fator de transcrio que determina a diviso celular. Enquanto a protena Rb estiver ligada a este fator de transcrio, a clula ainda no ir se dividir. Quando a protena Rb fosforilada, ao da CDK, ela se desliga do complexo E2F, o qual estar livre para promover a mitose.

MAPKinase = kinase ativadora de mitose. ativada pelo fator de transcrio E2F (fatores ativadores de mitose), liberado pela Rb inativa, e inicia uma cascata uma cascata de sinalizao

Pontos de controle: entre G1 e S necessrio uma resposta positiva para as seguintes perguntas: estou grande o suficiente?( uma clula d origem a duas); o ambiente favorvel para a gerao de uma nova clula?( presso de o2, presena de nutriente, fatores de crescimento... compem um ambiente favorvel); o dna est duplicado? ( dna deve estar ntegro)