Prescription opioids in adolescence and

future opioid misuse

Loures, 21 de Dezembro de 2015
Jorge Dentinho
Sílvia Batalha
Índice

Introdução

Métodos

Sujeitos

Medições/Medidas

Análise

Resultados

Discussão

Conclusões
Introdução

Background
• O risco de uso indevido de opióides em adultos está
comprovado

Objectivos
• O objectivo deste estudo é conhecer o risco em adolescentes
• É feita uma estratificação de acordo com o risco pré-existente,
para evitar factores de confundimento ou moderadores
Métodos - Indivíduos

• "Monitoring the Future" - desde 1975

– Questionário alunos 12º ano (amostras representativas)
– 48 estados dos EUA
• Cerca de 2450 alunos por ano
• Individuos com risco mais alto de uso ilicito de drogas na linha
de base são "oversampled"
• Esta analise usa informações de:
– 3 anos de follow-up (19-23 anos)
– Formulário 1 (unico com informação acerca de uso legítimo de
opióides)
– Entre 1990 e 2012 - questões em relação às atitudes - estratificar o
risco de futuro uso indevido de opióides
Métodos - Medições

Principal outcome: uso não médico de opiódes dos 19 aos 23

anos.
Análises estratificadas com base em FR conhecidos - preditores
incluem:
uso de opióides prescritos legitimamente até ao 12º
ano,
história de uso de drogas (por altura do 12º ano - na
linha de base)
atitudes em relação ao uso ilegal de drogas na linha
de base (12º ano)
Métodos - Medições (1)

• Variáveis medidas no follow-up (outcomes):

– Uso indevido de opióides - considera-se quando:
• Últimos 12 meses
• 1 ou mais ocasioes
• tomaram opioides, que não heroína*, por si proprio, ou seja em o médico dizer para os
tomar
– * Fornece-se uma lista dos opióides: metadona, opio, morfina, Vicodin, coideina, Demerol,
tramadol, etc.
– Frequência de uso de opióides - numero reportado de vezes nos ultimos 12
meses
– Abuso de opiódes no follow-up para relaxar ou ficar drogado ("get high")-
responderam, entre 17 hipoteses: "to relax or relieve tension" ou "to feel good or
get high"
Métodos - Medições (2)

• Variáveis medidas na linha de base (PREDITORES - TANTO negativos

como positivos):
– Uso legítimo de opióides até ao 12º ano
– Question: “Have you ever taken any narcotics other than heroin because a
doctor told you to use them?” Note: This variable is coded 1 for the response
category “Yes, and it was the first time I took any.” Accompanying this question is
a list of example drugs that has been updated over time and currently includes
methadone, opium, morphine, Vicodin, MS Contin, codeine, Demerol,
Roxycodone, hydrocodone (Lortab, Lorcet, Norco), Suboxone, OxyContin,
Percocet, Tylox, Percodan, Ultram, and tramadol.
– Uso de marijuana até ao 12º ano (0, 1-2, 3-5, 6-9, 10-19, 20-39, 40 ou +)
– Fumar cigarros até ao 12º ano (Nunca, Uma ou duas vezes, ocasionalmente,
regularmente no passado, regularmente agora)
– Uso de opiódes (que não heroína) até 12º ano (0, 1-2, 3-5, 6-9, 10-19, 20-39,
40 ou +)
– Uso de barbitúricos e sedativos até 12º ano (0, 1-2, 3-5, 6-9, 10-19, 20-39, 40
ou +)
– Binge drinking nas últimas 2 semanas (0, 1, 2, 3-5, 6-9, 10 ou +)
– Disapproval de uso de marijuana (Não desaprovo, Desaprovo, Desaprovo
fortemente)
– Sexo
– Notas no 12ºano
– Pais com curso superior
– Minoria étnica ou racial (brancos não Hispânicos vs resto)
Métodos - Análise (1)

• Apresenta resultados de equações que estimam

• Cada indivíduo contribui para até 3 observações de follow-up (3 anos
consecutivos)
• A metodologia para a equação generalizada de estimativa ajusta para
a não-independência de observações do mesmo indivíduo ????
• Os inquiridos contribuiram uma moda de 2 observações de follow-up
em 3 possives, com um total de 13 542 observações
• A variável dependente é qualquer uso indevido de opiódes nos
últimos 12 meses no follw-up
• A análise usa uma regressão binomial com um log-link para estimar
o risco relativo deste outcome para inquiridos com ou sem história de
prescrição de opióides até ao 12º ano
• A análise usa multiple imputation para lidar com dados em falta e
usa o algoritmo de chained equations
• Os passos finais da análise excluem os casos com valores imputed
para a variáveel dependente de uso indevido de opióides
• Todas as variáveis na análise têm valores em falta <4%, excpeto o
uso de marijuana (15%, por aparecer no final do questionário)
• 75% da amostra tinha dados completos em todas as variáveis (25%
tinha pelo menos um valor imputed)
Métodos - Análise (2)

• É usada uma abordagem de estratificação do risco (uma vez

que dar aleatoriamente opióides não é fazível, tanto do ponto
de vista ético como logístico) - abordagem usada em ensaios
aleatorizados e meta-análises - para controlar potencial
confundimento por co-variáveis conhecidas.
• Especificamente, estimou-se a probabilidade de futuro uso de
opióides usando uma linha base de variáveis medidas no 12º
ano para predizer o uso de opiódes após o ensino secundário
e estratificaram-se os indivíduos tendo por base este risco
• Os pontos de cordte para cada grupo de risco sao definidos de
maneira a que cada grupo seja equilibrado ou seja, que
nenhuma das variáveis independentes diferissem
significamente entre inquiridos que usaram e não usaram
indevidamente opióides no follow-up
• O resultado é que as variáveis independentes modeladas no
score de estratificação do risco não podem constituir um factor
de confundimento nas análises dentro do mesmo estrato.
• Está provado que esta abordagem de estratificação de risco é
mais válida que abordagens tradicionais, como o controlo
estatistico de factores numa análise de regressão
Métodos - Análise (3)

• A análise consiste em 3 modelos:

• 1. Modelo preditivo
– usa informações do questionário de base no 12º ano para predizer prospectivamente o
uso de opióides indevido no futuro
• 2. Acrescenta-se o uso de opióides prescritos para examinar a sua contribuição
independente
• 3. A análise examina se esta associação média difere da linha de base do risco
de uso indevido de opióodes no 12º ano ao calcular a associação em diferentes
grupos de risco na linha de base que sã demarcads ao usar aas
probabilidades preditas calculadas no modelo 1.
• A análise estratificada usa Risk Ratios, o que tem a vantagem de
colapsibilidade para que as estimativas sejam independentes do nível de
prevalência do outcome
• A validade desta abordagem é assente na assumpção de ignorabilidade, ou
seja, diferencçass naqueles que recebem opioides e nao recebem não devem
ser ignoráveis, replicando assim ao máximo as condições de um RCT. Apesar
de estas assumpções serem difíceis de fazer em dados observacionais desta
natureza, abordagens causais como as tomadas aqui têm mostrado serem mais
vállidas que abordagens tradicionais como controlo estatistico de factores numa
análise de regressão
Resultados (1)

• Tabela 2- rusultadosdas
regressões de uso indevido de
opióoides dos 19 aos 23 anos em
função dos preditores medidos na
linha de base, no 12º ano (com
base no modelo 1)
• Variables that did not significantly
contribute to this model include school
truancy, no. evenings out per week, 2-
parent household, age at survey,
perceived risk of regular marijuana use,
no. occasions misuse of prescription
amphetamines and prescription
tranquilizers, and no. occasions lifetime
cocaine use.
 Opioid Misuse Age 19–23
Strata 1 2 3 4 5 6 7 8
No.
Prob
0%– 1.75%– 3%–<5% 5%–<10% 10%– 20%– 30%–<45% ≥45%
for
Future <1.75% <3% <20% <30%
Opioid
Misuse

No Yes No Yes No Yes No Yes No Yes No Yes No Yes No Yes

Number 147 12 1570 23 924 43 842 79 561 138 163 59 134 82 54 66
of indiv 0
 Abstract (2)

Modelo 1
(factores Modelo 2 (inclui
Variável preditivos - não opióides
inclui opióides prescritos) - RR
prescritos) - RR
Uso legítimo de
opióides até ao 12º - 1.33 (IC 1,04-1,77)
ano
O risco relativo de 1,33 significa que o consumo legitimo de
opioides prescritos NO (antes era by 12th grade, agora diz in
12th grade) 12º ano está associada a um aumento 33% no
risco em média, independentemente dos outros factores
 Resultados

Modelo 1
(factores Modelo 2 (inclui
Variável preditivos - não opióides
inclui opióides prescritos) - RR
prescritos) - RR
Uso legítimo de
opióides até ao 12º - 1.33 (IC 1,04-1,77)
ano
O risco relativo de 1,33 significa que o consumo legitimo de
opioides prescritos NO (antes era by 12th grade, agora diz in
12th grade) 12º ano está associada a um aumento 33% no
risco em média, independentemente dos outros factores
Resultados

• O uso legitimo de opioides antes da graduação no ensino

secundário esta relacionado de forma independentee com um
aumento de 33% no risco de futuro uso impróprio mais tarde.
Esta associação concentra-se entre aqueles que têm pouca ou
nenhuma história de uso de drogas e, também, desaprovam
fortemente o uso ilegal de drogas (canábis)
 Resultados

Strata No. 1 2 3 4 5 6 7 8
Predicted 0%– 1.75 3% 5% 10% 20 30 ≥45%
probability <1.7 %– – – – %– %–
of opioid 5% <3% <5 <10 <20 <3 <45
misuse after % % % 0% %
high school
Legitimate 0.97 3.01* 1.9 1.2 0.98 1.0 0.5 0.86
prescription (0.2 * 5* 4 (0.6 6 6 (0.49–
opioid use 2– (1.79 (1.1 (0. 6– (0. (0.3 1.63)
by 12th 4.29 – 5– 81– 1.44 64 1–
grade ) 5.07) 3.3 1.9 ) – 1.0
4) 1) 1.7 1)
3)