Ciclo celular

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Cromossomo: DNA condensado

FASE S

duplicação do DNA e centrossomo

A replicação do DNA é semiconservativa inicia-se nas origens de replicação

Etapas da fase de iniciação da replicação:

1- Montagem do complexo pré-replicativo (final da mitose e início de G1)

complexo pré-replicativo: proteínas iniciadoras que se agrupam nas origens de

replicação

etapa de licenciamento das origens de replicação: iniciação da síntese de DNA

só é permida em origens que contém um complexo pré-replicativo

Em G1, sequências chamadas de origens de replicação são reconhecidas por um

complexo proteico de reconhecimento de origem, a esse complexo se juntam as
proteínas Cdc e Cdt e helicases, formando o complexo pré-replicativo (pré-RC)

2- Formação do Complexo pré-iniciação (início da fase S)

formação de um complexo proteico maior a partir do pré-RC e iniciação a

síntese do DNA

desenrola a hélice de DNA e transporta DNA-polimerases e outras enzimas de

replicação às fitas de DNA, iniciando assim a síntese de DNA.

após o início da replicação o complexo é desfeito e somente volta a ser formado

naquela origem na próxima fase G1 (o que garante que a replicação de DNA
ocorra apenas uma vez por ciclo)

Com o pré-RC montado, a S-Cdk fosforilará ptns Cdt fazendo com que haja ou a
degradação ou a inibição dessas proteínas e montagem de um complexo de pré-
iniciação, que culminará na ativade de helicase e DNA-polimerase, levando a
abertura da fita dupla e a síntese de DNA

Ciclo celular 1
 preparação para novo ciclo
-no final da mitose e início de G1, o complexo APC causa a destruição da proteína
geminina, que se liga e inibe a atividade da proteína Cdt1
-a ativação do APC leva à inativação das Cdks. Os componentes do complexo de
reconhecimento de origem são desfosforilados e o Cdt1 é ativado, perimitindo a
montagem do pré-RC e a preparação da célula para a próxima fase S.

união das cromátides irmãs

-depende de um grande complexo proteico chamado de coesina, depositado ao
longo da extensão de cada cromátide-irmã à medida que o DNA é replicado durante
a fase S

-coesina: subunidades derivadas das proteínas SMC (fazem a manutenção

estrutural de cromossomos). Forma gigantes estruturas similares a anel que
circundam as cromátides-irmãs

duplicação do centrossomo

-quando a célula entra na fase S, acionada pela ativade G1/S-Cdk (que aciona
também a entrada no ciclo celular)

FASE M (mitose)

etapa de divisão de núcleos

Mitose inicial (prófase, prómetafase e matáfase): eventos desencadeados pelo

aumento abrupto da atividade da M-Cdkem G2/M

2 parte da mitose: transição entre metáfase e anáfase, quando APC provoca a

destruição da ptn securina

Prófase

-envelope nuclear intacto

-condensação da cromatina, que

estava difusa, formando os
cromossomos com 2 cromátides-irmãs.

-O nucléolo desaparece

-formação do fuso mitótico (constituído

por microtúbulos associados a
proteínas)

Ciclo celular 2
 Prometáfase

-envelope nuclear se desintegra

-cromossomos se ligam aos

microtúbulos do fuso mitótico

-centrossomo no polo do fuso

possui um ponto de checagem

Metáfase

-Os cromossomos localizam-se na

zona equatorial ou central da célula,
formando a placa metafásica

-cromossomos encontram-se em seu

maior grau de condensação

-centrossomo no polo da célula

Anáfase

-encurtamento dos microtúbulos

-separação das cromátides irmãs que

migram para polos distintos da célula,
guiadas pelas fibras do fuso mitótico,
formando dois cromomossomos filhos

Telófase

-cromossomos filhos chegam nas

extremidades do fuso e descondensam

-As fibras do fuso mitótico

desaparecem

-um novo envelope nuclear se forma

-O nucléolo reaparece

Ciclo celular 3
 -divisão do citoplasma começa com a
contração do anel contrátil

-Tem início a citocinese, que culmina na

separação de duas células-filhas, com
a
mesma constituição genética da célula-
mãe.

A M-Cdk ocasiona todos os eventos da mitose inicial.

-induz a montagem do fuso mitótico

-assegura que cada cromátide-irmã de um par esteja ligada ao polo oposto do fuso
-desencadeia a condensação dos cromossomos ea reorganização das cromátides-
irmãs

-desintegração do envelope nuclear em pequenas vesículas (pela fosforilação do

complexo do poro nuclear (NPCs) do envelope nuclear)

acredita-se que cada um desses processos seja desencadeado quando a M-

Cdkfosforila proteínas envolvidas no processo

o aumento de M-ciclina leva a um acúmulo de M-Cdk à medida que a célula

se aproxima da mitose. Nesse complexo (ciclina- M-Cdk) a cinase Wee1
mantém a Cdk inativa

no momento em que a célula chega no fim de G2, ela está com um estoque
de M-Cdk, mas que é suprimido por fosfatos que bloqueiam o sitío ativo da
cinase

Ciclo celular 4
 ativação de M-Cdk
No início de G2 ocorre a síntese de M-ciclina que se associa com a sua
respectiva Cdk formando o complexo M-Cdk, que vai ser ativado pela cinase, por
um fosfato ativador,mas também vai estar fosforilada por um fosfato inibidor da
cinase wee1. Quandoa fosfatase Cd25 é ativada, ela retira o fsosfato inibidor,
tornando a M-Cdk ativa. essas fosfatases então ativam ainda mais M-Cdks
(ativação abrupta)

-desencadea todo o processo inicial da mitose

-aciona a montagem do fuso

Biorientação do fuso mitótico

correção de ligações incorretas: sistema de tentativa e erro → ligaçoes

incorretas são instáveis e não duram, ligações corretas estão travadas no
seu devido lugar

quando a biorientação não ocorre: aurora-b diminui sua afinidade de ligação

a microtúbulos

quando a biorientação ocorre, a aurora-B é inativada

Fuso mitótico:

Ciclo celular 5
 Separação das cromátides-irmãs

-transição entre metáfase e anáfase é desencadeada pela destruição de

proteínas
-o principal regulador da transição é o complexo promotor de anáfase (APC)

-o APC destroi a securina, que ativa uma protease que separa as cromátides
-se os cromossomos não estiverem ligados ao fuso, o APC não é ativado e
cromátides irmãs permanecem unidas

Citocinese
-citoplasma dividido por um anel contrátil de actina e miosina

-processo de divisão do citoplasma que leva à formação das duas células-

filhas.

Ciclo celular 6
 -envelope nuclear completo envolve os cromossomos descondensando

-reorganização dos microtúbulos

Final do ciclo

-o APC destrói as S-ciclinas e M-ciclinas, inativnado a maioria das Cdks

-as proteínas fosforiladas pelas Cdks são desfosforiladas por fosfatases da

anáfase
-APC permanece ativo até G1, e as Cdks permanecem inativas

-APC é desligado no final de G1 quando as G1/S Cdks são ativadas

Controle do ciclo celular

se um ambiente extracelular é favorável vai acontecer a síntese de G1-ciclina,

ativando o complexo G1-Cdk, que vai ocasionar a síntese de G1 e S-ciclina que
ativara G1-S e S-Cdk. a célula então culmina até o ponto de verificação. Ao final
de G2 ocorre a síntese da M-cicilina e a formação de M-Cdk. A atividade abrupta

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 de M-Cdk acontece quando ocorre a remoção do fosfato inibidor através da
fosfatase Cdc25. Uma vez ativo, o complexo M-Cdk desencadeará praticamente
todos os eventos da mitose inicial.

Os danos no DNA inibem praticamente todos os eventos até a mitose, se o

cromossomo não estiver da maneira correta com o fuso também inibirá o
complexo APC.

Ciclo celular 8
 Controle do ciclo celular - resumo

quando condições para proliferação celular são adequadas, vários sinais

externos estimulam a ativação de G1-Cdk, estimulando também a expressão
de genes que codificam G1/S-cicilinas

a ativação de G1/S-Cdk conduz a progressão ao ponto de verificação

G1/S-Cdks desencadeiam uma onda de atividade das S-Cdks, que iniciam a

duplicação dos cromossomos na fase S e contribuem para eventos iniciais
da mitose

a ativação das M-Cdks desencadeia a progressão ao ponto de verificação

G2/M e aos eventos do início da mitose , levando ao alinhamento das
cromátides-irmãs e a conclusão da mitose

quando a mitose é completada, múltiplos mecanismos colaboram para

supressão da atividade das Cdks após a mitose, resultando em um período
estável de G1.

Ciclo celular 9