CONCEITOS DE

CRONOBIOLOGIA
Os ácidos graxos de ocorrência natural (FAs) podem ser classificados em três categorias com
base no número de ligações duplas presentes nas cadeias laterais:

 FAs saturados (SFAs, sem ligações duplas),

 FAs monoinsaturados (MUFAs, uma ligação dupla)
 FAs poliinsaturados ( PUFAs, ≥2 ligações duplas).

Os FAs podem ser classificados por:

 Comprimento da cadeia de carbono
 Posição da primeira ligação dupla no terminal de metila (ômega ω ou n-FAs)

 FAs contendo > 12 átomos de carbono são referidos como FAs de cadeia longa (LC).
 FAs contendo 22 ou mais átomos de carbono são referidos como FAs de cadeia muito longa
(VLC). DHA
Os FAs (EPA, 20: 5, n-3), (DPA, C22: 5, n −3), (DHA; C22: 6, n-3), e ( ácido araquidônico, ARA, C20: 4, n-6) SÃO OS PRINCIPAIS LC-
e VLC-PUFAs que DESEMPENHAM PAPÉIS IMPORTANTES NO CORPO ANIMAL.
 Os PUFAs têm efeitos benéficos à saúde

• No entanto, -3 e -6 PUFAs têm efeitos opostos nas funções metabólicas do corpo. As
dietas enriquecidas em -6 PUFAs estão associadas à inflamação, constrição dos vasos
sanguíneos e agregação plaquetária.

• As respostas inflamatórias agudas podem proteger o hospedeiro contra infecções e lesões,

no entanto, a inflamação aguda não controlada e inadequadamente ativada devido ao
excesso de estímulos inflamatórios, fornece um microambiente tumoral ideal que tem sido
associada ao risco de câncer e metástases e também induz a aterosclerose, que pode levar
à doença cardiovascular aguda (DCV).
• Os -3 PUFAs ajudam a resolver a inflamação ao alterar a função dos biomarcadores
vasculares e carcinogênicos, reduzindo assim o risco de câncer e DCV.

• Além de DCV e câncer, -3 PUFAs fornecem proteção substancial contra outras doenças
crônicas e metabólicas, como diabetes, obesidade, osteoporose, degeneração neurológica
e fraturas ósseas.
Considerando esses efeitos opostos dos PUFAs -3 e -6, os conteúdos absolutos e a
proporção desses PUFAs, especialmente LA (Ácido Linoleico -6) e ALA (Ácido alfa Linolênico
-3) dietéticos, desempenham um papel significativo na regulação da homeostase:

 Inflamação/Antiinflamação
 Vasodilatação/Vasoconstrição
 Bronco – constrição/Broncodilatação
 Agregação plaquetária/Antiagregação
Esses PUFAs podem exercer esses efeitos por si próprios para regular diversos conjuntos de
processos homeostáticos ou por lipídeos sinalizadores bioativos de ação local chamados
eicosanóides derivados de ARA, EPA e DHA.

Em alimentos vegetais e animais, aproximadamente 98% dos LC-PUFAs são encontrados na

forma de:

 Triacilgliceróis (TAGs)
 Fosfolipídios (PLs; por exemplo, lecitina)
 Diacilgliceróis (DAGs)
 Ésteres de colesterol (CE)
 Ésteres de vitaminas solúveis em gordura (por exemplo, palmitato de retinila e acetato de
tocoferol).
 Eles mostraram níveis significativamente diferentes de biodisponibilidade:

Fosfolipideos (PLs) são mais biodisponíveis devido à sua natureza anfifílica com
dispersibilidade em água superior e maior suscetibilidade a fosfolipases em comparação com
a glicerólise de Triacilgliceróis (TAGs).

Além disso, os suplementos de LC-PUFAs na forma de PLs são mais eficientes do que os TAGs
devido à maior captação de PLs pelo cérebro.

Por exemplo, o óleo de Krill contém quase 35% de DHA na forma de Fosfolipídeos (PLs),
portanto é considerado mais eficiente do que o óleo de peixe, pois LC-PUFAs no óleo de peixe
são encontrados na forma de Triacilgliceróis TAGs.
• Evidências de interações competitivas entre PUFAs 6 e 3 para formação e ação de
eicosanóides, tromboxanos, prostaciclinas, prostaglandinas e leucotrienos parecem estar
relacionados diretamente a um equilíbrio alimentar de 3 e 6.

• A ingestão diária de ALA (3) é em média 1,5 g, enquanto a ingestão média diária do ácido
graxo LA (6) é cerca de 10 vezes maior.
• Com essa proporção de 10: 1 de 6 para 3 da dieta, a formação de eicosanóides pró-
inflamatórios é favorecido sobre aqueles de ácidos graxos 3 que tem efeitos anti-
inflamatórios.

• A porcentagem de transdução de ALA foi máxima após a exposição de LA (Ácido Linoleico) /

ALA (Ácido alfa Linolênico) em uma proporção de 4: 1 em cultura de células HepG2.

• Com relação as elongases de ALA para EPA e DHA, os resultados indicam claramente a
eficiência de alterar o proporção dietética de LA para ALA em favor de ALA, aumentando o
concentração de ácidos graxos 3.

• A administração de LA / ALA na proporção de 1: 1 levou a maior formação de LC PUFAs da

série 3.
(Nutrition & Metabolism 2009, 6:8 doi:10.1186/1743-7075-6-8)
https://doi.org/10.1146/annurev- food- 111317- 095850
• A angiogênese é uma etapa necessária para o crescimento tumoral e para a formação de
metástases.

• Está bem estabelecido que os metabólitos dos ácidos graxos ômega-6 e ômega-3, que
devem ser obtidos por meio da dieta, têm efeitos diferenciais nos processos celulares.

• Os metabólitos derivados de ácidos graxos ômega-6 (n-6 FA) promovem a angiogênese,

aumentando a expressão do fator de crescimento, enquanto os ácidos graxos ômega-3 (n-3
FA) têm propriedades antiangiogênicas e antitumorais.
• Embora a angiogênese seja um processo natural que ocorre durante a cicatrização de
feridas, crescimento da placenta e exercícios, a angiogênese anormal é a base de muitas
doenças crônicas.

• A angiogênese exacerbada está associada a câncer, obesidade, artrite e retinopatia

diabética, enquanto a angiogênese insuficiente está associada a ataque cardíaco, acidente
vascular cerebral, osteoporose e pré-eclâmpsia.
Homens 6 a 12 cápsulas de 1g/dia do Ômega padrão 180 EPA com 120 DHA
(1.080 – 2.160 mg EPA) (720 – 1440 mg DHA)

Mulheres 6 a 10 cápsulas de 1g/dia do Ômega padrão 180 EPA com 120 DHA
(1.080 – 1.800 mg DHA)

Ômega 330 EPA – 220 DHA

Homens - 3 a 6 cáps ao dia
Mulheres – 3 a 5 cáps ao dia

Ômega 500 EPA – 200 DHA

Homens 2 a 4 cápsulas ao dia
Mulheres 2 a 3 cápsulas ao dia
• Os mecanismos de ação propostos para os Ômega3 diminuírem os níveis de triglicerideos
incluem a inibição da diacilglicerol aciltransferase, diminuição da lipogênese hepática e
aumento da β-oxidação hepática.
 DOI: 10.1056 / NEJMoa1812792

REDUCE ‐ IT (Redução de eventos cardiovasculares com Icosapent Ethyl ‐ Intervention Trial)

• Entre os pacientes com níveis elevados de triglicerideos, apesar do uso de estatinas, o risco
de eventos isquêmicos, foi significativamente menor entre aqueles que receberam 2g de
etil-eicosapentaenoico duas vezes ao dia do que entre aqueles que receberam placebo.

• Etil-eicosapentaenoico é um ester etílico de EPA altamente purificado e estável.