Hospital Américo Boavida

Serviço de Dermatologia e Venereologia

Programa de Internato Médico

Complementar

CORTICOESTEROÍDES

AUTORA: PAULA BARROS PINTO, INTERNA DO 2º ANO

ORIENTADOR: DR. JULIANO ISAÍAS,
MD,ESP,MSC.DERMATOLOGIA

Luanda, Outubro de 2022

 SUMÁRIO

1- Introdução
2- Objectivos
3- Corticoesteroides
- Sistêmicos
- Tópicos
4-Complicações
5- Referências bibliográficas
 INTRODUÇÃO

1849 Addison, descreveu

pela 1° vez resultados
fatais em pacientes
com destruição das supra-Renais
r.
CORTISONA

1912 Cushing, descreveu

doentes com hipercorticismo

(1949), Hench et all demonstraram o efeito

d dos glucocorticoides e
INTRODUÇÃO (Cont.)

FONTE: www.google/imagens
 INTRODUÇÃO
ACÇÃO DO ACTH SOBRE O CÓRTEX SUPRA-RENAL

Aldosteronasintas
e
Zona
Mineralocorticóide
glomerular
aldosterona
externa

Esteróide 17α-hidroxilase (P45017α) e

Funcionalmente 11β-hidroxilase (P45011β)
córtex supra-
renal
Glucocorticóide
Zona cortisol e
glomerular androgénios supra-
interna renais
 OBJECTIVOS

Geral:
Rever aspectos importantes em relação os
Glicocorticóides tendo em conta a sua aplicação em
patologias cutâneas
 OBJECTIVOS ( Cont.)

 Específicos:
- Descrever os glicocorticóides sistêmcos: mecanismo de
acção, acções fisiofarmacológicas, propriedades
farmacológicas, principais indicações e contra- indicações
terapêuticas, complicações.

- Descrever os glicocorticóides tópicos: suas propriedades

fármacodinâmicas, classificação, eficácia, aplicação,
indicações e contra- indicações, efeitos colaterais locais e
sistêmicos
 GLICORTICÓIDES

Conceito Funções

Grupo farmacológico Metabolismo:

esteróides com acção - Carbohidratos
anti- inflamatória e - Lipídos
imunossupressora - Proteínas
amplamente usado na - Adaptação/stress
prática médica diária 4,9
4,9
 CARACTERÍSTICAS
FARMACOLÓGICAS
GLICOCORTICOIDE Meia vida Meia vida biológica Potencia Potencia relativa
plasmática (hora) relativa
( Duração da acção) ( min) MINERALOCORTIC
OIDE

ANTI-
INFLAMATO
RIO
Hidrocortisona 80-120 8-12 1 1
( acção curta)

Prednisona 200-210 12-36 3,4-4,0 0,8

(acção intermédia )
Prednisolona 120-300 12-36 4,0 0,8
(acção intermédia )
Deflazacort 120 24-36 2,5-3,5 0,25
Metilpredisolona 200 12-36 5,0 0
(acção intermédia )

Triancinolona 0 12-36 5,0 0

(acção intermédia )

Dexametasona 300 36-72 30 0

(acção longa)
Betametasona 300 36-72 20 0
Fonte: Fitzpatrick
(acção longa)
 CORTICÓIDES SISTÉMICOS
 Mecânismo de acção
1.Efeito direto na expressão do genes
através da ligação de receptores (GRS)
2.Efeito indireto na expressão do genes
através da interação dos GCs com
outros factores de transcrição
3.Mediado pelo GC na cascata
menssageira atravez de caminhos
não genómicos 4,9
Indução de proteinas ( anexina1, fosfatase 1
MAPK:
Reduz a actividade da fosfolipase A2
Reduz a liberação do acído aracdónico,
Limita formação de prostaglandinas e
leucotrienos.
Diminui a síntese de moléculas pro-
inflamatórias ( citocinas, IL, moléculas de adesão,
proteases)
Influência na sensibilidade da célula aos GCs.
 ACÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS

Metabolismo dos carbohidratos:

HIPERGLICEMIANTES
- aumento da gliconeogênese
- liberação de glicose do fígado p/ a circulação
- inibem a captação de glicose pelos músculos 2,8
 ACÇÕES FISIOFARMACÓLOGICAS (Cont)

 Metabolismo protéico:
BALANÇO NEGATIVO

 ↑ a síntese de enzimas específicas: AST, ALT, G-6-

Pase.
 ↑ catabolismo protéico nos músculos, epiderme e
tecido conjuntivo 4,9
 ACÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS (Cont)

 Metabolismo dos lipídos:

REDISTRIBUIÇÃO DE GORDURAS
 No tecido adiposo lipólise: liberação de ácidos
graxos e glicerol
 Em alguns tecidos: acção lipogênica. 4,9
 ACÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS (Cont)

 Sobre o hipotálamo e a hipófise anterior:

 retroalimentação negativa da liberação dos
glicocorticóides endógenos

 Sobre os eventos vasculares:

 vasodilatação
 exsudação de líquidos 3,5
 ACÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS (Cont)

Acção antiinflamatória e imunossupressora:

da produção e acção das citocinas, TNFγ, GM-CSF;

e da produção de eicosanóides

da produção de IgG

dos componentes do complemento do sangue. 3,5

 ACÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS (Cont)

Acção sobre os eventos celulares

 Nas áreas de inflamação aguda: influxo e da actividade dos

leucócitos

 Nas áreas de inflamação crónica: da actividade nas células

mononucleares

 proliferação de vasos sanguíneos, fibrose

 Nas áreas linfóides: expansão das celsT e B e acção das cels T

secretoras de citocinas. 3,5
 ACÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS (Cont)

 Sistema ósseo:
↑ a excreção urinária de cálcio, ↑ reabsorção óssea

 Acção hematológica: lise de linfócitos circulantes

 Acção antiinflamatória: inibem o fluxo de leucócitos

 Acção antialérgica: impedem a liberação de histamina
 Acção secretória: ↑ a secreção de HCl e pepsinogênio. 3,5
 DOSE DE EQUIVALÊNCIA ENTRE OS
GLICOCORTICÓIDES

GLICOCORTICOIDE Dose equivalente ( mg)

Hidrocortisona 20
Cortisona 25
Prednisona 5

Prednisolona 5

Deflazacourt 7,5
Metilprednisolona 4
Triancinolona 4
Dexametasona 0,75
Betametasona 0,6
 CONSIDERAÇÕES ANTES DO INÍCIO DA
CORTICOTERAPIA

Qual a gravidade da doença de base?

Para quanto tempo está previsto o tratamento?
Qual a preparação do GC a ser empregada?
Qual a dose terapêutica mínima efectiva?
 Existe predisposição para efeitos colaterais ?
Há como associar outras drogas, visando reduzir a
dose do GC e efeitos indesejáveis?
 O esquema pode ser usado em dias alternados?
 CORTICÓIDES SISTÉMICOS

 Como administrar os corticóides ?

 Ex: A redução de 60 mg de prednisona

(ou seu equivalente) ao dia para 40 mg/dia pode ser
feita em uma ou duas semanas,
 porém, a partir de 20 mg/dia, a redução deverá ser
mais lenta e gradual,
 demorando semanas para que seja atingida a
suspensão do fármaco. 2,8
 CORTICÓIDES SISTÉMICOS (Cont.)

 Como administrar os corticóides ?

 pacientes em uso de dose ≥ a 40 mg/dia de

prednisona ou equivalente, a redução seja de 10 mg
por semana.
 Para dose diária de 20 a 40 mg/dia, seriam
reduzidas 5 mg/semana.
 usuários de dose ≤ 20 mg/dia, a redução seria ainda
mais lenta. 2,8
 CORTICÓIDES SISTÉMICOS

Pulsoterapia

Metilprednisolona IV,
Dose de 15 a 20 mg/kg/dose
(com dose máxima de 1 g/dose) por três dias.
Deve ser adicionada a soro glicosado e administrada em
tempo não inferior a 120 minutos.
Por apresentar rápida ação antiinflamatória e
imunossupressora,
porém, com efeito por curto espaço de tempo
(≤ 30 dias) 2,5,9
 CORTICÓIDES SISTÉMICOS (Cont.)
Pulsoterapia

Indicações:
 Doença grave/ risco de vida

Lesão de órgãos nobres

Falência no tto com (glicocorticóides orais +

imunossupressores) em pacientes com intensa actividade
inflamatória

 Dose oral do GC não for desejada 4,9

 PRINCIPAIS INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS

 Terapia de reposição (Insuf. supra-renal - Doença de Addison)

 Terapia anti-inflamatória e imunossupressora:

 Na asma; inflamações da pele, dos olhos, ouvidos e nariz

 Hipersensibilidade (reacções alérgicas graves a drogas ou insectos)

 Doenças auto-imunes ( LES, Artrite R., anemia hemolítica,

púrpura trombocitopênica idiopática)

 Após transplante de órgãos 4,8

 PRINCIPAIS INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
(cont)

Terapia de doenças neoplásicas:

Em combinação com agentes citotóxicos no tratamento de
malignidade especifícas (Doença de Hodgkin, leucemia LA)
Edema cerebral em pacientes com tumores 1º e metastásicos
3,5
GLICOCORTICÓIDES TÓPICOS
 CORTICÓIDES TÓPICOS (cont)
1950-60 eficácia da
hidrocortisona tópica no tto de
patologia cutânea inflamatória ou
proliferativa.
Revolucionou a terapêutica (era
empírico e pouco eficaz)
Introduziram- se alterações na
estrutura inicial da hidrocortisona
com o objectivo de aumentar a sua
potência.
Verificou-se que essas
modificações aumentavam
também o risco de efeitos
indesejáveis (atrofia cutânea)
1977, descreveu-se pela
primeira vez, com o
butirato de clobetasol,
uma melhor relação entre
eficácia clínica e efeito de
atrofia local.
Desenvolveu-se novas moléculas
que reunissem > potência de
acção, (efeitos colaterais locais
comparáveis aos dos corticóides
de fraca potência)2,7,9
 CORTICÓIDES TÓPICOS (CONT)

Prurido e sensação de queimadura

USO Patologia inflamatória
Proliferativa
Imunológica

Existem no mercado
inúmeros corticóides Diferentes potências e
tópicos Veículos

Diferentes
propriedades
 CORTICÓIDES TÓPICOS (cont)

PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS
Inibição inespecífica
do ciclo celular

Cicatrizes e quelóides
Antiproliferativa (mitótica)
Atrofia e hipopigmentação

Acção
Imunossupressora Dças imunológicas
clínica

Antiflamatória Agrava infecções

Vasoconstritora ↓ edema e eritema

Resistência ao tto após aplicação

Taquifilaxia prolongada e ininterrupta (potência e
concentração do fármaco)
 DERMOCORTICÓIDES DISPONÍVEIS EM PORTUGAL
Classe D. C. I. Nome comercial® Forma galénica
I Pandermil creme, pomada, solução
Hidrocortisona Hidalone creme, pomada
Fraca potência
Lactisona emulsão
Butirato de clobetasona Emovate creme, pomada
Butirato de hidrocortisona Locoid creme, pomada, lipocreme,
emulsão, solução
II Propionato de hidrocortisona Pandel creme, pomada
Moderada Desonido Locapred creme
potência Zotinar creme, loção
Dipropionato de alclometasona Miloderme creme
Valerato de dexametasona Dexaval creme, solução

Acetonido de fluocinolona Synalar creme

Dipropionato de betametasona Diprosone e Diprosone NV creme, pomada, loção
Soluderme solução
Valerato de betametasona Cilestoderme creme, pomada, loção
III Betnovate creme, pomada
Potente Dibetop creme, pomada
Vabeta creme, solução
Aceponato de metilprednisolona Advantan creme, pomada, emulsão, solução
Furoato de mometasona Elocom creme, pomada, solução
Propionato de fluticasona Cutivate creme
Ubizol creme

IV Halometasona Sicorten creme, pomada

Muito potente Propionato de clobetasol Dermovate creme, pomada, solução

Etrivex Champô
FACTORES QUE DETERMINAM A EFICÁCIA CLÍNICA DOS
GLICOCORTICÓIDES TÓPICOS

Eficácia clínica dos dermocorticóides

Factores inerentes

Fármaco (estrutura química, concentração,

veículo e adição de outras substâncias)

Aplicação (quantidade, modo, frequência e

duração)

Indivíduo (natureza, localização e extensão

da lesão; sexo e idade). 1
 CORTICÓIDES TÓPICOS (cont)
Estrutura química
A lipossolubilidade da c.
córnea penetração do
corticóide
Factores (conservantes,
fragâncias, cor, agentes de
libertação e outros) ↑
biodisponibilidade ou a
aceitação cosmética do
fármaco
FÁRMACO
Concentração Veículo
Qto > [ ] do fármaco > a Em cada formulação, as
potência. proporções relativas de
O uso de corticóide com princípio activo e veículo
potência mais elevada do são de 0,025% e 99,95%
que o necessário não tem respectivamente, o que
qualquer vantagem no determina a importância
tratamento e acarreta um do veículo na eficácia
aumento do risco de clínica do fármaco. A
efeitos colaterais penetração é favorecida
pelo excipiente gordo
(efeito oclusivo) e pelo
propilenoglicol
(solubilisante) 5,8,10
 CORTICÓIDES TÓPICOS (cont)
Pomada
Contém excipiente gordo,
porporciona boa
hidratação e potencia a
penetração do corticóide
por efeito oclusivo. Qq [ ] é
mais potente no veículo
pomada. > hidratação <
cosmético. Mais adequado
no tto de liquenificações e
fissuras.
Veículo de escolha para as
dermatoses crónicas
Creme
Pode secar, pelo que pode
existir benefício na
administração adicional de
hidratante. Requer
conservantes, que podem
ser responsáveis por
irritação local e reacções
alérgicas. Pode ser usado
em áreas intertriginosas. É
o veículo de escolha para
dermatoses agudas e
subagudas
Veículo
Solução
Para uso no couro
cabeludo ou outras áreas
pilosas. O poder de
penetração é inferior ao da
pomada ou creme.
Frequentemente, contêm
álcool e propilenoglicol,
que favorecem a
penetração, mas podem
ser responsáveis por
irritação e queimadura, se
aplicados em dermatoses
agudas, erosões ou fissuras
5,8,10
 CORTICÓIDES TÓPICOS (cont)

Adição Queratolítico
ou hidratante

↑ permeabilidade
cutânea

↑ penetração
dermocorticóide
Associação/
antinfeccioso

Antibiótico,
Antífungico ou
Antisséptico
3,,10
↑ sensibilização
 CORTICÓIDES TÓPICOS (cont)

APLICAÇÃO DO FÁRMACO

Quantidade Método «finger tip unit – FTU

Uma FTU é a quantidade

de pomada, creme ou gel
que sai de um tubo com
orifício de 5mm

Esta quantidade é suficiente para uma

0,5gr
superfície cutânea de 300 cm
FONTE: www.google/imagens
 NÚMERO DE FTU DE ACORDO COM A IDADE E A
LOCALIZAÇÃO CORPORAL

IDADE
LOCALIZAÇÃO
3- 12 meses 1 a 2 anos 3 a 5 anos 6 a 10 anos Adultos

Cabeça e Pescoço 1 1+½ 1+ ½ 2 2+½

Membro superior 1 1+½ 2 2+½ 4

Membro inferior 1+½ 2 3 4+½ 8

Tronco 1 2 3 3+½ 7

Fonte: Fitzpatrik
 CORTICÓIDES TÓPICOS (cont)
APLICAÇÃO DO FÁRMACO (cont)?
Modo de aplicação
-Oclusão ↑ a hidratação, a Tº local
e a duração de contacto do
corticóide com a pele → ↑ aumento
penetração cerca de 10 x . Pode ser
responsável por retenção do suor, ↑
risco de efeitos colaterais locais e
sistémicos e infecções 2,7
Frequência de aplicação
Determinar a mínima frequência de
aplicação eficaz
Dado o «efeito reserva», na
c.córnea dura 2 d- 2 sem. se
(oclusão) . São progressiva/te
liberados c. profundas da epiderme
e derme 10
 CORTICÓIDES TÓPICOS (cont)
APLICAÇÃO DO FÁRMACO (cont)

Duração da aplicação

Aplicação diária de corticóides de ↑ potência, no adulto, não deve exceder

as 3 sem
Os potentes e moderada/te potentes podem ser usados até 3 m, no
adulto, sem risco grande de efeitos colaterais (< face e intertrigo)
Os efeitos colaterais associados aos de fraca potência são raros; mas em
ttos de longa duração é preferível o uso intermitente
A aplicação prolongada e ininterrupta do corticóide pode provocar
resistência clínica – taquifilaxia 2,3,8
FARMACOCINÉTICA
Dissolução do fármaco no excipiente

Libertação do fármaco na superfície cutânea

VIA TRANSEPIDÉRMICA VIA TRANSFOLICULAR

Penetração através do estrato córneo Penetração através do folículo

- Lipossolubilidade
piloso

- Efeito oclusivo

Repartição pela epiderme Retenção na camada córnea

(EFEITO RESERVATÒRIO)

Libertação para a derme

Eliminação
(FENÓMENO DE EXFOLIAÇÃO) Absorção sistémica
 CORTICÓIDES TÓPICOS (cont)

Lesões erosivas e/ou inflamatórias (> absorção) Lesões

agudas, inflamatórias e finas (> resposta a corticóides de fraca
Natureza da ou moderada potência) Lesões crónicas, hiperqueratóticas,
liquenificadas ou endurecidas (> resposta a corticóides
lesão
potentes ou muito potentes)

A principal barreira é a espessura da camada córnea

Localização da Varia com a localização e a idade. Locais de pele fina face
lesão (pálpebras), intertrigo e o escroto →↑absorção; →↓potência
Palmas e plantas → corticóides potentes /mto potentes

Extensão da Probabilidade de absorção sistémica usar preparações de fraca

lesão ou moderada potência sê área atingida extensa
Cças possuem elevada relação superfície corporal/peso e a sua c.
córnea é mais fina, ↑ o risco de efeitos colaterais sistémicos.
Idade e sexo Nos idosos a c. córnea é mais fina
do indivíduo As mulheres > susceptibilidade aos efeitos colaterais 4,6
 INDICAÇÕES

PATOLOGIA CUTÂNEA NÍVEL DE ACTIVIDADE DO CORTICÓIDE TÓPICO

Queimadura solar Moderada ou potente

Eczema atópico Moderada ou potente; fraca na face, pregas e lactentes
Dermatite seborreica Fraca, moderada ou potente
Eczema de contacto Moderada ou potente
Prurido anal, vulvar ou do Fraca, moderada ou potente
escroto
Psoríase Moderada ou potente; muito potente palmo plantar
Líquen plano Moderada, potente ou muito potente
Cicatrizes hipertróficas e Muito potente
quelóides
Alopécia areata Potenteou muito potente
Vitiligo Fraca, moderada ou potente
Picada de insecto Moderada ou potente
FONTE: Fitzpatrik
Contra-indicações da corticoterapia tópica

– Dermatoses infecciosas devido ao seu efeito

imunossupressor (virais, bacterianas, fúngicas e
parasitárias);
– Dermatoses ulceradas devido ao seu efeito anti-
proliferativo (atrasa a cicatrização);
-Dermatoses faciais com componente vasomotora ou
folicular;
– Dermatites de contacto alérgicas aos corticóides 5,7
 EFEITOS COLATERAIS

Pele fina , crianças e os

idosos → risco↑

> frequência se uso de

corticóides potentes ou muito
potentes/ longo período de
tempo ou em oclusão
 EFEITOS COLATERAIS LOCAIS

Agravamento de lesões e infecções

Atrofia cutânea cutâneas
Alteração do aspecto típico das lesões
A aplicação de  Sensibilização
dermocorticóides na face é Eczema de contacto
sempre uma atitude que deve Aparecimento de máculas
ser bem ponderada em termos hipopigmentadas ou ↑ do pêlo, nos
de risco/benefício locais de aplicação
Estes efeitos são, na maioria das
vezes, reversíveis após
suspensão dos corticóides.
Os efeitos oculares (pálpebras e região
peri-orbitária)→ glaucoma e catarata7,8
 PRINCIPAIS EFEITOS COLATERAIS ASSOCIADOS A
CORTICOTERAPIA TÓPICA

Atrofia cutânea Telangiectasias (mais frequente na face), púrpura (mais

frequente no dorso e mãos), estrias (mais frequentes nas pregas)

Dermatite da face Pseudorosácea ou agravamento da pré-existente, erupção

acneiforme ou agravamento da pré- existente e dermatite perioral

Infecções Mascara infecções ( acção anti-inflamatória)

cutâneas
Agrava infecções ( acção imunossupressora)

Eczema de Eczema que não responde a corticoterapia tópica

contacto
Hipopigmentação Pode ser reversível com a interrupção do corticóide
Hipertricose Com a interrupção pode ser levemente reversível
Efeitos oculares Hipertensão ocular, glaucoma, cataratas e infecção do saco
lacrimal
Fonte: Fitzpatrick, 7ª edição
 EFEITOS COLATERAIS
EFEITOS COLATERAIS SISTÊMICOS

Raros Síndrome de Cushing

 Podem estar presentes após utilização
prolongada de corticóides potentes, em Supressão do eixo hipotálamo-
grandes superfícies, em oclusão ou em hipófise- suprarenal
epiderme alterada Atraso do crescimento nas
crianças
Crianças são mais susceptíveis aos
efeitos colaterais sistémicos do que os Osteoporose
adultos, porque possuem relação
Diminuição do cortisol
superfície corporal/peso mais elevada.
plasmático
Elevação da glicémia
Elevação da Tensão arterial 1,8
 COMPLICAÇÕES

COMPLICAÇÕES DO USO COMPLICAÇÕES DECORRENTES

CONTÍNUO DE DOSES DA INTERRUPÇÃO TERAPÊUTICA
IMEDIATA
SUPRAFISIOLÓGICAS -ISRA

•Imunossupressão -Síndrome de abstinência ao

•Necrose Avascular (necrose vascular glucocorticóide (rebound)
asséptica)
-Pseudotumor cerebral; papiledema
•Síndrome de Cushing
•Hiperglicémia ; HTA; Úlcera péptica
• do crescimento; Osteoporose
• Compleição: redistribuição de
gordura, estrias, equimoses, acne e
hirsutismo
• catarata; distúbio do comportamento 4,9
 COMPLICAÇÕES (Cont)

População Pedriatríca
-Gravidez e Lactação

Monitoramento
Sist.Sup.Renal
 Retardo no
Retardo no crescimento crescimento
 Osteoporose

2,7
 FLUXOGRAMA
Grupo farmacológico esteróides com acção anti- inflamatória e imunossupressora
amplamente usado na prática médica diária.

Resp .ás diferentes

dermatoses:
(M.B)D.Atópica e
seborreica
D.esfoliativa, psoríase
inversa.
(Mod) Psoríase
vulgar,Parapsoríase
Urticaria,L.simples
crón.
(Discr) P.palmo-
plantar,queloides,LP,Vi
tiligo,prurigo nodular
Sarcoidose
Granuloma anular.
 Fluxograma

Se a resposta aos
corticoídes tópicos for
limitada (em
algumas dermatoses
mais resistentes)
Opção :Injecção
intralesional com
triancinolona (1mg por
local de trat.)
FLUXOGRAMA (cont.)

Corticoídes sistémicos
FLUXOGRAMA (cont.)

Corticoídes sistémicos
 BIBLIOGRAFIA

1. Azulay L et al. Atlas de dermatologia: da semiologia ao diagnóstico; 5ªedição;

Elsevier; 2016: 984-990

2. ALBERTO, P.- Aula sobre Noções terapêuticas em Dermatologia, 2014-

Luanda/Angola

3. Selores M et al. Corticóides tópicos Considerações sobre a sua aplicação na

patologia cutânea. Disponivél em: file:///C:/Users/HP/Downloads/Cortic
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4. Goodman e Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica; McGraw- Hill 10ª

ed. Pag:1241-1260 e 1351-1353.
 BIBLIOGRAFIA (CONT.)

5. FITZPATRICK TRATADO DE DERMATOLOGIA 7 Edição II volume pag:2102-

2147

6. Klaus walff e colaboradores.Tratado de dermatologia. Vol II 7ed Edicão 2011

Pág. 2102-2147

7. Hodgens A, Sharman T. Corticosteroides. In: StatPearls. Ilha do Tesouro (FL):

StatPearls Publishing; 2020.
8. Corticoídes-fisiologia, Posologia By Sérgio Araújo (acedido em 20.09.22)

9. Glicocorticoides- anti-inflamatórios esteroídes, Prof. Américo Focesi Pelicioni-

2020 (acedido em 19.09.22)
10. Manuel de Farmacologia e Farcoterapia- Serafim Guimarães, Daniel
Moura,Patrício S.Silva, 5ª Edição, Porto Editora- 2006: pág 569-573.
MUITO OBRIGADA, PELA
ATENÇÃO